Simvakor-Darnitsa

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: simvastatin;

1 pastilla contiene simvastatina 10 mg;

Las sustancias auxiliares: butilgidroksianizol (E 320), el ácido ascórbico, el ácido cítrico el monohidrato, el almidón prezhelatinizirovannyy, la lactosa el monohidrato, la celulosa microcristallino, el calcio stearat, oпадрай II 85 F rosado.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Simvastatin – gipolipidemicheskoe el medio recibido por la vía sintética del producto de la fermentación Aspergillus terreus, es la lactona inactiva. Simvastatin en el organismo se somete a la hidrólisis con la formación gidroksikislotnogo de derivado, que bloquea 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (GMG KoA reduktazu), el fermento que cataliza la reacción inicial de la formación mevalonata de GMG KoA. Ya que la transformación de GMG KoA en mevalonat representa la etapa temprana de la síntesis de la colesterina, la aplicación simvastatina no llama la acumulación en el organismo potencialmente tóxico sterolov. GMG KoA es fácil metaboliziruetsya hasta el Acetilo-koa, que participa en muchos procesos biosintéticos en el organismo. Simvastatin baja el contenido de los triglicéridos (TG), lipoproeidov de la densidad baja (LPNP), lipoproteidov de la densidad muy baja (LPONP) y la colesterina general en el plasma (en los casos geterozigotnoy de las formas familiares y no familiares de la hipercolesteremia, a mezclado giperlipidemii, cuando el contenido subido de la colesterina es el factor del riesgo). El preparado sube el contenido lipoproteidov de una alta densidad (LPVP), reduce la correlación LPNP/LPVP y la colesterina/lpvp general. Disminuye la progresión de la aterosclerosis coronaria y baja la frecuencia del surgimiento de las nuevas derrotas, así como la probabilidad del desarrollo total okklyuzy de los vasos.

El comienzo de la acción del preparado se observa en 2 semanas después del comienzo de su recepción, el efecto máximo terapéutico – en 4-6 semanas. La acción se conserva a la continuación del tratamiento; con el cese de la terapia el contenido de la colesterina vuelve al nivel inicial, que se observaba antes del comienzo del tratamiento. Es eficaz en forma de la monoterapia, así como en la combinación con sekvestrantami de los ácidos biliosos.

Farmakokinetika. La absorción simvastatina alto. Después de peroralnogo de la recepción del preparado el tiempo del logro de la concentración máxima de la sustancia activa en el plasma de la sangre compone 1,3-2,4 h y baja a 90 % en 12 h después de su primera recepción. La concentración de la forma activa en la hemorragia de sistema compone menos de 5 % de peroralno de la dosis aceptada. El enlace con los proteínas del plasma compone 95 %. Simvastatin metaboliziruetsya en el hígado, tiene el efecto «del primer paso» a través del hígado (en general gidroliziruetsya en la forma activa – gidroksikislotu beta, son descubiertos otros activo, también inactivo metabolity) con ulterior ekskretsiey en la hiel. El período de la semideducción de su organismo activo metabolitov compone unas 3 horas. Principalmente 60 % simvastatina desaparecen con las masas fecales en el tipo metabolitov. Cerca de 10-15 % simvastatina desaparece por los riñones en la forma inactiva

Las características farmacéuticas.

Las propiedades básicas fisicoquímicas: las pastillas cubiertas con la envoltura, el color rosado, la forma redonda, con la superficie bicónvexa.

Las indicaciones:

La hipercolesteremia primaria (geterozigotnye familiar y no familiar, los tipos IIa, IIb y mezclado) – a la ineficacia dietoterapii a los pacientes con el riesgo subido del desarrollo de la aterosclerosis coronaria, la hipercolesteremia combinada y gipertriglitseridemiya, giperlipoproteinemiya, que no se somete a la corrección por el régimen especial y el cargamento físico.

La hipercolesteremia homocigótica familiar y gipertriglitseridemiya (en la combinación con el régimen y los métodos no medicamentosos).

Secundario giperlipidemii: la hipercolesteremia, gipertriglitseridemiya (IV tipo, en calidad del complemento a dietoterapii), disbetalipoproteinemiya (III tipo, en los casos a la inadecuación dietoterapii), las formas mezcladas.

Las enfermedades del sistema cardiovascular (incluido asimptomaticheskaya ishemicheskaya la enfermedad del corazón) – la profiláctica secundaria con el fin del descenso del riesgo sumario de los fallecimientos, el infarto del miocardo (para la demora de la progresión de la aterosclerosis coronaria), la hemorragia cerebral y las infracciones pasajeras de la circulación de la sangre cerebral.

Un alto riesgo del desarrollo ishemicheskoy las enfermedades del corazón (a la presencia giperlipidemii o sin ella), por ejemplo, a enfermo de la diabetes, a los pacientes con la hemorragia cerebral u otros tserebrovaskulyarnymi por las enfermedades en la anamnesia, a los pacientes con las enfermedades de los vasos periféricos o a los pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón.

El modo de la aplicación y la dosis:

Las dosis diarias de Simvakoray (de 5 hasta 80 mg) sigue aplicar 1 vez en el día por la tarde. Durante la selección de la dosis de Simvakoray de su cambio debe realizar con los intervalos no menos 4 semanas, antes del logro de la dosis máxima diaria de 80 mg, se pone la vez en el día por la tarde.

Los pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón (IBS) o un alto riesgo del desarrollo ishemicheskoy las enfermedades del corazón.

La dosis estandartizada inicial de Simvakoray para los pacientes con un alto riesgo del desarrollo IBS (en la combinación con giperlipidemiey o sin ella), – enfermo de la diabetes, los pacientes con la hemorragia cerebral u otros tserebrovaskulyarnymi por las enfermedades en la anamnesia, los pacientes con las enfermedades de los vasos periféricos, también para los pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón – compone 40 mg es una sola vez, la tarde. Se puede comenzar la terapia medicamentosa al mismo tiempo con la aplicación del régimen y la cultura física medicinal.

Los pacientes con la hipercolesteremia (que no entran en las categorías arriba indicadas del riesgo)

Antes del comienzo del tratamiento de Simvakoromy el paciente debe fijar estandartizado gipoholesterinovuyu el régimen, que debe continuar durante todo el curso del tratamiento.

La dosis habitualmente inicial compone 20 mg/día, es fijado es una sola vez por la tarde. Para los pacientes, a que necesitan considerable (más de a 45 %) el descenso del nivel LPNP, la dosis inicial puede componer 40 mg de 1 vez en el día por la tarde. A los pacientes con la hipercolesteremia fácil o moderada es posible fijar Simvakory en la dosis inicial de 10 mg. La selección de las dosis, en caso necesario, es hecha por el modo expuesto más arriba (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis», la enfermedad Ishemichesky del corazón).

Los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica familiar

En vista de los resultados de la investigación controlada, enfermo de la hipercolesteremia homocigótica familiar simvastatin es recomendado en la dosis de 40 mg en el día, aceptado es una sola vez por la tarde o 80 mg en el día en 3 recepciones: 20 mg por la mañana, 20 mg por el día y 40 mg por la tarde. A tales pacientes de Simvakory fijan como el complemento a otro tratamiento que baja el nivel de la colesterina (por ejemplo, LPNP plazmaferez) o sin otro tratamiento, si es inaccesible.

La terapia acompañante

Simvakory es eficaz en forma de la monoterapia, también en la combinación con sekvestrantami de los ácidos biliosos.

Para los pacientes que aceptan tsiklosporin, gemfibrozil u otros fibraty, o lipidosnizhayuschie las dosis (≥ 1 g/sut) niatsina junto con Simvakoromy, la dosis máxima recomendada de Simvakoray compone 10 mg en el día. Para los pacientes, que al mismo tiempo con Simvakoromy aceptan amiodaron o el verapamilo, la dosis diaria de Simvakoray no debe superar 20 mg (cm. Las secciones «el Rasgo de la aplicación», la subsección miopatiya/rabdomioliz y «la Interacción con otros medios medicinales»).

La dosificación a la insuficiencia renal

Ya que Simvakory desaparece por los riñones en la cantidad pequeña, no hay necesidad del cambio de la dosificación para los enfermos con la insuficiencia moderadamente expresada renal.

A la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas), sigue escrupulosamente pesar la oportunidad del destino del preparado en las dosis que superan 10 mg en el día. Si tal dosificación se considera necesario, debe fijarlos con la precaución.

La dosificación a los niños (10-17 años) con geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar

La dosis habitualmente inicial recomendada compone 10 mg en el día por la tarde. Se Recomienda aceptar 10-40 mg en el día, la dosis máxima recomendada compone 40 mg en el día. La dosis recogen individualmente conforme al tratamiento recomendado.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada.

Es contraindicado durante el embarazo, a la aplicación del preparado debe cesar la alimentación de pecho.

Los niños.

La seguridad y la eficiencia simvastatina a los adolescentes (los muchachos, también a las muchachas, cerca de que el mínimo 1 año como han comenzado las menstruaciones) a la edad de 10-17 años con geterozigotnoy familiar giperlipidemiey era estimada en la investigación controlada clínica. El perfil de los efectos secundarios a los pacientes que aceptaban simvastatin, era semejante a tal a los pacientes que aceptaban platsebo. Las dosis más de 40 mg no eran investigadas cerca del grupo dado de los pacientes. En la investigación no era fijado el impacto simvastatina al crecimiento y el desarrollo sexual de los adolescentes, también a la duración del ciclo menstrual a las muchachas (cm. «El modo de la aplicación y la dosis», "las Reacciones secundarias").

Las muchachas deben ser dadas consulta sobre los métodos de la contracepción a la aplicación simvastatina.

Simvastatin no era investigado a los pacientes más de un aspecto jóven 10 años, también a las muchachas, cerca de que no han comenzado las menstruaciones.

Miopatiya / rabdomioliz

Simvastatin, tanto como otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, puede llamar el desarrollo miopatii, que se manifiesta en forma de la mialgia, el estado enfermizo o la debilidad general y se acompaña del crecimiento de la actividad kreatinfosfokinazy más de en 10 veces más arriba frontera superior de la norma. Miopatiya puede manifestarse en forma rabdomioliza, a veces que se acompaña de la insuficiencia aguda renal condicionada mioglobinuriey. El riesgo miopatii se aumenta a expensas del aumento ingibiruyuschey de la actividad relativamente GMG-KoA-reduktazy en el plasma de la sangre.

El riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza a la terapia simvastatinom sube a la recepción simultánea de los preparados siguientes:

Los inhibidores CYP3A4 potentes itrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy y nefazodon, especialmente en la combinación con las altas dosis simvastatina (cm. «La interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones»).

Gemfibrozil y otros fibraty (excepto fenofibrata), especialmente en la combinación con las altas dosis simvastatina (cm. «La interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones»). No hay pruebas de lo que al destino simvastatina al mismo tiempo con fenofibratom el riesgo del desarrollo miopatii supera el riesgo sumario creado por la recepción cada de este preparados.

TSiklosporin o danazol en la combinación con las altas dosis simvastatina (cm. «La interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones»).

Amiodaron o el verapamilo en la combinación con las altas dosis simvastatina («la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones»). Durante las investigaciones clínicas se comunicaba sobre el desarrollo miopatii cerca de 6 % de los pacientes que recibían simvastatin en la dosis de 80 mg al mismo tiempo con amiodaronom.

Diltiazem. A los pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo con simvastatinom en la dosis de 80 mg en el día el riesgo del desarrollo miopatii se aumenta y compone alrededor de 1 %. El riesgo del desarrollo miopatii a los pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo con simvastatinom en la dosis de 40 mg en el día, es igual aproximadamente a tal a la recepción simvastatina en la dosis de 40 mg en el día sin recepción acompañante diltiazema (cm. «La interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones»).

Niatsin (≥ 1 g en el día).

Fuzidinova el ácido: los pacientes, que reciben fuzidinovuyu el ácido al mismo tiempo con simvastatinom, pueden tener el riesgo subido del desarrollo miopatii (cm. «La interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones»).

Tanto como en caso de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza depende de la dosis del preparado.

En las investigaciones clínicas, en que los pacientes no recibían la terapia acompañante, la frecuencia del surgimiento miopatii/rabdomioliza componía aproximadamente 0,02 % a los pacientes que recibían simvastatin en la dosis de 20 mg en el día, 0,08 % a los pacientes que recibían simvastatin en la dosis de 40 mg en el día y 0,53 % a los pacientes, que recibían simvastatin en la dosis de 80 mg en el día.

Las medidas del descenso del riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza:

1. Debe evitar la recepción simultánea simvastatina con tales preparados: itrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy y nefazodon. Si la terapia por los preparados enumerados es imposible anular, es oportuno cesar la terapia simvastatinom para el período de recepción de los preparados dados. La recepción acompañante de cualquier de los inhibidores CYP3A4 enumerados debe ser excluida, si las ventajas de la terapia combinada no superan el riesgo posible.

2. La dosis simvastatina no debe superar 10 mg en el día para los pacientes que aceptan tsiklosporin, danazol o gemfibrozil, otros fibraty (excepto fenofibrata), o lipidosnizhayuschie de la dosis (≥ 1 g / el día) niatsina (el ácido de nicotina). Debe evitar el destino simultáneo simvastatina con los preparados dados, si las ventajas del impacto al nivel de los lípidos no superan el riesgo del destino de las combinaciones medicinales. La adición fibratov o niatsina a la terapia simvastatinom abastece, como regla, el descenso pequeño adicional de la concentración LPNP, puede también ser alcanzado sin embargo el descenso adicional del nivel TG y el aumento de la concentración LPVP.

3. Las dosis simvastatina para los pacientes que reciben amiodaron o el verapamilo, no deben superar 20 mg. La aplicación simvastatina en las dosis más de 20 mg en el día junto con amiodaronom o el verapamilo no es recomendable, si solamente las ventajas del uso de tal combinación no superan el riesgo potencial del desarrollo miopatii.

4. Los pacientes que aceptan fuzidinovuyu el ácido junto con simvastatinom, deben encontrarse bajo la observación escrupulosa. Debe tener en cuenta la posibilidad del cese del tratamiento simvastatinom a la recepción fuzidinovoy los ácidos.

5. Todos los pacientes que comienzan la terapia simvastatinom, también los pacientes, a que tienen que aumentar la dosis del preparado, es necesario preduprezhdit sobre la posibilidad del surgimiento miopatii y la necesidad del recurso inmediato al médico en caso del surgimiento de cualesquiera dolores del carácter no claro, el estado enfermizo en los músculos o la debilidad muscular. Debe inmediatamente cesar la terapia simvastatinom, si miopatiya es diagnosticada o se supone. La presencia de los síntomas arriba indicados y/o más de 10-múltiple en comparación con la frontera superior de la norma el aumento del nivel kreatinfosfokinazy, indican a la presencia miopatii. En la mayoría de los casos después del cese inmediato de la recepción simvastatina los síntomas miopatii desaparecen, y el nivel kreatinfosfokinazy baja. A principios de la terapia simvastatinom o al aumento de las dosis del preparado es oportuno pasar la definición periódica del nivel kreatinfosfokinazy, no hay sin embargo datos auténticos sobre lo que tal monitoring es capaz de prevenir el desarrollo miopatii.

6. Muchos pacientes, cerca de que se ha desarrollado rabdomioliz durante la terapia simvastatinom, tenían la anamnesia complicada, incluso sufrían de la insuficiencia renal, como regla, a consecuencia de la diabetes a largo plazo. Tales pacientes exigen una observación lo más posible escrupulosa. La terapia simvastatinom debe ser detenida a los pacientes algunos días antes de la ejecución de las intervenciones grandes operativas, también en el período postoperacional.

El impacto al hígado

En las investigaciones clínicas a algunos pacientes adultos que recibían simvastatin, era celebrada la promoción estable del nivel de los fermentos de hígado (más de 3 veces más arriba frontera superior de la norma). A la anulación del preparado la actividad transaminaz habitualmente vuelve poco a poco al nivel inicial. El aumento del nivel transaminaz no se acompañaba de la ictericia u otra sintomatología clínica. Las reacciones dadas no son vinculadas a la hipersensibilidad. Algunos de los pacientes tenían las desviaciones de los índices de la función del hígado antes del comienzo de la terapia simvastatinom y/o consumían la cantidad sobrante del alcohol.

Ante el comienzo del tratamiento, y luego en concordancia con las indicaciones clínicas, todos los pacientes se recomienda pasar las pruebas funcionales de hígado. A los pacientes, cerca de que se planea a subir la dosis simvastatina hasta 80 mg en el día, debe pasar las pruebas funcionales de hígado al comienzo titratsii, luego en 3 meses después del logro de la dosis de 80 mg en el día, después de que periódicamente repetir (por ejemplo, 1 una vez cada medio año) durante todo el primer año el tratamiento. Debe conceder la atención especial a los pacientes, cerca de que es elevado el nivel syvorotochnyh transaminaz. A estos pacientes el control de la función del hígado debe ser pasado a tiempo a principios del tratamiento y más a menudo ulterior. Cuando el nivel transaminaz crece, especialmente al exceso estable en 3 veces de la frontera superior de la norma, el preparado debe anular.

Al tratamiento simvastatinom, tanto como otros gipolipidemicheskimi por los medios, se observaba moderado (menos que en 3 veces es más alto de la frontera superior de la norma) el aumento de la actividad syvorotochnyh transaminaz. Estos cambios aparecían poco tiempo después del comienzo del tratamiento, tenían a menudo el carácter pasajero, no se acompañaban de síntomas cualesquiera y no exigían la anulación de la terapia.

La inquisición oftalmológica.

Por falta de tratamiento cualquiera medicamentoso el aumento del área del enturbiamiento del cristalino se considera la consecuencia del proceso del envejecimiento. Los datos conocidos para hoy de las pruebas a largo plazo clínicas no indican a la existencia del impacto nocivo simvastatina al cristalino del ojo de la persona.

La aplicación a los hombres ancianos.

La eficiencia de la aplicación simvastatina para el tratamiento enfermo es mayor de los 65 años que recibían ello durante las investigaciones controladas clínicas, que era estimada acerca del descenso de los niveles de la colesterina general y la colesterina LPNP, se encontraba mismo, tanto como para la populación en total. El aumento de la frecuencia de los efectos secundarios, que se revelarían es clínico o por los índices de laboratorio, no es notado.

Ya que el preparado contiene la lactosa, es necesario tomarlo en consideración a la aplicación por el enfermo con el carácter insufrible hereditario de la lactosa.

El jugo de toronja en unas grandes cantidades aumenta Cmax y AUC simvastatina y el riesgo miopatii (su aplicación simultánea no es recomendable).

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.

No hay datos.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema digestivo: la dispepsia (la náusea, el vómito, gastralgiya, el dolor en el vientre, la cerradura o la diarrea, el meteorismo), la hepatitis, holestaticheskaya la ictericia, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz y alcalino fosfatazy, kreatinfosfokinazy; muy raramente – la pancreatitis aguda, la insuficiencia de hígado.

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: la astenia, el vértigo, el dolor de cabeza; la agravación, la amnesia, la infracción del sueño, incluso el insomnio, las pesadillas; la depresión, el calambre, parestezii, la neuropatía periférica, la vaguedad de la percepción visual, la infracción de las degustaciones.

Por parte del aparato locomotor: miopatiya, mialgiya, miasteniya; raramente – rabdomioliz.

Alérgico e immunopatologicheskie las reacciones: la eflorescencia de la piel, la mariposa de la ortiga, el picor, alopetsiya, angionevrotichesky el hinchazón, volchanochnopodobnyy el síndrome, reumático polimialgiya, vaskulit, trombotsitopeniya, eozinofiliya, el aumento SOE, la artritis, artralgiya, la fotosensibilización, la fiebre, la hiperhemia de la piel, "las afluencias" de la sangre a la persona, el ahoguío, la dermatomiositosis, el calor.

Otros: la anemia, los golpes del corazón, la insuficiencia aguda renal (a consecuencia de rabdomioliza), la enfermedad intersticial fácil, la disfunción sexual, el descenso de la potencia, la debilidad, la indisposición.

La interacción con otros medios medicinales:

Simvastatin metaboliziruetsya CYP3A4, no tiene sin embargo ingibiruyuschey la actividad acerca de esta coenzima. Por eso no se espera los impactos simvastatina a la concentración en el plasma de la sangre de los medios medicinales, metaboliziruyuschihsya bajo el impacto CYP3A4. Los inhibidores CYP3A4 potentes suben el riesgo miopatii a expensas del descenso de la velocidad de la deducción simvastatina. A tales medios se refieren: itrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy, nefazodon (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

TSiklosporin o danazol. El riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza crece a sochetannom el destino tsiklosporina o danazol con las altas dosis simvastatina.

Otros gipolipidemicheskie los medios, capaz de llamar el desarrollo miopatii.

El riesgo del desarrollo miopatii sube al destino común de otros gipolipidemicheskih de los preparados, que no son los inhibidores CYP3A4 potentes, pero son capaces de llamar miopatiyu en condiciones de la monoterapia. Tales preparados son:

Gemfibrozil y otros fibraty (excepto fenofibrata, a que recepción combinada con simvastatinom el riesgo del surgimiento miopatii no supera tal a la monoterapia cada uno los preparados por separado), especialmente con las altas dosis simvastatina, también niatsin (el ácido de nicotina) en la dosis ≥ 1 g en el día (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Amiodaron y el verapamilo: el riesgo del desarrollo miopatii crece a la recepción común amiodarona o el verapamilo con las altas dosis simvastatina (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Diltiazem: el riesgo del desarrollo miopatii sube poco a los pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo con simvastatinom en la dosis de 80 mg (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

El ácido fuzidinovaya: los pacientes que reciben fuzidinovuyu el ácido al mismo tiempo con simvastatinom, pueden tener el riesgo subido del desarrollo miopatii (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Otras interacciones medicinales.

Las derivadas kumarina.

Simvastatin en la dosis de 20-40 mg en el día eleva a una potencia poco el efecto kumarinovyh de los anticoagulantes: protrombinovoe el tiempo (la Relación Internacional Normalizada – MNO) crece a los voluntarios sanos de 1,7 hasta 1,8 y a los pacientes con la hipercolesteremia de 2,6 hasta 3,4. A los pacientes que aceptan kumarinovye los anticoagulantes, protrombinovoe el tiempo o MNO deben estar determinados antes del comienzo de la terapia simvastatinom, también bastante a menudo a principios del tratamiento. Tan pronto como es alcanzado el nivel estable del índice protrombinovogo el tiempo o MNO, debe pasar su control ulterior con los intervalos recomendados para los pacientes, que reciben la terapia por los anticoagulantes. Con el cambio de la dosificación o el cese de la recepción simvastatina debe pasar también el control protrombinovogo del tiempo o MNO por el esquema antepuesto. La terapia simvastatinom no llama los cambios protrombinovogo del tiempo y el riesgo de las hemorragias a los pacientes que no aceptaban los anticoagulantes.

Otros tipos de la interacción.

El jugo de la toronja contiene unos o más componentes, que ingibiruyut CYP3A4 y pueden subir la concentración en el plasma de la sangre de los preparados, metaboliziruyuschihsya CYP3A4. El aumento de la actividad de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy después del uso de 250 ml del jugo por día es máximo, compone 13 % y no tiene el valor clínico. Sin embargo el consumo de la gran cantidad del jugo (más de 1 litro por día) a la recepción simvastatina eleva considerablemente el nivel ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy en el plasma de la sangre. Por eso es necesario evitar el consumo de la gran cantidad del jugo de la toronja (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Las contraindicaciones:

·giperchuvstvitelnost a cualquier componente del preparado.
·zabolevaniya del hígado en la fase aguda o el aumento incomprensible y resistente de los niveles transaminaz los sueros.
·miasteniya y/o el aumento expresado de la actividad kreatinfosfokinazy (supera en 10 veces la frontera superior de la norma).
·neobhodimost del tratamiento simultáneo por los inhibidores enérgicos del citocromo CYP3A4, tales como itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, pozakonazol, los inhibidores del HIV-proteazy (por ejemplo, nelfinavir), eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin y nefazodon.
·beremennost o el período de la mamada (cm. También «los rasgos de la aplicación»).

La sobredosis:

Son conocidos algunos casos de la sobredosis simvastatina, además ni cerca de un de los enfermos no es notado los síntomas específicos y sus consecuencias. La dosis máxima aceptada componía 3,6

El tratamiento: sintomático, debe provocar el vómito, lavar el estómago, el destino del carbón activo, es necesario el control de las funciones vitales, a la función del hígado y la actividad KFK; específico antidota no existe, la hemodiálisis es ineficaz.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo годности.1,5 del año. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños, en el embalaje original con la temperatura no es más alto 25 °s.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje; por 2 de contorno yacheykovye los embalajes en el paquete.