TSikloplatin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: karboplatin - 50 mg o 200 mg

Las sustancias auxiliares: el ácido cítrico, el sodio el hiperóxido.

La descripción:

1 frasco (5 ml) contiene: karboplatin 50 mg, la solución del amoníaco 10 % - hasta rn 5,5±0,5, el agua d/in - hasta 5 ml;
1 frasco (15 ml) contiene: karboplatin 150 mg, la solución del amoníaco 10 % - hasta rn 5,5±0,5, el agua d/in - hasta 15 ml;
1 frasco (45 ml) contiene: karboplatin 450 mg, la solución del amoníaco 10 % - hasta rn 5,5±0,5, el agua d/in - hasta 45 ml

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. TSIKLOPLATIN (karboplatin) representa el compuesto complejo inorgánico que contiene el metal pesado - el platino. Suponen que el mecanismo básico de la acción del preparado dado es condicionado por la atadura del ADN, como resultado se forman principalmente intraespiral sshivki, que cambian la estructura del ADN y aplastan su síntesis. Este efecto se manifiesta independientemente de la fase del ciclo celular. gidrotatsiya karboplatina, en que resultado se forma la forma (formas) activa del preparado, hay más despacio, que una hidratación tsisplatina.

Farmakokinetika. Después de la introducción una sola vez karboplatina en forma de intravenoso infuzii por la duración una hora la concentración en el plasma del platino general y libre (la ultrafiltración que se somete) el platino baja en concordancia con el modelo bifásico de la cinética del primer orden. El período inicial de la semidesintegración del platino libre compone unas 1-2 horas, y el período de semidesintegración de terminal es igual a 3-6 horas; el platino general es caracterizado por el período inicial semejante de la semidesintegración, pero el período de semidesintegración de terminal a ella más largo (unas 24 horas). A las introducciones repetidas de la dosis durante cuatro días seguidamente acumulaciones del platino en el plasma no se nota. En 24 horas después de la introducción de la dosis más de 85 % del platino en el plasma se encuentran en el estado, vinculado a los proteínas.

Karboplatin desaparece principalmente por los riñones. Cerca de 30 % de la dosis introducida desaparece en el tipo invariable. A los pacientes con el claro de la creatinina igual de 60 ml/minas o más, son aproximados 65 % y 70 % de la dosis introducida desaparece respectivamente durante 12 y 24 horas después de la introducción. Puesto que karboplatin desaparece casi por completo por medio de klubochkovoy las filtraciones, sólo la concentración muy pequeña karboplatina asiste en renal kanaltsah que, probablemente, explica pequeño nefrotoksichesky el potencial del preparado en comparación con tsisplatinom.

Las indicaciones:

- El Cancer de los ovarios y espermático zhelezy
-Germinogennye los hinchazones a los hombres y las mujeres
- El Cancer fácil
- El Cancer de la vejiga
- El Cancer del cuello uterino
- Los hinchazones de la cabeza y el cuello

El modo de la aplicación y la dosis:

TSIKLOPLATINy (CYCLOPLATIN®) puede aplicarse en forma de la monoterapia, así como en la combinación con otros preparados antioncóticos.

A los pacientes con la función normal de los riñones el preparado es introducido en los siguientes dozovyh los regímenes:
•300-400 mg/m2 intravenosamente kapelno durante 20-60 minutos o en forma de 24 horas infuzii;
•100 mg/m2 intravenosamente kapelno durante 20-60 minutos cada día durante 5 días.

La introducción tsikloplatina repiten con el intervalo no menos 4 semanas a los índices trombotsitov no menos 100 000 jaulas/mm3 de la sangre y neytrofilov no menos 1500 jaulas / мм3 a la sangre.

Las introducciones del líquido hasta o después de la aplicación tsikloplatina, también la diuresia forzada no es necesario.

Depende del estado de la médula y la función de los riñones la dosis terapéutica tsikloplatina puede korregirovatsya del modo siguiente:
·dlya a los pacientes, cerca de que se observan los síntomas de la toxicidad moderada o pesada hematológica (e.d. la cantidad trombotsitov y neytrofilnyh de los leucocitos menos 50 000 y 500/мм3 respectivamente), sigue examinar la posibilidad del descenso de la dosis - en caso de la monoterapia, así como en los esquemas combinados del tratamiento - a 25 %.
·u de los pacientes con los síntomas de la infracción de la función de los riñones (el claro de la creatinina <60 ml/minas) crecen el riesgo del desarrollo de los efectos tóxicos, en el enlace, con que debe bajar la dosis tsikloplatina:

Sigue también prestar la atención al número trombotsitov: si a klubochkovoy las filtraciones de 30-60 ml/minas el número trombotsitov compone más de 200 000/ml, la dosis general karboplatiny - 40 mg, y al contenido trombotsitov menos de 100 000-200 000/ml - la dosis karboplatina debe componer 300 mg. A klubochkovoy no debe fijar las filtraciones menos de 15 ml/minas el preparado.

En existencia de los factores del riesgo (por ejemplo, los cursos pasados antes mielosupressivnoy las terapias, la terapia por la irradiación, el estado general malo del paciente y/o la edad más de 65 años) se recomiendan el descenso a 20-25 % de la dosis del preparado. Al destino a los pacientes tsikloplatina al mismo tiempo con nefrotoksicheskimi por los preparados (tsisplatin) o los preparados que poseen mielotoksichnostyu y ototoksichnostyu, debe también solucionar el problema de la corrección de la dosis del preparado.

En principio detrás de la función de los riñones, el cuadro de la sangre y trombotsitov.

Ante primeneneniem debe someter la solución tsikloplatina al control visual con el fin de la presencia en ello de las inclusiones mecánicas y la infracción de la coloración. Aguar karboplatin debe en la solución fisiológica o 5 % la solución de la glucosa antes del logro de la concentración de 1-0,5 mg/ml directamente ante la aplicación (no más que en 24 horas después de la preparación de la solución).

Los rasgos de la aplicación:

Debe realizar la introducción tsikloplatina bajo el control del médico que tiene la experiencia de la aplicación de los preparados citotóxicos. El control constante de los efectos posibles tóxicos al tratamiento tsikloplatinom es obligatorio, especialmente al uso de las altas dosis del preparado.

No debe aplicar para la preparación y la introducción del preparado de la aguja, las jeringas, los catéteres e infuzionnye los sistemas que contienen el aluminio, que puede reaccionar con karboplatinom, llevando a la formación del depósito y la pérdida de la actividad del preparado.

Regularmente debe pasar (una vez a la semana) el control de los elementos de uniforme de la sangre periférica y los índices de la función de los riñones (el índice más sensible - el claro de la creatinina).

Periódicamente pasar los exámenes neurológicos, especialmente a los pacientes antes que pasaban la terapia tsisplatinom y a los pacientes de edad son mayores 65 años.

Puesto que tsikloplatin puede llamar acumulativo ototoksicheskie los efectos a los pacientes debe pasar las investigaciones audiográficas antes de comenzar y durante el tratamiento. En el caso es clínico la infracción significativa de la función del rumor puede ser necesaria la alteración apropiada de la dosis del preparado o el cese del tratamiento.

Las mujeres y los hombres durante el tratamiento tsisplatinom deben usar los modos seguros de la contracepción.

A la aplicación tsikloplatina deben ser observadas todas las instrucciones regulares aceptadas para la aplicación de los preparados citotóxicos.

En caso del impacto del preparado en los ojos es necesario inmediatamente lavar por su gran cantidad del agua o la solución del cloruro del sodio. En caso del impacto del preparado a la piel es necesario inmediatamente lavar por una gran cantidad del agua el lugar del contacto con el preparado. En caso de la aspiración del preparado o su impacto en la boca es necesario inmediatamente llamar al médico.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema de la hematopoyesis: por el factor básico tóxico, que limita la dosis tsikloplatina, es el aplastamiento de la función de la hematopoyesis medular. Mielosupressiya dozozavisimaya. La dosis máximamente llevada - 320-500 mg/m2 el nivel máximamente bajo trombotsitov y los leucocitos/granulocitos es alcanzada, como regla, en 2-3 semanas del comienzo de la recepción del preparado. Además, trombotsitopeniya se encuentra más a menudo. La reconstitución adecuada hasta el nivel que permite a la recepción de la dosis siguiente, como regla, ocupa no menos 4 semanas. Cerca del número bastante grande de los pacientes pueden también manifestarse los síntomas de la anemia (el nivel de la hemoglobina menos de 11 g/dl), que intensidad depende de la dosis sumaria del preparado. Puede surgir la necesidad de la realización transfuzionnoy las terapias, especialmente a los pacientes que pasan el tratamiento largo (más de 6 ciclos de la recepción del preparado). Hay también una probabilidad de las complicaciones clínicas, tales como la fiebre, las enfermedades infecciosas, la septicemia / el choque séptico y la hemorragia.

Por parte de los riñones: puede observarse el aumento fácil y temporal de las concentraciones de la creatinina y la urea en + al suero de la sangre. Las derrotas agudas de los riñones se observan raramente. El riesgo de la aparición nefrotoksichnosti en el fondo de la recepción tsikloplatina (el descenso del claro de la creatinina) sube con el aumento de la dosis tsikloplatina, también a los pacientes, que pasaban antes el tratamiento tsisplatinom.

La presencia giperurekemii se nota aproximadamente en 20 % de los casos. La prevención o el tratamiento tiene que a los enfermos fijar los preparados que obstaculizan a la caída uratov, tales como alopurinol.

Por parte del tracto intestinal: a las primeras 6-12 después de la recepción del preparado hay una probabilidad de la aparición de la náusea y/o el vómito (de fácil hasta moderado), que continúa hasta 24 horas o más largamente. El riesgo del efecto vomitivo puede ser bajado durante la realización de la terapia profiláctica por los medios antieméticos (ondasetron, granisetron, tropisetron), a continuo v/v infuzii tsikloplatina durante 24 horas o la introducción fraccionada de la dosis durante 5 días seguidamente.

Pueden observarse en algunos casos y otros tipos de las influencias indeseables al tracto intestinal, tales como la inflamación de la membrana mucosa de la boca, la diarrea, las cerraduras y abdominalnye los dolores.

De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso: hay una probabilidad del surgimiento periférico neyropaty, en general, en forma parestezy y el descenso profundo suhozhilnyh de los reflejos que es más probable para los pacientes mayor 65 años al tratamiento largo o que precede tsisplatinom. Probablemente también la aparición de los síntomas de la infracción de la función TSNS. La terapia larga por el preparado puede llevar a acumulativo neyrotoksichnosti.

Por parte del sistema del rumor: ototoksichnost se manifiesta en forma de los zumbidos en los oídos y la agravación del rumor.

Por parte del sistema visual: hay una probabilidad de la agravación temporal o la pérdida completa de la vista (es posible la pérdida de la capacidad distinguir los colores y ver luz), también otras infracciones de la función visual. El mejoramiento y/o la recuperación completa de la vista, como prailo, pasa durante algunas semanas después del cese de la recepción del preparado. A los pacientes con la función violada de los riñones que pasaban el tratamiento las altas dosis karboplatina, se observaba la ceguedad cortical.

Por parte del hígado: puede notarse fácil y, como regla, el aumento temporal de las concentraciones AST, la bilirrubina y alcalino fosfatazy en el suero de la sangre. A los pacientes que se encontraban sobre el tratamiento las altas dosis karboplatina, con autologicheskoy por el transplante de la médula, se observaban las infracciones considerables de la función del hígado.

De la parte elektrolitnogo del equilibrio: son posibles la hipocaliemía, gipokaltsiemiya, giponatriemiya y/o gipomagniemiya. Las reacciones alérgicas: la eflorescencia eritemática, la fiebre, el picor, la mariposa de la ortiga, bronhospazm, la hipotensión arterial, las reacciones anafilácticas. Estas reacciones pueden manifestarse ya en algunos minutos después de la introducción tsikloplatina. Puede observarse Rara vez eksfoliativnyy la dermatitis.

Otros efectos secundarios: los cambios del gusto, alopetsiya, la astenia, grippopodobnye los síntomas (la subida de la temperatura, la fiebre), gemolitikouremichesky el síndrome, mialgiya/artralgiya, la insuficiencia cardíaca, tserebrovaskulyarnye las infracciones y las reacciones alérgicas directamente en el lugar de la introducción del preparado.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación karboplatina en la combinación con otros mielosupressivnymi por los preparados o la actinoterapia puede subir el riesgo del surgimiento de la toxicidad hematológica.

La aplicación karboplatina en la combinación con aminoglikozidami, también con otros nefrotoksichneskimi por los preparados aumenta el riesgo del surgimiento nefrotoksicheskih y/o ototoksicheskih de los efectos.

A la aplicación karboplatina en la combinación con las vacunas que contienen los viruses vivos, puede observarse replikatsiya del virus de la vacuna que puede llevar al descenso de la respuesta inmune.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a karboplatinu u otra platinosoderzhaschim a las uniones;
- Las infracciones expresadas de la función de los riñones (el claro más abajo de 15 ml/minas);
- Pesado mielosupressiya;
- Las hemorragias abundantes;
- El embarazo y el período de la lactación.

La sobredosis:

Especial antidotov, aplicado en caso de la sobredosis karboplatina, no existe. A la sobredosis debe esperar unos efectos secundarios más expresados arriba indicados. El tratamiento sintomático. A las primeras 3 después de la introducción del preparado es posible la aplicación de la hemodiálisis. El transplante de la médula y la transfusión de la sangre puede también ser eficaz en caso de los efectos secundarios a las infracciones por parte de la sangre.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar, protegido de luz, con temperatura 5–25 °s. ¡Guardar en los lugares inaccesibles para los niños! El plazo de la validez el Concentrado para la preparación infuzionnogo de la solución 24 meses.
La solución infuzionnyy preparan directamente ante su introducción y guardan en el lugar, protegido de luz, no más 24 horas.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

·rastvor en los frascos, 50 mg/5 que contiene de ml
·rastvor en los frascos, 150 mg/15 que contiene de ml
·rastvor en los frascos, 450 mg/45 que contiene de ml