Zipreksa

Zipreksa – antipsihoticheskoe el medio aplicado al tratamiento de la esquizofrenia y los desajustes bipolares afectivos.

La forma de la salida y la composición

• Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular: redondo, el color blanco, sobre una de las partes es imprimida la inscripción identificacional, depende del contenido de la sustancia activa: 2,5 mg – «LILLY 4112», 5 mg – «LILLY 4115», 7,5 mg – «LILLY 4116», 10 mg – «LILLY 4117» (por 7 piezas en blisterah, por 1, 2, 4, 8 blisterov en el paquete de cartón);
• Liofilizat para la preparación de la solución para intramuscular (v/m) las introducciones: la masa comprimida o los polvos de color amarillo (por 10 mg en los frascos, por 1 frasco en el paquete de cartón).

La composición de 1 pastilla:

• La sustancia activa: olanzapin – 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg o 10 mg;
• Los componentes auxiliares: gidroksipropiltsellyuloza (la hiprocepa), krospovidon, el monohidrato de la lactosa, stearat del magnesio, la celulosa microcristallina;
• La envoltura: metilgidroksipropiltsellyuloza (gipromelloza), la mezcla del colorante blanco, karnaubsky la cera (para el pulimento), las tintas azules alimenticias (para el trazado de la inscripción identificacional).

La composición de 1 frasco liofilizata:

• La sustancia activa: olanzapin – 10 mg;
• Los componentes auxiliares: el ácido de vino, el monohidrato de la lactosa.

Las indicaciones

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular

• El desajuste bipolar afectivo: Zipreksa en la monoterapia o en la combinación con valproatom o el litio se aplica para el tratamiento de los episodios mezclados o agudos maniáticos al desajuste bipolar afectivo con psihoticheskimi por las manifestaciones y el cambio rápido de las fases, o sin ellos; a los pacientes con el desajuste bipolar, cerca de que olanzapin era eficaz para el tratamiento de la fase maniática, él es mostrado también para la prevención de las reincidencias;
• La esquizofrenia: la terapia de las agudizaciones; que apoya y largo protivoretsidivnoe el tratamiento, como las esquizofrenias, y otros psihoticheskih de los desajustes con la sintomatología expresada (negativo (incluso emocional uploschennost, el empobrecimiento del habla, el descenso de la actividad social) y/o productivo (incluso las alucinaciones, el delirio, el automatismo)) y los desajustes acompañantes afectivos.

Olanzapin en la combinación con fluoksetinom es mostrado para el tratamiento de los estados depresivos vinculados al desajuste bipolar.

Liofilizat para la preparación de la solución para v/m las introducciones
La introducción in'ektsionnoe olanzapina se recomienda para el atropello rápido de la excitación (agitación) ideomotor a los pacientes con el desajuste bipolar afectivo y la esquizofrenia.

Las contraindicaciones

La hipersensibilidad diagnosticada a cualquier de los componentes de Zipreksy.

El modo de la aplicación y la dosificación

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular
Las pastillas aceptan dentro, independientemente de la recepción de la comida.

La dosis diaria se forma individualmente y depende del estado clínico del paciente. Aumentar la dosis más de estandartizado debe poco a poco (sosteniendo el intervalo a las 24 el mínimo), y solamente después de la realización de la inquisición correspondiente clínica.

El régimen recomendado dozirovaniya:

• La esquizofrenia y semejante psihoticheskie los desajustes: la dosis inicial del preparado (ella – estandartizado) – 10 mg de 1 vez en el día; las dosis terapéuticas – de 5 hasta 20 mg en el día;
• La manía aguda al desajuste bipolar: la dosis inicial del preparado (ella – estandartizado) – 15 mg de 1 vez en el día; las dosis terapéuticas – de 5 hasta 20 mg en el día.

A los hombres ancianos, los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado medio del peso, con el grado pesado de la insuficiencia renal se les recomienda la dosis inicial olanzapina – 5 mg en el día.

También el descenso de la dosis inicial de Zipreksy es mostrado a la combinación de los factores siguientes: los enfermos del sexo femenino, los no fumadores, los pacientes de la edad senil – en relación a la demora posible del metabolismo de la sustancia activa.

Liofilizat para la preparación de la solución para v/m las introducciones
La solución preparada de liofilizata, introducen intramuscularmente. No debe introducir el preparado subcutáneamente o intravenosamente.

La aplicación olanzapina en forma de la inyección es necesario para el atropello rápido del estado de la agitación a los pacientes con el desajuste bipolar afectivo y la esquizofrenia.

La dosis recomendada inicial – 10 mg (una sola vez v/m la inyección). Más, tomando en cuenta el estado clínico del paciente, no antes que en 2 horas, se permita hacer la segunda inyección – hasta 10 mg. Después mínimo 4 horas después de la segunda inyección se permiten hacer por el tercio – hasta 10 mg. La seguridad de la dosis más de 30 mg en el día no era estimada en las investigaciones clínicas.

En existencia de las indicaciones la continuación de la terapia las inyecciones intramusculares de Zipreksy tiene que anular y pasar en caso de la oportunidad clínica en peroralnyy la recepción olanzapina en la dosis de 5 hasta 20 mg.

A los hombres ancianos o los pacientes con otros factores clínicos del riesgo se les recomienda la inyección una sola vez intramuscular del preparado en la dosis de 2,5-5 mg.

Liofilizat se permite disolver por el agua exclusivamente estéril para las inyecciones.

No debe mezclar olanzapin en una jeringa con lorazepamom, el diazepam y galoperidolom, ya que son posibles el alargamiento del tiempo de la disolución, pretsipitatsiya y/o el debilitamiento de la acción olanzapina.

Para la preparación de la solución para el contenido del frasco debe añadir 2,1 ml del agua estéril para las inyecciones:

1. La solución debe ser de color amarillo, transparente;
2. Usar la solución es necesario durante 1 hora después de la preparación;
3. Debe verter el resto no usado;
4. Antes de la introducción es necesario controlar la solución a la presencia de las mezclas mecánicas (si el contenedor y la solución lo permiten hacer).

La dosis olanzapina en mg, correspondiente al volumen de la solución usada para v/m las inyecciones:

• Todo el contenido del frasco – 10 mg;
• 1,5 ml – 7,5 mg;
• 1 ml – 5 mg;
• 0,5 ml – 2,5 mg.

La sobredosis olanzapina se manifiesta muy a menudo por la taquicardia, la excitación/agresividad, el desajuste de la articulación, los desajustes distintos extrapiramidales y las infracciones de la conciencia del grado diferente del peso (de sedatsii hasta la coma). Por otros ser clínico por las consecuencias significativas pueden: maligno neyroleptichesky el síndrome, el delirio, el calambre, la opresión de la respiración, aspiratsiya, el descenso o el aumento de la presión arterial (el INFIERNO), la arritmia, también la parada del corazón y la respiración. La dosis mínima registrada olanzapina en caso de la sobredosis aguda con el fallecimiento – 450 mg, máximo a la sobredosis con la supervivencia (la salida favorable) – 1500 mg.

Específico antidota cerca del preparado no existe. Provocar el vómito no debe. Se permite pasar los procedimientos estandartizados a la sobredosis: la recepción del carbón activo, el lavado del estómago.

Se recomienda el tratamiento sintomático correspondiente al estado clínico del paciente, y el control de las funciones de los órganos vitalmente importantes (en t. H. El mantenimiento de la función respiratoria, la terapia del colapso vascular y el descenso de la presión arterial). No es posible aplicar dopamin, epinefrin y otros simpatomimetiki, los agonistas β-adrenoretseptorov, ya que la estimulación de estos receptores puede reforzar el descenso de la presión arterial.

Los efectos secundarios

Los efectos secundarios vinculados a la aplicación olanzapina según las investigaciones clínicas:

• Muy a menudo (> 1/10): la somnolencia y el aumento de la masa del cuerpo, flojamente expresado tranzitornoe el aumento de la concentración prolaktina en el plasma (hasta 34 % de los casos) *;
• A menudo (<1/10- ≥ 1/100): el vértigo, la astenia, akatiziya, el aumento del apetito, los hinchazones periféricos, ortostaticheskaya la hipotensión, las cerraduras, la sequedad en la boca;
• Raramente (<1/1000-> 1/10 000): tranzitornoe asimptomaticheskoe el aumento de los índices ALT de hígado (alaninaminotransferazy) y AST (aspartataminotransferazy) en el suero de la sangre;
• En los casos singulares (<1/10 000): el aumento de la concentración de la glucosa en el plasma de la sangre de ≥200 mg/dl (la sospecha a la diabetes), el aumento de la concentración de la glucosa en el plasma de la sangre de ≥160 mg/dl hasta <200 mg/dl (la sospecha a la hiperglicemia) al nivel básico de la glucosa de ≤140 mg/dl.

La nota:

* – Los valores Máximos de la concentración prolaktina no alcanzan por término medio la frontera superior de la norma y es estadístico no se distinguen fidedignamente de platsebo; los síntomas clínicos y los indicios giperprolaktinemii, tales como ginekomastiya, el aumento de las mamas y galaktoreya, se notan raramente; en la mayoría de los casos la normalización del nivel prolaktina pasa sin anulación de Zipreksy.

En las investigaciones clínicas con la participación de 1185 pacientes (N=1185) era celebrada la promoción del nivel de los triglicéridos por término medio a 20 mg/dl de básico.

Según los resultados de las investigaciones platsebo-controladas (N=2528) el nivel de la colesterina subía por término medio a 0,4 mg/dl de básico.

Eran notados los casos singulares asimptomaticheskoy eozinofilii.

Los datos de resumen sobre los efectos secundarios básicos y la frecuencia de su manifestación (según los resultados de las pruebas clínicas y/o los datos postregistratsionnogo del período al tratamiento por las formas distintas medicinales de Zipreksy):

• El organismo en total: muy a menudo – el aumento de la masa ^тела1; a menudo – ^{астения2}; infrecuentemente – subido ^{светочувствительность2};
• El sistema Cardiovascular: a menudo – ortostaticheskaya ^{гипотензия1}; infrecuentemente – ^{брадикардия2};
• El sistema digestivo: a menudo – ^{запоры2}, la sequedad en ^рту2, el aumento ^{аппетита2}; muy raramente – ^{гепатит3};
• Las infracciones metabólicas: a menudo – periférico ^отеки2; muy raramente – diabético ^кома3, diabético ^{кетоацидоз3,5}, ^{гипергликемия3}, ^{гипертриглицеридемия3,6};
• El sistema nervioso: muy a menudo – la infracción ^{походки4}, ^{сонливость2}; a menudo – ^{акатизия2}, ^{головокружение2}; raramente – convulsivo ^{припадки3};
• La piel y los apéndices: raramente – ^сыпь3;
• El sistema urogenital: muy raramente – ^{приапизм3};
• La bioquímica clínica: muy a menudo – el aumento ^{пролактина1}; a menudo – el aumento ^АЛТ1, el aumento ^АСТ1, los casos singulares del aumento de la concentración de la glucosa de ≥160 mg/dl - <200 mg/dl (la sospecha a la hiperglicemia) ¹, los casos singulares del aumento de la concentración de la glucosa de ≥200 mg/dl (la sospecha a la diabetes) ¹;
• La hematología: a menudo – ^{эозинофилия1}; raramente – ^{лейкопения3}; muy raramente – ^{тромбоцитопения3}.

Las notas

1 – la Apreciación de los índices de la base de datos de las investigaciones clínicas.

2 – los Efectos secundarios registrados en la base de datos de las investigaciones clínicas.

3 – los Efectos secundarios registrados es espontáneos en el curso postmarketingovyh de las investigaciones.

4 – los Efectos secundarios descubiertos durante las investigaciones clínicas a los enfermos con la demencia altsgeymerovskogo del tipo.

5 – la acidosis Diabética por la clasificación en el diccionario de los símbolos de la codificación para las reacciones desfavorables (COSTART).

6 – Giperlipidemiya por la clasificación COSTART.

La gradación de la frecuencia depende de la cantidad de los episodios notados: muy a menudo (> 1/10); a menudo (<1/10,> 1/100); infrecuentemente (<1/100,> 1/1000); raramente (<1/1000,> 1/10 000); muy raramente (<1/10 000).

Las instrucciones especiales

La terapia por cualesquiera neyroleptikami, en t. H. olanzapinom, puede hacerse la causa del desarrollo maligno neyrolepticheskogo del síndrome (ZNS) – potencialmente fatal simptomokompleksa. Las manifestaciones ZNS clínicas: la subida de la temperatura considerable del cuerpo, el cambio del estatus mental, rigidnost de los músculos, las infracciones vegetativas (inestable el INFIERNO, el pulso, las arritmias cordiales, la taquicardia, la hidradenitis subida). La confirmación ZNS adicional pueden ser: el aumento del nivel kreatinfosfokinazy, mioglobinuriya (rabdomioliz), la insuficiencia aguda renal. Tales manifestaciones ZNS clínicas, o la subida de la temperatura esencial sin otros síntomas, exigen la anulación de todos neyroleptikov, en t. H. olanzapina.

Durante las investigaciones comparativas a lo largo de más de 6 semanas la terapia olanzapinom fidedignamente se acompañaba más raramente del desarrollo de la disquinesia exigente la corrección medicamentosa, que el tratamiento galoperidolom. Es necesario tomar en consideración Además el riesgo de la disquinesia avanzada en caso de la terapia larga neyroleptikami. En caso del desarrollo de los indicios de la disquinesia avanzada se recomienda el descenso de la dosis o la anulación olanzapina. Después de la anulación del preparado pueden crecer o manifestar los síntomas de la disquinesia avanzada.

En algunos casos la aplicación de Zipreksy, como regla, a principios de la terapia, se acompañaba asimptomaticheskim, tranzitornym del aumento de los niveles de hígado transaminaz (ALT y AST). Debe observar la precaución especial a tal aumento al enfermo con la insuficiencia de hígado, con la reserva limitada funcional del hígado, o en caso de la terapia potencialmente gepatotoksicheskimi por los preparados. El aumento de los niveles ALT y/o AST durante el tratamiento exige la observación escrupulosa del paciente y, a la necesidad, el descenso de la dosis.

Con la precaución se aplica el preparado en existencia de los datos en la anamnesia sobre los ataques epilépticos, o los enfermos sujetos al impacto de los factores, que bajan el umbral de la preparación convulsiva. Los ataques convulsivos a tales pacientes durante la terapia olanzapinom se observaban raramente.

Debe también manifestar la precaución a: la cantidad bajada neytrofilov y/o los leucocitos; los indicios de la infracción/opresión tóxica de la función de la médula bajo el impacto de los medicamentos en la anamnesia; la opresión de la función de la médula, condicionado por las enfermedades acompañantes; la radioterapia o la quimioterapia en la anamnesia; gipereozinofilii; mieloproliferativnyh las enfermedades.

Según los resultados de las investigaciones clínicas no es notado las reincidencias klozapinzavisimoy neytropenii o la agranulacitosis a la aplicación olanzapina a los pacientes con la presencia de las noticias sobre estos desajustes en la anamnesia.

Durante la realización de las investigaciones clínicas la aplicación de Zipreksy se acompañaba de los efectos secundarios del carácter anticolinérgico raramente. Sin embargo, en existencia de las enfermedades acompañantes, la experiencia clínica de la aplicación olanzapina es limitada, por eso es necesario manifestar la precaución a es clínico la hipertrofia significativa predstatelnoy zhelezy, la impracticabilidad paralítica del intestino, zakrytougolnoy el glaucoma y los estados semejantes.

In vitro olanzapin actúa el antagonista a dopaminu y, tanto como otros neyroleptiki, es teorético es capaz de aplastar la acción de los agonistas dopamina y levodopy.

Tomando en consideración la acción básica al sistema nervioso central (TSNS), es necesario observar la precaución, aplicando el preparado en la combinación con otros medios medicinales de la acción central y etanolsoderzhaschimi por las sustancias.

La acción olanzapina para v/m de las inyecciones en el grupo de edad de los pacientes hasta 18 años no era estudiada.

Olanzapin es capaz de llamar la somnolencia, por eso durante la terapia Zipreksoy se recomienda observar la precaución subida, dirigiendo los medios mecánicos, en t. H. Por el automóvil.

La interacción medicinal

A la aplicación simultánea de Zipreksy con algunos medios medicinales pueden surgir el siguiente los efectos:

• El carbón activo: a peroralnom la aplicación olanzapina baja su bioaccesibilidad hasta 50-60 %;
• Antatsidy: el aluminio - o magniysoderzhaschie, tsimetidin – la aplicación en la dosis una sola vez no viola la bioaccesibilidad de Zipreksy en forma de las pastillas;
• El ácido valproevaya: es poco probable es clínico significativo farmakokineticheskoe la interacción con olanzapinom;
• Las sustancias/preparados, metaboliziruemye con la participación CYP1A2, tales como teofillin: de ellos farmakokinetika no se cambia en general, puesto que olanzapin no es el inhibidor potencial de la actividad CYP1A2;
• Los inhibidores CYP1A2 conocidos potenciales: pueden bajar el claro olanzapina;
• Los isofermentos del citocromo _Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A): olanzapin no es capaz de aplastar potencialmente su actividad (según las investigaciones in vitro con el uso el microsiluro del hígado de la persona);
• Imipramin o ello metabolit dezipramin (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarin (CYP2C19), teofillin (CYP1A2) o el diazepam (CYP3A4, CYP2C19): el metabolismo de las sustancias indicadas no es oprimido (según las investigaciones clínicas, a su introducción con la dosis una sola vez olanzapina);
• Los inhibidores o los inductores de los isofermentos del citocromo _Р450, que manifiestan la actividad específica respecto a CYP1A2: pueden cambiar el metabolismo olanzapina;
• Karbamazepin y el fumar del paciente: suben el claro olanzapina (aumentando la actividad CYP1A2);
• El litio, biperiden: los indicios de la interacción medicinal no es revelado;
• Lorazepam: a v/m la introducción lorazepama en la dosis de 2 mg tras 1 hora después de v/m las inyecciones olanzapina en la dosis de 5 mg del impacto considerable en farmakokinetiku olanzapina y general o nekon'yugirovannogo lorazepama no se notaba, pero tal combinación de las inyecciones sube la somnolencia notada a la aplicación cada de preparados por separado;
• Los preparados, capaz de bajar el INFIERNO por los mecanismos excelentes del antagonismo adrenérgico α-1: es posible el descenso el INFIERNO y/o la bradicardia a la introducción intramuscular olanzapina, agradeciendo su actividad como al antagonista adrenérgico α-1;
• Fluvoksamin (el inhibidor CYP1А2): baja el claro olanzapina, aumentando su valor _Cmax medio: a las mujeres no fumadoras a 54 %, a los hombres que fuman a 77 %; el valor AUC medio: a 52 % y 108 % respectivamente. Olanzapin en las dosis pequeñas debe aceptar al enfermos que recibe el tratamiento fluvoksaminom;
• Fluoksetin (a la recepción una sola vez de 60 mg o 60 mg cada día durante 8 días): llama el aumento de la concentración máxima olanzapina por término medio a 16 % y también por término medio a 16 % – el descenso de su claro. Cambiar la dosis olanzapina a su destino en la combinación con fluoksetinom no es recomendable;
• El etanol: los cambios farmakokinetiki del etanol en el fondo de la concentración estable olanzapina no se notaba, pero a tal combinación es posible el reforzamiento de la acción farmacológica olanzapina, por ejemplo, sedativnogo.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar en protegido de luz, lugar seco inaccesible para los niños con temperatura 15-30 °s. Liofilizat no congelar.

El plazo de la validez – 3 años.

Debe usar la solución preparada durante una hora.