Ezoks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: esomeprazole;

1 pastilla contiene ezomeprazola del magnesio trigidrata en el recuento en ezomeprazol 20 mg o   40 mg;

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, la manita (E 421), el sodio krahmalglikolyat (el tipo), el magnesio stearat, gidroksipropilmetiltsellyuloza, el talco, metakrilatnyy el copolímero (tipo), polisorbat 80, polietilenglikol 6000, el sodio el hidróxido, opadray II 33G53388 anaranjado (gipromelloza, la lactosa el monohidrato, el titán dioksid (E 171), polietilenglikol, el colorante «el ocaso amarillo» FCF (E 110), triatsetin, el hierro el óxido rojo (E 172).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Ezomeprazol es el S-isómero omeprazola; baja la secreción del ácido en el estómago por medio de específico ingibirovaniya de la bomba de protón en parietalnyh las jaulas. S - y los R-isómeros omeprazola poseen semejante farmakodinamicheskoy la actividad.

El mecanismo de la acción. Ezomeprazol es la razón débil, se acumula en secretorio kanaltsah parietalnyh de las jaulas en el ambiente agrio, donde es activado e ingibiruet la bomba de protón – el fermento de N +, A +-АТФазу. Ezomeprazol ingibiruet como bazalnuyu, y la secreción estimulada del ácido.

El impacto a la secreción del ácido en el estómago. La acción ezomeprazola se desarrolla durante 1 hora después de peroralnogo de la recepción de 20 mg o 40 mg. A la recepción diaria del preparado durante      5 días en la dosis de 20 mg de 1 vez en el día la concentración media máxima del ácido después de la estimulación pentagastrinom baja a 90 % (a la medida de la concentración del ácido en 6-7 horas después de la recepción del preparado para 5 día de la terapia).

A los pacientes con gastroezofagealnoy reflyuksnoy por la enfermedad (GERB) y la presencia de los síntomas clínicos en 5 días diario peroralnogo    el valor intragástrico rn es más alto de la recepción ezomeprazola en la dosis de 20 mg o 40 mg 4 era apoyado durante, por término medio,    13 y 17 horas de 24 horas. En el fondo de la recepción ezomeprazola en la dosis de 20 mg en el día el valor intragástrico rn es más alto 4 era apoyado no menos 8 12 y 16 horas, cerca de 76 %, 54 % y 24 % de los pacientes, respectivamente. Para 40 mg ezomeprazola esta correlación compone 97 %, 92 % y 56 % respectivamente.

Es revelada la correlación entre la concentración del preparado en el plasma e ingibirovaniem las secreciones del ácido (para la apreciación de la concentración usaban el parámetro AUC (el área bajo la curva la concentración-tiempo).

El efecto terapéutico alcanzado en resultado ingibirovaniya la secreción el ácido. A la recepción ezomeprazola en la dosis de 40 mg la cicatrización reflyuks-ezofagita comienza aproximadamente cerca de 78 % de los pacientes en 4 semanas de la terapia y cerca de 93 % – en 8 semanas de la terapia.

El tratamiento ezomeprazolom en la dosis de 20 mg de 2 veces en el día en la combinación con los antibióticos correspondientes durante 1 semana lleva a exitoso eradikatsii Helicobacter pylori aproximadamente cerca de 90 % de los pacientes.

Los pacientes con la úlcera no complicada después de semanal eradikatsionnogo del curso no son necesario a la monoterapia ulterior por los preparados antisecretorios para la cicatrización de la úlcera y la eliminación de los síntomas.

Otros efectos vinculados con ingibirovaniem de la secreción del ácido. Durante el tratamiento por los preparados antisecretorios el nivel gastrina en el plasma sube como resultado del descenso de la secreción del ácido.

A los pacientes, el tiempo largo que recibían ezomeprazol, se nota el aumento de la cantidad enterohromaffinopodobnyh (ECL) de las jaulas, es probable, vinculado con el aumento del nivel gastrina en el plasma.

A los pacientes que aceptan los preparados antisecretorios durante el intervalo largo del tiempo, se nota más a menudo la formación ferruginoso kist en el estómago. Estos fenómenos son condicionados por los cambios fisiológicos en el resultado expresado ingibirovaniya las secreciones del ácido. Kisty de buena calidad tienen el carácter convertible.

Ezomeprazol es eficaz respecto a la cicatrización de las úlceras de estómago a los pacientes que recibían nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (NPVP), incluso los inhibidores selectivos tsiklooksigenazy-2 (ЦОГ-2). Ezomeprazol es eficaz también respecto a la profiláctica de las úlceras de estómago y el duodeno a los pacientes que recibían NPVP (el grupo de edad es mayor de 60 años y/o con pepticheskoy por la úlcera en la anamnesia), incluso los inhibidores   ЦОГ-2 selectivos.

Farmakokinetika. La absorción y la distribución. Ezomeprazol es inestable en el ambiente agrio, por eso para peroralnogo las aplicaciones usan las pastillas que contienen los gránulos del preparado, que envoltura es estable a la acción del jugo gástrico. En las condiciones in vivo la parte sólo insignificante ezomeprazola se convierte en el R-isómero. El preparado es absorbido rápidamente: la concentración máxima en el plasma es alcanzada en 1-2 horas después de la recepción. La bioaccesibilidad absoluta ezomeprazola después de la recepción una sola vez de la dosis de 40 mg compone 64 % y crece hasta 89 % en el fondo de la recepción diaria de 1 vez en el día. Para la dosis de 20 mg ezomeprazola estos índices componen 50 % y 68 %, respectivamente. El volumen de la distribución a la concentración equiponderante a las personas sanas compone aproximadamente 0,22 l/kg de la masa del cuerpo. Ezomeprazol comunica con los proteínas del plasma a 97 %. La recepción de la comida disminuye y baja la absorción ezomeprazola en el estómago, sin embargo esto no presta el impacto esencial a la eficiencia ingibirovaniya a la secreción del ácido clorhídrico.

El metabolismo y ekskretsiya. Ezomeprazol se somete al metabolismo con la participación del sistema del citocromo Р450 (CYP). La parte básica metaboliziruetsya con la participación de la isoforma CYP2C19 específica polimorfa, se forman además gidroksi - y demetilirovannye metabolity ezomeprazola. El metabolismo de la parte que se ha quedado se realiza por otra isoforma CYP3A4 específica; se forma además sulfoproizvodnoe ezomeprazola, que es básica metabolitom, determinado en el plasma.

Los parámetros llevados más abajo, reflejan en general el carácter farmakokinetiki a los pacientes con el fermento CYP2C19 activo (los pacientes con el metabolismo activo).
El claro general compone aproximadamente 17 l/ch después de la recepción una sola vez del preparado y 9 l/ch – después de la recepción repetida. El período de la semideducción compone 1,3 horas a la recepción sistemática de 1 vez en el día. El área bajo la curva la concentración-tiempo (AUC) crece a la recepción repetida ezomeprazola. El aumento AUC dozozavisimoe a la recepción repetida ezomeprazola tiene el carácter no lineal que es la consecuencia del descenso del metabolismo al primer paso a través del hígado, también el descenso del claro de sistema, es probable, llamado ingibirovaniem del fermento CYP2C19 ezomeprazolom y/o ello sulfosoderzhaschim metabolitom. A la recepción diaria de 1 vez en el día ezomeprazol desaparece por completo del plasma de la sangre en la interrupción entre las recepciones y no kumuliruet.

Básicos metabolity ezomeprazola no influyen sobre la secreción del ácido gástrico. A peroralnom la aplicación hasta 80 % de la dosis desaparece en el tipo metabolitov con la orina, la otra cantidad desaparece con los excrementos. En la orina hay menos de 1 % no cambiado ezomeprazola.
Los rasgos farmakokinetiki en algunos grupos de los pacientes. Aproximadamente cerca de 1-2 % de la población el fermento CYP2C19 maloaktiven (los pacientes con el metabolismo inactivo). A tales pacientes el metabolismo ezomeprazola se realiza en general como resultado de la acción CYP3A4. A la recepción sistemática de 40 mg ezomeprazola es una sola vez en el día el valor AUC medio a 100 % supera el valor de este parámetro a los pacientes con el fermento CYP2C19 activo (los pacientes con el metabolismo rápido). Los valores medios de las concentraciones máximas en el plasma a los pacientes con el metabolismo lento son subidos aproximadamente a 60 %. Los rasgos indicados no influyen sobre la dosificación y el modo de la aplicación ezomeprazola.

A los pacientes de la edad avanzada (71-80 años) el metabolismo ezomeprazola no sufre los cambios considerables.

Después de la recepción una sola vez de 40 mg ezomeprazola el valor AUC medio a las mujeres a 30 % supera tal a los hombres. A la recepción diaria del preparado de 1 vez en el día de las distinciones en farmakokinetike a los hombres y las mujeres no se nota. Los rasgos indicados no influyen pa la dosificación y el modo de la aplicación ezomeprazola.

A los pacientes con la insuficiencia fácil y moderada de hígado el metabolismo ezomeprazola puede perturbarse. A los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado la velocidad del metabolismo es bajada que lleva al aumento del valor AUC para ezomeprazola en 2 veces.

El estudio farmakokinetiki a los pacientes con renal nedostatochnostyune era pasado. Ya que a través de los riñones se realiza la deducción no samoyu ezomeprazola, y ello metabolitov, se puede creer que el metabolismo ezomeprazola a los pacientes con la insuficiencia renal no es cambiado.

A los niños a la edad de 12-18 años después de la recepción repetida de 20 mg y 40 mg ezomeprazola el valor AUC y el tiempo del logro de la concentración máxima (tmax) en el plasma de la sangre es semejante a los valores AUC y tmax a los adultos.

Las características farmacéuticas.

Las propiedades básicas fisicoquímicas: las pastillas del color castaño claro, la forma oblonga, bicónvexo, cubierto con la envoltura, kishechnorastvorimye.

Las indicaciones:

Gastroezofagealnaya reflyuksnaya la enfermedad:

· el tratamiento erosivo reflyuks-ezofagita;

· el tratamiento largo que apoya después de la cicatrización erosivo reflyuks-ezofagita para la prevención de la reincidencia;

· el tratamiento sintomático gastroezofagealnoy reflyuksnoy las enfermedades.

La úlcera del estómago y el duodeno (vsostave de la terapia combinada):

· el tratamiento de la úlcera del duodeno juntado con Helicobacter pylori;

· la profiláctica de las reincidencias pepticheskoy de la úlcera juntada con Helicobacter pylori.
Los pacientes, es largo que aceptan NPVP:

· la cicatrización de la úlcera de estómago vinculada a la recepción HПBП;

· la profiláctica de la úlcera de estómago y el duodeno vinculado a la recepción NPVP a los pacientes, que se refieren al grupo del riesgo.

El síndrome Зoллингера-Эллисона.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado fijan en dentro. Las pastillas debe tomar con cantidad suficiente del líquido. No debe masticar las pastillas.

Los adultos y los niños desde 12 años.

Gastroezofagealnaya reflyuksnaya la enfermedad.

El tratamiento erosivo reflyuks-ezofagita: por 40 mg de 1 vez en el día durante 4 pedel.
Se recomienda 4 curso adicional semanal del tratamiento en casos de que después del primer curso la cicatrización ezofagita no comienza o se conservan los síntomas.

El tratamiento largo que apoya después de la cicatrización erosivo reflyuks-ezofagita para la prevención de la reincidencia: por 20 mg de 1 vez en el día.

El tratamiento sintomático gastro-ezofagealnoy reflyuksnoy las enfermedades: 20 mg de 1 vez en el día – los pacientes sin ezofagita. Si después de 4 semanas del tratamiento los síntomas no desaparecen, debe pasar la inquisición adicional del paciente. Después de la eliminación de los síntomas es posible pasar al régimen de la recepción del preparado en caso necesario, e.d. aceptar ezomeprazol por 20 mg de 1 vez en el día al reanudamiento de los síntomas. Para los pacientes que aceptan NPVP y que se refieren al grupo del riesgo del desarrollo de la úlcera de estómago o el duodeno, no es recomendable el tratamiento en el régimen "en caso necesario".

Los adultos.

La úlcera del estómago y el duodeno.

Como parte de la terapia combinada para eradikatsii con Helicobacter pylori:

· el tratamiento de la úlcera del duodeno juntado con Helicobacter pylori: ezomeprazol 20 mg, amoksitsillin 1 g y klaritromitsin 500 mg. Todos los preparados aceptar 2 veces en el día durante 1 semana.

· la profiláctica de las reincidencias pepticheskih de las úlceras juntadas con Helicobacter pylori: ezomeprazol 20 mg, amoksitsillin I g y klaritromitsin 500 mg. Todos los preparados aceptar 2 veces en el día durante 1 semana.

Los pacientes, es largo que aceptan HПBП:

· la cicatrización de la úlcera de estómago vinculada a la recepción NPVP: Ezoks 20 mg o 40 mg de 1 vez en el día. La duración el tratamiento compone 4-8 semanas.

· la Profiláctica de la úlcera de estómago y el duodeno vinculado a la recepción NPVP: Ezoks 20 mg o 40 mg de 1 vez en el día.

El síndrome De Zollingera-Ellisona.

La dosis recomendada inicial – Ezoks de 40 mg de 2 veces en el día. En lo sucesivo la dosis se forma individualmente, la duración del tratamiento está determinada por el cuadro clínico de la enfermedad. Hay una experiencia de la aplicación del preparado y las dosis hasta 80 mg de 2 veces en el día.

Las infracciones de las funciones de los riñones. La corrección de la dosis del preparado no es necesario. Sin embargo la experiencia de la aplicación ezomeprazola a los pacientes con la insuficiencia pesada renal es limitada; en relación a esto, al destino del preparado tales pacientes deben observar la precaución (cm. La sección de Farmakokinetika).

Las infracciones de las funciones del hígado. A la insuficiencia fácil y moderada de hígado la corrección de la dosis del preparado no es necesario. Los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado no deben superar la dosis máxima diaria – 20 mg.

Los pacientes de la edad avanzada. La corrección de la dosis del preparado no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada.

En la actualidad no hay cantidad suficiente de los datos sobre la aplicación ezomeprazola durante el embarazo.

Fijar el preparado embarazado debe solamente en caso de que la utilidad esperada para la madre supera el riesgo posible para el fruto.

Si es desconocido penentra zzomeprazol en la leche materna, por eso no debe fijar Ezoks durante la mamada.

Los niños.

Ezoks fijan a los niños mayor 12 años solamente con gastroezofagealnoy reflyuksnoy por la enfermedad, ya que faltan los datos acerca de su aplicación a los niños hasta 12 años a otra patología.

En existencia de cualesquiera síntomas inquietos (por ejemplo, tales como la pérdida considerable espontánea de la masa del cuerpo, el vómito repetido, la disfagia, el vómito con la mezcla de la sangre o la melena), también en existencia de la úlcera de estómago (o a la sospecha a la úlcera de estómago) sigue excluir la presencia del neoplasma maligno, ya que el tratamiento ezomeprazolom puede llevar a sglazhivaniyu de la sintomatología y diferir el establecimiento del diagnóstico.

Los pacientes que aceptan el preparado durante el período largo (especialmente más de año), deben encontrarse bajo la observación regular del médico.

Los pacientes que aceptan Ezoks por necesidad, deben ser instruidos sobre la necesidad de comunicarse con el médico con el cambio del carácter de los síntomas. Teniendo en cuenta las fluctuaciones de la concentración ezomeprazola en el plasma al destino de la terapia por necesidad, debe tomar en consideración la interacción del preparado con otros medios medicinales (cm. Ha desvestido la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones).

Al destino de Ezoksa para eradikatsii Helicobacter pylori es necesario tomar en consideración la posibilidad de las interacciones medicinales para todos los componentes de la terapia triple. Klaritromitsin es el inhibidor CYP3A4 potente, por eso al destino eradikatsionnoy las terapias a los pacientes que recibe otros preparados, metaboliziruyuschiesya con la participación CYP3A4 (por ejemplo, tsisaprida), es necesario tomar en consideración las contraindicaciones posibles y las interacciones klaritromitsina con estos medios medicinales.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.

En relación al desarrollo posible de las reacciones secundarias por parte del sistema nervioso central de la conducción de un automóvil o el trabajo con otros mecanismos es contraindicado.

Los efectos secundarios:

Son indeseables los fenómenos eran clasificados depende de la frecuencia del surgimiento: a menudo (> 1/100, <1/10); infrecuentemente (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/10 000, <1/1000) y es muy raro   (<1/10 000).

La infracción del sistema de la sangre y la linfa: raramente – la leucopenia, trombotsitopeniya; muy raramente – la agranulacitosis, pantsitopeniya.

La infracción del sistema inmunitario: raramente – la reacción de la hipersensibilidad, тaкие como, la fiebre, angionevrotichesky el hinchazón y el choque anafiláctico. 

La infracción del metabolismo: infrecuentemente – los hinchazones periféricos; raramente – giponatriemiya.
Las alienaciones mentales: infrecuentemente – el insomnio; raramente – la excitación, la depresión, la confusión de la conciencia; muy raramente – la agresión, la alucinación.

Las infracciones del sistema nervioso: a menudo – el dolor de cabeza; infrecuentemente – la debilidad, paresteziya, la somnolencia, el vértigo; raramente – la infracción del gusto.

Las infracciones de la vista: raramente – la vaguedad de la vista.

Las infracciones del sistema respiratorio: raramente – bronhospazm.

La infracción del sistema digestivo: a menudo – el dolor en el vientre, las cerraduras, la diarrea, la inflamación del vientre, la náusea, el vómito; infrecuentemente – la sequedad en pту; raramente – la estomatitis, la candidiasis del tracto intestinal.

La infracción gepatobiliarnoy los sistemas: infrecuentemente – el aumento уpовня de los fermentos de hígado; raramente – la hepatitis con (sin) ictericia; muy raramente – la insuficiencia de hígado, la encefalopatía a los pacientes con las enfermedades del hígado.

La infracción de la piel y las telas suaves: infrecuentemente – la dermatitis, el picor, la eflorescencia; raramente – alopetsiya, la fotosensibilidad; muy raramente – multiformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz.

Las infracciones skeletno-musculares: raramente – artralgiya, mialgiya; muy raramente – la debilidad muscular.
Нарvшения por parte de los riñones y mochevydelitelnoy los sistemas: muy raramente – la nefritis intersticial.

Нарvшения del sistema reproductivo: muy raramente – ginekomastiya.

Las infracciones generales: raramente – la debilidad, el reforzamiento de la hidradenitis.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto ezomeprazola en farmakokinetiku de otros medicamentos.

El descenso de la acidez del jugo gástrico en el fondo del tratamiento ezomeprazolom puede llevar al cambio de la absorción de los preparados, que absorción depende de la acidez del ambiente. Ezomeprazol, como antatsidy y otros preparados que bajan la secreción del ácido en el estómago, puede llevar al descenso de la absorción ketokonazola e itrakonazola.
El destino común omeprazola en la dosis de 40 mg de 1 vez en el día y atazanavira llevaba 300 mg/ritonavira de 100 mg al descenso esencial de los valores AUC, también a las concentraciones máximas y mínimas atazanavira a los voluntarios sanos. El aumento de la dosis atazanavira hasta 400 mg no compensaba el impacto omeprazola a la concentración atazanavira. Por eso no debe fijar ezomeprazol junto con atazanavirom.

Ezomeprazol ingibiruet CYP2C19 – el fermento básico que participa en su metabolismo. Respectivamente, la aplicación común ezomeprazola con otros preparados, en que metabolismo toma parte CYP2C19, tales como el diazepam, tsitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin etc., puede llevar al aumento de las concentraciones de estos preparados en el plasma que, a su vez, puede exigir el descenso de la cepa. Es importante recordar de esta interacción especialmente al destino ezomeprazola en el régimen por necesidad. A la recepción común de 30 mg ezomeprazola y el diazepam, que es el sustrato del citocromo CYP2C19, se nota el descenso del claro del diazepam a 45 %.

El destino ezomeprazola en la dosis de 40 mg llevaba al aumento de la concentración residual fenitoina a los pacientes con la epilepsia a 13 %. En relación a esto se recomienda controlar las concentraciones fenitoina en el plasma a principios del tratamiento ezomeprazolom y a su anulación.

La recepción común varfarina con 40 mg ezomeprazola no lleva al cambio del tiempo de la coagulación a los pacientes, es largo que aceptan varfarin. Se comunicaba Sin embargo sobre algunos casos es clínico el aumento significativo del índice MHO (la relación internacional normalizada) a la aplicación común varfarina y ezomeprazola. Se Recomienda controlar MHO en el comienzo y después de terminar la aplicación común ezomeprazola y varfarina u otras derivadas kumarina.

La recepción común tsizaprida con 40 mg ezomeprazola lleva al aumento de los valores farmakokineticheskih de los parámetros tsizaprida a los voluntarios sanos: AUC – en 32 % y el período de la semideducción a 31 %, sin embargo máximo las concentraciones tsizaprida en el plasma además no es cambiado considerablemente.

El alargamiento insignificante del intervalo QT, que se observaba a la monoterapia tsizapridom, a la adición ezomeprazola no se aumentaba (cm. La sección del Rasgo de la aplicación).

Ezomeprazol no llama es clínico los cambios significativos farmakokinetiki amoksitsillina e hinidina.

Las investigaciones sobre la apreciación de la aplicación a corto plazo común ezomeprazola y naproksena o rofekoksiba no han revelado es clínico significativo farmakokineticheskogo las interacciones.

El impacto de los medicamentos en farmakokinetiku ezomeprazola.

En el metabolismo ezomeprazola toman parte CYP2CI9 y CYP3A4.
La aplicación común ezomeprazola con klaritromitsinom (500 mg de 2 veces en el día), que ingibiruet CYP3A4, lleva al aumento del valor AUC ezomeprazola en 2 veces. La aplicación común ezomeprazola y el inhibidor CYP3A4 combinado y CYP2C19, por ejemplo, vorikonazola, puede llevar a más de al aumento duplicado del valor AUC para ezomeprazola. En tales casos no es necesario a la corrección de la dosis ezomeprazola.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a ezomeprazolu, a sustituido benzimetazolamam o a otros componentes del preparado.

Ezomeprazol, tanto como otros inhibidores de la pompa de protón, no es posible aplicar junto con atazanavirom.
La edad infantil hasta 12 años (en relación a la ausencia de los datos sobre la eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado cerca del grupo dado de los pacientes) y la edad infantil es mayor de 12 años según otras indicaciones, excepto gastroezofagealnoy reflyuksnoy de la enfermedad.

La sobredosis:

Al momento presente son descritos los casos extremadamente raros de la sobredosis premeditada. Los síntomas: a peroralnom la recepción ezomeprazola en la dosis de 280 mg se notan general por la debilidad y los síntomas por parte del tracto intestinal. La recepción sencilla ezomeprazola en la dosis de 80 mg no llama las consecuencias pesadas negativas.

El tratamiento: en caso necesario pasan el tratamiento sintomático y general que apoya. Específico antidot es desconocido. La dialisis es poco eficaz, porque ezomeprazol comunica con los proteínas del plasma.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez. 2 años desde el día de la fabricación «in bulk». Guardar en el lugar, inaccesible para los niños, en el embalaje original con la temperatura no es más alto 25 zs.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 5 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje. Por 3 de contorno yacheykovye los embalajes en el paquete.