Belklasta

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 5 mg zoledronovoy los ácidos (en el tipo zoledronovoy los ácidos del monohidrato).

Las sustancias auxiliares: la manita, el sodio tsitrat 5,5-de agua.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. El ácido zoledronovaya pertenece a la clase azotsoderzhaschih bisfosfonatov y funciona en primer lugar al hueso. Es el inhibidor mediato osteoklastami rezorbtsii del tejido óseo.

La acción selectiva bisfosfonatov es fundada en una alta afinidad al tejido óseo mineralizado. El ácido zoledronovaya, que se aplica intravenosamente, se distribuye rápidamente en el tejido óseo y, como otros bisfosfonatam, se localiza principalmente en los lugares del cambio intenso en los huesos. El blanco principal molecular zoledronovoy los ácidos en osteoklaste es el fermento farnezilpirofosfatsintaza; no se excluye además la posibilidad de otros mecanismos de la acción del medio medicinal. El período largo de la acción zoledronovoy los ácidos es predestinado por su alta afinidad a la atadura con el centro activo farnezilpirofosfatsintazy y con el tejido óseo mineralizado.

Los efectos Farmakodinamichesky. La osteoporosis. En el fondo de la aplicación zoledronovoy los ácidos se observa el descenso rápido de los índices del cambio de hueso con subido postmenopauzalnyh de los valores hasta el nivel admisible (por 7 día para los índices de hueso rezorbtsii y por 12 semana para los índices de la formación de hueso). Después de esto los índices del cambio de hueso se establecían en los límites premenopauzalngh de los valores. No se observaba el descenso progresivo del nivel de los marcadores del metabolismo en el tejido óseo a la introducción de las dosis repetidas anuales.

La eficiencia clínica del tratamiento postmenopauzalnogo de la osteoporosis. La eficiencia y la seguridad de la aplicación zoledronovoy los ácidos era estudiada en la investigación HORIZON-PFT; el preparado introducían una vez al año durante tres años en la dosis de 5 mg en 100 ml de la solución durante no menos 15 minutos, así, cada paciente ha recibido tres dosis del preparado. Dos índices principales de la eficiencia eran: la frecuencia de los casos de las crisis de las vértebras en los 3 años confirmados por los datos morfometrii, y la frecuencia de los casos de las crisis del fémur en 3 años. La frecuencia de los casos de las crisis de las vértebras ha bajado fidedignamente a la aplicación zoledronovoy los ácidos durante tres años, a partir del primer año el tratamiento.

La reducción de la frecuencia de las crisis de las vértebras durante tres años era estable y no dependía de la edad, la región geográfica, la raza, el valor inicial del índice de la masa del cuerpo, la cantidad de las crisis iniciales de las vértebras, el T-punto de la densidad mineral del tejido óseo (MPK) del fémur o el uso anterior bisfosfonatov.

El impacto a la frecuencia del surgimiento de la crisis de la cadera: a la recepción zoledronovoy los ácidos se observa el descenso del riesgo del surgimiento de la crisis de los huesos de la articulación coxal a 40 % durante 3 años.

El impacto a la frecuencia del surgimiento de todas las crisis clínicas: a la recepción zoledronovoy los ácidos se observaba el descenso absoluto de la frecuencia del surgimiento de todas las crisis clínicas a 4,5 %, las crisis clínicas de las vértebras a 2 % y nepozvonochnyh de las crisis a 2,8 %.

El impacto a la densidad mineral del tejido óseo: zoledronovaya el ácido sube MPK del departamento lumbar de la columna vertebral a 6,9 %, el fémur - a 6,0 %, el fémur - a 5,0 % y el departamento distal del radio - a 3,2 % durante 3 años.

La histología del tejido óseo: durante la realización dinámico gistomorfometrii a los pacientes con postmenopauzalnym por la osteoporosis se observaba el estado normal del tejido óseo sin indicios de la infracción remodelirovaniya y la infracción de la mineralización. La investigación pasada con el uso de la microtomografía axial computarizada, ha mostrado la conservación de la arquitectura trabekulyarnoy al hueso a los pacientes del grupo del tratamiento zoledronovoy por el ácido en comparación con el grupo platsebo.

Los marcadores del metabolismo del tejido óseo: durante la investigación en el suero de la sangre eran estimados periódicamente específico para el tejido óseo alcalino fosfataza (SCHF) y N-de terminal propeptid del colágeno como I (TPK) con-telopeptida beta. El tratamiento zoledronovoy por el ácido en las dosis anuales de 5 mg bajaba el nivel de los marcadores del metabolismo del hueso a la banda de los valores, que se observaban hasta la menopausia. La introducción repetida del preparado no llevaba al descenso ulterior del nivel de los marcadores del metabolismo del tejido óseo.

El impacto al crecimiento. Durante la investigación de tres años de la osteoporosis anualmente medían el crecimiento (en la posición estando). A los pacientes, que recibían zoledronovuyu el ácido, se observaba el descenso de los ritmos de la pérdida del crecimiento en comparación con el grupo platsebo (4,2 mm en comparación con 6,7 mm, respectivamente (r <0,0001).

La cantidad de los días de la invalidez. El ácido zoledronovaya reducía fidedignamente la cantidad del día con la actividad limitada, así como la cantidad del día koechnogo del régimen por el dolor en la espalda y las crisis en comparación con platsebo (en todos los casos r <0,01).

La eficiencia clínica de la profiláctica de las crisis clínicas después de la crisis de la cadera. La eficiencia y la seguridad de la aplicación zoledronovoy los ácidos para la prevención del surgimiento de las crisis clínicas a los pacientes con nizkotravmaticheskim por la fractura del fémur es confirmada en la investigación HORIZON-RFT. La frecuencia del surgimiento de las crisis clínicas, incluso los vertebrados, nepozvonochnye las crisis y las crisis de la cadera, era estimada a 2127 pacientes con reciente (durante 90 día) nizkotravmaticheskim por la crisis del fémur durante 2 años. Todos los participantes de la investigación recibían de 1000 hasta 1500 mg del calcio elemental y de 800 hasta 1200 ME de la vitamina D en el día. El índice básico de la eficiencia era la cantidad de las crisis clínicas durante el tiempo de la realización de la investigación.

El impacto a todas las crisis clínicas: se observaba la reducción de la frecuencia del surgimiento de cualesquiera crisis clínicas de 35 %. La reducción de la frecuencia del surgimiento de las crisis clínicas de la columna vertebral - a 46 %, nepozvonochnyh de las crisis - a 27 %, las crisis de los huesos de la articulación coxal - a 30 %.

El impacto a la densidad mineral de los huesos: en la investigación HORIZON-RFT al tratamiento zoledronovoy por el ácido se observaba el aumento MPK en todos los huesos de la articulación coxal a 5,4 % y a 4,3 % - en el fémur durante 24 meses.

El tratamiento de la osteoporosis a los hombres. La eficiencia y la seguridad de la aplicación zoledronovoy los ácidos a los hombres con la osteoporosis era estimada en la investigación de dos años sobre los cambios (en la expresión de porcentaje) MPK del departamento lumbar de la columna vertebral.

El impacto a la densidad mineral de los huesos: el efecto según el cambio MPK de porcentaje en las vértebras lumbares 24 mes (en comparación con los valores iniciales) a la introducción zoledronovoy los ácidos una vez al año no era menos que en caso de la recepción semanal alendronata (zoledronovaya el ácido 6,1 % en comparación con alendronatom 6,2 %). El aumento MPK de porcentaje en las vértebras del departamento lumbar de la columna vertebral 12 mes era también análogo en los grupos de los pacientes que reciben estos preparados.

El tratamiento y la profiláctica el glucocorticoide-indutsirovannogo de la osteoporosis. La eficiencia y la seguridad zoledronovoy los ácidos en el tratamiento y la profiláctica el glucocorticoide-indutsirovannogo de la osteoporosis era estimada en la investigación anual con la participación de los pacientes que reciben prednizolon en la dosis de ≥7,5 mg/día peroralno (o el preparado equivalente).

El impacto a la densidad mineral de los huesos: se observaba el aumento MPK del departamento lumbar de la columna vertebral, el fémur, el fémur en total, vertluzhnyh de las cavidades y el departamento distal del radio (en todos los casos r <0,03).

La histología del tejido óseo: cualitativo y el análisis cuantitativo ha mostrado la arquitectura normal y la cualidad del tejido óseo, sin infracciones de la mineralización.

La enfermedad de Pedzheta. La eficiencia clínica del tratamiento de la enfermedad de Pedzheta. La eficiencia zoledronovoy los ácidos era estimada en dos investigaciones seismensuales comparativas. En las dos investigaciones zoledronovaya el ácido ha mostrado la ventaja y un efecto más rápido terapéutico en comparación con rizedronatom, que testimoniaban los marcadores bioquímicos de la formación del tejido óseo: FKT, N-de terminal propeptid del colágeno como I (TPK) en el suero de la sangre y los marcadores rezorbtsii (STh 1 en la sangre y sth alfa en la orina). Prácticamente a todos los pacientes del grupo zoledronovaya el ácido el efecto terapéutico se conservaba durante 18 meses. Las investigaciones histológicas del tejido óseo han mostrado que el tejido óseo tiene la cualidad normal sin indicios de la infracción de hueso remodelirovaniya y sin indicios de la infracción de la mineralización.

La investigación de la seguridad del impacto al tejido óseo: la dosis-reacción y la duración de la acción de la introducción una sola vez intravenosa zoledronovoy los ácidos (de 0,8 hasta 500 mg/kg) eran investigadas a los animales. Los resultados recibidos han mostrado la eficiencia y la seguridad zoledronovoy los ácidos para el tejido óseo a su introducción en es clínico las dosis aceptables. No se observaba los indicios de cualesquiera desviaciones de la norma en la tela de los huesos o la médula, los indicios de la infracción de la mineralización, la acumulación osteoidov y membranoso retikulofibroznoy del tejido óseo.

Farmakokinetika. Como resultado de la realización una sola vez y repetido 5 y de 15 minutos infuzy a 64 pacientes en las dosis 2, 4 8 y 16 mg, zoledronovoy los ácidos eran recibidos que siguen más abajo farmakokineticheskie los datos que no dependen de la dosis.

Después del comienzo infuzy zoledronovoy los ácidos las concentraciones de plasma de la sustancia activa se aumentaban rápidamente, alcanzando el pico en el fin infuzy, después bajaban rápidamente hasta <10 % del pico en 4 horas y hasta <1 % del pico - en 24 horas, con el período ulterior largo de las concentraciones muy bajas, que no superan 0,1 % de los niveles máximos.

El ácido zoledronovaya introducido intravenosamente, se separa por los riñones en tres etapas: la deducción rápida bifásica del preparado de la circulación de sistema con los períodos de la semideducción t1/2 α 0,24 y t1/2 β de 1,87 horas, después la fase larga de la eliminación con el período final de la semideducción t1/2 γ de 146 horas. Las acumulaciones de la sustancia activa en el plasma después de las dosis repetidas, que son introducidas cada 28 días, no se observaba. Sobre las fases tempranas de las disposiciones (el alfa y la beta, con t1/2 γ el valor y más alta) probablemente distribución rápida en los huesos y la deducción a través de los riñones. El ácido zoledronovaya no metaboliziruetsya se separa en el tipo no cambiado por los riñones. Durante las primeras 24 horas 39 ± 16 % de la dosis introducida desaparecen con la orina, mientras que la parte que se ha quedado del preparado comunica con en general el tejido óseo. Posteriormente hay una liberación lenta de vuelta zoledronovoy los ácidos del tejido óseo en la circulación de sistema y su separación por los riñones. El claro general del preparado compone 5,04 ± 2,5 l/hora. Él no depende de la dosis, el suelo, la edad, el accesorio racial y la masa del cuerpo del paciente. El aumento de la duración infuzii de 5 a 15 minutos lleva al descenso de la concentración zoledronovoy los ácidos en el fin infuzii, pero no influye sobre el área bajo farmakokineticheskoy por la curva.

Ya que zoledronovaya el ácido no metaboliziruetsya en el organismo de la persona y la sustancia descubierta tiene la actividad sólo insignificante como el inhibidor que funciona directamente e/o irreversible de los fermentos del citocromo Р450, o tiene en absoluto, zoledronovaya el ácido reducirá poco probable el claro metabólico de la sustancia, que metaboliziruetsya por el sistema de los fermentos del citocromo Р450. El ácido zoledronovaya no tiene un alto grado de la atadura con los proteínas del plasma (la atadura compone aproximadamente 43-55 %), y esta atadura no depende de la concentración.

Las populaciones separadas. El claro renal zoledronovoy correlacionaba los ácidos con el claro de la creatinina, y componía 75 ± 33 % del claro de la creatinina, que valor medio 84 ± 29 ml/minas (la banda de 22 hasta 143 ml/minas) a 64 pacientes investigados. El aumento AUC0-24 insignificante es aproximado en 30 - 40 % a las infracciones fáciles y moderadas de la función de los riñones, en comparación con la norma, y la ausencia kumulyatsii del preparado a la introducción repetida independientemente de la función de los riñones, testimonian lo que en la regulación de la dosis zoledronovoy del ácido a la insuficiencia renal fácil (ClCr = 50 - 80 ml/minas) y moderado (СlCr = 30-50 ml/minas) los grados no existen la necesidad. La aplicación zoledronovoy los ácidos es contraindicada a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina <35 ml/minas) en relación al riesgo subido del desarrollo de la insuficiencia renal en esta populación. No hay necesidad de la corrección de la dosis para los pacientes con el claro de la creatinina> 35 ml/minutos

Las indicaciones:

El tratamiento de la osteoporosis:

· en postmenopauzalnom el período a las mujeres

· a los hombres con el riesgo subido de las crisis, incluso con la crisis reciente de la cadera.

El tratamiento de la osteoporosis vinculada a la terapia a largo plazo por los glucocorticoides de sistema:

· en postmenopauzalnom el período a las mujeres

· a los hombres con el riesgo subido de las crisis.

El tratamiento de la enfermedad de Pedzheta a los adultos.

El modo de la aplicación y la dosis:

pozologiya. Para el tratamiento de la osteoporosis postclimatérica, la osteoporosis a los hombres y el tratamiento de la osteoporosis vinculada a de sistema a largo plazo glyukokortikoidnoy por la terapia la dosis recomendada del preparado ~ una sola vez intravenosa infuziya de 5 mg por Belklasta, que introducen una vez al año.

La duración óptima del tratamiento de la osteoporosis bisfosfonatom no es establecida.

Debe periódicamente revisar la necesidad de la continuación del tratamiento en base a las ventajas y los riesgos potenciales de la aplicación de Belklasta fundado en el trato especial del paciente, especialmente después de 5 o más años del uso.

A los pacientes con la crisis reciente de la cadera, se recomienda fijar infuzii Belklasta en el período de dos y más semanas después de la cicatrización de la crisis de la cadera.

Para el tratamiento de la enfermedad de Pedzheta Belklasta debe ser fijado solamente el médico que tiene la experiencia en el tratamiento de la enfermedad Pedzheta. La dosis recomendada - una sola vez intravenoso infuziya 5 mg de Belklasta.

El tratamiento repetido de la enfermedad de Pedzheta: después del tratamiento primario con Belklasta a la enfermedad de Pedzheta, el período largo de la remisión se observa cerca de la mayoría de los pacientes. El tratamiento repetido consiste de la introducción adicional intravenosa de 5 mg de Belklasta con el intervalo en un año y más del tratamiento inicial de los pacientes, que tenía una reincidencia.

Hay unos datos limitados sobre el tratamiento repetido de la enfermedad de Pedzheta. Los pacientes deben ser como corresponde gidratirovany antes de la introducción de Belklasta. Esto es importante especialmente para los hombres ancianos y para los pacientes que reciben la terapia los diuréticos. Cantidad suficiente del calcio y la vitamina D se recomienda en relación a la introducción ulterior de Belklasta. Además, a los pacientes con la enfermedad de Pedzheta, se recomienda con insistencia la recepción de la cantidad adecuada adicional del calcio correspondiente por lo menos de 500 mg del calcio elemental dos veces al día y la duración por lo menos de 10 días después de la introducción Belklasta.

A los pacientes con la crisis reciente de la cadera, la dosis de carga de 50000 hasta 125000 ME de la vitamina D peroralno o se recomienda intramuscularmente hasta primero infuzii a Belklasta.

Los síntomas vinculados a la introducción por Belklasta, pasan durante primero tres días después de la introducción, que grado de la manifestación puede ser reducido por la recepción paratsetamola o ibuprofena poco tiempo después de la introducción zoledronovoy los ácidos.

Los pacientes con la insuficiencia renal. Belklasta es contraindicada a los pacientes con el claro de la creatinina <35 ml / minuto la Corrección de la dosis no es necesario a los pacientes con el claro de la creatinina ≥ 35 ml / minuto

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. La corrección de la dosis no es necesario.

Los pacientes de la edad avanzada (≥ de 65 años). La corrección de la dosis no es necesario, puesto que la bioaccesibilidad, la distribución y la eliminación son semejantes a los pacientes de la edad avanzada y a joven.

Los niños. La seguridad y la eficiencia de Belklasta a los niños y los adolescentes hasta 18 años no es establecidas.

El modo de la aplicación. Para la aplicación intravenosa. El tiempo infuzii no debe ser menos de 15 minutos.

Las reglas de la preparación y la aplicación de la solución. Debe preparar la solución en las condiciones asépticas. El contenido del frasco disolver en 5 ml del agua para las inyecciones, después de que criar en 100 ml de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro o 5 % de la solución de la glucosa. No es posible aplicar las soluciones que contienen los iones del calcio. Es deseable usar la solución preparada zoledronovoy los ácidos directamente después de la preparación.

Se puede guardar la solución no usada en seguida en el refrigerador con la temperatura de 2 hasta 8°С no más 24 horas. Ante la introducción debe sostener la solución del refrigerador en un local cerrado antes del logro por ello de la temperatura interior. No debe mezclar la solución zoledronovoy los ácidos con cualesquiera otros medios medicinales.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada. Los datos acerca de la aplicación zoledronovoy los ácidos para el tratamiento de las mujeres embarazadas faltan. Las investigaciones en los animales han demostrado el impacto tóxico del preparado a la función reproductiva. El riesgo potencial para la persona no es conocido. El ácido zoledronovaya es contraindicado en los períodos del embarazo y la mamada.

Los niños. No se recomienda fijar el ácido zoledronovuyu a los niños de edad hasta 18 años, ya que no basta datos sobre la seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado en el grupo de edad dado.

La aplicación zoledronovoy los ácidos es contraindicada a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina <35 ml/minas), en relación al riesgo subido del desarrollo de la insuficiencia renal en esta populación. A la aplicación zoledronovoy los ácidos se observaban los casos de la infracción de la función de los riñones o había otros factores del riesgo, incluso la edad avanzada, la recepción acompañante nefrotoksicheskih de los preparados, la terapia acompañante por los diuréticos o la deshidratación. A los pacientes la infracción de la función de los riñones se observaba después de la aplicación una sola vez del preparado. Rara vez a los pacientes con otras enfermedades de los riñones o con cualquier de los factores enumerados más arriba del riesgo, se observaba la insuficiencia renal exigente la realización la dialisis, o que ha traído el fallecimiento.

Para la minimización del riesgo del desarrollo de las reacciones indeseables por parte de los riñones debe observar las medidas siguientes de la prevención:

· el control del claro de la creatinina debe ser pasado ante cada introducción zoledronovoy los ácidos; el monitoring intermedio del claro de la creatinina se recomienda para los pacientes con el riesgo del desarrollo de las infracciones de la función de los riñones. El claro de la creatinina debe ajustar las cuentas con el recuento del peso del paciente por la fórmula De Kokrofta-Gaulta.

· a la aplicación acompañante de otros medicamentos, capaz de influir sobre la función de los riñones, zoledronovuyu el ácido aplicar con la precaución.

· ante la aplicación zoledronovoy los ácidos a los pacientes, especialmente de edad avanzada y que reciben la terapia por los preparados diuréticos, es necesario abastecer el grado suficiente de la hidratación.

· la dosis una sola vez zoledronovoy del ácido no debe superar 5 mg, y la duración infuzii debe componer no menos 15 minutos.

Infuziyu zoledronovoy los ácidos pasan a la hidratación adecuada del paciente. Esto es importante especialmente para los pacientes de la edad avanzada y que reciben la terapia por los diuréticos. A la presencia gipokaltsiemii ante el comienzo de la aplicación zoledronovoy los ácidos es necesario pasar el tratamiento por las dosis adecuadas del calcio y la vitamina D. Es necesario pasar También la terapia de otras infracciones que hay del cambio mineral (por ejemplo, la reducción de la paraglándula tiroides, la infracción de la absorción del calcio en el intestino). El médico debe con cuidado controlar el estado de estos pacientes.

Se comunicaba sobre los dolores, singulares pesados y que llevan a la invalidez provisionales, en los huesos, las articulaciones y los músculos a los pacientes, que aplicaban bisfosfonaty, incluyendo zoledronovuyu el ácido.

El preparado de Belklasta, la producción RUP de "Belmedpreparaty", contiene la misma sustancia activa (zoledronovuyu el ácido), así como el preparado de Zoledronovaya el ácido de 4 mg, las producciones RUP de "Belmedpreparaty", que se aplica para el tratamiento de las enfermedades oncológicas, por eso a los pacientes que aplica el preparado Zoledronovaya el ácido de 4 mg, no sigue aceptar el preparado de Belklasta.

La osteonecrosis de la mandíbula. Sobre la osteonecrosis de la mandíbula se comunicaba, principalmente, a los pacientes con las enfermedades oncológicas, que pasaban el curso del tratamiento bisfosfonatami, incluyendo zoledronovuyu el ácido. Muchos de estos pacientes aplicaban la quimioterapia y kortikosteroidy. La mayoría de los casos conocidos se juntaban a los procedimientos estomatológicos, por ejemplo, la sacada de la muela. A muchos de estos pacientes se notaban los indicios de la infección local, incluso la osteomielitis. Por consiguiente, ante el comienzo de la terapia bisfosfonatami a los pacientes con los factores acompañantes del riesgo (el cáncer, la quimioterapia, kortikosteroidy, la no observación de la higiene de la cavidad bucal) sigue examinar la oportunidad de la inquisición estomatológica y la profiláctica debida estomatológica. Durante el tratamiento a estos pacientes, si es posible, es necesario evitar invazivnyh los procedimientos estomatológicos. A los pacientes con la osteonecrosis que se ha desarrollado de la mandíbula durante la terapia bisfosfonatami la cirugía estomatológica puede empeorar la corriente de la osteonecrosis. Los datos sobre el descenso del riesgo de la osteonecrosis de la mandíbula a la anulación de la terapia bisfosfonatami a los pacientes, que tienen necesidad de los procedimientos estomatológicos, faltan. La apreciación clínica del médico de cabecera debe ser tomada por la base del plan del tratamiento del paciente, tomando en cuenta la apreciación individual de la utilidad/riesgo.

El tratamiento postmenopauzalnogo de la osteoporosis, la osteoporosis a los hombres y el tratamiento y la profiláctica el glucocorticoide-indutsirovannogo de la osteoporosis

A los pacientes con la osteoporosis se les recomienda el destino adicional de los preparados del calcio y la vitamina D a la recepción insuficiente de estas sustancias con la comida.

La profiláctica de las crisis repetidas después de las crisis de la cadera. Se Recomienda el destino adicional del calcio y la vitamina D.

La crisis atípica de la cadera. A la terapia bisfosfonatami se comunicaba sobre los casos del surgimiento atípico podvertelnyh de las crisis y las crisis de la diafisis del fémur, que se observaban, principalmente, entre los pacientes que recibían la terapia larga a la osteoporosis. Estas crisis transversales o cortas oblicuas pueden surgir en cualquier parte del fémur, a partir del punto directamente más abajo del asador pequeño y acabando el punto es directamente más alto nadmyshechnogo de la ampliación. Estas crisis pueden surgir como resultado de la influencia mínima traumática o hasta sin él, y a algunos pacientes todavía en algunas semanas o los meses antes del desarrollo de la crisis completa del fémur puede surgir el sentimiento de dolor en el campo de la articulación coxal o en la zona inguinal. Las crisis son habitualmente bilaterales, por eso a los pacientes que reciben la terapia bisfosfonatami y cerca de que ha surgido la crisis del fémur, es necesario también pasar la inquisición y el fémur opuesto. Se comunicaba también que tales crisis consiguen mal. A los pacientes con la sospecha a la crisis atípica del fémur, orientandose a la apreciación individual del riesgo y la utilidad, debe examinar la posibilidad del cese de la terapia bisfosfonatami, no será cumplida la inquisición suficiente que precisa del paciente dado. La concatenación de causas no era demostrada, ya que tales crisis surgen también a los pacientes que sufren de la osteoporosis y que no reciben la terapia bisfosfonatami.

Durante el tratamiento bisfosfonatami, incluyendo zoledronovuyu el ácido, debe informar a los pacientes de la necesidad de informar al médico en caso de la aparición del dolor en el campo de la articulación coxal, la cadera y la ingle. Además cada paciente, cerca de que surgen tales síntomas, es necesario inquirir con el fin del surgimiento posible de la crisis del fémur.

El tratamiento de la enfermedad de Pedzheta. Subido rezorbtsiya de los huesos - el indicio característico de la enfermedad de Pedzheta. Como resultado de la manifestación rápida del impacto zoledronovoy los ácidos en rezorbtsiyu de los huesos puede desarrollarse tranzitornaya gipokaltsiemiya, a veces - sintomático, que es habitualmente máxima en los primeros 10 días después de infuzii zoledronovoy los ácidos. Por eso a la aplicación zoledronovoy los ácidos se recomienda la recepción adecuada de la vitamina D. Además, para los pacientes con la enfermedad de Pedzheta, durante el mínimo de 10 días después del comienzo de la aplicación zoledronovoy los ácidos, se recomienda con insistencia la aplicación adecuada de los preparados del calcio - no menos 500 mg del calcio elemental dos veces al día.

Debe informar a los pacientes de los síntomas gipokaltsiemii. Para los pacientes del grupo del riesgo debe ser previsto el monitoring clínico.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos

Los datos que testimonian lo que zoledronovaya el ácido influye sobre la capacidad de dirigir autotransporte o usar los mecanismos, faltan.

Los efectos secundarios:

Sobre los efectos secundarios se comunicaba de las investigaciones diferentes del programa clínico.

Los efectos secundarios, que se observaban en la investigación del tratamiento postmenopauzalnogo de la osteoporosis: la subida de la temperatura del cuerpo (18,1 %), mialgiya (9,4 %), grippopodobnye los síntomas (7,8 %), artralgiya (6,8 %) y el dolor de cabeza (6,5 %), la mayoría de que surgían durante el primer 3 día después de la introducción zoledronovoy los ácidos. La expresividad de la mayoría de estos síntomas era de suave hasta el grado moderado, desaparecían durante 3 día. La frecuencia de los surgimientos de estos síntomas se disminuía esencialmente a la introducción siguiente zoledronovoy los ácidos.

El peso de los síntomas indicados más arriba puede ser reducido aproximadamente a 50 % por el destino de tales medios como paratsetamol o ibuprofen directamente después de la introducción del preparado.

Son más abajo enumeradas las reacciones secundarias, que son vinculadas a la recepción del preparado y se observaban a la aplicación del preparado para: los tratamientos de la osteoporosis a los hombres y las mujeres de la postedad climatérica, la profiláctica de las crisis clínicas después de nizkotravmaticheskogo de la crisis del fémur, el tratamiento y la prevención el glucocorticoide-indutsirovannogo de la osteoporosis y la enfermedad de Pedzheta; las reacciones secundarias son sistematizadas en concordancia con las clases de los sistemas de los órganos y la frecuencia de la manifestación, con el uso de los signos convencionales siguientes: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100, <1/10), infrecuentemente (> 1/1 000, <1/100), es raro (> 1/10 000, <1/1 000).

Las infecciones y la invasión: infrecuentemente - grippopodobnye los síntomas, rinofaringit.

Por parte del sistema de la sangre y el sistema linfático: infrecuentemente - la anemia.

La infracción del metabolismo y una alimentación: a menudo - la anorexia, el descenso del apetito.

De la parte TSNS: a menudo - el dolor de cabeza, el vértigo; infrecuentemente - la letargia, paresteziya, la somnolencia, tremor, el desmayo a (la síncopa).

Por parte de los órganos de la vista: infrecuentemente - la conjuntivitis, el dolor en los ojos; raramente - uveit, episklerit, la inflamación de la envoltura iridisciente.

Por parte de los órganos del rumor y el laberinto: infrecuentemente - vertigo.

Por parte del sistema vascular: infrecuentemente - la hipertensión, las congestiones a la persona.

Por parte de la carretera respiratoria, los órganos del tórax y el mediastino: infrecuentemente - la tos, el ahoguío.

De la parte ZHKT: a menudo - la náusea, el vómito, la diarrea; infrecuentemente - la dispepsia, el dolor en el vientre, zheludochno-pischevodnyy reflyuks, el dolor en los departamentos superiores del vientre, la cerradura, la sequedad en la boca, ezofagit.

Por parte de la piel y la tela hipodérmica: infrecuentemente - la eflorescencia, gipergidroz, el picor, el eritema.

Por parte del sistema skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo - mialgiya, artralgiya, el dolor en los huesos, el dolor en la espalda, el dolor en las extremidades; infrecuentemente - el dolor en el cuello, kostno - el embarazo muscular, la edematización de las articulaciones, los espasmos de los músculos, el dolor en el hombro, la kostno-mialgia en el pecho, la kostno-mialgia, el embarazo de las articulaciones, la artritis, la debilidad muscular.

Por parte del sistema urogenital: infrecuentemente - pollakiuriya, proteinuriya.

Los índices de laboratorio: infrecuentemente - el aumento del nivel de la creatinina en la sangre.

Las infracciones generales y las infracciones vinculadas al modo de la introducción: muy a menudo - la fiebre; a menudo - grippopodobnye los síntomas, el escalofrío, la fatiga, la astenia, el dolor, la indisposición; infrecuentemente - el hinchazón periférico, la sed, ostrofazovaya la reacción, el dolor en el pecho del origen no cordial.

Durante las investigaciones separadas eran registradas las reacciones secundarias siguientes, que frecuencia del desarrollo en el grupo zoledronovoy los ácidos era más abajo, que a los pacientes que no reciben el preparado: la hiperhemia de los ojo, el aumento del nivel del proteína S-de reacción, gipokaltsiemiya, disgevziya, el dolor de dientes, la gastritis, la sensación de los golpes del corazón, la reacción en el lugar de la introducción.

Durante 3 investigaciones veraniegas de la osteoporosis a las mujeres en la postedad climatérica la frecuencia general de la reacción secundaria fibrillyatsii de las aurículas componía 2,5 % (96 de 3862 pacientes) en el grupo zoledronovaya el ácido en comparación con 1,9 % (75 de 3 852 pacientes) en el grupo platsebo; la frecuencia de la reacción secundaria seria fibrillyatsii de las aurículas componía 1,3 % (51 de 3 862) a los pacientes, que recibían zoledronovuyu el ácido en comparación con 0,6 % (22 de 3 852) de los pacientes, que recibían platsebo. El mecanismo, que llamaba el aumento de la frecuencia fibrillyatsii de las aurículas, no es conocido.

La infracción de la función de los riñones. A la introducción intravenosa bisfosfonatov, incluyendo zoledronovuyu el ácido, se observaban los casos de la infracción de la función de los riñones (por ejemplo, el aumento del nivel de la creatinina del suero de la sangre) y es raro - la insuficiencia aguda renal. La infracción de la función de los riñones se observaba en el fondo de la aplicación zoledronovoy los ácidos, especialmente a los pacientes con la patología de los riñones en la anamnesia o los factores adicionales del riesgo (por ejemplo, los pacientes oncológicos con la quimioterapia, la recepción simultánea nefrotoksicheskih de los preparados, la deshidratación pesada); la mayoría de tales pacientes recibían el preparado en la dosis de 4 mg cada 3-4 semanas, pero en algunos casos la infracción de la función de los riñones se observaba después de la aplicación una sola vez del preparado.

En la investigación HORIZON-PFT del cambio del claro de la creatinina (determinan anualmente ante la introducción del preparado) y la frecuencia del desarrollo de la insuficiencia renal o la infracción de la función renal son comparativos en los grupos zoledronovaya el ácido y platsebo durante 3 años. Se observaba el aumento temporal del nivel de la creatinina del suero de la sangre durante 10 días cerca de 1,8 % de los pacientes, que fijaban zoledronovuyu el ácido, en comparación con 0,8 % de los pacientes del grupo platsebo.

En las investigaciones, que eran pasadas a la argumentación del destino del preparado para la prevención de las crisis clínicas después de la fractura del fémur (los huesos de la articulación coxal) a los hombres y las mujeres, el tratamiento de la osteoporosis a los hombres, el tratamiento y la prevención el glucocorticoide-indutsirovannogo de la osteoporosis, los cambios del claro de la creatinina eran comparativos en los grupos zoledronovaya el ácido y platsebo o el preparado de la comparación.

Los datos de laboratorio. En la investigación HORIZON-PFT es aproximado cerca de 0,2 % de los pacientes se observaba el descenso visible del nivel del calcio en el suero de la sangre (menos que 1,87 mmol/l) después de la aplicación zoledronovoy los ácidos. No se observaba los casos sintomáticos gipokaltsiemii.

En la investigación HORIZON-RPT al tratamiento de la osteoporosis a los hombres y la profiláctica el glucocorticoide-indutsirovannogo de la osteoporosis ni cerca de un de los pacientes el nivel del calcio en el suero de la sangre no era más abajo de 1,87 mmol/l.

Durante la investigación a los pacientes con la enfermedad de Pedzheta es aproximado en 1 % de los casos se observaba sintomático gipokaltsiemiya (todos los casos han acabado por la normalización del nivel del calcio en la sangre).

Las reacciones locales. Durante la investigación HORIZON-PFT se comunicaba sobre las reacciones locales en el lugar infuzii (0,7 %): la rubefacción, la edematización y/o el estado enfermizo en el lugar de la introducción. En la misma investigación la frecuencia del desarrollo de las reacciones locales era análoga para los grupos zoledronovoy los ácidos y platsebo.

Al tratamiento de la osteoporosis a los hombres la frecuencia del desarrollo de las reacciones locales componía 2,6 % en el grupo zoledronovoy los ácidos y 1,4 % en el grupo alendronata. Al tratamiento y la profiláctica el glucocorticoide-indutsirovannogo de la osteoporosis sobre el desarrollo de las reacciones locales no se comunicaba.

La osteonecrosis de la mandíbula. Los casos del desarrollo de la osteonecrosis (más a menudo las mandíbulas) se observaban principalmente a los pacientes oncológicos, que aceptaban bisfosfonaty, incluyendo zoledronovuyu el ácido. Mucho de estos pacientes tenían unos indicios de las infecciones locales, incluso la osteomielitis, y la mayoría de los mensajes tocaban a los pacientes con las enfermedades oncológicas, cerca de que la osteonecrosis se desarrollaba después de la sacada de la muela u otras operaciones estomatológicas.

La osteonecrosis de la mandíbula tiene muchos factores confirmados del riesgo, incluso el diagnóstico del cáncer, el tratamiento acompañante (por ejemplo, la quimioterapia, la actinoterapia, la aplicación kortikosteroidov). Aunque la concatenación de causas no es establecida, se recomienda evitar la realización de las intervenciones estomatológicas, ya que el proceso de la curación puede ser largo.

En la investigación HORIZON-PFT entre 7 736 pacientes se observaba solamente 1 caso del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula al paciente, a que introducían zoledronovuyu el ácido, y 1 caso al paciente, que aceptaba platsebo. Todos los casos han acabado por la normalización del estado, En la misma investigación al tratamiento de los hombres con la osteoporosis y al tratamiento y la profiláctica el glucocorticoide-indutsirovannogo de la osteoporosis no se comunicaba sobre los casos del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula.

La experiencia postmarketingovyy. En postmarketingovom el período había unos mensajes de las reacciones de la hipersensibilidad: raramente - bronhospazm, la mariposa de la ortiga y angionevrotichesky el hinchazón; muy raramente - la reacción/choque anafiláctica.

Rara vez a la aplicación zoledronovoy los ácidos en la práctica clínica a los pacientes se notaban las infracciones de la función de los riñones, incluso la insuficiencia renal que exigía la realización la dialisis, o los casos del fallecimiento, especialmente entre los pacientes con la presencia de la patología renal en la anamnesia, o los factores adicionales del riesgo (la edad avanzada, la terapia acompañante nefrotoksicheskimi por los preparados o los diuréticos, a la deshidratación pesada).

En los casos muy raros se comunicaba también sobre los fenómenos siguientes: la deshidratación en el fondo de tales síntomas que surgen a consecuencia de la recepción del preparado, como la fiebre, el vómito y la diarrea; la hipertensión a los pacientes con los factores que condicionan del riesgo; la osteonecrosis de la mandíbula inferior; sklerit y la inflamación de la órbita.

La interacción con otros medios medicinales:

Las investigaciones especiales de la interacción de los medios medicinales con zoledronovoy por el ácido no eran pasadas. El ácido zoledronovaya no se somete al metabolismo de sistema y no influye en enzimy del citocromo Р450 de la persona in vitro.

El ácido zoledronovaya comunica con los proteínas del plasma en la cantidad insignificante (la atadura compone aproximadamente 43-55 %), por eso las interacciones que pasan como resultado de la sustitución de los preparados con un alto grado de la atadura, son poco probables.

El ácido zoledronovaya desaparece del organismo por medio de renal ekskretsii.

Debe observar la precaución a la aplicación zoledronovoy los ácidos en la combinación con los preparados, que pueden en parte considerable influir sobre la función de los riñones (por ejemplo, con aminoglikozidami o los diuréticos, que pueden llamar la deshidratación). A los pacientes con la infracción de la función de los riñones puede aumentarse la exposición de sistema de los medicamentos acompañantes, que desaparecen del organismo principalmente por los riñones.

La incompatibilidad. La solución zoledronovoy los ácidos para infuzii no es posible mezclar con las soluciones, que contienen los iones del calcio y otros cationes bivalentes.

Las contraindicaciones:

· la sensibilidad excesiva a la sustancia activa o a componente cualquiera del preparado;

· gipokaltsiemiya; el embarazo y el período de la mamada;

· las infracciones pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina menos de 35 ml/minas).

La sobredosis:

Sobre los casos de la sobredosis no se comunicaba. En caso de la sobredosis, que lleva a es clínico significativo gipokaltsiemii, la compensación del estado puede ser alcanzada a la aplicación adicional del calcio peroralno e/o infuziey el calcio glyukonata.

Las condiciones del almacenaje:

En protegido de las humedades y luz el lugar con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 5 mg de la sustancia activa en los frascos por la capacidad de 10 ml. El frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón. El embalaje para los hospitales: 40 frascos con la cantidad correspondiente de las instrucciones de la aplicación en las cajas de grupo.