Dzhevtanay
El productor: Sanofi-Aventis Private Co. Ltd (Sanofi-Aventis Gobierna. A. Ltd) Francia
El código de la central telefónica automática: L01CB04
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. El concentrado para la preparación de la solución para infuzy.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: kabazitaksela atsetonovyy solvat (en el recuento en kabazitaksel) - 60,00 mg;
La sustancia auxiliar: polisorbat-80 (rn 3,5) - 1,56
En 1 ml del concentrado contienen 40 mg kabazitaksela atsetonovogo solvata (en el recuento en kabazitaksel).
En 1 frasco con el disolvente contiene:
El etanol 96 % - 573,3 mg, el agua para las inyecciones hasta 4,5 ml.
La descripción. El concentrado para la preparación de la solución para infuzy: el líquido transparente oleoso de amarillo hasta korichnevato-de color amarillo. El disolvente: el líquido transparente incoloro.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. Kabazitaksel es el medio antioncótico, que funciona por medio de la destrucción de la red celular de los microhojaldres. Kabazitaksel comunica con tubulinom y contribuye al montaje tubulina en los microhojaldres y al mismo tiempo ingibiruet su desmontaje. Esto lleva a la estabilización de los microhojaldres que en resumen ingibiruet mitoticheskuyu e interfaznuyu la actividad de la jaula.
Kabazitaksel ha demostrado el espectro ancho de la actividad antioncótica respecto a las fases avanzadas de los hinchazones de la persona, ksenotransplantirovannyh a los ratones. Kabazitaksel es activo respecto a sensible a dotsetakselu de los hinchazones. Excepto esto kabazitaksel ha mostrado la actividad respecto a los modelos de tumor insensibles a la quimioterapia, incluyendo dotsetaksel.
La apreciación de la eficiencia y la seguridad del preparado de Dzhevtanay en la combinación con prednizonom o prednizolonom era pasada a los pacientes con gormonorezistentnym por el cáncer metastático predstatelnoy zhelezy, antes que recibían la quimioterapia con la inclusión dotsetaksela (en resumidas cuentas 755 pacientes).
Los enfermos recibían kabazitaksel 25 mg/m2 de la superficie del cuerpo intravenosamente cada 3 semanas durante el máximo 10 ciclos en la combinación con la recepción diaria dentro prednizona o prednizolona 10 mg/día. En el grupo de la comparación los pacientes recibían mitoksantron 12 mg/m2 de la superficie del cuerpo intravenosamente cada tres semanas en la combinación con la recepción diaria dentro prednizona o prednizolona 10 mg/día.
La supervivencia general era más larga en el grupo kabazitaksela con 30 % por el descenso del riesgo de la muerte en comparación con el grupo mitoksantrona (la mediana de la supervivencia 15,1 (14,1-16,3) y 12,7 (11,6-13,7) los meses, respectivamente).
Se observaba el aumento de la duración de la supervivencia antes de la progresión de la enfermedad en el grupo del preparado de Dzhevtanay en comparación con el grupo mitoksantrona de 2,8 (2,4-3,0) mes contra 1,4 (1,4-1,7) mes, respectivamente.
Había una frecuencia fidedignamente grande de las remisiones de la enfermedad, el componente 14,4 % los pacientes que recibían el preparado Dzhevtanay, en comparación con 4,4 % a los pacientes en el grupo mitoksantrona.
No era estadístico las distinciones significativas en los dos grupos en la relación
Las progresiones del dolor o la remisión del dolor.
Farmakokinetika. El análisis populyatsionnyy farmakokineticheskih de los índices era pasado a 170 pacientes, incluso los pacientes con mestno por los hinchazones difundidos sólidos, el cáncer metastático de la mama y el cáncer metastático predstatelnoy zhelezy. Estos pacientes recibían las dosis kabazitaksela en la banda de 10-30 mg/m2 de la superficie del cuerpo semanalmente o cada 3 semanas.
La absorción
Después de una hora intravenoso infuzii kabazitaksela en la dosis de 25 mg/m2 de la superficie del cuerpo a los pacientes con el cáncer metastático predstatelnoy zhelezy la concentración máxima kabazitaksela en el plasma de la sangre (Stah) era alcanzada al fin de una hora infuzii (Tmax), el valor medio de Stah componía 226 ng/ml. El valor medio del área bajo farmakokineticheskoy por la curva "la concentración-tiempo" (AUC) componía 991 ng.ch/ml.
A los pacientes con los hinchazones mestno-difundidos sólidos no se observaba las desviaciones grandes en dozoproportsionalnosti de las concentraciones kabazitaksela en el plasma de la sangre en la banda de las dosis de 10-30 mg/m2 de la superficie del cuerpo.
La distribución
El volumen de la distribución en el estado equiponderante (Vss) componía 4870 l (2640 l/m2 para los pacientes con la mediana del área de superficie de cuerpo que deja 1,84 м2). In vitro el enlace kabazitaksela con humano syvorotochnymi por los proteínas componía 89 - 92 % y había 50000 ng/ml, no saciados hasta la concentración, que supera Stah que se observaba a la aplicación clínica del preparado. Kabazitaksel, principalmente, comunica con syvorotochnym la albumina (82,0 %) y lipoproteidami (87,9 % para lipoproteidov de una alta densidad, 69,8 % para lipoproteidov de la densidad baja y 55,8 % para lipoproteidov de la densidad muy baja). In vitro en la sangre humana de la correlación de la concentración en la sangre y la concentración en el plasma de la sangre se encuentran en la banda 0,90-0,99 que indica a la distribución igual kabazitaksela en la sangre y el plasma de la sangre.
Las investigaciones en los animales han mostrado que kabazitaksel y ello metabolity ekskretiruyutsya
En la leche materna, y kabazitaksel penentra a través de platsentarnyy la barrera.
El metabolismo
Kabazitaksel es intenso metaboliziruetsya en el hígado (> 95 %), principalmente, por medio del isofermento CYP3A4 (80-90 %). Kabazitaksel es la unión básica que circula en el plasma de la sangre. Además de él en el plasma de la sangre era identificado 7 metabolitov (incluyendo 3 activo metabolita, que se forman como resultado de O-demetilirovaniya). La concentración en el plasma de la sangre principal de ellos compone 5 % de la concentración en el plasma de la sangre no cambiado kabazitaksela. Cerca de 20 metabolitov kabazitaksela desaparecen por los riñones (con la orina) y el intestino (con kalom).
El riesgo potencial ingibirovaniya kabazitakselom en es clínico las concentraciones significativas del metabolismo de hígado es posible respecto a los preparados, que principalmente, son los sustratos del isofermento CYP3A. Falta Sin embargo riesgo cualquiera potencial ingibirovaniya del metabolismo de los preparados, que son los sustratos de otros isofermentos CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 y 2D6), también falta el riesgo potencial de la inducción kabazitakselom del metabolismo de los preparados que son los sustratos de los isofermentos CYP1A, CYP2C9, y CYP3A.
Los inductores potentes o los inhibidores del isofermento CYP3A pueden cambiar las concentraciones de plasma kabazitaksela en el plasma de la sangre, puesto que kabazitaksel en general metaboliziruetsya por medio del isofermento CYP3A.
prednizolon o prednizon, 10 mg/día, aceptados en la dosis, no cambian farmakokinetiku kabazitaksela.
In vitro kabazitaksel no ingibiruet los proteínas de la resistencia plural a los preparados quimioterápicos (MRP1 y MRP2). Kabazitaksel ingibiruet el transporte de la R-glicoproteína (P-gP) (digoksin, vinblastin) y los proteínas de la resistencia a los preparados quimioterápicos al cáncer de la mama (BCRP) (metotreksat) en las concentraciones, en 38 veces que superan las concentraciones observadas en las condiciones clínicas. Por eso el riesgo de la interacción kabazitaksela en la dosis de 25 mg/m2 de la superficie del cuerpo con los sustratos MRP, P-gP y BCRP in vivo es poco probable.
La deducción
Después de una hora intravenoso infuzii [^^-kabazitaksela (mechennogo por el radioisótopo kabazitaksela) en la dosis de 25 mg/m2 de la superficie del cuerpo por el enfermo oncológico es aproximado 80 % de la dosis introducida desaparecen durante 2 semanas. Kabazitaksel, principalmente, desaparece del organismo a través del intestino (con kalom) en forma de numeroso metabolitov (76 % de la dosis); mientras que renal ekskretsiya kabazitaksela y ello metabolitov compone menos de 4 % de la dosis introducida (2,3 % de la dosis introducida desaparecen con la orina en el tipo no cambiado).
Kabazitaksel tiene alto claro de plasma que compone 48,5 l/ch (26,44 l/h/m2 a los pacientes con la mediana del área de superficie del cuerpo 1,84 м2), y el período largo de la semideducción que compone 95 horas. Los grupos especiales de los enfermos
Los enfermos de la edad avanzada
A populyatsionnom el análisis farmakokineticheskih de los pacientes dados a la edad de 65 años y no se observaba mayor impacto cualquiera de la edad en farmakokinetiku kabazitaksela. Los pacientes de la edad infantil.
La seguridad y la eficiencia del preparado de Dzhevtanay a los niños y los adolescentes hasta 18 años no son establecidas.
La insuficiencia de hígado
Oficial farmakokineticheskih de las investigaciones a los pacientes con la insuficiencia de hígado no era pasado. Sin embargo debido a que kabazitaksel desaparece del organismo en general por la vía metabólica, a los pacientes con la insuficiencia de hígado es posible esperar el aumento de la exposición de sistema kabazitaksela. La insuficiencia renal
Kabazitaksel desaparece poco por los riñones (2,3 % de la dosis). De ningunos oficial farmakokineticheskih de las investigaciones kabazitaksela a los pacientes con la insuficiencia renal no era pasado. Sin embargo populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis pasado según 170 pacientes, en que composición había 14 pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso (el claro de la creatinina dentro de los límites de 30-50 ml/minas) y 59 pacientes con la insuficiencia renal del grado fácil del peso (el claro de la creatinina de 50-80 ml/minas), ha mostrado que la insuficiencia renal del grado fácil y medio del peso no prestaba el impacto esencial en farmakokinetiku kabazitaksela.
Las indicaciones:
gormonorezistentnyy el cáncer metastático predstatelnoy zhelezy a los pacientes antes que recibían la quimioterapia con la inclusión dotsetaksela (en la combinación con prednizolonom o prednizonom).
El modo de la aplicación y la dosis:
La aplicación del preparado de Dzhevtanay debe ser pasada solamente en las secciones especializadas oncológicas bajo la observación del médico que tiene la preparación especial por la quimioterapia antioncótica. En la sección deben ser las condiciones necesarias y los medicamentos para el prestar de la ayuda durante el surgimiento de las reacciones de la hipersensibilidad, tales como el descenso de la presión arterial y bronhospazm. Premedikatsiya
Para la reducción del riesgo del desarrollo y el peso de las reacciones de la hipersensibilidad ante la introducción del preparado de Dzhevtanay es pasado premedikatsiya por los medios siguientes introducidos intravenosamente medicinales:
- Los medios antihistamínicos (dekshlorfeniramin 5 mg o difengidramin 25 mg o el preparado análogo en las dosis equivalentes);
- glyukokortikosteroidy (deksametazon 8 mg o las dosis equivalentes de otro glyukokortikosteroida);
- Los bloqueadores ^-gistaminovyh de los receptores (ranitidin o el preparado análogo en las dosis equivalentes).
Se recomienda la aplicación profiláctica de los medios antieméticos dentro o, en caso necesario, intravenosamente.
El régimen dozirovaniya
La dosis recomendada del preparado de Dzhevtanay compone 25 mg/m2 de la superficie del cuerpo, que es introducida por medio de una hora intravenoso infuzii cada 3 semanas en las combinaciones con la recepción dentro prednizolona (o prednizona) 10 mg cada día durante todo el período del tratamiento por el preparado de Dzhevtanay.
La corrección de la dosis introducida
Los cambios recomendados de la dosis introducida por el desarrollo de las reacciones desfavorables a los pacientes que reciben el preparado Dzhevtanay.
Las reacciones desfavorables el Cambio de la dosis introducida
Largo (más de 1 semana) la Demora del ciclo siguiente del tratamiento antes de la reconstitución
neytropeniya> 3 grados del peso, la cantidad neytrofilov en la sangre periférica hasta más
A pesar de la aplicación de 1500 jaulas/mm3, luego el descenso de la dosis en los ciclos ulteriores
Del tratamiento correspondiente, incluyendo con 25 mg/m2 de la superficie del cuerpo hasta 20 mg/m2 de la superficie del cuerpo.
La introducción G-KSF.
Febrilnaya neytropeniya o la Demora del ciclo siguiente del tratamiento antes de la reducción o
neytropenicheskaya la infección. Los permisos febrilnoy neytropenii y hasta
De la reconstitución de la cantidad neytrofilov en
De la sangre periférica hasta más de 1500 jaulas/mm3, luego
El descenso de la dosis en los ciclos ulteriores con 25 mg/m2
Las superficies del cuerpo hasta 20 mg/m2 de la superficie del cuerpo.
La diarrea> 3 grados del peso u obstinadamente la Demora del ciclo siguiente del tratamiento antes de la reducción o
La diarrea que continúa, a pesar de los permisos de la diarrea, luego el descenso de la dosis en ulterior
La realización de la terapia correspondiente y los ciclos con 25 mg/m2 de la superficie del cuerpo hasta 20 mg/m2
La completación de las pérdidas del líquido y la superficie del cuerpo.
De los electrólitos.
Periférico neyropatiya> 2 grados la Demora del tratamiento antes de la reducción de los síntomas, luego
Los pesos el descenso de la dosis en los ciclos ulteriores con 25 mg/m2
Las superficies del cuerpo hasta 20 mg/m2 de la superficie del cuerpo.
Si al paciente continúan surgir cualesquiera de las reacciones indicadas más arriba a la introducción del preparado en la dosis de 20 mg/m2 de la superficie del cuerpo el tratamiento por el preparado de Dzhevtanay debe cesar. Los grupos especiales de los pacientes los Niños y los adolescentes hasta 18 años
La seguridad y la eficiencia del preparado de Dzhevtanay a los niños y los adolescentes hasta 18 años en la actualidad no son establecidas. Los pacientes de la edad avanzada
No es necesario la corrección especial del régimen dozirovaniya a la aplicación del preparado de Dzhevtanay a los pacientes de la edad avanzada. Los pacientes con la insuficiencia de hígado
El preparado de Dzhevtanay es intenso metaboliziruetsya en el hígado. En calidad de la medida de la prevención el preparado de Dzhevtanay no debe aplicarse a los pacientes con la insuficiencia de hígado (syvorotochnaya la concentración de la bilirrubina> 1 h VGN, la actividad AST y/o ALT en el suero de la sangre> 1,5 h VGN). Los pacientes con la insuficiencia renal
Dzhevtanay desaparece por los riñones en el grado mínimo. A los pacientes con la insuficiencia fácil renal (el claro de la creatinina: 50-60 ml/minas) no le son necesario a la corrección del régimen dozirovaniya. Los datos de la aplicación del preparado a los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso (el claro de la creatinina de 30-50 ml/minas) son limitados, y a los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas) y la fase de terminal de la insuficiencia renal - faltan. Por eso debe pasar el tratamiento de tales pacientes con la precaución y bajo el control escrupuloso médico durante el tratamiento. El modo de la introducción Intravenoso infuziya.
Durante la introducción infuzionnogo de la solución kabazitaksela usen puesto con el sistema para intravenoso infuzy el filtro con el diámetro nominal de los tiempos de 0,22 micrones. El preparado de Dzhevtanay, el concentrado para la preparación de la solución para infuzy, ante la adición en infuzionnyy debe siempre criar la solución por el disolvente aplicado.
El preparado de Dzhevtanay no debe mezclarse con otros medicamentos y las soluciones, a excepción de 5 % de la solución dekstrozy y 0,9 % de la solución del sodio del cloruro. El preparado de Dzhevtanay contiene en la composición polisorbat-80, que aumenta, como es conocido, la velocidad de la extracción di - (2-etilgeksil) ftalata de polivinilhlorida (el PVC). En relación a esto no es posible usar los contenedores para infuzionnyh de los líquidos del PVC y los juegos para la realización infuzy del poliuretano para la preparación y la introducción infuzionnogo de la solución kabazitaksela.
La preparación de la solución para infuzy y el recurso con el preparado
Tanto como al trabajo con otros preparados antioncóticos, debe observar la precaución y usar los guantes al trabajo con el preparado de Dzhevtanay y a su preparación infuzionnogo de la solución.
Si la solución del preparado de Dzhevtanay en cualquier etapa del trabajo con él ha caído en la piel, debe inmediatamente y escrupulosamente lavar por su agua con el jabón, y si - a la membrana mucosa, por una agua.
Trabajar con el preparado de Dzhevtanay debe solamente el personal que posee las prácticas
Los recursos con los preparados citotóxicos.
Las mujeres embarazadas no deben trabajar con este preparado.
Las preparaciones de la solución para infuzy es pasado en las condiciones asépticas en 2 etapas. La etapa 1. El cultivo inicial del preparado de Dzhevtanay, el concentrado para la preparación de la solución para infuzy, el disolvente que aplica.
- Saquen el frasco del concentrado de Dzhevtanay y el disolvente, que aplica a él. En caso del almacenaje adecuadamente el preparado debe ser transparente.
- Saquen todo el contenido del disolvente que aplica por medio de la jeringa, parcialmente habiendo inclinado el frasco, e introduzcan en el frasco con el concentrado de Dzhevtanay. Para la reducción máxima penoobrazovaniya a la introducción a través de la aguja al frasco con el concentrado del disolvente dirijan la aguja a la pared interior del frasco e introducís el disolvente despacio.
- Quiten la jeringa y la aguja y mezclen el contenido del frasco aproximadamente durante 45 segundos, con precaución varias veces volviendo el frasco, antes de la recepción de la solución transparente y homogénea.
- Dejen estar de pie la solución recibida durante algunos minutos (aproximadamente durante 5 minutos) y luego comprueben la solución a la homogeneidad y la transparencia. Durante este tiempo en la norma es posible la conservación de la cantidad pequeña de la espuma.
La mezcla que ha resultado en resultado tiene la concentración kabazitaksela 10 mg/ml (el volumen extraíble compone 6 ml). Debe inmediatamente complementariamente ser criada para la recepción de la solución para infuzy (cm. La etapa 2). La etapa 2. La preparación de la solución para infuzy
Saquen la cantidad necesaria del preparado originariamente criado de Dzhevtanay (10 mg/ml kabazitaksela) por medio de la jeringa graduada (por la posibilidad del contenido en el frasco de la espuma introducís la aguja de la jeringa durante la extracción de la solución en el medio del tapón del frasco) y lo introduzcan en el contenedor estéril con infuzionnym por la solución (excepto el contenedor del PVC) (5 % la solución dekstrozy o 0,9 % la solución del sodio del cloruro). La concentración infuzionnogo de la solución kabazitaksela debe ser de 0,10 mg/ml hasta 0,26 mg/ml.
Para la introducción de la dosis prescrita puede ser necesario más de un frasco de la solución originariamente criada.
Saquen la jeringa y mezclen el contenido infuzionnogo del contenedor o el frasco por los movimientos que balancean a mano.
Tanto como todas otras soluciones para parenteralnogo las introducciones, la solución que ha resultado en resultado debe ser examinada ante la aplicación. La solución, en que contienen pretsipitaty, introducir al paciente no es posible, y debe utilizarlo en concordancia con las exigencias nacionales por la utilización de tales sustancias. La solución infuzionnyy de Dzhevtanay debe ser introducida inmediatamente. Sin embargo con las condiciones especiales (cm. Más abajo) el tiempo de su almacenaje puede ser más largo.
El preparado no usado o los materiales de salida deben ser utilizados en concordancia con las exigencias nacionales por la utilización de tales sustancias. Las condiciones del almacenaje de la solución criada
La estabilidad del concentrado originariamente criado se queda al disolvente que aplica Después del cultivo inicial del preparado de Dzhevtanay por el disolvente que aplica la mezcla que ha resultado en resultado el concentrado-disolvente es químico y físico estable durante 1 hora al almacenaje con la temperatura regular (15 °s - 30 °s). Del punto de vista microbiológico la mezcla el concentrado-disolvente debe usarse inmediatamente después de la preparación. Si no es usado inmediatamente después de la preparación, la responsabilidad por el tiempo y las condiciones de su almacenaje es llevada por el usuario. Habitualmente no debe guardarla más de 24 horas con la temperatura 2°С-8 °s, a condición de que el cultivo era pasado en controlado y validirovannyh las condiciones asépticas.
La estabilidad de la solución definitivamente criada en infuzionnoy le era demostrada a la capacidad Después del cultivo definitivo en infuzionnoy la capacidad/frasco la estabilidad química y física de la solución durante 8 horas a la temperatura interior (incluso de 1 horas infuziyu) y durante 48 horas al almacenaje en el refrigerador.
Del punto de vista microbiológico infuzionnyy la solución debe ser introducida inmediatamente después de la preparación. Si él no es introducido inmediatamente después de la preparación, la responsabilidad por el tiempo y las condiciones de su almacenaje es llevada por el usuario. Habitualmente no debe guardarlo más de 24 horas con temperatura 2 °s - 8 °s, a condición de que el cultivo era pasado en controlado y validirovannyh las condiciones asépticas.
Puesto que infuzionnyy la solución es supersaciado, él puede con el tiempo cristalizarse. En este caso, la solución no debe ser introducida y debe ser utilizado en concordancia con las exigencias nacionales por la utilización de tales sustancias.
Los rasgos de la aplicación:
Las reacciones de la hipersensibilidad
Todos los pacientes ante la introducción del preparado de Dzhevtanay deben recibir premedikatsiyu (cm. La sección «el Régimen dozirovaniya y el modo de la aplicación»).
Los pacientes deben escrupulosamente observarse con el fin del desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad, especialmente durante primero algunos minutos después del comienzo infuzii kabazitaksela, por eso es necesario tener toda la maquinaria necesaria y los medios medicinales para el prestar del servicio médico de urgencia al descenso de la presión arterial o el desarrollo bronhospazma. Pueden desarrollarse las reacciones pesadas, tales como generalizovannaya la eflorescencia/eritema, el descenso de la presión arterial y bronhospazm. Al desarrollo de las reacciones pesadas de la hipersensibilidad es necesario el cese inmediato infuzii kabazitaksela y la realización del tratamiento necesario. A los pacientes que tenía en la anamnesia la reacción pesada de la hipersensibilidad, no es posible pasar la introducción repetida del preparado de Dzhevtanay.
El riesgo neytropenii
En concordancia con las recomendaciones de la sociedad Americana de la oncología clínica y/o las direcciones modernas afirmadas para la reducción del riesgo del surgimiento o el tratamiento neytropenicheskih de las complicaciones (febrilnaya neytropeniya, largo neytropeniya o neytropenicheskaya la infección) los pacientes que reciben el preparado Dzhevtanay, pueden con el objetivo profiláctico de recibir G-KSF. Debe examinar el problema de la profiláctica primaria neytropenii por medio de G-KSF a los pacientes del alto riesgo (la edad mayor 65 años, el estado malo general, los episodios que preceden febrilnoy neytropenii, la actinoterapia intensa que precede, una alimentación bajada, u otras enfermedades serias acompañantes), que hacen a los pacientes predispuesto al aumento de las complicaciones a largo neytropenii. Era mostrado que la aplicación G-KSF reduce la frecuencia del surgimiento y el peso neytropenii.
neytropeniya es más a menudo la reacción desfavorable que se encuentra a la aplicación del preparado de Dzhevtanay. Durante el primer ciclo (el ciclo 1) el tratamiento y ante cada nuevo ciclo del tratamiento es necesario el control semanal de la cantidad de los elementos de uniforme de la sangre (la análisis de sangre general) para en caso necesario reducir la dosis en el ciclo siguiente.
Al desarrollo febrilnoy neytropenii o largo neytropenii, a pesar del tratamiento pasado correspondiente, el tratamiento kabazitakselom puede ser continuado solamente después del aumento de la cantidad neytrofilov en la sangre periférica hasta> 1500/mm3. El riesgo de la náusea, el vómito, la diarrea y la deshidratación
Si a los pacientes se desarrolla la diarrea después de la introducción del preparado de Dzhevtanay, deben pasar el tratamiento habitualmente aplicado protivodiareynymi por los preparados. Debe tomar las medidas correspondientes de la reconstitución de las pérdidas del líquido y la definición y la corrección elektrolitnogo de la composición del suero de la sangre, especialmente las concentraciones de los iones del potasio. La diarrea puede más a menudo desarrollarse a los pacientes que han recibido antes abdominalno-pelvikalnuyu la actinoterapia. La deshidratación se desarrolla más a menudo a los pacientes de los 65-años y es mayor. Al desarrollo de la diarrea de 3 grados del peso puede ser necesaria la demora del ciclo siguiente del tratamiento o la reducción de la dosis (cm. La sección «el Régimen dozirovaniya y el modo de la aplicación»). Si al paciente se observa la náusea y el vómito, es posible la aplicación de los medios antieméticos. Periférico neyropatiya
A los pacientes que recibían kabazitaksel, se observaban los casos periférico neyropatii, periférico sensorial neyropatii (paresteziya, dizesteziya) y a motor periférico neyropatii. A los pacientes que recibe kabazitaksel, debe recomendar ante la continuación del tratamiento informar al médico de cabecera de los síntomas, que se han desarrollado a ellos, neyropatii, tales como el dolor, el sentimiento del quemazón, las punzadas, el entumecimiento. El médico debe estimar la presencia o el reforzamiento de los síntomas neyropatii ante cada ciclo del tratamiento. La introducción kabazitaksela debe ser aplazada antes de la reducción de los síntomas. A persistiruyuschey periférico neyropatii> 2 grados del peso la dosis kabazitaksela debe ser los descensos con 25 mg/m2 de la superficie del cuerpo hasta 20 mg/m2poverhnosti del cuerpo.
El riesgo del desarrollo de la insuficiencia renal
Se comunicaba sobre las infracciones de la función de los riñones en la combinación con la septicemia, la deshidratación pesada a consecuencia de la diarrea y el vómito y obstruktivnoy uropatiey. Se observaba el desarrollo de la insuficiencia renal, incluso los casos con la salida mortal. Debe tomar las medidas correspondientes para la revelación de la causa y pasar la terapia intensa de los pacientes con la insuficiencia renal que se desarrolla. Debe monitorirovat la función de los riñones.
Al tratamiento kabazitakselom debe pasar la hidratación adecuada del paciente. El paciente debe recomendar inmediatamente informar sobre cualesquiera cambios en el volumen de la orina, distinguida por el día. Debe determinar el contenido de la creatinina ante el tratamiento, a cada investigación de la análisis de sangre general y en caso del mensaje del paciente del cambio de la separación de la orina. En caso del desarrollo de la insuficiencia renal> 3 grados del peso el tratamiento kabazitakselom debe ser cesado. El riesgo del desarrollo de las infracciones del ritmo del corazón
Se comunicaba sobre el desarrollo de las infracciones del ritmo del corazón, más a menudo la arritmia vibrátil y la taquicardia.
Los pacientes de la edad avanzada
Los pacientes de la edad avanzada (> 65 años) pueden ser más están predispuestos a algunas reacciones desfavorables, incluyendo neytropeniyu y febrilnuyu neytropeniyu. Los pacientes con la insuficiencia de hígado
El tratamiento por el preparado de Dzhevtanay es contraindicado, puesto que kabazitaksel es intenso metaboliziruetsya en el hígado, y a la insuficiencia de hígado es posible el aumento de las concentraciones kabazitaksela en la sangre.
Los pacientes con la anemia
Se recomienda aplicar con la precaución kabazitaksel a los pacientes con el contenido de la hemoglobina en la sangre periférica <10 g/dl y debe pasar las medidas correspondientes medicinales dirigidas al aumento de la concentración de la hemoglobina a la sangre periférica. La función reproductiva
A consecuencia de los efectos posibles desfavorables a los gametos masculinos y el ingreso posible del preparado en el líquido espermático, los pacientes que reciben kabazitaksel, y sus compañeras sexuales deben usar los modos eficaces de la contracepción durante el tratamiento y durante 6 meses después de la introducción de la última dosis kabazitaksela. En relación al ingreso posible kabazitaksela en el líquido espermático, los hombres que reciben kabazitaksel, durante el tratamiento deben prevenir el contacto eyakulyata con las telas de otra persona.
A los pacientes, por que se planea el tratamiento kabazitakselom, se recomienda pasar kriokonservatsiyu de la esperma ante el comienzo del tratamiento. Las interacciones medicinales
Simultáneo con kabazitakselom la aplicación de los inhibidores potentes y los inductores del isofermento CYP3A sigue evitar, puesto que pueden, respectivamente, aumentar o reducir la concentración de plasma kabazitaksela. Las sustancias auxiliares
En la composición del disolvente que aplica entra el etanol que debe tomar en consideración a la aplicación del preparado a los pacientes con el alcoholismo, también a los pacientes del alto riesgo (los pacientes con las enfermedades del hígado y la epilepsia).
El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y ocuparse de otros tipos potencialmente-peligrosos de la actividad
Es necesario abstenerse de la dirección de los medios de transporte y las ocupaciones por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores durante el tratamiento.
Los efectos secundarios:
La seguridad del preparado de Dzhevtanay en la combinación con prednizolonom o prednizonom era estimada a 371 pacientes con gormonorezistentnym por el cáncer predstatelnoy zhelezy. La mediana de los ciclos, recibidos por los pacientes, del preparado de Dzhevtanay componía 6 ciclos. Muy a menudo que se encuentran (> 10 %) las reacciones secundarias desfavorables (NPR) de todos los grados del peso eran la anemia, la leucopenia, neytropeniya, trombotsitopeniya, la diarrea, la debilidad, la náusea, el vómito, la cerradura, la astenia, abdominalnye los dolores, la hematuria, el dolor en la columna vertebral, artralgiya, la anorexia, pireksiya, el ahoguío, la tos y alopetsiya. Que se encuentran a menudo (> 5 %) las reacciones desfavorables> 3 grados del peso a la aplicación del preparado de Dzhevtanay eran neytropeniya, la leucopenia, la anemia, febrilnaya neytropeniya, la diarrea, periférico neyropatiya (incluso periférico sensorial y a motor neyropatii), la debilidad y la astenia.
El cese del tratamiento a consecuencia del desarrollo NPR tenía lugar a 68 pacientes (18,3 %), los Dzhevtanay, que recibían el preparado. Más a menudo por la reacción desfavorable que se encuentra que lleva al cese del tratamiento el preparado Dzhevtanay, era neytropeniya.
Son más abajo presentadas las reacciones secundarias desfavorables (NPR), clasificado en concordancia con los términos de la clasificación de sistema-de órgano del diccionario Médico para la actividad normativa-jurídica (MedDRA) y las gradaciones de la frecuencia del surgimiento NPR de la organización Mundial de la sanidad pública. Dentro de los límites de cada grupo por la frecuencia de la ocurrencia NPR, son dados a título de la reducción de su seriedad. El peso NPR era clasificado en concordancia con los criterios De uso general terminológicos para los fenómenos desfavorables (CTCAE 4.0) (el grado del peso> 3 = G> 3). Se usaban las gradaciones siguientes de la frecuencia del surgimiento NPR: muy a menudo> 10 %; a menudo> 1 y <10 %; infrecuentemente> 0,1 y <1 %; raramente> 0,01 y <0,1 %; muy raramente <0,01 %; la frecuencia desconocida (por que hay dado determinar la frecuencia de la ocurrencia NPR no parece posible). Las enfermedades infecciosas y parasitarias
A menudo: el choque séptico (todos los casos> 3 grados del peso); la septicemia (todos los casos> 3 grados del peso); la celulitis, la infección mochevyvodyaschih de las vías de todos los grados del peso; la gripe; la cistitis; las infecciones de las vías superiores respiratorias; el herpes zoster; la candidiasis.
Infrecuentemente: la celulitis> 3 grados del peso, la cistitis> 3 grados del peso. Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático
Muy a menudo: neytropeniya de todos los grados del peso, incluyendo neytropeniyu con las manifestaciones clínicas> 3 grados del peso; la anemia de todos los grados del peso; la leucopenia de todos los grados del peso; trombotsitopeniya.
A menudo: febrilnaya neytropeniya, trombotsitopeniya> 3 grados del peso. Las infecciones Neytropenichesky, neytropenichesky llevaban la septicemia y el choque séptico en algunos casos a la salida mortal.
Era mostrado que la aplicación G-KSF reduce la frecuencia del surgimiento y el peso neytropenii.
Las infracciones por parte del sistema inmunitario
A menudo: las reacciones de la hipersensibilidad, incluso las reacciones pesadas, tales como generalizovannaya la eflorescencia/eritema, el descenso de la presión arterial y bronhospazm. Las infracciones por parte del cambio de las sustancias Muy a menudo: la anorexia.
A menudo: la deshidratación de todos los grados del peso, la hiperglicemia, la hipocaliemía.
Infrecuentemente: la anorexia > 3 grados del peso, la hiperglicemia > 3 grados del peso,
La hipocaliemía> 3 grados del peso.
Las infracciones de la mentalidad
A menudo: la inquietud, la confusión de la conciencia.
Las infracciones por parte del sistema nervioso
Muy a menudo: disgevziya (la deformación del gusto).
A menudo: periférico neyropatiya: periférico sensorial neyropatiya (paresteziya, dizesteziya, la hipoestesia) y a motor periférico neyropatiya; el vértigo, el dolor de cabeza, la letargia, la ciática.
Infrecuentemente: periférico neyropatiya> 3 grados del peso; periférico sensorial neyropatiya> 3 grados del peso, la letargia> 3 grados del peso, la ciática> 3 grados del peso.
Las infracciones por parte del órgano de la vista
A menudo: la conjuntivitis, la secreción lacrimal intensiva.
Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas
A menudo: el sonido en las orejas, vertigo (el sentimiento de la desviación o los giros de propio cuerpo o los objetos que rodean).
Las infracciones por parte del corazón
A menudo: la arritmia vibrátil (fibrillyatsiya de las aurículas), la taquicardia. Infrecuentemente: la arritmia vibrátil (fibrillyatsiya de las aurículas)> 3 grados del peso.
A la recepción kabazitaksela se observaban los casos del desarrollo de la insuficiencia cardíaca (a dos pacientes (0,5 %)). Un paciente en el grupo kabazitaksela ha muerto por la insuficiencia cardíaca. Se observaban fatal fibrillyatsiya de los ventrículos a 1 paciente (0,3 %) y la parada del corazón a 2 pacientes (0,5 %). Sin embargo ni un de estos casos no era apreciado por los investigadores, como vinculado con kabazitakselom.
Las infracciones por parte de los vasos
A menudo: el descenso de la presión arterial, la trombosis de las venas profundas de todos los grados del peso, el aumento de la presión arterial, ortostaticheskaya la hipotensión, "las afluencias" de la sangre a la cutis con el sentimiento del calor, la hiperhemia.
Infrecuentemente: el descenso de la presión arterial> 3 grados del peso, el aumento de la presión arterial> 3 grados del peso, ortostaticheskaya la hipotensión> 3 grados del peso.
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino
Muy a menudo: el ahoguío, la tos.
A menudo: el ahoguío> 3 grados del peso, el dolor en la cavidad bucal y la cavidad de la garganta, la neumonía de todos los grados del peso.
Las infracciones por parte del tracto intestinal
Muy a menudo: la diarrea, la náusea, el vómito, la cerradura, abdominalnye los dolores.
A menudo: la diarrea> 3 grados del peso, la náusea> 3 grados del peso, el vómito> 3 grados del peso, la cerradura> 3 grados del peso, abdominalnye los dolores> 3 grados del peso, la dispepsia, el dolor en epigastralnoy las esferas, la hemorroide, zheludochno-pischevodnaya reflyuksnaya la enfermedad, la hemorragia del recto, la sequedad en la boca, la inflamación del vientre.
Infrecuentemente: la hemorragia del recto> 3 grados del peso, la sequedad en la boca> 3 grados del peso, la inflamación del vientre> 3 grados del peso. Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas Muy a menudo: alopetsiya. A menudo: la sequedad de la piel, el eritema.
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo
Muy a menudo: los dolores en la columna vertebral, artralgiya.
A menudo: los dolores en la columna vertebral> 3 grados del peso, artralgiya> 3 grados del peso, el dolor en las extremidades de todos los grados del peso, los espasmos musculares, mialgiya, los dolores myshechno-esqueléticos en el campo del tórax, el dolor por las superficies laterales del tronco. Infrecuentemente: mialgiya> 3 grados del peso, los dolores myshechno-esqueléticos en el campo del tórax> 3 grados del peso, el dolor por las superficies laterales del tronco> 3 grados del peso.
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías
Muy a menudo: la hematuria
Frecuente: la insuficiencia aguda renal de todos los grados del peso; la insuficiencia renal de todos los grados del peso; la disuria; el cólico renal; la hematuria> 3 grados del peso; pollakiuriya; la hidronefrosis; la demora de la orina; la incontinencia de la orina; la obstrucción de los uréteres de todos los grados del peso.
Infrecuentemente: el cólico renal> 3 grados del peso, pollakiuriya> 3 grados del peso, la hidronefrosis> 3 grados del peso, la demora de la orina> 3 grados del peso. Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama A menudo: los dolores en el campo del perol pequeño.
Infrecuentemente: los dolores en el campo del perol pequeño> 3 grados del peso. Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción
Muy a menudo: la debilidad, la astenia, pireksiya.
A menudo: la debilidad> 3 grados del peso; la astenia> 3 grados del peso; pireksiya> 3 grados del peso; los hinchazones periféricos; la inflamación de las membranas mucosas; los dolores de todos los grados del peso; los dolores en el tórax; los hinchazones; el escalofrío; la indisposición.
Infrecuentemente: los hinchazones periféricos> 3 grados del peso, la inflamación de las membranas mucosas> 3 grados del peso, el dolor en el tórax> 3 grados del peso, los hinchazones> 3 grados del peso. Los datos de laboratorio e instrumentales A menudo: el descenso de la masa del cuerpo, el aumento de la actividad AST.
Infrecuente: el aumento syvorotochnoy las concentraciones de la bilirrubina, el aumento de la actividad ALT.
Otros grupos especiales de los pacientes
Los pacientes de la edad avanzada
De los 371 pacientes que recibían el preparado Dzhevtanay en la investigación sobre el tratamiento del cáncer predstatelnoy zhelezy, 240 pacientes eran a la edad de 65 años y es mayor, de ellos 70 pacientes - son mayores de la edad de 75 años. Las reacciones siguientes desfavorables, se encontraban en> 5 % más a menudo a los pacientes a la edad de 65 años y es mayor en comparación con los pacientes de una edad más joven: la debilidad, neytropeniya con las manifestaciones clínicas, la astenia, pireksiya, el vértigo, la infección mochevyvodyaschih de las vías y la deshidratación.
La frecuencia de los fenómenos siguientes desfavorables> era más alta de 3 grados del peso a los pacientes> 65 edades veraniegas en comparación con los pacientes de una edad más joven: neytropeniya según los resultados de los análisis de laboratorio, neytropeniya con las manifestaciones clínicas y febrilnaya neytropeniya.
La interacción con otros medios medicinales:
No era pasado las investigaciones oficiales sobre la interacción con otros medicamentos.
In vitro las investigaciones han mostrado que kabazitaksel principalmente metaboliziruetsya por medio del isofermento CYP3A (80 %-90 del %) e ingibiruet el isofermento CYP3A. Los inhibidores del isofermento CYP3A
Aunque no era pasado las investigaciones oficiales sobre la interacción medicinal, a la aplicación simultánea kabazitaksela con los inhibidores potentes del isofermento CYP3A (tales como ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromitsin, vorikonazol) se espera el aumento de la concentración kabazitaksela en el plasma de la sangre. Por eso debe evitar la aplicación simultánea kabazitaksela y los inhibidores potentes del isofermento CYP3A. Debe observar la precaución a la aplicación simultánea kabazitaksela y los inhibidores moderados del isofermento CYP3A. Los inductores del isofermento CYP3A
Aunque no era pasado las investigaciones oficiales sobre la interacción medicinal, a la aplicación simultánea kabazitaksela con los inductores potentes del isofermento CYP3A (tales como fenitoin, karbamazepin, rifampitsin, rifabutin, rifapentin, el fenobarbital) se espera el descenso de la concentración kabazitaksela en el plasma de la sangre. Por eso debe evitar la aplicación simultánea kabazitaksela y los inductores potentes del isofermento CYP3A. Excepto esto los pacientes que reciben kabazitaksel, deben abstenerse de la recepción de los preparados de la hierba del corazoncillo. Prednizolon/prednizon
Prednizolon/prednizon, aceptado por 10 mg cada día, no prestan el impacto en farmakokinetiku kabazitaksela.
Varfarin
Kabazitaksel no ingibiruet in vitro la vía principal de la biotransformación varfarina en 7-gidroksivarfarin, que se realiza por medio del isofermento CYP2C9. Por eso no se espera a cualquiera farmakokineticheskogo las interacciones kabazitaksela y varfarina in vivo. Las vacunas
La aplicación de las vacunas vivas o las vacunas debilitadas vivas a los pacientes con bajado como resultado del tratamiento por los preparados quimioterápicos por la inmunidad puede llevar al desarrollo de las infecciones serias o fatales. Debe evitar la vacuna por las vacunas vivas debilitadas a los pacientes que reciben el tratamiento kabazitakselom. Matado o inaktivirovannye se puede aplicar las vacunas; sin embargo la reacción del organismo a tales vacunas puede ser menos expresado.
Las contraindicaciones:
- Las instrucciones de la anamnesia a las reacciones pesadas de la hipersensibilidad en kabazitaksel u otros taksany, o las sustancias auxiliares del preparado (polisorbat-80).
- La cantidad neytrofilov en la sangre periférica menos 1500/mm3.
- La insuficiencia de hígado (la bilirrubina> 1 h VGN (la frontera superior de la norma), aspartataminotransferaza los sueros (AST) y/o alaninaminotransferaza los sueros (ALT)> 1,5 h VGN).
- La vacuna simultánea por la vacuna a la fiebre amarilla (cm. «La interacción con otros medicamentos»).
- El embarazo y el período de la lactación.
- La edad infantil y de adolescentes hasta 18 años (la seguridad y la eficiencia no son establecidas).
Con la precaución
- A los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso (el claro de la creatinina de 30-50 ml/minas) (la escasez de los datos clínicos por la aplicación del preparado) y a los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas) y la fase de terminal de la insuficiencia renal (la ausencia de los datos clínicos por la aplicación del preparado) (es necesario el control escrupuloso médico durante el tratamiento).
- A los pacientes con el contenido de la hemoglobina en la sangre periférica <10/dl
- A los pacientes con los estados o las enfermedades, que hacen por sus predispuesto al desarrollo neytropenii y/o el aumento de las complicaciones a largo neytropenii (la edad es mayor de 65 años, los índices bajos del estado general, la masa baja del cuerpo, los episodios que preceden febrilnoy neytropenii, la actinoterapia intensa que precede, otras enfermedades serias acompañantes) (es necesario el control escrupuloso médico durante el tratamiento, probablemente introducción profiláctica granulotsitarnogo koloniestimuliruyuschego del factor (G-KSF)).
La sobredosis:
Los síntomas
Los síntomas esperados de la sobredosis: el reforzamiento dozozavisimyh de los efectos secundarios, tales como los síntomas del aplastamiento de la hematopoyesis medular y la infracción por parte del tracto intestinal. El tratamiento
Falta conocido antidot kabazitaksela. En caso de la sobredosis el paciente debe ser colocado en la sección especializada bajo la observación escrupulosa médica. Después de que se hace conocido sobre la sobredosis, los pacientes deben, lo más rápidamente posible, comenzar recibir G-KSF. Debe pasar También otro tratamiento sintomático.
Las condiciones del almacenaje:
Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s. No guardar en el refrigerador. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 2 años. No aplicar el preparado a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
El concentrado para la preparación de la solución para infuzy 40 mg/ml (en el juego con el disolvente).
Por 1,5 ml del preparado en el frasco del cristal transparente (tipo I), ukuporennyy por el tapón de hlorbutila, comprimido por el manguito de aluminio cerrado de arriba protector plástico kryshechkoy como «flip-off».
Por 4,5 ml del disolvente en el frasco del cristal transparente (tipo I), ukuporennyy por el tapón de hlorbutila, comprimido por el manguito de aluminio cerrado de arriba protector plástico kryshechkoy como «flip-off».
Por 1 frasco con el preparado y 1 frasco con el disolvente en el embalaje transparente de plástico. Por 1 embalaje de plástico junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.
