Zenapaks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: daklizumab - 25 mg

Los agregados: polisorbat 80, el sodio el cloruro, el sodio el fosfato monosustituido (el sodio el hidrofosfato), el sodio el fosfato dossustituido (el sodio digidrofosfat), el ácido clorhídrico, el hiperóxido del sodio, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Daklizumab - rekombinantnye humanizado (90 % aminokislotnoy le corresponden a la consecuencia en la molécula IgG de la persona, 10 % - IgG los ratones) el anticuerpo IgG 1 (anti-Tas), que funcionan como los antagonistas de los receptores a interleykinu-2 (el IL-2). Daklizumab con un alto carácter específico comunica con sub'edinitsey alfa (Tas) vysokoaffinnogo retseptornogo del complejo el IL-2 (que ekspressiruetsya sobre las T-jaulas activadas). El destino de Zenapaksa oprime mediato el IL-2 la activación de los linfocitos - el eslabón extremadamente importante de la patogenía de la reacción inmune que es la base del rechazo del injerto.
En las dosis recomendadas daklizumab sacía retseptornuyu sub'edinitsu Tas al plazo unos 90 días cerca de la mayoría de los enfermos. En las investigaciones clínicas del anticuerpo a daklizumabu aparecían aproximadamente cerca de 9 % de los enfermos que recibían Zenapaks, sin embargo no cambiaban la eficiencia, la seguridad, syvorotochnye las concentraciones daklizumaba o cualquiera otros es clínico los parámetros significativos.
Los cambios expresados del número de los linfocitos que circulan o fenotipov de las jaulas, a excepción de completamente esperado tranzitornogo la reducción de las jaulas Tas-positivas, no se descubría. Zenapaks reduce fidedignamente la frecuencia confirmado gistologicheski del rechazo agudo renal allotransplantata a lo largo de 6 meses después del transbordo. Él también alarga considerablemente el tiempo hasta el primer episodio del rechazo. Los aumentos de la frecuencia del rechazo después de la anulación del preparado ("rebaund-síndrome") no se notaba.
La supervivencia de los enfermos que recibían Zenapaks, en 6 y 12 meses después del transplante es esencialmente más alta en comparación con tal en el grupo que recibía platsebo.
La necesidad de la terapia antilinfocítica a propósito del rechazo agudo del injerto al tratamiento por Zenapaksom surgía cerca del número menor de los enfermos.

Farmakokinetika. A los enfermos que han llevado allogennuyu el transbordo del riñón y que recibían Zenapaks en la dosis 1 mg/kg todos 14 días (solamente 5 infuzy), a último (quinto por la cuenta) la introducción del preparado era celebrada la promoción de las concentraciones medias máximas en el suero (la desviación estandartizada) (32 22 mkg/ml) en comparación con tales después de la primera introducción (21 14 mkg/ml). Las concentraciones mínimas en el suero (la desviación media estandartizada) ante la quinta introducción del preparado han compuesto 7.6 4.0 mkg/ml. Para la saturación completa de los receptores al IL-2 son necesarios syvorotochnye a la concentración del preparado de 0.5 hasta 0.9 mkg/ml, y para el aplastamiento mediato el IL-2 de la actividad biológica - de 5 hasta 10 mkg/ml. Cerca de la mayoría de los enfermos el régimen recomendado dozirovaniya daklizumaba permite apoyar syvorotochnye las concentraciones, suficiente para la saturación de los receptores alfa al IL-2 durante más de 90 días después del transplante, es decir en importante respecto al rechazo agudo la etapa posttransplantatsionnogo del período.
El período de la semideducción daklizumaba a los enfermos con renal allotransplantatom se conmueve de las 270 a las 919 (medio - 480 horas) que es equivalente al período de la semideducción IgG de la persona. Esto es condicionado por la humanización del proteína, e.d. la combinación, que determinan komplementarnost de las regiones de ratón anti-Tas de los anticuerpos con de cuadro y constante por las regiones IgG de 1 persona.
Sobre el claro de sistema daklizumaba influye la masa del cuerpo, la edad, el suelo, la raza y la presencia proteinurii. Ya que, es establecido que el claro de sistema del preparado depende de la masa del cuerpo, dozirovanie siguen pasarlo calculando "mg en kg de la masa del cuerpo". El régimen recomendado dozirovaniya abastece la exposición del preparado dentro de los límites de 30 % de la exposición estandartizada en los grupos de los enfermos con las características más diferentes demográficas. A los enfermos con el injerto renal corregir la dosis de Zenapaksa depende de otros factores revelados (el suelo, proteinurii, la raza y la edad) no es necesario.

Farmakokinetika en los grupos especiales. Los niños. Los resultados preliminares farmakokineticheskogo indican las investigaciones a 30 niños que las concentraciones daklizumaba en el suero a los niños son comparativas a tales a los pacientes adultos que han llevado el transplante, y que reciben el preparado en el mismo régimen dozirovaniya. Tas-sub'edinitsy de los receptores al IL-2 se saciaban en seguida después de la primera introducción del preparado en la dosis de 1.0 mg/kg y se quedaban en el estado de la saturación no menos tres primeros meses después del transplante. La saturación De Tas-sub'edinits del receptor al IL-2 era misma, como a los enfermos adultos al mismo régimen dozirovaniya.

Las indicaciones:

La profiláctica del rechazo agudo del órgano a los enfermos que han llevado el transplante del riñón. El preparado se aplica en los límites immunosupressivnoy las terapias junto con tsiklosporinom y glyukokortikosteroidami.

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis recomendada de Zenapaksa compone 1 mg/kg. La solución de Zenapaksa en el volumen que contiene la dosis necesaria, tiene ocasión hasta 50 ml de 0.9 % estériles por la solución del sodio del cloruro y es introducido intravenosamente en 15 minutos. Se puede introducir el preparado en la vena periférica o central.
La primera introducción de Zenapaksa debe realizarse 24 horas antes del transplante. Segundo y cada uno ulterior las dosis del preparado son introducidas con los intervalos de 14 días, en resumidas cuentas - 5 dosis. El tiempo de la introducción de las dosis ulteriores no debe ser declinado de planeado más, que para un día en aquella u otra parte.

Las instrucciones especiales por dozirovaniyu
La corrección de la dosis a los enfermos con la insuficiencia pesada renal no es necesario.
Los datos por dozirovaniyu a los enfermos con la derrota pesada del hígado no existen.
Los resultados preliminares de la investigación sobre la seguridad y farmakokinetike a los niños testimonian la eficiencia y bueno perenosimosti Zenapaksa a los niños a su introducción en el régimen establecido dozirovaniya.
La experiencia de la aplicación de Zenapaksa a los enfermos de la edad de edad avanzada y senil (son mayores 65 años) es limitada por la cantidad pequeña de los transbordos, cumplido a los pacientes de este grupo de edad.

Las instrucciones del recurso con el preparado
Zenapaks no es destinado a la introducción en el tipo no criado. Ante la introducción intravenosa debe criarlo en 50 ml de 0.9 % estériles de la solución del sodio del cloruro. Mezclando las soluciones, no es posible sacudir el frasco en la evitación penoobrazovaniya; su disolución tiene que con precaución volver. Es necesario tomar las medidas para el mantenimiento de la esterilidad de la solución preparada criada, ya que el preparado no contiene los conservantes antimicrobianos o bakteriostatikov. Zenapaks, preparado para v/v las introducciones, representa la solución incolora en el frasco desechable, es necesario verter el resto no usado del preparado. Ante la introducción parenteralnye es necesario examinar los preparados con el fin de la presencia de las mezclas mecánicas y el cambio de la coloración.
Después de la preparación infuzionnogo de la solución es necesario introducirlo intravenosamente no más tarde, que en 4 horas. Si es necesario guardar la solución más largamente, debe guardarlo en el refrigerador con temperatura 2-8 sobre Con, pero no más 24 horas.
Añadir a la solución preparada de Zenapaksa otros preparados o introducirlos al mismo tiempo a través de mismo infuzionnuyu el sistema no es posible.

Los rasgos de la aplicación:

Zenapaks, como el proteína con las propiedades inmunodepresivas, debe ser introducido solamente en condiciones del establecimiento calificado médico. Debe informar a los enfermos de las ventajas potenciales de la terapia y el grado del riesgo vinculado al destino de los medicamentos imunodepresivos.
Las reacciones pesadas de la hipersensibilidad después del destino de Zenapaksa se desarrollan raramente, sin embargo, a la introducción del preparado es necesario tener a mano todo necesario para su atropello.
A los enfermos que reciben los medicamentos imunodepresivos después del transbordo de los órganos, es subido el riesgo limfoproliferativnyh de las enfermedades y las infecciones oportunistas. Aunque Zenapaks es el medicamento imunodepresivo, hasta ahora los aumentos de la frecuencia limfoproliferativnyh de las enfermedades o las infecciones oportunistas a su aplicación no se notaba.
Es necesario observar la precaución al destino immunosupressivnyh de los preparados por el enfermo de la edad senil.
La experiencia del destino repetido o los cursos ulteriores de la terapia por Zenapaksom posttransplantatsionnym no existe a los enfermos.

El embarazo y la lactación
Las investigaciones reproduktivnosti en los animales con la aplicación de Zenapaksa no eran pasadas. Si puede Zenapaks ejercer la influencia que daña al fruto al destino a su mujer embarazada o influir en la función reproductiva, no sabe. Ya que IgG puede pasar a través de platsentarnyy la barrera, es necesario confrontar el riesgo individual conjugado con el destino por Zenapaksa a la mujer de la edad genital, con las ventajas potenciales del uso de este preparado. Las mujeres de la edad genital deben aplicar las medidas de la contracepción al tratamiento por Zenapaksom y a lo largo de 4 meses después de su última introducción.
Si cae Zenapaks en la leche materna, no sabe. Ya que con la leche materna ekskretiruyutsya muchos preparados, también por las reacciones secundarias posibles la decisión del cese de la mamada o el cese del tratamiento por Zenapaksom debe ponerse tomando en cuenta la importancia del preparado para la madre.

Los efectos secundarios:

Zenapaks no posee la toxicidad evidente. El perfil de la toxicidad de otros medicamentos imunodepresivos (tsiklosporina y kortikosteroidov incluso, con la conexión azatioprina o mofetila mikofenolata) a la aplicación simultánea de Zenapaksa mismo como al destino simultáneo platsebo.
Los datos de la seguridad de Zenapaksa en comparación con platsebo y en el fondo de la recepción tsiklosporina y kortikosteroidov son llevados más abajo.
Los fenómenos indeseables se notaban cerca de 95 % de los enfermos del grupo platsebo y 96 % de los enfermos del grupo que recibía Zenapaks. Los fenómenos indeseables han servido de causa de la salida de las investigaciones cerca de 8.5 % de los enfermos de los grupos platsebo y cerca de 8.6 % de los enfermos de los grupos Zenapaksa.
Los fenómenos pesados indeseables eran registrados cerca de 44 % de los enfermos en los grupos platsebo y cerca de 40 % de los enfermos en el grupo Zenapaksa.
Los fallecimientos en los primeros 6 meses después del transplante tenían lugar cerca de 3.41 % de los enfermos que recibían platsebo, y cerca de 0.6 % de los enfermos que recibían Zenapaks. La mortalidad en 12 meses ha compuesto 4.4 % en el grupo platsebo y 1.5 % en el grupo Zenapaksa.
Los fenómenos más difundidos indeseables eran las infracciones por parte del tracto intestinal, que con la frecuencia igual se notaban como en el grupo Zenapaksa (67 %), y en el grupo platsebo (68 %).
La frecuencia y los tipos de los fenómenos indeseables en los grupos platsebo y Zenapaksa eran igual.
Son llevados más abajo los fenómenos que se notaban al tratamiento Zenapaksom a ≥ de 5 % de los enfermos.
El Tracto intestinal: la cerradura, la náusea, la diarrea, el vómito, el dolor en el vientre, la dispepsia, la inflamación del vientre, el dolor en epigastrii.
Central y el sistema periférico nervioso: tremor, los dolores de cabeza, el vértigo, el insomnio.
Las vías mochevyvodyaschie: oliguriya, la disuria, la necrosis kanaltsev de los riñones.
El organismo en total: los dolores en el tórax, la fiebre, la debilidad, los hinchazones.
El sistema Cardiovascular: el aumento y el descenso el INFIERNO, la taquicardia, la hemorragia, la trombosis.
Los órganos de la respiración: el ahoguío, el hinchazón fácil, la tos.
La piel y sus apéndices: la cicatrización mala de las heridas, el acné.
El sistema kostno-muscular: los dolores en los huesos y los músculos, el dolor en los riñones.
El sistema de la hematopoyesis y linfático: limfotsele.
Los fenómenos indeseables, que se notaban cerca de 2-5 % de los enfermos que recibían Zenapaks.
El Tracto intestinal: el meteorismo, la gastritis, la hemorroide.
Las infracciones del cambio de las sustancias y una alimentación: la demora del líquido, la diabetes, la deshidratación.
Las vías mochevyvodyaschie: la derrota de los riñones, la hidronefrosis, la hemorragia de las vías urinarias, la insuficiencia renal, la demora de la orina.
El organismo en total: el escalofrío, la debilidad general, anafilaktoidnye las reacciones.
Central y el sistema periférico nervioso: los calambres en los pies, la sensación de las punzadas, la depresión, la alarma.
Los órganos de la respiración: la atelectasis, los fenómenos estancados en fácil, la faringitis, rinit, la hipoxia, los ronquidos, plevralnyy la transpiración.
La piel y sus apéndices: el picor, el hirsutismo, la eflorescencia, potlivost; las reacciones en el lugar de la inyección.
El sistema kostno-muscular: los dolores en las articulaciones.
Los órganos de los sentimientos: la infracción de la vista.
Los neoplasmas malignos: en un año la frecuencia de los neoplasmas malignos en el grupo platsebo ha compuesto 2.7 %, en el grupo Zenapaksa - 1.5 %. La inclusión de Zenapaksa en el esquema de la terapia no aumentaba el número posttransplantatsionnyh de los linfomas, que frecuencia ha compuesto menos de 1 % en el grupo platsebo, así como en el grupo Zenapaksa.
La hiperglicemia: las desviaciones en general y la análisis de sangre bioquímica durante el uso platsebo y Zenapaksa se encontraban con la frecuencia igual, a excepción del nivel de la glicemia en ayunas (era medida cerca del número pequeño de los enfermos). El aumento de la concentración de la glucosa en la sangre se notaba cerca de 16 % (10 de 64) los enfermos en platsebo y cerca de 32 % (28 de 88) en Zenapakse. La mayoría de los casos de la hiperglicemia ha surgido o en el primer día después del transplante, cuando los pacientes recibían las dosis grandes glyukokortikosteroidov, o de los enfermos con ya diabetes que hay.
La morbilidad infecciosa: la frecuencia general de las infecciones incluso, virulento, de hongos, la bacteriemía y septitsemii, también la neumonía, al uso de Zenapaksa era no más, que en platsebo. Los tipos de las infecciones en los grupos Zenapaksa y platsebo eran iguales. La infección tsitomegalovirusnaya se ha desarrollado cerca de 16 % de los pacientes que recibían platsebo, y cerca de 13 % de los enfermos que recibían Zenapaks. Una excepción han compuesto las enfermedades gnoyno-inflamatorias del tejido celular subcutáneamente-de grasa y ranevye las infecciones, que se notaban cerca de 4.1 % de los enfermos en los grupos platsebo y cerca de 8,4 % de los enfermos en los grupos Zenapaksa. En 1 año después del transbordo de las enfermedades infecciosas han muerto los 7 enfermos que recibían platsebo, y sólo el 1 paciente que recibía Zenapaks.
Los niños. Los fenómenos más frecuentes indeseables eran la hipertensión arterial (53 %), los dolores postoperacionales (45 %), la diarrea (43 %) y el vómito (32 %). La frecuencia de la hipertensión y la deshidratación a los niños era más alto que a los enfermos adultos.

La interacción con otros medios medicinales:

En las investigaciones clínicas al mismo tiempo con Zenapaksom fijaban los preparados siguientes: tsiklosporin, mofetila mikofenolat, gantsiklovir, atsiklovir, takrolimus, azatioprin, antitimotsitarnyy la inmunoglobulina, muromonab-CD3 (ОКТ3) y glyukokortikosteroidy. Interacciones Cualesquiera no se notaba además.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a daklizumabu o cualquier de los componentes del preparado.

La sobredosis:

La dosis máximamente llevada a los enfermos no estaba determinado; al destino de Zenapaksa en el animal de tal dosis no consiguió alcanzar. Después del transbordo de la médula el preparado introducían en la dosis de 1.5 mg/kg sin fenómenos cualesquiera indeseables. En la investigación toxicológica con la introducción sencilla del preparado a los ratones en la dosis de 125 mg/kg de ningunos indicios de la toxicidad no se observaba.
En la investigación toxicológica con la introducción repetida intravenosa de Zenapaksa en la dosis 1.5, 5.0 y 15 mg/kg en el día durante 28 días a los monos Cynomolgus de ningunos fenómenos de la toxicidad no se observaba.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, con temperatura 2-8 °C. No congelar.
La solución preparada criada es estable durante 24 horas a 2-8 °C o durante 4 horas a la temperatura interior. Después de la preparación infuzionnogo de la solución es necesario introducirlo intravenosamente no más tarde que en 4 horas. Si cae guardar la solución más largamente, debe colocarlo en el refrigerador (a 2-8 °C), pero no más 24 horas.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 5 ml del preparado en el frasco. 1 o 3 frasco junto con instuktsiey por la aplicación colocan en el paquete de cartón.