Prograf

Prograf – el preparado con la acción inmunodepresiva.

La forma de la salida y la composición

Las formas medicinales de la salida de Prografa:

• Las cápsulas: de gelatina firme, kryshechka y el cuerpo opaco; en las cápsulas contienen los polvos blancos; por 0,5 mg: la dimensión №5, amarillos claro, en kryshechke – la inscripción «0,5 mg» de color rojo, sobre el cuerpo – «[f] 607»; por 1 mg: la dimensión №5, blanco, en kryshechke – la inscripción «1 mg» de color rojo, sobre el cuerpo – «[f] 617»; por 5 mg: la dimensión №4, serovato-rojo, en kryshechke – la inscripción «5 mg» el color blanco, sobre el cuerpo – «[f] 657» (en blisterah por 10 piezas, por 5 blisterov en los paquetes de la laminilla de aluminio con el contenido 1 g silikagelya, por 1 paquete en el paquete de cartón);
• El concentrado para la preparación de la solución para la introducción intravenosa: transparente, incoloro (por 1 ml en las ampollas de cristal del volumen de 2 ml, por 10 ampollas en de contorno yacheykovyh los embalajes, por 1 embalaje en el paquete de cartón).

La composición de 1 cápsula:

• La sustancia activa: takrolimus – 0,5 1 o 5 mg;
• Los componentes auxiliares (0,5/1/5 mg): gipromelloza – 0,5/1/5 mg, kroskarmelloza del sodio – 0,5/1/5 mg, el monohidrato de la lactosa - de 62,85/61,35/123,6 mg, stearat del magnesio – 0,65/0,65/1,4 mg;
• La cápsula (0,5/1/5 mg): dioksid del titán (Е171) – 0,338/0,395/0,564 mg, el óxido amarillo del hierro (Е172) – 0,048/0/0,008 mg, la gelatina – 23,414/23,405/33,428 mg, el agua purificada – 4,2/4,2/6 mg;
• Las tintas para la inscripción: Opacode S-1-15083 (el glaseado farmacéutico (la solución de la goma laca en el etanol)) – 60,7 %, la lecitina de soja – 0,48 %, el alcohol de la marca SDA3A (el metanol, el etanol) – 5 %, simetikon – 0,01 %, el colorante el óxido rojo del hierro (Е172) – 20 %, la hiprocepa – 0,3 %, el alcohol n-butílico – 9,51 %, el agua purificada – 4 %.

La composición de 1 ml del concentrado:

• La sustancia activa: takrolimus – 5 mg;
• Los componentes auxiliares: de ricino hidrogenado polioksietilenom el aceite (НСО-60) – 200 mg, el alcohol árido – 638 mg.

Las indicaciones

• El rechazo allotransplantata del hígado, el riñón o el corazón (con el fin de la prevención);
• El rechazo allotransplantata, rezistentnogo a otros regímenes immunosupressivnoy las terapias (tratamiento).

Las contraindicaciones

La contraindicación a la aplicación de Prografa es la hipersensibilidad a los componentes del preparado, también a otros makrolidam.

A las mujeres embarazadas de Prograf fijan solamente en los casos, si la utilidad esperada de su aplicación para la madre es más alta del riesgo potencial para el niño. A la necesidad de la realización del tratamiento a las mujeres durante la lactación debe interrumpir la alimentación de pecho.

El modo de la aplicación y la dosificación

Prograf es necesario aplicar bajo el control escrupuloso por parte del personal que posee la calificación necesaria. Fijar o hacer los cambios en immunosupressivnuyu la terapia pueden solamente los especialistas con la experiencia de la aplicación del preparado a los enfermos con los órganos trasplantados.

Parenteralno Prograf introducen en caso de que el estado del enfermo no lo permite aceptar el preparado en forma de las cápsulas. Justamente después del mejoramiento (pero no más largamente 7 días) traducen al paciente a la recepción del preparado dentro.

Es necesario tomar en consideración que traducir sin controlar a los pacientes de un preparado takrolimusa en otra es peligroso (probablemente el rechazo del injerto o el aumento de la frecuencia de las reacciones secundarias). El cambio del régimen dozirovaniya o la forma medicinal es posible solamente bajo el control del especialista en la esfera transplantologii. La traducción debe realizarse bajo el monitoring escrupuloso de la concentración takrolimusa en la sangre y con la corrección de la dosis del preparado.

En la fase inicial fijan habitualmente sochetannoe la aplicación de Prografa con otros medicamentos imunodepresivos. Depende del régimen immunosupressivnoy la dosis puede variar las terapias. La elección de la dosis se funda, ante todo, en la apreciación clínica del riesgo del rechazo e individual perenosimosti Prografa, también sobre las noticias del monitoring de la concentración takrolimusa en la sangre.

En caso de la aparición de los indicios clínicos del rechazo es necesario examinar el problema de la corrección del régimen dozirovaniya.

La duración de la terapia no es limitada.

Las cápsulas de Prograf aceptan, como regla, dentro, tomando con el líquido (es más preferible – el agua). Se recomienda observar la interrupción con la recepción de la comida (1 hora hasta o en 2 horas después de la comida). En caso de necesidad el contenido de las cápsulas mezclan con el agua e introducen a través de nazogastralnyy la sonda.

A la admisión de la recepción de la cápsula la dosis ulterior no doblan.

La dosis diaria dividen en 2 partes iguales, que aceptan la mañana y la tarde. Las cápsulas es necesario aceptar justamente después sus extracciones de blistera.

Ante la introducción el concentrado de Prografa son necesario criar 5 % por la solución dekstrozy o 0,9 % por la solución del cloruro del sodio. Se puede usar solamente. Introducir soluciones incoloro y transparente el preparado no criado no es posible.

Prograf es posible introducir solamente intravenosamente en el tipo infuzii. Combinar la solución con otros preparados con el ambiente alcalino no es posible (en el такролимус ambiente alcalino es inestable). La introducción struynoe del preparado no se recomienda.

Después del cultivo la concentración de la solución debe encontrarse en los límites de 4-100 mkg/ml. El volumen total infuzii – 20-500 ml, el tiempo infuzii – 24 horas.

El régimen dozirovaniya al transplante del hígado:

• Primario immunosupressiya (los niños): la dosis (cápsulas) diaria inicial – 300 mkg/kg. A la imposibilidad de aceptar el preparado dentro el tratamiento comienzan por la introducción intravenosa infuzionnogo de la solución en la dosis de 50 mkg/kg;
• Primario immunosupressiya (los adultos): la dosis (cápsulas) diaria inicial – 100-200 mkg/kg. Es deseable comenzar la terapia en 12 horas después de la terminación de la operación. A la imposibilidad de aceptar el preparado dentro el tratamiento comienzan por la introducción intravenosa infuzionnogo de la solución en la dosis de 10-50 mkg/kg;
• La terapia que apoya (los niños y los adultos): es posible el descenso de la dosis y la anulación acompañante immunosupressivnoy las terapias (Prograf aplican como la monoterapia);
• El tratamiento del rechazo (los niños y los adultos): fijan unas más altas dosis en la combinación con kortikosteroidami y mono/poliklonalnymi por los anticuerpos (los cursos cortos). A la aparición de los indicios de la toxicidad puede ser necesaria la baja de la dosis del preparado. Al traducir los enfermos a la terapia por Prografom se recomienda la aplicación de las mismas dosis iniciales, como a primario immunosupressii.

El régimen dozirovaniya al transplante del riñón:

• Primario immunosupressiya (los niños): la dosis (cápsulas) diaria inicial – 300 mkg/kg. A la imposibilidad de aceptar el preparado dentro el tratamiento comienzan por la introducción intravenosa infuzionnogo de la solución en la dosis de 75-100 mkg/kg;
• Primario immunosupressiya (los adultos): la dosis (cápsulas) diaria inicial – 200-300 mkg/kg. Es deseable comenzar la terapia en 24 horas después de la terminación de la operación. A la imposibilidad de aceptar el preparado dentro el tratamiento comienzan por la introducción intravenosa infuzionnogo de la solución en la dosis de 50-100 mkg/kg;
• La terapia que apoya (los niños y los adultos): es posible el descenso de la dosis, Prograf dejan como el componente básico de la terapia doble;
• El tratamiento del rechazo (los niños y los adultos): fijan unas más altas dosis en la combinación con kortikosteroidami y mono/poliklonalnymi por los anticuerpos (los cursos cortos). A la aparición de los indicios de la toxicidad puede ser necesaria la baja de la dosis del preparado. Al traducir los enfermos a la terapia por Prografom se recomienda la aplicación de las mismas dosis iniciales, como a primario immunosupressii.

El régimen dozirovaniya al transplante del corazón:

• Primario immunosupressiya (los niños): Prograf fijan como la monoterapia o al mismo tiempo con la inducción por los anticuerpos. La monoterapia: la dosis inicial infuzionnogo de la solución – 30-50 mkg/kg (antes del logro de la concentración takrolimusa en la sangre entera de 15-25 ng/ml). A la primera posibilidad clínica del enfermo traducen en peroralnyy la recepción en la dosis inicial de 300 mkg/kg (en 8-12 horas después del cese infuzii). Al destino de Prografa después de la inducción los anticuerpos el preparado fijan dentro en la dosis inicial de 100-300 mkg/kg;
• Primario immunosupressiya (los adultos): es posible la aplicación del preparado en la combinación con la terapia inductiva por los anticuerpos (permite diferir el comienzo de la terapia por Prografom), a es clínico los enfermos estables – sin destino de los anticuerpos. Después de la inducción la dosis (cápsulas) diaria inicial – 75 mkg/kg. Comenzar la terapia es deseable durante 5 días después de la operación (después de la estabilización del estado). A la imposibilidad de aceptar el preparado dentro el tratamiento comienzan por la introducción intravenosa infuzionnogo de la solución en la dosis de 10-20 mkg/kg. El acceso alternativo (para los enfermos sin indicios de la infracción de las funciones de los órganos interiores (por ejemplo, los riñones)) – las cápsulas de Prografa fijan durante 12 horas después del transplante en la dosis inicial diaria 2000-4000 mkg al mismo tiempo con mikofenolata mofetilom y kortikosteroidami o sirolimusom y kortikosteroidami;
• La terapia que apoya (los niños y los adultos): es posible el descenso de la dosis;
• El tratamiento del rechazo (los niños y los adultos): fijan unas más altas dosis en la combinación con kortikosteroidami y mono/poliklonalnymi por los anticuerpos (los cursos cortos).

Al traducir la dosis inicial diaria compone a los enfermos a la recepción de Prografa dentro: adulto – 150 mkg/kg, los niños – 200-300 mkg/kg.

El régimen dozirovaniya al tratamiento del rechazo después de allotransplantatsii de otros órganos (la dosis inicial diaria):

• Fácil: 100-150 mkg/kg;
• El páncreas: 200 mkg/kg;
• El intestino delgado: 300 mkg/kg.

Los efectos secundarios

Es difícil establecer el perfil exacto de las reacciones secundarias de los medicamentos imunodepresivos que es vinculado a los rasgos de la enfermedad básica y una gran cantidad de los preparados, que se aplican después del transplante.

A menudo descrito más abajo de la infracción tienen el carácter convertible, y/o su expresividad baja a la reducción de la dosis.

Las reacciones secundarias posibles (> 10 % – muy a menudo;> 1 % y <10 % – a menudo;> 0,1 % y <1 % – infrecuentemente;> 0,01 % y <0,1 % – es raro; <0,01 % – es muy raro):

• El sistema nervioso: muy a menudo – el dolor de cabeza, tremor; a menudo – la infracción de la conciencia, el síndrome convulsivo distinto geneza, dizestezii y parestezii, el vértigo, la neuropatía periférica, la infracción de la carta; infrecuentemente – la coma, la peresia y la parálisis, la hemorragia en el sistema nervioso central y las infracciones de la circulación de la sangre cerebral, la amnesia, la encefalopatía, la infracción de la articulación y el habla; raramente – el aumento del tono muscular; muy raramente – miasteniya;
• El sistema Cardiovascular: muy a menudo – la hipertensión arterial; a menudo – la taquicardia, la infracción de la circulación de la sangre coronaria, tromboembolicheskie e ishemicheskie las complicaciones, la infracción de la circulación de la sangre periférica, la hipotensión arterial; infrecuentemente – el choque, zheludochkovye las arritmias y la parada del corazón, el infarto, la insuficiencia cardíaca, los índices EKG anómalos, la trombosis de las venas profundas de las extremidades, los golpes del corazón hechos más frecuentes, kardiomiopatii, la hipertrofia de los ventrículos, supraventrikulyarnye las arritmias, la arritmia, el cambio del pulso y la frecuencia de las reducciones cordiales; raramente – perikardialnyy la transpiración; muy raramente – la infracción de los índices ehokardiogrammy;
• El sistema que plega de la sangre: a menudo – la hemorragia; infrecuentemente – la desviación en los índices koagulogrammy, koagulopatii; raramente – gipoprotrombinemiya, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura;
• El sistema respiratorio: a menudo – la faringitis, neumónico parenhimatoznye los desajustes, el ahoguío, plevralnyy la transpiración, zalozhennost de la nariz, la tos, rinit; infrecuentemente – el desajuste de las vías respiratorias, la insuficiencia respiratoria, la asma; raramente – el distress-síndrome agudo respiratorio;
• El sistema hematopoyético: a menudo – trombotsitopeniya, la anemia, la leucopenia, la leucocitosis, el aumento o el descenso del nivel del hematocrito y/o la hemoglobina; infrecuentemente – neytropeniya, pantsitopeniya;
• El sistema gepatobiliarnaya: a menudo – la infracción de la función del hígado, el aumento de la actividad de los fermentos de hígado, la ictericia y holestaz, la derrota de las jaulas del hígado y la hepatitis, holangit; raramente – obliteriruyuschy endoflebit de las venas de hígado, la trombosis de la arteria de hígado; muy raramente – la estenosis de los conductos hepáticos, la insuficiencia de hígado;
• El sistema digestivo: muy a menudo – la náusea, la diarrea; a menudo – las enfermedades inflamatorias del tracto intestinal, las úlceras gastrointestinales, la perforación y la hemorragia, la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal y la estomatitis, el vómito, la ascitis, gastrointestinal y abdominalnaya el dolor, la dispepsia, el meteorismo, las cerraduras, el sentimiento raspiraniya y la inflamación en el vientre, la silla líquida; infrecuentemente – la impracticabilidad paralítica intestinal, la infracción evakuatornoy las funciones del estómago, la peritonitis, la pancreatitis (crónico y agudo), gastroezofagealnaya reflyuksnaya la enfermedad, el aumento de la actividad de la amilasis en la sangre; raramente – pankreaticheskie psevdokisty, subileus;
• El sistema skeletno-muscular: a menudo – los calambres musculares, artralgiya, el dolor en la espalda y las extremidades; infrecuentemente – sustavnye los desajustes;
• El sistema mochevydelitelnaya: muy a menudo – la infracción de la función de los riñones; a menudo – oliguriya, la insuficiencia renal, la insuficiencia aguda renal, el síndrome urinario, agudo kanaltsevyy la necrosis, tóxico nefropatiya, el desajuste de la vejiga y la uretra; infrecuentemente – el síndrome hemolítico urémico, la anuria; muy raramente – la cistitis hemorrágica, nefropatiya;
• El sistema endocrino: muy a menudo – la diabetes, la hiperglicemia; raramente – el hirsutismo;
• El sistema inmunitario: las reacciones anafilácticas y alérgicas;
• El sistema reproductivo: infrecuentemente – la hemorragia uterina y la dismenorrea;
• La mentalidad: muy a menudo – el insomnio; a menudo – la inquietud, los sueños terribles, la desorientación y la confusión de la conciencia, la alucinación, el humor aplastado, la depresión, los desajustes emocionales; infrecuentemente – psihoticheskie los desajustes;
• Los órganos de los sentimientos: a menudo – la enfermedad de los ojo, la vaguedad de la vista, la fotofobia, el ruido (sonido) en las orejas; infrecuentemente – el descenso del rumor, la catarata; raramente – neyrosensornaya la sordera, la ceguedad; muy raramente – la infracción del rumor;
• El cambio de las sustancias: muy a menudo – la hipercaliemía; a menudo – gipofosfatemiya, gipomagniemiya, elektrolitnye las infracciones, giperurikemiya, la hipocaliemía, gipertriglitseridemiya, giponatriemiya, gipokaltsiemiya, gipervolemiya, la baja del apetito, la anorexia, giperlipidemiya, la acidosis metabólica, la hipercolesteremia; infrecuentemente – la deshidratación, giperfosfatemiya, gipoproteinemiya, la hipoglicemia; muy raramente – el aumento de la masa del tejido grasoso;
• Las reacciones dermatológicas: a menudo – el acné, la eflorescencia, el picor, alopetsiya, gipergidroz; infrecuentemente – la fotosensibilización, la dermatitis; raramente – tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella); muy raramente – el síndrome de Stivensa-Dzhonsona;
• Los neoplasmas (maligno, de buena calidad, no identificado): el aumento del riesgo del desarrollo de los tumores malignos, incluso el virus De Epshteyna-Barr (EBV) – juntado limfoproliferativnyh de las enfermedades y el cáncer de la piel;
• Las invasiones y la infección: el aumento del riesgo del desarrollo generalizovannyh y las enfermedades locales infecciosas (virulento, bacterial, de hongos, protozoynoy las etiologías). Es posible la agravación de la corriente antes las enfermedades infecciosas diagnosticadas;
• El organismo en total: a menudo – la incomodidad y el dolor, la astenia, los hinchazones, la infracción de la percepción de la temperatura del cuerpo, los estados febriles, el aumento de la actividad alcalino fosfatazy, el aumento de la masa del cuerpo; infrecuentemente – el descenso de la masa del cuerpo, la infracción de la percepción de la temperatura del medio ambiente, la insuficiencia de múltiples órganos, la agravación de la disposición, grippopodobnyy el síndrome, la sensación del apretamiento del pecho, el sentimiento de la alarma, el aumento de la actividad laktatdegidrogenazy; raramente – la dificultad del movimiento, la sed, la sensación del embarazo en el tórax, la pérdida del equilibrio (caída);
• El injerto: a menudo – la disfunción primaria del injerto.

Las instrucciones especiales

En el período inicial después del transplante es necesario regularmente realizar el monitoring de tales parámetros, como: la presión arterial, el nivel de la glicemia en ayunas, EKG, el estatus neurológico y el estado de la vista, la concentración de los electrólitos, los índices de la función renal y de hígado, koagulogramma, los índices hematológicos, el nivel proteinemii. A es clínico los cambios significativos pasan la corrección immunosupressivnoy las terapias.

Durante el tratamiento es necesario evitar el destino de los fitopreparados con el contenido del corazoncillo, también otros medios vegetales, que pueden llevar al descenso (cambio) de la concentración takrolimusa en la sangre.

A la diarrea pueden observarse los cambios considerables de la concentración takrolimusa en la sangre (es necesario el monitoring escrupuloso).

Durante la terapia es posible el desarrollo de la hipertrofia de los ventrículos o los tabiques del corazón (tiene habitualmente el carácter convertible y surge a que superan recomendado las concentraciones takrolimusa en la sangre). Los enfermos con un alto riesgo del desarrollo de las infracciones semejantes deben pasar ehokardiografichesky y EKG el control.

Debe evitar la aplicación sochetannogo tsiklosporina con takrolimusom.

A los enfermos, que pasaban antes la terapia takrolimusom, pueden desarrollarse posttransplantatsionnye limfoproliferativnye las enfermedades (PTLZ), los Epshteyna-Barr, juntados al virus, (durante el tratamiento se recomienda la realización del monitoring escrupuloso con la ayuda polimeraznoy a la reacción en cadena).

Hay unas noticias sobre el desarrollo en el fondo de la terapia takrolimusom del síndrome de la encefalopatía convertible trasera. A la aparición de tales síntomas, como las infracciones visuales, el dolor de cabeza, es necesario pasar los calambres y las infracciones mentales, MRT. En los casos de la confirmación del diagnóstico realizan el control adecuado de la presión arterial y los calambres, también cesan inmediatamente la introducción de sistema takrolimusa (como regla, este estado es convertible por completo).

Durante la aplicación de Prografa se aumenta la probabilidad del desarrollo de las infecciones oportunistas llamadas por los protozoarios, las setas, las bacterias, los viruses (es vinculado al aplastamiento profundo del sistema inmunitario y puede llevar a pesado o los fallecimientos), y los neoplasmas malignos (en particular, la piel, en relación a esto se recomienda limitar la irradiación ultravioleta y la insolación, usar los medios de sol con un alto factor de la defensa).

El riesgo del surgimiento del cáncer secundario es desconocido.

En la composición de las cápsulas de Prograf entra la lactosa, por eso a su destino en el enfermo con las enfermedades raras hereditarias (el carácter insufrible de la galactosa, la insuficiencia de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya) sigue observar la precaución especial.

La introducción casual infuzionnogo de la solución en perivaskulyarnoe puede llevar el espacio o la arteria a la irritación en el campo de la introducción.

A la dirección de autotransporte y el trabajo con los mecanismos potencialmente peligrosos es necesario observar la precaución, tomando en consideración que Prograf (en particular en la combinación con el alcohol) puede llamar los desajustes neurológicos y visuales.

La interacción medicinal

A sochetannom la aplicación de Prografa con algunos medios/sustancias medicinales pueden observarse los efectos siguientes:

• Los medios medicinales o las plantas con establecido ingibiruyuschim o indutsiruyuschim por la acción en CYP3A4: el aumento o el descenso de la concentración takrolimusa en la sangre;
• Los medios antimicéticos, makrolidnye los antibióticos, los inhibidores del HIV proteaz, el jugo de toronja: el aumento de la concentración takrolimusa en la sangre (puede ser necesaria la corrección de la dosis);
• Gestoden, la bromocriptina, la cortisona, noretisteron, dapson, ergotamin, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, hinidin, tamoksifen, oleandomitsin: ingibirovanie del metabolismo takrolimusa;
• Rifampitsin, fenitoin, el corazoncillo: el descenso esencial de la concentración takrolimusa (puede ser necesaria la corrección de la dosis);
• El fenobarbital: es clínica la interacción significativa;
• Kortikosteroidy (en las dosis que apoyan), karbamazepin, la isoniacida, metamizol: el descenso de la concentración takrolimusa en la sangre;
• Metilprednizolon, prednizolon (en las altas dosis): el aumento o la reducción de la concentración takrolimusa en la sangre;
• TSiklosporin: el aumento del período de la semideducción, la probabilidad del desarrollo sinergicheskih / aditivo nefrotoksicheskih de los efectos (la combinación no es recomendada);
• Fenitoin: el aumento de la concentración takrolimusa en la sangre;
• Los preparados que poseen nefro - o neyrotoksichnostyu: el reforzamiento de estos efectos;
• Los anticonseptivos hormónicos: el descenso de su claro;
• Pentobarbital, fenazon: el descenso de su claro y el aumento del período de la semideducción;
• Los medios Prokinetichesky, tsimetidin, el hidróxido del magnesio, el hidróxido del aluminio: el aumento de la exposición de sistema takrolimusa;
• Los preparados que poseen una alta afinidad a los proteínas del plasma de la sangre (peroralnye los anticoagulantes, nesteroidnye los preparados antiinflamatorios, peroralnye gipoglikemicheskie los medios): la interacción competitiva;
• Amfoteritsin En, ibuprofen: el reforzamiento nefrotoksichnosti;
• El potasio o kaliysberegayuschie los diuréticos: el desarrollo o el reforzamiento de la hipercaliemía;
• Las vacunas vivas debilitadas: el descenso de la eficiencia (se recomienda evitar sochetannogo la aplicación).

Las jeringas, los probetas y otra maquinaria, que se usa para la preparación de la suspensión de las cápsulas y la preparación y la introducción infuzionnogo de la solución, no deben contener polivinilhlorid.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar en protegido de luz, el lugar seco, inaccesible para los niños, con la temperatura hasta 25 °C.

El plazo de la validez:

• Las cápsulas – 3 años; después de la apertura del paquete de aluminio soldado – 1 año;
• La solución infuzionnyy – 2 años; se puede guardar la solución después del cultivo a lo largo de 24 horas a de cristal, polipropilenovyh o los vasos de polietileno con temperatura 2-8 °s.