Kvetiapin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 25 mg, 100 mg, 200 mg o 300 mg kvetiapina fumarata.

Las sustancias auxiliares: la celulosa, la lactosa el monohidrato, karboksimetilkrahmal del sodio (el sodio el almidón glikolyat, el tipo), povidon К-30, el talco, el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat.

La envoltura pelicular: [gipromelloza – 10,800 mg, el talco – 3,600 mg, el titán dioksid – 1,980 mg, el macrogol 4000 (polietilenglikol 4000) – 1,620 mg] o [la mezcla seca para el cubrimiento pelicular, que contiene gipromellozu (60 %), el talco (20 %), el titán dioksid (11 %), el macrogol 4000 (polietilenglikol 4000) (9 %)] – 18,000 mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Kvetiapin es atípico antipsihoticheskim por el preparado. Kvetiapin y su activo metabolit N-dezalkilkvetiapin (norkvetiapin) cooperan con el espectro ancho neytrotransmitternyh de los receptores del cerebro. Kvetiapin y N-dezalkilkvetiapin manifiestan una alta afinidad a 5NT2-serotoninovym, D1 - y D2-dofaminovym a los receptores del cerebro. El antagonismo a los receptores indicados en la combinación con una más alta selectividad a 5NT2-serotoninovym a los receptores, que a D2-dofaminovym a los receptores, condiciona clínico antipsihoticheskie las propiedades kvetiapina y la frecuencia baja del desarrollo de los efectos secundarios extrapiramidales. Kvetiapin no posee la afinidad al transportador noradrenalina y posee la afinidad baja a 5NT1A-serotoninovym a los receptores, mientras que N-dezalkilkvetiapin manifiesta una alta afinidad a los dos. Ingibirovanie el transportador noradrenalina y parcial agonizm en la relación 5NT1A-serotoninovyh de los receptores, manifestado N-dezalkilkvetiapinom, pueden condicionar la acción antidepresiva del preparado. Kvetiapin y N-dezalkilkvetiapin poseen una alta afinidad a gistaminovym y alfa1-adrenoretseptoram y la afinidad moderada con relación a alfa2-adrenorenoretseptoram. Además, kvetiapin no posee o posee la afinidad baja a muskarinovym a los receptores, mientras que N-dezalkilkvetiapin manifiesta una alta afinidad moderada o a alguno podtipam muskarinovyh de los receptores.

En los tests estandartizados kvetiapin manifiesta antipsihoticheskuyu la actividad. La contribución específica metabolita N-dezalkilkvetiapina en la actividad farmacológica kvetiapina no es establecida.

Los resultados del estudio de los síntomas extrapiramidales (EPS) a los animales han revelado que kvetiapin llama la catalepsia débil en las dosis bloqueantes effectivamente D2-dofaminovye los receptores. Kvetiapin llama la reducción selectiva de la actividad mesolímbico А10 dofaminergicheskih de las neuronas en comparación con А9 nigrostriatnymi por las neuronas atraídas en la función a motor.

La eficiencia. Kvetiapin es eficaz en la relación positivo, así como los síntomas negativos de la esquizofrenia.

Kvetiapin es eficaz en calidad de la monoterapia a los episodios maniáticos del peso, moderado hasta el grado expresado. Los datos sobre la aplicación larga kvetiapina para la profiláctica de los episodios ulteriores maniáticos y depresivos faltan. Los datos de la aplicación kvetiapina en la combinación con valproatom del sietesodio o los preparados del litio a los episodios maniáticos del peso, moderado hasta el grado expresado, son limitados, sin embargo la terapia dada combinada, en total, se transportaba bien. Además, kvetiapin en la dosis de 300 mg y 600 mg es eficaz a los enfermos con el desajuste bipolar I y II del tipo del peso, moderado hasta el grado expresado. Además la eficiencia kvetiapina a la recepción en la dosis de 300 mg y 600 mg en el día es comparativa.

Kvetiapin es eficaz a los pacientes con la esquizofrenia y la manía a la recepción del preparado 2 veces en el día, a pesar de que el período de la semideducción kvetiapina compone unas 7 horas. La influencia kvetiapina en 5NT2 - y los D2-receptores continúa hasta las 12 después de la recepción del preparado.

A la recepción kvetiapina con la titulación de la dosis a la esquizofrenia la frecuencia EPS y la aplicación acompañante m-holinoblokatorov era comparativa a tal a la recepción platsebo. Al destino kvetiapina en las dosis fijadas de 75 hasta 750 mg/sut a los pacientes con la esquizofrenia la frecuencia del surgimiento EPS y la necesidad de la aplicación acompañante m-holinoblokatorov no se aumentaban.

A la aplicación kvetiapina en las dosis hasta 800 mg/sut para el tratamiento de los episodios maniáticos contra el peso, moderado hasta el grado expresado, en forma de la monoterapia, así como en la combinación con los preparados del litio o valproatom del sietesodio, la frecuencia EPS y la aplicación acompañante m-holinoblokatorov era comparativa a tal a la recepción platsebo.

Farmakokinetika. A peroralnom la aplicación kvetiapin se absorbe bien del tracto intestinal y es activo metaboliziruetsya en el hígado.

La recepción de la comida no influye esencialmente sobre la bioaccesibilidad kvetiapina. Aproximadamente 83 % kvetiapina comunican con los proteínas del plasma de la sangre.

Equiponderante molyarnaya la concentración activo metabolita N-dezalkilkvetiapina compone 35 % de tal kvetiapina. El período de la semideducción kvetiapina y N-dezalkilkvetiapina compone unas 7 y 12 horas respectivamente. Farmakokinetika kvetiapina y N-dezalkilkvetiapina lineal, las distinciones farmakokineticheskih de los índices a los hombres y las mujeres no se observa.

El claro medio kvetiapina a los pacientes de edad avanzada a 30-50 % menos que a los pacientes de edad de 18 a 65 años.

El claro medio de plasma kvetiapina baja aproximadamente a 25 % a los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas/1,73m2). A los pacientes con la insuficiencia de hígado (la cirrosis compensada alcohólica) el claro medio de plasma kvetiapina es bajado aproximadamente a 25 %. Ya que kvetiapin es intenso metaboliziruetsya en el hígado, a los pacientes con la insuficiencia de hígado probablemente el aumento de la concentración de plasma kvetiapina que exige la corrección de la dosis.

Por término medio menos de 5 % molyarnoy las dosis de la fracción libre kvetiapina y N-dezalkilkvetiapina los plasmas desaparecen por los riñones. Aproximadamente 73 % kvetiapina desaparecen por los riñones y 21 % - a través del intestino. Menos de 5 % kvetiapina no se someten al metabolismo y desaparece en el tipo no cambiado por los riñones o a través del intestino.

Es establecido que CYP3A4 es el isofermento clave del metabolismo kvetiapina, mediato por el citocromo Р450. N-dezalkilkvetiapin se forma con la participación del isofermento CYP3A4.

Kvetiapin y algunos de ello metabolity (incluyendo N-dezalkilkvetiapin) poseen débil ingibiruyuschey la actividad con relación a los isofermentos del citocromo Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 y 3А4, pero sólo a la concentración, a las 5-50 la vez de la concentración que supera, 300-800 mg/sut, observados a la eficaces dosificación habitualmente usados.

Fundando en los resultados in vitro, no debe esperar que el destino simultáneo kvetiapina con otros preparados llevará a es clínico expresado ingibirovaniyu del metabolismo de otros medios medicinales, mediato por el citocromo Р450.

Las indicaciones:

Para el tratamiento:
- Las esquizofrenias;
- Los episodios maniáticos en la estructura del desajuste bipolar;
- Los episodios depresivos de media hasta el grado expresado del peso en la estructura del desajuste bipolar.

El preparado no es mostrado para la profiláctica de los episodios maniáticos y depresivos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Kvetiapin puede aplicarse independientemente de la recepción de la comida. Los adultos. El tratamiento de la esquizofrenia. Kvetiapin son fijadas 2 veces en el día. La dosis diaria para primero 4 día de la terapia compone: 1 día - 50 mg, 2 día - 100 mg, 3 día - 200 mg, 4 día - 300 mg. A partir de 4 día la dosis debe formarse hasta eficaz, habitualmente en los límites de 300 hasta 450 mg/sut. Depende del efecto clínico e individual perenosimosti por el paciente, la dosis puede variar en los límites de 150 hasta 750 mg/sut. La dosis máxima recomendada diaria compone 750 mg.

El tratamiento de los episodios maniáticos en la estructura del desajuste bipolar. Kvetiapin se aplica en calidad de la monoterapia o en la combinación con los preparados que poseen normotimicheskim la acción.

Kvetiapin son fijadas 2 veces en el día. La dosis diaria para primero 4 día de la terapia compone: 1 día - 100 mg, 2 día - 200 mg, 3 día - 300 mg, 4 día - 400 mg. En lo sucesivo, por 6 día de la terapia la dosis diaria del preparado puede ser aumentada hasta 800 mg. El aumento de la dosis diaria no debe superar 200 mg en el día.

Depende del efecto clínico e individual perenosimosti, la dosis puede variar en los límites de 200 hasta 800 mg/sut. La dosis habitualmente eficaz compone de 400 hasta 800 mg/sut. La dosis máxima recomendada diaria compone 800 mg.

El tratamiento de los episodios depresivos en la estructura del desajuste bipolar. Kvetiapin es fijado una vez en el día a la noche. La dosis diaria para primero 4 día de la terapia compone: 1 día - 50 mg, 2 día - 100 mg, 3 día - 200 mg, 4 día - 300 mg. La dosis recomendada compone 300 mg/sut. La dosis máxima recomendada diaria del preparado Kvetiapin compone 600 mg.

El efecto antidepresivo kvetiapina era confirmado al uso de ello en la dosis de 300 y 600 mg/sut. A la terapia a corto plazo la eficiencia kvetiapina en las dosis de 300 y 600 mg/sut era comparativa (cm. La sección "Farmakodinamika").

De edad avanzada. A los pacientes de edad avanzada la dosis inicial kvetiapina compone 25 mg/sut. Debe aumentar la dosis cada día en 25-50 mg antes del logro de la dosis eficaz, que, es probable, será menos que a los pacientes jóvenes.

Los pacientes con la insuficiencia renal. La corrección de la dosis no es necesario.

Los pacientes con la insuficiencia de hígado. Kvetiapin es intenso metaboliziruetsya en el hígado. Por eso debe observar la precaución a su aplicación a los pacientes con la insuficiencia de hígado, especialmente a principios de la terapia. Se Recomienda comenzar la terapia kvetiapinom de la dosis de 25 mg/sut y aumentar la dosis cada día en 25-50 mg antes del logro de la dosis eficaz.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. La seguridad y la eficiencia kvetiapina a las mujeres embarazadas no son establecidas. Por eso durante el embarazo kvetiapin es posible aplicar, solamente si la utilidad esperada para la mujer justifica el riesgo potencial para el fruto.

A la aplicación antipsihoticheskih de los preparados, incluso kvetiapina, en el tercer trimestre del embarazo, recién nacidos tienen un riesgo del desarrollo de las reacciones secundarias del grado diferente de la expresividad y la duración, incluyendo EPS y/o el síndrome de "la anulación". Se comunicaba sobre la excitación, la hipertensión, la hipotensión, tremore, la somnolencia, el distress-síndrome respiratorio o las infracciones de la alimentación. En relación a esto debe escrupulosamente observar el estado de los recién nacidos.

Son publicados los mensajes sobre ekskretsii kvetiapina con la leche materna, sin embargo el grado ekskretsii no es establecido. Las mujeres tienen que recomendar evitar la alimentación de pecho durante la recepción kvetiapina.

Los niños y los adolescentes (de edad de 10 a 17 años). El preparado kvetiapin no es mostrado para la aplicación a los niños y los adolescentes hasta 18 años en relación a la insuficiencia de los datos de la aplicación en este grupo de edad. Según los resultados de las investigaciones clínicas el aumento del apetito, el aumento de la concentración prolaktina en el plasma de la sangre y EPS) a los niños y los adolescentes observaban algunos efectos secundarios (con bolshey por la frecuencia, que a los pacientes adultos. Es celebrada también la promoción de la presión arterial que no se observaba a los pacientes adultos. A los niños y los adolescentes observaban también el cambio de la función de la glándula tiroides.

El impacto al crecimiento, la pubertad, el desarrollo intelectual y las reacciones conductistas a la aplicación larga (más de 26 semanas) kvetiapina no era estudiado. En las investigaciones platsebo-controladas a los niños y los adolescentes con la esquizofrenia y la manía en la estructura del desajuste bipolar la frecuencia EPS era más alta a la aplicación kvetiapina en comparación con platsebo.

El suicidio / los pensamientos de suicidio o la agravación clínica. La depresión al desajuste bipolar es vinculada al riesgo subido del surgimiento de los pensamientos de suicidio, el autodaño y el suicidio (los acontecimientos vinculados al suicidio). El riesgo dado se conserva hasta el momento de la llegada de la remisión expresada. En vista de que antes del mejoramiento del estado del paciente del comienzo del tratamiento puede pasar algunas semanas o más, los pacientes deben encontrarse bajo la observación fija médica antes del mejoramiento. Según la experiencia de uso general clínica, el riesgo del suicidio puede subir en las fases tempranas de la llegada de la remisión.

Según las investigaciones clínicas a los pacientes con la depresión al desajuste bipolar el riesgo del desarrollo de los acontecimientos vinculados al suicidio, ha compuesto 3,0 % (7/233) para kvetiapina y 0 % (0/120) para platsebo a los pacientes a la edad de 18-24 años; 1,8 % (19/1616) para kvetiapina y 1,8 % (11/622) para platsebo para los pacientes son mayores de 25 años.

Otras alienaciones mentales, para que terapia es fijado kvetiapin, son vinculadas también al riesgo subido de los acontecimientos vinculados al suicidio. Además, tales estados pueden ser komorbidnymi con el episodio depresivo. Así, las medidas de la prevención aplicada a la terapia de los pacientes con el episodio depresivo, deben ponerse y al tratamiento de los pacientes con otras alienaciones mentales.

Con el cese agudo de la terapia kvetiapinom debe tener en cuenta el riesgo potencial del desarrollo de los acontecimientos vinculados al suicidio.

Los pacientes con los acontecimientos de suicidio en la anamnesia, también los pacientes que expresan los pensamientos claramente de suicidio ante el comienzo de la terapia, se refieren al grupo del riesgo subido de las intenciones de suicidio y las tentativas de suicidio deben escrupulosamente observarse durante el tratamiento. Pasado FDA (la Dirección de la vigilancia sanitaria detrás de la cualidad de los productos alimenticios y los medicamentos de los EEUU) el metaanálisis de las investigaciones platsebo-controladas de los antidepresivos, que generaliza los datos alrededor de 4400 niños y los adolescentes y 7700 pacientes adultos con las alienaciones mentales, ha revelado el riesgo subido de la conducta de suicidio en el fondo de los antidepresivos en comparación con platsebo a los niños, los adolescentes y los pacientes adultos de edad hasta 25 años. El metaanálisis dado no incluye la investigación, donde se usaba kvetiapin (cm. La sección "Farmakodinamika").

Según las investigaciones de corta duración platsebo-controladas sobre todos por las indicaciones y en todos los grupos de edad la frecuencia de los acontecimientos vinculados al suicidio, ha compuesto 0,8 % para kvetiapina (76/9327), así como para platsebo (37/4845).

En estas investigaciones a los pacientes con la esquizofrenia el riesgo del desarrollo de los acontecimientos vinculados al suicidio, ha compuesto 1,4 % (3/212) para kvetiapina y 1,6 % (1/62) para platsebo a los pacientes a la edad de 18-24 años; 0,8 % (13/1663) para kvetiapina y 1,1 % (5/463) para los pacientes son mayores de 25 años; 1,4 % (2/147) para kvetiapina y 1,3 % (1/75) para platsebo a los pacientes de edad hasta 18 años.

A los pacientes con la manía al desajuste bipolar el riesgo del desarrollo de los acontecimientos vinculados al suicidio, ha compuesto 0 % (0/60) para kvetiapina y 0 % (0/58) para platsebo a los pacientes a la edad de 18-24 años; 1,2 % (6/496) para kvetiapina y 1,2 % (6/503) para platsebo a los pacientes son mayores de 25 años; 1,0 % (2/193) para kvetiapina y 0 % (0/90) para platsebo a los pacientes de edad hasta 18 años.

La somnolencia. Durante la terapia kvetiapinom puede notarse la somnolencia y los síntomas, vinculados a ella, por ejemplo, sedatsiya (cm. La sección "el Efecto secundario"). En las investigaciones clínicas con la participación de los pacientes con la depresión en la estructura del desajuste bipolar, la somnolencia se desarrollaba, como regla, durante primero tres días de la terapia. La expresividad de este efecto secundario en general, era insignificante o moderado. Al desarrollo de la somnolencia expresada los pacientes con la depresión en la estructura del desajuste bipolar pueden ser necesarias unas visitas más frecuentes al médico durante 2 semanas del momento del surgimiento de la somnolencia o antes de la reducción de la expresividad de los síntomas. En algunos casos puede ser necesario el cese de la terapia kvetiapinom.

Los pacientes con las enfermedades cardiovasculares. Debe observar la precaución al destino kvetiapina a los pacientes con serdechnoksosudistymi y tserebrovaskulyarnymi por las enfermedades, y otros estados predisp a la hipotensión. En el fondo de la terapia kvetiapinom puede surgir ortostaticheskaya la hipotensión, especialmente durante la titulación de la dosis a principios de la terapia. Durante el surgimiento ortostaticheskoy las hipotensiones puede ser necesario el descenso de la dosis o su titulación más lenta.

Los ataques convulsivos. No es revelado las distinciones en la frecuencia del desarrollo de los calambres a los pacientes que aceptaban kvetiapin o platsebo. Sin embargo, tanto como a la terapia por otros antipsihoticheskimi por los medios medicinales, se recomienda observar la precaución al tratamiento de los pacientes con la presencia de los ataques convulsivos en la anamnesia (cm. La sección "el Efecto secundario").

Los síntomas extrapiramidales. Es notado el aumento de la frecuencia del surgimiento EPS a los pacientes adultos con la depresión en la estructura del desajuste bipolar a la recepción kvetiapina a propósito de los episodios depresivos en comparación con platsebo (cm. La sección "el Efecto secundario").

La disquinesia avanzada. En caso del desarrollo de los síntomas de la disquinesia avanzada se recomienda bajar la dosis del preparado o poco a poco anularlo (cm. La sección "el Efecto secundario").

Maligno neyroleptichesky el síndrome. En el fondo de la recepción antipsihoticheskih de los preparados incluso, kvetiapina, puede desarrollarse maligno neyroleptichesky el síndrome (cm. La sección "el Efecto secundario"). Las manifestaciones clínicas del síndrome incluyen la hipertermia, el estatus cambiado mental, muscular rigidnost, la labilidad del sistema neurovegetativo, el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy. En tales casos es necesario anular kvetiapin y pasar el tratamiento correspondiente.

Pesado neytropeniya y la agranulacitosis. En las investigaciones a corto plazo platsebo-controladas clínicas de la monoterapia kvetiapinom se notaban infrecuentemente los casos pesado neytropenii (la cantidad neytrofilov <0,5 h 109/l) sin infección. Se comunicaba sobre el desarrollo de la agranulacitosis (pesado neytropenii, que se juntaba con las infecciones) a los pacientes que recibían kvetiapin en los límites de las investigaciones clínicas (raramente), también a postmarketingovom la aplicación (incluso con el fallecimiento).

La mayoría de estos casos pesado neytropenii surgía en algunos meses después del comienzo de la terapia kvetiapinom. No era revelado dozozavisimogo del efecto. La leucopenia y/o neytropeniya era permitida después del cese de la terapia kvetiapinom. El factor posible del riesgo para el surgimiento neytropenii es la cantidad que precede bajada de los leucocitos y los casos lekarstvenno indutsirovannoy neytropenii en la anamnesia.

El desarrollo de la agranulacitosis notaban y a los pacientes sin factores del riesgo. Es necesario tomar en consideración la posibilidad del desarrollo neytropenii a los pacientes con la infección, especialmente en caso de la ausencia de los factores evidentes predisp, o a los pacientes con la fiebre inexplicable; los casos dados deben tener lugar en concordancia con las recomendaciones clínicas.

A los pacientes con la cantidad neytrofilov <debe cesar 1,0h109/l la recepción kvetiapina. Es necesario observar al paciente para la revelación de los síntomas posibles de la infección y controlar el nivel neytrofilov (antes del exceso del nivel 1,5х109 / l).

La interacción con otros medios medicinales. También cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales». La aplicación kvetiapina en la combinación con los fuertes inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado, tales como karbamazepin y fenitoin, contribuye al descenso de la concentración kvetiapina en el plasma y puede reducir la eficiencia de la terapia kvetiapinom.

El destino kvetiapina a los pacientes que recibe los inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado, es posible sólo en caso de que la utilidad esperada de la terapia kvetiapinom supera el riesgo vinculado a la anulación del preparado-inductor mikrosomalnyh de los fermentos del hígado. El cambio de la dosis de los preparados-inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado debe ser gradual. En caso necesario, es posible su sustitución por los preparados, no indutsiruyuschimi mikrosomalnye los fermentos (por ejemplo, los preparados valproevoy los ácidos).

La hiperglicemia. En el fondo de la recepción kvetiapina es posible el desarrollo de la hiperglicemia: el aumento de la concentración de la glucosa de la sangre en ayunas ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) o la glucosa de la sangre después de la recepción de la comida ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) por lo menos a la definición una sola vez o la agudización de la diabetes a los pacientes con la diabetes en la anamnesia. Se Recomienda la observación clínica de los pacientes con la diabetes y los pacientes con los factores del riesgo del desarrollo de la diabetes (cm. La sección "el Efecto secundario").

El contenido de los lípidos. En el fondo de la recepción kvetiapina es posible el aumento de la concentración de los triglicéridos y la colesterina, también el descenso de la concentración LPVP (cm. La sección "el Efecto secundario").

Las infracciones metabólicas. El aumento de la masa del cuerpo, el aumento de la concentración de la glucosa y los lípidos en la sangre a algunos pacientes pueden llevar a la agravación del perfil metabólico que exige la observación correspondiente. Probablemente aumento sin síntomas (≥ 3 veces de la frontera superior de la norma a la medida en cualquier momento) la actividad ALT, AST y GGT en el plasma de la sangre, como regla, convertible en el fondo de la recepción que continúa kvetiapina.

El alargamiento del intervalo QT. No es revelado las intercomunicaciones entre la recepción kvetiapina y el aumento resistente de la cantidad absoluta del intervalo QT. Sin embargo el alargamiento del intervalo QT se notaba a la sobredosis kvetiapina (cm. La sección "la Sobredosis"). Debe observar la precaución al destino kvetiapina, tanto como otros antipsihoticheskih de los preparados, los pacientes con las enfermedades cardiovasculares y antes el alargamiento que se notaba del intervalo QT. Es necesario observar También la precaución al destino kvetiapina al mismo tiempo con los preparados que alargan el intervalo QTс, otros neyroleptikami, especialmente a las personas de la edad avanzada, a los pacientes con el síndrome del alargamiento connatural del intervalo QT, la insuficiencia cardíaca crónica, la hipertrofia del miocardo, la hipocaliemía o gipomagniemiey (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»). 

Las reacciones violentas vinculadas a la anulación del preparado. A la anulación aguda kvetiapina pueden observarse las reacciones violentas siguientes (el síndrome de "la anulación") – la náusea, el vómito, el insomnio, el dolor de cabeza, el vértigo y la irritabilidad. Por eso se recomienda pasar la anulación del preparado poco a poco durante, como mínimo, unas o dos semanas.

Los pacientes de edad avanzada con la demencia. Kvetiapin no es mostrado para el tratamiento de las psicosis vinculadas a la demencia. Algunos atípico neyroleptiki en randomizirovannyh las investigaciones platsebo-controladas aproximadamente en 3 veces aumentaban el riesgo del desarrollo tserebrovaskulyarnyh de las complicaciones a los pacientes con la demencia. El mecanismo del aumento dado del riesgo no es estudiado. El riesgo análogo del aumento de la frecuencia tserebrovaskulyarnyh de las complicaciones no puede ser excluido para otros antipsihoticheskih de los medios medicinales u otros grupos de los pacientes. Kvetiapin debe usarse con la precaución a los pacientes con el riesgo del desarrollo de la hemorragia cerebral.

El análisis del uso atípico neyroleptikov para el tratamiento de las psicosis vinculadas a la demencia a los pacientes de edad avanzada, ha revelado el aumento del nivel de la mortalidad en el grupo de los pacientes que recibían los preparados de este grupo, en comparación con el grupo platsebo.

Además, dos de 10 semanas platsebo-controlado las investigaciones kvetiapina cerca del grupo análogo de los pacientes (n=710; la edad media: 83 años; la banda de edad: 56-99 años) han mostrado que el nivel de la mortalidad en el grupo de los pacientes que aceptaban kvetiapin, ha compuesto 5,5 % y 3,2 % en el grupo platsebo. Las causas de los fallecimientos notados a estos pacientes, correspondían esperado para la populación dada. No es revelado la relación entre la causa y el efecto entre el tratamiento kvetiapinom y el riesgo del aumento de la mortalidad a los pacientes de edad avanzada con la demencia.

Las infracciones por parte del hígado. En caso del desarrollo de la ictericia Kvetiapin sigue cesar la recepción del preparado.

La disfagia. La disfagia (cm. La sección "el Efecto secundario") y aspiratsiya se observaban a la terapia kvetiapinom. La Relación entre la causa y el efecto del surgimiento aspiratsionnoy no le es establecida a la neumonía con la recepción kvetiapina. Sin embargo, debe observar la precaución al destino del preparado a los pacientes con el riesgo del surgimiento aspiratsionnoy las neumonías.

La cerradura y la impracticabilidad del intestino. La cerradura es el factor del riesgo de la impracticabilidad del intestino. En el fondo de la aplicación kvetiapina notaban el desarrollo de la cerradura y la impracticabilidad del intestino (cm. La sección "el Efecto secundario"), incluso los casos con el fallecimiento a los pacientes del grupo del alto riesgo de la impracticabilidad del intestino, incluso que reciben los preparados plurales acompañantes, que bajan motoriku del intestino, hasta por falta de las quejas de la cerradura.

La pancreatitis. Durante las investigaciones clínicas, postmarketingovogo las investigaciones y postmarketingovogo las aplicaciones eran notadas los casos del desarrollo de la pancreatitis, sin embargo la concatenación de causas con la recepción del preparado no es establecido. En postmarketingovyh los mensajes es indicado que a muchos pacientes había unos factores del riesgo del desarrollo de la pancreatitis, tales como el aumento de la concentración de los triglicéridos, holelitiaz y el uso del alcohol.

El impacto a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos. A consecuencia de la influencia sobre el sistema nervioso central kvetiapin puede influir sobre la velocidad de las reacciones ideomotores y llamar la somnolencia. Por eso durante el tratamiento a los pacientes no re-komenduetsya trabajar con los mecanismos exigentes la concentración subida la atención, incluso no es recomendable la dirección de los medios de transporte, no será establecido individual perenosimost a la terapia.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso central: muy a menudo - el vértigo, la somnolencia, el dolor de cabeza, los síntomas extrapiramidales; a menudo - la disartria, los sueños insólitos y terribles, el aumento del apetito; infrecuentemente - el calambre, el síndrome de los pies inquietos, la disquinesia avanzada, el desmayo; raramente - el somnambulismo y los fenómenos semejantes.

Por parte del tracto intestinal: muy a menudo - la sequedad en la boca; a menudo - la cerradura, la dispepsia, el vómito; infrecuentemente - la disfagia; raramente - la impracticabilidad del intestino/ileus.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: a menudo - la leucopenia; la frecuencia es desconocida - neytropeniya.

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - la taquicardia, ortostaticheskaya la hipotensión, la sensación de los golpes del corazón; infrecuentemente – la bradicardia.

Por parte del sistema respiratorio: a menudo - el ahoguío; infrecuentemente – rinit.

Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: infrecuentemente – la demora de la orina.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: raramente – la ictericia; muy raramente – la hepatitis.

Por parte del sistema inmunitario: infrecuentemente – la reacción de la hipersensibilidad; muy raramente - las reacciones anafilácticas.

Por parte del sistema reproductivo: raramente – priapizm, galaktoreya.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy raramente – angionevrotichesky el hinchazón, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona.

Por parte del órgano de la vista: a menudo - la vaguedad de la vista.

Las infracciones metabólicas: muy raramente - la diabetes.

Los cambios de los índices de laboratorio e instrumentales: muy a menudo - el aumento de la concentración de los triglicéridos, el aumento de la concentración de la colesterina general (principalmente, la colesterina lipoproteidov de la densidad baja – LPNP), el descenso de la concentración de la colesterina lipoproteidov de una alta densidad (LPVP), el aumento de la masa del cuerpo, el descenso de la concentración de la hemoglobina; a menudo - el aumento de la actividad alaninaminotransferazy (ALT), glutamiltranspeptidazy gamma (GGT), el descenso de la cantidad neytrofilov, el aumento de la cantidad eozinofilov, la hiperglicemia, el aumento de la concentración prolaktina en el plasma de la sangre, el descenso de la concentración general y libre Т4, el descenso de la concentración de general Т3, el aumento de la concentración tireotropnogo de la hormona (TTG); infrecuentemente - el aumento de la actividad aspartataminotransferazy (AST), trombotsitopeniya, el alargamiento del intervalo QT, el descenso de la concentración libre T3; raramente - el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy, la agranulacitosis.

Los desajustes generales: muy a menudo – el síndrome de "la anulación"; a menudo – la astenia poco expresada, la irritabilidad, los hinchazones periféricos, la fiebre; raramente - maligno neyroleptichesky el síndrome, la hipotermia; la frecuencia es desconocida – el síndrome de "la anulación" a los recién nacidos.

El alargamiento del intervalo QT, zheludochkovaya la arritmia, la muerte súbita, la parada del corazón y dosdirigido zheludochkovaya la taquicardia se consideran los efectos secundarios inherentes neyroleptikam.

La frecuencia EPS en las investigaciones a corto plazo clínicas a los pacientes adultos con la esquizofrenia y la manía en la estructura del desajuste bipolar era comparativa en el grupo kvetiapina y platsebo (los pacientes a la esquizofrenia: 7,8 % en el grupo kvetiapina y 8,0 % en el grupo platsebo; las manías en la estructura del desajuste bipolar: 11,2 % en el grupo kvetiapina y 11,4 % en el grupo platsebo).

La frecuencia EPS en las investigaciones a corto plazo clínicas a los pacientes adultos con la depresión en la estructura del desajuste bipolar en el grupo kvetiapina ha compuesto 8,9 %, en el grupo platsebo – 3,8 %. Además la frecuencia de los síntomas EPS separados (tales como akatiziya, los desajustes extrapiramidales, tremor, la disquinesia, la distonia, la inquietud, las reducciones involuntarias de los músculos, la excitación ideomotor y muscular rigidnost) era, como regla, baja y no superaba 4 % en cada uno los grupos terapéuticos. En las investigaciones a largo plazo clínicas kvetiapina a la esquizofrenia y el desajuste bipolar a los pacientes adultos la frecuencia EPS era comparativa en los grupos kvetiapina y platsebo.

En el fondo de la terapia kvetiapinom puede notarse dozozavisimoe el descenso de la concentración de las hormonas de la glándula tiroides. La frecuencia es potencialmente clínico los cambios significativos de la concentración de las hormonas de la glándula tiroides en las investigaciones a corto plazo clínicas para general Т4 ha compuesto 3,4 % en el grupo kvetiapina y 0,6 % en el grupo platsebo; para libre Т4 – 0,7 % en el grupo kvetiapina contra 0,1 % en el grupo platsebo; para general Т3 – 0,54 % en el grupo kvetiapina contra 0,0 % en el grupo platsebo; para libre Т3 – 0,2 % en el grupo kvetiapina contra 0,0 % en el grupo platsebo. El cambio de la concentración TTG es notado con la frecuencia 3,2 % en el grupo kvetiapina y 2,7 % en el grupo platsebo. En las investigaciones a corto plazo clínicas de la monoterapia la frecuencia es potencialmente clínico los cambios Т3 significativos y TTG ha compuesto 0,0 % en el grupo kvetiapina y platsebo; para Т4 y TTG ha compuesto 0,1 % en el grupo kvetiapina contra 0,0 % en el grupo platsebo. Los cambios dados no son vinculados, como regla, con es clínico expresado gipoteriozom. El descenso máximo general y libre Т4 es registrado en la 6 semana de la terapia kvetiapinom, sin descenso ulterior de la concentración de las hormonas al tratamiento largo. Prácticamente en todos los casos la concentración general y libre Т4 volvía al nivel inicial después del cese de la terapia kvetiapinom, independientemente de la duración lecheni. La concentración tiroksinnesvyazyvayuschego de la globulina (TSG) con la medida a 8 pacientes se quedaba invariable.

La interacción con otros medios medicinales:

Debe observar la precaución a la aplicación combinada kvetiapina con otros preparados que influyen el sistema nervioso central, también con el alcohol.

El isofermento del citocromo Р450 (CYP) 3А4 es el isofermento básico que responde por el metabolismo kvetiapina, que se realiza a través del sistema del citocromo Р450. A los voluntarios sanos la aplicación común kvetiapina (en la dosis de 25 mg) con ketokonazolom, el inhibidor del isofermento CYP3A4, llevaba al aumento del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) kvetiapina en 5-8 veces.

Por eso la aplicación común kvetiapina y los inhibidores del isofermento CYP3A4 es contraindicada. No se recomienda aceptar también kvetiapin junto con el jugo de toronja.

En farmakokineticheskom la investigación con la recepción repetida kvetiapina hasta o al mismo tiempo con la recepción karbamazepina es mostrado el aumento considerable del claro kvetiapina y, respectivamente, la reducción AUC, por término medio, a 13 %, en comparación con la recepción kvetiapina sin karbamazepina. A algunos pacientes el descenso AUC era aún más expresado. Tal interacción se acompaña del descenso de la concentración kvetiapina en el plasma de la sangre y puede bajar la eficiencia de la terapia kvetiapinom. El destino común kvetiapina con fenitoinom, otro inductor mikrosomalnoy los sistemas del hígado, se acompañaba aún más expresado (aproximadamente a 450 %) del aumento del claro kvetiapina. La aplicación kvetiapina por los pacientes que reciben los inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado, es posible sólo en caso de que la utilidad esperada de la terapia kvetiapinom supera el riesgo vinculado a la anulación del preparado-inductor mikrosomalnyh de los fermentos del hígado. El cambio de la dosis de los preparados-inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado debe ser gradual. En caso necesario es posible su sustitución por los preparados, no indutsiruyuschimi mikrosomalnye los fermentos del hígado (por ejemplo, los preparados valproevoy los ácidos).

Farmakokinetika kvetiapina no era cambiado esencialmente a la aplicación simultánea del antidepresivo imipramina (el inhibidor CYP2D6) o fluoksetina (el inhibidor CYP3A4 y CYP2D6).

Farmakokinetika kvetiapina no es cambiado esencialmente a la aplicación simultánea con antipsihoticheskimi por los medios medicinales risperidonom o galoperidolom. Sin embargo la recepción simultánea kvetiapina y tioridazina llevaba al aumento del claro kvetiapina aproximadamente a 70 %.

Farmakokinetika kvetiapina no es cambiado esencialmente a la aplicación simultánea tsimetidina.

A la recepción una sola vez de 2 mg lorazepama en el fondo de la recepción kvetiapina en la dosis de 250 mg de 2 veces en el día el claro lorazepama baja aproximadamente a 20 %.

Farmakokinetika de los preparados del litio no es cambiado a la aplicación simultánea kvetiapina. No es notado es clínico los cambios significativos farmakokinetiki valproevoy los ácidos y kvetiapina a la aplicación común valproata del sietesodio y kvetiapina.

Las investigaciones Farmakokinetichesky sobre el estudio de la interacción kvetiapina con los preparados aplicados a las enfermedades cardiovasculares, no eran pasadas.

Debe observar la precaución a la aplicación combinada kvetiapina y los preparados, capaz de llamar la infracción elektrolitnogo del equilibrio y el alargamiento del intervalo QТс.

Kvetiapin no llamaba la inducción mikrosomalnyh de los fermentos del hígado que participan en el metabolismo fenazona.

A los pacientes que aceptaban kvetiapin, eran notados lozhnopolozhitelnye los resultados skriningtestov a la revelación metadona y tritsiklicheskih de los antidepresivos por el método immunofer-mentnogo del análisis. Para la confirmación de los resultados skrininga se recomienda la realización hromatograficheskogo las investigaciones.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a cualquier de los componentes del preparado, incluso laktaznaya la insuficiencia, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya y el carácter insufrible de la galactosa;
- La aplicación común con los inhibidores del citocromo Р450, tales como los preparados antimicéticos del grupo azolov, eritromitsin, klaritromitsin y nefazodon, también los inhibidores del HIV-proteazy (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»);
- La edad hasta 18 años.

Con la precaución
- A los pacientes con kardiovaskulyarnymi y tserebrovaskulyarnymi por las enfermedades u otros estados predisp a la hipotensión arterial;
- La edad avanzada;
- La insuficiencia de hígado;
- Los ataques convulsivos en la anamnesia;
- El riesgo del desarrollo de la hemorragia cerebral;
- El riesgo del desarrollo aspiratsionnoy las neumonías.

La sobredosis:

Se comunicaba sobre el fallecimiento a la recepción 13,6 g kvetiapina al paciente que participaba en la investigación clínica, también sobre el fallecimiento después de la recepción 6 g kvetiapina a postmarketingovom la investigación. Es descrito al mismo tiempo el caso de la recepción kvetiapina en dosis que supera 30 g, sin fallecimiento.

Hay unos mensajes de los casos extremadamente raros de la sobredosis kvetiapina, que llevaban al aumento QTс del intervalo, la muerte o la coma.

A los pacientes con las enfermedades pesadas cardiovasculares en la anamnesia el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios a la sobredosis puede aumentarse (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

Los síntomas notados a la sobredosis, en general, eran la consecuencia del reforzamiento de los efectos conocidos farmacológicos del preparado, tales como la somnolencia y sedatsiya, la taquicardia y el descenso de la presión arterial.

Específico antidotov a kvetiapinu no existe. En los casos de la intoxicación pesada debe recordar de la posibilidad de la sobredosis por los algunos medicamentos. Se Recomienda pasar las medidas dirigidas al mantenimiento de la función de la respiración y el sistema cardiovascular, el mantenimiento adecuado oksigenatsii y la ventilación. Son publicados los mensajes del permiso de los efectos pesados indeseables por parte del sistema nervioso central, incluso la coma y el delirio, después de la introducción intravenosa fizostigmina (en la dosis de 1-2 mg) bajo el control EKG constante.

En caso del surgimiento refrakternoy debe realizar las hipotensiones a la sobredosis kvetiapinom el tratamiento por medio de la introducción intravenosa del líquido y/o spazmomimeticheskih de los preparados (no debe fijar epinefrin y dofamin, ya que la estimulación β-adrenoretseptorov puede llamar el reforzamiento de la hipotensión en el fondo del bloqueo α-adrenoretseptorov kvetiapinom).

El lavado del estómago (después de la intubación, si el paciente sin conciencia), el destino del carbón activo y los laxantes puede contribuir a la deducción no absorbido kvetiapina, sin embargo la eficiencia de estas medidas no es estudiada.

La observación fija médica debe continuar antes del mejoramiento del estado del paciente.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 zs. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 25 mg, 100 mg, 200 mg y 300 mg. 10 15 20 o 30 pastillas, en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio. 30 60 o 90 pastillas, en el banco del polietileno de la alta densidad. 1 2 o 3 de contorno, yacheykovye los embalajes por 30 pastillas, 3 de contorno yacheykovye los embalajes por 20 pastillas, 2 4 o 6 de contorno, yacheykovyh de los embalajes por 15 pastillas, 3 o 6 de contorno yacheykovyh de los embalajes por 10 pastillas o un banco junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete del cartón.