Sutenty

Las características generales. La composición:

La cápsula de 12,5 mg. La cápsula firme de gelatina con kryshechkoy y la razón de color ladrillo, en kryshechke por que es imprimido "Pfizer", y sobre el cuerpo - "STN 12,5 mg". La cápsula de 25 mg. La cápsula firme de gelatina con kryshechkoy del color korichnevato-anaranjado y la razón de color ladrillo, en kryshechke por que es imprimido "Pfizer", y sobre el cuerpo - "STN 25 mg". La cápsula de 50 mg. La cápsula firme de gelatina del color claro korichnevato-anaranjado, en kryshechke por que es imprimido "Pfizer", y sobre el cuerpo - "STN 50 mg". La inscripción sobre la cápsula de cualquier dosificación es puesta por las tintas blanco. La cápsula contiene los gránulos de amarillo hasta el color anaranjado.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Sunitinib es capaz al mismo tiempo ingibirovat los receptores distinto tirozinkinaz (RTK), que participan en los procesos del crecimiento de los hinchazones, patalógico angiogeneza y la formación de las metástasis. Manifiesta ingibiruyuschuyu la actividad respecto a muchas quinasas (> 80 quinasas). Era mostrado que él es el inhibidor potente de los receptores trombotsitarnogo del factor del crecimiento (PDGFRa y PDGRFb), los receptores del factor del crecimiento vascular endoteliya (VEGRF1, VEGRF2 y VEGRF3), el receptor del factor de las células troncales (KIT), el receptor Fms-semejante tirozinkinazy-3 (FLT), el receptor koloniestimuliruyuschego del factor (CSF-1R) y el receptor neyrotroficheskogo del factor glial (RET). La actividad de básico metabolita era semejante a tal sunitiniba. Sunitinib ingibiroval fosforilirovanie de muchos RTK (PDGRFb, VEGRF2 y KIT) en ksenograftah de los hinchazones, ekspressiruyushih con destinación especial RTK in vivo ha demostrado el aplastamiento del crecimiento del hinchazón o ella regressiyu y/o el aplastamiento de las metástasis sobre los modelos experimentales de los hinchazones distintos. Sunitinib ha demostrado la capacidad ingibirovat el crecimiento de las jaulas de tumor, ekspressiruyuschih deregulirovannye con destinación especial RTK (PDGFR, RET, o KIT) in vitro PDGRFb - y VEGRF2 - dependiente angiogenez in vivo.

Farmakokinetika. Sunitinib se absorbe bien a la recepción dentro. El tiempo del logro de la concentración máxima de Smaks componía 6-12 horas (Tmaks) después de la recepción. La recepción de la comida no influye sobre la bioaccesibilidad sunitiniba. La atadura sunitiniba y su básico metabolita con los proteínas del plasma componía 95 y 90 %, respectivamente, sin dependencia evidente de la concentración en los límites de 100 hasta 4000 ng/ml. La cantidad del volumen de pago de la distribución en las telas (Vd/F) componía 2230 l. El metabolismo sunitiniba realiza en general por el isofermento CYP3A4, el fermento del citocromo Р450, como resultado se forma básico activo metabolit, que más metaboliziruetsya por el mismo isofermento CYP3A4. La parte activo metabolita compone 23-37 % de la cantidad del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC). Sunitinib desaparece en general con kalom (61 %); a través de los riñones en forma del preparado y ello metabolitov desaparecen aproximadamente 16 % de la dosis introducida. El claro general a la recepción alcanzaba dentro 34-62 l/hora. Después de una sola vez peroralnogo de la recepción del preparado por los voluntarios sanos el tiempo de la semideducción sunitiniba y su básico activo metabolita compone 40-60 y 80-110 horas, respectivamente. A la aplicación repetida diaria pasa 3-4-кратное la acumulación sunitiniba y 7-10-кратное su acumulación de básico metabolita. Las concentraciones equiponderantes sunitiniba y su básico activo metabolita son alcanzadas en 10-14 días. Por 14 día la concentración sumaria sunitiniba y su básico activo metabolita en el plasma compone 62,9-101 ng/ml. A la aplicación repetida diaria o los ciclos repetidos con el régimen distinto dozirovaniya de ningunos cambios considerables en farmakokinetike sunitiniba y su básico activo metabolita no es descubierto. La edad, el peso, el claro de la creatinina, la raza, el suelo o la apreciación conforme a la clasificación de grupo Oriental unido de los oncólogos (la escala ECOG) no prestan es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku del preparado y su activo metabolita. La masa del cuerpo y la cualidad de la vida: populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis ha mostrado que no hay necesidad de la corrección de la dosis inicial del preparado depende de la masa del cuerpo y la cualidad de la vida por la escala ECOG. Suelo: los datos que hay muestran que el claro que parece sunitiniba a las mujeres puede ser a 30 % más abajo, que a los hombres, sin embargo esta diferencia no exige la corrección de la dosis inicial sunitiniba.

Las indicaciones:

Gastrointestinal stromalnye los hinchazones por falta del efecto de la terapia imatinibom a consecuencia de la resistencia o el carácter insufrible; difundido y/o metastático pochechnokletochnyy el cáncer a los pacientes que no recibían antes el tratamiento específico; difundido y/o metastático pochechnokletochnyy el cáncer por falta del efecto de la terapia tsitokinami.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. La recepción del preparado no depende de la recepción de la comida. La dosis recomendada del preparado de Sutenty compone 50 mg por día dentro de durante 4 semanas con la interrupción ulterior en 2 semanas (el régimen 4/2). El ciclo completo de la terapia compone, así, 6 semanas. Si la recepción del preparado era dejada pasar, completar la dosis dejada pasar no debe. El paciente debe aceptar la dosis regular fijada del preparado al día siguiente. Depende de individual perenosimosti y la seguridad la dosis diaria del preparado de Sutenty puede ser reducida o aumentada en 12,5 mg, y debe componer no más 87,5 mg y no menos 37,5 mg. La aplicación a los niños: la eficiencia y la seguridad del preparado de Sutenty a los niños no es establecidas. La aplicación a los pacientes de la edad avanzada: la corrección de la dosis no es necesario. La aplicación a los enfermos con la infracción de la función del hígado: Al aumento aktivnostey AST y/o ALT, que superan la frontera superior de la norma menos que en 2,5 veces o, en caso del aumento de estos índices a consecuencia de la enfermedad básica, menos que en 5 veces la corrección de la dosis no es necesario. La aplicación a los enfermos con la infracción de la función de los riñones: al aumento de la concentración syvorotochnogo de la creatinina menos que en 2 veces que supera la frontera superior de la norma la corrección de la dosis no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

 Debe pasar el tratamiento por el preparado de Sutenty bajo la observación del médico que tiene la experiencia del trabajo con los preparados antioncóticos. A principios de cada ciclo de la terapia por el preparado de Sutenty debe realizar el análisis completo de los índices hematológicos. Eran recibidos los mensajes de los casos de las hemorragias a veces mortales, incluso las hemorragias gastrointestinales, la hemorragia de las vías respiratorias, el hinchazón, mochevyvodyaschih de las vías y la hemorragia en el cerebro. Estos fenómenos pueden surgir inesperadamente, y en caso de los focos de tumor en fácil manifestarse en forma de pesado o zhizneugrozhayuschego de la hemoptisis o la hemoptisis. Es periódicamente necesario pasar el examen médico y estimar los índices de la sangre para la revelación temprana de los primeros indicios de la hemorragia y la aplicación de las medidas necesarias terapéuticas. A la terapia acompañante por los anticoagulantes debe seguir los índices de la coagulación de la sangre. El enlace entre ingibirovaniem del receptor tirozinkinazy (РTK) y la función cordial no es estudiado. No sabe, si se someten los pacientes a que eran registrados los casos de las enfermedades cardiovasculares durante los últimos 12 meses antes del destino del tratamiento sunitinibom, tales como el infarto del miocardo (incluso la estenocardia pesada/inestable), coronario/periférico shuntirovanie, la insuficiencia cardíaca sintomática estancada, tserebrovaskulyarnye las complicaciones o tranzitornye ishemicheskie las infracciones, o neumónico emboliya, bolshemu al riesgo del desarrollo de la disfunción, vinculada al tratamiento, del ventrículo izquierdo. Al destino del preparado de Sutenty de esta categoría de los pacientes debe escrupulosamente estimar la correlación el riesgo/utilidad al destino del preparado de Sutenty. Durante la terapia por el preparado de Sutenty de los pacientes debe periódicamente inquirir con el fin del descubrimiento de los indicios clínicos y los síntomas de la insuficiencia cardíaca estancada (ZSN). FVLZH se recomienda estimar antes del comienzo de la terapia, también periódicamente durante el tratamiento. A la manifestación de los indicios ZSN clínicos debe cesar el tratamiento sunitinibom. Por falta de los indicios ZSN clínicos, pero con los índices FVLZH menos de 50 % o la reducción de este índice más de a 20 % en comparación con inicial (antes del comienzo de la terapia), la dosis sunitiniba se recomiendan reducir o son cesados por la recepción del preparado. A las concentraciones, aproximadamente en 2 veces que superan terapéutico, sunitinib contribuye al alargamiento del intervalo QTcF (la corrección de Federico). La importancia clínica de este efecto es no clara y depende de los factores del riesgo y la receptividad del paciente concreto. Sunitinib debe aplicar con la precaución a los pacientes con el alargamiento del intervalo Q-T en la anamnesia, a los pacientes que aceptan antiaritmicheskie los preparados, o a los pacientes con las enfermedades correspondientes del corazón, la bradicardia o las infracciones elektrolitnogo del equilibrio. Es necesario observar la precaución y reducir la dosis sunitiniba a la recepción simultánea de los inhibidores potentes del isofermento CYP3A4, que pueden subir la concentración sunitiniba en el plasma. Antes del comienzo de la terapia y durante el tratamiento por el preparado de Sutenty se recomienda el EKG-CONTROL. Debe inquirir a los pacientes con el fin del surgimiento de la hipertensión arterial, usando los métodos estandartizados del control de la presión arterial. A los pacientes con la forma pesada de la hipertensión arterial que no se somete al tratamiento, se recomienda el cese temporal de la terapia por el preparado de Sutenty. La terapia recomienzan, tan pronto como consigue cortar la hipertensión arterial. Se Recomienda la investigación de fondo de los índices de laboratorio de la función de la glándula tiroides a los pacientes con la hipotireosis o la hipertireosis. El tratamiento de los pacientes con la hipotireosis pasan en concordancia con la práctica estandartizada médica antes del comienzo de la terapia sunitinibom. Se recomienda la observación de todos los pacientes durante la terapia sunitinibom con el fin del desarrollo de la disfunción de la glándula tiroides. Los pacientes con los indicios y/o los síntomas de la disfunción de la glándula tiroides deben pasar el control de laboratorio. Debe advertir a los pacientes que durante el tratamiento por el preparado de Sutenty puede observarse el cambio de la coloración de la piel a consecuencia de la presencia en el preparado del colorante (amarillo). Puede pasar También el descoloramiento de los cabello o la piel. Puesto que a la aplicación del preparado de Sutenty pueden surgir la náusea y el vómito, debe prever el destino profiláctico de los preparados antieméticos. Durante el surgimiento de la diarrea fijan protivodiareynye los medios. Durante el tratamiento por el preparado de Sutenty es periódicamente necesario comprobar la actividad de la lipasa y la amilasis en el suero de la sangre. A la presencia o la aparición de los síntomas de la pancreatitis es necesario el control regular médico. De los pacientes con las metástasis en el cerebro, los calambres en la anamnesia y/o los indicios/síntomas convertible trasero leykoentsefalopatii, tales como la hipertensión arterial, el dolor de cabeza, el atascamiento, la infracción de la actividad intelectual, la pérdida de la vista, incluso la ceguedad cortical, siguen controlar por los métodos estandartizados, incluso el control de la presión arterial. En caso de la aparición de estos síntomas en el fondo de la terapia se recomienda temporalmente cesar la recepción del preparado de Sutenty. Después de la desaparición de los síntomas el tratamiento puede ser recomenzado por la decisión del médico de cabecera. Durante el surgimiento tromboticheskoy mikroangiopatii se recomienda el cese temporal del tratamiento sunitinibom. Después de la desaparición de los síntomas el tratamiento puede ser recomenzado por la recomendación del médico de cabecera. Se Recomienda la investigación de fondo de la función de los riñones antes del comienzo del tratamiento, también el monitoring de los índices de la función de los riñones durante la terapia sunitinibom. La seguridad de la recepción sunitiniba a los enfermos con proteinuriey del peso medio o pesado no era estimada. A los pacientes con nefroticheskim por el síndrome debe cesar el tratamiento sunitinibom. En el tiempo y durante, por lo menos, tres meses después del cese de la terapia por el preparado de Sutenty es necesario usar los métodos seguros de la contracepción. Fertilnost En razon de los resultados doklinicheskih de las investigaciones es posible sacar la conclusión que la terapia sunitinibom puede negativamente influir en fertilnosti de los hombres y las mujeres el Impacto a la capacidad de la conducción del automóvil y la dirección de los mecanismos. Es necesario advertir a los pacientes de la posibilidad de la aparición durante el tratamiento por el preparado de Sutenty del vértigo y otros efectos secundarios, que puede influir en la capacidad de la conducción de un automóvil y las ocupaciones por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Por los fenómenos más importantes serios colaterales vinculados al tratamiento por el preparado por Sutenty, eran: neumónico emboliya (1 %), trombotsitopeniya (1 %), la hemorragia de tumor (0,9 %), febrilnaya neytropeniya (0,4 %) y la hipertensión arterial (0,4 %). En 2 % de los casos a los pacientes con el cáncer metastático pochechno-celular eran descritos venoso tromboembolii: neumónico emboliya (4 grados) - a dos pacientes y la trombosis de las venas profundas (3 grados) - a dos pacientes. A los pacientes con gastrointestinal stromalnymi por los hinchazones, que recibían sunitinib, venoso tromboembolii observaban a siete pacientes (3 %). Cerca de cinco de siete se notaba la trombosis de las venas profundas de 3 grados, y a dos pacientes - 1 o 2 grado. Por los fenómenos más frecuentes colaterales de todos los grados vinculados al tratamiento por el preparado por Sutenty (notado a más de, 20 % de los pacientes), eran el cansancio, las infracciones gastrointestinales, tales como la diarrea, la náusea, la estomatitis, la dispepsia y el vómito, también la infracción de la pigmentación de la piel; la eflorescencia; el síndrome ladonnopodoshvennoy eritrodizestezii; la sequedad de la piel; el cambio de la coloración de los cabello; la inflamación de las membranas mucosas; la astenia, la infracción del gusto y la anorexia. A los pacientes con los hinchazones sólidos los fenómenos más difundidos colaterales vinculados a la terapia por el preparado por Sutenty, eran el cansancio, la hipertensión arterial y neytropeniya hasta 3 grados del peso y el aumento de la actividad de la lipasa hasta 4 grados. Los fenómenos colaterales vinculados al tratamiento sunitinibom, notado en las investigaciones clínicas por lo menos 5 % de los pacientes con los hinchazones sólidos, son llevados más abajo y son sistematizados por las clases de sistema-de órgano, la frecuencia y el grado del peso. Dentro de cada grupo los fenómenos colaterales están situados a título de la reducción del grado del peso. La frecuencia: muy a menudo (≥ 1/10), a menudo (≥ 1/100 hasta <1/10), infrecuentemente (≥ 1/1000 hasta <1/100), es raro (≥ 1/10000 hasta <1/1000), es muy raro (<1/10000). Por parte de los órganos de la hematopoyesis: muy a menudo – la anemia, neytropeniya, trombotsitopeniya; a menudo – la leucopenia.

Por parte de los órganos de la digestión: muy a menudo – la deformación del gusto, la diarrea, la náusea, el vómito, la estomatitis, mukozity, la dispepsia, el dolor en la región abdominal, la anorexia, la cerradura, la glosodina (la neuralgia de la lengua), el meteorismo, la sequedad en la boca; a menudo – el dolor en la boca, gastroezofagealnyy reflyuks; infrecuentemente – la pancreatitis; raramente – las perforaciones gastrointestinales.

Por parte de la piel y los apéndices de la piel: muy a menudo – el cambio de la coloración de la piel, ladonno-podoshvennyy el síndrome (eritrodizesteziya), la eflorescencia (eritemático, pintado, papuleznaya, furfuráceo, generalizovannaya, psoriazopodobnaya), voldyri, el cambio del color de los cabello, la sequedad de la piel, el eritema; a menudo – alopetsiya, la peladura de la piel, el picor de la piel, eksfoliativnyy la dermatitis.

Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo – el dolor en las extremidades, artralgiya, mialgiya.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo – el dolor de cabeza; a menudo – el vértigo, parestezii, el insomnio o la somnolencia subida, la depresión.

Por parte del sistema cardiovascular: muy a menudo – el aumento de la presión arterial; a menudo – el descenso de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo (FVLZH), venoso tromboembolii (neumónico emboliya, la trombosis de las venas profundas); infrecuentemente – la insuficiencia cardíaca, la insuficiencia cardíaca estancada, la infracción de la función del ventrículo izquierdo, es raro – el alargamiento del intervalo Q-T, el centelleo y el temblor de las aurículas por el tipo "la pirueta".

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo – hromaturiya (el cambio de la coloración de la orina). 

Por parte de los órganos de la respiración: muy a menudo - la hemorragia nasal; a menudo – el ahoguío, guturalmente-glotochnye los dolores. 

Por parte del sistema endocrino: a menudo – la hipotireosis, el aumento del nivel tireotropnogo de la hormona. Otros: muy a menudo - la astenia/fatiga excesiva, el aumento de la actividad de la lipasa en el suero de la sangre; a menudo – el lagrimeo, la reducción de la masa del cuerpo, la gripe, la fiebre, el escalofrío, los hinchazones periféricos, periorbitalnyy el hinchazón, la deshidratación, el aumento en el suero de la sangre de la actividad kreatinfosfokinazy y la actividad de la amilasis; infrecuentemente – la hemorragia de los hinchazones, grippopodobnyy el síndrome. A los enfermos con las metástasis en el cerebro o con el síndrome convertible leykoentsefalopatii son descritos los casos de los calambres. Los resultados postmarketingovogo las investigaciones Durante la aplicación sunitiniba después de su registro eran fijados los fenómenos siguientes indeseables.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: se Comunica sobre los casos raros tromboticheskoy mikroangiopatii. En tales casos se recomienda temporalmente detener la recepción sunitiniba; después del permiso de los síntomas la recepción del preparado puede ser recomenzada a gusto del médico de cabecera.

Por parte de los órganos de la respiración: se Comunica sobre los casos embolii de la arteria neumónica, a veces con el fallecimiento. Por parte del sistema endocrino: En las investigaciones clínicas y en el tiempo postmarketingovogo las aplicaciones del preparado eran fijadas los casos raros de la hipertireosis con el tránsito en la hipotireosis.

Por parte del sistema inmunitario: se Comunica sobre las reacciones de la hipersensibilidad, incluyendo angionevrotichesky el hinchazón. Las infecciones y la invasión: se Comunica sobre los casos de las infecciones serias (en el fondo neytropenii o sin), la parte de que se han acabado por el fallecimiento.

Por parte del sistema kostno-muscular: Hay unos mensajes de los casos raros miopatii y/o rabdomioliza en la combinación o sin combinación con la insuficiencia aguda renal, con los casos raros del fallecimiento. Mayoría de tales pacientes tenía unos factores iniciales del riesgo y/o recibían la terapia acompañante por los preparados, para que son propias las reacciones indeseables de esta especie. Hay unos mensajes de los casos de la formación de las fístulas a veces vinculadas a la necrosis y/o regressiey del hinchazón, algunos de que se han acabado por el fallecimiento.

Por parte del sistema nervioso: Hay unos mensajes de los casos de los desajustes de la sensibilidad gustativa, incluyendo agevziyu.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: Hay unos mensajes de los casos de la infracción de la función de los riñones / de la insuficiencia renal, algunos de que se han acabado por el fallecimiento. Se comunica sobre los casos proteinurii y los casos raros nefroticheskogo del síndrome.

Por parte del sistema cardiovascular: se Comunicaba sobre los casos kardiomiopatii, algunos de que se han acabado por el fallecimiento.

La interacción con otros medios medicinales:

Los preparados que suben la concentración sunitiniba en el plasma. La aplicación común de la dosis sencilla sunitiniba con el inhibidor del isofermento CYP3A4, ketokonazolom, sube Сmax y AUC0 - ∞ del complejo sunitiniba y básico activo metabolita a los voluntarios sanos a 49 % y 51 %, respectivamente. La aplicación del preparado de Sutenty junto con otros inhibidores del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, ritonavirom, itrakonazolom, eritromitsinom, klaritromitsinom o el jugo de toronja) puede llevar al aumento de la concentración sunitiniba. Debe evitar la recepción común de los inhibidores del isofermento CYP3A4 con el preparado de Sutenty o debe escoger el preparado alternativo con la capacidad mínima a ingibirovaniyu del isofermento CYP3A4. Si esto no parece posible, es probable, será necesario reducir la dosis diaria sunitiniba a 12,5 mg. En este caso la dosis diaria debe ser no menos 37,5 mg. Los preparados que bajan la concentración sunitiniba en el plasma. La aplicación común de la dosis sencilla sunitiniba con el inductor del isofermento CYP3A4, rifampitsinom, baja Сmax y AUC0 - ∞ a los voluntarios sanos a 23 % y 46 %, respectivamente. La aplicación del preparado de Sutenty junto con otros inductores del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, deksametazonom, fenitoinom, karbmazepinom, rifampitsinom, el fenobarbital o el corazoncillo agujereado) puede llevar a la reducción de la concentración sunitiniba. Debe evitar la recepción común de los inductores del isofermento CYP3A4 con el preparado de Sutenty o debe escoger el preparado alternativo con la capacidad mínima de la inducción del isofermento CYP3A4. Si esto no parece posible, es probable, será necesario aumentar la dosis sunitiniba en 12,5 mg, controlando perenosimost del preparado por el paciente. La dosis diaria no debe superar en este caso 87,5 mg.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a sunitinibu u otros componentes del preparado; el embarazo y el período de la mamada; la edad infantil (la eficiencia y la seguridad del preparado de Sutenty a los niños no es establecidas).

La sobredosis:

Específico antidota no existe. A la sobredosis el tratamiento sintomático. En caso necesario, se recomienda provocar el vómito o pasar el lavado del estómago.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25°С. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas por 12,5 mg, 25 mg y 50 mg. El embalaje primario: Por 28 o 30 cápsulas en el frasco del polietileno de la alta densidad c por el tendido que protege de la laminilla con los logos «Pfizer» con la tapa que atornilla que protege de la apertura los niños. Al frasco es puesta la etiqueta. Por 7 cápsulas en blistere de la película PVH/Aklar y la laminilla de aluminio. El embalaje secundario: Por un frasco o por 4 blistera por 7 cápsulas junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.