Ziagen

Las características generales. La composición:

Aktivyne las sustancias: abakavir (en el tipo abakavira del sulfato) 20 mg;
Las sustancias auxiliares: la sorbita; el sodio la sacarina; el sodio tsitrat; el ácido cítrico; metilparagidroksibenzoat; propilenglikol; los aromatizadores con el olor del plátano y la fresa; el agua purificada
En los frascos por 240 ml, en el juego con la jeringa que dosifica y el adaptador para la jeringa; en la caja 1 frasco.

La descripción
Transparente o ligeramente opalestsiruyuschy la solución ligeramente amarillenta con el olor de frutas.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. A recibido in vitro de las stockvacunas del HIV-1 estable a abakaviru, eran descubiertas las mutaciones en alguno kodonah del gen de vuelta transkriptazy (DE) - М184V, К65R, L74V y Y115F. La estabilidad del HIV a abakaviru in vitro se forma despacio. Para es clínico el aumento significativo ingibiruyuschey las concentraciones (IC50) (el aumento IC50 en 8 veces acerca de la stockvacuna "salvaje" del virus) son necesarias las mutaciones plurales. Las stockvacunas estables a abakaviru, pueden poseer la sensibilidad bajada a lamivudinu, zaltsitabinu y didanozinu, pero conservan por completo la sensibilidad a zidovudinu y stavudinu. La estabilidad cruzada a abakaviru y los inhibidores proteazy el HIV o nenukleozidnym a los inhibidores de vuelta transkriptazy es poco probable. La ineficacia del régimen de la primera línea que incluye abakavir, lamivudin y zidovudin, es principalmente vinculada a la mutación singular - М184V que conserva la posibilidad de la elección ancha de la terapia de la segunda línea.
Abakavir penentra en el líquido cerebroespinal (SMZH) y reduce el contenido en ella RNK el HIV-1. En la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados él puede prevenir el desarrollo de las complicaciones neurológicas del HIV-infección y disminuir la aparición de las stockvacunas estables dentro de los límites de TSNS.
Según la investigación, cerca de 20 HIV-inquinados de los pacientes que aceptaban abakavir en la dosis de 300 mg de 2 veces en el día y solamente una dosis (300 mg) ante el período de 24 horas de la recogida de las pruebas para el análisis, el valor medio geométrico del período de terminal de la semideducción (Т1/2) intracelular karbovira-TF (trifosfat) en el estado equiponderante compone 20,6 h (el índice análogo para la concentración abakavira en el suero - 2,6. Equiponderante farmakokineticheskie los índices a la recepción abakavira 600 mg de 1 vez en el día eran iguales con tales a la recepción abakavira 300 mg dos veces en el día en la investigación cruzada clínica cerca de 27 HIV-inquinados de los pacientes. El contenido karbovira-TF intracelular en mononuklearah era más alto de la sangre periférica a la aplicación abakavira en la dosis de 600 mg de 1 vez en el día en comparación con la recepción abakavira 300 mg dos veces en el día (el aumento del área bajo la curva "la concentración-tiempo" en el estado del equilibrio en 24 horas (AUC24, ss) a 32 %, la concentración máxima diaria en el estado del equilibrio (Cmax, 24, ss) - a 99 % que testimonia la posibilidad del destino de tal régimen de la recepción del preparado del HIV-inquinado a los pacientes. La eficiencia y la seguridad del preparado de Ziageny a condición de la recepción una sola vez de la dosis diaria era mostrada en la investigación clínica (CNA30021).
El mecanismo de la acción
Abakavir - nukleozidnyy el análogo, ingibiruyuschy de vuelta transkriptazu el HIV es selectivo que aplasta replikatsiyu el HIV-1 y el HIV-2, incluso las stockvacunas del HIV-1 estable a zidovudinu, lamivudinu, zaltsitabinu, didanozinu y nevirapinu. Abakavir se somete al metabolismo intracelular, convirtiendo en la forma activa, karbovir-5-trifosfat (TF). Según las investigaciones in vitro, protivovirusnoe la acción del preparado es condicionada ingibirovaniem de vuelta transkriptazy el HIV que lleva a la rotura de la síntesis del ADN virulento sobre la matriz RNK y la parada replikatsii el HIV. En las condiciones in vitro abakavir funciona sinergichno con nevirapinom y zidovudinom y manifiesta el efecto aditivo con didanozinom, zaltsitabinom, lamivudinom y stavudinom.

Farmakokinetika. La absorción
Abakavir rápidamente y se absorbe bien a la recepción dentro. La bioaccesibilidad absoluta abakavira a la recepción dentro a los adultos compone cerca de 83 %. El tiempo del logro de la concentración máxima (Tmax) a la recepción abakavira dentro en forma de las pastillas compone cerca de 1,5 h, y en forma de la solución - alrededor de 1 hora. El área bajo la curva "la concentración-tiempo" (АUC) para tabletirovannoy las formas abakavira no se distingue de tal para abakavira en forma de la solución para uso interno. A la recepción abakavira dentro en la dosis de 300 mg de 2 veces en el día Cmax al logro del estado equiponderante compone por término medio 3 mkg/ml, y AUC durante 12 horas entre la recepción de las dosis - por término medio 6,02 mkg h/ml. Después de la recepción una sola vez de las pastillas abakavira en la dosis de 600 mg Cmax compone por término medio cerca de 4,26 mkg/ml, y AUC - por término medio 11,95 mkg h/ml.
La recepción de la comida disminuye la absorción abakavira y reduce Cmax, pero no influye en AUC. Por eso abakavir es posible aceptar con la comida, así como sin ella.
La distribución y la atadura con los proteínas del plasma de la sangre
El volumen de la distribución abakavira a la introducción intravenosa compone cerca de 0,8 l/kg que testimonia su capacidad es fácil penentrar en la tela.
¿En las investigaciones cerca del HIV-inquinados de los pacientes es mostrado que abakavir penentra bien en el líquido cerebroespinal, además la correlación AUC abakavira en SMZH a AUC abakavira en el plasma compone 30? 44 %. En farmakokineticheskom la investigación de I fase era establecido que en 1,5 horas después de la recepción abakavira en la dosis de 300 mg de 2 veces en el día su concentración en SMZH ha compuesto 0,14 mkg/ml. ¿A la aplicación abakavira en la dosis de 600 mg de 2 veces en el día la concentración del preparado en SMZH crecía de 0,13 mkg/ml en 30 minutos? ¿1 h después de la recepción hasta 0,74 mkg/ml a su medida a través de 3? 4 h después de la recepción abakavira. Así, aunque la concentración abakavira, observado en SMZH en 4 horas después de la recepción del preparado en la dosis de 600 mg de 2 veces en el día, no es la terapia, máximamente alcanzada a régimen tal, supera ya IC50 (0,08 mkg/ml o 0,26 mkmol/l) en 9 veces.
En las investigaciones in vitro es establecido que en las dosis terapéuticas abakavir moderadamente (aproximadamente a 49 %) comunica con los proteínas del plasma de la sangre de la persona. Esto testimonia lo que la interacción abakavira con otros preparados por medio de su sustitución de la unión con los proteínas del plasma es poco probable.
El metabolismo
Abakavir metaboliziruetsya principalmente en el hígado y en los riñones, en el tipo no cambiado se separan menos de 2 % de la dosis aceptada del preparado. En el organismo de la persona abakavir metaboliziruetsya en general bajo la acción alkogoldegidrogenazy con la formación del ácido 5-carboxílico y por medio de la conjugación con glyukuronovoy por el ácido con la formación 5 glyukuronida, los componentes cerca de 66 % del total de la dosis introducida del preparado. Estos metabolity ekskretiruyutsya con la orina.
La deducción
Por término medio el período de la semideducción abakavira compone cerca de 1,5 h. La recepción larga abakavira dentro en la dosis de 300 mg de 2 veces en el día no lleva a significativo kumulyatsii el preparado. La deducción abakavira se realiza por medio del metabolismo en el hígado con ulterior ekskretsiey metabolitov principalmente por los riñones. Cerca de 83 % de la dosis introducida desaparece por los riñones en el tipo metabolitov y abakavira en el tipo invariable, y la cantidad que se ha quedado desaparece por el intestino.
Los grupos especiales de los pacientes
Los niños
Abakavir bien y se absorbe rápidamente a la recepción dentro a los niños. Todo farmakokineticheskie los parámetros a los niños son comparativos a tales índices a los adultos con poco bolshey variabelnostyu de la concentración de plasma. Las investigaciones Farmakokinetichesky a los niños han mostrado que la recepción del preparado de 1 vez en el día es equivalente por los índices AUC0-24 a la recepción de la misma dosis del preparado, dividido en dos veces en el día, para las formas existentes medicinales del preparado de Ziageny (la solución para uso interno y las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular). Esto abastecerá poco más altas concentraciones medias del preparado a los niños en el plasma, garantizando que cerca de la mayoría las concentraciones terapéuticas serán equivalentes al régimen dozirovaniya 300 mg dos veces en el día a los adultos.
No hay datos suficientes de la seguridad para recomendar la aplicación abakavira a los niños es más menor 3 meses. Hay unos datos limitados que muestran que la dosis de 2 mg/kg a los recién nacidos es más menor 30 días abastece semejante o bolshee el valor de los índices AUC en comparación con la dosis de 8 mg/kg a los niños de la edad mayor.
Las personas de la edad avanzada
Farmakokinetika abakavira a los pacientes son mayores 65 años no era estudiado. Al tratamiento de los pacientes de edad avanzada es necesario tomar en consideración una infracción más frecuente de la función del hígado, los riñones y el corazón a esta edad, también las enfermedades acompañantes y los medicamentos aceptados.
Los pacientes con la infracción de la función de los riñones
Abakavir metaboliziruetsya principalmente en el hígado; menos de 2 sus % desaparecen por los riñones en el tipo no cambiado. Farmakokinetika abakavira en la fase de terminal de la insuficiencia renal aproximadamente mismo, como a la función normal de los riñones. Por eso a la infracción de la función de los riñones de la corrección de la dosis no es necesario.
Los pacientes con la infracción de la función del hígado
Abakavir metaboliziruetsya en general en el hígado. Los resultados de la investigación farmakokinetiki abakavira a los pacientes con la cirrosis compensada del hígado (¿5? 6 puntos por la escala Chayld-bebo) testimonian el aumento AUC por término medio en 1,89 veces y el período de la semideducción en 1,58 veces. Sobre el índice AUC metabolitov abakavira la infracción de la función del hígado no influye, sin embargo la velocidad de su formación y la deducción baja además.
Los pacientes con la infracción de la función del hígado del grado fácil del peso en los objetivos terapéuticos pueden aceptar 200 mg abakavira 2 veces en el día.
Farmakokinetika abakavira a los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado moderado y pesado no era estudiado, así, la aplicación abakavira es contraindicada cerca de estos grupos de los pacientes.
La eficiencia clínica
El análisis de los datos randomizirovannogo de la investigación doble ciega comparativa de las combinaciones del preparado de Ziageny con lamivudinom y zidovudinom e indinavira con lamivudinom y zidovudinom, que se aplicaban durante 48 semanas cerca del HIV-inquinados adulto de los pacientes antes que no recibían antiretrovirusnuyu la terapia, ha mostrado comparativo virusologicheskuyu la eficiencia de las combinaciones igualadas. Sin embargo en el subgrupo de los pacientes con el nivel RNK inicial el HIV-1 en el suero, 100 000 copias/ml que supera, el régimen que contiene indinavir, era más eficaz. Al nivel inicial virulento RNK menos de 100000 copias/ml la eficiencia de los dos regímenes era igual.
En el multicentro la investigación doble ciega controlada (CNA30021), 770 HIV-inquinados que incluía de los pacientes antes que no aceptaban antiretrovirusnye los preparados, era pasado la comparación de los regímenes una sola vez y duplicados dozirovaniya del preparado de Ziageny. Los pacientes eran randomizirovany en dos grupos. En el primer grupo Ziageny fijaban en la dosis de 600 mg de 1 vez en el día, en segundo - 300 mg de 2 veces en el día; al mismo tiempo con el preparado de Ziageny los pacientes en los dos grupos recibían lamivudin en la dosis de 300 mg de 1 vez en el día y efavirenz en la dosis de 600 mg de 1 vez en el día. Depende del nivel inicial virulento RNK en el suero de la sangre - eran distinguidos 2 subgrupos de los pacientes: con el nivel RNK el HIV-1 no más 100 000 copias de ml y con el nivel RNK el HIV-1 más de 100 000 copias/ml. La duración del tratamiento componía no menos 48 semanas. Los resultados de la investigación son presentados más abajo. 

La parte de los pacientes con el nivel RNK el HIV-1 en el suero de la sangre menos de 50 copias/ml en 48 semanas después del comienzo los tratamientos (ITT-análisis)

Los subgrupos de los pacientes con diferente   RNK los Grupos de los pacientes
Por el nivel inicial      de Ziageny virulento (1 vez en el día) +             Ziageny (2 veces en el día) + lamivudin
                                              lamivudin + efavirenz (N = 384)   + efavirenz (N = 386)
Menos de 100 000 copias/ml           141/217 (65 %)                       145/217 (67 %)
Más de 100 000 copias/ml           112/167 (67 %)                       116/169 (69 %)
El número total de los pacientes            253/384 (66 %)                       261/386 (68 %)

Así, era mostrado que el régimen dozirovaniya del preparado de Ziageny no influye sobre la eficiencia del tratamiento ni en la populación general de los pacientes, ni en los subgrupos con el nivel diferente inicial del cargamento virulento. La frecuencia de los fenómenos indeseables era igual en los dos grupos de los pacientes que aceptaban Ziageny en la dosis de 600 mg de 1 vez en el día o 300 mg de 2 veces en el día.
A los pacientes con virusologicheskoy por la ineficacia de la terapia (la concentración RNK el HIV-1 más de 50 copias/ml por 48 semana de la terapia) eran realizadas el análisis genotípico izolyatov del virus. La frecuencia virusologicheskoy las ineficacias era baja - cerca de 10 % y 8 % de los pacientes en los grupos que aceptaban Ziageny de 600 mg de 1 y 2 vez en el día respectivamente. La estabilidad a nukleozidnym a los inhibidores de vuelta transkriptazy más a menudo era condicionada por las mutaciones en 184 kodone (M184V o M184I). Segunda por la frecuencia había una mutación L74V. Se notaban más raramente las mutaciones Y115F y K65R.
La investigación comparativa de tres combinaciones nukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy (abakavira con lamivudinom, abakavira con zidovudinom o lamivudina con zidovudinom), aceptado por los niños en la combinación con nelfinavirom o platsebo, ha mostrado que los regímenes que abakavir-contienen superan fidedignamente por la eficiencia la combinación lamivudina con zidovudinom. Era establecido que el descenso de la concentración RNK el HIV-1 menos de 400 copias/ml en 24 semanas de la terapia se observaba cerca de 73 % en el grupo de los niños que aceptaban la combinación abakavira con lamivudinom, cerca de 70 % de los niños que aceptaban abakavir con zidovudinom, y solamente cerca de 44 % de los niños que aceptaban lamivudin con zidovudinom.
La combinación abakavira con lamivudinom y zidovudinom a los niños antes que recibían los regímenes distintos vysokoaktivnoy antiretrovirusnoy las terapias (VAART), era caracterizada moderado, pero resistente protivovirusnym por el efecto. A los pacientes antes que recibían VAART, el grado de la eficiencia del preparado de Ziageny depende del esquema y la duración del tratamiento que precede, que podía llevar a la formación de la resistencia cruzada al preparado de Ziageny.

Las indicaciones:

El tratamiento del HIV-infección a los adultos y los niños como parte de combinado antiretrovirusnoy las terapias.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro.
El preparado debe ser fijado el médico que tiene la experiencia del tratamiento del HIV-infección. Ziageny es posible aplicar independientemente de la recepción de la comida.
A los niños y los adultos, a que la recepción del preparado de Ziageny en las pastillas no es mostrada, o los pacientes, a que proglatyvanie las pastillas llama las dificultades, fijan Ziageny en forma de la solución para uso interno.
Los adultos y los adolescentes con la masa del cuerpo más de 30 kg
La dosis recomendada del preparado de Ziageny - 300 mg (15 ml) 2 veces en los día o 600 mg (30 ml) de 1 vez en el día.
Los grupos especiales de los pacientes
Los niños
De edad de 3 meses y es mayor al peso hasta 30 kg
La dosis recomendada - 8 mg/kg de 2 veces en los día o 16 mg/kg de 1 vez en el día. La dosis máxima diaria - 600 mg (30 ml).
De edad hasta 3 meses
Los datos de la aplicación del preparado de Ziageny en este grupo de edad son muy limitados.
Los pacientes con la infracción de la función de los riñones
La corrección del régimen dozirovaniya no es necesario.
Los pacientes con la infracción de la función del hígado
Abakavir metaboliziruetsya principalmente en el hígado. La dosis recomendada del preparado de Ziageny para los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado fácil del peso (¿5? 6 puntos por la escala Chayld-bebo) compone 200 mg (10 ml de la solución) 2 veces en el día. Tomando en consideración la necesidad de la aplicación de las dosis menores del preparado de Ziageny a los enfermos con las infracciones de la función del hígado del grado fácil, para correcto dozirovaniya del preparado lo fijan en forma de la solución para uso interno. A los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado moderado y pesado la recepción del preparado de Ziageny es contraindicada, ya que farmakokinetika del preparado en esta populación de los pacientes no es estudiado.

Los rasgos de la aplicación:

El preparado debe ser fijado el médico que tiene la experiencia del tratamiento del HIV-infección.
La hipersensibilidad
Según las investigaciones clínicas pasadas al comienzo skrininga a la presencia allelya HLA-B*5701, aproximadamente cerca de 5 % de los pacientes que aceptan abakavir, se desarrolla la hipersensibilidad al preparado, rara vez con el fallecimiento.
Los factores del riesgo
En las investigaciones clínicas era mostrado que nositelstvo allelya HLA-B*5701 es juntado al aumento considerable del riesgo del desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad a abakaviru. En prospektivnom la investigación CNA106030 clínica (PREDICT-1) a los pacientes con la presencia allelya HLA-B*5701 los preparados que contienen abakavir, no eran fijados que ha permitido esencialmente bajar la frecuencia del surgimiento es clínico la reacción sospechosa de la hipersensibilidad con 7,8 % (66 pacientes de 847) hasta 3,4 % (27 pacientes de 803) (p <0,0001), también la frecuencia del desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad confirmada kozhno-applikatsionnoy a la aldabilla, con 2,7 % (23 pacientes de 842) hasta 0,0 % (0 pacientes de 802) (p <0,0001). ¿Así, fundando en los resultados de la investigación dada, era mostrado que a 48? ¿61 % de los pacientes-portadores allelya HLA-B*5701 se desarrolla la reacción de la hipersensibilidad en comparación con 0? 4 % de los pacientes, cerca de que este el alelo falta.
A los médicos se recomienda pasar skrining en nositelstvo allelya HLA-B*5701 cerca del HIV-inquinados de los pacientes, por que no eran fijados antes los preparados que contienen abakavir. Skrining se recomienda pasar al comienzo del destino repetido abakavira a los pacientes con el HLA-B*5701-estatus desconocido, que antes llevaban bien la terapia abakavirom.
La aplicación de los preparados que abakavir-contienen no es recomendable a los pacientes que tienen el alelo HLA-B*5701. En casos excepcionales, cuando la utilidad potencial supera el riesgo, el destino de los preparados que abakavir-contienen a tales pacientes puede discutirse, además el paciente debe encontrarse bajo la observación escrupulosa médica.
El diagnóstico clínico de la reacción sospechosa de la hipersensibilidad debe quedarse la base para la aceptación de la decisión de la aplicación de los preparados que contienen abakavir, a todos los pacientes. Hasta en caso de la ausencia allelya HLA-B*5701 abakavir es necesario anular y no recomenzar su recepción en todos los casos en que la reacción de la hipersensibilidad no es posible excluir, guiando por los datos clínicos, por razón del riesgo potencial del desarrollo de los efectos serios indeseables o hasta el fallecimiento.
El cuadro clínico
La hipersensibilidad a abakaviru es caracterizada por la aparición de los síntomas que indican a la derrota de múltiples órganos. La mayoría de los pacientes notan la fiebre y/o la eflorescencia, como la parte del síndrome.
Otros síntomas de la hipersensibilidad a abakaviru son la fatiga, la indisposición, la infracción por parte del tracto intestinal, incluso el vómito, la náusea, la diarrea y el dolor en el vientre; las infracciones por parte del sistema respiratorio, incluso el ahoguío, el dolor en la garganta, la tos, la derrota fácil (en general en forma de local infiltrativnyh de los cambios revelados a la radiografía del tórax). Los síntomas de la hipersensibilidad pueden aparecer en cualquier momento después del comienzo del tratamiento abakavirom, sin embargo más a menudo surgen durante primero seis semanas.
Si al desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad los pacientes continúan aceptar el preparado de Ziageny, las manifestaciones clínicas se hacen más expresado y pueden rev el carácter, que amenaza a la vida. En la mayoría de los casos los síntomas semejantes desaparecen con el cese del preparado de Ziageny.
El tratamiento
A la aparición de los síntomas de la hipersensibilidad a abakaviru, el paciente, independientemente de nositelstva allelya HLA-B*5701, DEBE INMEDIATAMENTE dirigirse al médico de cabecera detrás de la consulta. El planteamiento del diagnóstico de la reacción de la hipersensibilidad a abakaviru exige la anulación inmediata del preparado. El reanudamiento del tratamiento por el preparado de Ziageny u otro preparado que contiene abakavir (tal como Kiveksa, Triziviry), a los pacientes con la reacción de la hipersensibilidad en la anamnesia es rigurosamente contraindicado, ya que durante algunas horas después de la recepción del preparado probablemente desarrollo repetido de la reacción en una forma más pesada, hasta la vida que amenaza de la hipotensión arterial o el fallecimiento.
Si excluir la hipersensibilidad a abakaviru no es posible, para evitar la diagnosis avanzada y para la minimización del riesgo del desarrollo de los estados, que amenazan a la vida, abakavir anulan para siempre, aunque es posible otro diagnóstico (por ejemplo la enfermedad de las vías respiratorias y fácil, grippopodobnyy el síndrome, el gastroentérito o el efecto indeseable de otros preparados). El reanudamiento del tratamiento por el preparado de Ziageny u otro preparado que contiene abakavir (tal como Kiveksa, Triziviry), es inadmisible, aunque el desarrollo repetido de los síntomas de la hipersensibilidad se nota al reanudamiento de la recepción de otros preparados que se aplicaban junto con que contiene abakavir el medicamento.
En el juego del embalaje del preparado de Ziageny debe entrar la tarjeta preventiva con la información para los pacientes sobre la reacción de la hipersensibilidad a abakaviru.
Las instrucciones especiales del tratamiento después de la interrupción en la terapia por el preparado de Ziageny
Independientemente de nositelstva allelya HLA-B*5701, si después de la anulación del preparado de Ziageny se supone el reanudamiento del tratamiento por el preparado dado, es necesario aclarar la causa de la anulación y persuadirse que al enfermo no se observaba los síntomas de la hipersensibilidad. Si excluir la reacción de la hipersensibilidad no es posible, el tratamiento por el preparado de Ziageny u otro preparado que contiene abakavir (tal como Kiveksa, Triziviry), es prohíbido.
Son descritos los casos poco numerosos del desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad al reanudamiento del tratamiento abakavirom después de su anulación en relación a la aparición de cualquiera de un de los síntomas típicos de la hipersensibilidad (la eflorescencia, la fiebre, la indisposición, la fatiga, las infracciones gastrointestinales y las infracciones por parte del sistema respiratorio). Ya que en todos tales casos excluir la reacción de la hipersensibilidad no es posible y teniendo en cuenta los datos sobre su corriente más pesada a la aplicación repetida abakavira, el reanudamiento de la terapia por el preparado de Ziageny u otro preparado que abakavir-contiene (tal como Kiveksa, Triziviry) a estos enfermos no es recomendable. Sin embargo, si en tales casos la pregunta del destino repetido abakavira se decide positivamente, el tratamiento por ello pasan solamente a la observación directa médica.
La reacción de la hipersensibilidad se nota, aunque es extremadamente raro, hasta al reanudamiento del tratamiento por el preparado que abakavir-contiene a los pacientes, cerca de que los síntomas de esta reacción no se observaban antes, y la interrupción en la recepción del preparado que contiene abakavir, era vinculado a otras causas. En este caso el reanudamiento de la recepción del preparado es posible, exige sin embargo la presencia del paciente o sus personas que rodean del acceso rápido a la asistencia médica.
Skrining en nositelstvo allelya HLA-B*5701 se recomienda pasar al destino repetido abakavira a los pacientes con el HLA-B*5701-estatus desconocido, antes que llevaban bien la terapia abakavirom. El destino repetido abakavira no se les recomienda a los pacientes-portadores allelya HLA-B*5701 y puede ser examinado solamente en casos excepcionales bajo el control escrupuloso médico, cuando la utilidad potencial del tratamiento por el preparado supera todos los riesgos posibles.
La información necesaria para los pacientes
El médico, el preparado que fija, debe poner al corriente al paciente de la información siguiente sobre la reacción de la hipersensibilidad:

·patsient debe ser informado de la posibilidad de la aparición de los síntomas, que amenazan a la vida, de la hipersensibilidad y el riesgo del fallecimiento, también sobre el riesgo subido de la reacción de la hipersensibilidad cerca de los portadores allelya HLA-B*5701;
·patsienta es necesario advertir que hasta a la ausencia allelya HLA-B*5701 puede desarrollarse la reacción de la hipersensibilidad. Así, TODOS los pacientes a la aparición de los síntomas, que pueden ser condicionados por la reacción de la hipersensibilidad, deben inmediatamente dirigirse al médico de cabecera;
·patsienty con la hipersensibilidad a abakaviru deben ser advertidos de la inadmisibilidad del reanudamiento de la aplicación del preparado de Ziageny u otros preparados que contienen abakavir (tales como Kiveksa, Triziviry), independientemente del HLA-B*5701-estatus;
·vo la evitación de la aplicación repetida del preparado de Ziageny por los pacientes que han llevado la reacción de la hipersensibilidad, se recomienda devolverlos las pastillas que se han quedado del preparado de Ziageny o la solución del preparado de Ziageny para uso interno al médico;
·patsienty, por causa cualquiera que han interrumpido el tratamiento por el preparado de Ziageny (especialmente en relación a las reacciones posibles indeseables o las complicaciones del tratamiento), ante el reanudamiento de la recepción del preparado deben dirigirse al médico de cabecera.
A cada paciente le recuerdan la necesidad del conocimiento con impuesto en el embalaje del preparado de Ziageny por la tarjeta preventiva. Además, a los pacientes les recuerdan que es necesario sacar la tarjeta preventiva del embalaje y constantemente llevar.

La tarjeta preventiva para el paciente

¡La atención!

Ziageny, la solución para uso interno
abakavir
Siempre lleváis esta tarjeta

Ya que Ziageny contiene abakavir, a algunos pacientes que aceptan Ziageny, puede desarrollarse la reacción de la hipersensibilidad (la reacción seria alérgica), que amenaza con frecuencia a la vida, si no anular el preparado.
Se DIRIJAN INMEDIATAMENTE al MÉDICO DE CABECERA detrás de la consulta a propósito de la posibilidad de la recepción ulterior del preparado de Ziageny en caso de que: 1.у de Ud había una eflorescencia de la piel O
1.у de Ud había un o más de los síntomas enumerados más abajo: lihoradka;
odyshka, el dolor en la garganta o la tos;
toshnota o el vómito, el dolor en el vientre, la diarrea;
povyshennaya la fatiga, las sensaciones dolorosas o la indisposición general.

Si habéis cesado la recepción del preparado de Ziageny como resultado de esta reacción, más ACEPTEN NUNCA Ziageny o cualquier otro preparado que contiene abakavir (Triziviry, Kiveksa), puesto que esto puede llevar inmediatamente a la caída, que amenaza a la vida, de la presión arterial o a la muerte.
Laktoatsidoz, gepatomegaliya y la distrofia de grasa del hígado
Hay unos mensajes del desarrollo laktoatsidoza, gepatomegalii y la distrofia de grasa del hígado, incluso con el fallecimiento, a consecuencia de antiretrovirusnoy las terapias por los análogos nukleozidov, incluyendo abakavir, lamivudin y zidovudin, aceptado como por separado, y en las combinaciones. En la mayoría de los casos estas complicaciones surgen a las mujeres.
Los síntomas que indican en laktoatsidoz, incluyen la debilidad general, el descenso del apetito, el adelgazamiento rápido de la etiología no clara, la infracción por parte del tracto intestinal y la infracción por parte del sistema respiratorio (el ahoguío y tahipnoe).
La aplicación del preparado de Ziageny y otros preparados que abakavir-contienen exige a cualquier paciente la precaución, especialmente en existencia de los factores del riesgo de la derrota del hígado. A la aparición de los indicios clínicos o de laboratorio laktoatsidoza o gepatotoksichnosti (puede manifestarse gepatomegaliey y la distrofia de grasa del hígado hasta por falta del aumento expresado de la actividad aminotransferaz) es necesario cesar el tratamiento por el preparado de Ziageny.
La nueva distribución del tejido celular subcutáneamente-de grasa
Combinado antiretrovirusnaya la terapia puede acompañarse del desarrollo de unos o algunos de los síntomas enumerados: por la obesidad, la nueva distribución de la grasa hipodérmica con su depósito sobre el tronco, el cuello ("la giba del búfalo"), la reducción considerable del panículo adiposo de las extremidades y la persona, ginekomastiey, el aumento de la concentración de los lípidos en el suero y la concentración de la glucosa en la sangre.
Todos estos síntomas se refieren a las manifestaciones lipodistrofii. Uno o plusieurs de estos síntomas pueden surgir al tratamiento por cualesquiera inhibidores proteazy el HIV y nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy. Sin embargo el riesgo de estas reacciones indeseables depende del preparado aplicado. Debe notar también que el síndrome lipodistrofii tiene la etiología multifactorial; por ejemplo la fase del HIV-infección, la edad avanzada y la duración antiretrovirusnoy juegan las terapias importante, es posible sinergichnuyu el papel. Las consecuencias lejanas de los efectos secundarios indicados en la actualidad son desconocidas.
A la inquisición clínica de los enfermos es necesario prestar la atención a la nueva distribución del tejido celular subcutáneamente-de grasa. La inquisición de laboratorio debe incluir la definición de la concentración de los lípidos en el suero y la concentración de la glucosa en la sangre. A la infracción del cambio lipídico fijan el tratamiento correspondiente.
El síndrome de la reconstitución de la inmunidad
A la presencia del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada sin síntomas o malosimptomnyh de las infecciones oportunistas en el momento del comienzo antiretrovirusnoy la realización de tal terapia puede llevar las terapias (ARTE) al reforzamiento de la sintomatología de las infecciones oportunistas u otras consecuencias pesadas. Habitualmente estas reacciones surgen durante las primeras semanas o los meses después del comienzo del ARTE. Los ejemplos típicos son tsitomegalovirusnyy retinit, generalizovannaya u ochagovaya la infección llamada mikobakteriyami, y la neumonía llamada Pneumocystis jiroveci (antes P. carinii). La aparición de cualesquiera síntomas de la inflamación exige la inquisición inmediata y, a la necesidad, el tratamiento.
Las infecciones oportunistas
La aplicación del preparado de Ziageny u otros antiretrovirusnyh de los preparados no excluye la posibilidad del desarrollo de las infecciones oportunistas u otras complicaciones del HIV-infección, por eso los pacientes deben quedarse bajo la observación del médico que tiene la experiencia del tratamiento de estas enfermedades.
La transmisión del HIV-infección
La realización antiretrovirusnoy las terapias, incluso el preparado de Ziageny, no excluye la posibilidad de la transmisión del HIV por vía sexual o en contacto con la sangre inquinada y por eso no anula la necesidad de la observación de las medidas correspondientes de la prevención.
El infarto del miocardo
En resultado prospektivnogo de la investigación observadora epidemiológica con el fin del estudio de la frecuencia del surgimiento del infarto del miocardo los pacientes que reciben combinados antiretrovirusnuyu la terapia, tenían un enlace que precede, durante 6 meses, la recepción abakavira con el riesgo subido del desarrollo del infarto del miocardo. Según el análisis generalizado de las investigaciones clínicas, no se observaba los aumentos del riesgo del infarto del miocardo vinculado a la recepción abakavira. Los mecanismos biológicos que explican al riesgo potencialmente subido, son desconocidos. En general, los datos accesibles recibidos de kogortnyh de las observaciones y las investigaciones controladas clínicas, no permiten unívocamente determinar el enlace entre la terapia abakavirom y el riesgo del infarto del miocardo.
Con todo eso, con la precaución debe fijar antiretrovirusnuyu la terapia, incluso los preparados que contienen abakavir, los pacientes con el riesgo posible del surgimiento ishemicheskoy las enfermedades del corazón. Es necesario la aceptación de todas las medidas para la minimización de todos los factores modificados del riesgo (tales como la hipertensión arterial, dislipidemiya, la diabetes y el fumar).
El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte, los mecanismos
De los datos sobre el impacto abakavira a la capacidad de dirigir autotransporte y dirigirse con los mecanismos no hay.

Los efectos secundarios:

La hipersensibilidad
Según las investigaciones clínicas pasadas al comienzo skrininga a la presencia allelya HLA-B*5701, aproximadamente cerca de 5 % de los pacientes que aceptaban abakavir, se notaba la reacción de la hipersensibilidad, rara vez con la salida mortal. La hipersensibilidad a abakaviru es caracterizada por la derrota de múltiples órganos.
Cerca de la mayoría de los pacientes con la hipersensibilidad al desarrollo de esta reacción se notan la fiebre y la eflorescencia (habitualmente makulopapuleznaya o urtikarnaya), aunque en algunos casos estas manifestaciones faltan.
Los síntomas de la reacción de la hipersensibilidad pueden aparecer en cualquier momento después del comienzo del tratamiento abakavirom, sin embargo más a menudo surgen durante las primeras 6 semanas del tratamiento (la mediana del tiempo del comienzo de esta reacción - 11 día).
Las manifestaciones de la reacción de la hipersensibilidad son llevadas más abajo. Los síntomas que se encuentran no menos que a 10 % de los pacientes con la hipersensibilidad, son distinguidos por los caracteres gruesos.
Por parte de la piel y los apéndices de la piel: la eflorescencia (habitualmente makulopapuleznaya o urtikarnaya).
Por parte del tracto intestinal: la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre, la ulceración de la membrana mucosa de la boca.
Por parte del sistema respiratorio: el ahoguío, la tos, el dolor en la garganta, el distress-síndrome respiratorio de los adultos, la insuficiencia respiratoria.
Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, parestezii.
Por parte del sistema de la hematopoyesis y el sistema linfático: la linfopenia.
Por parte del hígado y el páncreas: el aumento de la actividad de los fermentos del hígado, la insuficiencia de hígado.
Por parte del aparato locomotor: mialgii, es raro - rabdomioliz, artralgii, el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy.
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: el aumento de la concentración de la creatinina en el suero, la insuficiencia renal.
Otros: la fiebre, el sentimiento del cansancio, la indisposición, los hinchazones, limfadenopatiya, la hipotensión arterial, la conjuntivitis, las reacciones anafilácticas.
El reanudamiento de la recepción del preparado de Ziageny por los pacientes con la reacción de la hipersensibilidad en la anamnesia lleva al desarrollo de la reacción repetida durante algunas horas. La reacción repetida de la hipersensibilidad puede pasar más penosamente, que primero, y manifestarse la vida que amenaza arterial la hipotensión, hasta el fallecimiento.
La naturaleza de otros fenómenos indeseables excelentes de la reacción de la hipersensibilidad, pero observado a los pacientes que reciben Ziageny, hasta el fin no es claro. Si son estos fenómenos indeseables la consecuencia de la aplicación del preparado de Ziageny u otros preparados al mismo tiempo fijados con él, o son condicionados por la enfermedad misma, hasta ahora no es establecido.
Muchos de los fenómenos llevados más abajo indeseables vinculados a la recepción del preparado por Ziageny (la náusea, el vómito, la diarrea, la fiebre, la fatiga, la eflorescencia), pueden observarse y al desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad. Por eso a la aparición de cualquier de estos síntomas es mostrada la inquisición escrupulosa del enfermo para la confirmación o la excepción de la reacción de la hipersensibilidad. La mayoría de las reacciones llevadas más abajo indeseables no es limitada las aplicaciones del preparado de Ziageny. Los fenómenos indeseables presentados más abajo, son enumerados depende de la clasificación anatomo-fisiológica y la frecuencia de la ocurrencia. La frecuencia de la ocurrencia está determinada del modo siguiente: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 y <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 y <1/100), es raro (≥1/10000 y <1/1000), es muy raro (<1/10000, incluso los casos separados). Con las reacciones indeseables y los síndromes, que pueden surgir en el fondo antiretrovirusnoy las terapias, incluso por los análogos nukleozidov, es posible ponerse al corriente en la sección "las instrucciones Especiales y las medidas de la prevención a la aplicación".
Los datos de las investigaciones clínicas
Las infracciones del metabolismo y una alimentación: a menudo - la pérdida del apetito.
Las infracciones neurológicas: a menudo - el dolor de cabeza.
Las infracciones Gastrointestinales: a menudo - la náusea, el vómito, la diarrea.
Las manifestaciones de sistema y las reacciones locales: a menudo - la fiebre, la somnolencia, la fatiga.
En las investigaciones controladas clínicas era mostrado que el cambio de los índices de laboratorio al tratamiento por el preparado de Ziageny se observa así como raramente, tanto como en el grupo de control de los pacientes que no reciben el preparado.
Dado postregistratsionnogo las observaciones
Las infracciones del metabolismo y una alimentación: a menudo - giperlaktatemiya; raramente - laktoatsidoz, la acumulación/nueva distribución del tejido grasoso. La frecuencia de estas reacciones indeseables depende de muchos factores, incluso de antiretrovirusnyh de los preparados usados en la combinación con abakavirom.
Las infracciones por parte del tracto intestinal: raramente - la pancreatitis (la relación entre la causa y el efecto con la aplicación abakavira no es establecida exactamente).
Las infracciones por parte de la piel: a menudo - la eflorescencia (por falta de las manifestaciones de sistema); muy raramente - polimorfo ekssudativnaya el eritema, incluso el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz.

La interacción con otros medios medicinales:

Las investigaciones in vitro y el análisis de las vías básicas del metabolismo abakavira indican que su interacción con otros preparados, mediato por el citocromo Р450, es poco probable. Abakavir no aplasta las reacciones metabólicas con la participación del isofermento 3А4 del citocromo Р450. En las investigaciones in vitro es mostrado que abakavir no entra en las interacciones con los preparados, metaboliziruemymi por los isofermentos CYP3A4, CYP2С9, CYP2D6. Las investigaciones clínicas no han revelado la inducción del metabolismo de hígado de las substancias esógenas bajo la acción abakavira. Así, la interacción abakavira con los inhibidores proteazy el HIV y otros preparados, metaboliziruyuschimisya con la participación de los isofermentos básicos del citocromo Р450, es poco probable.
El etanol: el etanol disminuye el metabolismo abakavira que lleva al aumento del área bajo farmakokineticheskoy por la curva (AUC) a 41 %. Sin embargo la importancia clínica de este cambio es pequeña. Sobre el metabolismo del etanol abakavir no influye.
metadon: según los datos farmakokineticheskih de las investigaciones, la aplicación abakavira en la dosis de 600 mg de 2 veces en el día en la combinación con metadonom baja la concentración máxima (Cmax) abakavira en el suero a 35 %, aumenta el tiempo del logro de la concentración máxima en el suero (Tmax) en 1 h, pero no cambia AUC. La importancia clínica de estos cambios es pequeña. En la misma investigación es establecido que abakavir sube el claro de sistema metadona a 22 %. En la mayoría de los casos estos cambios son apreciados también como es clínico insignificante, sin embargo en las ciertas situaciones puede ser necesario el cambio de la dosis metadona.
Retinoidy: retinoidy, por ejemplo izotretinoin, eliminiruyutsya con la participación alkogoldegidrogenazy, por eso pueden entrar en la interacción con abakavirom, sin embargo en la actualidad las investigaciones especiales no era pasado.

Las contraindicaciones:

·povyshennaya la sensibilidad a abakaviru o cualquier otro componente del preparado;
·narusheniya las funciones del hígado del grado moderado y pesado;
·vozrast es más menor 3 meses, puesto que la experiencia de la aplicación del preparado de Ziageny en este grupo de edad es limitada.
La aplicación al embarazo y la lactación
El embarazo
La seguridad de la aplicación abakavira a las mujeres durante el embarazo hasta ahora no es estudiada. Hay unos datos experimentales sobre el impacto tóxico abakavira al desarrollo de los embriones de las ratas, sin embargo estos efectos no eran reproducido a los conejos. A la necesidad de la aplicación del preparado de Ziageny durante el embarazo debe estimar la correlación de la utilidad supuesta para la madre y el riesgo potencial para el fruto.
Hay unos datos sobre insignificante tranzitornom el aumento de la concentración del ácido láctico en el suero de los recién nacidos y los niños de la edad lactante, que madres durante el embarazo y los géneros aceptaban nukleozidnye los inhibidores de vuelta transkriptazy. Probablemente, esto es vinculado con mitohondrialnymi por las infracciones. La importancia clínica de este fenómeno hasta ahora no es establecida. Además, hay unos mensajes extremadamente raros de la demora del desarrollo, los ataques epilépticos y otras infracciones neurológicas los recién nacidos, aunque la relación entre la causa y el efecto de estas infracciones con la recepción nukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy por las madres durante el embarazo y en los géneros no es establecida. Estos datos no anulan las recomendaciones existentes de la aplicación antiretrovirusnyh de los preparados durante el embarazo para la prevención de la transmisión vertical del HIV.
La lactación
Las investigaciones experimentales sobre las ratas durante la lactación han mostrado que abakavir y ello metabolity se separan con la leche materna. Se Supone, aunque esto hasta ahora no es demostrado que abakavir y ello metabolity penentran y en la leche femenina. Los datos de la seguridad de la aplicación abakavira a los niños de edad hasta 3 meses faltan. Algunos especialistas recomiendan al HIV-inquinado mujeres en cualquiera situaciones evitar la alimentación del niño por el pecho para prevenir su contagio del HIV. Así, las mujeres que aplica abakavir, no es recomendable amamantar también al niño.

La sobredosis:

Los síntomas
En las investigaciones clínicas no era revelado las reacciones indeseables a la aplicación del preparado de Ziageny en las dosis sencillas hasta 1200 mg y las dietas hasta 1800 mg. La acción del preparado en unas más altas dosis hasta ahora no es estudiada.
El tratamiento
En caso de la sobredosis por el preparado de Ziageny por los pacientes establecen la observación para la revelación de los síntomas del envenenamiento y el comienzo oportuno del tratamiento. En caso necesario pasan el tratamiento sintomático. La eficiencia peritonealnogo de la dialisis y la hemodiálisis para la desaparición abakavira es desconocida.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez 2 años. No aplicar después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje. Con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para uso interno, 20 mg/ml.
Por 240 ml del preparado en el frasco del polietileno de la alta densidad con el manguito que atornilla equipado con la defensa de la apertura con los niños. Por un frasco junto con el adaptador, la jeringa que dosifica y la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.