La isoniacida-fereyny

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 100 mg de la isoniacida.

Las sustancias auxiliares: el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio antituberculoso; funciona bakteriostaticheski. Es prolekarstvom - mikobakterialnaya katalaza-peroksidaza metaboliziruet la isoniacida hasta activo metabolita, que, comunicando con enoil - (atsil - el proteína que lleva)-reduktazoy sintazy de los ácidos II grasos, viola la transformación de los ácidos delta2-no saturados grasos en mikolevuyu el ácido. Último representa el ácido graso con la cadena ramificada, que, uniendose con arabinogalaktanom (polisaharid), participa en la formación de los componentes de la pared Mycobacterium celular tuberculosis. La isoniacida es también el inhibidor mikobakterialnoy katalazy - peroksidazy que baja la defensa del microorganismo contra las formas activas del oxígeno y peroksida del hidrógeno.

La isoniacida es activa también respecto a la cantidad pequeña de las stockvacunas Mycobacterium kansasii (a las infecciones llamadas por el estimulante dado, ante el comienzo del tratamiento es necesario determinar la sensibilidad a la isoniacida).

Farmakokinetika. El enlace con los proteínas insignificante - hasta 10 %. El volumen de la distribución - 0,57-0,76 l/kg. La isoniacida se distribuye bien por todo el organismo, penentrando en todas las telas y los líquidos, incluso cerebrospinal, plevralnuyu, ascítico; las altas concentraciones se crean en la tela neumónica, los riñones, el hígado, los músculos, la saliva y la expectoración. Penentra a través de platsentarnyy la barrera y en la leche materna. Se somete al metabolismo en el hígado por medio de atsetilirovaniya con la formación de los productos inactivos. En el hígado atsetiliruetsya N-atsetiltransferazoy con la formación N-atsetilizoniazida, que luego se convierte en izonikotinovuyu el ácido y monoatsetilgidrazin, que presta gepatotoksicheskoe la acción por medio de la formación por el sistema del citocromo Р450 a N-gidroksilirovanii activo intermedio metabolita.

La velocidad atsetilirovaniya genéticamente determinirovana; las personas con "lento" atsetilirovaniem tienen basta N-atsetiltransferazy. Es el inductor del isofermento СУР2Е1. El período de la semideducción (Т1/2) para "rápido atsetilyatorov" - 0,5-1,6 h; para "lento" - 2-5 h. A la insuficiencia Т1/2 renal puede crecer hasta 6,7 h. Т1/2 para los niños de edad de 1,5 a 15 años - 2,3-4,9 h, y a los recién nacidos - 7,8-19,8 h (que se explica por la imperfección de los procesos atsetilirovaniya a los recién nacidos). A los destinos Т1/2 repetidos se reduce hasta 2-3 h. Desaparece en general por los riñones: durante 24 h desaparecen 75-95 % del preparado, en general en forma de inactivo metabolitov - N-atsetilizoniazida e izonikotinovoy los ácidos.

Además a "rápido atsetilyatorov" el contenido N-atsetilizoniazida compone 93 %, y a "lento" - no más 63 %. Las cantidades pequeñas desaparecen por el intestino. A la hemodiálisis se aleja la cantidad considerable de la isoniacida (durante 5 h hasta 73 %); la eficiencia peritonealnogo de la dialisis es limitada.

Las indicaciones:

El tratamiento de la tuberculosis (cualquier localización, a los adultos y los niños, como parte de la terapia combinada).

El modo de la aplicación y la dosis:

La isoniacida aplican intramuscularmente, intravenosamente, en la caverna. Las dosis diarias y de curso de la isoniacida establecen para cada enfermo individualmente depende del carácter y la forma de la enfermedad, la velocidad atsetilirovaniya y perenosimosti del preparado.

Intramuscularmente la isoniacida introducen en forma de 10 % de la solución en la dosis de 5-12 mg/kg en el día. El preparado es introducido en 1-2 introducciones. La duración del curso de la introducción intramuscular de la isoniacida compone 2-6 meses depende de la eficiencia de la terapia y perenosimosti del preparado. Con el fin de la profiláctica - intramuscularmente - hasta 300 mg de 1 vez en el día durante 2 meses. La introducción intramuscular de la isoniacida combinan con la aplicación piridoksina (la vitamina В6). Piridoksin aceptan dentro de 60 100 mg al mismo tiempo con la inyección de la isoniacida o introducen intramuscularmente en la dosis de 100-125 mg a través de 30 minas después de la inyección.

Intravenosamente la isoniacida introducen en forma de 10 % de la solución en la dosis de 10-15 mg/kg en el día durante 30-60 con. Para los adultos: 200-300 mg, para los niños - 100-300 mg (10-20 mg/kg de la masa del cuerpo), para los recién nacidos - 3-5 mg/kg, pero no más que 10 mg/kg de la masa del cuerpo en el día. El curso del tratamiento consiste de 30-150 inyecciones depende de la eficiencia de la terapia y perenosimosti del preparado. Después de la introducción es necesario observar el régimen de cama durante 1-1,5 h. La introducción intravenosa de la isoniacida combinan con la aplicación de la vitamina В6 y el ácido glutámico (con el fin de la prevención de los fenómenos colaterales). La vitamina В6 aceptan dentro de 60 mg en 2 horas después de la introducción intravenosa de la isoniacida o introducen intramuscularmente en la dosis de 100-125 mg a través de 30 minas después de la inyección. El ácido glutámico aceptan en la dosis diaria de 1 hasta 1,5

Se intravenosamente puede fijar la isoniacida con todos los preparados antituberculosos, excepto tsikloserina.

En la caverna la isoniacida introducen por medio de la instalación 10 % de la solución en la dosis diaria de 10-15 mg/kg. Las punciones de la caverna pasan 2-3 veces por semana, y al drenaje de la caverna debe pasar la instalación cada día. Instillyatsii se realizan en condiciones del hospital quirúrgico. Durante el embarazo, a la forma pesada de la legochno-insuficiencia cardíaca, la aterosclerosis expresada, ishemicheskoy las enfermedades del corazón, la hipertensión arterial no debe fijar en las dosis más de 10 mg/kg.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. La aplicación del preparado en la dosis más de 10 mg/kg es contraindicada al embarazo. Penentra a través de gematoplatsentarnyy la barrera, está determinado en el suero de la sangre del fruto en las concentraciones comparativas o que superan syvorotochnye a la madre. Es posible el surgimiento mielomeningotsele, la hipospadia y las hemorragias (a consecuencia de la hipovitaminosis) cerca del fruto, puede llevar en lo sucesivo a la demora del desarrollo ideomotor al niño. Penentra en la leche materna, alcanzando las concentraciones comparativas a la concentración en el plasma de la sangre. El niño recibe 0,75-2,3 % de la dosis aceptada por la madre; es posible el surgimiento de la hepatitis y las neuritis periféricas. A la necesidad de la aplicación del preparado durante la lactación es necesario solucionar el problema de la anulación de la alimentación de pecho.

Hasta en algunos meses después de la terminación de la aplicación puede surgir la hepatitis fatal medicinal. El riesgo sube con lo años (la frecuencia más grande en el grupo de edad de 35-64 años), especialmente al uso diario del etanol. Por eso es mensualmente necesario controlar la función del hígado, a las personas son mayores 35 años la función del hígado investigan complementariamente ante el comienzo del tratamiento.

Excepto el uso del etanol los factores adicionales del riesgo son las enfermedades crónicas del hígado, parenteralnoe la aplicación de los medios medicinales y poslerodovyy el período; ante esas circunstancias debe pasar el control de la función del hígado (de laboratorio y clínico) más a menudo. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de informar sobre cualesquiera manifestaciones de la derrota del hígado (la anorexia inexplicable, la náusea, el vómito, el oscurecimiento de la orina, la ictericia, la eflorescencia, parestezii de los pinceles y el alto, la debilidad, la fatiga o la fiebre por la duración más de 3 días, el dolor en el vientre, especialmente en la zona subcostal derecha). En estos casos la isoniacida anulan inmediatamente.

A los pacientes antes que ha llevado izoniazidnyy la hepatitis, fijan los medios alternativos antituberculosos medicinales. A la necesidad del reanudamiento de la terapia, la comienzan después del permiso completo de los indicios clínicos y de laboratorio de la hepatitis con el control ulterior constante de la función del hígado. A cualesquiera indicios de la reincidencia la isoniacida anulan inmediatamente. A los pacientes con las enfermedades agudas del hígado debe aplazar la recepción profiláctica de la isoniacida.

Para la demora del desarrollo de la estabilidad microbiana fijan junto con otros medios antituberculosos medicinales. En relación a la velocidad diferente del metabolismo ante la aplicación de la isoniacida es oportuno determinar la velocidad de su inactivación (por la dinámica del contenido en la sangre y la orina). A "rápido atsetilyatorov" la isoniacida aplican en unas más altas dosis.

Al riesgo del desarrollo de la neuritis periférica (los pacientes son mayores de los 65 años, la diabetes acompañante, el embarazo, la insuficiencia crónica renal, el alcoholismo, la hipovitaminosis В6 a consecuencia de una alimentación deficiente, acompañante protivosudorozhnaya la terapia) se recomienda el destino de 10-25 mg/sut piridoksina.

Durante el tratamiento debe evitar el uso del queso (especialmente suizo o cheshirskogo), el pez (especialmente el atún, sardinelly, skipdzheka), ya que a su uso simultáneo con la isoniacida probablemente el surgimiento de las reacciones (la hiperhemia de la piel, el picor, la sensación del calor o el frío, los golpes del corazón, la hidradenitis subida, el escalofrío, el dolor de cabeza, el vértigo), vinculado con el aplastamiento de la actividad monoaminoksidazy y diaminoksidazy y que llevan a la infracción del metabolismo tiramina y la histamina, que contienen en los peces y el queso.
Debe tener en cuenta que la isoniacida puede llamar la hiperglicemia con secundario glyukozuriey; los tests con la reconstitución de los iones del cobre pueden ser lozhnopolozhitelnymi; sobre los tests fermentativos de la glucosa el preparado no influye.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Durante la aplicación del preparado se recomienda negarse a la dirección de los medios de transporte, los mecanismos y las ocupaciones exigentes la concentración la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii, el entumecimiento de las extremidades, periférico neyropatiya, la fatiga excesiva o la debilidad, la irritabilidad, la euforia, el insomnio, la neuritis del nervio óptico, la polineuritis, la psicosis tóxica, la labilidad emocional, la depresión, el calambre, tóxico neyropatiya, la infracción de la memoria.

Por parte del sistema cardiovascular: los golpes del corazón, la estenocardia, el aumento de la presión arterial.

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, gastralgiya; el aumento de la actividad alaninaminotransferazy, aspartataminotrans - ferazy, giperbilirubinemiya, bilirubinuriya, la ictericia, la hepatitis tóxica, incluido con el fallecimiento.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: la agranulacitosis, hemolítico, sideroblastnaya o la anemia aplástica, trombotsitopeniya, eozinofiliya.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel (korevidnaya, makulopapuleznaya, eksfoliativnaya, la púrpura), el picor, la fiebre, artralgiya, limfadenopatiya, vaskulit.

Por parte del cambio de las sustancias: la hipovitaminosis В6, pellagra, la hiperglicemia, la acidosis metabólica, ginekomastiya.

Las reacciones locales: la irritación en el lugar de la inyección.

Otros: menorragiya, la inclinación por las hemorragias y las hemorragias.

La interacción con otros medios medicinales:

A la combinación con paratsetamolom crece gepato - y nefrotoksichnost; la isoniacida indutsiruet el sistema del citocromo Р450, como resultado crece el metabolismo paratsetamola hasta los productos tóxicos.

El etanol sube gepatotoksichnost de la isoniacida y acelera su metabolismo. Baja el metabolismo teofillina que puede llevar al aumento de su concentración en la sangre.

Baja las transformaciones metabólicas y sube la concentración en la sangre alfentanila.

TSikloserin y disulfiram refuerzan los efectos desfavorables centrales de la isoniacida.

Sube gepatotoksichnost rifampitsina.

La combinación con piridoksinom baja el peligro del desarrollo de las neuritis periféricas.

Con la precaución debe combinar con potencialmente neyro - gepato - y nefrotoksichnymi por los medios medicinales por el peligro del reforzamiento del efecto secundario.

Refuerza la acción de las derivadas kumarina e indandiona, benzodiazepinov, karbamazepina, teofillina, ya que baja su metabolismo a expensas de la activación de los isofermentos del citocromo Р450.

Glyukokortikosteroidy aceleran el metabolismo en el hígado y bajan las concentraciones activas en la sangre.

Aplasta el metabolismo fenitoina que lleva al aumento de su concentración en la sangre y el reforzamiento del efecto tóxico (puede ser necesaria la corrección del régimen dozirovaniya fenitoina, especialmente a los enfermos con "lento" atsetilirovaniem de la isoniacida); debe tomar en consideración al destino en la cualidad protivosudorozhnogo los medios a la sobredosis por la isoniacida.

A la aplicación simultánea con enfluranom la isoniacida puede aumentar la formación inorgánico ftoristogo metabolita, que posee nefrotoksichnym por la acción.

A la aplicación común con rifampitsinom baja la concentración ketokonazola en la sangre.

Sube la concentración valproevoy los ácidos en la sangre (es necesario el control de la concentración valproevoy los ácidos; puede ser necesaria la corrección del régimen dozirovaniya).

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a la isoniacida, la hepatitis medicinal y la insuficiencia de hígado (en el fondo del tratamiento que precede por la isoniacida), la enfermedad del hígado en la fase de la agudización.

Con la precaución: el alcoholismo, la insuficiencia de hígado, la insuficiencia renal, los ataques convulsivos, la edad son mayor de 35 años, la recepción larga de otros medios medicinales, la anulación de la terapia por la isoniacida en la anamnesia, periférico neyropatiya, el HIV-infección, dekompensirovannye de la enfermedad del sistema cardiovascular (la insuficiencia cardíaca crónica, la estenocardia, la hipertensión arterial), la hipotireosis, el embarazo (no fijar en la dosis son más altos 10 mg/kg).

La sobredosis:

Los síntomas se manifiestan durante 0,5-3 h después de la introducción: la náusea, el vómito, el vértigo, el habla untada, la infracción de la vista, las alucinaciones visuales. A la sobredosis expresada: respiratorio distress - el síndrome, la opresión del sistema nervioso central que pasa rápidamente del estupor en quien, los calambres pesados no cortados, la acidosis pesada metabólica, la acetonuria, la hiperglicemia.

El tratamiento: a la sobredosis expresada (80-150 mg/kg) la terapia insuficiente lleva a neyrotoksichnosti con el fallecimiento. A la terapia adecuada el pronóstico favorable. A la sobredosis sin síntomas: a la aplicación en la dosis más de 80 mg/kg en la misma dosis v/v introducen piridoksin, si la dosis de la isoniacida aplicada es desconocida, por el adulto v/v introducen 5 g piridoksina, los niños - 80 mg/kg durante 30-60 minutos a las manifestaciones clínicas: la ventilación adecuada, el mantenimiento de la actividad serdechnoksosudistoy los sistemas, la profiláctica aspiratsii del contenido gástrico. Si la dosis de la isoniacida aplicada es conocida, v/v bolyusno introducen la misma cantidad piridoksina durante 3-5 minutos

Si la dosis de la isoniacida aplicada es desconocida, por el adulto v/v introducen 5 g piridoksina, los niños - 80 mg/kg. Si los calambres no cesan, se puede repetir la dosis. Cae fijar raramente la dosis más de 10 la dosis Máxima segura piridoksina a la sobredosis la isoniacida es desconocida. A la ineficacia piridoksina fijan el diazepam. Es necesario controlar el contenido de los electrólitos, la urea, la glucosa y la presión parcial de los gases en la sangre. Al desarrollo de la acidosis metabólica del sodio el hidrocarbonato puede reforzar la hipercapnia (es necesario el monitoring constante). La dialisis fijan, si los calambres y la acidosis no eran cortados piridoksinom, el diazepam y el sodio por el hidrocarbonato.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura de 0 hasta 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 4 años. No usar a la expiración del plazo indicado al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para las inyecciones de 100 mg/ml. Por 5 ml en las ampollas del cristal neutral. Por 5 ampollas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película del PVC. Por 5 ampollas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película del PVC y el embalaje flexible en base a la laminilla de aluminio, o el material de embalaje combinado en la base de papel. Los embalajes con las ampollas junto con la instrucción de la aplicación colocan 1 o 2 de contorno yacheykovye en el paquete del cartón para el embalaje de consumo. El embalaje para los hospitales. 10 20 25 50 100 200 de contorno, yacheykovyh de los embalajes con las ampollas junto con la cantidad igual de las instrucciones de la aplicación colocan en la caja del cartón ondulado o el cartón para el embalaje de consumo.