retrovir

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: Zidovudin 200 mg de 10 mg
Las sustancias auxiliares: el Ácido clorhídrico concentrado q.s q.s; el Sodio el hidróxido q.s q.s; el Agua para las inyecciones hasta 20 ml hasta 1 ml

Las notas:
1. Se usa el ácido clorhídrico concentrado o el sodio el hidróxido.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción

Zidovudin ― protivovirusnyy el preparado, vysokoaktivnyy in vitro respecto a los retroviruses, incluso el virus de la inmunodeficiencia la persona (HIV).

El proceso fosforilirovaniya zidovudina se realiza en los inquinados, así como en las jaulas no inquinadas del organismo de la persona con la formación zidovudina-trifosfata (TF), que funciona como el inhibidor y el sustrato para de vuelta transkriptazy el HIV. La formación provirusnoy el ADN es bloqueada por la introducción zidovudina-TF en su cadena que lleva a la rotura de la cadena. La competencia zidovudina-TF por de vuelta transkriptazu el HIV aproximadamente en 100 veces es más fuerte, que por a-polimerazu por el ADN celular de la persona. Zidovudin funciona es aditivo o sinergichno con una gran cantidad antiretrovirusnyh de los preparados, tales como lamivudin, didanozin, el a-interferón, aplastando replikatsiyu el HIV en la cultura de las jaulas.

El desarrollo de la resistencia a los análogos timidina (zidovudin ― un de ellos) pasa como resultado de la acumulación gradual de las mutaciones específicas en 6 kodonah (41, 67, 70, 210, 215 y 219) de vuelta transkriptazy el HIV. Los viruses adquieren fenotipicheskuyu la resistencia a los análogos timidina como resultado de las mutaciones combinadas en kodonah 41 y 215 o por medio de la acumulación, por lo menos, 4 de 6 mutaciones. Las mutaciones dadas de la resistencia a los análogos timidina (MRAT) no llaman la resistencia cruzada a aucunos a otra nukleozidnym a los inhibidores de vuelta transkriptazy (NIOT) que permite aplicar otros NIOT para el tratamiento ulterior del HIV-infección.

Dos tipos de las mutaciones llevan al desarrollo de la resistencia plural medicinal. En un caso de la mutación pasan en 62, 75, 77, 116 y 151 kodonah de vuelta transkriptazy el HIV, en el segundo caso se trata sobre Т69S las mutaciones con la inserción en la misma posición 6 vapores de las razones nitrosas que se acompaña de la aparición fenotipicheskoy las resistencias a zidovudinu, también a otros registrado nukleozidnym a los inhibidores de vuelta transkriptazy. Dos el tipo de estas mutaciones limitan considerablemente las posibilidades terapéuticas al HIV-infección.

El descenso de la sensibilidad a zidovudinu se observaba al tratamiento largo del HIV-infección por el preparado dado. En la actualidad el enlace entre la sensibilidad a zidovudinu in vitro y el efecto clínico de la terapia no es estudiado. La aplicación zidovudina en la combinación con lamivudinom detiene la aparición rezistentnyh a zidovudinu de las stockvacunas del virus en caso de que a los pacientes no era pasada antes antiretrovirusnaya la terapia.

Farmakokinetika. La absorción
A pacientes que recibían durante una hora infuziyu Retrovira en la dosis de 1-5 mg/kg por 3–6 una vez al día, farmakokinetika zidovudina llevaba dozozavisimyy el carácter. Medio equiponderante máximo (Cssmax) y mínimo (Cssmin) las concentraciones zidovudina en el plasma de la sangre a los adultos después de infuzii durante 1 hora por 2,5 mg/kg cada 4 h componían 4,0 y 0,4 micrones respectivamente (o 1,1 y 0,1 mkg/ml).

La distribución
La atadura zidovudina con los proteínas del plasma ― 34–38 %. El período medio de la semideducción, el claro medio general y el volumen de la distribución han compuesto 1,1 horas, 27,1 ml/minas/kg y 1,6 l/kg respectivamente. Zidovudin penentra a través de la placenta y está determinado en el líquido amniótico y en la sangre del fruto. Zidovudin está determinado también en la esperma y en la leche materna.

El metabolismo
5-glyukuronid zidovudina es básica metabolitom zidovudina, está determinado en el plasma, y en la orina y compone aproximadamente 50–80 % de la dosis del preparado, que desaparece por los riñones.

3амино-3-дезокситимидин (AMT) es metabolitom zidovudina, que se forma a la introducción intravenosa del preparado.

La deducción
El claro renal zidovudina supera mucho el claro de la creatinina que indica a la deducción considerable zidovudina con la ayuda kanaltsevoy la secreción.

Los grupos especiales de los pacientes

Los niños
A los niños son mayores de edad 5–6 meses farmakokineticheskie los índices son semejantes a tales a los adultos. Después de la introducción intravenosa zidovudina en la dosis de 80 mg/m2 de la superficie del cuerpo, 120 mg/m2, 160 mg/m2 del valor Сssmax componen conforme a 1,46 mkg/ml, 2,26 mkg/ml y 2,96 mkg/ml. A la introducción intravenosa el período medio de la semideducción y el claro general componen 1,5 h y 30,9 ml/minas/kg respectivamente. A básica metabolitom es 5 '-glyukuronid zidovudina. Después de la introducción intravenosa 29 % de la dosis del preparado se separan a través de los riñones en el tipo no cambiado, 45 % de la dosis ― en el tipo glyukuronida.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones
A los pacientes con la insuficiencia pesada renal la concentración máxima zidovudina en el plasma sube a 50 % en comparación con tal a los pacientes sin infracción de la función de los riñones. La exposición de sistema zidovudina (está determinada como el área bajo farmakokineticheskoy por la curva «la concentración − el tiempo», AUC) sube a 100 %; el período de la semideducción del preparado no es cambiado considerablemente. A la infracción de la función de los riñones se observa esencial kumulyatsiya de básico metabolita zidovudina ― glyukuronida, sin embargo los indicios de la acción tóxica no se revela además. La hemodiálisis y peritonealnyy la dialisis no influyen sobre la separación zidovudina, al mismo tiempo la deducción glyukuronida se refuerza.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado
A la insuficiencia de hígado puede observarse kumulyatsiya zidovudina a consecuencia del descenso glyukuronizatsii que exige la corrección de la dosis del preparado.

Los pacientes de la edad avanzada
Farmakokinetika zidovudina a los pacientes son mayores 65 años no es estudiado.

Las mujeres embarazadas
Los parámetros Farmakokinetichesky zidovudina a las mujeres embarazadas no son cambiados en comparación con los parámetros a no embarazado, los indicios kumulyatsii zidovudina no se nota.

La concentración zidovudina en el plasma a los niños al nacimiento mismo, como a sus madres durante el parto.

Las indicaciones:

·tyazhelye las manifestaciones del HIV-infección a los pacientes con SIDA a la imposibilidad peroralnogo de la recepción De Retrovira.
La ·vich-infección a las mujeres embarazadas, a partir de la 14 semana gestatsii, y sus niños recién nacidos para el descenso de la frecuencia de la transmisión vertical del HIV.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado De Retrovir, la solución para infuzy, debe introducir en el tipo criado por medio de lento intravenoso infuzii durante una hora.

El preparado NO es posible introducir intramuscularmente.

Es necesario aplicar el preparado De Retrovir, la solución para infuzy, solamente hasta que los pacientes no puedan aceptar las formas medicinales para uso interno (la cápsula, la solución para uso interno).

El cultivo
Es necesario criar el preparado De Retrovir, la solución para infuzy, ante la introducción.

La dosis necesaria de la solución De Retrovira añaden en 5 % la solución de la glucosa para la introducción intravenosa que la concentración final zidovudina sea 2 mg/ml iguales o 4 mg/ml. La solución recibida mezclan. La solución se queda es químico y físico estable durante 48 horas con la temperatura de 5 °s hasta 25 °s.

Ya que en el preparado De Retrovir, la solución para infuzy, falta el conservante antimicrobiano, debe pasar el cultivo en condiciones de la asepsia completa, directamente ante la introducción, debe destruir la parte no usada de la solución en el frasco.

Al enturbiamiento de la solución hasta, en el tiempo o después del cultivo debe destruirlo.

Los adultos y los adolescentes con la masa del cuerpo no menos 30 kg
retrovir fijan en la dosis de 1 mg/kg o 2 mg/kg cada 4 h. Esta dosis a la introducción intravenosa De Retrovira abastece mismo AUC del preparado, como a la recepción De Retrovira dentro en la dosis de 1,5 mg/kg o 3 mg/kg cada 4 h (600 o 1200 mg/día al paciente con la masa del cuerpo de 70 kg). La eficiencia de las dosis más bajas para el tratamiento o la profiláctica del HIV-juntado de la disfunción neurológica y los neoplasmas malignos es desconocida.

Los niños de edad de 3 meses a 12 años
Los niños tienen las noticias sobre la aplicación De Retrovira, la solución para infuzii, intravenosamente basta. La banda recomendada de las dosis compone de 80 hasta 160 mg/m2 cada 6 h (320–640 mg/m2/día). La dosis diaria De Retrovira que compone 240–320 mg/m2 en el día por 3-4 introducciones, es comparativa a la dosis, recomendada a la aplicación, de 360 mg/m2 hasta 480 mg/m2 en el día en 3–4 recepciones dentro. Sin embargo en la actualidad no hay datos sobre la eficiencia de la aplicación de la solución De Retrovira para la introducción intravenosa en tales dosis bajas.

Los niños de edad hasta 3 meses
Se recomienda observar la precaución al destino infuzionnoy de la forma medicinal a los pacientes de edad hasta 3 meses, puesto que los datos limitados no permiten formular las recomendaciones precisas del régimen dozirovaniya del preparado.

La profiláctica de la transmisión del HIV-infección de la madre al fruto
Es demostrada la eficiencia de dos regímenes dozirovaniya del preparado De Retrovir:

1. Embarazado, a partir del plazo de 14 semanas, se recomienda fijar el preparado De Retrovir, la cápsula, en la dosis de 500 mg (por 1 cápsula de 100 mg cinco veces en el día) antes del comienzo de los géneros. Durante el parto y rodorazresheniya es necesario aplicar el preparado De Retrovir, la solución para infuzy, intravenosamente en la dosis de 2 mg/kg durante una hora con ulterior largo intravenoso infuziey en la dosis de 1 mg/kg/h hasta perezhatiya los cordones umbilicales.

Más el recién nacido debe fijar el preparado De Retrovir, la solución para uso interno, en la dosis de 2 mg/kg cada 6 horas, comenzando no más tarde de 12 horas del momento del nacimiento y hasta la edad de 6 semanas. A los niños, que son incapaces aceptar peroralnye las formas, es necesario introducir el preparado De Retrovir, la solución para infuzy, intravenosamente en la dosis de 1,5 mg/kg de la masa del cuerpo durante 30 minutos cada 6 horas.

2. Embarazado, a partir de 36 semanas del embarazo, se recomienda fijar el preparado De Retrovir, la cápsula, 300 mg (por 3 cápsulas de 100 mg) dos veces al día antes del comienzo de los géneros y 300 mg (3 cápsulas de 100 mg) cada 3 horas del momento del comienzo de los géneros hasta rodorazresheniya.

Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones
A las infracciones pesadas de la función de los riñones la dosis recomendada De Retrovira, la solución para infuzy, compone 1 mg/kg de 3-4 veces en el día que corresponde a la dosis recomendada diaria de 300-400 mg en el día a la recepción dentro para los pacientes del grupo dado. Depende de la reacción por parte de la sangre periférica y el efecto clínico puede ser necesaria la corrección ulterior de la dosis. La hemodiálisis y peritonealnyy la dialisis no prestan el impacto significativo a la deducción zidovudina, aceleran sin embargo la deducción glyukuronidnogo metabolita.

Para los pacientes en la fase de terminal de la insuficiencia renal, que se encuentran sobre la hemodiálisis o peritonealnom la dialisis, la dosis recomendada De Retrovira compone 100 mg cada 6–8 horas.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado
Los datos recibidos de los pacientes con la cirrosis del hígado, testimonian lo que a los pacientes con la insuficiencia de hígado puede pasar kumulyatsiya zidovudina por bajado glyukuronizatsii, en relación a esto puede ser necesaria la corrección de la dosis. Si el monitoring de la concentración zidovudina en el plasma es imposible, al médico sigue prestar la atención especial a los indicios clínicos del carácter insufrible del preparado y en caso necesario pasar la corrección de la dosis y / o aumentar el intervalo entre las introducciones del preparado.

La corrección de la dosis a las reacciones indeseables por parte del sistema de la hematopoyesis
La corrección adecuada del régimen dozirovaniya ― la reducción de la dosis o la anulación De Retrovira puede ser necesaria a los pacientes en caso del desarrollo de las reacciones indeseables por parte del sistema de la hematopoyesis, en caso del descenso del nivel de la hemoglobina hasta 75-90 g/l (4,65–5,59 mmol/l) o la cantidad neytrofilov hasta 0,75–1,0 × 109/l.

Los pacientes de la edad avanzada
Farmakokinetika zidovudina a los pacientes son mayores de edad 65 años no era estudiado. Sin embargo, tomando en consideración el descenso de edad de la función de los riñones y los cambios posibles de los índices de la sangre periférica, a tales pacientes es necesario observar la precaución especial al destino De Retrovira y realizar la observación correspondiente hasta y durante el tratamiento Por Retrovirom.

Los rasgos de la aplicación:

El tratamiento Por Retrovirom debe ser acompañado con el médico que tiene la experiencia de la gestión del HIV-inquinados de los pacientes.

Los pacientes deben ser informados del peligro de la aplicación simultánea De Retrovira con los preparados bezretsepturnogo las vacaciones y que la aplicación De Retrovira no previene el contagio del HIV al contacto sexual o a través de la sangre inquinada. Son necesarias las medidas correspondientes de la seguridad.

La profiláctica urgente al contagio probable
Conforme a las recomendaciones internacionales, al contacto probable con el HIV-inquinado el material (la sangre, otros líquidos), es necesario urgentemente durante 1-2 horas del momento del contagio fijar la terapia combinada zidovudinom y lamivudinom. En caso de un alto riesgo del contagio en el esquema del tratamiento debe ser incluido el preparado del grupo de los inhibidores proteazy. Se recomienda pasar el tratamiento profiláctico durante 4 semanas. A pesar del comienzo rápido del tratamiento antiretrovirusnymi por los preparados, no es posible excluir el desarrollo serokonversii.

Los síntomas, que aceptan por las reacciones secundarias en Retrovir, pueden ser la manifestación de la enfermedad básica o la reacción a la recepción de otros preparados aplicados para el tratamiento del HIV-infección. Es muy difícil establecer la intercomunicación entre los síntomas que se han desarrollado y la acción De Retrovira a menudo, especialmente al cuadro desenvuelto clínico del HIV-infección. En tales casos probablemente el descenso de la dosis del preparado o su anulación.

retrovir no cura del HIV-infección y a los pacientes se conserva el riesgo del desarrollo del cuadro desenvuelto de la enfermedad con el aplastamiento de la inmunidad y el surgimiento de las infecciones oportunistas y los neoplasmas malignos. A SIDA De Retrovir baja el riesgo del desarrollo de las infecciones oportunistas, pero no baja el riesgo del desarrollo de los linfomas. Las mujeres embarazadas que suponen la aplicación Retrovira durante el embarazo para la profiláctica de la transmisión el HIV al fruto, deben ser informadas del riesgo del contagio del fruto, a pesar de la terapia pasada.

La aplicación a los niños de edad hasta 3 meses
Se recomienda la precaución al destino infuzionnoy de la forma medicinal De Retrovira a los pacientes de edad hasta 3 meses, porque los datos limitados no permiten formular las recomendaciones precisas del régimen dozirovaniya del preparado.

Las reacciones indeseables por parte del sistema de la hematopoyesis
La anemia (se observa habitualmente en 6 semanas del comienzo de la aplicación De Retrovira, pero puede desarrollarse a veces antes), neytropeniya (se desarrolla habitualmente en 4 semanas del comienzo del tratamiento Por Retrovirom, pero surge a veces antes), la leucopenia (el carácter habitualmente secundario a consecuencia de neytropenii) pueden encontrarse a los pacientes con el cuadro desenvuelto clínico del HIV-infección que reciben Retrovir, especialmente en las altas dosis (1200 mg-1500 de mg / el día), y que tienen la hematopoyesis bajada medular antes del comienzo del tratamiento.

Durante la recepción De Retrovira a los pacientes con el cuadro desenvuelto clínico del HIV-infección es necesario controlar las análisis de sangre no más raramente cerca de una vez por semana durante los primeros 3 meses de la terapia, y luego mensualmente. En la fase temprana de SIDA (cuando la hematopoyesis medular todavía dentro de los límites de la norma) las reacciones secundarias por parte de la sangre se desarrollan raramente, por eso las análisis de sangre se cumplen más raramente depende del estado general del paciente, una vez en 1-3 meses.

Si el contenido de la hemoglobina se disminuye hasta 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), la cantidad neytrofilov baja hasta 0,75-1.0x109/л, la dosis diaria De Retrovira debe ser reducida antes de la reconstitución de los índices de la sangre; o Retrovir es anulado para 2-4 semanas antes de la reconstitución de los índices de la sangre. Habitualmente el cuadro de la sangre se normaliza en 2 semanas, después de que Retrovir en la dosis reducida puede ser fijado repetidamente. A pesar del descenso de la dosis De Retrovira, a la anemia expresada pueden ser necesarias las hemotransfusiones.

La acidosis de fermentos lácticos y expresado gepatomegaliya con steatozom.
Estas complicaciones pueden tener la salida fatal a mono - así como a mnogokomponentnoy las terapias zidovudinom. Los indicios clínicos de estas complicaciones pueden ser la debilidad, la anorexia, la pérdida inesperada en el peso, los síntomas de la parte ZHKT, los síntomas respiratorios (dispnoe y tahipnoe). La prevención del riesgo de tales estados de ser hecha a cada destino zidovudina, pero debe es importante advertir especialmente a los pacientes con los factores del riesgo de las enfermedades del hígado. El riesgo del desarrollo de las complicaciones dadas crece a las mujeres. Zidovudin debe anular en todos los casos de la aparición de los indicios clínicos o de laboratorio de la acidosis de fermentos lácticos o la derrota tóxica del hígado.

La nueva distribución del tejido celular subcutáneamente-de grasa
La nueva distribución / la acumulación del tejido celular subcutáneamente-de grasa, incluso la obesidad general, el aumento de la capa de grasa en el campo del cuello detrás («la giba del búfalo»), la pérdida de la capa de grasa en la periferia, sobre la persona, ginekomastiya, el aumento syvorotochnyh de los lípidos y la glucosa en la sangre era notada como en el complejo, y por separado a algunos pacientes que recibían kombinirovanno antiretrovirusnuyu la terapia.

Aunque hasta ahora se considera que todos los preparados de la clase de los inhibidores proteazy (IP) y nukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy (NIOT) se juntaban a uno o los fenómenos más específicos indeseables vinculados al síndrome general, a menudo llamado lipodistrofiey, los nuevos datos muestran que hay una diferencia en el riesgo del desarrollo del síndrome dado entre los representantes concretos de las clases terapéuticas.

En el complemento, el síndrome lipodistrofii tiene la etiología multifactorial; por ejemplo tales factores, como la fase del HIV-infección, la edad avanzada del paciente y la duración antiretrovirusnoy las terapias, juegan probablemente papel importante, que eleva a una potencia.

Las consecuencias a largo plazo de los fenómenos dados en la actualidad son desconocidas.

La inquisición clínica debe incluir el examen físico para la apreciación de la presencia de la nueva distribución del tejido celular subcutáneamente-de grasa. Debe recomendar la investigación del nivel syvorotochnyh de los lípidos y la glucosa de la sangre. Debe curar las infracciones lipídicas en concordancia con las indicaciones clínicas.

El síndrome de la reconstitución de la inmunidad

Cerca del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada durante el comienzo antiretrovirusnoy las terapias (APT), es posible la agudización del proceso inflamatorio en el fondo asimptomaticheskoy o la infección lenta oportunista que puede hacerse la causa de la agravación seria del estado o el empeoramiento de la sintomatología. Habitualmente tales reacciones eran descritas en las primeras semanas o los meses del comienzo APT. Los ejemplos más significativos esto tsitomegalovirusnyy retinit, generalizovannaya y/o focal mikobakterialnaya la infección y pnevmotsistnaya la neumonía (P. carinii). Cualesquiera síntomas de la inflamación es necesario inmediatamente revelar y comenzar el tratamiento, cuando es necesario.

La actinoterapia refuerza mielosupressivnoe la acción zidovudina.

El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil/mecanismos
El impacto De Retrovira a la capacidad de dirigir el automóvil / por los mecanismos no era estudiado. Sin embargo, el impacto desfavorable a estas capacidades es poco probable, en vista de farmakokinetiki del preparado. Con todo eso, a la decisión de la pregunta de la posibilidad de dirigir el automóvil / por los mecanismos, debe tener en cuenta el estado del paciente y la posibilidad del desarrollo de las reacciones secundarias (el vértigo, la somnolencia, el atascamiento, el calambre) a la recepción De Retrovira.

Los efectos secundarios:

Las reacciones indeseables que surgen al tratamiento Retrovirom, igual a los niños y los adultos.

Para la apreciación de la frecuencia del surgimiento de las reacciones indeseables son usadas las gradaciones siguientes: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100, <1/10) a veces (> 1/1000, <1/100), es raro (> 1/10000, <1/1000), es muy raro (<1/10000).

Por parte del sistema de la hematopoyesis: a menudo - la anemia (que puede exigir las hemotransfusiones), neytropeniya y la leucopenia se desarrollaban a la aplicación de las altas dosis De Retrovira (por ejemplo, 1200-1500 mg/día en los límites de las investigaciones clínicas) y a los pacientes con el HIV-infección en son lejanos la fase que ha pasado (especialmente a los pacientes con la reserva bajada de la médula antes del comienzo del tratamiento), principalmente al descenso del número de los CD4-linfocitos más abajo de 100 jaulas/mm3. En estos casos puede ser necesario el descenso de la dosis De Retrovira o su anulación. La frecuencia del desarrollo neytropenii crece a los pacientes, cerca de que se observaba el descenso de la cantidad neytrofilov, el contenido de la hemoglobina y la vitamina В12 en el suero a principios del tratamiento. A veces - trombotsitopeniya y pantsitopeniya (con la hipoplasia de la médula); raramente - la aplasia eritrocitaria; muy raramente - la anemia aplástica.

Las infracciones del cambio de las sustancias: a menudo – giperlaktatemiya; raramente - la acidosis de fermentos lácticos, la anorexia; la nueva distribución/acumulación del tejido celular subcutáneamente-de grasa (el desarrollo de este fenómeno depende de muchos factores, incluso de la combinación antiretrovirusnyh de los preparados).

Por parte de central y el sistema periférico nervioso: muy a menudo - el dolor de cabeza; a menudo - el vértigo; raramente - el insomnio, parestezii, la somnolencia, el descenso de la velocidad del pensamiento, el calambre, la alarma y la depresión.

Por parte del sistema cardiovascular: raramente-kardiomiopatiya.

Por parte del sistema respiratorio: a veces - el ahoguío; raramente - la tos.

Por parte del tracto intestinal: muy a menudo – la náusea; a menudo - el vómito, el dolor en los departamentos superiores del vientre, la diarrea; a veces - el meteorismo; raramente - la pigmentación de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la infracción del gusto, la dispepsia.

Por parte del hígado y el páncreas: a menudo - el aumento del nivel de la bilirrubina y la actividad de los fermentos del hígado; raramente - expresado gepatomegaliya con steatozom; la pancreatitis.

Por parte de la piel y sus apéndices: a veces - la eflorescencia de la piel (excepto la mariposa de la ortiga), el picor de la piel; raramente – la pigmentación de las uñas y la piel, la mariposa de la ortiga, la hidradenitis subida.

Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo – mialgiya; a veces - miopatiya.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: raramente - la evacuación urinaria hecha más frecuente.

Por parte del sistema endocrino: raramente: ginekomastiya.

Otros: a menudo - la indisposición; a veces - la fiebre, generalizovannyy el síndrome doloroso, la astenia; raramente - el escalofrío, el dolor en el tórax, grippopodobnyy el síndrome.

Hay una experiencia del destino de la solución De Retrovira para la introducción intravenosa más de 2 semanas hasta 12 semanas. Los efectos más frecuentes indeseables eran además la anemia, la leucopenia, neytropeniya, a veces las reacciones locales.

Las reacciones indeseables que surgen a la aplicación Retrovira para la profiláctica de la transmisión del HIV-infección de la madre al fruto.
Las mujeres embarazadas llevan bien Retrovir en las dosis recomendadas. A los niños se observa el descenso del contenido de la hemoglobina, que no exige, sin embargo, la realización de las hemotransfusiones. La anemia desaparece en 6 semanas, después de la terminación de la terapia Por Retrovirom.

La interacción con otros medios medicinales:

Zidovudin desaparece principalmente en forma de inactivo metabolita, que representa glyukuronidnyy kon'yugat, que se forma en el hígado. Los preparados que tienen la vía semejante de la deducción potencialmente pueden ingibirovat el metabolismo zidovudina.

Zidovudin se aplica en combinado antiretrovirusnoy las terapias junto con otros nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy y los preparados de otros grupos (los inhibidores proteazy, nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy).

La lista de las interacciones enumeradas más abajo, no debe contar que agota, sin embargo son característicos para los preparados, que exigen la aplicación cautelosa junto con zidovudinom.

Lamivudin: se observa el aumento Cmax moderado (28 %) zidovudina a la aplicación simultánea con lamivudinom, sin embargo, la exposición general (AUC) no es cambiada además. Zidovudin no presta el impacto en farmakokinetiku lamivudina.

Fenitoin: a la aplicación simultánea De Retrovira con fenitoinom baja la concentración último en el plasma de la sangre; debe controlar la concentración fenitoina en el plasma de la sangre a la aplicación de esta combinación.

Probenetsid: baja glyukuronizatsiyu y aumenta el período medio de la semideducción y AUC zidovudina. La deducción por los riñones glyukuronida y más zidovudina baja en la presencia probenetsida.

Atovahon: zidovudin no influye en farmakokineticheskie los parámetros atovahona. Atovahon disminuye la transformación zidovudina en glyukuronidnoe derivado (AUC zidovudina en el estado equiponderante se aumenta en 33 % y las concentraciones máximas glyukuronida se disminuyen en 19 %). Es poco probable el cambio del perfil de la seguridad zidovudina en las dosis zidovudina 500 o 600 mg/día a sochetannom la aplicación con atovahonom durante tres semanas. A la necesidad de más largo sochetannogo las aplicaciones de estos preparados se recomienda la observación escrupulosa del estado clínico del paciente.

Klaritromitsin: reduce la absorción zidovudina. La interrupción entre dozirovaniem debe componer no menos 2 horas.

Ribavirin: nukleozidnyy el análogo ribavirin es al antagonista zidovudina, y debe evitar su combinación.

Rifampitsin: la combinación De Retrovira con rifampitsinom lleva al descenso AUC para zidovudina en 48%±34 del %, sin embargo el valor clínico de este cambio no es conocido.

Stavudin: zidovudin puede aplastar intracelular fosforilirovanie stavudina.

El ácido valproevaya, flukonazol, metadon bajan el claro zidovudina, por que sube su exposición de sistema.

Otros: el ácido acetilsalicílico, la codeína, metadon, morfin, indometatsin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, tsimetidin, klofibrat, dapson, izoprinozin pueden violar el metabolismo zidovudina por medio de competitivo ingibirovaniya glyukuronizatsii o el aplastamiento directo mikrosomalnogo del metabolismo en el hígado. A la posibilidad de la aplicación de estos preparados en la combinación con Retrovirom, especialmente a la terapia larga, debe acercarse con la precaución. La combinación De Retrovira, especialmente a la terapia urgente, con potencialmente nefrotoksichnymi y mielotoksichnymi por los preparados (por ejemplo, pentamidinom, dapsonom, pirimetaminom, a-trimoksazolom, amfoteritsinom, flutsitozinom, gantsiklovirom, el interferón, vinkristinom, vinblastinom, doksorubitsinom) sube el riesgo del desarrollo, las reacciones indeseables a Retrovir. Es necesario la observación de la función de los riñones y la fórmula de la sangre; en caso necesario bajan las dosis de los preparados.

Las contraindicaciones:

·povyshennaya la sensibilidad a zidovudinu o cualquier otro componente del preparado;
·neytropeniya (el número neytrofilov menos 0,75 h 10 9/л);
·snizhenie los contenidos de la hemoglobina (menos 75 g/l o 4,65 mmol/l).

La aplicación al embarazo y la lactación

Fertilnost
No hay datos sobre el impacto De Retrovira en fertilnost de las mujeres. A los hombres la recepción De Retrovira no influye sobre la composición de la esperma, la morfología y la movilidad de los espermatozoides.

El embarazo
Zidovudin penentra a través de la placenta. Antes la 14 semana gestatsii se puede aplicar Retrovir solamente en caso de que la utilidad potencial para la madre supere el riesgo para el fruto.

Hay unos mensajes del aumento insignificante, pasajero de la concentración del lactato en el suero de la sangre, que puede ser condicionado por la disfunción mitohondry a los recién nacidos y los niños que se sometían a la exposición intrauterina o perinatal nukleozidnymi los inhibidores de vuelta transkriptazy. La importancia clínica del aumento pasajero de la concentración del lactato en el suero de la sangre es desconocida. Hay unos mensajes muy raros de los casos de la demora del desarrollo, los ataques convulsivos y otras infracciones neurológicas, por ejemplo muscular spastichnosti. Con todo eso, la relación entre la causa y el efecto entre los fenómenos dados y la exposición intrauterina o perinatal nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy no es establecida. Estos datos no influyen sobre las recomendaciones presentes de la aplicación antiretrovirusnoy las terapias a embarazado por la profiláctica de la vía vertical de la transmisión del HIV.

La profiláctica de la transmisión del HIV de la madre al fruto
La aplicación De Retrovira después de 14 semanas del embarazo con su destino ulterior a los recién nacidos lleva al descenso de la frecuencia de la transmisión del HIV de la madre al fruto (la frecuencia del surgimiento de la infección durante el uso platsebo ― 23 % en comparación con la frecuencia durante el uso zidovudina ― 8 %).

Las consecuencias lejanas de la aplicación De Retrovira a los niños que recibían ello en los períodos intrauterinos o neonatales, son desconocidas. No es posible por completo excluir la posibilidad del impacto cancerígeno. Embarazado deben ser informados de esto.

La lactación
Debido a que zidovudin y el HIV penentran en la leche materna, las mujeres que acepta Retrovir, no es recomendable amamantar.

Con la precaución
Se recomienda el destino del preparado con la precaución a los pacientes de edad hasta 3 meses, porque los datos limitados no permiten formular las recomendaciones precisas del régimen dozirovaniya del preparado, a la opresión de la hematopoyesis medular, el déficit de la vitamina В12 y el ácido fólico, la insuficiencia de hígado.

La sobredosis:

Los síntomas
Son posibles el sentimiento del cansancio, el dolor de cabeza, el vómito; muy raramente - el cambio por parte de los índices de la sangre. Hay un mensaje de la sobredosis por la cantidad desconocida zidovudina, cuando la concentración zidovudina en la sangre superaba en 16 veces la concentración regular terapéutica, con todo eso, además los síntomas clínicos, bioquímicos o hematológicos faltaban.

A la aplicación en los límites de las investigaciones clínicas de las dosis máximas – 7,5 mg/kg de la masa del cuerpo infuzionno cada 4 horas durante 2 semanas, cerca de un de 5 pacientes se observaban la inquietud, a 4 pacientes que se han quedado no se han desarrollado ningunas reacciones indeseables.

El tratamiento
La terapia sintomática. La hemodiálisis y peritonealnyy la dialisis no poseen una alta eficiencia para la desaparición zidovudina del organismo, pero refuerzan su deducción metabolita glyukuronida.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30 °s en el lugar, protegido de luz. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para infuzy 10 mg/ml.
La solución para infuzy por 200 mg/20 de ml en el frasco neutral svetozaschitnogo los cristales con hlorbutilovoy por el tapón de goma y el manguito de aluminio con la inserción plástica.
Por 5 frascos en de contorno plástico yacheykovoy al embalaje junto con la instrucción de la aplicación colocan en la caja de cartón.