Zomig Rapimelt

Las características generales. La composición:

El ingrediente activo: zolmitriptan 2,5 mg.
Los ingredientes auxiliares: el aromatizador de naranja SN027512 0,4 mg, aspartam 5,0 mg, el siliceo dioksid de coloide 0,3 mg, krospovidon 10,0 mg, el ácido cítrico de 1,5 mg áridos, el magnesio stearat 2,0 mg, mannitol 60,8 mg, el sodio el hidrocarbonato de 2,5 mg, la celulosa de 15,0 mg microcristallinos.
La descripción
Redondo ploskotsilindricheskie las pastillas del color blanco con faskoy, con el olor fácil de naranja; a una parte de la pastilla la grabadura Z.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Zolmitriptan es el agonista selectivo 5НТ1В/1D-серотониновых de los receptores, que estimulación lleva a vazokonstriktsii. Posee una alta afinidad a rekombinantnym 5НТ1В/1D-серотониновым a los receptores de la persona y la afinidad moderada a 5NT1A-serotoninovym a los receptores. Zolmitriptan no posee la afinidad y no manifiesta la actividad esencial farmacológica con relación a 5NT2 - 5NT3 - 5NT4-serotoninovym, adrenérgico, gistaminovym, muskarinovym y dofaminergicheskim a los receptores.
La introducción zolmitriptana por el animal de laboratorio llevaba a vazokonstriktsii en la piscina de la carótida. Además, los resultados de las investigaciones en los animales de laboratorio testimonian lo que zolmitriptan bloquea la actividad central y periférica del nervio trigémino por la cuenta ingibirovaniya de la liberación peptida, vinculado con el gen kaltsitonina, vazoaktivnogo intestinalnogo peptida y la substancia del Río
En las investigaciones clínicas el efecto zolmitriptana respecto al dolor de cabeza y otros síntomas de la jaqueca (tales como la náusea, la fotofobia, la fonofobia) se notaba en 1 hora y crecía en el período de las 2 a las 4 después de la recepción del preparado.
Zolmitriptan es igualmente eficaz respecto a la jaqueca con el aura, la jaqueca sin aura y la jaqueca juntada a la menstruación. La recepción zolmitriptana durante el aura no prevenía migrenoznoy por la cabeza del dolor, por eso debe aceptar el preparado después del comienzo del ataque doloroso.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro zolmitriptan rápidamente y es absorbido lleno (el mínimo 64 %).
La absorción zolmitriptana no depende de la recepción de la comida. La bioaccesibilidad media absoluta aproximadamente 40 %. El volumen medio de la distribución compone 7,0 l/kg. El enlace con los proteínas del plasma baja (son aproximados 25 %). Activo metabolit zolmitriptana (N-dezmetilmetabolit) es también el agonista 5НТ1В/1D-серотониновых de los receptores, 2-6 veces más fuerte, que zolmitriptan. A la recepción por los voluntarios sanos de la dosis sencilla en la banda de 2,5 hasta 50 mg zolmitriptan y su activo metabolit tienen dozozavisimye el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) y la concentración máxima (Сmах). A la recepción de las dosis plurales kumulyatsii del preparado no se observaba.
Durante 4 horas después de la recepción del preparado dentro durante el ataque de la jaqueca la concentración zolmitriptana y ello metabolitov en el plasma era más abajo, que en caso de la recepción del preparado en mezhpristupnyy el período. Es probable, esto se explica por la demora de la absorción zolmitriptana, vinculado con la demora oporozhneniya del estómago durante el ataque de la jaqueca. La bioequivalencia de los preparados de Zomigy y Zomigy Rapimelt era confirmada respecto a los índices AUC y Сmах zolmitriptana y su activo metabolita. Tmах zolmitriptana a la recepción del preparado de Zomigy Rapimelt más que a la recepción del preparado de Zomigy (de las 0,3 a las 15, la mediana – 3 horas). Сmах del preparado en el plasma es apoyado durante ulterior 4 - 6 horas. Tmах activo metabolita no se distingue para los preparados de Zomigy y Zomigy Rapimelt (la mediana – 3 horas). Zolmitriptan eliminiruetsya principalmente por medio de la biotransformación de hígado con la deducción ulterior metabolitov con la orina. Son establecidos tres básicos metabolita: indoluksusnaya el ácido (básico metabolit, revelado en los plasmas y la orina), N-N - y las N-N-derivadas. N-dezmetilirovannyy metabolit es activo, y otros dos metabolita no manifiestan la actividad farmacológica. La concentración N-dezmetilmetabolita en el plasma aproximadamente 2 veces es más pequeña que la concentración zolmitriptana. Por consiguiente, es posible suponer que este metabolit aporta la contribución a la acción terapéutica del preparado de Zomigy Rapimelt. Más de 60 % del preparado introducido en forma de sencillo peroralnoy de la dosis, desaparecen con la orina (principalmente en el tipo indoluksusnogo metabolita) y cerca de 30 % desaparece con los excrementos, principalmente en el tipo no cambiado.
El claro medio general de plasma zolmitriptana es igual 31,5 ml/minas/kg, que las uno sextas cantidades son compuestas por el claro renal. El claro renal más alto que la cantidad klubochkovoy las filtraciones que supone la presencia kanaltsevoy las secreciones.
El período medio de la semideducción zolmitriptana y N-dezmetilirovannogo metabolita compone 4,7 h y 5,7 h a los voluntarios sanos, 7,3 h y 7,5 h a los pacientes con la infracción moderada de la función del hígado 12 h y 7,8 h a los pacientes con la infracción expresada de la función del hígado, respectivamente.
El claro renal zolmitriptana y ello metabolitov en 7 - 8 veces más abajo a los pacientes con la insuficiencia moderada y expresada renal en comparación con las personas sanas, aunque AUC zolmitriptana y activo metabolita se aumenta poco (en 16 % y 35 %, respectivamente) con el aumento del período de la semideducción de 1 hora (hasta las 3-3,5). Los valores de estos farmakokineticheskih de los parámetros no pasaban de la raya de los valores notados a los voluntarios sanos.
A los pacientes con la infracción de la función del hígado se notaba la demora del metabolismo zolmitriptana, proporcional al peso de la infracción de la función del hígado. A los pacientes con la infracción expresada de la función del hígado en comparación con los voluntarios sanos era mostrado el aumento AUC de 226 %, Сmах – a 47 %, el período de la semideducción – hasta las 12. Se notaba además el descenso de la concentración metabolitov zolmitriptana incluso, activo metabolita.
Los parámetros Farmakokinetichesky a las personas sanas de la edad avanzada son análogos a tales a los voluntarios jóvenes sanos.

Las indicaciones:

El atropello de los ataques de la jaqueca con el aura o sin aura.

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis recomendada del preparado de Zomigy Rapimelt para el levantamiento del ataque de la jaqueca – 2,5 mg. Se recomienda aceptar Zomigy Rapimelt lo antes posible del momento del comienzo del dolor de cabeza, sin embargo el preparado es eficaz y a la recepción en unos plazos más avanzados después del comienzo del ataque.
Debe poner la pastilla en la lengua. Durante algunos segundos se disuelve en la superficie de la lengua, y se puede tragarla con la saliva, sin tomar con el agua. Se puede aplicar Zomigy Rapimelt para evitar la náusea y el vómito que acompaña la recepción del líquido durante el ataque de la jaqueca, también en las situaciones, cuando no hay posibilidad de tomar la pastilla con el agua.
Blister con las pastillas de Zomigy Rapimelt debe abrir conforme al esquema llevado sobre la laminilla de aluminio blistera (no debe aplastar la pastilla a través de la laminilla).
Si los síntomas de la jaqueca surgen de nuevo durante 24 horas, se puede aceptar la dosis repetida del preparado de Zomigy Rapimelt. No debe aceptar la dosis repetida antes, que en 2 horas después de la recepción de la primera dosis del preparado de Zomigy Rapimelt. Si después de la recepción de la primera dosis no es notado el efecto clínico, es poco probable la utilidad de la recepción repetida del preparado durante el mismo ataque.
Si al paciente no era alcanzado el efecto terapéutico después de la recepción de la dosis de 2,5 mg, para el levantamiento de los ataques ulteriores de la jaqueca es posible aplicar Zomigy Rapimelt en la dosis de 5 mg. No debe aceptar más de 2 dosis del preparado de Zomigy Rapimelt en el día. La dosis sumaria zolmitriptana, aceptado durante el día, no debe superar 10 mg.
Zomigy Rapimelt no es mostrado para la profiláctica de la jaqueca.
La aplicación cerca de los grupos especiales de los pacientes
La edad infantil y de adolescentes
La eficiencia y la seguridad zolmitriptana a los niños hasta 12 años no era estudiadas. La eficiencia zolmitriptana en platsebokontroliruemom la investigación clínica a los pacientes de edad de 12 a 17 años no es establecida. La aplicación del preparado de Zomigy Rapimelt a los niños y los adolescentes no es recomendable.
La edad avanzada
La eficiencia y la seguridad zolmitriptana a los pacientes son mayor de 65 años no es establecido. Por eso la aplicación del preparado de Zomigy Rapimelt a los pacientes de la edad avanzada no es recomendable.
La infracción de la función del hígado
La corrección de la dosis a la infracción fácil y moderada de la función del hígado no es necesario. Para los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado la dosis sumaria zolmitriptana, aceptado durante el día, no debe superar 5 mg.
La insuficiencia renal
La corrección de la dosis no es necesario, si el claro de la creatinina es más alto 15 ml/minutos (cm. Las secciones de "la Contraindicación" y "Farmakokinetika").
La interacción con otros medios medicinales, exigente la corrección de la dosis
Para los pacientes que aceptan tsimetidin o los inhibidores selectivos del isofermento CYP1A2 (por ejemplo, fluvoksamin, tsiprofloksatsin y otros hinolony) la dosis sumaria zolmitriptana, aceptado durante el día, no debe superar 5 mg.

Los rasgos de la aplicación:

Zomigy Rapimelt puede aplicarse solamente en los casos de la jaqueca precisamente diagnosticada. Antes del destino zolmitriptana, tanto como otros medios para el atropello de la jaqueca, es necesario excluir otras enfermedades posibles serias neurológicas a los pacientes con antes jaqueca no diagnosticada, también a los pacientes con el diagnóstico establecido de la jaqueca en existencia de los síntomas atípicos. Zolmitriptan no es mostrado para el tratamiento gemiplegicheskoy, bazilyarnoy y oftalmoplegicheskoy a la jaqueca. A los pacientes que aceptan los agonistas 5НТ1В/1D-серотониновых de los receptores, se notaban las infracciones de la circulación de la sangre cerebral, la hemorragia en el cerebro, subarahnoidalnoe la hemorragia incluso, las hemorragias cerebrales. Los pacientes que sufren de la jaqueca, pueden ser sujetos al riesgo del desarrollo de las ciertas infracciones de la circulación de la sangre cerebral.
No debe aplicar zolmitriptan a los pacientes con el síndrome de Wolf-Parkinsona-Uayta o las arritmias juntadas a otras vías adicionales de la realización del impulso.
Muy raramente a la aplicación de la clase dada de los preparados (los agonistas 5НТ1В/1D-серотониновых de los receptores) se notaban coronario angiospazm, la estenocardia y el infarto del miocardo. Los fenómenos dados se desarrollaban durante algunas horas del momento de la recepción del preparado.
Ante el destino zolmitriptana a los pacientes con los factores del riesgo del desarrollo ishemicheskoy las enfermedades del corazón (IBS) (por ejemplo, el fumar, la hipertensión arterial, giperlipidemiya, la diabetes, la anamnesia sobrecargada familiar respecto a IBS) se recomienda pasar la inquisición del sistema cardiovascular, es necesario controlar el INFIERNO y EKG (cm. La sección de "la Contraindicación"). Debe conceder la atención especial a las mujeres en postmenopauzalnom el período y a los hombres son mayores 40 años en existencia de los factores indicados del riesgo. Con todo eso, no a todos los pacientes a la inquisición consigue revelar las enfermedades cardiovasculares, y en los casos muy raros las complicaciones serias cardiovasculares pueden desarrollarse a los pacientes que no tenían las instrucciones a las enfermedades cardiovasculares en la anamnesia.
A los pacientes, durante el largo tiempo que reciben intermittiruyuschuyu la terapia por el preparado de Zomigy Rapimelt, o con los factores del riesgo del desarrollo IBS, se recomienda periódicamente es acompañada con la inquisición del sistema cardiovascular.
Muy raramente a la aplicación zolmitriptana y otros agonistas 5NT1-serotoninovyh de los receptores se notaban ishemicheskie los fenómenos de la parte ZHKT, incluyendo ishemichesky la colitis, el infarto del intestino, la necrosis, que síntomas pueden ser la diarrea con la mezcla de la sangre y el dolor en el vientre.
Tanto como en caso de la aplicación de otros agonistas 5НТ1В/1D-серотониновых de los receptores, a la aplicación zolmitriptana se comunicaba sobre las sensaciones del peso, la presión o el aprieto en el espacio cardíaco (cm. La sección "el Efecto secundario"). Durante el surgimiento de los dolores en el campo del tórax o los síntomas ishemicheskoy las enfermedades del corazón sigue cesar la recepción zolmitriptana antes de la realización de la inquisición correspondiente médica.
Tanto como en caso de otros agonistas 5НТ1В/1D-серотониновых de los receptores, tranzitornoe el aumento de la presión arterial se notaba a los pacientes independientemente de la presencia de la hipertensión arterial en la anamnesia; muy raramente tal aumento de la presión arterial era clínico expresado.
No debe superar las dosis recomendadas zolmitriptana.
Los efectos secundarios pueden ser más frecuentes a la recepción común triptanov y los preparados vegetales que contienen el corazoncillo agujereados (Hypericum perforatum).
Se notaba el desarrollo serotoninovogo del síndrome a sochetannom la aplicación triptanov y los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina (SIOZS) o los inhibidores de la toma de vuelta de la serotonina y noradrenalina (SIOZSiN). El síndrome serotoninovyy puede presentar la amenaza para la vida y manifestarse por los indicios siguientes y los síntomas: los cambios del estado mental (la excitación, la alucinación, la coma), los síntomas vegetativos (la taquicardia, la labilidad de la presión arterial, la hipertermia), los síntomas nerviosos-musculares (la hiperreflexión, la infracción de la coordinación), también los síntomas de la parte ZHKT (la náusea, el vómito, la diarrea). Se recomienda la observación escrupulosa de los pacientes al destino acompañante del preparado de Zomigy Rapimelt y SIOZS o SIOZSiN, especialmente durante el comienzo de la terapia, el aumento de la dosis o la adición a la terapia de otro preparado que influye sobre el cambio de la serotonina (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción medicinal»).
La aplicación excesiva protivomigrenoznyh de los preparados puede llevar al aumento de la frecuencia del surgimiento del dolor de cabeza que exige potencialmente la anulación del tratamiento. Si al paciente se notan los dolores de cabeza frecuentes o diarios, a pesar de la recepción regular de los preparados para el tratamiento de este estado, debe recordar de la posibilidad del desarrollo del dolor de cabeza al uso sobrante de los medicamentos para la terapia del dolor de cabeza.
EL IMPACTO A LA CAPACIDAD DE DIRIGIR EL AUTOMÓVIL Y OTROS MECANISMOS
No se observaba la agravación considerable en la ejecución de los tests ideomotores a la recepción zolmitriptana en la dosis hasta 20 mg. A los pacientes, que actividad exige una alta velocidad de las reacciones ideomotores (por ejemplo, la conducción de un automóvil u otros mecanismos), se recomienda observar la precaución por el desarrollo posible de la somnolencia y otros síntomas de la jaqueca.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios zolmitriptana surgen, como regla, durante 4 horas después de la recepción del preparado, llevan tranzitornyy el carácter y son permitidos es espontáneo sin tratamiento. La frecuencia de los efectos secundarios no se aumenta a la recepción de las dosis repetidas.
La frecuencia de las reacciones secundarias es llevada en forma de la gradación siguiente: muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1/100, <1/10); infrecuentemente (≥1/1000, <1/100); raramente (≥1/10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000).
A menudo (≥1/100, <1/10)
Por parte del sistema nervioso central: las infracciones de la sensibilidad; el vértigo; el dolor de cabeza; la hiperestesia; parestezii; la somnolencia; la sensación de "calor" o "el frío"; vertigo
Por parte del sistema cardiovascular: la sensación de los golpes del corazón
Por parte del tracto intestinal: el dolor en el vientre; la náusea; el vómito; la sequedad en la boca; la dispepsia; la disfagia
Por parte del sistema kostno-muscular: la debilidad muscular; mialgiya
Los desajustes generales: la astenia; la inercia; el sentimiento del aprieto de la respiración; el dolor o el sentimiento del aprieto en la garganta, la esfera del cuello, el tórax o las extremidades; la hidradenitis subida
Infrecuentemente (≥1/1000, <1/100)
Por parte del sistema cardiovascular: la taquicardia; el aumento insignificante de la presión arterial; tranzitornoe el aumento de la presión arterial; la arritmia *; обморок*
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: poliuriya, la evacuación urinaria frecuente
Raramente (≥1/10000, <1/1000)
Por parte del sistema inmunitario: las reacciones de la hipersensibilidad incluso, la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón y las reacciones anafilácticas
Por parte del sistema cardiovascular: la bradicardia *, ekstrasistoliya *, posturalnaya la hipotensión *, el alargamiento del intervalo QT *, тромбофлебит*
Muy raramente (<1/10000)
Por parte del sistema cardiovascular: el infarto del miocardo **; la estenocardia **; coronario angiospazm **
Por parte del tracto intestinal: la isquemia o el infarto (por ejemplo, la isquemia o el infarto del intestino, el infarto del bazo), que síntomas pueden ser la diarrea con la mezcla de la sangre y el dolor en el vientre
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: las ganas imperativas a la evacuación urinaria
* La relación entre la causa y el efecto con la recepción del preparado no es establecida fidedignamente
** los fenómenos dados indeseables y tranzitornaya la isquemia del miocardo, son notados también a postmarketingovom la aplicación del preparado. Ya que los mensajes son recibidos es espontáneo, de la populación de la dimensión no establecida, es imposible fidedignamente estimar la frecuencia y la relación entre la causa y el efecto con la recepción del preparado.
Algunos de los síntomas enumerados pueden ser los síntomas de la jaqueca.

La interacción con otros medios medicinales:

En las investigaciones sobre el estudio la interacción zolmitriptana con la cafeína, ergotaminom, digidroergotaminom, paratsetamolom, metoklopramidom, pizotifenom, fluoksetinom, rifampitsinom y el propranolol es clínica los cambios significativos farmakokineticheskih de los parámetros zolmitriptana y de su activo metabolita no era revelado.
Los resultados de las investigaciones con la participación de los voluntarios sanos testimonian la ausencia farmakokineticheskogo y es clínico la interacción significativa zolmitriptana y ergotamina. Sin embargo por el riesgo teorético coronario angiospazma la aplicación común de estos preparados es contraindicada. Se Recomienda aplicar zolmitriptan no antes que en 24 horas después de la recepción de los preparados ergotamina o sus derivadas.
Después de la aplicación moklobemida (el inhibidor MAO) se notaba el aumento pequeño (a 26 %) AUC zolmitriptana y el aumento AUC triple su activo metabolita.
Después de la recepción tsimetidina, el inhibidor del citocromo Р450, se notaba el aumento Т1/2 zolmitriptana a 44 % y el aumento AUC de 48 %. Т1/2 y AUC activo N-demetilirovannogo metabolita eran doblados. Por eso para los pacientes que aceptan tsimetidin, la dosis sumaria zolmitriptana, aceptado durante el día, no debe superar 5 mg. Fundando en el perfil general de la interacción del preparado de Zomigy Rapimelt, no es posible excluir la posibilidad de su interacción con los inhibidores del isofermento CYP1A2 del citocromo Р450. Por eso para los pacientes que aceptan los inhibidores selectivos del isofermento CYP1A2 (por ejemplo, fluvoksamin, tsiprofloksatsin y otros hinolony) la dosis sumaria zolmitriptana, aceptado durante el día, no debe superar 5 mg.
La interacción Farmakokinetichesky zolmitriptana con selegilinom (el inhibidor MAO) y fluoksetinom (SIOZS) no era confirmada. Sin embargo a sochetannom la aplicación triptanov y SIOZS o SIOZSiN eran descritos los casos del desarrollo serotoninovogo del síndrome (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Tanto como otros agonistas 5НТ1В/1D-серотониновых de los receptores, zolmitriptan puede disminuir la absorción de otros medios medicinales.
Los efectos secundarios pueden ser más frecuentes a la recepción común triptanov y los preparados vegetales que contienen el corazoncillo agujereados (Hypericum perforatum).

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a cualesquiera componentes del preparado.
La edad infantil – hasta 18 años.
La edad avanzada – es mayor de 65 años (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no es estudiadas).
El período del embarazo (la seguridad de la aplicación no es estudiada).
Gemiplegichesky, bazilyarnaya y oftalmoplegicheskaya la jaqueca.
La hipertensión incontrolable arterial.
La enfermedad Ishemichesky del corazón.
Coronario vazospazm / la estenocardia de Printsmetala.
Las enfermedades de las arterias periféricas.
La infracción de la circulación de la sangre cerebral (incluso, la hemorragia cerebral o tranzitornaya ishemicheskaya el ataque) en la anamnesia.
El síndrome de Wolf-Parkinsona-Uayta o las arritmias juntadas a otras vías adicionales de la realización del impulso.
La insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 15 ml/minutos).
La aplicación común con otros agonistas 5НТ1В/1D-серотониновых de los receptores (por ejemplo, sumatriptanom, naratriptanom), ergotaminom o sus derivadas (incluso, metizergidom), también durante 24 horas después de su anulación.
La aplicación común con los inhibidores MAO Y y durante 14 días después de su anulación.
Fenilketonuriya (el preparado contiene aspartam).
Con la precaución: la infracción pesada de la función del hígado.
EL EMBARAZO Y LA LACTACIÓN
El embarazo
La seguridad de la aplicación zolmitriptana durante el embarazo no era estudiada. Los resultados de las investigaciones en los animales no han revelado directo teratogennyh los efectos. Sin embargo algunos datos de las investigaciones embriotoksichnosti testimonian el descenso posible de la viabilidad de los embriones. La aplicación del preparado durante el embarazo es contraindicada.
La lactación
Zolmitriptan penentra en la leche laktiruyuschih a los animales. No sabe, si penentra zolmitriptan en la leche materna de las mujeres que dan de comer. Por eso es necesario acercarse con la precaución a la pregunta del destino del preparado de Zomigy Rapimelt a las mujeres que amamanta. El cese de la alimentación de pecho para 24 horas permite minimizar la influencia zolmitriptana al lactante.

La sobredosis:

Los síntomas
A la recepción una sola vez por los voluntarios sanos zolmitriptana en la dosis de 50 mg dentro se notaba habitualmente sedativnyy el efecto. El período de la semideducción zolmitriptana compone 2,5 - 3 horas (cm. La sección "Farmakokinetika"), por eso a la sobredosis la observación del paciente debe continuar, como mínimo, durante 15 horas o mientras haya unos síntomas de la sobredosis.
El tratamiento
Para zolmitriptana no existe específico antidota. En caso de la intoxicación expresada se recomiendan las medidas de la terapia intensa, incluso la reconstitución y el mantenimiento de la viabilidad de las vías respiratorias, el mantenimiento adecuado oksigenatsii y la ventilación fácil, también la observación y el apoyo de la función del sistema cardiovascular.
El efecto de la hemodiálisis y peritonealnogo de la dialisis respecto a la concentración zolmitriptana en el suero no es establecido.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30°С, en los lugares inaccesibles para los niños. El plazo de la validez 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 2,5 mg. Por 2 pastillas en blister de la laminilla de aluminio y el PVC; por 1 blisteru en el paquete de cartón con la instrucción de la aplicación.