El alopunirol de Sandozy

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: allopurinol.
1 pastilla contiene el alopunirol de 100 mg o 300 mg;
Las sustancias auxiliares: la celulosa pulverulento, povidon, el macrogol 4000, krospovidon, el talco, el magnesio stearat, la celulosa microcristallino.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. La sustancia activa del preparado De Allopurinol Sandoz — el alopunirol — y su básico metabolit — oksipurinol — violan la síntesis del ácido úrico, poseen urostaticheskim la propiedad fundada principalmente en la capacidad aplastar el fermento la xantina oxidasa, que cataliza la oxidación de la hipoxantina hasta la xantina y la xantina hasta el ácido úrico que lleva al descenso de la concentración del ácido úrico y contribuye a la disolución uratov.
Farmakokinetika. El alopunirol se absorbe rápidamente en la carretera digestiva. Después de peroralnogo las aplicaciones está determinado en el plasma en 30–60 minutos
Cmax el alopunirol y ello metabolita — oksipurinola — son alcanzados en el plasma respectivamente a través de 1,5 y en 3–5 h después de la recepción. La absorción gástrica falta, unas condiciones más favorables para la absorción en los intestinos duodenales y delgados. A la dosis regular terapéutica de 300 mg Cmax del alopunirol en el plasma se conmueve de 1 hasta 2,6 mkg/ml, por término medio — 1,8 mkg/ml. Para oksipurinola los índices correspondientes componen de 5 hasta 11 mkg/ml, por término medio — 8,4 mkg/ml.
En 24 h después de peroralnogo de la recepción de la dosis una sola vez de 300 mg del alopunirol la concentración media oksipurinola en el plasma de la sangre compone 3,78 mkg/ml.
Tomando en cuenta largo T½ oksipurinola kumulyatsiyu notaban a principios de la terapia. El equilibrio es alcanzado aproximadamente en una semana. A los pacientes con la función normal de los riñones la concentración en el plasma de la sangre no sube.
El volumen de la distribución del alopunirol compone cerca de 1,6 l/kg. El alopunirol rápidamente (T½ — aproximadamente 2) se oxida gracias a la xantina oxidasa y aldegidoksidaze hasta oksipurinola, que es también el inhibidor potente de la xantina oxidasa, sin embargo comunica con más despacio el fermento.
Ni el alopunirol, ni su básico metabolit no tienen la afinidad expresada a los proteínas del plasma. El alopunirol desaparece principalmente por los riñones, y menos de 10 % desaparecen en el tipo no cambiado. Aproximadamente 20 % del alopunirol introducido desaparecen con kalom en 48–72 h. Oksipurinol desaparece con la orina en el tipo no cambiado después de kanaltsevoy reabsorbtsii.
Para T½ oksipurinola son características las distinciones considerables individuales. Él compone 18–43 h a los voluntarios sanos, y en algunos casos (por ejemplo al régimen sin purina) alcanza 70 h. La infracción de la función de los riñones lleva a la prolongación T½ oksipurinola, por eso a la aplicación del alopunirol a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones es necesario seguir las recomendaciones acerca de la dosificación.
La bioaccesibilidad absoluta de 100 y 300 mg del alopunirol compone respectivamente 67 y 90 %.

Las indicaciones:

Los adultos
El tratamiento giperurikemii (con el nivel del ácido úrico en el suero de la sangre dentro de los límites de 500 mkmol (8,5 mg/100 de ml) y es más alto, cuando giperurikemiya no es controlado por el régimen); las enfermedades llamadas por el aumento del nivel del ácido úrico en la sangre, especialmente a la gota, uratnoy nefropatii y uratnoy mochekamennoy las enfermedades; secundario giperurikemiya de la etiología distinta; primario y secundario giperurikemiya a distinto gemoblastozah (la leucosis aguda, crónico mieloleykoze, limfosarkome).
El alopunirol de 100 mg
Los niños
El tratamiento uratnoy nefropatii, la leucocitemia, que ha surgido como resultado del tratamiento; secundario giperurikemiya del origen distinto; la insuficiencia connatural fermentativa, en particular el síndrome de Lesha — Niena (el déficit parcial o completo гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) y el déficit connatural la adenina-fosforiboziltransferazy.

El modo de la aplicación y la dosis:

Las pastillas aceptan después de la comida, sin masticar, tomando con una gran cantidad del líquido.
Los adultos
La dosis diaria está determinada individualmente depende del nivel del ácido úrico en el suero de la sangre y compone habitualmente de 100 hasta 300 mg del alopunirol de 1 vez en el día. El descenso del riesgo de las reacciones secundarias el tratamiento debe comenzar de la recepción de 100 mg del alopunirol de 1 vez en el día.
En caso necesario, si el nivel del ácido úrico en el suero de la sangre baja insuficientemente, la dosis inicial suben poco a poco a 100 mg cada uno 1–3 ned antes de la recepción del efecto máximo. La dosis que apoya compone habitualmente 200–600 mg/sut, sin embargo en algunos casos la dosis puede ser subida hasta 600–800 mg/sut.
Si la dosis diaria del alopunirol supera 300 mg, la dividen en 2–4 recepciones. Al aumento de la dosis es necesario el control del nivel oksipurinola en el suero de la sangre, que no debe superar 15 mkg/ml (100 mkmol).
La duración del tratamiento depende de la corriente de la enfermedad básica.
La dosis máxima diaria — 800 mg.
Los niños
A los niños de edad de 15 años el alopunirol fijan en la dosis diaria de 10-20 mg a 1 kg de la masa del cuerpo. La multiplicidad de la recepción — 3 veces en el día. La dosis máxima diaria — 400 mg.
Los pacientes con la insuficiencia renal.
El tratamiento comienzan de la dosis diaria de 100 mg, que suben solamente entonces, cuando la eficiencia del preparado es insuficiente. A la definición de la dosis del preparado se guían por el índice del claro de la creatinina.

El claro de la creatinina                             la dosis Diaria

    > 20 ml/minas                             de 100-300 mg del alopunirol
 10–20 ml/minas                            de 100-200 mg del alopunirol
     <10 ml/minas                 de 100 mg del alopunirol o las altas dosis a través de grande
                                         Los intervalos (por ejemplo en 1–2 días o más en la dependencia
                                         Del estado del enfermo y la capacidad funcional de los riñones)

Los pacientes, que se encuentran sobre la hemodiálisis, deben aplicar 300–400 mg del alopunirol después de cada sesión (2–3 veces por semana).

Los rasgos de la aplicación:

No es recomendable aplicar el preparado, si el nivel del ácido úrico más abajo de 506 mkmol/l (corresponden 8,5 mg/100 de ml), a la observación de las recomendaciones acerca del régimen y la ausencia de la derrota de los riñones. No emplear los productos con un alto contenido purina (por ejemplo los subproductos: los riñones, el cerebro, el hígado, el corazón y la lengua; las espumas de grasa de carne y el alcohol, especialmente la cerveza).
Durante el surgimiento de la reacción de la hipersensibilidad debe inmediatamente cesar (la eflorescencia) la aplicación del alopunirol.
A la infracción de la función de los riñones y el hígado o antes las infracciones establecidas de la hematopóyesis es necesario especialmente el control escrupuloso médico. Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones o el hígado tienen que tomar en consideración las recomendaciones correspondientes acerca de las dosis. A los pacientes con AG o la insuficiencia cardíaca, que aceptan los inhibidores APF o los diuréticos, debe aplicar con la precaución especial el alopunirol.
Al tratamiento de la gota y mochekamennoy las enfermedades el volumen de la orina distinguida debe componer no menos 2 l/sut.
Para la prevención del aumento de la concentración del ácido úrico en el suero o la orina que puede pasar a la radioterapia o la quimioterapia de los neoplasmas, también al síndrome de Lesha — Niena, excepto el alopunirol debe emplear una gran cantidad del líquido para el mantenimiento de la diuresia suficiente. Para el mejoramiento de la deducción del ácido úrico es posible hacer la alcalinización de la orina que lleva a la disolución del uratov/ácido úrico.
Si uratnaya nefropatiya y otros cambios patalógicos han llevado ya a la infracción de la función de los riñones, la dosis debe otkorrigirovat conforme a los índices de la función de los riñones.
En existencia de los ataques de la gota aguda no debe comenzar el tratamiento por el alopunirol hasta su desaparición total. A principios del tratamiento por el alopunirol los ataques agudos de la gota pueden reforzarse como resultado de la movilización de la gran cantidad del ácido úrico. Por eso durante primero 4 ned los tratamientos es necesario la aplicación simultánea de los analgésicos o la colquicina.
A la presencia en los pelvis de riñón de las grandes piedras del ácido úrico no es posible excluir que al tratamiento por el alopunirol la parte de las piedras puede disolverse y caer en la vejiga.
La aplicación durante el embarazo o la mamada
No hay datos suficientes acerca de la aplicación del alopunirol durante el embarazo. Ya que el alopunirol influye sobre el metabolismo purina, y el riesgo potencial para la persona es desconocido, el alopunirol no recomiendan aplicar durante el embarazo. El alopunirol se separa en la leche materna, por eso no debe aceptar el preparado durante la mamada.
Los niños. El preparado no aplican a los niños de edad hasta 15 años.
La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de los medios de transporte o el trabajo con otros mecanismos
Antes de la aclaración de la reacción individual al alopunirol es necesario observar la precaución a la dirección de los medios de transporte o el trabajo con otros mecanismos por la posibilidad del surgimiento del vértigo o la somnolencia.

Los efectos secundarios:

La apreciación de los efectos secundarios se basa en la información sobre su frecuencia: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, <1/10), infrecuentemente (≥1/1000, <1/100), es raro (1/10 000, <1/1000), es muy raro (<1/10 000), la frecuencia es desconocida (no es posible estimar por medio de los datos accesibles).
A principios del tratamiento por el alopunirol pueden surgir los ataques de reacción de la gota.
Las manifestaciones de las reacciones secundarias son más frecuentes a la insuficiencia renal y/o de hígado o a la aplicación simultánea con ampitsillinom o amoksitsillinom.
Por parte del sistema de la sangre: raramente — el daño pesado de la médula (trombotsitopeniya, la agranulacitosis, la anemia aplástica) especialmente a los pacientes con la insuficiencia renal; muy raramente — angioimmunoblastnaya limfadenopatiya (convertible después de la anulación del alopunirol), el cambio de los índices de la sangre (la leucopenia, la leucocitosis, eozinofiliya).
Por parte del sistema inmunitario: raramente — eksfoliatsiya, limfadenopatiya, artralgiya, el síndrome de Stivensa — Dzhonsona, el síndrome de Layella, epidermalnyy nekroliz, vaskulit, la reacción de la sensibilidad excesiva (la fiebre, la eflorescencia, el escalofrío, el dolor en las articulaciones), la infracción de la función del hígado (el aumento convertible transaminaz y SCHF), agudo holangit y ksantinovye las piedras; muy raramente — el choque anafiláctico.
Las infracciones metabólicas: muy raramente — la diabetes, giperlipidemiya.
Las infracciones mentales: muy raramente — la depresión.
Por parte del sistema nervioso: muy raramente — la ataxia, la neuritis periférica, la infracción de las degustaciones, la coma, el dolor de cabeza, neyropatiya, la parálisis, el vértigo, la somnolencia, parestezii.
Por parte del órgano de la vista: muy raramente — la catarata, la degeneración de la retina, la infracción de la vista.
Por parte del sistema cardiovascular: muy raramente — la hipotensión arterial; la frecuencia es desconocida — la bradicardia.
Por parte del sistema respiratorio: muy raramente — la angina.
De la parte ZHKT: muy raramente — la hematemesis, steatoreya, la estomatitis, la náusea, el vómito, la diarrea.
Por parte del hígado: raramente — la infracción de la función del hígado de asimptomaticheskogo los aumentos de los índices de la función del hígado hasta la hepatitis (incluso la necrosis del hígado y granulematoznyy la hepatitis).
Por parte de la piel: muy raramente — alopetsiya, la furunculosis, el hinchazón de Kvinke, el descoloramiento de los cabello.
Las reacciones más difundidas de la piel (aproximadamente 4 %) surgen en cualquier período del tratamiento y pueden manifestarse en el tipo purpury, makulopapuleznoy, skvamoznoy o eksfoliativnoy de la eflorescencia.
Durante el surgimiento de estas reacciones debe inmediatamente cesar la recepción del alopunirol. Después de la reducción de la expresividad de los síntomas es posible fijar el preparado en las dosis bajas (por ejemplo 50 mg/sut). En caso necesario se puede poco a poco subir la dosis. A la manifestación repetida de la eflorescencia de la piel es necesario cesar la recepción del preparado, ya que pueden aparecer pesado generalizovannye las reacciones de la hipersensibilidad.
Por parte del sistema kostno-muscular: muy raramente — la mialgia.
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: muy raramente — la hematuria, la uremia.
Por parte del sistema reproductivo: muy raramente — ginekomastiya, la impotencia, la esterilidad.
Las infracciones generales: muy raramente — la indisposición general, la astenia, los hinchazones.

La interacción con otros medios medicinales:

El alopunirol disminuye la deducción probenetsida.
La eficiencia del alopunirol baja a la aplicación de los preparados, capaz de sacar el ácido úrico — sulfinpirazona, probenitsida y benzbromarona o salitsilatov.
Si el alopunirol aceptan al mismo tiempo con 6-merkaptopurinom o azatioprinom, debe bajar las dosis regulares último hasta 25 %, ya que el metabolismo de estos preparados se disminuye en relación a ingibirovaniem las xantinas oxidasas, y su efecto es prolongado.
A la aplicación simultánea del alopunirol con ampitsillinom o amoksitsillinom hay una probabilidad del surgimiento de las reacciones alérgicas (ekzantema), por eso los pacientes que aceptan el alopunirol, deben aplicar otros antibióticos.
La aplicación simultánea del alopunirol y el captopril puede subir el riesgo de las reacciones de la piel, especialmente a las enfermedades crónicas de los riñones.
Puede reforzarse el efecto de los anticoagulantes (kumarina), por eso es necesario un control más frecuente de la coagulación de la sangre, también el descenso de la dosis de las derivadas kumarina.
A la infracción de la función de los riñones, especialmente a la aplicación simultánea del alopunirol, puede ser prolongado gipoglikemichesky el efecto hlorpropamida que exige el descenso de la dosis.
En las altas dosis el alopunirol ingibiruet el metabolismo teofillina, por eso a principios del tratamiento por el alopunirol o al aumento de su dosis es necesario controlar el nivel teofillina en el plasma.
A la aplicación del alopunirol con tsitostatikami (por ejemplo tsiklofosfamidom, doksorubitsinom, bleomitsinom, prokarbazinom, alkilgalogenidami) hay más a menudo un cambio de la composición de la sangre, que a la introducción separada de las sustancias activas, por eso debe controlar los índices de la sangre a través de los intervalos cortos del tiempo.
A la aplicación simultánea del alopunirol con vidarabinom es prolongado T½ último del plasma, por eso debe aplicar esta combinación con la precaución para evitar el aumento de la expresividad de las reacciones secundarias.
A la aplicación del alopunirol puede subir la concentración tsiklosporina en el plasma — probablemente el aumento de la expresividad de las reacciones secundarias en tsiklosporin.
El alopunirol puede violar el metabolismo fenitoina en el hígado; no sabe, si tienen estos dado al valor clínico.
El alopunirol puede llevar al aumento de la expresividad de las reacciones secundarias de los medios separados medicinales, en particular: a la aplicación simultánea con el captopril el riesgo de la aparición de las reacciones de la piel puede crecer, especialmente en caso de la insuficiencia crónica renal; la aplicación del alopunirol con tsitostatikami lleva a unos cambios más frecuentes de los índices de la sangre, que en caso de la aplicación separada de estos medios medicinales, por eso debe hacer la análisis de sangre a través de los intervalos cortos del tiempo; a la aplicación del alopunirol junto con ampitsillinom y amoksitsillinom se puede esperar el surgimiento de las reacciones alérgicas más a menudo.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva al alopunirol o cualquier de los componentes del preparado. Las infracciones pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina <2 ml/minas) y el hígado. El período del embarazo y la mamada.

La sobredosis:

Los síntomas. Después de la recepción una sola vez 20 g a un paciente han surgido tales síntomas, como la náusea, el vómito, la diarrea y el vértigo. La dosis 22,5 g del alopunirol no ha llamado a otro paciente los efectos indeseables. Después de la recepción larga de 200-400 mg del alopunirol en el día a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones son descritos los síntomas pesados de la intoxicación (las reacciones de la piel, la fiebre, la hepatitis, eozinofiliya y la agudización de la insuficiencia renal).
El tratamiento. La terapia sintomático. En caso necesario — la hemodiálisis. Específico antidota no existe.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez de 5 años. Guardar con la temperatura no es más alto 25 ° S.Hranit en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 100 mg, № 50

Las pastillas de 300 mg, № 50