Blazteray

Las características generales. La composición:

Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy
En forma de la galleta, los grupos de máquinas separados o los polvos blanco o casi el color blanco.
1 fl.
zoledronovoy los ácidos el monohidrato - 4.264 mg,
Que corresponde al contenido zoledronovoy los ácidos de 4 mg
Las sustancias auxiliares: mannitol, el sodio tsitrat (para el completamiento pH), el agua d/i (antes de la liofilización).
Los frascos del cristal incoloro (1) – los paquetes de cartón.

Las propiedades farmacológicas:

El inhibidor de hueso rezorbtsii. El ácido zoledronovaya se refiere a de gran efectividad bisfosfonatam, que poseen la acción selectiva al tejido óseo. El preparado aplasta rezorbtsiyu del tejido óseo, funcionando en osteoklasty. La acción selectiva bisfosfonatov al tejido óseo es fundada en una alta afinidad al tejido óseo mineralizado. El mecanismo exacto molecular que abastece ingibirovanie de la actividad osteoklastov, hasta ahora se queda oscuro. El ácido zoledronovaya no presta la influencia indeseable sobre la formación, la mineralización y las propiedades mecánicas del hueso. Además de ingibiruyuschego las acciones en rezorbtsiyu los huesos, zoledronovaya el ácido posee las propiedades antioncóticas que abastecen la eficiencia del preparado a las metástasis de hueso. El ácido zoledronovaya, aplastando proliferatsiyu e indutsiruya apoptoz, ejerce la influencia directa antioncótica respecto a las jaulas mielomy de la persona y el cáncer de la mama, también reduce la penetración de las jaulas del cáncer de la mama de la persona a través de ekstratsellyulyarnyy matriks que testimonia la presencia de ella de las propiedades antimetastáticas. Además, zoledronovaya el ácido ingibiruet proliferatsiyu de las jaulas endoteliya la persona y a los animales ha demostrado antiangiogennoe la acción. A enfermo del cáncer predstatelnoy zhelezy y otros hinchazones sólidos con la derrota metastática de los huesos zoledronovaya el ácido previene el desarrollo de las crisis patalógicas, la compresión de la médula espinal, baja la necesidad de la realización de la actinoterapia y las intervenciones operativas, reduce de tumor giperkaltsiemiyu. El preparado es capaz de contener la progresión del síndrome doloroso. El efecto medicinal es menos expresado a los pacientes con osteoblasticheskimi por los focos, que con osteolítico. A los enfermos con de tumor giperkaltsiemiey la acción zoledronovoy los ácidos es caracterizada por el descenso de la concentración del calcio en el suero de la sangre y la deducción del calcio con la orina. El tiempo medio antes de la normalización de la concentración del calcio compone unos 4 días. Por 10 día la concentración del calcio se normaliza a 87 "88 % de los enfermos. El tiempo medio hasta la reincidencia (la concentración, corregida por la albumina, del calcio del suero no menos 2.9 mmol/l) compone 30-40 días. Las distinciones significativas entre la eficiencia zoledronovoy los ácidos en las dosis 4 и8 mg al tratamiento giperkaltsiemii no se observa.

Farmakokinetika. Los parámetros Farmakokinetichesky no dependen de la dosis del preparado.
La absorción y la distribución
Después del comienzo infuzii la concentración en el suero de la sangre se aumenta rápidamente, alcanzando Cmax en el fin infuzii, más sigue la reducción rápida de la concentración de 10 % en 4 h y a menos de que 1 % de Cmax en 24 h con el período ulterior largo de las concentraciones bajas que no superan 0.1 % de Cmax hasta repetidas infuzii para 28 día. El aumento de la duración infuzii con 5 hasta 15 minas lleva a la reducción de la concentración zoledronovoy los ácidos a 30 % en el fin infuzii, pero no influye en AUC.
El enlace con los proteínas del plasma – 56 %. Se nota la afinidad baja zoledronovoy los ácidos a los componentes de la sangre.
El metabolismo y la deducción
No se somete al metabolismo.
Desaparece por los riñones en el tipo no cambiado
En 3 etapas: 1 y 2 fases – la deducción rápida del preparado de la hemorragia de sistema, sT1/2-0.24ch y 1.87 h respectivamente, y 3 fase – largo, con T1/2–146 h. No es notado kumulyatsii del preparado a las introducciones repetidas cada 28 días. Durante las primeras 24 h en la orina hay 23-55 %. La otra cantidad del preparado comunica con el tejido óseo, después de que hay su liberación lenta de vuelta en la hemorragia de sistema y la deducción por los riñones; con kalom desaparece
Menos de 3 %. El claro general de plasma – 2.54 7.54 l/ch. Él no depende de la dosis del preparado,
Del suelo, la edad, el accesorio racial y la masa del cuerpo del paciente.
Farmakokinetika en los casos especiales clínicos
El claro renal correlaciona positivamente con KK y compone 42-108 % de KK, 55-113 % que compone por término medio. A los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado (KK 20 ml/minas) y el grado moderado (KK 50 ml/minas) el claro zoledronovoy los ácidos compone 37 y 72 % respectivamente de los valores del claro del preparado a los pacientes a KK 84 ml/minutos

Las indicaciones:

giperkaltsiemiya (la concentración corregido por la albumina syvorotochnogo кальция_ 12 mg/dl o 3 mmol/l), indutsirovannaya por los tumores malignos;
La derrota metastática de los huesos a los hinchazones malignos sólidos y mielomnaya la enfermedad (para el descenso del riesgo de las crisis patalógicas, la compresión de la médula espinal, la reducción giperkaltsiemii, el hinchazón condicionado, y el descenso de la necesidad de la realización de la actinoterapia).

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado introducen v/v kapelno durante no menos 15 minutos
A giperkaltsiemii, los tumores malignos condicionados a la concentración corregido por la albumina syvorotochnogo del calcio - de 12 mg/dl o 3 mmol/l la dosis máxima recomendada compone 4 mg.
Ante infuziey es necesario comprobar la concentración de la creatinina en el suero de la sangre. La corrección del régimen dozirovaniya a los pacientes con la insuficiencia renal del grado fácil o moderado (la concentración syvorotochnogo de la creatinina <400 mkmol/l o <4.5 mg/dl) no es necesario.
Infuziyu pasan a la hidratación adecuada del paciente (la introducción 0.9 % de la solución del sodio del cloruro ante, al mismo tiempo o después de infuzii zoledronovoy los ácidos). La introducción repetida del preparado en la dosis de 4 mg es mostrada en caso de la agravación del estado después del efecto claro (es decir el logro de la concentración de los iones del calcio en el suero de la sangre de 2.7 mmol/l y más abajo) o en el caso refrakternosti a la primera introducción. El intervalo entre la introducción primera y repetida debe ser no menos 1 semana para la apreciación del efecto.
A la necesidad de la introducción repetida zoledronovoy debe determinar los ácidos la concentración de la creatinina del suero de la sangre ante cada uno infuziey.
A plural mielome y la derrota metastática de los huesos a los hinchazones sólidos la dosis de Blaztery depende de inicial KK, el Kokrofta, contado por la fórmula.
Las dosis recomendadas a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones del grado fácil o moderado
(Los valores KK 30 "60 ml/minas) son llevados más abajo.
El valor inicial> 60 4.0 mg
KK (ml/minas) de 50-60 3.5 mg
La dosis recomendada de 40-49 3.3 mg
Blaztery 30-39 3.0 mg

Después del comienzo de la terapia zoledronovoy por el ácido debe pasar la definición de la concentración syvorotochnogo de la creatinina ante la introducción de cada dosis del preparado.
A la revelación de las infracciones de la función de los riñones debe aplazar la introducción siguiente del preparado.
Las infracciones de la función de los riñones están determinadas por los parámetros siguientes:
- Para los pacientes con los valores iniciales normales de la creatinina (<1.4 mg/dl) – el aumento
A 0.5 mg/dl.
- Para los pacientes con las desviaciones del nivel inicial de la creatinina (> 1.4 mg/dl) – el aumento a 1 mg/dl.
La terapia zoledronovoy por el ácido recomienzan solamente después de que el nivel de la creatinina alcanza los valores dentro de los límites de 10 % de la cantidad inicial, en la misma dosis, que se aplicaba antes de la interrupción del tratamiento.
Los pacientes necesitan complementariamente a la terapia zoledronovoy por el ácido fijar el calcio dentro en la dosis de 500 mg/sut y la vitamina D dentro en la dosis 400 ME/sut.
La instrucción de la preparación de la solución para infuzy
La solución preparan en las condiciones asépticas. Los ácidos) disuelven el contenido del frasco (4 mg zoledronovoy en 5 ml del agua para las inyecciones y sacuden con precaución antes de la disolución completa. La solución recibida con la dosis necesaria crían en 100 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro o 5 % de la solución dekstrozy.
Es deseable usar la solución preparada directamente después de la preparación. Se puede guardar la solución no usada en el refrigerador con temperatura 2 "8°С no más que 24 h.
Ante la introducción debe sostener la solución en un local cerrado antes del logro por ello de la temperatura interior.
El tiempo general entre el cultivo del concentrado, el almacenaje de la solución preparada en el refrigerador
Con la temperatura 2-8°С y la terminación de la introducción del preparado no debe superar 24 h.
La solución zoledronovoy los ácidos no debe mezclar con cualesquiera otros medicamentos o con las soluciones que contienen el calcio o cualesquiera otros cationes bivalentes, tales como la solución de Ringera. Siempre debe usar el sistema separado para infuzy.

Los rasgos de la aplicación:

Es necesario pasar el tratamiento zoledronovoy por el ácido bajo el control del médico que tiene la experiencia de la aplicación bisfosfonatov. A la decisión de la pregunta de la aplicación zoledronovoy los ácidos a los enfermos con giperkaltsiemiey, el tumor maligno condicionado, en el fondo de la infracción de la función de los riñones, es necesario estimar el estado del enfermo y sacar la conclusión sobre, si predomina la utilidad potencial de la introducción del preparado sobre el riesgo posible. Ante cada introducción zoledronovoy los ácidos debe determinar la concentración de la creatinina en el suero. A principios del tratamiento por el preparado de los enfermos con las metástasis de hueso, que tienen las infracciones de la función de los riñones del grado débil y medio de la expresividad, se recomienda aplicar zoledronovuyu el ácido en las dosis bajadas. Si la infracción de la función de los riñones ha aparecido durante la terapia zoledronovoy por el ácido, se puede continuar la terapia por el preparado solamente después de que la concentración de la creatinina volverá a los valores, que se encuentran en los límites 10 % de la cantidad inicial.
Ante infuziey debe persuadirse en la hidratación adecuada del paciente. En caso necesario se recomienda la introducción 0.9 % de la solución del sodio del cloruro ante - paralelamente o después de infuzii zoledronovoy los ácidos. Debe evitar la hiperhidratación del paciente por el riesgo del surgimiento de las complicaciones por parte del sistema cardiovascular. Después de la introducción zoledronovoy los ácidos es necesario el control constante de la concentración del calcio, el fósforo, el magnesio y la creatinina en el suero de la sangre. Al desarrollo gipokaltsiemii, gipofosfatemii o gipomagniemii puede surgir la necesidad de la introducción de corta duración adicional de las sustancias correspondientes. Pacientes con nelechennoy giperkaltsiemiey tienen como regla una infracción de la función de los riñones, por eso es necesario el monitoring escrupuloso de la función de los riñones cerca de la categoría dada de los enfermos. A la decisión de la pregunta del tratamiento zoledronovoy por el ácido de los pacientes con las metástasis de hueso de los hinchazones sólidos debe tener en cuenta que el efecto terapéutico comienza a través de 2 "3 meses después del comienzo del tratamiento. Hay unos mensajes separados de la infracción de la función de los riñones en el fondo de la aplicación bisfosfonatov. A los factores del riesgo del surgimiento de las complicaciones semejantes se refieren la deshidratación, la insuficiencia renal que precede, la introducción repetida zoledronovoy los ácidos u otros bisfosfonatov, también la aplicación nefrotoksichnyh de los medios medicinales, y la introducción demasiado rápida del preparado. A pesar de que el riesgo de las complicaciones arriba descritas baje a condición de la introducción zoledronovoy los ácidos en la dosis de 4 mg durante no menos 15 minutos, la posibilidad de la infracción de la función de los riñones se conserva.
El aumento syvorotochnyh de las concentraciones de la creatinina se observa también a algunos pacientes a la aplicación larga zoledronovoy los ácidos en las dosis recomendadas, aunque menos a menudo. Ya que hay unos datos limitados clínicos de la aplicación del preparado los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado, no parece posible dar las recomendaciones específicas para la categoría dada de los pacientes.
Son descritos los casos de la osteonecrosis de la mandíbula a los enfermos oncológicos en el fondo del tratamiento antioncótico que incluye bisfosfonaty. A muchos pacientes tenían lugar los indicios del proceso local infeccioso-inflamatorio, incluso la osteomielitis.
Antes del comienzo del tratamiento bisfosfonatami es necesario prever la inquisición estomatológica y los procedimientos correspondientes profilácticos a los enfermos con los factores del riesgo (la terapia-quimioterapia acompañante, la actinoterapia, el tratamiento GKS; las enfermedades acompañantes – la anemia, koagulopatii, la infección, la enfermedad que hay de la cavidad bucal; la higiene mala de la boca).
Durante el tratamiento de estos pacientes debe, en la medida de lo posible, evitar las operaciones estomatológicas.
No hay datos que la interrupción del tratamiento bisfosfonatami baja a las intervenciones estomatológicas
El riesgo de la osteonecrosis de la mandíbula. El plan del tratamiento del paciente concreto debe fundarse en la apreciación individual de la correlación el riesgo/utilidad.

Los efectos secundarios:

Las reacciones indeseables vinculadas a la aplicación zoledronovoy del ácido, habitualmente débilmente expresado. Los criterios de la frecuencia de las reacciones secundarias:
Muy a menudo (_1/10), a menudo (_1/100, <1/10), a veces
(_1/1000, <1/100), es raro (_1/10000, <1/1000), es muy raro (<1/10000, incluso los mensajes separados).
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: a menudo – la anemia, a veces – trombotsitopeniya, la leucopenia; raramente – pantsitopeniya.
De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso: a menudo – el dolor de cabeza; a veces – el vértigo, parestezii, la infracción de las degustaciones, la hipoestesia, la hiperestesia, tremor, el sentimiento de la alarma, el desajuste del sueño; raramente – la confusión de la conciencia.
Por parte del órgano de la vista: a menudo – la conjuntivitis; a veces – la vaguedad de la vista; muy raramente – uveit, episklerit.
Por parte del sistema digestivo: a menudo – la náusea, el vómito, la anorexia; a veces-diarrea, la cerradura, abdominalnye los dolores, la dispepsia, la estomatitis, la sequedad en la boca.
Por parte del sistema respiratorio: a veces – el ahoguío, la tos.
Las reacciones dermatológicas: a veces – el picor, la eflorescencia (incluso eritemático y makulyarnuyu), subido potlivost.
Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo – el dolor en los huesos, mialgiya, artralgiya, generalizovannye los dolores; a veces – los calambres musculares.
De la parte сердечно&сосудистой los sistemas: a veces – el aumento expresado al INFIERNO; raramente-bradicardia.
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo – la infracción de la función de los riñones; la insuficiencia a veces-aguda renal, la hematuria, proteinuriya.
Las reacciones alérgicas: a veces-reacción la sensibilidad excesiva; raramente – angionevrotichesky el hinchazón.
Por parte de los índices de laboratorio: muy a menudo – gipofosfatemiya; a menudo – el aumento syvorotochnyh de las concentraciones de la creatinina y la urea, gipokaltsiemiya; a veces – gipomagniemiya, la hipocaliemía; raramente – la hipercaliemía, gipernatriemiya.
Las reacciones locales: el dolor, la irritación, la edematización, la formación del infiltrado en el lugar de la introducción del preparado.
Otros: a menudo – la fiebre, grippopodobnyy el síndrome (que incluye general las indisposiciones, el escalofrío,
El estado doloroso, la subida de la temperatura del cuerpo); a veces – la astenia, los hinchazones periféricos; el dolor en el tórax, el aumento de la masa del cuerpo. Al tratamiento de los pacientes bisfosfonatami en la práctica clínica son descritos los casos raros del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula (habitualmente después de la extracción
Del diente u otra intervención estomatológica). La concatenación de causas precisa del desarrollo de la osteonecrosis no es establecida.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación simultánea con zoledronovoy por el ácido de otros medicamentos a menudo aplicados (los medios antioncóticos, los diuréticos, los antibióticos, los analgésicos) cualesquiera es clínico las interacciones significativas no es notado.
Según los datos recibidos en las investigaciones in vitro,
zoledronovaya el ácido no tiene la atadura considerable con los proteínas del plasma y no ingibiruet los isofermentos del sistema del citocromo Р450.
Se recomienda observar la precaución a la aplicación simultánea bisfosfonatov y aminoglikozidov, ya que la acción simultánea de estos preparados se manifiesta por el aumento de la duración del descenso de la concentración del calcio en el plasma de la sangre.
La precaución es necesaria a la aplicación simultánea zoledronovoy los ácidos con los preparados que poseen potencialmente nefrotoksicheskim la acción.
A los pacientes con plural mielomoy es posible el aumento del riesgo del desarrollo de las infracciones
Las funciones de los riñones a v/v la introducción bisfosfonatov, tales como zoledronovaya el ácido, en la combinación con talidomidom.
La interacción farmacéutica
La solución criada zoledronovoy los ácidos no es posible mezclar con infuzionnymi por las soluciones que contienen los iones del calcio, por ejemplo, la solución de Ringera.

Las contraindicaciones:

– La infracción inicial pesada de la función de los riñones
(KK <30 ml/minas);
– El embarazo;
– El período de la lactación (la alimentación de pecho);
– La edad infantil y de adolescentes (la seguridad y la eficiencia de la aplicación no eran estudiadas);
– La sensibilidad excesiva a zoledronovoy al ácido, otra bisfosfonatam o cualquiera
A otros componentes que forma parte del preparado.
Con la precaución
A la decisión de la pregunta de la aplicación zoledronovoy los ácidos a los enfermos con giperkaltsiemiey, el tumor maligno condicionado, en el fondo de la infracción de la función de los riñones, es necesario estimar el estado del enfermo y sacar la conclusión sobre, si predomina la utilidad potencial de la introducción del preparado sobre el riesgo posible. La precaución debe observar a la aplicación zoledronovoy los ácidos a los pacientes con la asma bronquial, sensible al ácido acetilsalicílico (a la aplicación de otros bisfosfonatov se notaban los casos bronhospazma).

EL EMBARAZO Y LA LACTACIÓN
El preparado es contraindicado a la aplicación al embarazo y durante la lactación.

La sobredosis:

Los síntomas: el reforzamiento de los síntomas gipokaltsiemii. El tratamiento: la introducción del calcio glyukonata.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en seco, protegido de luz, el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 25°С. El plazo de la validez – 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy. Por 4 mg en los frascos del cristal incoloro, ukuporennyh brombutilovymi por los tapones y comprimido por los manguitos de aluminio con las tapas de seguridad de plástico del color anaranjado. Por 1 frasco en el paquete de cartón.