Aktemra

Aktemra – el preparado con la acción inmunodepresiva.

La forma de la salida y la composición

Las formas medicinales de la salida de Aktemry:

• La solución para la introducción hipodérmica: transparente u opalestsiruyuschaya, el líquido incoloro o ligeramente amarillento (por 0,9 ml en las jeringas-tubos, por 4 jeringas-tubos en el paquete de cartón o por 1 jeringa-tubo en el autoinyector, por 4 autoinyectores en el paquete de cartón);
• El concentrado para la preparación de la solución para infuzy: transparente u opalestsiruyuschy, incoloro o amarillo claro (en los frascos por 4 10 o 20 ml, por 1 o 4 frasco en el paquete de cartón).

La composición de 0,9 ml (1 jeringa-tubo) de la solución para la introducción hipodérmica:

• La sustancia activa: totsilizumab – 162 mg;
• Los componentes auxiliares: la L-histidina – 1,4 mg; L-metionin – 4,03 mg; L-arginin – 0,132 mg; polisorbat 80 – 0,18 mg; el monohidrato del hidrocloruro de la L-histidina – 1,9 mg; el hidrocloruro L-arginina – 18,8 mg; el agua para las inyecciones – hasta 0,9 ml.

La composición de 1 ml del concentrado para la preparación infuzionnogo de la solución:

• La sustancia activa: totsilizumab – 20 mg;
• Los componentes auxiliares: polisorbat 80 – 0,5 mg; la sacarosa – 50 mg; dodekagidrat del hidrofosfato del sodio – en cantidad suficiente; el dihidrato digidrofosfata del sodio – en cantidad suficiente, el agua para las inyecciones – en cantidad suficiente.

Las indicaciones

• La artritis revmatoidnyy con un grado alto o medio de la actividad a los adultos – como la monoterapia o en la combinación con metotreksatom y/o con otros medios de base antiinflamatorios medicinales, incluido con el fin del frenaje demostrado rentgenologicheski destruktsii de las articulaciones;
• Activo poliarticulatorio de sistema idiopático yuvenilnyy la artritis a los adultos y los niños de 2 años – como la monoterapia o en la combinación con metotreksatom (infuzionnyy la solución).

Las contraindicaciones

Absoluto:

• Las enfermedades activas infecciosas, incluso la tuberculosis;
• La aplicación sochetannoe con los inhibidores del factor de la necrosis del hinchazón el alfa (FNO α) o la aplicación durante un mes después de la terminación de la terapia anti-FNO por los anticuerpos;
• La edad hasta 2 años (al tratamiento poliarticulatorio de sistema idiopático yuvenilnogo de la artritis) y hasta 18 años (al tratamiento revmatoidnogo de la artritis);
• La hipersensibilidad a los componentes del preparado.

Con la precaución de Aktemru fijan a tales estados/enfermedades, con la observación de las recomendaciones:

• Las infecciones: la presencia de las instrucciones en la anamnesia en retsidiviruyuschie las enfermedades infecciosas, también a las enfermedades acompañantes, que predisp al surgimiento de las infecciones (por el riesgo del desarrollo de las enfermedades infecciosas). Durante el surgimiento de las infecciones serias el tratamiento interrumpen antes de la eliminación de la infección;
• Las complicaciones divertikulita: la presencia de las instrucciones en la anamnesia a las derrotas ulcerosas de los órganos del tracto intestinal o divertikulit (por la probabilidad del desarrollo de la perforación del divertículo). A la aparición de los síntomas probablemente que indican en complicados divertikulit, es necesario inmediatamente pasar la inquisición para la revelación temprana de la perforación del tracto intestinal;
• La insuficiencia de hígado y las enfermedades activas del hígado: la terapia Aktemroy, en particular a sochetannom la aplicación con metotreksatom, puede ser juntada al aumento de la actividad de hígado transaminaz;
• Las enfermedades demieliniziruyuschie del sistema nervioso central: es necesario el control del estado para la revelación temprana de los síntomas, que pueden indicar al desarrollo de la enfermedad;
• El aumento de la actividad de hígado transaminaz (sin indicios de la insuficiencia de hígado): la frecuencia de las infracciones se aumenta a sochetannom la aplicación con los medios medicinales con potencial gepatotoksicheskim por la acción (por ejemplo, metotreksatom). Es necesario observar la precaución al exceso de la frontera superior de la norma de los índices аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, más que en 1,5 veces (al exceso más que en 5 veces, el tratamiento anulan);
• Los cambios de los índices del cambio lipídico: por el riesgo del aumento de los índices del cambio lipídico, a revmatoidnom la artritis su nivel es necesario estimar 1 vez en el período de 4 durante 8 semana del comienzo del curso medicinal.

Al embarazo la aplicación del preparado es posible solamente a la necesidad evidente clínica. Las mujeres que da de comer para el destino de Aktemry tienen que correlacionar la utilidad esperada con el daño posible para el niño (el perfil de la seguridad no es estudiado).

El modo de la aplicación y la dosificación

La solución para la introducción hipodérmica
Aktemru debe introducir con el uso del autoinyector o la jeringa-tubo desechable. Intravenosamente introducir el preparado no es posible.

Es necesario pasar la primera inyección bajo la observación del trabajador médico que tiene la calificación necesaria. Se recomienda cambiar los lugares de la introducción de la solución (la pared delantera celiaca, el hombro o la cadera). Introducir el preparado en el campo de los hematomas, las cicatrices, las rubefacciones, los lunares, en el campo de la piel con la sensibilidad excesiva, por las condensaciones y los daños no debe.

Ante la aplicación es necesario persuadirse en la ausencia del enturbiamiento de la solución, el cambio de la coloración y la presencia de los extranjeros la inclusión.

Al tratamiento revmatoidnogo de la artritis de Aktemru introducen una vez a la semana en la dosis de 162 mg. Es posible la realización de la monoterapia o sochetannoe la aplicación con metotreksatom y/o otros medios de base medicinales con la acción antiinflamatoria.

En caso del tránsito del paciente con intravenoso al modo hipodérmico de la introducción de Aktemry, la primera inyección es necesario hacer en vez de planificado intravenoso infuzii (la eficiencia clínica de la sustancia activa a la introducción hipodérmica es comparativa a tal a la introducción intravenosa).

A la aparición de los síntomas de las reacciones serias alérgicas puede ser necesario el prestar de la asistencia médica inmediata.

La corrección del régimen dozirovaniya al aumento de la actividad de los fermentos de hígado, depende del exceso de la frontera superior de la norma – VGN:

• VGN> 1-3 veces: antes de la normalización de los índices alaninaminotransferazy o aspartataminotransferazy la multiplicidad de la introducción bajan a 1 inyección en 2 semanas. Es posible la realización de la corrección de la dosis al mismo tiempo los preparados aplicados antiinflamatorios;
• VGN> 3-5 veces: la terapia interrumpen antes de la reducción del índice hasta el nivel menos que en 3 veces que supera la frontera superior de la norma. Luego se puede recomenzar la terapia en concordancia con las instrucciones;
• VGN> 5 veces: la terapia anulan.

La corrección del régimen dozirovaniya al número bajo absoluto neytrofilov – ACHN (al valor del índice – el número ^{de kletok×109/l}):

• ACHN> 1: la corrección no es necesario;
• ACHN 0,5-1: la terapia interrumpen. Su reanudamiento es posible con el aumento del índice hasta> ^100×109/mkl a la multiplicidad de la introducción de 1 vez cada 2 semanas. A la necesidad clínica vuelven al régimen estandartizado dozirovaniya;
• ACHN <0,5: la terapia anulan.

La corrección del régimen dozirovaniya al número bajo trombotsitov (al valor del índice – el número ^{kletok×103/mkl}):

• 50-100: la terapia interrumpen. Su reanudamiento es posible con el aumento del índice hasta> ^100×103/mkl a la multiplicidad de la introducción de 1 vez cada 2 semanas. A la necesidad clínica vuelven al régimen estandartizado dozirovaniya;
• <50: la terapia anulan.

La solución infuzionnyy
Aktemru introducen intravenosamente kapelno.

La dosis recomendada sencilla al tratamiento revmatoidnogo de la artritis – 8 mg/kg (introducen, como mínimo, a lo largo de 1 hora). La multiplicidad de la aplicación – 1 vez en 4 semanas.

La dosis máxima sencilla para los pacientes con el peso más de 100 kg – 800 mg.

Ante la introducción la enfermera o el médico en las condiciones asépticas deben criar el concentrado 0,9 % por la solución del cloruro del sodio. Preparado infuzionnyy la solución es físico y químico es estable a lo largo de 24 horas con temperatura 30 °s (si no lo usan en seguida, es posible su almacenaje con temperatura 2-8 °s durante el período indicado).

Ante la aplicación es necesario persuadirse en la ausencia del enturbiamiento de la solución, el cambio de la coloración y la presencia de los extranjeros la inclusión.

La corrección del régimen dozirovaniya al aumento de la actividad de los fermentos de hígado (depende del exceso de la frontera superior de la norma):

• VGN> 1-3 veces: bajar la dosis hasta 4 mg/ml o interrumpir la terapia antes de la normalización de los índices alaninaminotransferazy o aspartataminotransferazy. En lo sucesivo el tratamiento recomienzan en la dosis de 4 o 8 mg/kg. Es posible la realización de la corrección de la dosis al mismo tiempo los preparados aplicados antiinflamatorios;
• VGN> 3-5 veces: la terapia interrumpen antes de la reducción del índice hasta el nivel menos que en 3 veces que supera la frontera superior de la norma. Luego se puede recomenzar la terapia en concordancia con las instrucciones; al aumento estable de los índices confirmados a la investigación repetida, la terapia anulan;
• VGN> 5 veces: la terapia anulan.

La corrección del régimen dozirovaniya al número bajo absoluto neytrofilov (al valor del índice – el número ^{de kletok×109/l}):

• ACHN> 1: la corrección no es necesario;
• ACHN 0,5-1: la terapia interrumpen. Su reanudamiento es posible con el aumento del índice hasta> ^100×109/mkl en la dosis de 4 mg/kg. A la necesidad clínica vuelven al régimen estandartizado dozirovaniya;
• ACHN <0,5: la terapia anulan.

La corrección del régimen dozirovaniya al número bajo trombotsitov (al valor del índice – el número ^{kletok×103/mkl}):

• 50-100: la terapia interrumpen. Su reanudamiento es posible con el aumento del índice hasta> ^100×103/mkl en la dosis de 4 mg/kg. A la necesidad clínica vuelven al régimen estandartizado dozirovaniya;
• <50: la terapia anulan.

El régimen recomendado dozirovaniya al tratamiento poliarticulatorio yuvenilnogo de la artritis idiopática (la dosis sencilla con la multiplicidad de la introducción de 1 vez en 4 semanas, depende de la masa del cuerpo):

• <30 kg: 10 mg/kg;
• ≥30 kg: 8 mg/kg.

La corrección de la dosis es posible solamente con el cambio resistente del peso.

El régimen recomendado dozirovaniya al tratamiento de sistema yuvenilnogo de la artritis idiopática (la dosis sencilla con la multiplicidad de la introducción de 1 vez en 2 semanas, depende de la masa del cuerpo):

• <30 kg: 12 mg/kg;
• ≥30 kg: 8 mg/kg.

La corrección de la dosis es posible solamente con el cambio resistente del peso.

Los efectos secundarios

Las reacciones secundarias probables (muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 y <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 y <1/100), es raro (1/10 000 y <1/1000), es muy raro (<1/10 000 tomando en cuenta los casos separados):

• El sistema Cardiovascular: a menudo – el aumento de la presión arterial;
• El sistema nervioso: a menudo – el dolor de cabeza, el vértigo;
• El sistema digestivo: a menudo – la úlcera de la cavidad bucal, el dolor en el vientre, la gastritis; infrecuentemente – la estomatitis, la perforación del tracto intestinal, la úlcera de estómago;
• El sistema endocrino: infrecuentemente – la hipotireosis;
• El sistema inmunitario: a menudo – la reacción de la hipersensibilidad; infrecuentemente – las reacciones anafilácticas.
• El sistema respiratorio: a menudo – la tos, el ahoguío;
• El sistema mochevydelitelnaya: infrecuentemente – nefrolitiaz;
• El sistema de la hematopoyesis: a menudo – la leucopenia, neytropeniya;
• La masa del cuerpo y los índices de laboratorio: a menudo – el aumento de la actividad de hígado transaminaz, el aumento del peso; infrecuentemente – el aumento de la bilirrubina general;
• La piel y sus apéndices: a menudo – la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, el picor, el flemón;
• Las infecciones: muy a menudo – la infección de las vías superiores respiratorias; a menudo – las infecciones llamadas Herpes simplex de 1 tipo y Herpes zoster; infrecuentemente – divertikulit;
• El órgano de la vista: a menudo – la conjuntivitis;
• El cambio de las sustancias: a menudo – la hipercolesteremia; infrecuentemente – gipertriglitseridemiya;
• El organismo en total: a menudo – los hinchazones periféricos.

La información adicional sobre las reacciones secundarias al tratamiento revmatoidnogo de la artritis a la aplicación del preparado en cualquier forma medicinal:

• Las reacciones en el lugar de la introducción hipodérmica: el eritema, el picor, el dolor, el hematoma. Como regla, pasan en el grado fácil o medio del peso, pasan independientemente y a la anulación de la terapia no llevan;
• Las reacciones después de infuzii: los episodios del aumento de la presión arterial. A lo largo de 24 horas después de la terminación de la introducción de Aktemry pueden surgir el dolor de cabeza y las reacciones por parte de las epidermis (en forma de la eflorescencia, la mariposa de la ortiga). Estas infracciones no llevan a la restricción de la terapia habitualmente;
• Immunogennost: cerca de 0,8 % de los enfermos inquiridos eran revelados los anticuerpos a totsilizumabu. Los anticuerpos que neutralizan eran revelados a todos los pacientes;
• Las perforaciones del tracto intestinal: en la mayoría de los casos en forma de las complicaciones divertikulita, que incluyen los abscesos, la fístula, la perforación de los departamentos inferiores del tracto intestinal, derramado la peritonitis purulenta;
• Las infecciones (es posible el desarrollo de las enfermedades siguientes): el flemón, la neumonía, las infecciones llamadas Herpes zoster, la artritis bacterial, divertikulit, el gastroentérito, la septicemia, en algunos casos ellos se acompañaban de la salida fatal. Es fijado el desarrollo de las infecciones oportunistas.

La información adicional sobre las reacciones secundarias al tratamiento poliarticulatorio yuvenilnogo de la artritis idiopática a la aplicación de Aktemry en el tipo infuzionnogo de la solución:

• Las infecciones: más a menudo se desarrollan las infecciones de las vías superiores respiratorias y nazofaringit. Considerablemente más a menudo estas infracciones se observaban a los enfermos con la masa del cuerpo <30 kg;
• Las reacciones después de infuzii: por el carácter no se distinguen de los que se desarrollaban a los enfermos con revmatoidnym por la artritis;
• Immunogennost: el caso singular de la presencia de los anticuerpos a totsilizumabu sin desarrollo de la reacción de la hipersensibilidad.

La información adicional sobre las reacciones secundarias al tratamiento de la artritis poliarticulatoria de sistema idiopática a la aplicación de Aktemry en el tipo infuzionnogo de la solución (en la mayoría de los casos no se distinguen de tales a los pacientes con revmatoidnym de la artritis):

• Las reacciones después de infuzii: los efectos indeseables en el lugar de la introducción intravenosa: la mariposa de la ortiga (el fenómeno serio), la eflorescencia, artralgiya, la incomodidad en epigastrii, la diarrea, el dolor de cabeza etc. En los casos muy raros son registradas es clínico las reacciones significativas de la hipersensibilidad que exigían la anulación el preparado;
• Las infecciones: son análogos a las enfermedades que se observa a revmatoidnom la artritis, excepto la otitis media y la varicela;
• Immunogennost: los anticuerpos a la sustancia activa son revelados a 2 de 112 enfermos inquiridos. En 1 caso se ha desarrollado la reacción de la hipersensibilidad que ha exigido la anulación el tratamiento.

Las instrucciones especiales

Es necesario arreglar la sustitución de Aktemry por cualesquiera por otro biológico por los preparados con el médico de cabecera.

Durante la terapia debe tomar en consideración:

• Las reacciones de la hipersensibilidad: en resultado postmarketingovogo las aplicaciones del preparado para la introducción intravenosa eran fijadas las reacciones serias de la hipersensibilidad que incluyen la anafilaxia. Estas infracciones pueden ser pesadas y potencialmente fatal a los enfermos antes que tenían las reacciones de la hipersensibilidad a sochetannom la aplicación con premedikatsiey glyukokortikosteroidami y los medios antihistamínicos medicinales. En caso del desarrollo de las reacciones anafilácticas u otras reacciones serias de la hipersensibilidad debe inmediatamente anular Aktemru y pasar el tratamiento correspondiente. En lo sucesivo aplicar el preparado no es posible;
• La tuberculosis: al destino de la terapia es necesario pasar la inquisición preliminar del enfermo a la presencia de la tuberculosis latente. En caso de su revelación, antes del destino de Aktemry, pasan el curso estandartizado antimikobakterialnoy las terapias;
• La inmunización: pasar la inmunización por las vacunas vivas y vivas debilitadas durante la realización de la terapia no debe (el perfil de la seguridad no es establecido). Antes del destino de Aktemry se recomienda la realización de la vacuna en concordancia con el calendario nacional de las inoculaciones (con la observación del intervalo);
• Reaktivatsiya de las infecciones virulentas: son fijados los casos reaktivatsii de la infección virulenta (por ejemplo, la hepatitis virulenta). Los enfermos con el resultado positivo a skriningovom la inquisición a la hepatitis en las investigaciones clínicas del preparado no se incluían;
• Los cambios de los índices de laboratorio: es posible el desarrollo neytropenii y trombotsitopenii.

A los enfermos con de sistema yuvenilnym por la artritis idiopática puede desarrollarse el síndrome de la activación de los macrófagos (serio zhizneugrozhayuschee el estado). El perfil de la seguridad de Aktemry no era estudiado en este caso.

Durante la aplicación de Aktemry puede observarse el desarrollo del vértigo, en relación a esto a los pacientes durante su surgimiento se recomienda negarse a la dirección de autotransporte antes de la normalización del estado.

La interacción medicinal

Es clínico el impacto significativo a la exposición metotreksata sochetannoe la aplicación de 10 mg/kg de Aktemry con 10-25 mg metotreksata a la multiplicidad de la introducción una vez a la semana no es revelado.

La aplicación simultánea con otros medios medicinales con la acción antiinflamatoria no era estudiada.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar en protegido de luz, el lugar, inaccesible para los niños, con temperatura 2-8 °C, no congelar.

El plazo de la validez – 2,5 años.