Oksaliplatin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 50 mg o 100 mg oksaliplatina.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakokinetika. In vivo oksaliplatin se somete a la biotransformación activa y no se revelan en el plasma al fin 2 h después de la introducción en la dosis de 130 mg/m2, además 15 % del platino introducido se encuentran en la sangre, y los otros 85 % se distribuyen rápidamente por las telas o desaparecen por los riñones. El platino comunica con la albumina del plasma y desaparece con la orina durante las primeras 48 horas. Por 5 día cerca de 54 % de toda la dosis hay en la orina y menos de 3 % - en kale. A la insuficiencia renal se observa el descenso considerable del claro oksaliplatina con 17,6 l/hora hasta 9,95 l/hora. El impacto de la insuficiencia pesada renal al claro del platino no es estudiado.

Farmakodinamika. Oksaliplatin es el preparado antioncótico que se refiere a la nueva clase de las derivadas del platino, en que el átomo del platino forma el complejo con oksalatom y 1,2-diaminotsiklogeksanom. Oksaliplatin manifiesta el espectro ancho de la acción citotóxica. Él manifiesta también la actividad in vitro e in vivo sobre los modelos distintos de los hinchazones estables a tsisplatinu.

En la combinación con 5-ftoruratsilom se observa sinergicheskoe la acción citotóxica. El estudio del mecanismo de la acción oksaliplatina confirma la hipótesis sobre lo que las derivadas biotransformadas oksaliplatina cooperando del ADN por medio de la formación inter- y vnutrityazhevyh de los puentes aplastan la síntesis del ADN que conduce a la citotoxicidad y el efecto antioncótico.

Las indicaciones:

- ad'yuvantnaya la terapia kolorektalnogo del cáncer de III fase (Con por Dyuku) después de la resección radical del hinchazón primario en la combinación con 5-ftoruratsilom y el ácido fólico;

- disseminirovannyy kolorektalnyy el cáncer (en calidad de la monoterapia o la terapia combinada en la combinación con 5-ftoruratsilom y el ácido fólico).

El modo de la aplicación y la dosis:

Intravenosamente en forma de 2-6 h infuzy. La hiperhidratación a la aplicación oksaliplatina no es necesario. Se aplica solamente a los adultos. El preparado debe aplicarse en seguida después de la preparación de la solución. A la combinación con 5-ftoruratsilom infuziya oksaliplatina debe preceder la introducción 5-ftoruratsila.

La terapia ad'yuvantnaya kolorektalnogo del cáncer: por 85 mg/m2 de 1 vez en 2 semanas durante 12 ciclos (6 mes).

Disseminirovannyy kolorektalnyy el cáncer: por 85 mg/m2 de 1 vez en 2 semanas en calidad de la monoterapia o en la combinación con 5-ftoruratsilom. La introducción repetida oksaliplatina hacen solamente a la cantidad neytrofilov más 1500/mkl y trombotsitov más 50000/mkl.

Las recomendaciones de la corrección de la dosis y el régimen de la introducción oksaliplatina.

En caso de las infracciones hematológicas (la cantidad neytrofilov <1500/mkl y/o trombotsitov <50000/mkl) el destino del curso siguiente aplazan antes de la reconstitución de los índices de laboratorio.

Al desarrollo de la diarrea de 4 grados de la toxicidad (por la escala de la OMS), neytropenii 3-4 grados (la cantidad neytrofilov <1000/mkl), trombotsitopenii 3-4 grados (la cantidad trombotsitov <50000/mkl) la dosis oksaliplatina a las introducciones ulteriores debe ser bajada con 85 mg/m2 hasta 65 mg/m2 a la terapia disseminirovannogo kolorektalnogo del cáncer y hasta 75 mg/m2 a ad'yuvantnoy las terapias en adición al descenso regular de la dosis 5-ftoruratsila en caso de su aplicación combinada.

Por el enfermo, a que en el curso infuzy o durante algunas horas después de 2 centinela. infuzy se desarrolla agudo guturalmente-glotochnaya paresteziya, que sigue infuziyu oksaliplatina debe pasar durante 6 horas.

Las recomendaciones de la corrección de la dosis oksaliplatina a razvitiii neyrotoksichnosti:

- A los síntomas neyrotoksichnosti, que llaman el dolor, la duración más, que los 7 días, la dosis ulterior oksaliplatina debe ser bajada con 85 mg/m2 hasta 65 mg/m2 a la terapia disseminirovannogo kolorektalnogo del cáncer y hasta 75 mg/m2 a ad'yuvantnoy las terapias;

- A parestezii sin infracciones funcionales, que se conserva hasta el ciclo siguiente, la dosis ulterior oksaliplatina debe ser bajada con 85 mg/m2 hasta 65 mg/m2 a la terapia metastaziruyuschego kolorektalnogo del cáncer y hasta 75 mg/m2 a ad'yuvantnoy las terapias;

- A parestezii con las infracciones funcionales, que se conserva hasta el ciclo siguiente, oksaliplatin debe ser anulado;

- A la reducción de la expresividad de los síntomas neyrotoksichnosti después de la anulación oksaliplatina, es posible examinar el problema del reanudamiento del tratamiento.

Al desarrollo de la estomatitis y/o mukozitov 2 y más de grado de la toxicidad, el tratamiento oksaliplatinom debe ser detenido antes de su atropello o el descenso de las manifestaciones de la toxicidad hasta 1 grado.

Los enfermos con la insuficiencia renal. Los datos de la aplicación oksaliplatina a los enfermos con el grado pesado de la infracción de la función de los riñones no existen. En relación a la escasez de los datos respecto a la seguridad y perenosimosti del preparado a los enfermos con el grado moderado de la infracción de la función de los riñones, ante la aplicación del preparado debe pesar la relación la utilidad/riesgo para el enfermo. La terapia cerca de la categoría dada de los enfermos puede ser comenzada de la dosis recomendada, bajo el control escrupuloso de la función de los riñones. Al grado fácil de la infracción de la función de los riñones la corrección de la dosis oksaliplatina no es necesario.

Los enfermos con la insuficiencia de la función del hígado. El cambio de la dosificación a los enfermos con la forma débil o moderada de la insuficiencia de la función del hígado no es necesario. Los datos de la aplicación oksaliplatina a los enfermos con las infracciones pesadas de la función del hígado no existen.

Los pacientes de edad avanzada. El perfil de la seguridad oksaliplatina como los medios de la monoterapia o a la combinación con 5-ftoruratsilom a enfermo 65 años mayores es análogo a lo que se observa a los pacientes hasta 65 años.

Los rasgos de la aplicación:

Debe realizar el tratamiento oksaliplatinom bajo el control del médico que tiene la experiencia de la aplicación de los preparados citotóxicos. El control constante de los efectos posibles tóxicos a la terapia oksaliplatinom es obligatorio. Regularmente (una vez a la semana), también ante cada introducción del preparado oksaliplatin debe pasar el control de los elementos de uniforme de la sangre periférica y los índices de la función de los riñones y el hígado. Ante el comienzo de cada ciclo de la terapia por el preparado oksaliplatin debe pasar la inquisición neurológica con el fin de la revelación de los indicios neyrotoksichnosti.

Debe informar a los enfermos de la posibilidad de los síntomas estables periférico sensorial neyropatii después de la terminación del curso del tratamiento. Localizado moderado parestezii con las infracciones funcionales pueden tenerse hasta 3 años después de la terminación del tratamiento por el esquema ad'yuvantnogo de la aplicación del preparado. A la aparición de tales síntomas, como la tos seca, dispnoe, los ronquidos o la revelación de los infiltrados neumónicos a rentgenologicheskom la investigación, debe detener el tratamiento por el preparado oksliplatin antes de la excepción de la presencia intersticial pnevmonita.

Tales síntomas como la deshidratación, paralítico ileus, la impracticabilidad del intestino, la hipocaliemía, la acidosis metabólica y la insuficiencia renal pueden ser condicionados por la diarrea expresada o el vómito, especialmente a la aplicación del preparado oksaliplatin en la combinación con 5-ftoruratsilom.

Debe controlar a los enfermos con las reacciones alérgicas a otras uniones del platino en la anamnesia a la presencia de los síntomas alérgicos. En caso de la reacción en oksaliplatin, semejante anafiláctico, infuziyu debe inmediatamente interrumpir y fijar el tratamiento correspondiente sintomático. La aplicación ulterior del preparado oksaliplatin en caso del desarrollo de las reacciones alérgicas es contraindicada. Durante el surgimiento de la infracción de la función del hígado o la hipertensión portal, no condicionado por las metástasis en el hígado, debe ser examinada la pregunta de la presencia posible llamado por el preparado gepatovaskulyarnyh de las infracciones, que se observan muy raramente.

En el caso ekstravazatsii infuziyu debe inmediatamente cesar y comenzar el tratamiento local sintomático. Debe introducir la dosis que se ha quedado del preparado en otra vena.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios más frecuentes que se observaban a la aplicación oksaliplatina, incluso en la combinación con el ácido 5-5/fólico, eran las reacciones por parte del tracto intestinal (la diarrea, la náusea, el vómito, mukozit), las reacciones hematológicas (neytropeniya, trombotsitopeniya) y las reacciones neurológicas (agudo y acumulativo dozozavisimaya periférico sensorial neyropatiya). En total, estos efectos secundarios eran más frecuentes y pesado a la combinación oksaliplatina con el ácido 5-5/fólico, en comparación con la aplicación solamente 5-ftoruratsila y el ácido fólico. La frecuencia de las reacciones secundarias llevadas más abajo, es expuesta en concordancia con la gradación siguiente: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100, <1/10); infrecuentemente (> 1/1000, <1/100); raramente> 1/10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000), incluso los mensajes separados.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: muy a menudo - la anemia, la leucopenia, neytropeniya, trombotsitopeniya, la linfopenia; a menudo - febrilnaya neytropeniya (incluyendo 3-4 grado), la septicemia en el fondo neytropenii; raramente — la anemia hemolítica, inmune trombotsitopeniya.

Por parte del sistema de la digestión: muy a menudo - la náusea, el vómito, la diarrea, la estomatitis, mukozit, el dolor en el campo del estómago, la cerradura, la pérdida del apetito; a menudo — la dispepsia, gastro-ezofagalnyy reflyuks, el hipo; infrecuentemente - la impracticabilidad intestinal; raramente - la colitis, incluso los casos de la colitis seudomembranosa.

Por parte de central y el sistema periférico nervioso: muy a menudo - periférico neyrosensornaya neyropatiya, la infracción de la sensibilidad, el dolor de cabeza, la astenia; a menudo - el vértigo, meningizm, la depresión, el insomnio; infrecuentemente - la nerviosidad subida; raramente - la disartria.

neyrotoksichnost es el fenómeno colateral, que limita la dosis. A menudo los síntomas sensorial neyropatii son provocados por el frío. La duración de estos síntomas, que son cortados habitualmente en el intervalo entre los cursos, se aumenta depende de la dosis sumaria oksaliplatina. Las infracciones funcionales, que se expresan por la dificultad de la ejecución de los movimientos exactos, son las consecuencias posibles del daño sensorial. El riesgo de las infracciones funcionales para la dosis sumaria cerca de 850 mg/m2 (10 ciclos) compone cerca de 10 %, alcanzando 20 % en caso de la dosis sumaria de 1020 mg/m2 (12 ciclos). En la mayoría de los casos los síntomas neurológicos son mejorados o pasan completamente después del cese del tratamiento. Sin embargo cerca de 3 % de los enfermos en 3 años después de la terminación del tratamiento se observaban o estable localizado parestezii de la intensidad moderada (2,3 %) o parestezii, que influyen en la actividad funcional (0,5 %).

En el fondo del tratamiento oksaliplatinom son notados agudo neyrosensornye las manifestaciones, que surgían habitualmente durante algunas horas después de la introducción del preparado y más a menudo eran provocados por el frío. Eran caracterizados pasajero paresteziey, dizesteziey o giposteziey, es raro (1-2 %) el síndrome agudo guturalmente-glotochnoy dizestezii. Último se manifestaba por el sentimiento subjetivo de la disfagia y el ahoguío sin indicios objetivos del distress-síndrome respiratorio (la cianosis o la hipoxia), o el espasmo de la laringe o bronhospazmom (sin stridora o la respiración que silba). Se observaban También tales fenómenos, como el espasmo de la mandíbula, dizesteziya de la lengua, la disartria y la sensación de la presión en el tórax. Habitualmente estos síntomas eran cortados rápidamente sin aplicación de la terapia medicamentosa, así como a la introducción antihistamínico y bronhorasshiryayuschih de los medios. El aumento del tiempo infuzii a los ciclos ulteriores de la terapia oksaliplatinom permiten reducir la frecuencia de este síndrome.

Por parte del sistema kostno-muscular: muy a menudo - el dolor en la espalda; a menudo - artralgiya, el dolor en los huesos.

Con strony de los órganos de la respiración: muy a menudo - la tos, el ahoguío; a menudo - rinit, la infección de las vías superiores respiratorias; raramente - la fibrosis fácil.

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - el dolor detrás del esternón, la tromboflebitis de las venas profundas, tromboemboliya de las arterias neumónicas.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo - la hematuria, la disuria.

Por parte de la piel y los apéndices de la piel: muy a menudo - alopetsiya, de la piel vysypaniya; a menudo — la peladura de la piel de las palmas y los pies, eritemático vysypaniya, subido potlivost, la infracción por parte de las uñas.

Por parte de los órganos de la vista y el rumor: a menudo - la conjuntivitis, la infracción de la vista; raramente - tranzitornoe el descenso de la agudeza de la vista, la caída de las vistas, el descenso del rumor, la neuritis del nervio acústico.

Las reacciones alérgicas: raramente (a la aplicación de la monoterapia) o a menudo (en la combinación con 5-ftoruratsilom + / - el calcio folinat) pueden observarse bronhospazm, angionevrotichesky el hinchazón, la hipotensión y el choque anafiláctico. Se notaban a menudo los casos de tales manifestaciones alérgicas, como la eflorescencia (en particular la mariposa de la ortiga), la conjuntivitis o rinit.

Las reacciones locales: a ekstravazatsii del preparado - el dolor y las reacciones inflamatorias en el lugar de la introducción.

Por parte de los índices de laboratorio: muy a menudo - el aumento del nivel alcalino fosfatazy, la actividad de los fermentos "de hígado", el contenido de la bilirrubina, laktatdegidrogenazy, la hipocaliemía, la infracción del contenido del sodio y la glucosa en el suero de la sangre; a menudo - el aumento del nivel de la creatinina.

Otros: muy a menudo - la subida de la temperatura del cuerpo, el cansancio subido, el aumento de la masa del cuerpo, la infracción del gusto.

La interacción con otros medios medicinales:

Farmatsevticheski es incompatible con las soluciones alcalinas y las soluciones que contienen el cloro.

En los casos de la introducción por el enfermo de la dosis sencilla de 85 mg/m2 oksaliplatina directamente ante el destino 5-ftoruratsila no se notaba los cambios del nivel 5-ftoruratsila. No se observaba el cambio visible de la atadura oksaliplatina con los proteínas del plasma en las experiencias comunes in vitro con eritromitsinom, salitsilatami, granisetronom, paklitakselom y el sodio valproatom.

De la incompatibilidad:

• no aplicar juntos con los preparados alcalinos o las soluciones (en particular, 5-ftoruratsilom, las soluciones alcalinas, trometamolom y los preparados del ácido fólico que contienen trometamol en calidad de la sustancia auxiliar),

• no usar para la disolución del preparado o el cultivo de la solución del preparado (para la preparación infuzionnogo la solución) las soluciones salinas, no mezclar con otros preparados en una capacidad o en infuzionnoy al sistema

• no usar la maquinaria para la introducción, que contiene el aluminio (es posible la formación del depósito y el descenso de la actividad oksaliplatina).

Las contraindicaciones:

• la sensibilidad excesiva a oksaliplatinu u otras partes integrantes del preparado;

• mielosupressiya (el número neytrofilov menos 2000/mkl y/o trombotsitov menos 100000/mkl) antes del comienzo del primer curso del tratamiento;

• periférico sensorial neyropatiya con las infracciones funcionales antes del comienzo del primer curso del tratamiento;

• las infracciones pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas);

• el embarazo;

• el período de la mamada.

La sobredosis:

Los síntomas: el reforzamiento de los efectos secundarios descritos.

El tratamiento: Específico antidota no existe. El control hematológico y la terapia sintomática.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Los polvos liofilizirovannyy para la preparación de la solución para infuzy por 50 o 100 mg en las botellas en el embalaje № 1, №12 y №24.