Vazilipy

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 10 mg, 20 mg o 40 mg simvastatina.

Las sustancias auxiliares: las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, el almidón prezhelatinizirovannyy, butilgidroksianizol, el ácido cítrico, árido, el ácido ascórbico, el almidón de maíz, la celulosa microcristallino, el magnesio stearat.

La envoltura pelicular: gipromelloza, el talco, propilenglikol, el titán dioksid.

El preparado, korrigiruyuschy el cambio lipídico, bajando el nivel de la colesterina.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. La sustancia activa del preparado de Vazilipy es simvastatin, que efecto básico es el descenso del contenido de la colesterina general y la colesterina de las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP) en el plasma de la sangre. Él es el inhibidor З-гидрокси-3-метил glutaril de la coenzima Y (GMG-KoA) - reduktazy, el fermento que cataliza la transformación GMG-KoA en mevalonovuyu el ácido (la etapa temprana de la síntesis de la colesterina). Simvastatin baja la concentración de la colesterina general, la colesterina de las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP) y los triglicéridos. El contenido de la colesterina de las lipoproteínas de la densidad muy baja (LPONP) baja también, mientras que el contenido de la colesterina de las lipoproteínas de la alta densidad (LPVP) sube moderadamente. Baja el contenido de la colesterina general y LPNP en los casos geterozigotnoy de las formas familiares y no familiares holesterinemii, a mezclado giperlipidemii, cuando el contenido subido de la colesterina es el factor del riesgo. El preparado baja el nivel de la colesterina general y la colesterina LPNP a los pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón, bajando el riesgo del infarto del miocardo y el fallecimiento para estos enfermos.

Simvastatin también reduce esencialmente el contenido apolipoproteina En, sube moderadamente las concentraciones de la colesterina LPVP y baja las concentraciones de plasma de los triglicéridos (TG). Como resultado de estos efectos simvastatina se disminuye la correlación de la colesterina general (OH) a la colesterina LPVP (OH/LPVP) y la colesterina LPNP a la colesterina LPVN (LPNP/LPVP).

El efecto antiaterosclerótico simvastatina es la consecuencia de la influencia del preparado a las paredes de los vasos y los componentes de la sangre. Simvastatin cambia el metabolismo de los macrófagos, oprimiendo la activación de los macrófagos y la destrucción aterosclerótico blyashek. El preparado aplasta la síntesis izoprenoidov, que son los factores del crecimiento a proliferatsii gladkomyshechnyh de las jaulas de la envoltura interior de los vasos. Bajo la acción simvastatina es mejorada la ampliación endotely-dependiente de los vasos sanguíneos. El efecto terapéutico comienza en 2 semanas, el efecto máximo se observa en 4-6 semanas del tratamiento.

Farmakokinetika. Simvastatin es presentado en inactivo laktonnoy a la forma, que es absorbida relativamente bien (de 61 % hasta 85 %) del tracto intestinal. La bioaccesibilidad - menos de 5 %. Después de la recepción dentro la concentración máxima terapéutica en el plasma de la sangre (Stah) es alcanzada en 1-2 horas y baja a 90 % en 12 h. La recepción simultánea de la comida no influye sobre la absorbilidad del preparado. A la recepción larga kumulyatsii el preparado en el organismo no pasa. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre - 98 %.

Simvastatin es el sustrato CYP3А4. metaboliziruetsya en el hígado, tiene el efecto «del primer paso» a través del hígado (en general gidroliziruetsya en la forma activa gidroksikislotu beta). Desaparece En general por el intestino (60 %) en el tipo metabolitov. Cerca de 13 % desaparece por los riñones en la forma inactiva. El período de la semideducción activo metabolitov (Tsch) compone 1,9 h.

Las indicaciones:

La hipercolesteremia. La hipercolesteremia primaria o mezclado dislipidemiya (complementariamente al régimen y a la ineficacia de otras medidas no medicamentosas (el cargamento físico y el descenso de la masa del cuerpo)).

La hipercolesteremia homocigótica hereditaria (complementariamente al régimen especial y gipolshshdemicheskoy las terapias (por ejemplo, la aféresis LPNP) o a la ineficacia de estas medidas).

La profiláctica Cardiovascular. La reducción de la mortalidad cardiovascular y la morbilidad a los pacientes con las manifestaciones clínicas de las enfermedades ateroscleróticas cardiovasculares o la diabetes, al nivel normal o subido de la colesterina y en calidad de la medida adicional a la corrección de otros factores del riesgo y kardioprotektivnoy las terapias.

El modo de la aplicación y la dosis:

Por aquel, a quien han fijado Vazilip, la instrucción de la aplicación informa que él se pone peroralno, por la tarde, 1 vez en el día.

La dosificación regular diaria – 5-80 mg. Como regla, fijan 10 mg. Es necesario pasar la corrección de la dosificación con el intervalo mínimo en 4 semanas. La dosis del día no debe ser más de 80 mg. La dosificación máxima es fijada solamente a las personas con la hipercolesteremia pesada o la probabilidad subida de la aparición de las complicaciones cardiovasculares. La instrucción de la aplicación de Vazilipa informa que el curso del tratamiento está determinado por el especialista en cada caso individualmente, depende del que son indicaciones y como el enfermo lleva la medicina.

En caso de la hipercolesteremia es necesario conducir regular gipoholesterinovuyu el régimen durante el tratamiento. La dosificación inicial en la mayoría de los casos – 10 mg. Para más considerablemente reducción de la colesterina LPNP se puede comenzar el curso con 20–40 mg/día.

A la hipercolesteremia homocigótica hereditaria aceptan habitualmente en el día de 40 mg o 80 mg, pero en tres veces (como regla, por 20 mg la mañana y el día y todavía 40 mg por la tarde). Es deseable combinar el preparado con la recepción de otro gipolipidemicheskogo los medios.

Para la profiláctica del desarrollo de las enfermedades cardiovasculares a las personas con el riesgo IBS subido fijan de 20 hasta 40 mg/día. La dosificación del preparado recogido individualmente, bajan, si el nivel LPNP es más pequeño 75 mg/dl y la colesterina general menos de 140 mg/dl.

Vazilip es posible aplicar junto con sekvestrantami de los ácidos biliosos. Los pacientes, que pasan el tratamiento fibratami o el ácido de nicotina, aceptan la dosificación inicial en 5 mg. La dosis máxima del día no debe ser además más de 10 mg. Y a la combinación con Amiodaronom o el Verapamilo no es posible superar la dosificación en 20 mg.

A la insuficiencia expresada renal más vale no superar la dosis en 10 mg/día. Si el aumento de la dosificación es necesario sin embargo, es necesario constantemente controlar el estado del enfermo.

Los rasgos de la aplicación:

A los pacientes con la función bajada de la glándula tiroides (la hipotireosis) o en existencia de algunas enfermedades de los riñones (nefrotichesky el síndrome) al aumento del nivel de la colesterina sigue primero pasar la terapia de la enfermedad que es la base. A los pacientes con la insuficiencia pesada renal el tratamiento pasan bajo el control de la función de los riñones.

Durante el tratamiento por el preparado de Vazilipy, la mujer de la edad reproductiva deben usar los medios seguros de la contracepción. El tratamiento simvastatinom, tanto como otros inhibidores GMK-KoA-reduktazy, puede llamar miopatiyu, a veces que lleva a rabdomiolizu con el desarrollo o sin insuficiencia renal, en la consecuencia mioglobinurii. El riesgo del desarrollo miopatii sube con el aumento de la dosis simvastatina y a los enfermos con la insuficiencia pesada renal.

Al tratamiento simvastatinom es posible el acrecentamiento del contenido syvorotochnoy kreatinfosfokinazy (KFK) que debe tomar en consideración a la diagnosis diferencial de los dolores detrás del esternón y después de los cargamentos intensos físicos.

Ante el comienzo de la terapia por el preparado de Vazilipy o el aumento de su dosis los pacientes deben ser informados del riesgo del desarrollo miopatii y las necesidades de llamar inmediatamente al médico en caso de la aparición del dolor inexplicable, la tensión o la debilidad en los músculos, especialmente si esto se acompaña de la indisposición o la fiebre.

Es necesario determinar el nivel KFK inicial ante el comienzo de la terapia en sleduyuschihsituatsiyah:

- A los pacientes de edad avanzada;
- A la derrota de los riñones;
- A dekompensirovannom la hipotireosis;
- A la anamnesia sobrecargada familiar por las enfermedades hereditarias de los músculos;
- A la presencia en la anamnesia de la influencia tóxica a los músculos statinov o fibratov;
- Al abuso el alcohol.

Es necesario estimar el riesgo posible y la utilidad esperada y durante la terapia se recomienda el monitoring clínico en el fondo de la terapia. Si inicialmente el nivel KFK es considerablemente subido (más de 5 veces acerca de la frontera superior de la norma), es necesario repetir la medida en 5-7 días para la confirmación de los resultados. Al aumento considerable inicial del nivel KFK (más de 5 veces acerca de la frontera superior de la norma) no es recomendable fijar el preparado.

Antes de comenzar y durante el curso del tratamiento el paciente debe encontrarse en gipoholesterinovoy al régimen.

Durante el tratamiento por el preparado de Vazilipy a la aparición del dolor en los músculos, la debilidad o los calambres es necesario determinar el nivel KFK. Al criterio de la anulación del preparado sirve el aumento del contenido KFK en el suero de la sangre más de en 5 veces acerca de la frontera superior de la norma. Si los síntomas musculares son fuerte expresados y causan la incomodidad, hasta al nivel KFK menos de 5 veces acerca de la frontera superior de la norma, probablemente, debe cesar el tratamiento. A la sospecha en miopatiyu es necesario cesar la terapia, independientemente de la causa miopatii. Si los síntomas desaparecen, y el contenido KFK ha vuelto al nivel normal, probablemente destino repetido statina o el preparado alternativo de la misma clase en mínimo es clínico a la dosis eficaz y bajo la observación escrupulosa médica.

Es necesario temporalmente cesar la terapia por el preparado de Vazilipy algunos días antes de las grandes intervenciones quirúrgicas.

A los pacientes con la insuficiencia pesada renal el tratamiento pasan bajo el control de la función de los riñones.

Las medidas del descenso del riesgo miopatii, las interacciones llamadas medicinales

El riesgo miopatii y rabdomioliza crece considerablemente a la aplicación simultánea simvastatina y los inhibidores CYP3A4 potentes (por ejemplo, itrakonazola, ketokonazola, eritromitsina, klaritromitsina, telitromitsina, los inhibidores proteaz el HIV, nefazodona), gemfibrozila o tsiklosporina (miráis la sección «la Interacción con otros medios medicinales»). El riesgo miopatii y rabdomioliza se aumenta también durante el uso común fibratov y las altas dosis del ácido de nicotina (más de 1 g/día) o a la terapia simultánea amiodaronom o el verapamilo con las altas dosis simvastatina (miráis la sección «la Interacción con otros medios medicinales»). El riesgo también se aumenta poco al destino simultáneo diltiazema y las altas dosis simvastatina (80 mg). Por consiguiente, la aplicación simvastatina al mismo tiempo con itrakonazolom, ketokonazolom, eritromitsinom, klaritromitsinom, telitromitsinom, los inhibidores proteaz el HIV y nefazodonom es contraindicada (miráis la sección de "la Contraindicación"). Si no es posible negarse a la terapia por los inhibidores CYP3A4 enumerados, debe abstenerse del destino simvastatina. Simvastatin es necesario combinar también con la precaución con algunos otros menos fuertes inhibidores CYP3A4: tsiklosporinom, el verapamilo y diltiazemom (miráis la sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

Debe evitar la recepción simultánea simvastatina y el jugo de toronja.

A los pacientes que aceptan tsiklosporin, gemfibrozil o las altas dosis del ácido de nicotina (más de 1/sut), la dosis diaria simvastatina no debe superar 10 mg. El destino simultáneo simvastatina y gemfibrozila es posible solamente cuando la utilidad esperada supera esencialmente el riesgo potencial de tal combinación medicinal. Las ventajas de la aplicación combinada simvastatina 10 mg en el día y otros fibratov (excepto fenofibrata), el ácido de nicotina (más de 1/sut) o tsiklosporina deben ser escrupulosamente pesadas tomando en cuenta el riesgo potencial de tales combinaciones.

Hay un riesgo del desarrollo miopatii al destino por separado fenofibrata y simvastatina, por eso es necesaria la precaución a la recepción simultánea de la combinación dada.

A la recepción simvastatina en las dosis que superan 20 día, es necesario evitar el destino simultáneo amiodarona o el verapamilo, a excepción de los casos, cuando la utilidad esperada supera el riesgo potencial miopatii.

El tratamiento simvastatinom puede llamar el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" en el suero de la sangre. Este aumento es habitualmente insignificante y es clínico sin importancia. Después de la anulación del preparado los niveles transaminaz bajan habitualmente despacio hasta el nivel inicial. Con todo eso, ante el comienzo del tratamiento y es necesario pasar en lo sucesivo la investigación de la función del hígado (controlar la actividad de "de hígado" transaminaz cada 6 semanas durante los primeros 3 meses, luego cada 8 semanas durante el primer año que se ha quedado, y luego 1 una vez cada medio año). A la necesidad del aumento de la dosis hasta 80 mg, es obligatorio el control de la función del hígado ante el aumento de la dosis, en 3 meses después del aumento y luego periódicamente (por ejemplo, 1 vez en 6 meses) durante el primer año el tratamiento. Con el aumento resistente de la actividad ACT y/o ALT en el suero de la sangre en 3 veces acerca de las fronteras superiores de la norma, el tratamiento simvastatinom debe ser cesado.

Con la precaución fijar a las personas que abusa el alcohol, y/o que tiene en la anamnesia la enfermedad del hígado.

El preparado es contraindicado al embarazo. No es demostrado el aumento de la frecuencia de los defectos connaturales a los niños de las mujeres que aceptaban simvastatin u otro inhibidor GMG-KoA-reduktazy. A la recepción por la mujer embarazada simvastatina es posible el descenso cerca del fruto de los niveles mevalonata, que es al antecesor de la biosíntesis de la colesterina. La anulación gipolipidemicheskih de los medios al embarazo no presta el impacto esencial a los resultados del riesgo a corto plazo vinculado con primario giperho lesterinemiey.

Simvastatin no debe aplicar a embarazado, a las mujeres que planean el embarazo, o a la sospecha al embarazo. Si durante el tratamiento ha comenzado el embarazo, el preparado debe ser anulado, y la mujer es advertida del peligro posible para el fruto.

Si no es conocido ekskretiruetsya el preparado en la leche materna, por eso la terapia por el preparado de Vazilipy durante la alimentación de pecho es contraindicada.

Sobre el impacto desfavorable del preparado de Vazilipy a la capacidad de dirigir el automóvil y el trabajo con los mecanismos no se comunicaba. Con todo eso, debe tomar en consideración que a postmarketingovom la aplicación simvastatina son notados los casos singulares del vértigo.

Los efectos secundarios:

La clasificación de la frecuencia del desarrollo de los efectos secundarios (la OMS):

Muy a menudo> 1/10

A menudo de> 1/100 hasta <1/10

Infrecuentemente de> 1/1000 hasta <1/100

Raramente de> 1/10000 hasta <1/1000

Muy raramente de <1/10000, incluso los mensajes separados.

Por parte del tracto intestinal, el hígado: raramente - la cerradura, abdominalnye los dolores, el meteorismo, la dispepsia, la náusea, el vómito, la diarrea, la pancreatitis, la hepatitis, la ictericia, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz, alcalino fosfatazy, kreatinfosfokinazy (KFK).

Por parte de central y el sistema periférico nervioso y los órganos de los sentimientos: raramente - el dolor de cabeza, parestezii, el vértigo, periférico neyropatiya, la astenia; el insomnio, el calambre, la vaguedad de la vista, la infracción de las degustaciones.

Por parte del aparato locomotor: raramente - miopatiya, rabdomioliz, mialgiya, los calambres musculares.

Alérgico e immunopatologicheskie las reacciones: el síndrome desenvuelto de la sensibilidad excesiva (angionevrotichesky el hinchazón, volchanopodobnyy el síndrome, reumático polimialgiya, la dermatomiositosis, vaskulit, trombotsitopeniya, eozinofiliya, el aumento de la velocidad del asiento de los eritrocitos (SOE), la artritis, artralgiya, la mariposa de la ortiga, la fotosensibilización, la fiebre, "las afluencias" de la sangre a la cutis, el ahoguío y la debilidad expresada).

Las reacciones dermatológicas: raramente - la eflorescencia de la piel, el picor de la piel, alopetsiya.

Otros: raramente - la anemia; los golpes del corazón, la insuficiencia aguda renal (a consecuencia de rabdomioliza), el descenso de la potencia.

La interacción con otros medios medicinales:

Las interacciones Farmakodinamichesky. La aplicación simultánea simvastatina con fibratami, por el ácido de nicotina (más 1 g/sut) aumenta el riesgo del desarrollo miopatii, incluyendo rabdomioliz (a la aplicación simultánea con fenofibratom - no es demostrado los aumentos del riesgo del desarrollo miopatii en comparación con la monoterapia por cada preparado por separado). La aplicación simultánea con gemfibrozilom puede llevar al aumento de la concentración simvastatina en el suero de la sangre.

Las interacciones Farmakokinetichesky. Los inhibidores del citocromo CYP3 А4 (itrakonal, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores proteaz el HIV y nefazodon), que participa en la transformación metabólica simvastatina en el hígado, suben el riesgo del desarrollo miopatii y rabdomioliza en el fondo de la terapia simvastatinom. La aplicación simultánea con estos preparados es contraindicada. Con la precaución es necesario al mismo tiempo fijar con unos menos fuertes inhibidores CYP3A4: tsiklosporinom, el verapamilo y diltiazemom. La dosis diaria simvastatina a la recepción simultánea con tsiklosporinom no debe superar 10 mg. La dosis diaria simvastatina en el fondo de la recepción simultánea amiodarona o el verapamilo no debe superar 20 mg, y 40 mg - en el fondo de la recepción simultánea diltiazema, si solamente la utilidad esperada no supera claramente el riesgo potencial del desarrollo miopatii y rabdomioliza.

Simvastatin en la dosis de 20-40 mg/sut a los voluntarios y los pacientes con la hipercolesteremia potentsiiruet los efectos kumarinovyh de los anticoagulantes (por ejemplo, varfarin), en particular el aumento protrombinovogo del tiempo, la Relación Internacional Normalizada (MHO). Por eso a los pacientes que aceptan kumarinovye los anticoagulantes, protrombinovoe es necesario determinar el tiempo y MHO ante el comienzo de la terapia simvastatinom, en el período inicial del tratamiento, con el cambio de la dosis simvastatina o la anulación del preparado. Al logro del índice estable protrombinovogo del tiempo y MHO, es necesario pasar el control ulterior con los intervalos recomendados para los pacientes, que reciben la terapia por los anticoagulantes. La terapia simvastatinom no llama los cambios protrombinovogo del tiempo y el riesgo de las hemorragias a los pacientes que no aceptan los anticoagulantes.

El jugo de toronja aplasta la actividad CYP3A4. La recepción simultánea de la gran cantidad del jugo de toronja (más de 1 litro por día) y simvastatina lleva al aumento considerable de la concentración en el plasma de la sangre simvastatinovoy los ácidos. Por eso, durante la terapia simvastatinom debe evitar el uso del jugo de toronja.

Las contraindicaciones:

·povyshennaya la sensibilidad a simvastatinu y otros componentes del preparado;
·zabolevaniya del hígado en la fase activa o el aumento resistente de la actividad de "de hígado" transaminaz de la etiología no clara;
·odnovremennyy la recepción de los inhibidores del citocromo Р450 ЗА4 (CYP3A4) (por ejemplo, itrakonazol, ketokonazol, los inhibidores proteaz el HIV, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin y nefazodon);
·beremennost y el período de la lactación;
·vozrast hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no son estudiadas).

Con la precaución: el abuso el alcohol antes del comienzo de la terapia, la enfermedad del hígado en la anamnesia, las infracciones pesadas elektrolitnogo del equilibrio, las infracciones expresadas endocrinas y metabólicas, la hipotensión arterial, las infecciones (septicemia) pesadas agudas, miopatiya, la epilepsia incontrolable, las intervenciones extensas quirúrgicas, la lesión, el déficit de la lactasa, galaktozemiya o el síndrome malabsorbtsii las glucosas-galactosas (porque el preparado contiene la lactosa), la recepción simultánea con gemfibrozinom, tsiklosporinom, el ácido de nicotina (más 1 g/sut), amiodaronom, el verapamilo, diltiazemom, fenofibratom, el jugo de toronja.

La sobredosis:

Hay unos datos sobre algunos casos de la sobredosis simvastatina la dosis Máxima aceptada compone 3,6

El tratamiento: en caso de la sobredosis es pasado el tratamiento sintomático; es necesario pasar las medidas generales: el monitoring y el mantenimiento de las funciones vitales, la prevención de la absorción ulterior de la medicina (el lavado del estómago, la recepción del carbón activo o los laxantes). Se recomienda el control de la función del hígado y KFK. Específico antidota no existe.

Al desarrollo miopatii con rabdomiolizom (raro, pero el efecto secundario pesado) debe inmediatamente cesar la recepción del preparado, introducir al enfermo el diurético y el sodio el hidrocarbonato (intravenoso infuziya). Rabdomioliz puede llamar la hipercaliemía, que es posible eliminar por la introducción intravenosa del calcio del cloruro y el calcio glyukonata, infuziey las glucosas con la insulina, el uso de los cambiadores de iones de potasio o, en los casos pesados, por medio de la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

La lista De B.Hranit con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, por 10 mg, 20 mg y 40 mg. Por 7 pastillas en blister (de contorno yacheykovuyu el embalaje). Por 2 o 4 blistera (los embalajes) junto con la instrucción de la aplicación colocan de contorno yacheykovye en el paquete del cartón.