Mitoksantron

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 2 mg mitoksantrona en 1 ml de la solución.

El preparado con la acción antioncótica e inmunodepresiva.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Es empotrado entre los vapores de las razones del ADN, viola su estructura y la función, ingibiruet la síntesis RNK y mitoz (principalmente en la fase avanzada de la S-fase). Funciona en proliferiruyuschie, así como en neproliferiruyuschie las jaulas. Penentra rápidamente en la tela, un poco más despacio en de cabeza y la médula espinal, el ojo.

Las más altas concentraciones se crean en la glándula tiroides, fácil, el hígado, el corazón y los eritrocitos. Dozozavisimo y es irreversible (al tratamiento largo) oprime las funciones sexual zhelez, llamando la amenorrea o azoospermiyu. La aplicación larga puede contribuir al desarrollo de los tumores malignos secundarios (el efecto lejano).

Presta mutagennoe la acción en los sistemas bacteriales, llama las aberraciones cromosómicas a los animales, el daño del ADN y el cambio sestrinskih hromatid en los experimentos in vitro. En las experiencias sobre los conejos aumenta la frecuencia del parto prematuro, sobre las ratas — disminuye la formación de los riñones y llama el descenso de la masa del cuerpo de la posteridad. Así, al destino es necesario tomar en consideración posible mutagennoe, teratogennoe y la acción cancerígena.

Farmakokinetika. Comunica con los proteínas del plasma a 78 %. Desaparece despacio: T1/2 en el plasma — 2,3–13 días. El volumen estable de la distribución de 1000 l/m2. En el hígado se oxida y forma las derivadas mono- y dikarbonovyh de los ácidos. ekskretiruetsya a través de gepatobiliarnuyu el sistema (25 % de la dosis se descubren en kale en 5 días después de v/v las introducciones) y el riñón. La infracción de la función del hígado del grado medio (la concentración de la bilirrubina de 13-34 mg/l) no se acompaña del cambio farmakokineticheskih de las propiedades, un cambio más expresado (la concentración de la bilirrubina más de 34 mg/l) lleva a la baja del claro de plasma y el aumento AUC (es necesaria la corrección del régimen dozirovaniya).

La deducción por los riñones es limitada: solamente 6–11 % de la dosis aparecen en la orina en 5 días de la recepción (65 % — el preparado no cambiado, 35 % — 2 inactivo ácido metabolita y ellos glyukuronidy). La Mayor parte de la dosis se comunica activamente en las telas y se libera poco a poco, condicionando la tendencia a kumulyatsii. No se aleja prácticamente a la hemodiálisis o peritonealnom la dialisis.

Las indicaciones:

El Cancer de la mama (con regionarnymi o las metástasis lejanas); el cáncer del hígado, los ovarios, predstatelnoy zhelezy (incluido gormonalnoustoychivyy IV fases con el síndrome doloroso); nehodzhkinskie los linfomas; agudo mieloblastnyy, promielotsitarnyy, monoblastnyy la leucosis; eritromieloz a los adultos (a la ineficacia de los medios tradicionales), la ascitis cancerosa.

El modo de la aplicación y la dosis:

V/v, v/a, vnutribryushinno. El régimen dozirovaniya se establece individualmente. Por el adulto a las leucosis para la inducción de la remisión — v/v infuzionno en la dosis de 12 mg/m2/sut con 1 durante 3 día en la combinación con tsitarabinom — 100 mg/m2/sut en forma de largo de 24 horas infuzii con 1 durante 7 día.

Al efecto insuficiente probablemente la realización del curso repetido inductivo: mitoksantron es introducido en 1 y 2 día y tsitarabin con 1 durante 5 día en las mismas dosis.

Para el mantenimiento de la remisión — 12 mg/m2/sut en 1 y 2 día en la combinación de 100 mg/m2  tsitarabina en el día, introducido v/v durante 24 h con 1 durante 5 día aproximadamente a través de 6 ned después de la terminación del curso inductivo (el segundo curso que apoya es pasado a través de 4 ned después de primero). Al cáncer predstatelnoy zhelezy — 12–14 mg/m2 de 1 vez en 3 ned (en la combinación con kortikosteroidami).

Al cáncer de la mama, el hígado y nehodzhkinskih los linfomas — 14 mg/m2/sut cada uno 3 ned. A la terapia combinada la dosis inicial bajan a 2-4 mg/m2po a la comparación con la dosis a la monoterapia.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación es posible solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia de la quimioterapia. Antes de comenzar y durante el tratamiento (con los intervalos pequeños) es necesario el control constante de la composición celular de la sangre periférica, la definición de la hemoglobina o el hematocrito, el número de los leucocitos (general, diferencial), trombotsitov, la definición de la concentración del ácido úrico, la realización de las investigaciones funcionales del corazón, fácil, al hígado, los riñones.

La leucopenia expresada se observa durante 10 días (el número de los leucocitos se restablece por 3 ned), la inflamación de las membranas mucosas se manifiesta durante 1 ned después del comienzo del tratamiento. A la aparición de los síntomas siguientes: pantsitopeniya, el escalofrío, la fiebre, la tos u ohriplost, el dolor en la parte inferior de la espalda o el lado, la evacuación urinaria dolorosa o dificultada, la hemorragia o la hemorragia, la silla negra, la sangre en la orina o kale siguen inmediatamente consultar con el médico.

El desarrollo neytropenii condiciona la necesidad de la observación escrupulosa con el fin de la revelación oportuna de los indicios de la infección. Debe diferir el gráfico de la vacuna (es posible no antes que en 3 mes y hasta 1 año después de la terminación del último curso de la quimioterapia), excluir el contacto con los enfermos infecciosos o usar las medidas no específicas para la profiláctica (protector la máscara y así sucesivamente).

A otros miembros de la familia que vive con el enfermo, debe negarse a la inmunización peroralnoy por la vacuna contra la poliomielitis. Durante el surgimiento trombotsitopenii se recomienda la precaución extrema a la ejecución invazivnyh de los procedimientos, el examen regular de los lugares v/v de las introducciones, la piel y las membranas mucosas (para la revelación de los indicios de la hemofilia), el control del contenido de la sangre en la orina, las masas vomitivas, kale.

Tales pacientes tienen que afeitarse con la precaución, hacer la manicura, limpiarse los dientes, usar los hilos dentales y los mondadientes, debe evitar las caídas y otros daños, la recepción del alcohol y el ácido acetilsalicílico, las hemorragias gastrointestinales, que suben el riesgo. El curso adicional del tratamiento es posible después de la desaparición gematotoksichnyh de los efectos.

A las dosis acumulativas son más altos 140 mg/m2  o 100 mg/m2  a los enfermos con los factores del riesgo (la irradiación del mediastino, la enfermedad del corazón en la anamnesia, el tratamiento que precede antratsiklinami) sube el riesgo kardiotoksicheskogo las acciones. El desarrollo nefropatii, el ácido úrico, condicionado por la formación subido, es posible prevenir por medio del consumo adecuado del líquido, la aplicación del alopunirol o la alcalinización de la orina.

La seguridad y la eficiencia de la aplicación a los niños no son establecidas, por eso debe abstenerse del destino a la edad infantil. Durante el tratamiento es necesario usar las medidas adecuadas de la contracepción. Debe advertir a la paciente del peligro posible para el fruto, si durante el tratamiento surge el embarazo.

En caso del contacto del preparado con la piel o las membranas mucosas es necesario el lavado escrupuloso por el agua (las membranas mucosas) o el agua con el jabón (la piel). Durante el surgimiento ekstravazata en el tiempo v/v las inyecciones o infuzii la introducción debe cesar y recomenzar en otra vena.

Las instrucciones especiales. En 1–2 días probablemente coloración glauca de la orina, rara vez — la coloración convertible azul skler, las venas y las telas paravenosas, las uñas (es probable la exfoliación de las placas de uña). Para v/v las introducciones el concentrado mitoksantrona del hidrocloruro sigue preliminarmente aguar 0,9 % de la solución del sodio del cloruro o 5 % por la solución dekstrozy. La disolución, el cultivo y la introducción del preparado será acompañada con el personal enseñado médico con la observación de las medidas protectoras (el guante, la máscara, la ropa etc.).

La aplicación al embarazo y la mamada. Es contraindicado al embarazo. La categoría de la acción al fruto por FDA — D. Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: el dolor de cabeza (10 %), el calambre (4 %), la debilidad, la fatiga.

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia): la insuficiencia cardíaca (5 %), la arritmia (3 %), la taquicardia, el dolor en el tórax, los cambios pasajeros en EKG, la reducción de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo, el infarto del miocardo, la hipotensión, la flebitis, la hemorragia, la leucopenia, trombotsitopeniya, eritrotsitopeniya.

Por parte de los órganos ZHKT: la pérdida del apetito, la náusea y el vómito (72 %), la diarrea (47 %), la estomatitis (29 %), las hemorragias gastrointestinales (16 %), el dolor en el vientre (15 %), la ictericia (3 %), la úlcera en la cavidad bucal y sobre los labios, la infracción de la función del hígado (el aumento del nivel de la bilirrubina, el cambio de la actividad AST, ALT), la cerradura.

Por parte de las epidermis: alopetsiya (37 %), las derrotas de hongos de la piel (15 %), petehii/ekhimoznye vysypaniya (7 %), la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, el picor.

Por parte del sistema respiratorio: grippopodobnyy el síndrome (78 %), el ahoguío (18 %), la tos (13 %).

Por parte del sistema urogenital: giperurikemiya, la insuficiencia renal, la amenorrea, azoospermiya.

Otros: el desarrollo de las infecciones — 66 % (incluido la septicemia — 34 %, las infecciones de hongos — 15 %, la neumonía — 9 %, la infección de las vías superiores respiratorias — 7 %), la subida de la temperatura del cuerpo, las reacciones alérgicas (la anafilaxia etc.), la conjuntivitis (5 %), la irritación en el lugar de la introducción, la necrosis del tejido celular hipodérmico de grasa (con el impacto bajo la piel y en okolososudistoe el espacio).

La interacción con otros medios medicinales:

La toxicidad suben otros antioncótico y mielotoksicheskie los preparados, probenetsid, sulfinpirazon, la actinoterapia.

Daunorubitsin, doksorubitsin, la irradiación de la esfera del mediastino aumentan el riesgo kardiotoksicheskogo las acciones.

La probabilidad nefropatii aumentan urikozuricheskie los preparados antipodágricos (es necesaria la corrección de las dosis al tratamiento giperurikemii y la gota).

NPVS elevan a una potencia los efectos secundarios por parte de la sangre (el riesgo de las hemorragias).

Debilita la eficiencia de la inmunización inaktivirovannymi por las vacunas; al uso de las vacunas que contienen los viruses vivos, refuerza replikatsiyu del virus y los efectos secundarios de la vacuna (la acción inmunodepresiva).

Farmatsevticheski es incompatible con tiaminom (llama su destrucción), la heparina y con otros medicamentos en infuzionnom la solución o en una jeringa.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, intratekalnoe la introducción, el embarazo, la mamada.

Las restricciones a la aplicación. La apreciación de la correlación el riesgo-utilidad es necesaria en los casos siguientes: la leucopenia, pantsitopeniya, las enfermedades que pasan acompañantes penosamente, la infracción de la función del hígado y/o los riñones, la gota, la varicela, el herpes que ciñe, que precede citotóxico o la actinoterapia, la edad de edad avanzada o infantil.

La sobredosis:

Los síntomas: la depresión expresada de la médula (la duración hasta 3 ned), la agranulacitosis, nekroticheskaya la angina, las derrotas ZHKT infecciosas, la diarrea, la hemorragia, la manifestación kardiotoksichnosti.

El tratamiento: la hospitalización, el monitoring de las funciones vitalmente importantes; la reducción de la dosis o la anulación del preparado; la terapia sintomática; en caso necesario — la transvasación de los componentes de la sangre, trombotsitarnoy y la masa leucocitaria, el destino de los antibióticos del espectro ancho de la acción.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

El concentrado para la preparación de la solución para infuzy 2 mg/ml, por 5 ml o por 10 ml en cada frasco. Por 1 frasco, junto con la instrucción de la aplicación en el embalaje de cartón.