Aravay

Las características generales. La composición:

Una pastilla cubierta con la envoltura pelicular, contiene 10 mg leflunomida en calidad de la sustancia activa.
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato - 78,00 mg; el almidón de maíz - 50,00 mg; povidon A 25 (polividon A 25) - 3,50 mg; el siliceo dioksid de coloide - 0,50 mg; el magnesio stearat - 0,50 mg; krospovidon - 7,50 mg. La composición de la envoltura pelicular: gipromelloza (metilgidroksipropiltsellyuloza 5 mPa.s) - 2,521 mg; el macrogol 8000 - 0,160 mg; el titán dioksid (E 171) - 0,630 mg; el talco - 0,189 mg.

Una pastilla cubierta con la envoltura pelicular, contiene 20 mg leflunomida en calidad de la sustancia activa.
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato - 72,00 mg; el almidón de maíz - 46,00 mg; povidon A 25 (polividon A 25) - 3,50 mg; el siliceo dioksid de coloide - 0,50 mg; el magnesio stearat - 0,50 mg; krospovidon-7,50 mg. La composición de la envoltura pelicular: gipromelloza (metilgidroksipropiltsellyuloza 5 mPa.s) - 2,516 mg; el macrogol 8000 - 0,160 mg; el titán dioksid (E 171) - 0,629 mg; el colorante del hierro el óxido amarillo (E 172) - 0,006 mg; el talco - 0,189 mg.

Una pastilla cubierta con la envoltura pelicular, contiene 100 mg leflunomida en calidad de la sustancia activa.
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato - 138,42 mg; el almidón de maíz - 86,30 mg; povidon A 25 (polividon A 25) - 7,38 mg; el talco - 15,50 mg; el siliceo dioksid de coloide - 1,11 mg; el magnesio stearat - 1,84 mg. krospovidon - 18,45 mg.
La composición de la envoltura pelicular: gipromelloza (metilgidroksipropiltsellyuloza 5 mPa.s) - 5,443 mg, el macrogol 8000 - 0,288 mg, el titán dioksid (E 171) - 1,361 mg, el talco - 0,408 mg.

La descripción. Para la dosificación de 10 mg: las pastillas redondas cubiertas con la envoltura pelicular blancas o casi del color blanco con la marca "ZBN" a una parte.
Para la dosificación de 20 mg: las pastillas triangulares bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular de amarillas pálidas hasta es pálidas-de color marrón con la marca "ZBO" a una parte.
Para la dosificación de 100 mg: las pastillas redondas cubiertas con la envoltura pelicular blancas o casi del color blanco con la marca "ZBP" a una parte.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Arava pertenece a la clase de base protivorevmaticheskih de los preparados y posee antiproliferativnymi, immunomoduliruyuschimi, immunosupressivnymi y las propiedades antiinflamatorias. Activo metabolit leflunomida А771726 ingibiruet el fermento degidroorotat degidrogenazu posee antiproliferativnoy la actividad. А771726 en las condiciones in vitro frena llamado mitogenami proliferatsiyu y la síntesis del ADN de los T-linfocitos. La actividad А771726 antiproliferativnaya se manifiesta, aparentemente, a nivel de la biosíntesis pirimidina, ya que la adición en la cultura celular uridina elimina la acción que frena metabolita А771726. Con el uso de los ligandos radioisótopos es mostrado que А771726 es selectivo comunica con el fermento degidroorotat degidrogenazoy, que se explica su propiedad de frenar este fermento y proliferatsiyu de los linfocitos en la fase G1. Proliferatsiya de los linfocitos es una de las etapas claves del desarrollo revmatoidnogo de la artritis.
Al mismo tiempo А771726 frena la fuerza expresiva de los receptores  a interleykinu-2 (СВ-25) y los antígenes del núcleo Ki-67 y PCNA, vinculado con el ciclo celular.  La acción terapéutica  leflunomida    era mostrada  sobre  algunos    modelos experimentales    autoimmunnyh    de las enfermedades,     incluyendo revmatoidnyy la artritis.
Leflunomid reduce los síntomas y disminuye la progresión de la derrota de las articulaciones a la forma activa revmatoidnogo de la artritis.
El efecto terapéutico se manifiesta habitualmente en 4-6 semanas y puede crecer en lo sucesivo a lo largo de 4-6 meses.

Farmakokinetika. Leflunomid se convierte rápidamente en activo metabolit А771726 (el metabolismo primario en la pared intestinal y el hígado). En el plasma, la orina o kale eran notados sólo sledovye las cantidades no cambiado leflunomida. La única cosa determinado metabolitom es А771726, responsable de las propiedades básicas del preparado in vivo.
A la recepción es absorbido dentro de 82 hasta 95 % del preparado. Las concentraciones А771726 máximas de plasma están determinadas de las 1 a las 24 después de la dosis aceptada. Leflunomid puede ponerse junto con la comida. Por el período muy largo de la semideducción А771726 (unas 2 semanas) se usaba la dosis de carga de 100 mg por día durante 3 días. Esto ha permitido rápidamente alcanzar el estado equiponderante de la concentración А771726 de plasma. Sin dosis de carga para el logro de la concentración equiponderante sería necesaria 2 recepción mensual del preparado. En las investigaciones con el destino repetido del preparado farmakokineticheskie los parámetros А771726 eran dozozavisimymi en la banda de las dosis de 5 hasta 25 mg. En estas investigaciones el efecto clínico era apretadamente vinculado a la concentración А771726 de plasma y la dosis diaria leflunomida. A la dosis de 20 mg en el día las concentraciones А771726 medias de plasma al estado equiponderante tenían la importancia 35 mkg/ml.
En el plasma hay una atadura А771726 rápida con las albuminas. La fracción A771726 no vinculada compone aproximadamente 0,62 %. La atadura А771726 más variabelno y baja poco a los enfermos revmatoidnym por la artritis o la insuficiencia crónica renal.
Leflunomid metaboliziruetsya hasta uno principal (А771726) y alguno secundario metabolitov, incluyendo 4-triflyuorometilalanin. La biotransformación leflunomida en А771726 y el metabolismo ulterior más А771726 son controlados por algunos fermentos y pasan en mikrosomalnyh y otras fracciones celulares. Las investigaciones de la interacción con tsimetidinom (el inhibidor no específico del citocromo Р450) y rifampitsinom (el inductor no específico del citocromo Р450) han mostrado que in vivo SUR-enzimy son atraídos en el metabolismo leflunomida solamente en el grado insignificante.
La deducción А771726 del organismo lento es caracterizada por el claro de 31 ml/hora. Leflunomid desaparece con los excrementos (es probable por la cuenta biliarnoy ekskretsii) y con la orina. El período de la semideducción compone unas 2 semanas. Farmakokinetika А771726 a los pacientes que se encuentran en HAPD, es semejante tal a los voluntarios sanos. Una deducción А771726 más rápida se observa a los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis que es vinculado no a la extracción del preparado en dializat, y con su sustitución del enlace con el proteína. Aunque el claro А771726 se aumenta aproximadamente en 2 veces, el período final de la semideducción es semejante a tal a las personas sanas, puesto que al mismo tiempo se aumenta el volumen de la distribución.
Los datos sobre farmakokinetike del preparado a los enfermos con la insuficiencia de hígado faltan.
Las características Farmakokinetichesky a los enfermos son más jóvenes que 18 años no eran estudiado. A los enfermos de la edad avanzada (65 años y son mayor) farmakokineticheskie los datos corresponden aproximadamente al grupo de edad medio.

Las indicaciones:

Como el medio de base para el tratamiento de los enfermos adultos con la forma activa revmatoidnogo de la artritis con el fin de la reducción de los síntomas de la enfermedad y la demora del desarrollo de los daños estructurales de las articulaciones. La forma activa psoriaticheskogo de la artritis.

El modo de la aplicación y la dosis:

El tratamiento leflunomidom debe comenzar bajo la observación del médico que tiene
La experiencia del tratamiento revmatoidnogo de la artritis y psoriaticheskogo de la artritis.
A propósito de las recomendaciones del control del tratamiento mira la sección «Especial
Las instrucciones ».
El tratamiento leflunomidom comienzan de la recepción una sola vez dentro de la dosis de choque en 100 mg durante 3 días. En calidad de la dosis que apoya a revmatoidnom la artritis se recomienda la recepción de 10 mg hasta 20 mg leflunomida una vez al día, a psoriaticheskom la artritis - 20 mg de 1 vez en el día.
El efecto terapéutico se manifiesta habitualmente en 4-6 semanas y puede crecer en lo sucesivo hasta 4 - 6 meses.
No hay ningunas recomendaciones acerca de la dosificación del preparado para los enfermos que sufren de la insuficiencia renal del grado fácil. No es necesario ninguna corrección de la dosis para los enfermos mayor 65 años. El preparado debe ser fijado los especialistas que tienen la experiencia necesaria del tratamiento revmatoidnogo de la artritis.
Es necesario tragar las pastillas enteramente, tomando con cantidad suficiente del líquido. La recepción de la comida no influye de ningún modo sobre la absorción leflunomida.

Los rasgos de la aplicación:

Arava puede ser fijado a los pacientes solamente después de la inquisición escrupulosa médica.
Ante el comienzo del tratamiento por el preparado de Arava es necesario recordar del aumento posible del número de los efectos secundarios a los pacientes antes que recibían otros medios de base para el tratamiento revmatoidnogo de la artritis, que poseen gepato - y gematotoksicheskimi las acciones.
Activo metabolit leflunomida, А771726, es caracterizado por el período largo de la semideducción que compone habitualmente de 1 a 4 semanas. A consecuencia del período largo de la semideducción activo metabolita leflunomida, А771726, hasta con el cese del tratamiento leflunomidom pueden surgir o conservarse los efectos serios indeseables (por ejemplo, gepatotoksichnost, gematoksichnost o las reacciones alérgicas, cm. Más abajo). Debe pasar En este caso el procedimiento de "la lavadura".protseduru se puede repetir según las indicaciones clínicas. A la sospecha a las reacciones pesadas inmunológicas/alérgicas como el síndrome de Stivensa - Dzhonsona o el síndrome de Layella la realización del procedimiento completo de "la lavadura" es obligatoria.
Por eso durante el surgimiento de los casos semejantes de la toxicidad o durante el tránsito a la recepción de otro preparado de base (por ejemplo, metotreksata) después del tratamiento leflunomidom es necesario pasar el procedimiento de "la lavadura" (cm. Más abajo). Las reacciones del hígado
Ya que activo metabolit leflunomida, А771726, es vinculado a los proteínas y desaparece por medio del metabolismo de hígado y la secreción de la hiel, se supone que el nivel del contenido А771726 en el plasma de la sangre puede subir a los enfermos con gipoproteinemiey. El preparado de Arava es contraindicado por el enfermo con pesado gipoproteinemiey o las infracciones de la función del hígado. (Cm. La sección de "la Contraindicación".).
Se comunicaba sobre los casos raros del desarrollo de la derrota pesada del hígado, en algunos casos con la salida mortal, al tratamiento leflunomidom. La mayoría de estos casos se observaba durante primero seis meses del tratamiento. Aunque no es establecida la intercomunicación causal de estos fenómenos indeseables con leflunomidom, y había en la mayoría de los casos algunos factores adicionales sospechosos, la ejecución exacta de las recomendaciones del control del tratamiento se considera obligatorio.
El nivel ALT debe ser comprobado ante el comienzo de la terapia leflunomidom, y luego cada 2 semanas durante los primeros 6 meses del tratamiento, con la comprobación ulterior una vez cada uno 6-8недель.
Hay unas recomendaciones siguientes de la corrección del régimen dozirovaniya o el cese de la recepción del preparado depende de la expresividad y la firmeza del aumento del nivel ALT.
A 2-3 exceso confirmado múltiple de la frontera superior de la norma ALT el descenso de la dosis con 20 mg hasta 10 mg en el día se permite continuar la recepción leflunomida a condición del control escrupuloso de este índice. Si 2-3 exceso múltiple de la frontera superior de la norma ALT se conserva, o si hay una elevación confirmada del nivel ALT que supera superior
La frontera de la norma más de en 3 veces, la recepción leflunomida debe ser cesado y debe comenzar el procedimiento de "la lavadura".
Por posible adicional gepatotoksicheskih de los efectos se recomienda abstenerse de la recepción del alcohol al tratamiento leflunomidom. Las reacciones hematológicas
La análisis de sangre completa clínica, incluso la definición de la fórmula leucocitaria y la cantidad trombotsitov, debe ser pasada al comienzo del tratamiento leflunomidom, también cada 2 semanas durante primero 6 meses del tratamiento y luego cada 6-8 semanas.
A los enfermos con antes anemia que tenía lugar, la leucopenia y/o trombotsitopeniey, también a los enfermos con las infracciones de la función de la médula o con el riesgo del desarrollo de tales infracciones, crece el peligro del surgimiento de las infracciones hematológicas. Durante el surgimiento de esta especie de los fenómenos debe usar el procedimiento de "la lavadura" para el descenso del nivel А771726 en el plasma de la sangre.
En caso del desarrollo de las reacciones serias hematológicas, incluyendo pantsitopeniyu, es necesario cesar la recepción del preparado de Arava y cualquier otro  preparado acompañante que aplasta    la hematopoyesis medular, y comenzar el procedimiento de "la lavadura". La aplicación común con otros tipos del tratamiento
En la actualidad no hay todavía noticias acerca de la aplicación común leflunomida con protivomalyariynymi por los preparados usados en la reumatología (por ejemplo, hlorohinom y gidroksihlorohinom), introducido intramuscularmente o peroralno por los preparados del oro, D-penitsillaminom, azatioprinom y otros medios inmunodepresivos (a la excepción metotreksata). No es conocido el riesgo vinculado al destino de la terapia compleja, especialmente al tratamiento largo. Ya que de esta especie la terapia puede llevar al desarrollo adicional o hasta sinergichnoy de la toxicidad (por ejemplo, gepato - o gematotoksichnosti), las combinaciones del preparado dado con otros preparados de base (por ejemplo, metotreksatom) no son deseable.
El tránsito a otros tipos del tratamiento
Ya que leflunomid se conserva mucho tiempo en el organismo, el tránsito a la recepción de otro preparado de base (por ejemplo, metotreksata) sin realización correspondiente del procedimiento de "la lavadura" puede aumentar la posibilidad del surgimiento del riesgo adicional hasta después tiempo largo después del tránsito (por ejemplo, la interacción cinética, organotoksichnost). Del mismo modo el tratamiento reciente gepatotoksichnymi o gematoksichnymi por los preparados (por ejemplo, metotreksatom) puede llevar al aumento del número de los fenómenos colaterales, por eso, comenzando el tratamiento leflunomidom, es necesario escrupulosamente examinar todos los aspectos positivos y negativos vinculados a la recepción del preparado dado. Las reacciones de la piel
En caso del desarrollo de la estomatitis ulcerosa debe cesar la recepción leflunomida. Se comunicaba sobre los casos muy raros del surgimiento del síndrome de Stivensa-Dzhonsona o tóxico epidermalnogo nekroliza a los pacientes que recibían leflunomid. En caso del surgimiento de las reacciones de la piel y/o las reacciones por parte de las membranas mucosas es necesario anular la recepción del preparado de Arava y cualquier otro preparado, vinculado a él, e inmediatamente comenzar el procedimiento de "la lavadura". Es necesario alcanzar la deducción completa del preparado del organismo. En los casos semejantes  el destino repetido del preparado
Es contraindicado.
Las infecciones
Se sabe que los preparados semejantes leflunomidu y que poseen immunosupressivnymi las propiedades, hacen a los enfermos más sensible a diferente a las infecciones, incluso las infecciones oportunistas (las infecciones llamadas por los hongos y los microorganismos, capaz de llamar las infecciones solamente en condiciones del descenso de la inmunidad). Las enfermedades infecciosas que han surgido pasan, como regla, penosamente y exigen el tratamiento temprano e intenso. Durante el surgimiento de la enfermedad infecciosa pesada puede ser necesario interrumpir el tratamiento leflunomidom y comenzar el procedimiento de "la lavadura".
Es necesario escrupulosamente seguir los enfermos con la reacción positiva a la tuberculina por el riesgo reaktivatsii de la tuberculosis. Las reacciones de las vías respiratorias
A la terapia leflunomidom eran notados los casos raros del proceso intersticial neumónico. Tales síntomas como la tos y dispnoe pueden servir a la causa del cese de la recepción leflunomida. La presión arterial
Ante el comienzo del tratamiento leflunomidom y periódicamente después de su comienzo
Debe controlar el nivel de la presión arterial.
Las interacciones
Debe ser cauteloso al destino de los preparados, metaboliziruyuschihsya bajo la influencia de CYP2C9 (fenitoin, varfarin, tolbutamid), a excepción de NPVS (nesteroidnye los medios antiinflamatorios). Las recomendaciones para los hombres
Faltan los datos sobre el riesgo del surgimiento fetotoksichnosti (vinculado con el impacto tóxico del preparado en los espermatozoides del padre) durante el uso leflunomida por los hombres. Los datos experimentales en esta dirección no eran pasados. Para la reducción máxima del riesgo posible los hombres a la planificación de la aparición del niño tienen que cesar la recepción leflunomida y usar kolestiramin por 8 g 3 veces por día durante 11 días o 50 g del carbón activo, desmenuzado en los polvos, 4 veces por día durante 11 días.

Los efectos secundarios:

La clasificación de la frecuencia supuesta de los fenómenos colaterales: muy frecuente (más 1/10), frecuente (más 1/100, pero menos 1/10), infrecuente (más 1/1000, pero menos 1/100), raro (más 1/10000, pero menos 1/1000), muy raro (menos 1/10000), es desconocido (en razon de que hay dado estimar no es posible).

El sistema Cardiovascular
Frecuente: el aumento moderado de la presión arterial. Raro: el aumento expresado de la presión arterial
El Tracto intestinal
Frecuente: la diarrea, la náusea, el vómito, la enfermedad de la cavidad bucal mucosa (por ejemplo, la estomatitis aftosa, la ulceración de los labios), el dolor en la cavidad abdominal. Infrecuente: las infracciones de las degustaciones muy raro: la pancreatitis
El sistema respiratorio y mediastinalnye las infracciones
Raro: el proceso intersticial neumónico (incluso la neumonía intersticial), con el fallecimiento posible. Las infracciones del metabolismo
Frecuente: el aumento kreatinfosfokinazy (KFK) Infrecuente: la hipocaliemía, giperlipidemiya, gipofosfatemiya. Raro: el aumento del nivel laktatdegidrogenazy (LDG) la Frecuencia es desconocida: gipourikemiya el Sistema nervioso
Frecuente: el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii.
Infrecuente: la inquietud.
Muy raro: periférico neyropatiya
El Aparato locomotor
Frecuente: tendovaginit.
Infrecuente: la ruptura de los tendones
La piel y los derivados
Frecuente:  la caída intensiva de los cabello, la eccema, la eflorescencia ( incluso makulopapuleznaya la eflorescencia), el picor, la sequedad de la piel. Infrecuente: la mariposa de la ortiga
Muy raro: tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella),
multiformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa - Dzhonsona.
El sistema inmunitario
Frecuente: las reacciones fáciles alérgicas.
Muy raro:  las reacciones serias anafilácticas/anafilaktoidnye, vaskulit, incluso de la piel nekrotichesky vaskulit. Las infecciones y la invasión
Raro: el desarrollo de las infecciones pesadas, incluso oportunista, y la septicemia, que pueden ser fatales.
Puede crecer el número de las infecciones posibles (en particular, rinita, la bronquitis y la neumonía).
El sistema de la hematopoyesis y el sistema linfático
Frecuente: la leucopenia (los leucocitos> 2000/mkl).
Infrecuente: la anemia, pequeño trombotsitopeniya (trombotsity <100 000/mkl). Raro: pantsitopeniya (es probable por la cuenta antiproliferativnogo las acciones), la leucopenia (los leucocitos <2000/mkl), eozinofiliya. Muy raro: la agranulacitosis.
    El uso reciente, acompañante o ulterior potencialmente mielotoksichnyh de los agentes puede ser juntado con bolshey por el grado del riesgo de los efectos hematológicos. El sistema Gepato-biliarnaya
Frecuente: el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz (especialmente alaninaminotransferazy (ALT)), es más raro - glyutamiltranspeptidazy gamma (GGT) y alcalino fosfatazy (SCHF), giperbilirubinemiya. Raro: la hepatitis, la ictericia/holestaz.
 Muy raro: las derrotas pesadas del hígado, tales como las insuficiencia de hígado, la necrosis aguda del hígado, que pueden ser fatales; los Cambios del carácter general
Frecuente: la anorexia, la pérdida de la masa del cuerpo (habitualmente insignificante), la astenia. Por parte del sistema reproductivo:
La frecuencia es desconocida: el descenso insignificante de la concentración de la esperma, general
Los números de los espermatozoides y su movilidad
Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías:
La frecuencia es desconocida: la insuficiencia renal
Otro
El riesgo del surgimiento maligno, especialmente limfoproliferativnyh de las enfermedades, se aumenta al uso de algunos preparados inmunodepresivos.

La interacción con otros medios medicinales:

El reforzamiento de los fenómenos colaterales puede tener lugar en caso de la aplicación reciente o acompañante gepatotoksichnyh (incluso el alcohol) o gematotoksichnyh e immunosupressivnyh de los preparados o cuando la recepción de estos preparados comienzan después del tratamiento leflunomidom sin procedimiento de "la lavadura" (cm. «Las instrucciones especiales»).
A los enfermos revmatoidnym por la artritis no era descubierto de ninguno farmakokineticheskogo las interacciones entre leflunomidom (10 - 20 mg en el día) y metotreksatom (10 - 25 mg por semana).
Al enfermos que acepta leflunomid, se recomienda no dar kolestiramin o el carbón activo, ya que esto lleva al descenso rápido y considerable de la concentración А771726 (activo metabolita leflunomida) en el plasma de la sangre. Se Considera que esto es condicionado por la infracción del reciclo А771726 en el hígado y el intestino delgado y/o la infracción de su dialisis gastrointestinal.
Si el paciente acepta ya nesteroidnye los medios antiinflamatorios (NPVS) y/o kortikosteroidy, se puede continuarlos aceptar después del comienzo del tratamiento leflunomidom.
Los fermentos que participan en el metabolismo leflunomida y ello metabolitov, no son conocido exactamente. La investigación in vivo sus interacciones con tsimetidinom (no por el inhibidor específico del citocromo Р450) ha mostrado la ausencia de la interacción esencial. Después de la introducción acompañante de la dosis una sola vez leflunomida a los sujetos que recibía las dosis repetidas rifampitsina (no el inductor específico del citocromo Р450), los niveles А771726 máximos han crecido aproximadamente a 40 %, mientras que el área bajo la curva la concentración-tiempo no se ha cambiado esencialmente. El mecanismo del efecto dado no es claro. Las investigaciones in vitro han mostrado que А771726 oprime la actividad del citocromo Р4502С9 (CYP2C9). En las pruebas clínicas no se observaba ningunos problemas a la introducción común leflunomida y NPVS, metaboliziruyuschihsya CYP2C9. Con la precaución especial debe dar
leflunomid junto con otros preparados que no son NPVP, metaboliziruyuschimisya por medio de CYP2C9, tales como fenitoin, varfarin y tolbutamid. Se comunicaba sobre el aumento protrombinovogo del tiempo al destino simultáneo leflunomida y varfarina.
En la investigación, en que leflunomid daban a los voluntarios sanos del sexo femenino junto con trifásico peroralnymi por medios preventivos que contienen 30 mkg etinil estradiola, de ningún descenso del efecto anticonceptivo de las pastillas no era descubierto, y farmakokinetika А771726 se limitaba por completo en la banda prevista. En la actualidad no hay noticias acerca de la aplicación común leflunomida con protivomalyariynymi por los preparados usados en la reumatología (por ejemplo, hlorohina y gidroksihlorina), los preparados Au (v/m o peroralno), D-penitsillaminom, azatioprinom etc. los medios inmunodepresivos medicinales (a la excepción metotreksata). Es desconocido el riesgo vinculado a la realización de la terapia compleja, especialmente al tratamiento largo. Ya que de esta especie la terapia puede llevar al desarrollo adicional o hasta sinergichnoy de la toxicidad (por ejemplo, gepato - o gematoksichnosti), las combinaciones del preparado dado con otros preparados de base (por ejemplo, metotreksatom) son indeseables. El uso reciente acompañante o ulterior potencialmente mielotoksichnyh de los agentes puede ser vinculado con bolshey por el grado del riesgo de las influencias hematológicas. Los medicamentos imunodepresivos suben el riesgo del desarrollo de las infecciones, también maligno, especialmente limfoproliferativnyh de las enfermedades. La vacuna
No hay ningunos datos clínicos acerca de la eficacia y la seguridad de la vacuna en condiciones del tratamiento leflunomidom. Con todo eso, no es recomendable pasar la vacuna por las vacunas vivas. Debe tomar en consideración el período largo de la semideducción del preparado de Arava a la planificación de la vacuna por la vacuna viva después de la anulación del preparado de Arava.

Las contraindicaciones:

El preparado de Arava no debe usarse a los enfermos con la hipersensibilidad a leflunomidu o cualquier otro componente del preparado.
El preparado es contraindicado:
- A los enfermos con las infracciones de la función del hígado;
- A los enfermos con la inmunodeficiencia pesada (por ejemplo, SIDA);
- A los enfermos con las infracciones considerables de la hematopoyesis medular o con la anemia expresada, la leucopenia o trombotsitopeniey como resultado de otras causas (excepto revmatoidnogo de la artritis);
- A los enfermos con las infecciones pesadas, incontrolables;
- A los enfermos con la insuficiencia moderada o pesada renal (en vista de la experiencia pequeña de la observación clínica);
- A los enfermos con pesado gipoproteinemiey (por ejemplo, a nefroticheskom el síndrome);
- A embarazado o las mujeres de la edad genital que no usan la contracepción segura durante el tratamiento leflunomidom, y luego hasta que el nivel de plasma activo metabolita se quede más arriba 0,02 mg/l (cm. "El embarazo y la mamada"). El embarazo debe ser excluido ante el comienzo del tratamiento leflunomidom.
Es contraindicada la recepción leflunomida durante la alimentación de pecho (cm. "El embarazo y la mamada".)
Los hombres que reciben el tratamiento leflunomidom, deben ser advertidos sobre posible fetotoksicheskom la acción del preparado (vinculado con su impacto posible en los espermatozoides del padre) y de la necesidad de la aplicación nadezhyh de los medios de la contracepción.
Arava no es recomendable al uso a los pacientes es más menor 18 años, puesto que los datos sobre la eficiencia y la seguridad en este grupo de los enfermos faltan.

El embarazo y la mamada
Leflunomid no es posible fijar embarazado o las mujeres de la edad genital, que no usan la contracepción segura al tratamiento leflunomidom y un tiempo después de esto los tratamientos (el período de la espera o el período reducido de "la lavadura"; cm. Más abajo). Es necesario persuadirse en la ausencia del embarazo antes del comienzo del tratamiento leflunomidom.
Es necesario informar a los enfermos que tan pronto como comienza la demora mensual o si hay otra causa suponer la llegada del embarazo, deben inmediatamente informar sobre esto al médico para hacer el test del embarazo; en caso del test positivo del embarazo el médico debe discutir con enfermo el riesgo posible, a que se somete el embarazo dado. Es posible que el descenso rápido del nivel del contenido activo metabolita en la sangre por medio del procedimiento descrito más abajo de la deducción del preparado ayudará mensual bajar a la primera demora el riesgo, a que se somete el fruto de la parte leflunomida.
A las mujeres,  que  aceptan  leflunomid  y  quieren  quedar embarazada, se recomienda seguir un de nizheukazannyh de los procedimientos para ser seguro en lo que el fruto no será sujeto a la influencia de las concentraciones А771726 tóxicas (la concentración de control más abajo de 0,02 mg/l). El período de la espera
Se puede esperar que la concentración А771726 en el plasma de la sangre puede ser más alta 0,02 mg/l durante el período largo. Se Considera que su concentración puede hacerse menos de 0,02 mg/l en 2 años después del cese del tratamiento leflunomidom.
La primera vez la concentración А771726 en el plasma de la sangre es medida a la expiración del período de dos años de la espera.
Después de esto es necesario medir la concentración А771726 en el plasma de la sangre, como
El mínimo, en 14 días. Si la cantidad de las dos medidas más abajo de 0,02 mg/l, no
Se espera a ninguno teratogennogo del riesgo.
El procedimiento de "la lavadura"
Después del cese del tratamiento leflunomidom:
•  kolestiramin 8 g son introducidas 3 veces por día durante 11 días;
•  en calidad de la alternativa 50 g del carbón activo desmenuzado en
Los polvos, son introducidos 4 veces por día durante 11 días. Independientemente del procedimiento escogido de "la lavadura" es necesario pasar la comprobación por dos tests separados con el intervalo, como mínimo, en 14 días y esperar uno y medio el mes de aquel momento, cuando la concentración del preparado en el plasma por primera vez será fijada más abajo de 0,02 mg/l, hasta el momento de la fecundación.
Es necesario informar a las mujeres del período genital que debe pasar 2 años después del cese del tratamiento leflunomidom, antes de pueden tratar quedar embarazada. Si el período de 2 años de la espera a la contracepción segura parece infundado, se puede aconsejar pasar el procedimiento de "la lavadura" en los objetivos profilácticos. Y kolestiramin, y el carbón activo pueden influir sobre la absorción de los estrógenos y progestogenov, por eso seguro peroralnye los medios preventivos no dan la garantía absoluta durante "la lavadura" con la ayuda kolestiramina o el carbón activo. Se Recomienda usar los métodos alternativos de la contracepción. Las investigaciones en los animales han mostrado que leflunomid o ello metabolity pasan en la leche materna. Por eso las mujeres que amamantan, no deben aceptar leflunomid.

La sobredosis:

Los síntomas
Había unos mensajes de la sobredosis crónica los pacientes que recibían leflunomid en la dosis, hasta 5 veces la dosis que supera recomendada diaria, también el mensaje de la sobredosis aguda a los adultos y los niños. En la mayoría de los casos las sobredosis no se comunicaba sobre el desarrollo de los fenómenos indeseables. Los fenómenos indeseables que surgen eran comparativos al perfil de la seguridad leflunomida. Más a menudo los fenómenos indeseables que se observaban eran la diarrea, los dolores en el vientre, la leucopenia, la anemia y el aumento de los índices de los tests funcional el estado del hígado. El tratamiento
  En caso  de la sobredosis  o  la toxicidad  se recomienda  aceptar kolestiramin o el carbón activo para acelerar la depuración del organismo. Kolestiramin, aceptado por tres voluntarios sanos peroralno por 8 g tres veces al día durante 24 horas, ha bajado el nivel del contenido А771726 en el plasma de la sangre aproximadamente a 40 % en 24 horas y en 49 - 65 % en 48 horas. Es mostrado que la introducción del carbón activo (los polvos transformados en la suspensión) peroralno o a través de la sonda gástrica (50 g cada 6 horas durante el día) ha reducido la concentración activo metabolita А771726 en el plasma a 37 % en 24 horas y a 48 % en 48 horas.
Se puede repetir los procedimientos dados de "la lavadura" según las indicaciones clínicas. Las investigaciones con la hemodiálisis y HAPD (indican a de dispensario crónico peritonealnym por la dialisis) que А771726, principal metabolit leflunomida, no es capaz de desaparecer por medio de la dialisis.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 25 °C. Guardar la medicina en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. A la expiración del plazo de la validez no es posible aplicar el preparado.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura por 10 mg, 20 mg y 100 mg.

Para las dosificaciones de 10 mg y 20 mg: por 30 pastillas en el frasco de polietileno con la tapa que atornilla. La tapa es abastecida del contenedor con vlagopogloschayuschim por la sustancia. El frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.

Para la dosificación de 100 mg: por 3 pastillas en blister, que consiste de laminirovannoy de la laminilla de aluminio. Blister junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.