Kvoreks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa - klopidogrelya el bisulfato (en el recuento en klopidogrel) 75,0 mg.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, la lactosa el monohidrato, kopovidon (Kollidon VA 64), krospovidon ХL-10, el talco, el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas), el magnesio stearat.

La composición de la envoltura: gipromelloza (gidroksipropilmetiltsellyuloza), el titán dioksid (E 171), triatsetin, el aceite de vaselina.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakokinetika. A la recepción de una sola vez y repetido peroralnyh de las dosis por 75 mg por día klopidogrel se absorbe rápidamente. Las concentraciones medias máximas de plasma no cambiado klopidogrelya (son aproximados 2,2-2,5 ng/ml después de una 75 mg peroralnoy las dosis) se notaban en 45 minutos después de dozirovaniya.

Klopidogrel y su básico que circula metabolit forman el enlace convertible con los proteínas del plasma (98 y 94 %, respectivamente). El enlace dado es no saciado en la banda ancha de las concentraciones.

Klopidogrel se somete al metabolismo intenso en el hígado. Klopidogrel metaboliziruetsya por dos vías fundadas: uno es mediato esterazami y lleva a la hidrólisis hasta inactivo de derivado carboxílico los ácidos (85 % metabolitov, que se encuentran en la hemorragia), otro es mediato numeroso tsitohromami Р450. Primero klopidogrel metaboliziruetsya hasta intermedio metabolita, 2-okso-klopidogrelya. El metabolismo ulterior intermedio metabolita 2-okso-klopidogrelya lleva a la formación activo metabolita, tiolovogo a derivado klopidogrelya. Esta vía del metabolismo es mediata CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 y CYP2В6. Activo tiolovyy metabolit rápidamente y se lía irreversiblemente con los receptores trombotsitov, aplastando de ese modo la agregación trombotsitov.

Después de la recepción klopidogrelya, aproximadamente, 50 % se separan con la orina y, aproximadamente, 46 % - con las masas fecales durante 120 horas.

Después de la recepción de una pastilla de 75 mg el período de la semideducción klopidogrelya compone 6 horas. El período de la semideducción básico que circula (inactivo) metabolita compone 8 horas después de las recepciones una sola vez y repetidas.

La infracción de la función de los riñones. Después de las dosis repetidas klopidogrelya por 75 mg por día a los pacientes con la enfermedad pesada de los riñones (el claro de la creatinina de 5 hasta 15 ml/minas) el aplastamiento de la agregación trombotsitov, provocado adenozindifosfatom (ADF), era más débil (25 %), sin embargo, el alargamiento del tiempo de la hemorragia era análogo al tomo, que se observaba a los sujetos sanos que recibían 75 mg klopidogrelya por día. Clínico perenosimost era bueno a todos los enfermos.

La infracción de la función del hígado. Después de las dosis repetidas klopidogrelya por 75 mg por día durante 10 días a los enfermos con la infracción pesada de la función la cocción el aplastamiento de la agregación trombotsitov, provocado ADF, era análogo al aplastamiento que se observaba a los sujetos sanos. El alargamiento medio del tiempo de la hemorragia en los dos grupos era análogo.

Farmakodinamika. Kvoreks - el inhibidor de la agregación trombotsitov. Es selectivo ingibiruet la atadura adenozindifosfata (ADF) con sus receptores situados en la superficie trombotsitov y la activación ulterior del complejo la glicoproteína IIb/IIIa, ingibiruya así, la agregación trombotsitov. Para ingibirovaniya trombotsitov es necesaria la biotransformación klopidogrelya. Kvoreks obstaculiza también la agregación trombotsitov, otros agonistas llamados, por medio del bloqueo del aumento de la actividad trombotsitov con liberado ADF. El efecto klopidogrelya dura durante toda la vida trombotsita, trombotsitarnaya la función se restablece en 7-10 días después de la anulación klopidogrelya.

Al destino largo de las dosis terapéuticas de Kvoreksa (75 mg en el día) visible ingibirovanie las agregaciones trombotsitov se notan ya en el primer día los tratamientos, luego antiagregantnyy el efecto crece poco a poco y alcanza el máximo para 3-7 día de la recepción regular del preparado. A la recepción larga de las dosis terapéuticas el nivel medio ingibirovaniya se encuentra entre 40 y 60 %. Después de la terminación del tratamiento el efecto de Kvoreksa a la agregación trombotsitov y el tiempo de la hemorragia baja habitualmente durante 5 días. El preparado lleva a es estadístico al descenso auténtico de la frecuencia nuevo ishemicheskih de las infracciones (el infarto del miocardo, ishemicheskogo de la hemorragia cerebral y la muerte súbita).

Las indicaciones:

Es mostrado a los adultos para la profiláctica aterotromboticheskih de los cambios a:

- El infarto del miocardo (de algunos días a menos de 35 días);

- ishemicheskom la hemorragia cerebral (de 7 días a menos de 6 meses);

- La enfermedad diagnosticada de las arterias periféricas;

- El síndrome de la insuficiencia aguda coronaria;

- El síndrome de la insuficiencia aguda coronaria sin aumento del segmento ST (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin diente Q), incluso el enfermos que se somete a la instalación coronario stenta en el curso chrezkozhnogo de la intervención coronaria, en la combinación con el ácido acetilsalicílico (ASK);

- El infarto agudo del miocardo con el aumento del segmento ST, en la combinación con ASK a los enfermos sobre el tratamiento medicamentoso, útil para la realización tromboliticheskoy las terapias.

El modo de la aplicación y la dosis:

Adulto y de edad avanzada:

Kvoreks debe aceptar por 75 mg una vez en el día independientemente de la recepción de la comida.

A los enfermos que sufren del síndrome de la insuficiencia aguda coronaria:

- El síndrome de la insuficiencia aguda coronaria sin aumento del segmento ST (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin diente Q): el tratamiento debe ser comenzado por la dosis una sola vez de carga de 300 mg, y luego es continuado por la dosis de 75 mg una vez en el día (con el ácido acetilsalicílico en la dosis 75 – 325 mg en el día). Puesto que unas más altas dosis del ácido acetilsalicílico son conjugadas con el riesgo subido de la hemorragia, no es recomendable superar la dosis del ácido acetilsalicílico de 100 mg. La duración del tratamiento es determinada por el médico de cabecera, por término medio ot3 hasta 12 meses.

El infarto agudo del miocardo con el aumento del segmento ST:

- Debe aplicar Kvoreks en la dosis una sola vez diaria igual de 75 mg, a partir de la dosis de carga en 300 mg en la combinación con el ácido acetilsalicílico y con otros trombolitikami o sin ellos. A los enfermos son mayores 75 años el tratamiento por Kvoreksom debe comenzar sin dosis de carga. Debe comenzar la terapia combinada lo antes posible después de la aparición de los síntomas y continuar, por lo menos, durante cuatro semanas.

La seguridad y la eficiencia de la aplicación de Kvoreksa a los niños y los adolescentes hasta 18 años no son establecidas.

La infracción de la función renal. Los enfermos con la infracción de la función de los riñones de Kvoreks deben aplicar con la precaución.

La infracción de la función del hígado. Los enfermos con la infracción de la función del hígado de Kvoreks deben aplicar con la precaución.

Los rasgos de la aplicación:

En relación al riesgo de la hemorragia y los efectos hematológicos indeseables, en caso de la aparición durante el tratamiento de los síntomas clínicos que indican a la hemorragia, es necesario controlar el cuadro de la sangre periférica y/o pasar otros análisis correspondientes. Así como y otros antitrombotsitarnye los preparados, debe aplicar Kvoreks con la precaución en caso de los enfermos sujetos al riesgo subido de la hemorragia, vinculado con la lesión, otros estados quirúrgicos o patalógicos, también en caso de los enfermos que se encuentran sobre el tratamiento ASK, la heparina, los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa o nesteroidnymi por los medios antiinflamatorios, incluso los inhibidores ЦОГ-2. Es necesario escrupulosamente controlar la presencia de los indicios enfermos de la hemorragia, incluso la hemorragia oculta, especialmente, en las primeras semanas el tratamiento y/o después de invazivnyh de los procedimientos en el corazón o la intervención quirúrgica.

Si el enfermo tiene que elektivnoe la intervención quirúrgica, y protivotrombotichesky el efecto es temporalmente indeseable, 7 días antes de la operación debe cesar la recepción de Kvoreksa. Ante cualquier operación y la recepción de cualquier nuevo medicamento los enfermos deben advertir a los médicos y los dentistas de lo que aceptan Kvoreks. Kvoreks prolonga el tiempo de la hemorragia y debe aplicarse con la precaución en caso de los enfermos con los cambios patalógicos predisp a la hemorragia (especialmente, gastrointestinal y vnutriglaznomu).

Debe advertir a los enfermos de lo que a la recepción de Kvoreksa (uno o en la combinación con ASK) para la parada de la hemorragia puede ser necesario más de tiempo, también sobre lo que deben informar al médico de cabecera, si a ellos surge insólito (por la localización o la duración) la hemorragia.

Muy raramente, después de la aplicación de Kvoreksa, y a veces después de la exposición corta, los eventualidades tromboticheskoy trombotsitopenicheskoy purpury (TTP), que es caracterizada trombotsitopeniey y mikroangiopaticheskoy por la anemia hemolítica, que se acompañan de los cambios neurológicos, la disfunción de los riñones o la fiebre. TTP es el estado potencialmente mortal exigente el tratamiento inmediato, incluyendo plazmaferez.

En vista de la ausencia de los datos, Kvoreks no es posible recomendar en los primeros 7 días después de agudo ishemicheskogo de la hemorragia cerebral.

Kvoreks contiene la lactosa. Por el enfermo con las infracciones raras hereditarias perenosimosti las galactosas, con el déficit de la lactasa de Lappa y el síndrome malabsorbtsii las glucosas y la galactosa, no es posible aceptar este preparado.

Tomando en consideración los efectos secundarios del medio medicinal, debe observar la precaución a la conducción de un automóvil y el trabajo con los mecanismos potencialmente peligrosos.

Los efectos secundarios:

A menudo:

- El hematoma;

- La hemorragia nasal;

- La hemorragia gastrointestinal, la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia;

- Los magullados;

- La hemorragia en el lugar de la punción.

A veces:

- trombotsitopeniya, la leucopenia, eozinofiliya;

- La hemorragia intracraneal (es posible con el fallecimiento), el dolor de cabeza, parestezii, el vértigo;

- La hemorragia en el ojo (conjuntival, okulyarnoe, retinalnoe);

- El vómito, la náusea, la cerradura, el meteorismo, la úlcera de estómago y el duodeno, la gastritis;

- La eflorescencia, el picor, la púrpura;

- La hematuria;

- El alargamiento del tiempo de la hemorragia, neytropeniya, trombotsitopeniya.

Raramente:

- retroperitonealnoe la hemorragia.

Muy raramente:

- tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura (TTP), la anemia aplástica, pantsitopeniya, la agranulacitosis, pesado trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, la anemia;

- syvorotochnaya la enfermedad, anafilaktoidnye las reacciones;

- Las alucinaciones, la confusión de la conciencia;

- Las infracciones de las degustaciones;

- La hemorragia pesada de la herida de operaciones, vaskulit, la hipotensión arterial;

- bronhospazm, intersticial pnevmonit, krovoharkanie, la hemoptisis;

- La estomatitis, la pancreatitis, la colitis, incluido ulceroso, gastrointestinal y retroperitonealnoe la hemorragia con el fallecimiento;

- Los índices patalógicos de los tests funcionales del hígado, la hepatitis, la insuficiencia aguda de hígado;

- bull±znyy la dermatitis (tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivens-Dzhonsona, mnogoformnaya el eritema), angionevrotichesky el hinchazón, la eflorescencia eritemática, la mariposa de la ortiga, la eccema y plano priva;

- mialgii, artralgii, las artritis, la hermatrosis;

- glomerulonefrit, el aumento del nivel de la creatinina en la sangre;

- El síndrome febril.

La interacción con otros medios medicinales:

Los anticoagulantes orales. La aplicación simultánea de Kvoreksa con los anticoagulantes orales no se recomienda, puesto que esto puede reforzar la hemorragia.

Los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa. Kvoreks debe aplicar con la precaución en caso de los enfermos, que pueden ser sujetos al riesgo subido de la hemorragia vinculada a la lesión, por otros estados quirúrgicos o patalógicos, y reciben los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa.

El ácido acetilsalicílico (ASK). Entre Kvoreksom y el ácido acetilsalicílico probablemente farmakodinamicheskoe la interacción, conduce al aumento del riesgo de la hemorragia. Por consiguiente, debe pasar la aplicación simultánea de estos preparados con la precaución.

La heparina. La aplicación simultánea de la heparina no influía sobre el aplastamiento de la agregación trombotsitov, llamado por Kvoreksom. Entre Kvoreksom y la heparina probablemente farmakodinamicheskoe la interacción, conduce al riesgo subido de la hemorragia. Por consiguiente, la aplicación simultánea de estos preparados exige la precaución.

Los medios Trombolitichesky. La frecuencia es clínico las hemorragias significativas es análoga a aquella que se observa a la aplicación tromboliticheskih de los medios y la heparina junto con ASK.

nesteroidnye los medios antiinflamatorios (NPVS). Por falta de las investigaciones clínicas de las interacciones con NPVS, en la actualidad no está claro, si es característico para todos NPVS el riesgo subido de las hemorragias gastrointestinales. Así, el destino NPVS, incluso los inhibidores ЦОГ-2, y klopidogrelya exige la precaución.

Omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, tsiprofloksatsin, tsimetidin, karbamazepin, okskarbamazepin y hloramfenikol. La aplicación común con Kvoreksom lleva al descenso de las concentraciones medicinales activo metabolita a Kvoreksa y la reducción de su eficiencia clínica en relación al aplastamiento el fermento CYP2С19, con que ayuda de Kvoreks metaboliziruetsya hasta activo metabolita. Debe negarse a la aplicación simultánea de Kvoreksa con los preparados dados.

Los inhibidores de la protonueva pompa. Debe evitar la aplicación simultánea de los inhibidores de la protonueva pompa, si esto no es absolutamente necesario. Las pruebas de lo que otros medios medicinales que bajan la acidez en el estómago, tales como los bloqueadores Н2 y antatsidy influyen en antitrombotsitarnuyu la actividad de Kvoreksa, no.

Atenolol, la nifedipina. Es clínico significativo farmakodinamicheskogo las interacciones con Kvoreksom no se observaba.

El fenobarbital, tsimetidin y los estrógenos. La aplicación común no presta el impacto esencial en farmakodinamicheskuyu la actividad de Kvoreksa.

Digoksin, teofillin. La aplicación simultánea de Kvoreksa no influye en farmakokinetiku de estos preparados.

Los medios antatsidnye. No cambian el grado de la absorción de Kvoreksa.

Fenitoin, tolbutamid y NPVS, que metaboliziruyutsya por medio del citocromo Р4502C9. La recepción combinada con Kvoreksom puede llevar al aumento de los niveles de plasma de los medios indicados medicinales, puesto que metabolit klopidogrelya, el ácido carboxílico, puede aplastar la actividad del citocromo Р4502C9. Sin embargo fenitoin y tolbutamid es posible aplicar con la seguridad al mismo tiempo con Kvoreksom.

Diurético, β - los bloqueadores, los inhibidores APE, los antagonistas del calcio, los preparados, holesterinponizhayuschie los medios, coronario vazodilatatory, los medios antidiabéticos (incluso la insulina), protivoepilepticheskie los medios y los antagonistas GPIIb/IIIa. La recepción combinada con Kvoreksom no llama las interacciones indeseables, esenciales en la relación clínicas. 

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a la sustancia activa o a cualquier de los componentes del medicamento;

- Las infracciones pesadas de la función del hígado;

- La hemorragia aguda patalógica incluso, la hemorragia a la úlcera del estómago y 12-perstnoy los intestinos, las úlceras del esófago o la hemorragia intracraneal;

- El embarazo y el período de la lactación.

La sobredosis:

Los síntomas - el alargamiento del tiempo de la hemorragia con las complicaciones ulteriores de la hemorragia.

El tratamiento: antidot de la actividad farmacológica klopidogrelya no es encontrado. Si es necesaria la corrección rápida del tiempo alargado de la hemorragia, la transfusión trombotsitov puede parar los efectos de Kvoreksa.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s.

 

¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio.

Por 2 de contorno yacheykovye los embalajes junto con la instrucción afirmada de la aplicación médica en las lenguas estatales y rusas colocan en el paquete del cartón.