Olanzapin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 5 mg o 10 mg olanzapina.

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato (el azúcar de leche), la celulosa 51,40/102,80 microcristallino mg, el almidón prezhelatinizirovannyy 51,40/102,80 mg, el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas) de 0,80/1,60 mg, el magnesio stearat.

El preparado fijado por el médico-especialista (la siquiatra, nevrologom) a la esquizofrenia, los episodios maniáticos, algunos otros estados (shizoaffektivnom o el desajuste bipolar, la depresión en la combinación con fluoksetinom). El tratamiento por este preparado habitualmente largo (para la terapia que apoya). El preparado elimina productivo, así como los síntomas negativos de estas enfermedades. La terapia olanzapinom a la comparación con el tratamiento galoperidolom da bolshy el período de la remisión (la ausencia de las agudizaciones de la enfermedad básica) y mejora los índices por la escala de Montgomery-Asberga para la apreciación de la depresión.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Olanzapin es antipsihoticheskim el medio (neyroleptikom). En doklinicheskih las investigaciones es establecida la afinidad a 5-5/5 - 5-5 - 5-NT6-serotoninovym a los receptores, D1 - D2 - D3 - D4 - D5-dofaminovym a los receptores, m-holinoblokiruyuschie los efectos son condicionados por el bloqueo М1-5-холинорецепторов; posee también la afinidad a a1-adreno - y Н1-гистаминовым a los receptores. En los experimentos en los animales era revelado el antagonismo con relación a serotoninovym, dofaminovym y m-holinoretseptoram. In vivo e in vitro olanzapin posee una afinidad más expresada y la actividad con relación a 5-NT2-serotoninovym a los receptores en comparación con D2-dofaminovymi por los receptores. Según las investigaciones electrofisiológicas olanzapin es selectivo baja la excitación mesolímbico dofaminergicheskih de las neuronas, y al mismo tiempo ejerce la influencia insignificante en striarnye las vías nerviosas que participan en la regulación de las funciones a motor. Olanzapin baja el reflejo condicional protector (el test que caracteriza antipsihoticheskuyu la actividad) en las dosis más bajo, que las dosis que llaman la catalepsia (el desajuste que refleja el impacto colateral en la función a motor). A diferencia de otros neyroleptikov, olanzapin refuerza protivotrevozhnyy el efecto durante la realización "anksioliticheskogo" del test.

Olanzapin abastece es estadístico la reacción auténtica como productivo (el delirio, la alucinación etc.), y los desajustes negativos.

A la recepción una sola vez de 10 mg olanzapina por medio de la tomografía pozitronno-de emisión (PET) sobre los voluntarios sanos es establecido bolshee la afinidad olanzapina a 5 НТ2А- que a D2-dofaminovym a los receptores. En tomogrammah de los pacientes con la esquizofrenia es mostrado que a los pacientes sensibles al tratamiento olanzapinom la afinidad a striarnym a los D2-receptores es comparativo al efecto a los pacientes sensibles a la recepción klozapina, y más abajo que a los pacientes sensibles al tratamiento otros antipsihoticheskimi los preparados y risperidonom.

La eficiencia clínica. En el invidente internacional, doble, la investigación comparativa de los pacientes con la esquizofrenia, shizoaffektivnym o los desajustes semejantes del grado distinto del peso de los síntomas depresivos (el valor inicial medio 16,6 por la escala de Montgomery-Asberga para la apreciación de la depresión), prospektivnom el análisis secundario por la escala del humor de inicial hasta el punto final del control es establecido es estadístico significativo (р=0,001) el mejoramiento a la recepción olanzapina (-6,0) en comparación con galoperidolom (-3,1).

A los pacientes con el episodio maniático o mezclado del desajuste bipolar en comparación con platsebo y el preparado valproevoy los ácidos (divalproat) es mostrada una alta eficiencia en la reducción de los síntomas maniáticos durante 3 semanas. Los resultados comparativos de la eficiencia olanzapina y galoperidola observaban a los pacientes con la remisión sintomática de la manía y la depresión en 6-12 semanas. En koterapii de los pacientes que aceptaban el preparado del litio o valproevoy los ácidos el mínimo durante 2 semanas, la recepción adicional de 10 mg olanzapina (koterapiya con el preparado del litio o valproevoy los ácidos) ha llevado al descenso considerable de los síntomas de la manía en comparación con la monoterapia por los preparados del litio o valproevoy los ácidos durante 6 semanas.

En 12 investigación mensual de la profiláctica de las reincidencias de los episodios maniáticos a los pacientes que han alcanzado la remisión a la recepción olanzapina y luego randomizirovannyh en el grupo que aceptaban preparado olanzapin, es establecido es estadística la ventaja significativa sobre platsebo según el criterio básico del control del surgimiento de la reincidencia del desajuste bipolar y desde el punto de vista de la prevención de la reincidencia de la manía o la reincidencia de la depresión.

En la segunda 12 investigación mensual de la profiláctica de las reincidencias de los episodios maniáticos a los pacientes que han alcanzado la remisión a la recepción común olanzapina con el preparado el litio, y luego randomizirovannyh en el grupo de la monoterapia olanzapinom o el preparado del litio. La eficiencia de la recepción olanzapina se encontraba es estadístico neznachima en comparación con el preparado del litio según el criterio básico del control de la reincidencia del desajuste bipolar (olanzapin 30,0 %, el litio 38,3 %, r = 0,055).

En 18 investigación mensual koterapii de los episodios maniáticos o mezclados a los pacientes estabilizados olanzapinom y los preparados que estabilizan el humor (los preparados del litio o valproevoy los ácidos), la terapia larga común olanzapinom con el preparado del litio o valproevoy los ácidos se encontraba es estadístico no es significativo en comparación con la monoterapia por el preparado del litio o valproevoy los ácidos con el objetivo zaderzhivaniya las apariciones de la reincidencia del desajuste bipolar determinado por los indicios diagnósticos.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro olanzapin se absorbe bien, su concentración máxima en el plasma es alcanzada en 5–8 h. La absorción olanzapina no depende de la recepción de la comida. En las investigaciones con las dosis diferentes en la banda de 1-20 mg es mostrado que la concentración olanzapina en el plasma es cambiada es lineal y en proporción a la dosis.

Olanzapin metaboliziruetsya en el hígado como resultado de los procesos de la conjugación y la oxidación. Básico que circula metabolitom es 10-N-glyukuronid, que es teorético no penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera. Los isofermentos CYP1A2 y CYP2D6 participan en la formación N-N - y 2-gidroksimetilmetabolitov olanzapina. Los dos metabolita en las investigaciones en los animales poseían la actividad considerablemente menos expresada farmacológica in vivo, que olanzapin. La actividad básica farmacológica del preparado es condicionada por la unión inicial – olanzapinom, que posee la capacidad de penentrar a través de gematoentsefalichesky la barrera.

A los voluntarios sanos después de la recepción dentro el período medio de la semideducción ha compuesto 33 h (21–54 h para 5–95 %), y el claro medio olanzapina del plasma — 26 l/ch (12–47 l/ch para 5–95 %).

Los índices Farmakokinetichesky olanzapina varían depende del fumar, el suelo y la edad (cm. La tabla 1):

La tabla 1

Las características de los pacientes	El período de la semideducción, ()	El claro en el plasma (l/ch)
La relación al fumar
Los no fumadores	38,6	18,6
Que fuman	30,4	27,7
Suelo
Las mujeres	36,7	18,9
Los hombres	32,3	27,3
La edad
De edad avanzada (65 años y son mayores)	51,8	17,5
Más de un aspecto jóven 65 años	33,8	18,2

Sin embargo el grado de los cambios del período de la semideducción y el claro bajo el impacto cada uno los factores indicados cede considerablemente el grado de las distinciones de estos índices entre las ciertas personas.

Los índices farmakokinetiki a los adolescentes (13–17 años) y a los adultos son análogos. Según las investigaciones clínicas, la cantidad de la exposición a los adolescentes a 27 % más alto que a los adultos. La diferencia de los parámetros demográficos entre la populación de los adultos y los adolescentes consistía en lo que entre los adolescentes era menos de fumadores, también se notaban los coeficientes medios más bajos de la masa del cuerpo.

De las distinciones auténticas entre los valores medios del período de la semideducción y el claro olanzapina en el plasma a las personas con las infracciones pesadas de la función de los riñones, en comparación con las personas con la función normal de los riñones, no es establecido. Cerca de 57 % marcado olanzapina desaparece con la orina en general en el tipo metabolitov.

A las personas que fuman con las infracciones insignificantes de la función del hígado el claro olanzapina más abajo, que a los no fumadores sin infracción de la función del hígado.

A la concentración de plasma olanzapina su enlace con los proteínas del plasma compone 7–1000 ng/ml cerca de 93 %. Olanzapin comunica con en general la albumina y con la a1-glicoproteína agria. En la investigación con la participación de las personas del origen europeo, japonés y chino, las distinciones en farmakokinetike olanzapina, vinculado al accesorio racial, no es establecido. La actividad del isofermento CYP2D6 no influye sobre el metabolismo olanzapina.

Las indicaciones:

Olanzapin es mostrado para el tratamiento de la esquizofrenia. Olanzapin es eficaz para el mantenimiento del mejoramiento clínico en los límites de la terapia que continúa de los pacientes con la esquizofrenia, que han respondido en el tratamiento inicial.

Olanzapin es mostrado para el tratamiento del episodio maniático contra media hasta el grado pesado.

Olanzapin es mostrado para la prevención de las reincidencias a los pacientes con el desajuste bipolar, cerca de que él se encontraba es eficaz al tratamiento de la fase maniática (cm. La sección "Farmakodinamika").

Terapevticheski rezistentnaya la depresión. En la combinación con fluoksetinom olanzapin es mostrado para el tratamiento terapevticheski rezistentnoy a la depresión a los pacientes adultos (los episodios grandes depresivos a la presencia en la anamnesia de la aplicación ineficaz de dos antidepresivos por la dosis y la duración del curso de la terapia, adecuado al episodio dado). Olanzapin en la monoterapia no es mostrado para el tratamiento terapevticheski rezistentnoy a la depresión.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. Olanzapin es posible aceptar independientemente de la recepción de la comida, puesto que la comida no influye sobre la absorción olanzapina.

La esquizofrenia. La dosis recomendada inicial olanzapina compone 10 mg una vez en el día. Las dosis terapéuticas olanzapina se conmueven en la banda de 5 mg hasta 20 mg en el día. Es necesario recoger la dosis diaria individualmente depende del estado clínico del paciente. El aumento de la dosis es más alto de la dosis estandartizada diaria (10 mg) se recomienda pasar solamente después de la apreciación del cuadro clínico. A la aplicación del preparado es necesario regularmente estimar la necesidad de la continuación de la terapia.

El desajuste bipolar. Para el tratamiento del episodio maniático la dosis recomendada inicial olanzapina compone 15 mg una vez en el día en calidad de la monoterapia o 10 mg una vez en el día en la combinación con los preparados del litio o valproevoy por el ácido. Las dosis terapéuticas olanzapina se conmueven en la banda de 5 mg hasta 20 mg en el día. Es necesario recoger la dosis diaria individualmente, depende del estado clínico del paciente. Se recomienda pasar el aumento de la dosis más arriba estandartizado diario solamente después de la apreciación del cuadro clínico y con el intervalo no menos 24 horas.

La terapia que apoya al desajuste bipolar: a los pacientes que aceptaba olanzapin para el tratamiento del episodio maniático, es necesario continuar la terapia que apoya en la misma dosis. A los pacientes en la remisión la dosis recomendada inicial olanzapina compone 10 mg una vez en el día. En lo sucesivo es necesario recoger la dosis diaria individualmente; depende del estado clínico del paciente, en los límites de 5 mg hasta 20 mg por día.

Para el tratamiento del episodio depresivo olanzapin debe fijar en la combinación con fluoksetinom una vez al día, la tarde, independientemente de la recepción de la comida. Como regla, la dosis inicial compone 5 mg olanzapina y 20 mg fluoksetina. La actividad antidepresiva es confirmada a la aplicación olanzapina en la dosis de 6-12 mg (la dosis media diaria — 7,4 mg) y fluoksetina en la dosis de 25-30 mg (la dosis media diaria — 39,3 mg). En caso necesario se permite el cambio de la dosis olanzapina, así como fluoksetina. A la aplicación del preparado es necesario regularmente estimar la necesidad de la continuación de la terapia.

Terapevticheski rezistentnaya la depresión. Olanzapin debe fijar en la combinación con fluoksetinom una vez al día, la tarde, independientemente de la recepción de la comida. Como regla, la dosis inicial compone 5 mg olanzapina y 20 mg fluoksetina. En caso necesario se permite el cambio de la dosis olanzapina, así como fluoksetina. La actividad antidepresiva es confirmada a la aplicación оланзапинa en la dosis de 6-12 mg y fluoksetina en la dosis de 25-30 mg. A la aplicación del preparado es necesario regularmente estimar la necesidad de la continuación de la terapia.

Las reglas generales de la elección de la dosis diaria para los grupos especiales de los pacientes a peroralnom la recepción. El descenso de la dosis inicial hasta 5 mg en el día se recomienda a los pacientes de edad avanzada o los pacientes con otros factores clínicos del riesgo, incluso la insuficiencia pesada renal o la insuficiencia de hígado del grado medio del peso. El descenso de la dosis inicial hasta 5 mg puede se ser recomienda para los pacientes con la combinación de los factores (el sexo femenino, la edad avanzada y la ausencia de la costumbre del fumar), que pueden bajar el metabolismo olanzapina (cm. La tabla 1).

La aplicación olanzapina no era estudiada a las personas más de un aspecto jóven 13 años.

Los rasgos de la aplicación:

Por la experiencia insuficiente de la aplicación olanzapina durante el embarazo, debe fijar el preparado durante el embarazo solamente en caso de que la utilidad potencial para la paciente supera considerablemente el riesgo potencial para el fruto. Los pacientes deben ser advertidos que en caso de la llegada o la planificación del embarazo durante el tratamiento olanzapinom tienen que informar sobre esto al médico de cabecera.

Los recién nacidos, cuyas madres aceptaban antipsihotiki (incluyendo olanzapin) durante el tercer trimestre del embarazo, tienen un riesgo del surgimiento de las reacciones secundarias, incluso las infracciones extrapiramidales y / o el síndrome de la anulación, que síntomas pueden cambiarse después del nacimiento por la fuerza y la duración. Se comunicaba sobre la agitación, arterial hiper- y la hipotensión, tremore, la somnolencia, el distress-síndrome respiratorio o el desajuste de la alimentación. Por eso es necesario escrupulosamente controlar el estado de los recién nacidos.

En la investigación era revelado que olanzapin penentra en la leche materna. La dosis media recibida por el niño (mg/kg) al logro de la concentración equiponderante de la madre componía 1,8 % de la dosis olanzapina las madres (mg/kg). No es recomendable la mamada durante la terapia olanzapinom.
El suicidio

El riesgo de la realización de la tentativa de suicidio por los pacientes con la esquizofrenia y el desajuste bipolar del primer tipo es condicionado por las enfermedades mismas indicadas. En relación a esto en el fondo de la realización de la farmacoterapia es necesaria la observación escrupulosa de aquellos pacientes, cerca de que el riesgo del suicidio es alto especialmente. Al destino olanzapina debe aspirar a minimilizatsii las cantidades de las pastillas aceptadas por el paciente, para reducir el riesgo de la sobredosis.

Maligno neyroleptichesky el síndrome. Maligno neyroleptichesky el síndrome (ZNS) (potencialmente letal simptomokompleks) puede desarrollarse al tratamiento por cualesquiera neyroleptikami, incluyendo olanzapin. Las manifestaciones clínicas maligno neyrolepticheskogo del síndrome incluyen la subida de la temperatura considerable del cuerpo, rigidnost de la musculatura, el cambio del estatus mental y las infracciones vegetativas (el pulso inestable o la presión arterial, la taquicardia, las arritmias cordiales, la hidradenitis subida). Los indicios adicionales, pueden incluir el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy, mioglobinuriyu (rabdomioliz) y la insuficiencia aguda renal. Las manifestaciones clínicas maligno neyrolepticheskogo del síndrome o la subida de la temperatura considerable del cuerpo sin otros síntomas maligno neyrolepticheskogo del síndrome exigen la anulación de todos neyroleptikov, incluyendo olanzapin.

La disquinesia avanzada. En las investigaciones comparativas el tratamiento olanzapinom fidedignamente se acompañaba más raramente del desarrollo diskinezy, la corrección exigente medicamentosa, que la aplicación típico y otros atípico neyroleptikov. Debe tomar en consideración Sin embargo el riesgo avanzado diskinezy a la terapia larga neyroleptikami. Al desarrollo de los indicios de la disquinesia avanzada se recomienda la corrección de la dosis neyroleptika. Debe tomar en consideración que al traducir en olanzapin los síntomas avanzado diskinezy pueden desarrollarse a consecuencia de la anulación momentánea de la terapia que precede. Con el tiempo la intensidad de la sintomatología indicada puede aumentarse, además, los síntomas indicados pueden desarrollarse y después del cese de la terapia.

La experiencia de la aplicación a los pacientes de edad avanzada con la psicosis vinculada a la demencia. La eficiencia olanzapina a los pacientes de edad avanzada con la psicosis vinculada a la demencia, no es establecida. Cerca de la categoría dada de los pacientes en las investigaciones platsebo-controladas clínicas la frecuencia de los casos letales en el grupo olanzapina era más alto que en el grupo platsebo (3,5 % contra 1,5 % respectivamente). Los factores del riesgo, que pueden predisp este grupo de los pacientes a una más alta mortalidad al tratamiento olanzapinom, incluyen la edad> 80 años, sedatsiyu, sochetannoe la aplicación con benzodiazepinami o la presencia de la patología fácil (por ejemplo, la neumonía con aspiratsiey o sin ella).

No hay bastantes datos para establecer las distinciones en la frecuencia del surgimiento tserebrovaskulyarnyh de las infracciones y (o) la mortalidad (en comparación con platsebo) y en los factores del riesgo cerca de este grupo de los pacientes a la recepción olanzapina dentro y a las inyecciones intramusculares.

La enfermedad de Parkinson. No es recomendable la aplicación olanzapina al tratamiento de las psicosis, indutsirovannyh por la recepción de los agonistas dofaminovyh de los receptores a la enfermedad de Parkinson. En las investigaciones clínicas a los pacientes con la psicosis, indutsirovannym por la recepción del preparado (el agonista dofaminovyh de los receptores) a la enfermedad de Parkinson, el reforzamiento de los síntomas parkinsonizma se notaba muy a menudo (³10 %) y con una más alta frecuencia, que en el grupo platsebo. Las alucinaciones se notaban también muy a menudo (³10 %) y con una más alta frecuencia, que en el grupo platsebo.

Las infracciones de la función del hígado. En algunos casos la recepción olanzapina, como regla en las etapas tempranas de la terapia, se acompañaba tranzitornym, el aumento sin síntomas de la actividad de "de hígado" transaminaz (aspartataminotransferazy (ACT) y alaninaminotransferazy (ALT)) en el suero de la sangre. Se notaban los casos raros de la hepatitis. Además, obraban, los mensajes singulares sobre holestaticheskom y la derrota mezclada del hígado. La precaución especial es necesaria con el aumento de la actividad ACT y (o) ALT en el suero de la sangre a los pacientes con la insuficiencia de la función del hígado, con la reserva limitada funcional del hígado o a los pacientes que reciben el tratamiento potencialmente gepatotoksichnymi los preparados. En caso del aumento, a la actividad ACT y (o) ALT durante el tratamiento olanzapinom, le es necesaria la observación escrupulosa del paciente y, a la necesidad, el descenso de la dosis. A las infracciones pesadas de la función del hígado, condicionado por la recepción olanzapina, debe cesar su aplicación.

La hiperglicemia y la diabetes. Se nota una más alta difusión de la diabetes a los pacientes con la esquizofrenia. Tanto como a la recepción de algunos otros antipsihoticheskih de los preparados se notaban raramente los casos de la hiperglicemia, la descompensación de la diabetes, en algunos casos que se acompaña ketoatsidozom y la coma diabética, incluso con el fallecimiento. Se Recomienda el monitoring escrupuloso clínico de los pacientes con la diabetes y los pacientes con los factores del riesgo del desarrollo de la diabetes.

El cambio del perfil lipídico. Durante las investigaciones platsebo-controladas, a los pacientes que recibían olanzapin, se observaban los cambios indeseables del espectro lipídico. Se Recomienda la observación clínica (cm. La sección "el Efecto secundario").

El desarrollo del riesgo de la muerte súbita. La experiencia de la aplicación clínica de cualesquiera neyroleptikov, incluyendo olanzapin, ha revelado semejante, que depende de la dosis, el aumento duplicado del riesgo del surgimiento de la muerte a consecuencia de la insuficiencia cardíaca aguda, en comparación con los casos de la muerte a consecuencia de la insuficiencia cardíaca aguda a los pacientes que no aplicaban neyroleptiki.

TSerebrovaskulyarnye los fenómenos indeseables, incluso la hemorragia cerebral, a los pacientes de edad avanzada con la demencia. TSerebrovaskulyarnye los fenómenos indeseables (por ejemplo, la hemorragia cerebral, tranzitornaya ishemicheskaya el ataque), incluso los fallecimientos, se notaban en las investigaciones olanzapina a los pacientes de edad avanzada con la psicosis vinculada a la demencia. En las investigaciones platsebo-controladas se notaba una más alta frecuencia tserebrovaskulyarnyh de los fenómenos indeseables a los pacientes en el grupo olanzapina, en comparación con el grupo platsebo (1,3 % contra 0,4 % respectivamente).

Todos los pacientes con tserebrovaskulyarnymi por las infracciones tenían los factores que preceden del riesgo del desarrollo tserebrovaskulyarnyh de los fenómenos indeseables (por ejemplo, el caso que se notaba antes tserebrovaskulyarnogo del fenómeno indeseable o tranzitornoy ishemicheskoy los ataques, la hipertensión arterial, el fumar), también las enfermedades acompañantes y (o) la recepción de los preparados, por el tiempo vinculado con tserebrovaskulyarnymi por los fenómenos indeseables.

Olanzapin no es mostrado para el tratamiento de los pacientes con la psicosis vinculada a la demencia.

Los calambres. Olanzapin debe aplicar con la precaución a los pacientes con los calambres en la anamnesia o los factores, sujetos a la influencia que bajan el umbral de la preparación convulsiva. A tales pacientes al tratamiento olanzapinom los ataques convulsivos se observaban raramente.

M-holinoblokiruyuschaya la actividad. Durante la realización de las investigaciones clínicas la terapia olanzapinom se acompañaba raramente de las reacciones indeseables condicionadas por el bloqueo m-holinoretseptorov. Sin embargo la experiencia clínica de la aplicación olanzapina a los pacientes con las enfermedades acompañantes es limitada, por eso se recomienda manifestar la precaución al destino olanzapina a los pacientes con es clínico por la hiperplasia significativa predstatelnoy zhelezy, la impracticabilidad paralítica intestinal, zakrytougolnoy por el glaucoma y los estados semejantes.

El bloqueo dofaminovyh de los receptores. En las condiciones in vitro olanzapin descubre el antagonismo en la relación dofaminovyh de los receptores y, tanto como otros antipsihoticheskie los medios (neyroleptiki), es teorético puede aplastar la acción levodopy y otros agonistas dofaminovyh de los receptores.

Los cambios hematológicos. Con la precaución debe aplicar olanzapin a los pacientes con el contenido bajo de los leucocitos y (o) neytrofilov en la sangre; que reciben los preparados, que pueden llamar neytropeniyu; con la opresión de la función de la médula, la enfermedad condicionada radial o la quimioterapia; también a los pacientes con eozinofiliey y (o) mieloproliferativnymi por las enfermedades. Sobre el desarrollo neytropenii se comunicaba, principalmente, a la combinación olanzapina con valproatom.

En las investigaciones clínicas la aplicación olanzapina a los pacientes con klozapinzavisimoy neytropeniey o la agranulacitosis en la anamnesia no se acompañaba de las reincidencias de las infracciones indicadas. Sobre el desarrollo neytropenii se comunicaba, principalmente, a sochetannoy las terapias olanzapinom y valproevoy por el ácido.

El intervalo QT. En las investigaciones clínicas se notaba es clínico infrecuentemente el alargamiento significativo del intervalo QT (el intervalo QT con la corrección de Frideritsiya [QTcF]> 500 ms a los pacientes con el índice inicial, QTcF <500 ms) a los pacientes que recibían olanzapin, en el fondo de la ausencia, las distinciones significativas con platsebo por la frecuencia del surgimiento de los fenómenos indeseables por parte del corazón. Sin embargo, así como a la aplicación de otros antipsihoticheskih de los medios, se recomienda observar la precaución a la aplicación olanzapina en la combinación con los preparados, capaz de alargar el intervalo QT, especialmente a los pacientes de la edad avanzada, con el alargamiento connatural del intervalo QT, la insuficiencia cardíaca crónica, la hipertrofia del miocardo, la hipocaliemía y gipomagniemiey.

La anulación de la terapia. En caso de la anulación aguda olanzapina es extremadamente raro (<0,01 %) se comunicaba sobre el desarrollo agudo potlivosti, el insomnio, tremora, la alarma, la náusea y el vómito.

Tromboemboliya. Extremadamente raramente (<0,01 %) se comunicaba sobre el desarrollo venoso tromboembolii en el fondo de la terapia olanzapinom. La presencia de la relación entre la causa y el efecto entre la recepción olanzapina y venoso tromboembolii no es establecida. Sin embargo tomando en consideración que los pacientes con la esquizofrenia tienen a menudo unos factores adquiridos del riesgo venoso tromboembolii, es necesario pasar la apreciación común de todos los factores posibles del riesgo del desarrollo de la complicación dada, incluso la inmovilización de los pacientes, y tomar las medidas necesarias de la profiláctica.

La actividad general respecto a TSNS. Tomando en cuenta la acción básica olanzapina en TSNS, debe observar la precaución a la aplicación olanzapina en la combinación con otros medicamentos de la acción central y el alcohol.

La hipotensión posturalnaya. La hipotensión posturalnaya se observaba infrecuentemente en las investigaciones clínicas olanzapina a de edad avanzada. Así como y a la aplicación de otros antipsihoticheskih de los medios, en el caso la aplicación olanzapina a los pacientes son mayores 65 años se recomienda periódicamente realizar el control de la presión arterial.

La masa del cuerpo. Durante el tratamiento (hasta 6 semanas) la fase aguda de la esquizofrenia, cuando durante las pruebas platsebo-controladas de la aplicación olanzapina, el índice de porcentaje para los pacientes, cerca de que se observaba el aumento de peso ≥ 7 % de la línea básica, la diferencia era es estadístico es significativa y ha compuesto 29 % a que aceptaban olanzapin, y sólo 3 % en el grupo platsebo. El aumento de peso medio de estos pacientes que aceptaban olanzapin, en la fase aguda ha compuesto 2,8 kg. El índice de la masa del cuerpo (IMT) siempre es clínico subía con importancia en el grupo investigado. A la terapia larga de la esquizofrenia olanzapinom el aumento de peso ha compuesto por término medio 5,4 kg, cerca de 56 % de los pacientes en el grupo de test la masa del cuerpo ha subido más de a 7 % de la línea básica. Para los pacientes, que pasaban la terapia larga del desajuste bipolar, el aumento de peso medio ha compuesto 3,8 kg, y el número de los pacientes con el aumento de la masa más de a 7 % ha compuesto 31 %.

giperprolaktinemiya. Durante las pruebas controladas clínicas (no más 12 semanas) el aumento del nivel prolaktina en la sangre era establecido cerca de 30 % de los pacientes del grupo de test y 10,5 % en el grupo platsebo a (de control). Los niveles mismos del aumento de la concentración prolaktina eran moderado. Las apariciones reveladas clínicas incluían: la infracción de la menstruación (a menudo), la infracción de las funciones sexuales (en particular, la disfunción eréctil (a los hombres), el descenso o la pérdida libido (a los hombres y las mujeres), el orgasmo anormal) y por parte de las glándulas mamarias (infrecuentemente).

La disfagia. La aparición de la infracción motoriki del esófago y aspiratsii son vinculados a la aplicación antipsihoticheskih de los medios medicinales. La neumonía aspiratsionnaya es la causa frecuente de la morbilidad y la mortalidad a los pacientes con la enfermedad de Alzheimer expresada que exige la precaución respecto a tales pacientes.

La regulación de la temperatura del cuerpo. A los preparados Antipsihotichesky se inscribe en total la infracción de la capacidad del organismo controlar la temperatura interior del cuerpo. Debe observar la precaución correspondiente a los pacientes, que aceptan olanzapin y se encuentran además en las condiciones que contribuyen al aumento de la temperatura interior del cuerpo. Por ejemplo, cumplen los ejercicios enérgicos físicos, son sujetos a la influencia de la alta temperatura del medio ambiente, aceptan junto con olanzapinom medio cualquiera medicinal con la actividad anticolinérgica o se encuentran en las condiciones de la deshidratación (sudan es intenso).

Los niños y los adolescentes hasta 18 años. Olanzapin no es recomendable a la aplicación a los niños y los adolescentes hasta 18 años en relación a la ausencia de los datos suficientes por la eficiencia y la seguridad. En las investigaciones a corto plazo, que eran pasadas a los adolescentes de 13-17 años, era notado un aumento más considerable de la masa del cuerpo y el cambio de la concentración de los lípidos y prolaktina, que en las investigaciones análogas a los adultos.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y otros mecanismos. Los pacientes que aceptan olanzapin, debe advertir del peligro vinculado a la explotación de los mecanismos, incluyendo el automóvil, ya que olanzapin puede llamar la somnolencia y el vértigo.

Los efectos secundarios:

En la tabla llevada más abajo (cm. La tabla 2) son brevemente expuestos los efectos secundarios básicos y su frecuencia, registrado durante las pruebas clínicas y/o en postregistratsionnom el período.

La tabla 2.

Los comentarios de las notas para la tabla 2:

1)   los Datos acumulados durante las pruebas platsebo-controladas clínicas, que eran pasados para la indicación «la Esquizofrenia, la fase aguda».

2)   los datos Generalizados acumulados durante todas las pruebas clínicas.

3)   los efectos secundarios Registrados es espontáneos a postmarketingovyh las investigaciones.

4)   Cerca de todos los grupos de los pacientes, independientemente de la masa del cuerpo, se observaba es clínico el aumento significativo de la masa del cuerpo.

El aumento de la masa del cuerpo a 7 % y más del valor medio después de la realización del curso corto del tratamiento (la duración media – 47 días) se observaba muy a menudo (22,2 %), el aumento de 15 % y era más frecuente (4,2 %) y el aumento de 25 % y era más infrecuente (0,8 %).

A los pacientes que reciben el tratamiento largo (no menos 48 semanas), el aumento a ≥7 ≥15 y ≥25 %, era muy frecuente (64,4; 31,7 y 12,3 % respectivamente).

5)   a la anulación aguda olanzapina se observaban tales síntomas, como la hidradenitis subida, el insomnio, tremor, la alarma, la náusea o el vómito.

6)   Durante las investigaciones clínicas, los casos parkinsonizma y las distonias a los pacientes que aceptan olanzapin eran frecuentes, pero la distinción con el grupo platsebo es estadística no con importancia.

A los pacientes que aceptaban olanzapin, parkinsonizm, akatiziya, la distonia se observaban más raramente, que a los pacientes que recibían titrovannye las dosis galoperidola. En vista de la ausencia de la información detallada sobre la presencia de los pacientes en la anamnesia agudo y avanzado diskinezy, en la actualidad es imposible sacar la conclusión sobre lo que olanzapin llama al mínimo grado el desarrollo avanzado diskinezy u otros síndromes avanzados extrapiramidales.

7)   el Calambre en general a los pacientes con los calambres en la anamnesia o en existencia de los factores del riesgo del desarrollo de los calambres.

8)   Se observaba a menudo el aumento de la concentración de la glucosa de los valores normales en ayunas (<5,56 mmol/l) hasta subido (³7 mmol/l).

El cambio de la concentración de la glucosa de los índices fronterizos en ayunas (³5,56 - <7 mmol/l) hasta subido (³7 mmol/l) era muy frecuente.

9)   se observaba A menudo el aumento de la concentración de la colesterina de los valores normales en ayunas (<5,17 mmol/l) hasta subido (³6,2 mmol/l).

El cambio de la concentración de la colesterina de los índices fronterizos en ayunas (³5,17 - <6,2 mmol/l) hasta subido (³6,2 mmol/l) era muy frecuente.

10) se observaba A menudo el aumento de la concentración de los triglicéridos de los valores normales en ayunas (<1,69 mmol/l) hasta subido (³2,26 mmol/l).

El cambio de la concentración de los triglicéridos de los índices fronterizos en ayunas (³1,69 - <2,26 mmol/l) hasta subido (³2,26 mmol/l) era muy frecuente.

11) En las investigaciones clínicas por la duración hasta 12 semanas la concentración prolaktina en el plasma superaba la frontera superior de la norma aproximadamente cerca de 30 % de los pacientes con los índices normales iniciales prolaktina. Cerca de la mayoría de tales pacientes el aumento de la concentración prolaktina era moderado, y menos que en 2 veces superaba la frontera superior de la norma.

Los efectos indeseables cerca de los grupos especiales de los pacientes. Muy frecuente (³10 %) el efecto indeseable a la aplicación olanzapina en las investigaciones clínicas a los pacientes con la psicosis vinculada a la demencia, eran la infracción del andar y la caída.

Frecuente (<10 y ³1 %) los efectos indeseables a la aplicación olanzapina a los pacientes de edad avanzada con la psicosis vinculada a la demencia, eran la incontinencia de la orina y la neumonía.

También se observaban a menudo la neumonía, la subida de la temperatura del cuerpo, la letargia, el eritema, las alucinaciones visuales y la incontinencia de la orina.

En las investigaciones clínicas a los pacientes con la psicosis, indutsirovannym por la recepción del preparado (el agonista dofaminovyh de los receptores) a la enfermedad de Parkinson, el reforzamiento de los síntomas parkinsonizma se notaba muy a menudo (³10 %) y con una más alta frecuencia, que en el grupo platsebo. Las alucinaciones se notaban también muy a menudo (³10 %) y con una más alta frecuencia, que en el grupo platsebo.

A los pacientes con la manía bipolar, que reciben olanzapin en la combinación con los preparados del litio o valproevoy por el ácido, muy frecuente (³10 %) los efectos indeseables eran el aumento de la masa del cuerpo, la sequedad en la boca, el aumento del apetito, tremor y frecuente (<10 y ³1 %) el desajuste del habla.

La interacción con otros medios medicinales:

El metabolismo olanzapina puede ser cambiado bajo la influencia de los inhibidores o los inductores del isofermento del citocromo Р450, que manifiestan la actividad específica respecto al isofermento CYP1A2. El claro olanzapina sube a los pacientes que fuman y a los pacientes que aceptan karbamazepin (en relación al aumento de la actividad del isofermento CYP1A2). Los inhibidores potenciales del isofermento CYP1A2 pueden bajar el claro olanzapina. Olanzapin no es el inhibidor potencial del isofermento CYP1A2, por eso a la recepción olanzapina farmakokinetika de los medios medicinales, tales como teofillin, en general metaboliziruemyh por el isofermento CYP1А2, no es cambiado.

En las investigaciones clínicas es mostrado que la aplicación una sola vez de la dosis olanzapina en el fondo de la terapia no se acompañaba de los preparados siguientes del aplastamiento del metabolismo de los medios indicados medicinales: imipraminom o ello metabolitom dezipraminom (los isofermentos CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (el isofermento CYP2C19), teofillinom (el isofermento CYP1A2) o el diazepam (el isofermento CYP3A4, CYP2C19). No es revelado también los indicios de la interacción medicinal a la aplicación olanzapina en la combinación con los preparados del litio o biperidinom.

En el fondo de la concentración equiponderante olanzapina los cambios farmakokinetiki del etanol no se notaba. Sin embargo la recepción del etanol junto con olanzapinom puede acompañarse del reforzamiento de los efectos farmacológicos olanzapina, por ejemplo, sedativnogo las acciones.

Fluoksetin (60 mg es una sola vez o 60 mg cada día durante 8 días) llama el aumento de la concentración máxima (Cmax) olanzapina por término medio a 16 % y el descenso del claro olanzapina por término medio a 16 %. El grado del impacto de este factor cede considerablemente la expresividad de las distinciones individuales de los índices indicados, por eso no es recomendable cambiar habitualmente la dosis olanzapina a su aplicación en la combinación con fluoksetinom.

Fluvoksamin, el inhibidor izofrementa CYP1A2, baja el claro olanzapina. El resultado de esto es el aumento Cmax medio olanzapina a la introducción fluvoksamina a 54 % a las mujeres no fumadoras y a 77 % a los hombres que fuman, el aumento AUC medio (el área bajo la curva "la concentración-tiempo") olanzapina a 52 % y 108 % respectivamente. Es necesario fijar las dosis pequeñas olanzapina a los pacientes, que reciben juntamente el tratamiento fluvoksaminom.

En las investigaciones in vitro con el uso el microsiluro del hígado de la persona es mostrado que olanzapin aplasta poco el proceso de la formación glyukuronida valproevoy los ácidos (la vía básica del metabolismo valproevoy los ácidos). El ácido valproevaya también influye poco sobre el metabolismo olanzapina in vitro. Por eso es clínico significativo farmakokineticheskoe la interacción entre olanzapinom y valproevoy los ácidos es poco probable.

La absorción olanzapina no depende de la recepción de la comida.

La dosis una sola vez el aluminio - o magniysoderzhaschih antatsidov o tsimetidina no violaban la bioaccesibilidad olanzapina a la recepción dentro. La aplicación simultánea del carbón activo y olanzapina bajaba la bioaccesibilidad último a la recepción dentro hasta 50–60 %.

Según las investigaciones in vitro con el uso el microsiluro del hígado de la persona, olanzapin ha demostrado también el potencial extremadamente pequeño ingibirovaniya a la actividad de los isofermentos siguientes del citocromo Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a cualquier de los componentes del preparado.

Es contraindicado a las personas hasta 18 años.

El déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

La sobredosis:

Los indicios y los síntomas de la sobredosis. Muy frecuente (la frecuencia ³10 %) los síntomas a la sobredosis olanzapina eran la taquicardia, la agitación/agresividad, la infracción del habla, los desajustes distintos extrapiramidales y las infracciones de la conciencia del grado diferente del peso (de sedativnogo del efecto hasta la coma). Otros es clínico las consecuencias significativas de la sobredosis olanzapina incluían el delirio, el calambre, maligno neyroleptichesky el síndrome, la opresión de la respiración, aspiratsiyu, el aumento y el descenso de la presión arterial, la arritmia (<2 % de los casos de la sobredosis) y la parada del corazón y la respiración. La dosis mínima a la sobredosis aguda con el fallecimiento ha compuesto 450 mg, la dosis máxima a la sobredosis con la salida favorable (la supervivencia) – 2

La asistencia médica a la sobredosis. Específico antidota para olanzapina no existe. No es recomendable provotsirovanie los vómitos. Pueden ser mostrados los procedimientos estandartizados a la sobredosis (el lavado del estómago, la recepción del carbón activo). La recepción común del carbón activo y olanzapina ha mostrado el descenso de la bioaccesibilidad olanzapina a la recepción dentro hasta 50–60 %. Es mostrado el tratamiento sintomático en concordancia con el estado clínico y el control de las funciones vitalmente importantes del organismo, incluso la corrección de la presión bajada arterial, la infracción de la circulación de la sangre y el mantenimiento de la función respiratoria. No debe aplicar epinefrin, dopamin y otros adrenomimetiki, que son los agonistas b-adrenoretseptorov, puesto que la estimulación de estos receptores puede redoblar la hipotensión arterial.

Es necesario el monitoring de la actividad cardiovascular con el fin de la revelación de las arritmias posibles. El paciente debe encontrarse bajo la observación continua médica antes de la curación completa.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas por 5 mg o 10 mg.

Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado.

Por 1 2 3 4 o 5 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.