Rezoklastiny FS

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 4 mg zoledronovoy los ácidos en 5 ml de la solución preparada.

Las sustancias auxiliares: D-mannitol, el sodio tsitrata el dihidrato (corresponde el sodio tsitratu árido), el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado Rezoklastin FS se refiere a una nueva clase de gran efectividad биcфосфонатов, que poseen la acción selectiva al tejido óseo. El ácido zoledronovaya aplasta la actividad osteoklastov, no presta la influencia indeseable sobre la formación, la mineralización y las propiedades mecánicas del tejido óseo. La acción selectiva bisfosfonatov al tejido óseo es fundada en una alta afinidad al tejido óseo mineralizado, pero el mecanismo exacto molecular que abastece ingibirovanie de la actividad osteoklastov, hasta ahora se queda oscuro. El ácido zoledronovaya excepto ingibiruyuschego las acciones en rezorbtsiyu los huesos posee las propiedades directas antioncóticas que abastecen la eficiencia a las metástasis de hueso.

In vitro es establecido que zoledronovaya el ácido, aplastando proliferatsiyu e indutsiruya apoptoz de las jaulas, ejerce la influencia directa antioncótica a las jaulas mielomy y el cáncer de la mama, reduce su riesgo metastazirovaniya. Ingibirovanie osteoklastnoy rezorbtsii del tejido óseo lleva al descenso del crecimiento de las jaulas de tumor; se nota antiangiogennaya y protivobolevaya la actividad. El ácido zoledronovaya aplasta también proliferatsiyu de las jaulas endoteliya a la persona. A giperkaltsiemii, el hinchazón llamado, baja la concentración del calcio en el suero de la sangre.

A la aplicación zoledronovoy los ácidos a los enfermos con postmenopauznym por la osteoporosis (el valor del T-criterio de la densidad mineral del tejido óseo del fémur menos-2,5) se notaba es estadístico el descenso auténtico del riesgo vertebralnyh de las crisis, también la reducción del riesgo del desarrollo de unas o más nuevas crisis (repetidas) de las vértebras.

Al tratamiento zoledronovoy por el ácido a los pacientes con la enfermedad de hueso de Pedzheta se notaban es estadístico la respuesta auténtica, rápida y larga terapéutica, también la normalización del nivel del cambio de hueso y la concentración SCHF en el plasma de la sangre.

El preparado es de gran efectividad también a los pacientes que recibían antes el tratamiento peroralnymi bisfosfonatami. Es establecido que cerca de la mayoría de los enfermos a la aplicación zoledronovoy los ácidos la respuesta terapéutica se conserva a lo largo de todo el período del tratamiento (unos 2 años).

A los pacientes con postmenopauznym por la osteoporosis y la enfermedad de hueso de Pedzheta zoledronovaya el ácido no influye sobre el estado cualitativo del hueso normal, no viola los procesos de hueso remodelirovaniya y la mineralización y contribuye a la conservación normal trabekulyarnoy las estructuras del hueso.

Farmakokinetika: los parámetros Farmakokinetichesky no dependen de la dosis. Después del comienzo infuzii la concentración en el suero de la sangre se aumenta rápidamente, alcanzando Cmax en el fin infuzii, más sigue la reducción rápida de la concentración de 10 % después de 4 h y a menos de que 1 % de Cmax en 24 h con el período ulterior largo de las concentraciones bajas que no superan 0,1 % de Cmax, hasta repetido infuzii para 28 día.

La atadura con los proteínas del plasma — 56 %. El claro de plasma no depende de la dosis del preparado, el suelo, la edad, el accesorio racial y la masa del cuerpo del paciente. No se somete al metabolismo.

De 20 hasta 50 % desaparece por los riñones en el tipo no cambiado en 3 etapas: 1 y 2 fases — la deducción rápida del preparado de la hemorragia de sistema con T1/2 — 0,24 y 1,87 h respectivamente; y 3 fase larga con T1/2 — 146 h.

No es notado kumulyatsii del preparado a las introducciones repetidas cada 28 días. Durante las primeras 24 h en la orina hay 23–55 % de la dosis introducida. La otra cantidad del preparado comunica con el tejido óseo, después de que hay una liberación lenta de vuelta en la hemorragia de sistema y la deducción por los riñones; por el intestino desaparecen menos de 3 % zoledronovoy los ácidos. El aumento de la duración infuzii con 5 hasta 15 minas lleva a la reducción de la concentración zoledronovoy los ácidos a 30 % en el fin infuzii, pero no influye en AUC. El claro renal zoledronovoy correlaciona los ácidos positivamente con Cl de la creatinina y compone 42–108 % de Cl de la creatinina que compone por término medio 55–113 %. A los pacientes con pesado (Cl de la creatinina de ≤20 ml/minas) y moderado (Cl de la creatinina de 20-50 ml/minas) la insuficiencia renal el claro zoledronovoy los ácidos compone 37 y 72 % respectivamente de los valores del claro del preparado a los pacientes con Cl de la creatinina> 84 ml/minutos

Las indicaciones:

 

- Giperkaltsiemiya (la concentración corregido por la albumina syvorotochnogo del calcio ≥ 12 mg/dl o 3 mmol/l), indutsirovannaya por los tumores malignos.

- La derrota metastática de los huesos a los hinchazones malignos sólidos y mielomnaya la enfermedad (para el descenso del riesgo de las crisis patalógicas, la compresión de la médula espinal, giperkaltsiemii, el hinchazón condicionado, y el descenso de la necesidad de la realización de la actinoterapia).

- Postmenopauzalnaya la forma de la osteoporosis primaria.

- Senilnaya la forma de la osteoporosis primaria.

- La osteoporosis secundaria.

- La enfermedad de hueso de Pedzheta.

El modo de la aplicación y la dosis:

Rezoklastin FS es introducido intravenosamente kapelno, durante no menos 15 minutos A giperkaltsiemii, por los tumores malignos condicionados (la concentración del calcio con la corrección por el nivel de la albumina> 12 mg/dl o 3 mmol/l), la dosis recomendada del preparado compone 4 mg, es una sola vez. Infuziyu pasan a la hidratación adecuada del paciente.

A la derrota metastática de los huesos a los hinchazones malignos sólidos y mielomnoy las enfermedades la dosis recomendada del preparado compone 4 mg cada de 3-4 semanas.

Se recomienda fijar complementariamente dentro el calcio en la dosis de 500 mg en los día y la vitamina D en la dosis 400 ME en el día.

A postmenopauzalnoy y senilnoy a la forma de la osteoporosis primaria con el fin del aumento de la densidad mineral del tejido óseo, la prevención de las crisis de los cuerpos de las vértebras y otros huesos del esqueleto, la dosis recomendada de Rezoklastina FS compone 5 mg, una vez al año.

A la osteoporosis secundaria la dosis recomendada de Rezoklastina FS compone 5 mg, una vez al año. Si el ingreso en el organismo del calcio y la vitamina D con la comida no basta, las pacientes con la osteoporosis deben complementariamente fijar los preparados del calcio y la vitamina D. La duración de la aplicación del preparado está determinada por el médico individualmente depende del estado del paciente.

Para el tratamiento de la enfermedad de hueso de Pedzheta se recomienda una sola vez v/v la introducción del preparado en la dosis de 5 mg. Puesto que, la enfermedad de hueso de Pedzheta es caracterizada por un alto nivel del cambio de hueso, a todos los pacientes con esta enfermedad se recomienda aceptar la norma diaria del calcio y la vitamina D durante los primeros 10 días después de la introducción zoledronovoy los ácidos.

El tratamiento repetido zoledronovoy por el ácido de la enfermedad de hueso de Pedzheta. Después de la primera introducción del preparado se observa el período largo de la remisión. En la actualidad los datos especiales de la realización del tratamiento repetido de la enfermedad de hueso de Pedzheta no hay. Sin embargo la posibilidad de la introducción repetida del preparado puede ser examinada en caso del descubrimiento a los enfermos de la reincidencia de la enfermedad en razon de los criterios siguientes: la ausencia de la normalización de la actividad alcalino fosfatazy los sueros de la sangre, el aumento de su actividad en la dinámica, también la presencia de los indicios clínicos de la enfermedad de hueso de Pedzheta descubierto a la inquisición médica después de 12 meses después de la introducción de la primera dosis zolendronovoy del ácido.

A los pacientes con la infracción de la función de los riñones. giperkaltsiemiya, condicionado por los tumores malignos: la decisión del tratamiento zoledronovoy por el ácido de los pacientes con las infracciones expresadas de la función de los riñones sigue aceptar solamente después de la apreciación escrupulosa de la correlación el riesgo/utilidad. A la concentración de la creatinina en el suero de la sangre <400 mkmol/l o <4,5 mg/dl, no le son necesario a la corrección del régimen dozirovaniya.

La derrota metastática de los huesos a los hinchazones malignos sólidos y mielomnaya la enfermedad: la dosis zoledronovoy los ácidos a los pacientes con la infracción de la función de los riñones depende del nivel inicial del claro de la creatinina (KK), contado por la fórmula Cockcroft-Gault.

A las infracciones pesadas de la función de los riñones (KK <30 ml/minas) aplicar zoledronovuyu el ácido no es recomendable. Las dosis recomendadas a las infracciones fáciles o moderadas de la función de los riñones (el valor KK de 30-60 ml/minas) son llevadas más abajo.

El valor inicial Cl de la creatinina, ml/minas	La dosis recomendada zoledronovoy los ácidos, mg
50–60	3,5
40–49	3,3
30–39	3

Debe determinar la definición de la concentración syvorotochnogo de la creatinina ante la introducción de cada dosis del preparado. A la revelación de las infracciones de la función de los riñones debe aplazar la introducción siguiente zoledronovoy los ácidos. Las infracciones de la función de los riñones están determinadas por los parámetros siguientes: para los pacientes con los valores iniciales normales de la creatinina (<1,4 mg/dl) – el aumento del contenido de la creatinina en el suero de la sangre a 0,5 mg/dl; para los pacientes con las desviaciones del nivel inicial de la creatinina (> 1,4 mg/dl) – el aumento de la concentración de la creatinina en el suero de la sangre a 1 mg/dl.

La terapia zoledronovoy por el ácido recomienzan solamente después de que la concentración de la creatinina alcanzará los valores que superan la cantidad inicial no más, que a 10 %, en la misma dosis, que se aplicaba antes de la interrupción del tratamiento.

La instrucción de la preparación de la solución. La solución preparan en las condiciones asépticas. Ante la introducción el preparado crían (el contenido de 1 frasco – 4 mg/5 de ml o 5 mg/6,25 de ml, depende de la dosis recomendada) en 100 ml de la solución para infuzy, que no contiene el calcio (0,9 % la solución del sodio del cloruro o 5 % la solución dekstrozy). Es deseable usar la solución preparada de Rezoklastina FS directamente después de la preparación. Se puede guardar la solución no usada en el refrigerador con la temperatura de 2 hasta 8 °s no más 24 horas.

Ante la introducción debe sostener la solución en un local cerrado antes del logro por ello de la temperatura interior. Es necesario introducir la solución preparada zoledronovoy los ácidos con el uso del sistema separado para v/v infuzy.

Los rasgos de la aplicación:

Ante infuziey debe excluir la presencia de la deshidratación del paciente. En caso necesario se recomienda la introducción de la solución fisiológica ante, paralelamente o después de infuzii zoledronovoy los ácidos. Debe evitar la hiperhidratación del paciente por el riesgo del surgimiento de las complicaciones por parte del sistema cardiovascular.

A la decisión de la pregunta de la aplicación de Rezoklastina FS a los enfermos con giperkaltsiemiey, el tumor maligno condicionado, en el fondo de la infracción de la función de los riñones, es necesario estimar el estado del enfermo y sacar la conclusión sobre la correlación de la utilidad potencial y el riesgo posible del tratamiento. Después de la introducción del preparado es necesario el control constante de la concentración del calcio, el magnesio, el fósforo y la creatinina en el suero de la sangre.

En el fondo de la terapia zoledronovoy por el ácido debe escrupulosamente seguir la función de los riñones. A los factores del riesgo del surgimiento de la infracción de la función de los riñones se refieren la deshidratación, la insuficiencia renal que precede, la introducción repetida zoledronovoy los ácidos u otros bisfosfonatov, también la aplicación nefrotoksichnyh de los medios medicinales, y la introducción demasiado rápida del preparado.

Debe tener en cuenta que al destino de otros bisfosfonatov a los pacientes con la asma bronquial, sensible al ácido acetilsalicílico, se notaban los casos bronhospazma, sin embargo a la aplicación zoledronovoy los ácidos tales casos no son registrados.

A los enfermos oncológicos, en el fondo del tratamiento bisfosfonatami, incluyendo zoledronovuyu el ácido, son descritos los casos del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula, en relación a esto antes del comienzo del tratamiento es necesario prever la inquisición estomatológica y en caso de la presencia de los factores del riesgo (las anemias, koagulopatii, las infecciones, la higiene mala o las enfermedades de la cavidad bucal acompañante himio - o la actinoterapia, el tratamiento kortikosteroidami) pasar los procedimientos correspondientes profilácticos. En el fondo del tratamiento zoledronovoy por el ácido por el enfermo con los factores del riesgo, en la medida de lo posible, debe evitar las intervenciones estomatológicas operativas. Para el descenso de la frecuencia de las reacciones indeseables después de la realización infuzii Rezoklastina FS, los pacientes tienen que fijar paratsetamol o ibuprofen justamente después de la introducción del preparado.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y otros mecanismos. Es necesario observar la precaución a la dirección de los medios de transporte y otros mecanismos.

Los efectos secundarios:

Las reacciones indeseables son enumeradas más abajo por los órganos y los sistemas con la instrucción de la frecuencia de su surgimiento. Los criterios de la frecuencia: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, <1/10), a veces (≥1/1,000, <1/100), es raro - (≥1/10,000, <1/1,000), es muy raro (<1/10,000), incluso los mensajes separados.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: a menudo – la anemia, a veces - trombotsitopeniya, la leucopenia; raramente - pantsitopeniya.

Por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza; a veces - el vértigo, el sentimiento de la alarma, parestezii, tremor, la infracción de las degustaciones, la hipoestesia, la hiperestesia, el desajuste del sueño; raramente - la confusión de la conciencia.

Por parte del órgano de la vista: a menudo - la conjuntivitis; a veces – la vaguedad de la vista; muy raramente - uveit, episklerit.

Por parte del tracto intestinal: a menudo - la náusea, el vómito, la anorexia; a veces - la diarrea, la cerradura, abdominalnye los dolores, la dispepsia, la estomatitis, la sequedad en la boca.

Por parte del sistema respiratorio: a veces - el ahoguío, la tos.

Por parte de la piel y los apéndices de la piel: a veces - el picor, la eflorescencia (incluyendo erimatoznuyu y makuleznuyu), subido potlivost.

Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo - el dolor en los huesos, mialgiya, artralgiya, generalizovannye los dolores; a veces - los calambres musculares.

Por parte del sistema cardiovascular: a veces – el aumento expresado o el descenso de la presión arterial; raramente - la bradicardia.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo - la infracción de la función de los riñones; a veces - la insuficiencia aguda renal, la hematuria, proteinuriya.

Por parte del sistema inmunitario: a veces - la reacción de la sensibilidad excesiva; raramente - angionevrotichesky el hinchazón.

Las reacciones locales: el dolor, la irritación, la edematización, la formación del infiltrado en el lugar de la introducción del preparado.

Las infracciones de los índices de laboratorio: muy a menudo - gipofosfatemiya; a menudo - el aumento syvorotochnyh de las concentraciones de la creatinina y la urea, gipokaltsiemiya; a veces – gipomagniemiya, la hipocaliemía; raramente - la hipercaliemía, gipernatriemiya.

Otros: a menudo – grippopodobnyy el síndrome (que incluye general las indisposiciones, el escalofrío, el estado doloroso, el calor), la fiebre, a veces - la astenia, los hinchazones periféricos; el dolor en el tórax, el aumento de la masa del cuerpo. Al tratamiento de los pacientes bisfosfonatami, incluyendo zoledronovuyu el ácido, se notaban a veces los casos del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula (habitualmente después de la extracción del diente u otra intervención estomatológica).

En los casos muy raros, el descenso de la presión arterial en el fondo de la terapia zoledronovoy por el ácido llevaba al desmayo o tsirkulyatornomu al colapso.

La interacción con otros medios medicinales:

En calidad de los disolventes no es posible usar las soluciones que contienen el calcio o cualesquiera cationes bivalentes, en particular la solución de Ringera del lactato.

A la aplicación simultánea con los medios antioncóticos medicinales, los diuréticos, los antibióticos, los analgésicos es clínico las interacciones significativas no es notado.

Bisfosfonaty y aminoglikozidy ejercen el impacto de misma dirección a la concentración del calcio en el suero de la sangre, por eso a su destino simultáneo sube el riesgo del desarrollo gipokaltsiemii y gipomagniemii.

Se recomienda observar la precaución a la aplicación simultánea zoledronovoy los ácidos con los preparados que poseen potencialmente nefrotoksicheskim la acción. A los pacientes con plural mielomoy es posible el aumento del riesgo del desarrollo de las infracciones de la función de los riñones a la introducción intravenosa bisfosfonatov en la combinación con talidomidom.

No debe mezclar el preparado con otros medicamentos.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a zoledronovoy al ácido, otra bisfosfonatam o cualesquiera otros componentes que forma parte del preparado.
- La insuficiencia expresada renal (el claro de la creatinina ≤ 30 ml/minas).
- El embarazo y el período de la mamada.
- La edad infantil y de adolescentes (la seguridad y la eficiencia de la aplicación no son establecidas).

Con la precaución:

- A la infracción de la función de los riñones,
- A la insuficiencia expresada de hígado (no hay datos de la aplicación),
- A los pacientes con la asma bronquial, sensible al ácido acetilsalicílico

La sobredosis:

A la sobredosis casual del preparado el paciente debe encontrarse bajo la observación constante del médico. En caso del surgimiento gipokaltsiemii, que se acompaña de las manifestaciones clínicas, es mostrada la realización infuzii del calcio glyukonata.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

El concentrado para la preparación de la solución para infuzy 4 mg/5 de ml y 5 mg/6,25 de ml. Por 5 ml del concentrado que contiene 4 mg zoledronovoy los ácidos, y 6,25 ml del concentrado que contiene 5 mg zoledronovoy los ácidos, en los frascos del cristal oscuro por la capacidad de 10 ml, herméticamente ukuporennyh por los tapones del caucho y los manguitos alyuminievo-de plástico. 1 fl. Con el preparado en el substrato de plástico o de cartón colocan en el paquete de cartón.