Olitid

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 351,0 mg abakavira del sulfato (el equivalente de 300,0 mg abakavira).

Las sustancias auxiliares: la hiprocepa, karboksimetilkrahmal del sodio, el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat, la celulosa microcristallino.

La composición de la envoltura pelicular: la envoltura preparada soluble de agua pelicular (gipromelloza, el macrogol 6000, el titán dioksid, el talco, el colorante del hierro el óxido rojo, el colorante del hierro el óxido amarillo).

El preparado protivovirusnyy, activo respecto al HIV.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado protivovirusnyy, nukleozidnyy el inhibidor de vuelta transkriptazy el HIV. Es selectivo aplasta replikatsiyu el HIV-1 y el HIV-2 (incluso las stockvacunas del HIV-1 estable a zidovudinu, lamivudinu, zaltsitabinu, didanozinu y nevirapinu). Abakavir se somete al metabolismo intracelular, convirtiendo en la forma activa el karbovir-5-trifosfat-análogo deoksiguanozina - 5-trifosfata. El mecanismo de la acción del preparado es vinculado con ingibirovaniem de vuelta transkriptazy el HIV. Que lleva a la rotura de la síntesis del ADN virulento y el cese replikatsii el HIV. El desarrollo posible de la resistencia es vinculado a los cambios del genotipo en determinado kodonovoy las esferas de vuelta transkriptazy (kodony М184V, K65R. L74V y Y115F). La resistencia del HIV se desarrolla relativamente despacio; son necesarias las mutaciones plurales para el aumento polovinnoy ingibiruyuschey a la concentración (IС50) del preparado en 8 veces. El desarrollo de la resistencia cruzada es poco probable. Aumenta la cantidad CD4 de las +-jaulas en la sangre y baja la concentración virulento RNK (incluso en el líquido cerebroespinal).

Farmakokinetika. Abakavir rápidamente y es absorbido bien de ZHKT. A los adultos la bioaccesibilidad absoluta abakavira después de la recepción compone dentro 83 %. Después de la recepción dentro de las pastillas Cmax en el suero de la sangre es alcanzado en 1,5 h y compone 3 mkg/ml. El área bajo farmakokineticheskoy por la curva "la concentración-tiempo" (AUC) durante 12 h después de la recepción del preparado compone 6 mkg/ml/h. La comida disminuye la absorción abakavira y baja Cmax, pero no influye en AUC. Penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera, la concentración abakavira en likvore compone 30-44 % de tal en el plasma. El enlace con los proteínas del plasma - baja. metaboliziruetsya en el hígado con la participación atsetaldegidrogenazy y la formación glyukuronidnyh kon'yugatov (el ácido 5-carboxílico y 5-glyukuronid). T1/2 - 1,5 h. Desaparece por los riñones: 83 % en el tipo metabolitov y 2 % en el tipo no cambiado; la otra parte desaparece a través del intestino. No kumuliruet.

Los grupos especiales de los pacientes. Los niños. Abakavir bien y se absorbe rápidamente a la recepción dentro a los niños. Todo farmakokineticheskie los parámetros a los niños son comparativos a los índices correspondientes a los adultos. Las investigaciones Farmakokinetichesky a los niños han mostrado que la recepción del preparado de 1 vez en el día es equivalente por el índice AUC0-24 a la recepción de la misma dosis del preparado dividido en 2 recepciones. Esto abastecerá poco más altas concentraciones medias abakavira en el plasma de la sangre, gracias a que cerca de la mayoría de los niños las concentraciones terapéuticas serán equivalentes al régimen dozirovaniya 300 mg de 2 veces en el día a los adultos.

Los pacientes de edad avanzada. Farmakokinetika abakavira a los pacientes son mayores 65 años no es estudiado. Al tratamiento de los pacientes de la edad avanzada es necesario tomar en consideración unas infracciones más frecuentes de la función del hígado, los riñones y el corazón a esta edad, también las enfermedades acompañantes y los medicamentos aceptados.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. Abakavir metaboliziruetsya principalmente en el hígado, menos de 2 sus % desaparecen por los riñones en el tipo no cambiado. Farmakokinetika abakavira a los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal no se distingue prácticamente de tal a los pacientes con la función normal de los riñones. A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones no es necesario bajar la dosis abakavira.

Los pacientes con la infracción de la función. A los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado fácil (5-6 puntos por la escala Chayld-bebo) AUC abakavira era más por término medio en 1,89 veces, y T1/2 - en 1,58 veces. Las infracciones de la función del hígado del grado fácil no influyen sobre los índices AUC metabolitov abakavira. Sin embargo a tales pacientes baja la velocidad de la formación y la deducción metabolitov.

Farmakokinetika abakavira a los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado moderado y pesado no es estudiado.

La aplicación del preparado de Olitid a los pacientes con la insuficiencia de hígado es contraindicada.

Las indicaciones:

El HIV-infección a los adultos y los niños (como parte de combinado antiretrovirusnoy las terapias).

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado de Olitid se pone dentro, independientemente de la recepción de la comida.

Los adultos, los niños y los adolescentes con la masa del cuerpo más de 30 kg. La dosis recomendada diaria compone 600 mg. El preparado fijan en la dosis de 300 mg de 2 veces en los día o 600 mg de 1 vez en el día.

Los niños a la edad de 3 años y son mayores con la masa del cuerpo menos de 30 kg. A los niños con la masa del cuerpo de 14 hasta 21 kg la dosis recomendada compone 150 mg de 2 veces en los día o 300 mg de 1 vez en el día.

A los niños con la masa del cuerpo más de 21 kg y menos 30 kg la dosis recomendada compone 150 mg por la mañana y 300 mg por la tarde o 450 mg de 1 vez en el día.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones de la corrección de la dosis del preparado no es necesario.

Los pacientes con la infracción de la función. La aplicación del preparado de Olitid a los pacientes con la insuficiencia de hígado es contraindicada.

Los rasgos de la aplicación:

Es posible, si el efecto esperado de la terapia supera el riesgo potencial para el fruto (la seguridad de la aplicación no es establecida). Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

La hipersensibilidad. Según las investigaciones clínicas pasadas al comienzo skrininga a la presencia allelya HLA-B*5701, aproximadamente cerca de 5 % de los pacientes que aceptan abakavir. Se desarrolla la hipersensibilidad al preparado, rara vez con el fallecimiento.

Los factores del riesgo. En las investigaciones clínicas era mostrado que nositelstvo allelya HLA-B*5701 aumenta considerablemente el riesgo del desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad a abakaviru. En prospektivnom la investigación CNA106030 clínica (PREDICT-1) a los pacientes con la presencia allelya HLA-B*5701 los preparados que contienen abakavir, no eran fijados que ha permitido esencialmente bajar la frecuencia del surgimiento es clínico la reacción sospechosa de la hipersensibilidad con 7,8 % (66 pacientes de 847) hasta 3,4 % (27 pacientes de 803) (r <0,0001), también la frecuencia del desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad confirmada kozhno-applikatsionnoy a la aldabilla con 2,7 % (23 pacientes de 842) hasta 0,0 % (0 pacientes de 802) (r <0,0001). Así, fundando en los resultados de la investigación dada, era mostrado que cerca de 48-61 % de los pacientes-portadores allelya НLA-B*5701 se desarrolla la reacción giperchuvstvitelyyusti en comparación con 0-4 % de los pacientes, cerca de que este el alelo falta.

A los médicos se recomienda pasar skrining en nositelstvo allelya HLА-В*5701 cerca del HIV-inquinados de los pacientes, por que no eran fijados antes los preparados que contienen abakavir. Skrining se recomienda pasar al comienzo del destino repetido abakavira a los pacientes con el desconocido НLА-В*5701-статусом, que antes llevaban bien la terapia abakavirom.

El uso de los preparados abakavira no es recomendable a los pacientes que tienen el alelo HLA-B*5701, y debe ser examinado solamente en casos excepcionales bajo la observación escrupulosa médica, cuando potentsnatnaya la utilidad supera el riesgo vinculado a la aplicación del preparado.

El diagnóstico clínico de la reacción sospechosa giperchuvstvitslnosti debe quedarse la base para la aceptación de la decisión del uso de los preparados que contienen abakavir, a todos los pacientes. Hasta en caso de la ausencia allelya HLA-B*5701 abakavir es necesario anular y no recomenzar su recepción en todos los casos en que la reacción de la hipersensibilidad no es posible excluir, guiando por los datos clínicos, de la causa iotentsiashnogo del riesgo del desarrollo de los efectos serios indeseables o hasta letatnogo de la salida.

El cuadro clínico. La hipersensibilidad a abakaviru es caracterizada por la aparición de los síntomas que indican a la derrota de múltiples órganos. La mayoría de los pacientes notan la fiebre y/o la eflorescencia, como la parte del síndrome.

Otros síntomas giperchuvstvitelyyusti a abakaviru son: la fatiga, la indisposición, la infracción por parte del tracto intestinal, incluso el vómito, la náusea, la diarrea y el dolor en el vientre; las infracciones por parte del sistema respiratorio, incluso el ahoguío, el dolor en la garganta, la tos, la derrota fácil (en general en forma de local infiltrativnyh de los cambios revelados a la radiografía del tórax).

Los síntomas de la hipersensibilidad pueden aparecer en cualquier momento después del comienzo del tratamiento abakavirom. Sin embargo más a menudo surgen durante primero seis semanas. Si a la aparición de los síntomas de la hipersensibilidad el tratamiento abakavirom continúa, se hacen más expresado y pueden rev el carácter, que amenaza a la vida. Después de la anulación del preparado los síntomas de la hipersensibilidad se someten habitualmente al desarrollo de vuelta.

Los enfermos, por que es fijado el tratamiento abakavirom, deben observarse con el esmero especial con el fin del surgimiento de la hipersensibilidad durante primero dos meses del tratamiento con las consultas quincenalmente, aunque es necesario recordar además que tal reacción puede manifestarse y más tarde, en cualquier momento.

El tratamiento. A la aparición de los síntomas de la hipersensibilidad a abakaviru el paciente, independientemente de nositelstva allelya HLA-B*5701, debe dirigirse inmediatamente al médico de cabecera detrás de la consulta. El planteamiento del diagnóstico de la reacción de la hipersensibilidad a abakaviru exige la anulación inmediata del preparado. El reanudamiento del tratamiento por el preparado de Olitid u otro preparado que contiene abakavir, a los pacientes, con la reacción de la hipersensibilidad en la anamnesia, es rigurosamente contraindicado, ya que durante algunas horas después de la recepción del preparado probablemente desarrollo repetido de la reacción en una forma más pesada, hasta la vida que amenaza de la hipotensión arterial o el fallecimiento.

Si excluir la hipersensibilidad a abakaviru no es posible, para evitar la diagnosis avanzada y para la minimización del riesgo del desarrollo de los estados, que amenazan a la vida, abakavir anulan para siempre, aunque es posible otro diagnóstico (por ejemplo, la enfermedad de las vías respiratorias y fácil, grippopodobnyy el síndrome, el gastroentérito o el efecto indeseable de otros preparados). No debe recomenzar el tratamiento por el preparado de Olitid u otro preparado que contiene abakavir, hasta en caso de la aparición de los síntomas giperchuvstvitelyyusti a la aplicación repetida de los medicamentos alternativos.

Las instrucciones especiales del tratamiento después de la interrupción en la terapia abakavirom. Independientemente de nositelstva allelya HLA-B*5701. Si después de la anulación abakavira se supone el reanudamiento del tratamiento por el preparado dado, es necesario aclarar la causa de la anulación, y persuadirse que al enfermo no se observaba los síntomas de la hipersensibilidad. Si excluir la reacción giperchuvstvitelyyusti no es posible, el tratamiento por cualquier preparado que contiene abakavir, se prohíbe.

Son descritos los casos poco numerosos del desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad al reanudamiento del tratamiento abakavirom después de su anulación en relación a la aparición de cualquiera de un de los síntomas típicos de la hipersensibilidad (la eflorescencia, la fiebre, la indisposición, la fatiga, las infracciones gastrointestinales y las infracciones por parte del sistema respiratorio). Ya que en todos tales casos excluir la reacción de la hipersensibilidad no es posible y, teniendo en cuenta los datos sobre su corriente más pesada a la aplicación repetida abakavira. El reanudamiento de la terapia por el preparado que contiene abakavir, a estos enfermos no es recomendable. Sin embargo si en tales casos la pregunta del destino repetido abakavira se decide positivamente, el tratamiento por ello pasan solamente a la observación directa médica.

La reacción de la hipersensibilidad se nota, aunque es extremadamente raro, hasta al reanudamiento del tratamiento abakavir-soderzhashim por el preparado de los pacientes, cerca de que los síntomas de esta reacción no se observaban antes, y la interrupción en la recepción del preparado que contiene abakavir, era vinculado a otras causas. En este caso el reanudamiento de la recepción del preparado es posible, exige sin embargo la presencia del paciente o sus personas que rodean del acceso rápido a la asistencia médica.

Skrining en nositelstvo allelya HLA-B*5701 se recomienda pasar al destino repetido abakavira a los pacientes con el desconocido НLА-В*5701-статусом. Antes que llevaban bien la terapia abakavirom. El destino repetido abakavira no se les recomienda a los patsentam-portadores allelya HLA-B*5701 y puede ser examinado solamente en casos excepcionales el suelo por el control escrupuloso médico, cuando la utilidad potencial del tratamiento por el preparado supera todos los riesgos posibles.

La información necesaria para los pacientes. El médico, el preparado que fija, debe poner al corriente al paciente de la información siguiente sobre la reacción de la hipersensibilidad:

- El paciente debe ser informado de la posibilidad de la aparición de los síntomas, que amenazan a la vida, de la hipersensibilidad y el riesgo del fallecimiento, también sobre el riesgo subido de la reacción de la hipersensibilidad cerca de los portadores allelya HLA-В*5701;

- Es necesario advertir al paciente que hasta a la ausencia allelya HLA-B*5701 puede desarrollarse la reacción giperchuvstvitelyyusti. Así, todos los pacientes a la aparición de los síntomas, que pueden ser condicionados por la reacción de la hipersensibilidad, deben inmediatamente dirigirse al médico de cabecera;

- Los pacientes con giperchuvstvitelnostyo a abakaviru deben ser advertidos de la inadmisibilidad del reanudamiento de la aplicación del preparado de Olitid u otros preparados que contienen abakavir, independientemente de HLA-B*5701 - el estatus;

- Para evitar la aplicación repetida del preparado de Olitid por los pacientes que han llevado la reacción de la hipersensibilidad, se recomienda devolverlos las pastillas que se han quedado del preparado al médico;

- Los pacientes, por causa cualquiera que han interrumpido el tratamiento por el preparado de Olitid (especialmente en relación a las reacciones posibles indeseables o las complicaciones del tratamiento), ante el reanudamiento de la recepción del preparado deben dirigirse al médico de cabecera.

Laktoatsidoz, gepatomegaliya y la distrofia de grasa del hígado. Hay unos mensajes del desarrollo laktoatsidoza, gepatomegalii y la distrofia de grasa del hígado, incluido con el fallecimiento, a consecuencia de antiretrovirusioy las terapias por los análogos nukleozidov, incluyendo abakavir. Aceptado como por separado, y en la combinación. En la mayoría de los casos estas complicaciones surgen a las mujeres.

Los síntomas que indican en laktoatsidoz, incluyen la debilidad general, el descenso del apetito, el adelgazamiento rápido de la etiología no clara, la infracción de la parte ZHKT y la infracción por parte del sistema respiratorio (el ahoguío y tahipnoe).

La aplicación de los preparados que abakavir-contienen exige a cualquier paciente la precaución, especialmente en existencia de los factores del riesgo de la derrota del hígado. A la aparición de los indicios clínicos o de laboratorio laktoatsidoza o gepatotoksichnosti (puede manifestarse gepatomegaliey y la distrofia de grasa del hígado, hasta por falta del aumento expresado de la actividad aminotransferaz) es necesario cesar el tratamiento abakavirom.

La nueva distribución del tejido celular subcutáneamente-de grasa. Combinado antiretrovirusiaya la terapia puede acompañarse del desarrollo de unos o algunos de los síntomas enumerados: por la obesidad, la nueva distribución de la grasa hipodérmica con su depósito sobre el tronco, el cuello («la giba del búfalo»), la reducción considerable del panículo adiposo de las extremidades y la persona, ginekomastiey, el aumento de la concentración de los lípidos en el suero y el nivel de la glucosa en la sangre.

Todos estos síntomas se refieren a las manifestaciones lipodistrofii. Uno o plusieurs de estos síntomas pueden surgir al tratamiento por cualesquiera inhibidores proteazy el HIV y nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta traiskriptazy. Sin embargo el riesgo de estas reacciones indeseables depende del preparado aplicado.

El síndrome lipodistrofii tiene la etiología difícil y puede desarrollarse bajo la influencia de los factores diferentes, que pueden funcionar sinergichno. El papel importante en su desarrollo juegan el HIV-infección, la edad avanzada del paciente y la duración antiretrovirusioy las terapias.

A la inquisición clínica de los enfermos es necesario prestar la atención a la nueva distribución del tejido celular subcutáneamente-de grasa. La inquisición de laboratorio debe incluir la definición de la concentración de los lípidos en el suero y el nivel de la glucosa en la sangre. A la infracción del cambio lipídico fijan el tratamiento correspondiente.

La disfunción mitohondrialnaya. En las condiciones in vitro e in vivo vyyalena la capacidad nukleotidiyh y nukleozidiyh de los análogos llamar el daño mitohondry del grado distinto. Hay unos mensajes sobre mitohondrialnoy las disfunciones cerca del HIV-negativo de los niños, podvergshihsya al impacto nukleozidiyh de los análogos vnutriutrobno o justamente después del nacimiento. Por las manifestaciones básicas mitohondrialnoy las disfunciones, a menudo pasajero, eran la anemia, neytropeniya, giperlaktatemiya y el aumento de la actividad de la lipasa en el plasma de la sangre. Se notaban también unas manifestaciones más avanzadas de la infracción dada: el hipertono de la musculatura, el calambre, la anomalía de la conducta.

El síndrome de la reconstitución de la inmunidad. A la presencia del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada sin síntomas o malosimptomnyh de las infecciones oportunistas en el momento del comienzo antiretrovirusioy las terapias (APT), la realización de tal terapia puede llevar al reforzamiento de la sintomatología de las infecciones oportunistas u otras consecuencias pesadas. Habitualmente estas reacciones surgen durante las primeras semanas o los meses después del comienzo APT. Los ejemplos típicos son tsitomegalovirusnyy retinit, generalizovannaya u ochagovaya la infección llamada mikobakteriyami, y la neumonía llamada Pneumocystis jiroveci (P. carinii). La aparición de cualesquiera síntomas de la inflamación exige la inquisición inmediata y, a la necesidad, el tratamiento. Las enfermedades autoimmunnye (tales como la enfermedad de Greyvsa, polimiozit y el síndrome De Giyena-Barre) se observaban en el fondo de la reconstitución de la inmunidad, sin embargo el tiempo de las manifestaciones primarias variaba, y la enfermedad podía surgir en muchos meses después del comienzo de la terapia y tener la corriente atípica.

Las infecciones oportunistas. La aplicación abakavira u otros antiretrovirusnyh de los preparados no excluye la posibilidad del desarrollo de las infecciones oportunistas u otras complicaciones del HIV-infección, por eso los pacientes deben quedarse bajo la observación del médico que tiene la experiencia del tratamiento del HIV-juntado de las enfermedades.

La infracción de la función. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones de la corrección de la dosis abakavira no es necesario.

La insuficiencia de hígado. La aplicación del preparado de Olitid a los pacientes con la insuficiencia de hígado es contraindicada.

Los pacientes con la hepatitis crónica En o S.Risk gepatotoksicheskogo las acciones antiretrovirusnyh de los preparados a los pacientes con sochetanpoy por la infección del HIV y el virus de la hepatitis En o Con más alto que a la presencia solamente el HIV-infección. Por eso los pacientes con la hepatitis crónica En o S que al mismo tiempo aceptan antiretrovirusnye los preparados, se encuentran en el grupo del riesgo subido del impacto desfavorable al hígado con el fallecimiento posible. Por tales pacientes debe tener lugar la observación escrupulosa, como clínico, y de laboratorio.

Abakavir y ribavirin tienen las vías iguales fosforilirovaniya, por eso debe tomar en consideración la posibilidad de la interacción entre estos preparados. Al destino simultáneo abakavira y ribavirina es posible la reducción de la concentración fosforilirovanpyh metabolitov ribavirina que puede llevar a su vez al descenso de la eficiencia del tratamiento a los pacientes inquinados al mismo tiempo el HIV y el virus de la hepatitis Con, que reciben la terapia pegilirovannym por el interferón y ribavirinom. Es necesario observar la precaución especial al destino simultáneo abakavira y ribavirina.

La transmisión del HIV-infección. La realización antirstrovirusnoy las terapias, incluido abakavirom. No excluye la posibilidad de la transmisión del HIV por vía sexual o en contacto con la sangre inquinada y por eso no anula la necesidad de la observación de las medidas correspondientes de la prevención.

El infarto del miocardo. En resultado prospektivnogo, la investigación observadora, epidemiológica con el fin del estudio de la frecuencia del surgimiento del infarto del miocardo los pacientes que reciben combinados aptiretrovirusnuyu la terapia, tenían un enlace que precede, durante 6 meses, la recepción abakavira con el riesgo subido del desarrollo del infarto del miocardo. Según el análisis generalizado de las investigaciones clínicas, no se observaba los aumentos del riesgo del infarto del miocardo conjugado con la recepción abakavira. Los mecanismos biológicos que explican al riesgo potencialmente subido, son desconocidos. En general, los datos accesibles recibidos de la observación de las cohortes y las investigaciones controladas clínicas, no permiten unívocamente determinar el enlace de la terapia abakavirom y el riesgo del infarto del miocardo.

Con todo eso, con la precaución debe fijar antiretrovirusnuyu la terapia, incluso los preparados que contienen abakavir. A los pacientes con el riesgo posible del surgimiento ishemicheskoy las enfermedades del corazón. Es necesario la aceptación de todas las medidas para minimalizatsii de los factores del riesgo (tales como la hipertensión arterial, dislipidemiya, la diabetes y el fumar).

La pancreatitis. Son notados los casos del desarrollo de la pancreatitis a los pacientes que recibían abakavir, pero la relación entre la causa y el efecto con la aplicación del preparado no es establecida exactamente. A la aparición del dolor en el vientre, la náusea, el vómito o los cambios característicos de los índices bioquímicos al paciente que recibe abakavir, debe excluir la pancreatitis. Debe detener la recepción del preparado hasta el momento, mientras el diagnóstico de la pancreatitis no sea excluido.

La osteonecrosis. Aunque la etiología de la osteonecrosis se considera multifactorial (por ejemplo, la recepción kortikosteroidov, el uso del alcohol, agudo immunosuppressiya, el índice subido de la masa del cuerpo juegan el papel importante en el desarrollo de la complicación dada), sobre tales casos informan, en particular, a los pacientes con que progresa el HIV-infección/o que reciben mucho tiempo antiretrovirusnuyu la terapia. Los pacientes deben dirigirse detrás de la consulta al médico de cabecera a la aparición de tales síntomas, como la flaccidez, el embarazo, el dolor en las articulaciones o a la aparición de las dificultades al movimiento.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. No era pasado las investigaciones especiales sobre el estudio del impacto abakavira a la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con los mecanismos.

Con todo eso, los pacientes que acepta abakavir, es necesario observar las medidas de la prevención, o evitar la dirección de los medios de transporte y las ocupaciones por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores, puesto que el preparado puede llamar tales efectos secundarios como la somnolencia, el dolor de cabeza.

Los efectos secundarios:

La hipersensibilidad. Según las investigaciones clínicas pasadas al comienzo skrininga a la presencia allelya HLA-B*5701, aproximadamente cerca de 5 % de los pacientes que aceptaban abakavir, se notaba la reacción de la hipersensibilidad, rara vez con la salida mortal. La hipersensibilidad a abakaviru es caracterizada por la derrota de múltiples órganos. Cerca de la mayoría de los pacientes con gnperchuvstvitelnostyu al desarrollo de esta reacción se notan la fiebre y la eflorescencia (habitualmente makulo-papuleznaya o urtikarnaya), aunque en algunos casos estas manifestaciones faltan. Los síntomas de la reacción gipsrchuvstvitslnosti pueden aparecer en cualquier momento después del comienzo del tratamiento abakavirom. Sin embargo más a menudo surgen durante las primeras 6 semanas del tratamiento (la mediana del tiempo del comienzo de esta reacción - 11 sut). Los síntomas de la reacción giperchuvstvitelyyusti son llevados más abajo.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: ≥10 % - la eflorescencia (habitualmente makulo-papuleznaya o urtikarnaya).

Por parte del tracto intestinal: ≥10 % - la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre; son posibles - la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal.

Por parte del hígado y el páncreas: ≥10 % - el aumento de la actividad de los fermentos del hígado; es posible la insuficiencia de hígado.

Por parte del sistema respiratorio: ≥10 % - el ahoguío, la tos; son posibles - el dolor en la garganta, el distress-síndrome respiratorio de los adultos, la insuficiencia respiratoria.

Por parte del sistema nervioso: ≥10 % - el dolor de cabeza; son posibles parestezii.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: es posible la linfopenia.

Por parte del sistema kostno-muscular: ≥10 % - mialgii; raramente - mioliz, artralgii. El aumento de la actividad kreatinfosfokinazy (KFK).

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: son posibles - el aumento de la concentración kreatinipa en el suero, la insuficiencia renal.

Otros: ≥10 % - la fiebre, el sentimiento del cansancio, la indisposición; son posibles - los hinchazones, limfadenopatiya, la hipotensión arterial, la conjuntivitis, las reacciones anafilácticas. La reacción de la hipersensibilidad al principio puede ser apreciada como la enfermedad de los órganos de la respiración (la neumonía, la bronquitis, la faringitis, la infección respiratoria virulenta), el gastroentérito o como las reacciones indeseables vinculadas a la recepción de otros preparados. La continuación de la recepción abakavira al desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad, así como el reanudamiento de su recepción después de stihaniya de los síntomas, es preñada de las consecuencias pesadas, hasta la salida mortal. Por eso a la aparición de cualesquiera de los síntomas enumerados es necesario la inquisición escrupulosa del paciente para la excepción de la reacción giperchuvstvitelyyusti. Si excluir la reacción de la hipersensibilidad no es posible, el destino repetido del preparado de Olitid u otros abakavir-soderzhashih de los preparados es rigurosamente contraindicado.

Si al desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad los pacientes continúan aceptar abakavir, las manifestaciones clínicas se hacen más expresado, y a la anulación abakavira se someten habitualmente al desarrollo de vuelta.

El reanudamiento de la recepción abakavira por los pacientes con la reacción de la hipersensibilidad en la anamnesia lleva al desarrollo de la reacción repetida durante algunas horas. La reacción repetida giperchuvstvitelyyusti puede pasar más penosamente, que primero, y manifestarse la vida que amenaza por la hipotensión arterial, hasta el fallecimiento. Al desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad, independientemente de nositelstva allelya HLA-B*5701, debe para siempre negarse a la aplicación del preparado de Olitid y otros preparados que contienen abakavir.

A veces la reacción de la hipersensibilidad se desarrolla al reanudamiento de la terapia abakavirom después de su anulación llamada por la aparición toda una de los síntomas básicos de esta reacción (la eflorescencia, la fiebre, la indisposición, la fatiga, las infracciones por parte del tracto intestinal o el sistema respiratorio).

Rara vez esta reacción surge al reanudamiento de la recepción abakavira por los pacientes, cerca de que hasta la anulación del preparado no se notaba ningunos síntomas gipsrchuvstvitslnosti.

La naturaleza de otros fenómenos indeseables excelentes de la reacción de la hipersensibilidad, pero observado a los pacientes que reciben abakavir, hasta el fin no es claro. Si son estos fenómenos indeseables la consecuencia de la aplicación abakavira u otros preparados al mismo tiempo fijados con él, o son condicionados por la enfermedad misma, hasta ahora no es establecido.

Muchos de los efectos llevados más abajo indeseables vinculados a la recepción abakavira (la náusea, el vómito, la diarrea, la fiebre, la fatiga, la eflorescencia), pueden observarse y al desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad. Por eso a la manifestación de cualquier de estos síntomas es mostrada la inquisición escrupulosa del enfermo para la confirmación o la excepción de la reacción de la hipersensibilidad. Si abakavir era anulado a consecuencia de la sospecha a la reacción de la hipersensibilidad, se prohíbe. Recomenzar el reanudamiento de la recepción del preparado terapia abakavirom después de la interrupción en relación a la aparición de los síntomas arriba indicados es posible solamente después de la excepción de la reacción de la hipersensibilidad y bajo la observación directa médica. La mayoría de las reacciones llevadas más abajo indeseables no limitan la aplicación abakavira. La definición de la frecuencia de las reacciones secundarias: muy a menudo (> 1/10), a menudo (de 1/100 hasta 1/10), infrecuentemente (de 1/1000 hasta 1/100), es raro (de 1/10 000 hasta 1/1000) y es muy raro (la frecuencia más abajo 1/10 000).

Por parte del cambio de las sustancias: a menudo - giperlaktatemiya; raramente - laktoatsidoz, la acumulación/nueva distribución del tejido grasoso, gipertriglitseridemiya, la hipercolesteremia, la resistencia a la insulina, la hiperglicemia.

La frecuencia de estas reacciones indeseables depende de muchos factores, incluido de antiretrovirusnyh de los preparados usados en la combinación con abakavirom.

Por parte del tracto intestinal: a menudo - la náusea, el vómito, la diarrea; raramente - la pancreatitis (la relación entre la causa y el efecto con la aplicación abakavira no es establecida exactamente).

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: raramente - la hepatitis, gepatomegaliya. La distrofia de grasa del hígado.

Por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: a menudo - la eflorescencia (por falta de las manifestaciones de sistema); muy raramente - mnogoformnaya ekssudativnaya el eritema, incluso el síndrome De Stivsnsa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz.

Otros: a menudo - la fiebre, la somnolencia, la fatiga, la pérdida del apetito. Se comunicaba sobre los casos de la osteonecrosis a los pacientes con tales factores del riesgo, como las fases avanzadas del HIV-infección o largo combinado aitiretrovirusnaya la terapia (la frecuencia de la ocurrencia es desconocida).

A los pacientes que aceptan abakavir u otros antiretrovirusnye los preparados, es posible el desarrollo de las infecciones oportunistas u otras complicaciones del HIV-infección.

La interacción con otros medios medicinales:

Los resultados de las investigaciones in vitro y el análisis de las vías básicas del metabolismo abakavira indican que su interacción con otros preparados, mediato por los isofermentos del sistema del citocromo Р450, es poco probable. Abakavir no oprime los procesos del metabolismo con la participación del fermento CYP3A4. En las investigaciones in vitro es mostrado que abakavir no aplasta la actividad de los isofermentos CYP3A4, CYP2C9 o CYP2D6. Durante las investigaciones clínicas no es revelado la inducción del metabolismo de hígado de las substancias esógenas bajo la influencia del preparado. Así, la interacción abakavira con los inhibidores proteazy el HIV y otros preparados, metaboliziruyuschimisya con la participación de los isofermentos básicos del sistema del citocromo Р450, es poco probable.

Las investigaciones clínicas han mostrado la ausencia es clínico las interacciones significativas entre abakavirom.zidovudinom y lamivudinom.

La aplicación abakavira al mismo tiempo con rifampitsinom, el fenobarbital y fenitoinom por (los inductores Udf-glyukuroniltransferazy) puede llevar a la reducción insignificante de las concentraciones abakavira en el plasma.

El etanol disminuye el metabolismo abakavira que lleva al aumento AUC abakavira a 41 %. Sin embargo la importancia clínica de este cambio es pequeña. Abakavir no influye sobre el metabolismo del etanol.

Según los datos farmakokineticheskih de las investigaciones, la aplicación abakavira en la dosis de 600 mg de 2 veces en el día en la combinación con metadoiom baja Cmax abakavira en el suero a 35 %, aumenta el tiempo del logro de la concentración máxima en el suero en 1 h, pero no cambia AUC. La importancia clínica de estos cambios es pequeña. En la misma investigación es establecido que abakavir sube el claro sumario metadona a 22 %. En la mayoría de los casos estos cambios son apreciados también como es clínico insignificante, sin embargo en las ciertas situaciones puede ser necesario el cambio de la dosis metadona. Retinoidy. Por ejemplo izotretinoin. Desaparecen con la participación alkogoldegidrogenazy. Por eso pueden entrar en la interacción con abakavirom, sin embargo hasta ahora las investigaciones especiales no era pasado.

Al destino simultáneo abakavira y ribavirina es posible la reducción de la concentración fosforilirovannyh metabolitov ribavirina que puede llevar a su vez al descenso de la eficiencia del tratamiento a los pacientes inquinados al mismo tiempo el HIV y el virus de la hepatitis Con, que reciben la terapia pegilirovannym por el interferón y ribavirinom. Es necesario observar la precaución especial al destino simultáneo abakavira y ribavirina.

Las contraindicaciones:

— La sensibilidad excesiva a abakaviru o cualquier otro componente del preparado,

— La insuficiencia de hígado,

— La edad infantil hasta 3 años y la masa del cuerpo menos de 14 kg (para la forma dada medicinal).

Con la precaución: el embarazo, los pacientes con el riesgo posible del surgimiento ishemicheskoy las enfermedades del corazón.

La sobredosis:

Los síntomas: En las investigaciones clínicas los pacientes recibían las dosis una sola vez abakavira hasta 1200 mg y las dosis diarias hasta 1800 mg. Los mensajes de las reacciones secundarias no era. La acción de unas más altas dosis abakavira es desconocida.

El tratamiento: En caso de la sobredosis es necesario el control del estado del paciente con el fin de la revelación de los indicios de la intoxicación y el comienzo oportuno del tratamiento. En caso necesario es fijada la terapia sintomática. No hay datos sobre la posibilidad de la deducción abakavira por medio de la hemodiálisis y peritonealnogo de la dialisis.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el embalaje original del productor con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura 150 pelicular, 300 y 600 mg. Están en polimérico al banco con la tapa tendida con el control de la primera apertura. A 1 banco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.