Oksaliplatin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: oxaliplatin;

1 ml de la solución contiene 2 mg oksaliplatina, en el recuento a 100 % la sustancia, por 25 ml (50 mg) o 50 ml (100 mg) en el frasco;

Auxiliar вещества:кислота clorhídrico, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado antioncótico, derivado del platino, en que estructura molecular el átomo del platino forma el complejo con oksalatom y 1,2-diaminotsiklogeksanom. La sustancia activa es enantiomerom. Oksaliplatin manifiesta el espectro ancho de la acción citotóxica in vitro y la acción antioncótica in vivo en los modelos distintos de los hinchazones. Manifiesta también la actividad in vitro e        in vivo sobre los modelos distintos estables a tsisplatinu. El mecanismo de la acción es condicionado por la interacción de Oksaliplatina del ADN por medio de la formación inter- y las cadenas intraespirales y la opresión de la síntesis del ADN.

Farmakokinetika. Después de la introducción intravenosa Oksaliplatin, principalmente, se acumula en los eritrocitos y ​​ no pasa en el plasma. 85-88 % del platino comunican con los proteínas a las primeras 5 después de la introducción. Oksaliplatin se somete a la biotransformación rápida no fermentativa con la formación de los complejos de reacción del platino. Activo metabolity oksaliplatina pertenecen al grupo de los DATSG-COMPLEJOS del platino.

La deducción. Oksaliplatin desaparece del organismo principalmente por medio de renal ekskretsii. Aproximadamente 50 % de la dosis introducida ekskretiruetsya con la orina durante los primeros 3 días. ekskretsiya con kalom compone aproximadamente 0,5 % en el día y alcanza 5 % de la dosis general a 11 día. El período de la semideducción ultrafiltrovanoy del platino (oksaliplatin y libre metabolity oksaliplatina) compone 273±19 de las horas. La deducción del platino de los eritrocitos dura aproximadamente 48 días.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. El descenso considerable del claro con 17,55±2,18 l/hora hasta 9,95±1,91 l/ch se observa a la insuficiencia renal juntos con es estadístico por la reducción Vd considerable con 330±40,9 hasta 241±36,1 l. El impacto del descenso considerable de la función renal al claro del platino no es estudiado.

Las características farmacéuticas:

Las propiedades básicas fisicoquímicas: la solución incolora transparente.

La incompatibilidad.

-Oksaliplatin no es posible introducir junto con los medios alcalinos medicinales (en particular 5-ftoruratsilom, trometamolom y los preparados folinovoy los ácidos, que contienen trometamol).
- Oksaliplatin no es posible disolver en 0,9 % la solución del sodio del cloruro o criar 0,9 % por la solución del sodio del cloruro.

-Oksaliplatin no es posible mezclar con otros medios medicinales en uno infuzionnom el saco/frasco o una infuzionnoy las líneas (las instrucciones de la introducción simultánea folinovoy los ácidos son llevados en la sección «el Modo de la aplicación»).
- Oksaliplatin no es posible introducir con la ayuda infuzionnyh de los sistemas, en que composición entran las partes de aluminio, o a través de las agujas que contienen el aluminio.

- Nesleduet criar por las soluciones salinas que contienen los cloruros (incluso los cloruros de Sa, A y Na).

Las indicaciones:

En la combinación con 5-ftoruratsilom y folinievoy por el ácido oksaliplatin es mostrado para:

-  ad'yuvantnogo los tratamientos kolorektalnogo del cáncer ІІІ las fases (Duke s C) después de la desaparición completa del hinchazón primario;

- Los tratamientos metastático kolorektalnogo del cáncer.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado es destinado solamente al tratamiento de los adultos.

La dosis recomendada oksaliplatina al destino ad'yuvantnoy las terapias compone       85 mg/m2 de la superficie del cuerpo intravenosamente, la misma dosis introducir es repetido quincenalmente a lo largo de 12 ciclos (6 meses).

La dosis recomendada oksaliplatina para el tratamiento metastático kolorektalnogo del cáncer compone 85 mg/m2 intravenosamente, que introducen repetidamente quincenalmente hasta regressirovaniya las enfermedades o antes de la aparición de los indicios de la toxicidad insufrible.

Es necesario corregir la dosis en concordancia con individual perenosimostyu del preparado (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Oksaliplatin debe siempre introducir antes, que ftoropirimidiny, por ejemplo ante la introducción 5-ftoruratsila.

Oksaliplatin introducen intravenosamente kapelno en el tipo 2-6-часовых infuzy (oksaliplatin aplican solamente para los adultos).

Infuziya.

Oksaliplatin debe siempre introducir antes de la aplicación ftoropirimidinov.

Oksaliplatin aplican en forma de intravenoso infuzii.

Oksaliplatin introducen principalmente en las combinaciones con continuo infuziey                 5-ftoruratsila. Es necesario siempre pasar la introducción oksaliplatina antes, que infuziyu 5-ftoruratsila.

Para el esquema del tratamiento que repete quincenalmente, se recomienda el régimen de la dosificación en el tipo bolyusnogo las introducciones y continuo infuzii 5-ftoruratsila.

La aplicación oksaliplatina no exige la hidratación preliminar.

Oksaliplatin, 5 %, criados en ml 250-500, de la solución de la glucosa para la recepción de la concentración de 0,2 hasta 0,7 mg/ml, debe ser introducido en la vena central o periférica a lo largo de 2-6 horas. La concentración de 0,7 mg/ml corresponde a más alta, que se aplica en la práctica clínica a la dosis oksaliplatina 85 mg/m2.

La solución para infuzii es estable durante 24 horas al almacenaje con la temperatura de 2 s hasta    8 s. Del punto de vista microbiológico es necesario aplicar la solución para infuzii inmediatamente. Si el preparado no introducir justamente después de la preparación, la responsabilidad por las condiciones y el tiempo del almacenaje es llevada por el especialista, que lo aplica.

Ante la aplicación pasan el control visual. Se puede aplicar solamente la solución transparente sin partículas visibles.

El preparado es destinado a la aplicación una sola vez. Los restos del preparado, la solución no usada y todos los objetos, que se usaban para la dilución y la introducción de Oksaliplatina, es necesario utilizar con la observación de los procedimientos estandartizados de la utilización de los preparados citotóxicos, teniendo en cuenta las actas normativas activas por la destrucción retiradas peligrosas.

Las recomendaciones de la corrección de la dosis y el régimen de la introducción oksaliplatina.

En caso de las infracciones hematológicas (la cantidad neytrofilov <1500/mkl y/o trombotsitov <50000/mkl) el destino del curso siguiente aplazan antes de la reconstitución de los índices de laboratorio.

Al desarrollo de la diarrea de IV grado de la toxicidad, neytropenii III-IV los grados (la cantidad neytrofilov <10h109/l), trombotsitopenii III-IV los grados (la cantidad trombotsitov              <50h109/l) la dosis oksaliplatina a las introducciones ulteriores debe ser bajada con          85 hasta 65 mg/m2 a la terapia disseminirovannogo kolorektalnogo del cáncer y el cáncer de los ovarios; y hasta 75 mg/m2 a ad'yuvantnoy las terapias kolorektalnogo del cáncer complementariamente al descenso regular de la dosis 5-ftoruratsila en caso de su aplicación combinada.

Por el enfermo, cerca de que durante infuzii o durante algunas horas después de 2 horas infuzii se desarrolla agudo guturalmente-glotochnaya dizesteziya, infuziyu oksaliplatina debe pasar durante 6 horas.

Las recomendaciones de la corrección de la dosis oksaliplatina al desarrollo neyrotoksichnosti:

- A los síntomas neyrotoksichnosti, que llaman el dolor, la duración más de 7 día, la dosis ulterior oksaliplatina debe ser bajada con 85 hasta 65 mg/m2 a la terapia disseminirovannogo kolorektalnogo del cáncer, hasta 75 mg/m2 - a ad'yuvantnoy las terapias kolorektalnogo del cáncer;

- A parestezii sin infracciones funcionales, que se conserva hasta el ciclo siguiente, la dosis ulterior oksaliplatina debe ser bajada con 85 hasta 65 mg/m2 a la terapia disseminirovannogo kolorektalnogo del cáncer, hasta 75 mg/m2 - a ad'yuvantnoy las terapias kolorektalnogo del cáncer;

- A parestezii con las infracciones funcionales, que se conserva hasta el ciclo siguiente, oksaliplatin es necesario anular;

- A la reducción de la expresividad de los síntomas neyrotoksichnosti después de la anulación oksaliplatina es posible examinar el problema del reanudamiento del tratamiento.

Al desarrollo de la estomatitis y/o mukozitov II (y es más alto) del grado de la toxicidad es necesario cesar el tratamiento oksaliplatinom antes de la desaparición o el descenso de las manifestaciones de la toxicidad hasta I grado.

Los enfermos con narushennoyfunktsiey de los riñones. Oksaliplatin está prohibido aplicar a los pacientes con la insuficiencia pesada renal.

A los pacientes con legkoyi por la insuficiencia sredne-pesada renal la dosis recomendada oksaliplatina compone 85 mg/m2.

Los enfermos con nedostatochnostyufunktsii del hígado. El cambio de la dosificación a los enfermos con la insuficiencia débil o moderada de la función del hígado no es necesario. Los datos de la aplicación oksaliplatina a los enfermos con las infracciones pesadas de la función del hígado no existen.

Los pacientes pozhilogovozrasta. El perfil de la seguridad oksaliplatina como el medio de la monoterapia o en la combinación con 5-ftoruratsilom a los enfermos es mayor de 65 años es análogo a tal a los pacientes de edad hasta 65 años.

Las medidas especiales a la introducción.

- Nunca usar infuzionnye los sistemas, en que composición entran las partes de aluminio, o las aguja, que contienen el aluminio.

- Nunca introducir el preparado en el tipo no aguado;

- Nunca disolver y no criar por las soluciones salinas (incluso 0,9 % por la solución del sodio del cloruro);

- Nunca mezclar con otros medios medicinales en el mismo paquete para infuzii, no aplicar al mismo tiempo en un sistema para infuzii (especialmente con                    5-ftoruratsilom, las soluciones alcalinas, trometamolom y los medios medicinales que contienen folinievuyu el ácido y trometamol como la sustancia auxiliar). Oksaliplatin es posible aplicar al mismo tiempo con folinievoy por el ácido por medio de              Y-figurado infuzionnoy los sistemas, con la bifurcación directamente ante el lugar de la introducción. Oksaliplatin y folinievuyu no debe mezclar el ácido en el mismo frasco. El ácido folinievaya no debe contener trometamol como la sustancia auxiliar, siguen criarlo solamente 5 % isotónicos por la solución de la glucosa, pero nunca criar por la solución del sodio del cloruro o las soluciones alcalinas;

- Aplicar solamente el disolvente recomendado (5 % la solución de la glucosa);

- Después de la introducción de Oksaliplatina infuzionnuyu el sistema y la vena son necesario lavar 5 % por la solución de la glucosa.

La utilización y la seguridad a la aplicación.

Tomando en consideración la toxicidad oksaliplatina, se recomiendan las medidas siguientes protectoras:

- El personal debe tener la calificación correspondiente y ser informado sobre la técnica del trabajo con el preparado.

- A las manipulaciones con el preparado debe observar las reglas del trabajo con tsitostatikami.
- A los trabajadores embarazados médicos no les es posible trabajar con el preparado.

- Al trabajo con el preparado el personal debe usar la ropa protectora: por las batas, los gorritos, las máscaras, los puntos y los guantes desechables.

- Las manipulaciones con el preparado tienen que distinguir el lugar especial, donde se prohíbe fumar, comer y beber. Debe cerrar las superficies de trabajo por las hojas desechables del papel que absorbe con el cubrimiento protector pelicular del reverso.

- Es necesario poner los restos del preparado, todas las cosas y los materiales usados a la disolución, el cultivo y la introducción de las soluciones oksaliplatina, también la limpieza (incluso los guantes), en los contenedores especiales o los sacos extrafuertes para retiradas tóxicas y destruir en concordancia con el procedimiento estandartizado de la utilización retiradas de las sustancias citotóxicas en concordancia con las actas normativas activas por la destrucción retiradas peligrosas.

- Es necesario arreglar con la precaución las masas vomitivas y los excrementos de los pacientes.

- Con el impacto casual liofilizirovannogo de los polvos o las soluciones oksaliplatina a la piel o sus membranas mucosas debe inmediatamente lavar por una gran cantidad del agua.

Los rasgos de la aplicación:

Oksaliplatin debe aplicar solamente en las secciones especializadas oncológicas y bajo la observación del médico-oncólogo experto.

La infracción de la función de los riñones.

Es necesario escrupulosamente observar los pacientes con las infracciones de la función de los riñones del grado fácil y medio del peso con el fin de la revelación de las reacciones secundarias y corregir la dosis depende del nivel de la toxicidad.

Las reacciones de la hipersensibilidad.

Es necesario la observación escrupulosa del estado de los enfermos con las reacciones alérgicas a otras uniones del platino en la anamnesia. Durante el surgimiento de la reacción en oksaliplatin, semejante anafiláctico, infuziyu del preparado debe inmediatamente cesar y fijar el tratamiento correspondiente sintomático. La aplicación repetida oksaliplatina para el tratamiento de tales enfermos es contraindicada. Obraban soobscheniyao los casos de las reacciones cruzadas con todas las uniones del platino, que tenían a veces el fallecimiento.

En el caso ekstravazatsii (el impacto fuera de la vena) oksaliplatina infuziyu sigue inmediatamente cesar y comenzar el tratamiento regular local sintomático.

Los síntomas neurológicos.

Debe tschatelnokontrolirovat las manifestaciones de la toxicidad neurológica oksaliplatina, especialmente si él se combina con otros preparados, que tienen la toxicidad neurológica. Ante el comienzo de cada introducción, y luego es periódicamente necesario pasar la inquisición neurológica del enfermo.

Por el enfermo, cerca de que en el tiempo infuzii o durante algunas horas después de dos horas infuzii se desarrolla agudo guturalmente-glotochnaya dizesteziya (cm. La sección "las Reacciones secundarias"), debe pasar la introducción ulterior oksaliplatina durante 6 horas.

Periférico neyropatiya.

Si surgen los síntomas neurológicos (paresteziya, dizesteziya), la corrección de la dosis oksaliplatina debe basarse en la duración y el grado del peso de estos síntomas:

• si los síntomas se conservan más de 7 días y se acompañan del dolor, debe bajar la dosis siguiente oksaliplatina con 85 hasta 65 mg/m2 (el tratamiento de las metástasis) o hasta 75 mg/m2 (ad'yuvantnaya la terapia);

• si paresteziya sin infracciones funcionales se conserva hasta el ciclo siguiente, debe bajar la dosis oksaliplatina con 85 hasta 65 mg/m2 (el tratamiento de las metástasis) o hasta 75 mg/m2 (ad'yuvantnaya la terapia);

• si paresteziya con las infracciones funcionales se conserva hasta el ciclo siguiente, debe cesar el tratamiento oksaliplatinom;

• si estos síntomas desaparecen después del cese del tratamiento oksaliplatinom, se puede examinar el problema del reanudamiento del tratamiento.

Es necesario informar a los pacientes que los síntomas de la neuropatía sensorial periférica pueden conservarse y después del cese del tratamiento. Moderado localizado parestezii o parestezii, que pueden molestar la actividad funcional, pueden observarse hasta 3 años después del cese ad'yuvantnoy las terapias.

El síndrome convertible trasero leykoentsefalopatii (RPLS).

Los casos del surgimiento del síndrome convertible trasero leykoentsefalopatii (RPLS, también conocido como RPЕS (el síndrome de la encefalopatía convertible trasera) eran fijados a los pacientes, que recibían oksaliplatin como parte de la quimioterapia combinada. RPLSявляется por la enfermedad rara, convertible, neurológica, que se desarrolla rápidamente y puede acompañarse de los calambres, la hipertensión arterial, el dolor de cabeza, la confusión de la conciencia, la ceguedad otros desajustes convertibles visuales y neurológicos (cm. La sección "las Reacciones secundarias"). El diagnóstico RPLSподтверждается por medio de los métodos de la visualización del cerebro, es deseable MRT (la tomografía magnitno-resonante).

La náusea, el vómito, la diarrea, la deshidratación y los cambios hematológicos.

A la toxicidad gastrointestinal oksaliplatina, que se manifiesta en forma de la náusea y el vómito, es necesario aplicar los medios antieméticos con el objetivo profiláctico y/o medicinal (cm. La sección "las Reacciones secundarias").

Una fuerte diarrea y/o el vómito pueden llevar a la deshidratación del organismo, la impracticabilidad paralítica intestinal, la obstrucción del intestino, la hipocaliemía, la acidosis metabólica y la infracción de la función de los riñones, especialmente a la aplicación combinada oksaliplatina con 5-ftoruratsilom.

En caso del desarrollo de la toxicidad hematológica (50x109/l) el comienzo del curso siguiente aplazan la cantidad neytrofilov <1,5 x109/l o la cantidad trombotsitov <hasta el establecimiento de los niveles admisibles de los índices hematológicos. Es necesario pasar la análisis de sangre desenvuelta al comienzo del tratamiento oksaliplatinom y ante cada ciclo ulterior.

Es necesario informar a los pacientes de la posibilidad del surgimiento de la diarrea/vómito, la mukozita/estomatitis y neytropenii después de la aplicación oksaliplatina y 5-ftoruratsila que puedan inmediatamente llamar al médico detrás del tratamiento necesario.

En caso del desarrollo de la mukozita/estomatitis que se acompaña o que no se acompaña neytropeniey, el destino ulterior del preparado debe aplazar antes de la llegada regressii de la mukozita/estomatitis hasta el grado del peso ≤ I y/o hasta el establecimiento de la cantidad neytrofilov ≥ 1,5 x109/l.

Si oksaliplatin combinan con 5-ftoruratsilom (con folinievoy por el ácido o sin ella), en relación a la toxicidad 5-ftoruratsila, se recomienda habitualmente la corrección de su dosis.

A la diarrea del IV grado del peso, neytropenii III-IV los grados del peso (la cantidad neytrofilov <1x109/o trombotsitopenii III-IV los grados (la cantidad trombotsitov <50x109/en adición al descenso de la dosis 5-ftoruratsila es necesario bajar la dosis oksaliplatina con     85 hasta 65 mg/m2 (el tratamiento de las metástasis) o hasta 75 mg/m2 (ad'yuvantnaya la terapia).

Las manifestaciones neumónicas.

Durante el surgimiento de los síntomas respiratorios de la etiología oscura, tales como la tos improductiva, dispnoe, krepitatsiya o los infiltrados neumónicos sobre la radiografía, es necesario cesar el tratamiento oksaliplatinom antes de la excepción intersticial pnevmonita por medio de las inquisiciones adicionales fácil (cm. La sección "las Reacciones secundarias").

Las manifestaciones de hígado.

Con el cambio de los resultados de las pruebas funcionales del hígado o a la aparición de los síntomas de la hipertensión portal, que, es evidente, no resulta las metástasis en el hígado, es necesario tomar en consideración la posibilidad del desarrollo de los casos singulares de la derrota de los vasos del hígado llamado por la aplicación del preparado.

Fertilnost.

Eran revelados genotoksicheskie los efectos oksaliplatina. A los hombres se recomienda aplicar los medios preventivos durante todo el período de la recepción oksaliplatina y 6 meses después del cese de la terapia, también consultar sobre la posibilidad de la conservación de la esperma antes del comienzo de la terapia, ya que oksaliplatin puede llamar la esterilidad irreversible.

Las mujeres deben evitar el embarazo durante la recepción del preparado y aplicar el medio seguro de la contracepción (cm. La sección «la Aplicación durante el embarazo o la mamada»).

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos. Vliyanieoksaliplatina a la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos no era estudiado, sin embargo los efectos secundarios potencialmente posibles (tales como el vértigo, la náusea, el vómito, la infracción de la vista, en particular la pérdida temporal de la vista que pasa después del cese del tratamiento y los síntomas neurológicos) pueden influir sobre la capacidad dirigir autotransporte o el trabajo con otros mecanismos. Así, es necesario advertir a los pacientes del impacto posible negativo del preparado.

Los efectos secundarios:

A la terapia combinada oksaliplatinom y 5-ftoruratsilom/folinievoy por el ácido  (5-FU/FK) más a menudo se observaban los efectos secundarios gastrointestinales (la diarrea, la náusea, el vómito y mukozit), las infracciones hematológicas (neytropeniya, trombotsitopeniya) y los síndromes neurológicos (agudo y dependiente de la dosis acumulativa sensorial periférico neyropatiya). En general, estos efectos secundarios se observan más a menudo y son caracterizados por una corriente más pesada a la combinación oksaliplatina con 5-FU/FK, que a la terapia solamente 5-FU/FK.

Los efectos secundarios por los sistemas de los órganos.

Las reacciones en el lugar de la introducción. El hinchazón y la trombosis en el lugar de la introducción, ekstravazatsiya puede llevar a la sensación del dolor y la inflamación en el lugar del daño, que puede ser pesado y llamar las complicaciones, incluso la necrosis, especialmente a la introducción infuzii oksaliplatina en la vena periférica (cm. «Los rasgos de la aplicación»).

Las infracciones generales. La fiebre (la fiebre, el escalofrío a consecuencia de la infección (que se acompañan o que no se acompañan febrilnoy neytropeniey), o la fiebre, el escalofrío del origen inmunológico) la fatiga, la astenia, el dolor, el aumento de la masa del cuerpo (ad'yuvantnaya la terapia), la reducción de la masa del cuerpo (a los pacientes con las metástasis), immunoallergicheskaya trombotsitopeniya, la anemia hemolítica.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario. La infección, la alergia / la reacción alérgica (la eflorescencia en la piel (especialmente la mariposa de la ortiga), la conjuntivitis, rinit, son difundidas las reacciones anafilácticas, incluyendo bronhospazm, angionevrotichesky el hinchazón, la hipotensión y el choque anafiláctico), immunoallergicheskaya trombotsitopeniya, la anemia hemolítica.

Las infracciones del metabolismo. La hiperglicemia, la hipocaliemía, gipernatriemiya, la deshidratación, la acidosis metabólica.

Las infracciones mentales. La depresión, el insomnio, razdrazhennost.

Las infracciones central y el sistema periférico nervioso. Sensorial periférico neyropatiya, el dolor de cabeza, las infracciones sensoriales, la infracción de la sensación del gusto, el vértigo, la neuritis del nervio motor, meningizm, la disartria, el síndrome convertible trasero leykoentsefalopatii (PRLSorPRES).

Los desajustes de los órganos de la vista. La conjuntivitis, el desajuste de la vista, la infracción de la vista, el descenso temporal de la agudeza de la vista, la pérdida temporal de la vista (pasa después del cese del tratamiento), la neuritis del nervio óptico.

Los desajustes de los órganos del rumor. Ototoksichnost, la sordera.

Las infracciones vasculares. La hemorragia nasal, la hemofilia, la rubefacción, la tromboflebitis de las venas profundas, emboliya de la arteria neumónica, la hemorragia rectal, la hipertensión arterial.

Las infracciones gastrointestinales. La diarrea, la náusea, el vómito, la estomatitis/mukozit, abdominalnaya el dolor, la cerradura, la anorexia, la dispepsia, gastroezofagealnyy reflyuks, la hemorragia gastrointestinal, ileus (la impracticabilidad del intestino), la colitis, incluso la diarrea llamada Clostridium difficile, la pancreatitis.

Las infracciones skeletno-musculares. El dolor en la espalda, artralgiya, el dolor en los huesos.

La derrota de la piel y las telas hipodérmicas. Las enfermedades de la piel, allopetsiya eksfoliatsiya las pieles, eritemático vysypaniya, la eflorescencia, gipergidratoz, la derrota de los apéndices de la piel.

Las infracciones del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino. Dispnoe, la tos el dolor en el pecho, el hipo, las enfermedades intersticiales fácil, la fibrosis neumónica (véase «los Rasgos de la aplicación»).

Las infracciones por parte de los LOR-ÓRGANOS. Rinit, la infección de las vías superiores respiratorias.

Las infracciones mochevydelitelnoy los sistemas. La disuria, la evacuación urinaria frecuente y dolorosa, el aumento del nivel de la creatinina, la hematuria.

Las desviaciones de los índices de laboratorio de la norma.

-      Hematológico: la anemia, neytropeniya, trombotsitopeniya, la leucopenia, la linfopenia febrilnaya neytropeniya/neytropenichesky la septicemia (por ejemplo, neytropeniya III-IV los grados del peso y las infecciones documentalmente confirmadas).

-      Biohimicheskie:povyshenie del nivel alcalino fosfatazy y la bilirrubina, la hiperglicemia, el aumento del nivel laktatdegidrogenazy (LDG), la hipocaliemía, la desviación de la norma del nivel de los fermentos del hígado (ALT/AST), gipernatriemiya, el aumento del nivel de la creatinina.

Las infracciones gepatobiliarnoy системы:веноокклюзионноезаболеваниепечени o las anomalías histológicas vinculadas a esta enfermedad, incluyendo pelioz del hígado, la hiperplasia de cruce regeneradora y perisinusoidalnyh la fibrosis. Los síntomas clínicos pueden incluir la hipertensión portal y/o el aumento del nivel transaminaz.

Las infracciones de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías. Agudo tubulyarnyy la necrosis, agudo interstitsionnyy la nefritis y agudo renal nedostatosnost.

La toxicidad hematológica a la aplicación de la dosis Oksaliplatin de 85 mg/m ² en la combinación con 5-FU/FK cada uno 2 недели:анемия, neytropeniya, trombotsitopeniya, febrilnaya neytropeniya, neytropenichesky la septicemia, el síndrome hemolítico urémico.

La toxicidad gastrointestinal a la aplicación de la dosis Oksaliplatin de 85 mg/m ² en la combinación con 5-FU/FK cada 2 semanas: la náusea, la diarrea, el vómito, la mukozit/estomatitis. La diarrea pesada y/o el vómito pueden llevar a la deshidratación, la impracticabilidad del intestino (incluso a paralítico), la hipocaliemía, la acidosis metabólica y la insuficiencia renal, especialmente en caso del tratamiento combinado oksaliplatinom con 5-ftoruratsilom (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

El sistema nervioso. La toxicidad neurológica oksaliplatina depende de la dosis., principalmente, se manifiesta en forma de periférico sensorial neyropaty, para que es característica dizesteziya y/o paresteziya de las extremidades, que se acompañan, o que no se acompañan de los calambres, que son a menudo son llamados por el frío. La duración de estos síntomas, regressiya que comienza habitualmente entre los ciclos del tratamiento, crece con el aumento de la cantidad de los ciclos del tratamiento.

Depende de la duración de los síntomas, tales como el dolor y/o las infracciones funcionales (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»), es necesaria la corrección de la dosis o hasta la anulación del tratamiento.

Se comunicaba sobre agudo neyrosensornyh las manifestaciones. Estas manifestaciones comienzan durante algunas horas después de la introducción del preparado y surgen a menudo bajo la influencia del frío. Son caracterizados convertible paresteziey, dizesteziey o la hipoestesia, o se manifiestan en forma del síndrome agudo guturalmente-glotochnoy dizestezii. Este síndrome agudo es caracterizado por la sensación subjetiva de la disfagia o dispnoe, sin indicios objetivos de la infracción respiratoria (no se acompaña de la cianosis o la hipoxia), o laringospazma, o bronhospazma (sin stridora o la respiración que silba); se manifiesta también por el espasmo de la mandíbula, la infracción de la sensibilidad de la lengua, la disartria y la sensación sdavlennosti en el esternón.

Aunque en tales casos se aplican los preparados antihistamínicos y bronhodilatatory, estos síntomas pasan rápidamente, hasta por falta del tratamiento. El alargamiento del tiempo infuzii durante los ciclos ulteriores contribuye a la reducción de la frecuencia de las manifestaciones de este síndrome (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Se observaban otros síntomas: los espasmos de la mandíbula, los espasmos musculares, las reducciones involuntarias de los músculos, mioklonusy, el desajuste de la coordinación de los movimientos, la infracción de la marcha, la ataxia, la infracción del equilibrio, sudorgi, stesnenieglotki o el tórax, la opresión, la incomodidad y el dolor. Puede surgir la infracción kranialnyh de los nervios en el tipo ptoza del siglo, la diplopia, afonii, la disfonia, la ronquera, que llaman a veces como la parálisis de las cuerdas vocales, la afasia, la neuralgia del nervio trigémino.

Al tratamiento oksaliplatinom son posibles también otros síntomas neurológicos, tales como la disartria, la pérdida suhozhilnogo del reflejo y el síntoma de Lermita (Lhermitte s sign). Hay unos datos sobre los casos separados de la neuritis del nervio óptico.

La interacción con otros medios medicinales:

Oksaliplatinstimuliruet el desarrollo del síndrome colinérgico vinculado a la aplicación irinotekana, a través del reforzamiento de la opresión atsetilholinesterazy.

Oksaliplatinne influye en farmakokinetiku ftoruratsila y topotekana. Hay unos datos que indican en sinergicheskoe a la acción con ftoruratsilom y SN-38, activo metabolitom irinotekana. Hay una información que en las investigaciones invitro no se observa la sustitución esencial oksaliplatina, vinculado con los proteínas del plasma, tales medios medicinales: eritromitsin, salitsilaty, granisetron, paklitaksel y valproat del sodio.

Las contraindicaciones:

-  La sensibilidad excesiva a la substancia activa o las sustancias auxiliares del preparado;

-  El período del embarazo y la mamada;

- La edad infantil;

- mielosupressiya (la cantidad neytrofilov <2x109/l y/o la cantidad trombotsitov <100x109/l) antes del comienzo del primer curso del tratamiento;

-   Periférico sensorial neyropatiya con las infracciones funcionales antes del comienzo del curso del tratamiento;

- La insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina <30 ml/minas).

La aplicación durante el embarazo o la mamada.

La seguridad de la aplicación oksaliplatina durante el embarazo no era investigada. Los datos Doklinichesky testimonian lo que oksaliplatin en las dosis terapéuticas puede prestar embrioletalnoei/o teratogennoe la acción al fruto, por eso no es recomendable aplicar el preparado durante el embarazo y las mujeres de la edad reproductiva, que no aplican los anticonseptivos.

El destino del preparado es posible solamente después del peso escrupuloso de la utilidad y el riesgo, también después de la información de la paciente del riesgo el fruto y a condición de su consentimiento. Durante la recepción del preparado los pacientes tienen que aplicar las medidas debidas de la contracepción. Es necesario continuar su aplicación después de la terminación del tratamiento: a las mujeres - durante 4 meses, los hombres - durante 6 meses. Oksaliplatin puede tener el impacto negativo en fertilnost.

ekskretsiya oksaliplatina en la leche materna no era estudiado. Durante el tratamiento oksaliplatinom la mamada es contraindicada.

Los niños. La seguridad y effektivnostprimeneniya del preparado a los niños no les son establecido.

La sobredosis:

En el caso peredozirovkimozhno esperar una manifestación más expresada de los efectos secundarios. Debe establecer el control escrupuloso del paciente, en particular el control hematológico. En caso necesario, es fijada la terapia sintomática. antidot a oksaliplatinu no es conocido.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez 2 años. Guardar en el embalaje original con la temperatura hasta 25 °s, no congelar. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

El embalaje de 25 ml (50 mg) o 50 ml (100 mg) en el frasco de cristal, 1 frasco en el paquete.