Velkeyd

Velkeyd – el medio antioncótico.

La forma de la salida y la composición

La forma medicinal – liofilizat para la preparación de la solución para intravenoso (v/v) e hipodérmico (p/k) las introducciones: blanco o casi blanco liofilizirovannaya la masa o los polvos (en blistere 1 frasco de cristal por la capacidad de 10 ml, en el paquete de cartón 1 blister).

La sustancia activa de Velkeyda – bortezomib (PS-341), en 1 frasco – 3,5 mg.

Los componentes auxiliares: mannitol, el nitrógeno.

Las indicaciones

• El linfoma mantiynokletochnaya a los pacientes con la 1-línea que precede, por lo menos, de la terapia;
• Plural mieloma.

Las contraindicaciones

• La derrota del pericardio;
• Las formas agudas infiltrativnyh y las patologías difusas fácil;
• La edad infantil;
• El período del embarazo y la alimentación de pecho;
• La sensibilidad excesiva al bosque, mannitolu, bortezomibu.

Con la precaución debe fijar Velkeyd el enfermo con la infracción expresada de la función de los riñones, la infracción de la función del hígado del grado medio y pesado, los calambres o la epilepsia en la anamnesia, la neuropatía diabética en la anamnesia, los desmayos, la deshidratación después del vómito o la diarrea, al riesgo del desarrollo de la insuficiencia cardíaca crónica, la recepción simultánea gipotenzivnyh de los preparados, la cerradura; en la combinación con peroralnymi gipoglikemicheskimi por los medios, los sustratos del isofermento CYP2C9, los inhibidores o los sustratos del isofermento CYP3A4.

El modo de la aplicación y la dosificación

La aplicación de Velkeyda es mostrada para v/v y p/k las introducciones.

El recurso con el preparado exige la precaución, la observación de las reglas rigurosas de la asepsia. El tratamiento debe pasar en las condiciones fijas, con la atracción que tienen la experiencia del recurso con los medios antioncóticos de los especialistas.

Para la disolución liofilizata es posible usar solamente 0,9 % la solución del sodio del cloruro. La solución preparada debe tener la estructura transparente, incolora, en caso del cambio del color o la presencia en ello de inclusiones cualesquiera no lo es posible usar.

La concentración de la solución para v/v las introducciones debe componer 1 mg/ml, por eso debe disolver el contenido del frasco en 3,5 ml de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro. La solución preparada introducen a través del catéter central venoso o periférico por medio de v/v bolyusnoy las inyecciones durante 3-5 segundos. Después del procedimiento el catéter sigue lavar 0,9 % por la solución del sodio del cloruro.

La concentración de la solución para p/k las introducciones debe componer 2,5 mg/ml, por eso al contenido del frasco debe añadir 1,4 ml de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro. P/k la introducción es mostrada en la esfera derecha o izquierda de la cadera o el vientre con la alternación constante y no está próximo que por 2,5 cm del lugar de la inyección anterior. No es posible hacer p/k la introducción en las partes sensibles o estropeadas del cuerpo. A la aparición de las reacciones locales debe pasar en v/v la introducción o bajar la concentración de la solución hasta 1 mg/ml.

A la monoterapia es mostrado v/v struynoe y p/k la introducción de Velkeyda.

Recomendado dozirovanie: la dosis inicial – 1,3 mg en 1 ^м2 las superficies del cuerpo en 1 4 8 y 11 días, durante 2 semanas, con 12 durante 21 día – la interrupción de 10 días. Entre los procedimientos (la introducción de las dosis) debe observar el intervalo no menos 72 horas.

El grado de la respuesta clínica es estimado después de 3 y 5 ciclos de la terapia, después de cumplir la respuesta completa clínica se recomienda complementariamente la realización de dos ciclos del tratamiento.

Al destino más de 8 ciclos del tratamiento, son posibles aplicar el esquema estandartizado o el esquema de la terapia que apoya, a que la introducción del preparado es hecha durante 4 semanas en 1 8 15 y 22 día, con el período ulterior del descanso durante 13 días (con 23 por 35).

Por falta de la respuesta clínica, la progresión de la enfermedad después de la realización de 2 ciclos o la estabilización de la enfermedad después de 4 ciclos, es posible el destino del preparado en la combinación con las altas dosis deksametazona. Deksametazon fijan en la dosis de 40 mg dentro con cada dosis de Velkeyda, que dividen en 2 recepciones: 20 mg en el día de la introducción del preparado y 20 mg en el primer día después de la introducción. Así, durante 3 semanas del enferma acepta la dosis sumaria deksametazona en dimensión de 160 mg (en 1 2 4 5 8 9 11 y 12 días,).

En caso del desarrollo de cualquier efecto no hematológico tóxico del 3 grado (excepto la neuropatía) o la toxicidad hematológica del 4 grado el tratamiento debe detener. Recomenzar hasta el momento de la ausencia total de los síntomas de la toxicidad la terapia debe en la dosis, bajada en % 25.

A la aparición en el fondo de la terapia por Velkeydom de la neuropatía periférica sensorial y/o neyropaticheskoy los dolores corrigen la dosis del preparado en concordancia con el peso de la patología. A 1 grado (sin pérdida de la función y los dolores) la neuropatía periférica la corrección no hacen, a 1 grado con el dolor y la infracción de la función (2 grado) – la dosis del preparado bajan hasta 1 mg en 1 ^м2 las superficies del cuerpo, a 2 grados con el dolor y 3 grados (la infracción de la actividad cotidiana) – la terapia debe detener hasta la desaparición total de la toxicidad. Luego el tratamiento recomienzan en la dosis de 0,7 mg en 1 ^м2 con la multiplicidad de la introducción una vez a la semana. A 4 grados del peso de la neuropatía periférica debe anular la aplicación del preparado.

A la neuropatía pesada en la anamnesia debe hacer el destino de Velkeyda solamente después de la apreciación detallada de la relación del riesgo y la utilidad de la terapia.

La corrección de la dosis no es necesario a la insuficiencia renal (al enfermos que se encuentra sobre la dialisis, la introducción del preparado hacen después del procedimiento de la dialisis).

Al grado fácil de la infracción de la función del hígado el cambio de la dosis inicial no es necesario. Al grado medio y pesado de la infracción de la función del hígado la dosis de Velkeyda debe bajar hasta 0,7 mg en 1 ^м2 las superficies del cuerpo en el primer ciclo, en los ciclos siguientes el preparado fijan depende de perenosimosti – suben hasta 1 mg en 1 ^м2 o bajan hasta 0,5 mg en 1 ^м2.

A la terapia combinada v/v o p/k la introducción de Velkeyda combinan con la recepción dentro melfalana y prednizona. El tratamiento supone 9 ciclos seissemanales, de que con 1 por 4 preparado aplican 2 veces por semana (los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32), y con 5 por 9 ciclo – una vez a la semana (los días 1, 8, 22 y 29). La dosis del preparado fija y corrige el médico de cabecera tomando en cuenta los índices del contenido trombotsitov, neytrofilov y la toxicidad no hematológica.

Los efectos secundarios

• El sistema de la hematopoyesis y el sistema linfático: muy a menudo – la anemia, neytropeniya, trombotsitopeniya; a menudo – la linfopenia, la leucopenia; infrecuentemente – febrilnaya neytropeniya, pantsitopeniya, la anemia hemolítica, limfadenopatiya, trombotsitopenicheskaya de la púrpura; raramente – el síndrome disseminirovannogo del enrollamiento intravascular;
• El sistema digestivo: muy a menudo – la náusea, el descenso del apetito, el vómito, la cerradura, la diarrea; a menudo – la sequedad en la boca, la estomatitis, el dolor en la región abdominal, la dispepsia, el meteorismo, la silla líquida, el hipo, el dolor en el campo de la garganta y la garganta; infrecuentemente – el aumento del apetito, la colitis, el eructo, la pancreatitis aguda, la impracticabilidad paralítica intestinal, la melena, enterit, la hemorragia gastrointestinal, la disfagia, el dolor en el campo del bazo, la gastritis, ezofagit, gastroezofagealnyy reflyuks, la hipersecreción de las glándulas salivales, petehii de la membrana mucosa de la boca, el ataque en la lengua, la ulceración en la lengua, el cambio del color de la lengua; raramente – ishemichesky la colitis;
• El sistema Cardiovascular: a menudo – el descenso o el aumento de la presión arterial (el INFIERNO), la arritmia, la sensación de los golpes del corazón, la estenocardia, ortostaticheskaya y posturalnaya la hipotensión, kardiogennyy el choque, la parada del corazón, el infarto del miocardo, la hipocinesia de los ventrículos, la agudización y el desarrollo de la insuficiencia cardíaca crónica, el hinchazón fácil (incluso agudo), completo atrioventrikulyarnaya el bloqueo, la parada sinusovogo del nudo, la taquicardia, fibrillyatsiya de las aurículas, el hematoma, la flebitis; infrecuentemente – la bradicardia, el temblor de las aurículas, la hemorragia intracerebral, subarahnoidalnoe la hemorragia, la hemorragia intracraneal, la hemorragia cerebral, vaskulit, la hipertensión neumónica, la estancación de la sangre en fácil, ekhimoz, petehii, la púrpura, el hinchamiento de las venas, el cambio de la coloración de las venas, las congestiones, la hemofilia de las heridas; raramente – el taponamiento del corazón, el descenso de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo, la pericarditis, emboliya de los vasos periféricos y/o la arteria neumónica, zheludochkovye las arritmias;
• El sistema respiratorio: muy a menudo – el ahoguío; a menudo – la tos, la hemorragia nasal, rinoreya, el ahoguío en el fondo de los cargamentos físicos; infrecuentemente – la hipoxia, la parada de la respiración, plevralnyy la transpiración, la alcalosis respiratoria, bronhospazm, rinit, tahipnoe, zalozhennost de la nariz, la respiración que silba, la ronquera, la hiperventilación fácil, el dolor en el campo del tórax, la hemoptisis, el sentimiento del aprieto en la garganta, ortopnoe, el dolor en pridatochnyh los senos de la nariz; raramente – la neumonía (incluso intersticial), pnevmonit, el síndrome de la insuficiencia aguda respiratoria, la hipertensión neumónica, agudo difuso infiltrativnoe la derrota fácil, la hemorragia alveolar en fácil, la insuficiencia respiratoria;
• El sistema gepatobiliarnaya: infrecuentemente – gipoproteinemiya, la hemorragia en el hígado, la hepatitis, el aumento de la actividad alaninaminotransferazy (ALT) y aspartataminotransferazy (AST), giperbilirubinemiya; raramente – la insuficiencia de hígado;
• Las infracciones mentales: a menudo – el insomnio, la depresión, la inquietud, la confusión de la conciencia; infrecuentemente – la infracción del sueño, el delirio, el cambio del estatus mental, la excitación, la alucinación, la irritabilidad, el estado agitado, los sueños insólitos, los saltos de agua del humor;
• El sistema nervioso: muy a menudo – el dolor de cabeza, la neuropatía periférica, paresteziya; a menudo – el vértigo (excluyendo vertigo), tremor, la polineuropatía, dizesteziya, la deformación del gusto, la hipoestesia; infrecuentemente – el calambre, paraplegiya, la neuropatía motora periférica, la peresia, la pérdida del gusto, la infracción de la concentración de la atención, la somnolencia, los movimientos entrecortados, los desajustes cognitivos, posturalnoe el vértigo, la infracción del habla, mononeyropatiya, el síndrome de los pies inquietos, el desmayo; raramente – vegetativo neyropatiya, la encefalopatía, leykoentsefalopatichesky el síndrome (convertible);
• El sistema mochevydelitelnaya: a menudo – la disuria, la infracción de la función de los riñones; infrecuentemente – la insuficiencia renal (incluso agudo), el cólico renal, oliguriya, la hematuria, frecuente la evacuación urinaria, la incontinencia de la orina, la demora de la evacuación urinaria, proteinuriya, la dificultad de la evacuación urinaria, el dolor en los riñones;
• Los órganos de los sentimientos: a menudo – el dolor en los ojos, el descenso de la precisión de la vista, vertigo; infrecuentemente – la infracción de la vista, la hemorragia en el ojo, la sequedad de los ojo, la fotofobia, la conjuntivitis, la irritación de los ojo, la hiperhemia de la conjuntiva, el lagrimeo intensivo, la infracción del rumor, el sonido en las orejas; raramente – óptico neyropatiya, oftalmogerpes, la ceguedad, bilateral la sordera;
• El sistema inmunitario: infrecuentemente – la hipersensibilidad; raramente – el hinchazón de Kvinke;
• El sistema endocrino: infrecuentemente – la infracción de la secreción de la hormona antidiurética;
• El cambio de las sustancias: a menudo – la hiperglicemia, la hipocaliemía, la deshidratación; infrecuentemente – la caquexia, giperkaltsiemiya, giperurikemiya, la hipercaliemía, gipernatriemiya, gipokaltsiemiya, la hipoglicemia, giponatriemiya, el déficit de la vitamina B12, gipofosfatemiya, gipomagniemiya;
• El sistema kostno-muscular: muy a menudo – mialgiya; a menudo – el dolor en los huesos, la debilidad de los músculos, las skeletno-mialgias, los calambres musculares, el dolor en las extremidades, el dolor en la espalda, artralgiya; infrecuentemente – los espasmos de los músculos, las sacudidas de los músculos, muscular rigidnost, la movilidad fuerte de las articulaciones, los hinchazones de las articulaciones, el dolor en las mandíbulas;
• El sistema reproductivo: infrecuentemente – la disfunción eréctil, el dolor en el huevo;
• Las reacciones dermatológicas: muy a menudo – la eflorescencia de la piel; a menudo – la eflorescencia, el picor, la mariposa de la ortiga, okologlaznichnyy el hinchazón, la rubefacción, la sequedad de la piel, la eccema, el reforzamiento de la hidradenitis; infrecuentemente – generalizovannyy el picor, la fotosensibilización, la eflorescencia eritemática, la equimosis, makuleznaya la eflorescencia, la psoriasis, papuleznaya la eflorescencia, la dermatitis, generalizovannaya la eflorescencia, el hinchazón de la persona, se ha hinchado el siglo, alopetsiya, el cambio de la pigmentación de la piel, la derrota de las uñas, atopichesky la dermatitis, de noche potlivost, el cambio de la estructura de los cabello, los nudos en la piel, la ictiosis; raramente – el síndrome el Séquito; muy raramente – tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona;
• Los índices de laboratorio: a menudo – el aumento de la actividad laktatdegidrogenazy en la sangre; infrecuentemente – el aumento de la actividad alcalino fosfatazy, glutamiltransferazy gamma, la amilasis de la sangre, el nivel del contenido del proteína S-de reacción, la concentración de la urea en la sangre, el descenso de la concentración de los hidrocarbonatos en la sangre;
• Otros: muy a menudo – la subida de la temperatura del cuerpo, una fuerte fatiga, el herpes que ciñe (incluyendo disseminirovannyy); a menudo – grippopodobnye los síntomas, los hinchazones, la debilidad, la astenia, el sentimiento de la indisposición, los hinchazones periféricos, la aparición de la infección secundaria; infrecuentemente – el escalofrío, la neuralgia, el sentimiento de la presión y/o la incomodidad en el tórax, el dolor en la ingle, el aumento de la masa del cuerpo, el síndrome de la lisis del hinchazón, la complicación por el catéter; raramente – el choque séptico, gerpetichesky la meningoencefalitis; muy raramente – que progresa mnogoochagovaya leykoentsefalopatiya;
• Las reacciones locales: infrecuentemente – la flebitis, la hiperhemia, el sentimiento del quemazón, el dolor en el lugar de la inyección; a ekstravazatsii – la inflamación del tejido celular subcutáneamente-de grasa.

A shodnosti de los índices de la seguridad de la aplicación de Velkeyda al tratamiento mantiynokletochnoy los linfomas y plural mielomy, la distinción considerable entre ellos consiste en lo que la náusea, el vómito, neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia, la subida de la temperatura del cuerpo se observa más a menudo a los enfermos con plural mielomoy, y la eflorescencia, el picor, la neuropatía periférica – a los pacientes con mantiynokletochnoy por el linfoma.

Las instrucciones especiales

El tratamiento debe ser pasado bajo la observación del médico con la experiencia práctica de la quimioterapia antioncótica.

La introducción intratekalnoe del preparado lleva al fallecimiento.

El preparado no es posible mezclar con otros medios medicinales, la excepción compone solamente 0,9 % la solución del sodio del cloruro.

Antes del comienzo de la terapia y durante cada ciclo es necesario la realización de la análisis de sangre completa con el cálculo del contenido trombotsitov y la fórmula leucocitaria.

La aplicación de Velkeyda más a menudo llama el desarrollo pasajero trombotsitopenii, con el descenso más grande del nivel trombotsitov por 11 día del ciclo. A la cantidad trombotsitov menos 25 000/mkl es necesario detener la terapia. El tratamiento de la toxicidad hematológica supone la aplicación koloniestimuliruyuschih de los factores, la transvasación eritrocitario y trombotsitarnoy las masas. Después de la reconstitución del nivel trombotsitov en la sangre se puede continuar la aplicación del preparado después de la apreciación escrupulosa de la utilidad supuesta y el riesgo de la terapia.

Durante el tratamiento es mostrada la realización regidratatsionnoy a la terapia para el mantenimiento vodno-elektrolitnogo del equilibrio, al vómito o la diarrea se recomienda la aplicación de los medios correspondientes.

Los síntomas de la neuropatía periférica es la debilidad, la hiperestesia, la hipoestesia, paresteziya, la sensación del quemazón y la incomodidad, el dolor neuropático. Al reforzamiento que hay o la aparición de los nuevos síntomas es posible el descenso de la dosis y el cambio del régimen de la aplicación del preparado con el destino de la terapia que apoya.

Es necesaria la precaución al tratamiento de los enfermos con la epilepsia o los calambres en la anamnesia.

En el fondo de la aplicación de Velkeyda hay a menudo ortostaticheskaya una hipotensión, a veces con la pérdida temporal de la conciencia.

La precaución especial debe observar al tratamiento de los pacientes con la deshidratación en el fondo del vómito o la diarrea, con la instrucción en la anamnesia a la neuropatía diabética y los desmayos, que aceptan gipotenzivnye los medios. Los enfermos deben ser informados de la necesidad del recurso inmediato al médico al vértigo, el sentimiento «la ligereza en la cabeza» o el desmayo. A ortostaticheskoy a la hipotensión se le recomiendan la realización de la hidratación, la introducción simpatomimetikov y/o los glucocorticoides, en caso de necesidad – el descenso de la dosis gipotenzivnyh de los medios.

Los enfermos con los factores del riesgo de la insuficiencia cardíaca o con las patologías cordiales en la anamnesia deben encontrarse bajo el control escrupuloso médico.

A los pacientes con los desórdenes funcionales del hígado debe hacer el destino en las dosis más bajas iniciales, acompañando el tratamiento con el monitoring constante con el fin del desarrollo de los síntomas de la toxicidad.

Es posible el desarrollo convertible leykoentsefalopaticheskogo del síndrome, la infracción neurológica que se acompaña de los calambres, el dolor de cabeza, el aumento el INFIERNO, la confusión de la conciencia, la letargia, la ceguedad otras infracciones neurológicas y visuales. A la confirmación del diagnóstico por la tomografía magnitno-resonante del cerebro debe anular la aplicación de Velkeyda.

Por el riesgo grande reaktivatsii del virus Varicella zoster, la aplicación del preparado preve la realización protivovirusnoy de la profiláctica.

A la aparición o el empeoramiento de los síntomas de la infracción de la función fácil es necesario pasar la diagnosis e inmediatamente fijar la terapia correspondiente.

Ya que hay un riesgo del desarrollo giperurikemii, condicionado por el síndrome de la lisis del hinchazón, durante el tratamiento se recomienda la definición constante del nivel de la creatinina y el ácido úrico en el suero de la sangre. En calidad de la profiláctica al enfermo se le recomiendan la bebida abundante, la alcalinización de la orina, el alopunirol.

A la aplicación simultánea peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios, debe regularmente controlar el contenido de la glucosa en la sangre y a tiempo pasar la corrección de la dosis gipoglikemicheskih de los preparados.

Durante el tratamiento se recomienda el uso de los métodos seguros de la contracepción.

El personal médico debe observar las reglas de uso general del recurso con los medios citotóxicos.

Por el riesgo de la aparición en el fondo de la terapia por Velkeydom del vértigo, los desajustes visuales, el desmayo y otros efectos secundarios durante el tratamiento por el enfermo se recomienda abstenerse de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos.

La interacción medicinal

La aplicación simultánea de otros medicamentos en el fondo de la terapia puede ser fijada Velkeydom solamente por el médico de cabecera.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar con la temperatura hasta 30 °C. Guardar de los niños.

El plazo de la validez – 3 años, después de la disolución – no más 8 horas con la temperatura hasta 25 °C.