Dostineksy

Las características generales. La composición:

El nombre internacional no patentado: kabergolin; las pastillas blancas planas oblongas con la marca "R" y «U», dividido por la entalladura por un lado y «700» con las entalladuras cortas de arriba y de abajo los números – por otro lado.

La sustancia activa: kabergolin 0,5 mg; las sustancias auxiliares: la leucina, la lactosa árido.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Kabergolin es dofaminergicheskim a las derivadas ergolina y es caracterizado expresado y largo prolaktinsnizhayuschim por la acción condicionada por la estimulación D2-dofaminovyh directa de los receptores laktotropnyh de las jaulas de la hipófisis. Además, a la recepción de unas más altas dosis en comparación con tales para el descenso del nivel prolaktina en el suero, kabergolin posee central dofaminergicheskim el efecto a consecuencia de la estimulación de los D2-receptores.

El descenso de la concentración prolaktina en el plasma de la sangre se nota durante 3 h después de la recepción del preparado y se conserva durante 7-28 días a los voluntarios sanos y las pacientes con giperprolaktinemiey, y hasta 14-21 días - a las mujeres en el puerperio.

Kabergolin posee la acción rigurosamente selectiva, no presta el impacto en bazalnuyu la secreción de otras hormonas de la hipófisis y kortizola. La acción prolaktinsnizhayuschee del preparado es dozozavisimym como respecto a la expresividad, y la duración de la acción.

A farmakodinamicheskim a las influencias kabergolina, no vinculado al efecto terapéutico, se refiere solamente el descenso de la presión arterial (el INFIERNO). A la recepción una sola vez del preparado máximo gipotenzivnyy el efecto se nota durante las primeras 6 horas y es dozozavisimym.

Farmakokinetika. Kabergolin se absorbe rápidamente del tracto intestinal, la concentración máxima en el plasma es alcanzada a través de 0,5 - 4 horas, el enlace con los proteínas del plasma de la sangre compone 41 – 42 %. El período de la semideducción kabergolina, estimado por las velocidades de la deducción con la orina, compone 63 - 68 horas a los voluntarios sanos y 79 - 115 horas a las pacientes con giperprolaktinemiey. A consecuencia del período largo de la semideducción el estado de la concentración equiponderante es alcanzado en 4 semanas. En 10 días después de la recepción del preparado en la orina y kale se descubren respectivamente cerca de 18 % y 72 % de la dosis aceptada, y la parte del preparado no cambiado en la orina compone 2 – 3 %. Por el producto básico del metabolismo kabergolina, identificado en la orina, es 6-allil-8 -karboksi-ergolin las concentraciones hasta 4 - 6 % de la dosis aceptada. El contenido en la orina 3 adicional metabolitov no supera 3 % de la dosis aceptada. Es establecido que los productos del metabolismo poseen el efecto considerablemente menor respecto al aplastamiento de la secreción prolaktina en comparación con kabergolinom.

La recepción de la comida no influye sobre la absorción y la distribución kabergolina.

Las indicaciones:

La prevención de la lactación fisiológica después del parto;
El aplastamiento ya la lactación puerperal que se ha establecido;
El tratamiento de las infracciones vinculadas con giperprolaktinemiey, incluso la amenorrea, oligomenoreyu, anovulyatsiyu, galaktoreyu;
Las adenomas prolaktinsekretiruyuschie de la hipófisis (mikro - y makroprolaktinomy); idiopático giperprolaktinemiya; el síndrome de la silla "vacía" turca en la combinación con giperprolaktinemiey.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, durante la comida.

La prevención de la lactación: 1 mg es una sola vez (2 pastillas por 0,5 mg), en el primer día después del parto.

El aplastamiento de la lactación que se ha establecido: por 0,25 mg (1/2 pastillas) dos veces en el día todos 12 horas durante dos días (la dosis general es igual 1 mg). Con el fin del descenso del riesgo  ortostaticheskoy las hipotensiones a las madres que amamantan, la dosis una sola vez de Dostineksay no debe superar 0,25 mg.

El tratamiento de las infracciones vinculadas con giperprolaktinemiey: la dosis recomendada inicial compone 0,5 mg por semana de un golpe (1 pastilla de 0,5 mg) o en dos veces (por 1/2 pastillas de 0,5 mg, por ejemplo, el lunes y el jueves). El aumento de la dosis semanal debe ser pasado poco a poco – a 0,5 mg con el intervalo mensual al logro del efecto óptimo terapéutico. La dosis terapéutica compone habitualmente 1 mg por semana, pero puede conmoverse de 0,25 hasta 2 mg por semana. La dosis máxima para las pacientes con giperprolaktinemiey no debe superar 4,5 mg por semana.

Depende de perenosimosti, se puede aceptar la dosis semanal es una sola vez o dividir en 2 y más recepciones por semana. La división de la dosis semanal en las algunas recepciones se recomienda al destino del preparado en la dosis más de 1 mg por semana.

A los pacientes con la sensibilidad excesiva a dofaminergicheskim se les puede reducir a los preparados la probabilidad del desarrollo de los fenómenos colaterales, habiendo comenzado la terapia de Dostineksomy en la dosis más baja (por ejemplo, por 0,25 mg una vez a la semana), con su aumento ulterior gradual antes del logro de la dosis terapéutica. Para el mejoramiento perenosimosti del preparado durante el surgimiento de los fenómenos expresados colaterales probablemente descenso temporal de la dosis con su aumento ulterior más gradual (por ejemplo, el aumento de 0,25 mg por semana quincenalmente).

Los rasgos de la aplicación:

Ante el destino de Dostineksay con el fin del tratamiento de las infracciones vinculadas con giperprolaktinemiey, es necesario pasar la investigación completa de la función de la hipófisis.

Con el aumento de la dosis los pacientes deben encontrarse bajo la observación del médico con el fin del establecimiento de la dosis menor eficaz que abastece el efecto terapéutico.

Después de que será recogido el régimen eficaz dozirovaniya, se recomienda pasar regular (una vez al mes) la definición de la concentración prolaktina en el suero de la sangre. La normalización del nivel prolaktina se observa habitualmente durante 2-4 semanas del tratamiento.

Después de la anulación de Dostineksay se observa habitualmente la reincidencia giperprolaktinemii, sin embargo a algunas pacientes se nota el aplastamiento resistente del nivel prolaktina durante algunos meses. Cerca de la mayoría de las mujeres ovulyatornye los ciclos se conservan durante no menos 6 meses después de la anulación de Dostineksay.

Dostineksy restablece la ovulación y fertilnost a las mujeres con giperprolaktinemicheskim gipogonadizmom. Ya que el embarazo puede comenzar antes de la reconstitución de la menstruación, se recomienda pasar los tests del embarazo no más raramente cerca de una vez en 4 semanas durante el período de la amenorrea, y después de la reconstitución de la menstruación - cada vez, cuando se nota la demora de la menstruación más, que para 3 días. A las mujeres, que desea evitar el embarazo, debe usar los métodos de barrera de la contracepción durante el tratamiento de Dostineksomy, también después de la anulación del preparado antes de la repetición anovulyatsii. Las mujeres, cerca de que ha comenzado el embarazo, deben encontrarse bajo la observación del médico para la revelación oportuna de los síntomas del aumento de la hipófisis, ya que durante el embarazo es posible el aumento de las dimensiones ya los hinchazones que existían de la hipófisis.

Dostineksy debe fijar en las dosis más bajas a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado (la clase Con por la clasificación Child-Pugh), a que es mostrada la terapia larga por el preparado. A la aplicación una sola vez a tales pacientes de la dosis de 1 mg se notaba el aumento AUC (el área bajo la curva «la concentración / el tiempo») en comparación con los voluntarios sanos y los pacientes con una insuficiencia menos expresada de hígado.

Tanto como a la aplicación de otras derivadas del tizón, después de la recepción larga kabergolina a los pacientes se observaban plevralnyy la transpiración/plevralnyy la fibrosis y valvulopatiya. En algunos casos los pacientes recibían la terapia que precede ergotoninovymi por los agonistas dofamina. Por eso debe aplicar Dostineksy con la precaución a los pacientes con los indicios que hay y/o los síntomas clínicos de la infracción de la función del corazón o con tales estados en la anamnesia. Después del cese de la recepción de Dostineksay a los pacientes con el diagnóstico plevralnyy la transpiración/plevralnyy la fibrosis y valvulopatiya se notaba el mejoramiento de los síntomas.

La aplicación kabergolina llama la somnolencia. La aplicación de los agonistas dofaminovyh de los receptores puede llamar a los pacientes con la enfermedad de Parkinson el adormecimiento súbito. En los casos semejantes se recomienda bajar la dosis de Dostineksay o cesar la terapia.

De las investigaciones sobre la aplicación del preparado a los pacientes de la edad avanzada con las infracciones vinculadas con giperprolaktinemiey, no era pasado. La seguridad y la eficiencia del preparado a los niños son más menor 16 años no es establecido. 

El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y otros mecanismos

Los pacientes que aceptan Dostineksy, cerca de que se observa la somnolencia, deben ser advertidos de lo que se recomienda abstenerlos de la conducción del automóvil y de la ejecución del trabajo (por ejemplo, con los mecanismos), a que la atención bajada podría crear para ellos o los circunstantes el riesgo de los daños serios o la muerte.  

Los efectos secundarios:

Durante las investigaciones clínicas con la aplicación de Dostineksay para la prevención de la lactación fisiológica (1 mg es una sola vez) y para el aplastamiento de la lactación (por 0,25 mg cada 12 horas durante 2 días) los efectos secundarios se notaban aproximadamente cerca de 14 % de las mujeres. A la aplicación de Dostineksay durante 6 meses en la dosis de 1-2 mg por semana, dividido en 2 recepciones, para el tratamiento de las infracciones vinculadas con giperprolaktinemiey, la frecuencia de los fenómenos colaterales componía 68 %. Los fenómenos colaterales surgían, en general, durante las primeras 2 semanas de la terapia y desaparecían en la mayoría de los casos con la continuación de la terapia o en algunos días después de la anulación de Dostineksay. Los fenómenos colaterales eran habitualmente pasajeros, por el grado del peso - flojamente o son moderadamente expresados y llevaban dozozavisimyy el carácter. Por lo menos es una sola vez durante la terapia los fenómenos pesados colaterales se notaban cerca de 14 % de los pacientes; por los efectos secundarios el tratamiento era cesado aproximadamente cerca de 3 % de los pacientes.

Los efectos secundarios más frecuentes son presentados más abajo:

Por parte del sistema vascular: los golpes del corazón; raramente - ortostaticheskaya la hipotensión (a la aplicación larga de Dostineksy presta habitualmente gipotenzivnoe la acción); probablemente descenso sin síntomas el INFIERNO durante los primeros 3-4 días después del parto (sistolicheskogo - más de a 20 mm hg, diastólico – más de 10 mm hg).

Por parte del sistema nervioso: el vértigo/vertigo, el dolor de cabeza, la fatiga excesiva, la somnolencia, la depresión, la astenia, parestezii, el desmayo.

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, el dolor en epigastralnoy las esferas, el dolor en el vientre, la cerradura, la gastritis, la dispepsia.

Otros: mastodiniya, la hemorragia nasal, "las afluencias" de la sangre a la cutis, tranzitornaya la hemianopsia, los espasmos de los vasos de los dedos y el calambre de los músculos de las extremidades inferiores (tanto como otras derivadas del tizón, Dostineksy puede prestar sosudosuzhivayuschee la acción).

A la terapia larga con la aplicación de Dostineksay la desviación de la norma de los índices estandartizados de laboratorio se notaba raramente; a las mujeres con la amenorrea se observaba el descenso del nivel de la hemoglobina durante primero algunos meses después de la reconstitución de la menstruación.

En postmarketingovom la investigación son registrados también los efectos secundarios siguientes vinculados a la recepción kabergolina: alopetsiya, el aumento de la actividad la creatinina-fosfokinazy en la sangre, la manía, dispnoe, los hinchazones, la fibrosis, la infracción de la función del hígado y la desviación de los índices de la función del hígado, la reacción de la sensibilidad excesiva, la eflorescencia, las infracciones respiratorias, la insuficiencia respiratoria, valvulopatiya.

La interacción con otros medios medicinales:

La información sobre la interacción kabergolina y otros alcaloides del tizón falta, por eso la aplicación simultánea de estos medios medicinales durante la terapia larga no es recomendable.

Ya que Dostineksy ejerce la influencia terapéutica por medio de la estimulación directa dofaminovyh de los receptores, de ello no es posible fijar al mismo tiempo con los preparados que funcionan como los antagonistas dofamina (fenotiaziny, la butirofenona, tioksanteny, metoklopramid etc.), porque pueden debilitar la acción de Dostineksay dirigido al descenso del nivel prolaktina.

Tanto como otras derivadas del tizón, no es posible aplicar al mismo tiempo con los antibióticos-makrolidami (por ejemplo, eritromitsinom), porque esto puede llevar al aumento de la bioaccesibilidad de sistema kabergolina.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a kabergolinu u otros componentes del preparado, también a cualesquiera alcaloides del tizón.

- La seguridad y la eficiencia del preparado a los niños son más menor 16 años no es establecido. 

Con la precaución. Tanto como debe fijar otras derivadas del tizón, Dostineksy con la precaución a los estados siguientes y/o las enfermedades: 

La hipertensión arterial que se ha desarrollado en el fondo del embarazo, por ejemplo, preeklampsiya o la hipertensión puerperal arterial (Dostineksy es fijado solamente cuando la utilidad potencial de la aplicación del preparado supera considerablemente el riesgo posible);
Las enfermedades pesadas cardiovasculares, el síndrome de Reyno;
pepticheskaya la úlcera, las hemorragias gastrointestinales;
La insuficiencia pesada de hígado (se recomienda la aplicación de las dosis más bajas);
Pesado psihoticheskie o las infracciones cognitivas (incluido en la anamnesia);
Los síntomas de la infracción de la función del corazón y la respiración a consecuencia de los cambios fibrosos o la presencia de tales estados en la anamnesia;
La aplicación simultánea con los preparados que prestan gipotenzivnoe a la acción (por el riesgo del desarrollo ortostaticheskoy las hipotensiones).
 

El embarazo y la lactación
Ya que las investigaciones controladas clínicas con la aplicación de Dostineksay a las mujeres embarazadas no era pasado, el destino del preparado durante el embarazo es posible solamente en los casos de la extrema necesidad, tomando en cuenta la correlación la utilidad/riesgo la mujer y el fruto.

Si el embarazo ha comenzado en el fondo del tratamiento de Dostineksomy, debe examinar la oportunidad de la anulación del preparado, también tomando en consideración la correlación la utilidad/riesgo.

Debe evitar la llegada del embarazo durante, como mínimo, un mes después del cese de la recepción de Dostineksay, tomando en consideración el período largo de la semideducción del preparado y la presencia de los datos limitados sobre su influencia sobre el fruto (aunque, según los datos que hay, la aplicación de Dostineksay en la dosis 0,5 - 2 mg por semana a propósito de las infracciones vinculadas con giperprolaktinemiey, no se acompañaban del aumento de la frecuencia de los abortos, el parto prematuro, el embarazo multifecundo y los defectos connaturales del desarrollo).

Las noticias sobre la deducción del preparado con la leche materna no existen, sin embargo, por falta del efecto de la aplicación de Dostineksay para la prevención o el aplastamiento de la lactación las madres deben negarse a la alimentación de pecho. A las infracciones vinculadas con giperprolaktinemiey, no debe fijar Dostineksy a las madres, que desea amamantar.

La sobredosis:

Los síntomas: la náusea, el vómito, dispepticheskie los desajustes, ortostaticheskaya la hipotensión, la confusión de la conciencia, la psicosis, la alucinación.

A la sobredosis debe pasar las medidas auxiliares dirigidas a la deducción del preparado (el lavado del estómago) y, a la necesidad, el mantenimiento de la presión arterial. Es posible el destino de los antagonistas dofamina. 

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez - 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez. Con la temperatura no es más alto 25°С en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 0,5 mg; por 2 o por 8 pastillas en el frasco del cristal oscuro como I, cerrado por la tapa de aluminio que atornilla con la inserción de plástico que contiene que seca agente y el papel poroso en el fondo; de arriba el frasco es abastecido del manguito adicional de plástico como "pilfer-pruf".

1 frasco con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.