Kiveksa

Las características generales. La composición:

Que funciona las sustancias: Abakavira el sulfato 702мг; Lamivudin 300мг;
Auxiliar вещества:Целлюлоза microcristallino 309мг; Karboksimetilkrahmal del sodio el tipo Y 55мг; el Magnesio stearat 9мг;
La envoltura: Opadray anaranjado YS-1-13065-A de la composición siguiente 41мг; gipromelloza 26,4мг; el Titán dioksid 9,2мг; el Macrogol 400 3,3мг; polisorbat 80 (E 433) 0,4мг;
El colorante el barniz zakatno-amarillo de aluminio (Sunset Yellow aluminium lake, E 110, Cl 15985) 1,7

1 - Son equivalentes 600 mg abakavira en 1 pastilla (el coeficiente del recuento 1,17).
La descripción:
La pastilla de la forma alargada, bicónvexo, cubierto con la envoltura del color anaranjado, a una parte de la pastilla - la grabadura GS FC2, otra parte tiene la superficie lisa.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Abakavir y lamivudin se refieren al grupo nukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy y son los inhibidores potentes selectivos del HIV-1 y el HIV-2. Abakavir y lamivudin es consecutivo metaboliziruyutsya bajo la influencia de las quinasas intracelulares hasta correspondiente trifosfatov (TF), que intervienen como activo metabolitov. Lamivudin-TF y karbovir-TF (activo trifosfat abakavira) intervienen como el sustrato y son los inhibidores competitivos de vuelta transkriptazy (DE) el HIV. Sin embargo, básico protivovirusnoe la acción de los preparados es condicionada por el empotramiento del monofosfato en la cadenita del ADN que lleva a la rotura replikatsii. Trifosfaty abakavira y lamivudina poseen la afinidad considerablemente menor al ADN-polimerazam de las jaulas del amo.
La investigación, en que curso 20 HIV-inquinados de los pacientes aceptaba abakavir (300 mg dos veces al día cada día y una vez 24 horas antes de la toma materila para la realización del análisis), ha mostrado que medio geométrico el período de terminal intracelular de la semideducción karbovira-TF al estado equiponderante compone 20,6 h. Además medio geométrico el período de la semideducción abakavira del plasma en la investigación dada ha compuesto 2,6 h. Equiponderante farmakokineticheskie los índices a la recepción abakavira 600 mg una vez al día eran iguales con tales a la recepción abakavira 600 mg una vez al día eran iguales con tales a la recepción abakavira 300 mg dos veces al día en la investigación cruzada clínica a 27 HIV-inquinados los pacientes. El contenido intracelular karbovir-trifosfata en mononuklearah era más alto de la sangre periférica a la recepción abakavira en la dosificación de 600 mg una vez al día en comparación con la recepción abakavira 300 mg dos veces al día (el aumento del área bajo la curva "la concentración-tiempo" en el estado del equilibrio en 24 horas (AUC24, ss) a 32 % de la concentración máxima diaria en el estado del equilibrio (Cmax 24, ss) - a 99 %). A los pacientes que aceptaban lamivudin 300 mg una vez al día cada día, el período de terminal intracelular de la semideducción lamivudina-TF se ha aumentado con 16 hasta 19 h, y el período de la semideducción lamivudina del plasma se ha aumentado con 5 hasta 7 h. La investigación de los índices farmakokinetiki lamivudina, 300 mg, aceptados en la dosis, una vez al día durante 7 días en comparación con la recepción lamivudina 150 mg dos veces al día durante los 7 días, pasado sobre 60 voluntarios sanos, ha mostrado que los valores AUC24, ss y Cmax 24, ss eran iguales a la concentración lamivudin-TF intracelular en mononuklearah de la sangre periférica, sin embargo los valores mínimos a la recepción lamivudina 300 mg una vez al día eran más abajo, que a la recepción lamivudina 150 mg dos veces al día.
Variabelnost las concentraciones metabolitov lamivudina dentro de la jaula más alto que en el plasma. Estos resultados se confirman los datos recibidos a la recepción de 300 mg lamivudina y 600 mg abakavira una vez al día cada día (la eficiencia y la seguridad de la combinación dada a la recepción de los preparados una vez al día cada día era confirmada también y durante la investigación CNA30021 de apoyo clínica).
Lamivudin funciona sinergichno con zidovudinom, effectivamente aplastando replikatsiyu el HIV en la cultura de las jaulas. En las condiciones in vitro abakavir funciona sinergichno en la combinación con amprenavirom, nevirapinom y zidovudinom y es aditivo con didanozinom, zaltsitabinom, stavudinom y lamivudinom.
La resistencia del HIV-1 a lamivudinu es condicionada por la mutación en kodone M184V, situado cerca al centro activo virulento DE. Esta mutación se observa en las condiciones in vitro, así como cerca del HIV-1-inquinado de los pacientes, por que era pasada la terapia combinada que incluye lamivudin. A la mutación en kodone M184V baja considerablemente la sensibilidad a lamivudinu y se disminuye esencialmente la capacidad del virus a replikatsii según las investigaciones in vitro. También en las investigaciones in vitro es establecido que rezistentnye a zidovudinu izolyaty del virus pueden hacerse susceptible a la acción del preparado, si la resistencia a lamivudinu a estos izolyatov se desarrollará posteriormente. Sin embargo el valor clínico de los cambios semejantes hasta ahora no es determinado definitivamente.
Abakavir-rezistentnye izolyaty el HIV-1 eran recibidos en las condiciones in vitro. Estos izolyaty son caracterizados por los ciertos cambios genotípicos en kodonah DE (kodony M184V, K65R, L74V y Y115F).
La estabilidad del HIV a abakaviru in vitro e in vivo se forma despacio. Para es clínico el aumento significativo ingibiruyuschey las concentraciones respecto a 50 % de las stockvacunas IC50 (el aumento IC50 (ingibiruyuschaya la concentración en 50 % de los casos) en 8 veces acerca de la stockvacuna "salvaje" del virus) son necesarias las mutaciones plurales del genoma virulento. Rezistentnye a abakaviru izolyaty así como pueden poseer la sensibilidad bajada a lamivudinu, zaltsitabinu, tenofoviru, emtritsitabinu y/o didanozinu, conservan sin embargo la sensibilidad a zidovudinu y stavudinu.
El desarrollo de la resistencia cruzada entre abakavirom y lamivudinom y antiretrovirusnymi por los preparados de otras clases (por ejemplo: por los inhibidores proteazy [IP] y nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy [NNIOT]) es poco probable. izolyaty el HIV con la sensibilidad bajada a abakaviru eran distinguidos a los enfermos con incontrolable replikatsiey del virus, cerca de que el tratamiento que precede por otros nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy era ineficaz.
Clínico izolyaty del virus, tres o más mutaciones que tienen vinculadas a la resistencia a nukleozidnym a los inhibidores de vuelta transkriptazy (NIOT), lo más probable son estables también a abakaviru. La resistencia cruzada condicionada М184V por la mutación DE, es limitada la clase nukleozidnyh de los inhibidores DE. Zidovudin, stavudin, abakavir y tenofovir conservan antiretrovirusnuyu la actividad en la relación lamivudin-rezistentnyh izolyatov el HIV-1, que llevan solamente M184V la mutación.

Farmakokinetika. Kiveksa en las pastillas bioekvivalentna abakaviru y lamivudinu, aplicado en calidad de los monopreparados. Esto es confirmado por los datos de la investigación comparativa de la bioequivalencia, en que curso los voluntarios sanos (n=30) aceptaban es una sola vez el preparado de Kiveksa (en ayunas) o 2 pastillas por 300 mg abakavira y 2 pastillas por 150 mg lamivudina (en ayunas), o Kiveksu después de la recepción de la comida que contiene una gran cantidad de las grasas.
A la recepción no era revelado en ayunas las distinciones significativas en el grado de la absorción (el área bajo la curva [AUC] "la concentración en el plasma/tiempo") y la concentración máxima máxima (Сmax) cada uno los componentes. No era revelado es clínico también los cambios significativos farmakokineticheskih de los parámetros en relación a la recepción del preparado de Kiveksa en ayunas o junto con la comida. Estos datos testimonian lo que se puede aceptar el preparado independientemente de la recepción de la comida.
La absorción
Abakavir y lamivudin rápidamente y se absorben bien después de peroralnogo de la recepción. La bioaccesibilidad absoluta abakavira y lamivudina a los adultos a peroralnom la recepción compone 83 % y 80 - 85 % respectivamente. El tiempo medio antes del logro de la concentración máxima en el suero (tmax) compone cerca de 1,5 h y 1,0 h para abakavira y lamivudina respectivamente. Después de una sola vez peroralnogo de la recepción de 600 mg abakavira media Сmax compone 4,26 mkg/ml, y media AUC ∞ - 11,95 mkg·ch/ml. Después de repetido peroralnogo de la recepción lamivudina 300 mg una vez al día durante siete días medio equiponderante Сmax componen 2,04 mkg/ml, y media AUС24 - 8,87 mkg·ch/ml.
La distribución en el organismo
Las investigaciones han mostrado que a la introducción intravenosa el volumen medio que parece de la distribución abakavira y lamivudina compone 0,8 y 1,3 l/kg respectivamente. En las condiciones in vitro el estudio era establecido que a la introducción en las concentraciones terapéuticas abakavir mal o moderadamente (∼49 %) comunican con los proteínas del plasma de la sangre de la persona. Lamivudin muestra el cambio lineal farmakokineticheskih de los índices al uso de las dosis terapéuticas y comunica con mal los proteínas del plasma de la sangre (menos de 36 %). Esto indica a la probabilidad baja de la variante de la interacción con otros medicamentos, a que hay una sustitución de los preparados del enlace con los proteínas del plasma.
Los datos que hay testimonian lo que abakavir y lamivudin penentran en el sistema nervioso central (TSNS) y caen en el líquido cerebroespinal (SMZH). Era establecido que АUС para SMZH compone de 30 hasta 44 % del valor AUC para el plasma. La concentración máxima abakavira en SMZH a la recepción del preparado en la dosis de 600 mg dos veces al día en 9 veces supera IC50 abakavira, que compone 0,08 mkg/ml o 0,26 mkmol/l. La relación media de la concentración lamivudina en SMZH a su concentración en el suero después 2 y 4 h después de peroralnogo de la recepción del preparado compone aproximadamente 0,12. El grado verdadero de la penetración lamivudina en TSNS, así como y el valor clínico de este fenómeno hasta ahora no son establecido.
El metabolismo
Abakavir metaboliziruetsya, principalmente, en el hígado. A la persona abakavir metaboliziruetsya en general bajo la acción alkogoldegidrogenazy con la formación del ácido 5-carboxílico y por medio de la conjugación con glyukuronovoy por el ácido con la formación 5-glyukuronida, que compone cerca de 66 % de la dosis general introducida del preparado. Indicado metabolity desaparecen con la orina.
Lamivudin no se somete prácticamente al metabolismo y desaparece principalmente en el tipo no cambiado por los riñones. La probabilidad de las interacciones metabólicas con lamivudinom baja, puesto que en el hígado metaboliziruetsya la parte pequeña (menos de 10 %) la dosis aceptada del preparado.
La deducción del organismo
El período medio de la semideducción abakavira compone aproximadamente 1,5 horas. Después de repetido peroralnogo de la recepción abakavira (300 mg dos veces al día) no se observan la acumulación considerable abakavira. La deducción abakavira se realiza por medio del metabolismo en el hígado con la deducción ulterior metabolitov principalmente con la orina. En la orina hay aproximadamente 83 % de la dosis aceptada abakavira en el tipo metabolitov y en el tipo no cambiado. La otra parte desaparece con kalom.
El período de la semideducción lamivudina compone de las 5 a las 7. El claro medio general lamivudina es igual aproximadamente 0,32 l/h/kg, que mayor parte compone el claro renal (más de 70 %), realizado por el sistema orgánico catiónico de transporte.

Los grupos especiales de los pacientes
Las infracciones de la función del hígado
Hay unos datos sobre farmakokinetike abakavira y lamivudina, recibido a la aplicación separada de los preparados. Farmakokinetika abakavira era estudiada a los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado fácil (5-6 por la escala Chayld-bebo). Durante la investigación era establecido que AUC abakavira se ha aumentado por término medio en 1,89 veces, y el período de la semideducción - en 1,58 veces. A las enfermedades del hígado AUC de separados metabolitov del preparado no era cambiado. Sin embargo la velocidad de la formación y la deducción de estos metabolitov ha bajado.
Los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado fácil tienen que reducir la dosis diaria abakavira. Tratamiento de tales pacientes debe aplicar el preparado que contiene solamente abakavir (Ziagen). Las investigaciones farmakokinetiki abakavira a los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado medio y pesado no era pasado. Se Supone que a tales pacientes la concentración abakavira en el plasma será caracterizada considerable variabelnostyu y será esencialmente subido. En relación a esto, la aplicación del preparado de Kiveksa es contraindicada a los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado medio y pesado.
Los datos recibidos a la aplicación lamivudina de los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado moderado y pesado, testimonian lo que los cambios considerables farmakokineticheskih de los índices del preparado a la infracción de la función del hígado no pasan.
Las infracciones de la función de los riñones
Hay unos datos sobre farmakokinetike abakavira y lamivudina, recibido a la aplicación separada de los preparados. Abakavir metaboliziruetsya, principalmente, en el hígado. Aproximadamente 2 % abakavira desaparecen en el tipo no cambiado por los riñones. Los índices Farmakokinetichesky abakavira a los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal y la función normal de los riñones no se diferencian prácticamente. Las investigaciones han mostrado que a los pacientes con la función violada de los riñones la concentración (AUC) lamivudina en el plasma crece a expensas del descenso del claro. En relación a la necesidad del descenso de la dosis lamivudina a los pacientes con el claro de la creatinina menos de 50 ml/minas, tales pacientes deben fijar el monopreparado lamivudina (Epivir).

Las indicaciones:

La infección llamada por el virus de la inmunodeficiencia la persona (HIV), como parte de combinado antiretrovirusnoy de la terapia de los adultos y los adolescentes es mayor de 12 años.

El modo de la aplicación y la dosis:

La terapia debe ser acompañada con el médico que tiene la experiencia del tratamiento del HIV.
En relación a la imposibilidad de la corrección de la dosis al uso de las pastillas combinadas con las dosificaciones fijadas de los ingredientes no debe fijar el preparado de Kiveksa a los adultos y los adolescentes, cuyo peso compone menos de 40 kg.
Se puede aceptar las pastillas de Kiveksa independientemente de la recepción de la comida.
No debe aplicar los preparados combinados con las dosis fijadas de los ingredientes, cuando puede surgir la necesidad de la corrección de la dosis, por ejemplo, al claro de la creatinina menos de 50 ml/minas, también a la insuficiencia de hígado. En caso del cese de la recepción del preparado de Kiveksa o a la necesidad de la corrección de la dosis debe fijar en calidad de los monopreparados abakavir (Ziagen) o lamivudin (Epivir). En las situaciones semejantes el médico debe ponerse al corriente de las instrucciones de la aplicación de los medicamentos indicados.
Los grupos de los pacientes
Los adultos y los niños de 12 años y son mayores
Por 1 pastilla una vez al día cada día.
Los niños hasta 12 años
No es recomendable aplicar el preparado de Kiveksa para el tratamiento de los niños de edad hasta 12 años en relación a la ausencia de la posibilidad de la corrección de la dosis. Para la selección de la terapia a los médicos de cabecera se recomienda dirigirse a las instrucciones de la aplicación lamivudina y abakavira.
Los pacientes de edad avanzada
Farmakokinetika abakavira y lamivudina a los pacientes son mayores 65 años no es estudiado. Al tratamiento de los pacientes de la edad avanzada debe tomar en consideración la frecuencia subida de las infracciones del trabajo del hígado, los riñones, los corazones, otras enfermedades acompañantes, también la aplicación de otros medicamentos.
Los pacientes con la infracción de la función de los riñones
Mientras que a los pacientes con la infracción de la función de los riñones la corrección de la dosis abakavira no es necesario, la dosis lamivudina debe ser bajada en proporción al descenso del claro de la creatinina. En relación a esto, no es recomendable aplicar el preparado de Kiveksa al claro de la creatinina menos de 50 ml/minutos
Los pacientes con la infracción de la función del hígado
Como los pacientes con la infracción de la función del hígado del grado fácil, es probable, será necesaria la reducción de la dosis abakavira. En relación a la imposibilidad de la reducción de la dosis al uso del preparado de Kiveksa, debe aplicar el preparado que contiene solamente abakavir. El preparado es contraindicado a los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado moderado y pesado.

Los rasgos de la aplicación:

La hipersensibilidad a abakaviru
Según las investigaciones clínicas pasadas al comienzo skrininga a la presencia allelya HLA-B*5701, aproximadamente cerca de 5 % de los pacientes que aceptan abakavir, se desarrolla la hipersensibilidad al preparado, rara vez con el fallecimiento.
Los factores del riesgo
En las investigaciones clínicas era mostrado que nositelstvo allelya HLA-B*5701 aumenta considerablemente el riesgo del desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad a abakaviru. En prospektivnom la investigación CNA106030 clínica (PREDICT-1) a los pacientes con la presencia allelya HLA-B*5701 los preparados abakavira no eran fijados que ha permitido esencialmente bajar la frecuencia del surgimiento es clínico las reacciones sospechosas de la hipersensibilidad con 7,8 % (66 pacientes de 847) hasta 3,4 % (27 pacientes de 803) (p <0,0001), también la frecuencia del desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad confirmada kozhno-applikatsionnoy a la aldabilla con 2,7 % (23 pacientes de 842) hasta 0,0 % (0 pacientes de 802) (p <0,0001). Así, fundando en los resultados de la investigación dada, era mostrado que las reacciones de la hipersensibilidad a abakaviru se desarrollan a los pacientes-portadores allelya HLA-B*5701 con la frecuencia 48-61 % en comparación con los pacientes, cerca de que este el alelo falta (la frecuencia del surgimiento de las reacciones de la hipersensibilidad 0-4 %).
A los clínicos se recomienda pasar skrining en nositelstvo allelya HLA-B*5701 cerca del HIV-inquinados de los pacientes, por que no eran fijados antes los preparados que contienen abakavir.
Skrining en nositelstvo allelya HLA-B*5701 se recomienda pasar ante el destino repetido del preparado que abakavir-contiene a los pacientes con el HLA-B*5701-estatus desconocido antes que llevaba bien la terapia el preparado que abakavir-contiene.
El uso de los preparados abakavira no es recomendable a tales pacientes y debe ser examinado solamente en casos excepcionales a la observación escrupulosa médica, cuando la utilidad potencial supera el riesgo del uso del preparado.
El diagnóstico clínico de la reacción sospechosa de la hipersensibilidad debe quedarse la base para la aceptación de la decisión del uso de los preparados que contienen abakavir, a todos los pacientes. Hasta en caso de la ausencia allelya HLA-B*5701 abakavir es necesario anular y no recomenzar su recepción en todos los casos en que la reacción de la hipersensibilidad no es posible excluir, guiando por los datos clínicos, por razón del riesgo potencial del desarrollo de los efectos serios indeseables o hasta el fallecimiento.
El cuadro clínico
La reacción de la hipersensibilidad es caracterizada por la aparición de los síntomas de la derrota de múltiples órganos. Además cerca de la mayoría de los pacientes se nota la aparición de la fiebre y/o la eflorescencia.
A otros síntomas posibles de la hipersensibilidad se refieren: la debilidad, la indisposición, los síntomas de la derrota del tracto intestinal (tales como: la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre), los síntomas de la derrota de los órganos de la respiración (tales como: el ahoguío, el dolor en la garganta, la tos), también rentgenologicheskie los indicios de la derrota de los órganos del tórax (principalmente, los infiltrados limitados). Los síntomas de la reacción de la hipersensibilidad al tratamiento abakavirom pueden observarse en cualquier momento, sin embargo, como regla, aparecen durante primero seis semanas de la recepción del preparado. A la continuación del tratamiento el peso de los síntomas crece, y pueden rev el carácter, que amenaza a la vida. En la mayoría de los casos los síntomas semejantes desaparecen con el cese de la recepción abakavira.
Algunos pacientes con la hipersensibilidad creían originariamente que sufren de respiratorio (la neumonía, la bronquitis, la faringitis) o grippopodobnyh de las enfermedades, el gastroentérito o la reacción a otros medicamentos. En relación a esto, la reacción de la hipersensibilidad era diagnosticada no en seguida, y los pacientes continuaban (o recomenzaban) la recepción del preparado. Esto llevaba tras de sí el desarrollo de una reacción más pesada de la hipersensibilidad (hasta el fallecimiento). Teniéndolo en cuenta, es necesario tomar en consideración la posibilidad del desarrollo de tal reacción y excluirla a los pacientes que tienen los síntomas de estas enfermedades. Si excluir la presencia de la reacción de la hipersensibilidad es imposible, recomenzar la recepción del preparado de Kiveksa o cualquier otro medicamento que contiene abakavir (Ziagen, Trizivir), no siguen.
Los síntomas condicionados por la reacción de la hipersensibilidad, se reforzaban a la continuación del tratamiento y desaparecían habitualmente después del cese de la recepción abakavira.
El reanudamiento de la recepción abakavira después de la reacción de la hipersensibilidad durante algunas horas lleva al regreso rápido de los síntomas. La reincidencia de la reacción de la hipersensibilidad puede llevar más pesado, en comparación con la primera reacción, el carácter y acompañarse del descenso, que amenaza a la vida, de la presión arterial (hasta el fallecimiento). Los pacientes, cerca de que ha surgido tal reacción de la hipersensibilidad, deben cesar y nunca recomenzar la recepción del preparado de Kiveksa, también cualesquiera otros medicamentos que contienen abakavir (Ziagen, Trizivir).
Hay unos mensajes singulares del desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad después del reanudamiento de la recepción abakavira, anulado a la aparición de los síntomas separados claves de la hipersensibilidad (la eflorescencia, la fiebre, la debilidad/indisposición, los desajustes gastrointestinales o los síntomas de la derrota de los órganos de la respiración). En los casos muy raros se comunicaba sobre el desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad después del reanudamiento de la recepción del preparado por los pacientes, cerca de que antes los síntomas de la hipersensibilidad no era notado.
El tratamiento
Los pacientes, independientemente del HLA-B*5701-estatus, que tenían unos indicios y los síntomas de la hipersensibilidad, DEBEN inmediatamente dirigirse al médico de cabecera detrás de la consulta. Al planteamiento del diagnóstico de la hipersensibilidad DEBE inmediatamente cesar la recepción del preparado de Kiveksa. DEBE recomenzar NUNCA el tratamiento por el preparado de Kiveksa y otros medicamentos que contienen abakavir (tales como Ziagen, Trizivir), después del surgimiento de la reacción de la hipersensibilidad. Esto es vinculado a la amenaza de la aparición durante algunas horas después del reanudamiento de la recepción del preparado de los síntomas expresados (incluso la hipotensión, que amenaza a la vida,), que pueden llevar al fallecimiento.
Para la profiláctica de la revelación diferida y el descenso del riesgo del desarrollo de la hipersensibilidad que amenaza a la vida, debe por completo cesar la recepción del preparado de Kiveksa a la imposibilidad de la excepción de la hipersensibilidad, hasta a la presencia potencial de otras enfermedades (las enfermedades de los órganos de la respiración, grippopodobnye las enfermedades, el gastroentérito, las reacciones a la recepción de otros medicamentos). No debe recomenzar el tratamiento por el preparado de Kiveksa y otros medicamentos que contienen abakavir (tales como Ziagen, Trizivir), hasta en caso de la aparición de los síntomas de la hipersensibilidad a la recepción repetida de otros medicamentos.
La tarjeta que advierte con la información para los pacientes sobre la reacción de la hipersensibilidad se encuentra en el embalaje.
Las instrucciones especiales del tratamiento después de la interrupción en la terapia por el preparado de Kiveksa.
En caso del cese del tratamiento, independientemente de nositelstva allelya HLA-B*5701, el preparado de Kiveksa, ante el reanudamiento de la recepción del preparado debe escrupulosamente estudiar la causa de la renuncia de la aplicación del preparado y persuadirse en la ausencia al paciente de los síntomas de la reacción de la hipersensibilidad. No debe recomenzar la recepción del preparado de Kiveksa y otros medicamentos que contienen abakavir (tales como Ziagen, Trizivir), a la imposibilidad de la excepción de la reacción de la hipersensibilidad.
Son descritos los casos poco numerosos del desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad al reanudamiento del tratamiento abakavirom después de su anulación en relación a la aparición de cualquiera de un de los síntomas típicos de la hipersensibilidad (la eflorescencia, la fiebre, la indisposición, la fatiga, las infracciones gastrointestinales y las infracciones por parte del sistema respiratorio). Ya que en todos tales casos excluir la reacción de la hipersensibilidad no es posible y, teniendo en cuenta los datos sobre su corriente más pesada a la aplicación repetida abakavira, el reanudamiento de la terapia por el preparado de Kiveksa u otra abakavir por el preparado que contiene (tal como Ziagen, Trizivir) a estos pacientes no es recomendable.
La reacción de la hipersensibilidad se notaba, aunque es extremadamente raro, hasta al reanudamiento del tratamiento por el preparado dado por los pacientes, cerca de que los síntomas de esta reacción no se observaban antes, y la interrupción en la recepción que contiene abakavir del preparado era vinculada a otras causas. En este caso el reanudamiento de la recepción del preparado es posible, exige sin embargo la presencia del paciente o sus personas que rodean del acceso rápido a la asistencia médica.
Skrining en nositelstvo allelya HLA-B*5701 se recomienda pasar ante el destino repetido del preparado que abakavir-contiene a los pacientes con el HLA-B*5701-estatus desconocido, antes que llevaban bien la terapia por el preparado que abakavirom-contiene.
El destino repetido del preparado que abakavir-contiene no se les recomienda a los pacientes-portadores allelya HLA-B*5701 y puede ser examinado solamente en casos excepcionales bajo el control escrupuloso médico, cuando la utilidad potencial del tratamiento por el preparado cuelga todos los riesgos posibles.
La información importante para los pacientes
El médico, el preparado que fija, debe persuadirse que la información llevada más abajo sobre la reacción de la hipersensibilidad es hecha saber el paciente al completo:
Los pacientes deben ser advertidos del riesgo del desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad en abakavir, que puede llevar al surgimiento de las complicaciones, que amenazan a la vida, o la muerte, también sobre el riesgo subido de la reacción de la hipersensibilidad cerca de los portadores allelya HLA-B*5701.
Es necesario advertir al paciente que hasta a la ausencia allelya HLA-B*5701 puede desarrollarse la reacción de la hipersensibilidad. Así, TODOS los pacientes a la aparición de los síntomas, que pueden ser condicionados por la reacción de la hipersensibilidad, deben inmediatamente dirigirse al médico de cabecera.
Los pacientes con la hipersensibilidad a abakaviru deben aceptar nunca el preparado de Kiveksa y otros medicamentos que contienen abakavir (tales como Ziagen, Trizivir) independientemente del HLA-B*5701-estatus.
Para evitar el riesgo del reanudamiento de la recepción del preparado los pacientes, cerca de que se notaba la reacción de la hipersensibilidad, deben devolver las pastillas que se han quedado al médico, que ha fijado el preparado dado.
Los pacientes que han cesado la recepción del preparado Kiveksa por causa cualquiera (por ejemplo, en relación al desarrollo de los efectos secundarios) ante el reanudamiento de la recepción del preparado deben consultar con el médico de cabecera.
Cada paciente debe ponerse al corriente de la tarjeta que Advierte que aplica al preparado. Los pacientes deben recordar que deben siempre tener a él la tarjeta que Advierte que aplica al preparado.
Laktoatsidoz, gepatomegaliya y la distrofia de grasa del hígado
Durante el uso antiretrovirusnyh nukleozidnyh de los análogos (incluso abakavira y lamivudina), aceptado como por separado, y en la combinación, era notado el desarrollo laktoatsidoza, gepatomegalii y la distrofia pesada de grasa del hígado, incluso los casos, que han acabado por el fallecimiento. Los fenómenos semejantes se notaban, principalmente, a las mujeres.
Los indicios clínicos que se desarrolla laktoatsidoza son: la debilidad general, la anorexia, el descenso súbito inmotivado de la masa del cuerpo, los síntomas de la derrota de los órganos de la respiración (el ahoguío, la respiración hecha más frecuente) y el tracto intestinal.
Debe observar la precaución al destino del preparado de Kiveksa a todos los pacientes, en particular por aquel, que tienen unos factores del riesgo de la derrota del hígado. Debe cesar la recepción del preparado a la aparición de los indicios clínicos o de laboratorio laktoatsidoza o gepatotoksichnosti (a que se refieren gepatomegaliya y steatoz, hasta por falta del aumento considerable del nivel aminotransferaz).
Lipodistrofiya 
A algunos pacientes, por que era pasada combinado antiretrovirusnaya la terapia, se notaba la nueva distribución/acumulación de la grasa en el organismo, el aumento de la cantidad de la grasa de la superficie trasera del cuello y la espalda ("la giba del búfalo"), la reducción de la cantidad de los sedimentos grasosos periféricos, el enflaquecimiento de la persona, el aumento de las mamas, el aumento del nivel de la glucosa y el nivel de los lípidos en el suero.
Lipodistrofiya puede desarrollarse a la recepción de cualesquiera preparados de la clase de los inhibidores proteaz o nukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy. Sin embargo, los datos que hay testimonian lo que el riesgo del desarrollo de estos efectos secundarios a la recepción de los preparados diferentes de las clases indicadas neodinakov.
Además, al desarrollo lipodistrofii le contribuye la multitud de factores. Importante y, probablemente, vzaimopotentsiruyuschuyu el papel juegan la presencia del HIV de la infección, la edad avanzada y la duración de la realización antiretrovirusnoy las terapias.
Durante la inquisición clínica sigue prestar la atención a los indicios de la nueva distribución de la grasa en el organismo. Es necesario con atención seguir el nivel de los lípidos en el suero y el nivel de la glucosa de la sangre. En caso necesario pasan el tratamiento correspondiente de las infracciones del cambio de grasa.
Los pacientes con la hepatitis acompañante virulenta En
Las investigaciones clínicas y postmarketingovye los datos sobre el uso lamivudina testimonian lo que algunos pacientes con la hepatitis B acompañante virulenta (HBV) tener aparecer unos indicios clínicos o de laboratorio de la reincidencia de la hepatitis después del cese de la recepción lamivudina. El cese de la recepción lamivudina puede tener unas consecuencias más pesadas a los pacientes con dekompensirovannym por la derrota del hígado. A consecuencia de esto a los pacientes con la hepatitis acompañante virulenta En a la anulación del preparado de Kiveksa debe controlar los índices de las pruebas funcionales de hígado y regularmente determinar el nivel replikatsii del virus de la hepatitis del S.
El síndrome de la reconstitución de la inmunidad
A la presencia del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada sin síntomas o malosimptomnyh de las infecciones oportunistas en el momento del comienzo antiretrovirusnoy las terapias (ARTE), la realización de tal terapia puede llevar al reforzamiento de la sintomatología de las infecciones oportunistas u otras consecuencias pesadas. Habitualmente estas reacciones surgen durante las primeras semanas o los meses después del comienzo del ARTE. Los ejemplos típicos son tsitomegalovirusnyy retinit, generalizovannaya u ochagovaya la infección llamada mikobakteriyami, y la neumonía llamada Pneumocystis jiroveci (P. carinii). La aparición de cualesquiera síntomas de la inflamación exige la inquisición inmediata y, a la necesidad, el tratamiento.
Las infecciones oportunistas 
La aplicación del preparado de Kiveksa u otros antiretrovirusnyh de los preparados no excluye la posibilidad del desarrollo de las infecciones oportunistas u otras complicaciones del HIV-infección, por eso los pacientes deben quedarse bajo la observación del médico que tiene la experiencia del tratamiento de estas enfermedades.
La transmisión de la infección 
Moderno antiretrovirusnaya la terapia, incluso el preparado de Kiveksa, no obstaculiza la transmisión del HIV a los contactos sexuales o el contacto con la sangre inquinada. Debe recordar de la necesidad de la observación de las medidas correspondientes de la seguridad.
El infarto del miocardo
En resultado prospektivnogo, la investigación observadora, epidemiológica con el fin del estudio de la frecuencia del surgimiento del infarto del miocardo los pacientes que reciben combinados antiretrovirusnuyu la terapia, tenían un enlace que precede, durante 6 meses, la recepción abakavira con el riesgo subido del desarrollo del infarto del miocardo. Según el análisis generalizado de las investigaciones clínicas patrocinadas por la compañía GlaksoSmitKlyayn, no se observaba los aumentos del riesgo del infarto del miocardo conjugado con la recepción abakavira. Los mecanismos biológicos que explican al riesgo potencialmente subido, son desconocidos. En general, los datos accesibles recibidos de la observación de las cohortes y las investigaciones controladas clínicas, no permiten unívocamente determinar el enlace de la terapia abakavirom y el riesgo del infarto del miocardo.
Con todo eso, con la precaución debe fijar antiretrovirusnuyu la terapia, incluso los preparados que contienen abakavir, los pacientes con el riesgo posible del surgimiento ishemicheskoy las enfermedades del corazón. Es necesario la aceptación de todas las medidas para minimalizatsii de los factores del riesgo (tales como la hipertensión arterial, dislipidemiya, la diabetes y el fumar).

El impacto a la capacidad de la concentración de la atención a la dirección de autotransporte/mecanismos
De las investigaciones especiales del impacto lamivudina a la capacidad de la concentración de la atención a la dirección de autotransporte/mecanismos no era pasado. Es poco probable que el preparado influirá negativamente sobre la capacidad de cumplir las tareas exigentes la concentración la atención, las prácticas a motor o cognitivas. Con todo eso, a la apreciación de la capacidad del paciente concentrar la atención debe tomar en consideración sus estado generales, también el carácter de los efectos secundarios, que pueden aparecer en el fondo de la recepción del preparado de Kiveksa.

Los efectos secundarios:

Ya que Kiveksa es el preparado combinado, es posible la manifestación de los efectos secundarios, característico para abakavira y lamivudina. Para muchos efectos secundarios enumerados más abajo se queda no clara, si es vinculada su aparición a la acción de las sustancias activas del preparado dado, el uso simultáneo de otros medicamentos (el HIV, que se aplican para el tratamiento,), o son la manifestación de la enfermedad básica.
La hipersensibilidad a abakaviru 
En las investigaciones clínicas pasadas al comienzo skrininga a la presencia allelya HLA-B*5701, es aproximado cerca de 5 % de los pacientes que aceptaban abakavir, se desarrollaba la reacción de la hipersensibilidad, que llevaba rara vez al fallecimiento. Esta reacción es caracterizada por el surgimiento de los síntomas que testimonian la derrota de múltiples órganos.
Casi a todos los pacientes, cerca de que surgen las reacciones de la hipersensibilidad, se observa la subida de la temperatura del cuerpo y/o la aparición de la eflorescencia (es habitualmente pintado-papuleznoy o urtikarnoy) son notadas, sin embargo, los casos del surgimiento de la reacción de la hipersensibilidad que no se acompañaba de la aparición de la eflorescencia y la subida de la temperatura del cuerpo.
Los síntomas de la reacción de la hipersensibilidad pueden surgir en cualquier momento durante el tratamiento abakavirom, sin embargo habitualmente aparecen durante primero seis semanas del momento del comienzo de la recepción del preparado (el coeficiente medio compone 11 días).
Los indicios y los síntomas de la reacción de la hipersensibilidad son enumerados más abajo. Los indicios y los síntomas notados no menos que a 10 % de los pacientes con la reacción de la hipersensibilidad, son distinguidos por los caracteres gruesos.
Por parte de la piel: la eflorescencia (es habitualmente pintado-papuleznaya o urtikarnaya)
Por parte del tracto intestinal: la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre, la ulceración en la cavidad bucal
Por parte del sistema respiratorio: el ahoguío, la tos, el dolor en la garganta, el distress-síndrome respiratorio, la insuficiencia respiratoria
Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, parestezii.
Por parte del sistema de la sangre: la linfopenia.
De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: el aumento de los índices de las pruebas funcionales del hígado, la insuficiencia de hígado
Por parte del sistema kostno-muscular: mialgiya, es raro mioliz, artralgiya, el aumento del nivel kreatinfosfokinazy.
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: el aumento del nivel de la creatinina, la insuficiencia renal.
Otros: la subida de la temperatura, el sentimiento del cansancio, la indisposición, el hinchazón, limfadenopatiya, la baja de la presión arterial, la conjuntivitis, la anafilaxia.
Los pacientes con la reacción de la hipersensibilidad al principio pueden aceptarla por la enfermedad de los órganos de la respiración (la neumonía, la bronquitis, la faringitis, la infección respiratoria virulenta), el gastroentérito o por las reacciones indeseables vinculadas a la recepción de otros preparados. La continuación de la recepción del preparado de Kiveksa al desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad así como, como el reanudamiento de su recepción después de stihaniya de los síntomas, es preñado de las consecuencias pesadas, hasta la salida mortal. Por eso a la aparición de cualesquiera de los síntomas enumerados es necesario la inquisición escrupulosa del paciente para la excepción de la reacción de la hipersensibilidad. Si excluir la reacción de la hipersensibilidad no es posible, el destino repetido del preparado de Kiveksa u otros preparados que abakavir-contienen (tales como Ziagen, Trizivir), es rigurosamente contraindicado.
Si al desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad los pacientes continúan aceptar el preparado de Kiveksa, las manifestaciones clínicas se hacen más expresado, y a la anulación del preparado de Kiveksa se someten habitualmente al desarrollo de vuelta.
El reanudamiento de la recepción del preparado de Kiveksa por los pacientes con la reacción de la hipersensibilidad en la anamnesia lleva al desarrollo de la reacción repetida durante algunas horas. La reacción repetida de la hipersensibilidad puede pasar más penosamente, que primero, y manifestarse la vida que amenaza por la hipotensión arterial, hasta el fallecimiento. Al desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad el paciente, independientemente de nositelstva allelya HLA-B*5701, debe para siempre negarse a la aplicación del preparado de Kiveksa y otros preparados que contienen abakavir (tales como Ziagen, Trizivir).
A veces la reacción de la hipersensibilidad se desarrolla al reanudamiento de la terapia por el preparado después de su anulación llamada por la aparición toda una de los síntomas básicos de esta reacción (la eflorescencia, la fiebre, la indisposición, la fatiga, las infracciones por parte del tracto intestinal o el sistema respiratorio).
Rara vez esta reacción surge al reanudamiento de la recepción del preparado de Kiveksa por los pacientes, cerca de que hasta la anulación del preparado no se notaba ningunos síntomas de la hipersensibilidad.
Los efectos secundarios abakavira o lamivudina son presentados más abajo en las tablas y son agrupados por los sistemas del organismo y la frecuencia absoluta. Los efectos secundarios comparten en: muy difundido (> 1/10), difundido (> 1/100, <1/10), no difundido (> 1/1,000, <1/100), raro (> 1/10,000, <1/1000) y muy raro (<1/10,000).
Muchos de los efectos secundarios presentados (la náusea, el vómito, la diarrea, la subida de la temperatura, la apatía, la eflorescencia) surgen a menudo a los pacientes con la hipersensibilidad a abakaviru. Por eso debe escrupulosamente inquirir a los pacientes con cualquier de estos síntomas con el fin de la excepción de la reacción de la hipersensibilidad. Si la recepción del preparado de Kiveksa era cesada en relación al surgimiento de un de estos síntomas, y, luego, era aceptada la decisión del reanudamiento de la recepción abakavira, debe comenzarlo solamente bajo la observación directa del médico.

Los datos de las investigaciones clínicas

El sistema del organismo                                                                  de Abakavir Lamivudin
Las infracciones en sanguíneo y                                                           no Difundido: neytropeniya,
Al sistema linfático                                                                    la anemia, trombotsitopeniya
Las infracciones en el sistema inmunitario    Difundido:
                                                    La hipersensibilidad a
                                                    Al preparado
Las infracciones del metabolismo y            Difundido: la anorexia
Los desajustes de la alimentación
Las derrotas del sistema nervioso       Difundido: el dolor de cabeza Difundido: el dolor de cabeza
Gastrointestinal                 Difundido: la náusea,          Difundido: la náusea, el vómito, 
Los desajustes                                 el vómito, la diarrea                                 el dolor en los departamentos superiores         
                                                                                                          Del vientre, la diarrea
Las infracciones gepatobiliarnye                                                            no Difundido: temporal
                                                                                                         El aumento de los fermentos del hígado                                                                                                          (AST, ALT) 
Las derrotas de la piel y                                                                             Difundido: la eflorescencia
De las telas hipodérmicas 
Las infracciones del estado general      Difundido: el aumento       Difundido: el sentimiento
Y la infracción,               las temperaturas vinculadas, la apatía,                        el cansancio, la indisposición,
Con el modo de la introducción                      el sentimiento del cansancio                        la subida de la temperatura

Los datos postregistratsionnye

El sistema del organismo                                                                              de Abakavir Lamivudin
Las infracciones en sanguíneo                                                                    muy raro: verdadero 
Y el sistema linfático                                                                       la aplasia eritrocitaria
Las infracciones del metabolismo y       Difundido: giperlaktatemiya Difundido: giperlaktatemiya
Los desajustes de la alimentación               Raro: laktoatsidoz                                Raro: laktoatsidoz        
Las derrotas del sistema nervioso                                                             muy raro: parestezii, es descrita
                                                                                                             Periférico neyropatiya
                                                                                                           (Aunque la concatenación de causas con el tratamiento
                                                                                                                          No es establecido)
Gastrointestinal               Raro: la pancreatitis, sin embargo             Raro: el aumento del nivel
Los desajustes                             la concatenación de causas con abakavirom        syvorotochnoy las amilasis, la pancreatitis 
                                                No es establecido                              (aunque la concatenación de causas con lamivudinom
                                                                                                              No es establecido)
Las derrotas de la piel y                     Difundido: la eflorescencia (sin                  Difundido: alopetsiya
De las telas hipodérmicas                       de los síntomas de sistema) mucho
                                                      Raro: los ex barcos-tivnaya
                                              mnogoformnaya el eritema, el síndrome
                                                Stivensa-Dzhonsona, tóxico
                                                 epidermalnyy nekroliz
Las derrotas kostno-muscular                                                                 Difundido: artralgiya,
Del aparato y conjuntivo                                                                                  las derrotas de los músculos
Las telas                                                                                                             Raro: rabdomioliz

A algunos pacientes, por que era pasada combinado antiretrovirusnaya la terapia, se observaba la nueva distribución/acumulación de la grasa en el organismo. La frecuencia de este fenómeno depende de muchos factores, incluso de la combinación antiretrovirusnyh de los preparados. Se notaban los casos laktoatsidoza.

La interacción con otros medios medicinales:

El espectro de las interacciones del preparado de Kiveksa es condicionado por el carácter de las interacciones abakavira y lamivudina, entre que, al día de hoy, no es revelado es clínico significativo. Abakavir y lamivudin es insignificante metaboliziruyutsya por los fermentos del sistema del citocromo P450 (por ejemplo: CYP 3А4, CYP 2С9 o CYP 2D6) no prestan ingibiruyuschego o indutsiruyuschego la acción a este sistema fermentativo. Por eso la probabilidad de la interacción del preparado con antiretrovirusnymi nenukleozidnymi por los inhibidores proteaz y otros medios medicinales, que metabolismo pasa con la participación de los fermentos básicos del sistema del citocromo Р450, es pequeña.
La probabilidad de las interacciones metabólicas con lamivudinom es baja, puesto que él poco metaboliziruetsya, comunica con mal los proteínas del plasma y desaparece casi exclusivamente por los riñones. Lamivudin desaparece, principalmente, por medio de la secreción activa orgánica catiónica. Debe tomar en consideración la posibilidad de la interacción con otros medios medicinales, especialmente cuando los riñones son la vía básica de la deducción de los preparados.

Las interacciones medicinales condicionadas por la presencia abakavira
El etanol
El metabolismo abakavira se perturba a la recepción simultánea con el etanol que lleva al aumento АUС abakavira aproximadamente a 41 %. Tomando en consideración el perfil de la seguridad abakavira, estos datos no son apreciados como es clínico significativo. Abakavir no presta el impacto al metabolismo del etanol.
metadon
En la investigación farmakokinetiki de los preparados a la recepción simultánea abakavira (en la dosis de 600 mg dos veces al día) y metadona se notaba la reducción Сmax abakavira a 35 % y la reducción tmax para una hora, sin embargo AUC se ha quedado invariable. Los cambios farmakokinetiki abakavira no eran reconocidos es clínico significativo. En la investigación dada abakavir subía el claro medio general metadona a 22 %. Este cambio no era reconocido es clínico significativo cerca de la mayoría de los pacientes, sin embargo puede surgir a veces la necesidad de la corrección de la dosis metadona.
Las interacciones medicinales condicionadas por la presencia lamivudina
Trimetoprim
La recepción trimetoprima/sulfametaksozola 160 mg/800 de mg (a-trimoksazol) llama el aumento de la exposición lamivudina a 40 % que es condicionado por la presencia trimetoprima. Sin embargo, a excepción de los pacientes con la insuficiencia renal, la corrección de la dosis lamivudina no es necesario. Lamivudin no presta el impacto en farmakokinetiku trimetoprima y sulfametaksozola. La aplicación común lamivudina con unas más altas dosis a-trimoksazola, usado para el tratamiento de la neumonía (llamado Pneumocystis carinii) y toksoplazmoza, no es estudiada.
Zal'tsitabin
Lamivudin puede aplastar intracelular fosforilirovanie zaltsitabina a la recepción simultánea de estos preparados. En relación a esto, no es recomendable aceptar el preparado de Kiveksa en la combinación con zaltsitabinom.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a abakaviru o lamivudinu, u otros componentes del preparado.
Las infracciones de la función del hígado del grado moderado y pesado.
La edad menos de 12 años (la ausencia de la posibilidad de la corrección de la dosis).

La aplicación al embarazo y la lactación
El embarazo
La seguridad del uso del preparado de Kiveksa a las mujeres embarazadas no es establecida. Eran recibidos los datos en las investigaciones reproductivas lamivudina y abakavira en los animales. En relación a esto, la pregunta del destino del preparado durante el embarazo debe ser examinada solamente en caso de que la utilidad para la madre supera el riesgo posible para el fruto. El preparado debe aplicar en concordancia con las recomendaciones corrientes del uso antiretrovirusnoy las terapias a las mujeres embarazadas con el fin de la profiláctica de la transmisión vertical del HIV.
La lactación
Ya que el HIV penentra en la leche materna, a las mujeres no es recomendable amamantar al niño para evitar la transmisión del virus al niño a través de la leche materna. Lamivudin se separa con la leche en la concentración próxima a la concentración en el suero a la sangre. Se Espera que abakavir se separará también con la leche, aunque esto no es confirmado.

La sobredosis:

Los síntomas. Los síntomas de la sobredosis aguda abakavira y lamivudina corresponden a los síntomas enumerados en la sección al "Efecto secundario".
El tratamiento. En caso de la sobredosis el paciente debe encontrarse bajo la observación del médico (con el fin de la revelación de los indicios de la acción tóxica del preparado). En caso necesario pasan la terapia estandartizada que apoya. Debido a que lamivudin puede ser sacado del organismo por medio de la dialisis, el tratamiento de la sobredosis debe incluir la hemodiálisis continua (aunque las investigaciones con el fin del estudio de las posibilidades de la hemodiálisis a la sobredosis del preparado no era pasado). En la actualidad no es conocido, si contribuyen peritonealnyy la dialisis y la hemodiálisis a la deducción del organismo abakavira.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez 3 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje. Con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 600 mg de +300 mg.
Por 10 pastillas en blister de PVH/PVDH/alyuminievoy de la laminilla. Por 3 blistera con la instrucción de la aplicación y la tarjeta individual del paciente con la información sobre las reacciones de la hipersensibilidad en el paquete de cartón o
Por 30 pastillas en los frascos del polietileno de la alta densidad, ukuporennye por las tapas con el mecanismo contra la apertura del frasco por los niños. Por 1 frasco con la instrucción de la aplicación y la tarjeta individual del paciente con la información sobre las reacciones de la hipersensibilidad en el paquete de cartón.