Ftoruratsil-Darnitsa

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: fluorouracil;

1 ml de la solución contiene 50 mg ftoruratsila (en el recuento a 100 % la sustancia seca);

Las sustancias auxiliares: el sodio el hidróxido, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Ftoruratsil se refiere a los análogos estructurales pirimidina y manifiesta la actividad antioncótica como antimetabolit del cambio nucleico.

Ftoruratsil aplasta el crecimiento epitelialnyh de los neoplasmas y en la medida menor influye sobre los hinchazones del origen ferruginoso. El preparado inaktiviruetsya en el hígado revela expresado gepatotoksichnost. Aplasta la actividad inmunológica del organismo.

Farmakokinetika. Pasa fácilmente a través de gistogematicheskie las barreras, incluyendo gematoentsefalichesky la barrera, y se distribuye en las telas (el hinchazón, la médula, el hígado) y los líquidos del organismo (spinnomozgovaya, vnekletochnaya). A la introducción intravenosa el período de la semideducción ftoruratsila del plasma compone aproximadamente 16 minutos (en la banda             de 8-20 minutos), depende de la dosis introducida. Desaparece a través de las vías respiratorias (60-80 % en el tipo dioksida del carbono) y los riñones (son aproximados 7-20 % en el tipo no cambiado, 90 % – a lo largo de la primera hora). A lo largo de 6 horas al tipo no cambiado desaparece con la orina menos de 20 % de la dosis desechable (introducción intravenosa). La cantidad pequeña ftoruratsila desaparece con la hiel.

Las características farmacéuticas.

Las propiedades básicas fisicoquímicas: el líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

 

La incompatibilidad.

Es incompatible del calcio folinatom, karboplatinom, tsisplatinom, tsitarabinom, el diazepam, doksorubitsinom, droperidolom, el galio por el nitrato, metotreksatom, metoklopramidom, la morfina, ondansetronom, con los productos para parenteralnogo de una alimentación, vinorelbinom, otros antratsiklinami.

Las indicaciones:

Paliativo mono- o combinado con otros tsitostatikami la terapia serie de los tumores malignos, especialmente el cáncer del intestino gordo y la mama.

El modo de la aplicación y la dosis:

Ftoruratsil-Darnitsa introducen por medio de las inyecciones intravenosas o intravenoso infuzy, o intraarterialnyh infuzy.

Los adultos

La selección de la dosis correspondiente y el esquema de la terapia determinan individualmente depende del estado del paciente (por ejemplo, el cáncer, que es necesario curar), también depende de aquel, aplican Ftoruratsil-Darnitsa como la monoterapia o en la combinación con otros tipos de la terapia.

Comenzar el tratamiento es necesario en condiciones del hospital. La dosis general diaria no debe superar 1

Habitualmente las dosis determinan calculando para 1 kg de la masa del cuerpo del paciente, sin embargo por el enfermo con la masa considerable excesiva del cuerpo, los hinchazones, por la ascitis y otras formas de la demora anómala del líquido en el organismo de la dosis determinan calculando para 1 kg de la masa ideal del cuerpo.

El descenso de la dosis se recomienda a los enfermos en los casos siguientes:

1. La caquexia.

2. La operación pesada quirúrgica en 30 días anteriores.

3. La agravación de la función de la médula.

4. La presencia de las infracciones de la función del hígado o los riñones.

Las dosis para los adultos

Se recomienda tal régimen para la aplicación De Ftoruratsila-Darnitsa en forma de la monoterapia.

El comienzo del tratamiento.

Durante el curso inicial de la terapia se puede introducir el medio por la vía infuzii o la inyección. Infuzii más vale, ya que a tal modo de la introducción surge menos de efectos tóxicos.

Intravenoso infuziya

15 mg a 1 kg de la masa del cuerpo, pero son no más 1 g en infuziyu, crían 500 ml de 5 % de la solución de la glucosa o 0,9 % de la solución del sodio del cloruro e introducen por medio de intravenoso infuzii por 40 gotas en un minuto a lo largo de 4 horas.

La dosis diaria puede ser introducida por la vía infuzii a lo largo de 30-60 minutos o por medio de continuo de 24 horas intravenoso infuzii. En los días siguientes el preparado introducen en la misma dosis antes de la aparición de los efectos tóxicos o mientras la dosis general no alcance 12-15

La inyección intravenosa

 Ftoruratsil-Darnitsa es necesario criar solamente 0,9 % por la solución del sodio del cloruro o    5 % por la solución de la glucosa.

Ftoruratsil-Darnitsa no es posible mezclar con otros preparados en uno infuzionnom la solución. Por 12 mg a 1 kg de la masa del cuerpo es posible introducir cada día a lo largo de 3 días. Por falta de los indicios de los efectos tóxicos es posible continuar la introducción en la dosis de 6 mg a 1 kg de la masa del cuerpo en tres dosis siguientes todavía a lo largo de 3 días.

El régimen alternativo – 15 mg a 1 kg de la masa del cuerpo como la introducción desechable intravenosa       2 veces por semana.

Intraarterialnaya infuziya

La dosis diaria de 5-7,5 mg a 1 kg de la masa del cuerpo introducen por medio de continuo de 24 horas intraarterialnoy infuzii.

La terapia que apoya

El curso inicial intenso puede acompañarse de la terapia que apoya, si no hay efectos cualesquiera considerables tóxicos. En tales casos los efectos secundarios tóxicos deben desaparecer ante el comienzo de la terapia que apoya.

Se puede repetir el curso inicial del tratamiento De Ftoruratsilom-Darnitsa en 4-6 semanas después de la recepción de la última dosis o es alternativo se puede continuar el tratamiento con la introducción ulterior intravenosa de 5-15 mg/kg de la masa del cuerpo por semana.

Esta consecuencia compone el curso del tratamiento. Algunos pacientes recibían hasta 30 g del preparado al curso, por 1 g en el día (la dosis máxima diaria). Un método más moderno alternativo consiste para aplicar las dosis de 15 mg a 1 kg de la masa del cuerpo intravenosamente una vez a la semana a lo largo de todo el curso del tratamiento. Esto elimina la necesidad de aplicar el preparado cada día

En la combinación con la radioterapia

Las dosis estandartizadas del preparado es posible aplicar en la combinación con la radioterapia a la presencia de los pacientes de algunos tipos la metástasis en fácil y para el alivio del dolor llamado retsidiviruyuschim por el neoplasma inoperable.

Los pacientes de edad avanzada

La corrección de la dosis no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada.

La aplicación del preparado categóricamente protivopokazanno durante el embarazo. Para el período de tratamiento es necesario cesar la mamada.

 

Los niños.

No hay recomendaciones acerca del tratamiento de los niños, por eso no debe aplicar el preparado en la práctica pediátrica.

El tratamiento De Ftoruratsilom-Darnitsa debe realizarse bajo vigilancia del médico-oncólogo calificado, que tiene la experiencia de la aplicación antimetabolitov.

Los enfermos deben encontrarse en las condiciones del hospital.

Al tratamiento adecuado De Ftoruratsilom-Darnitsa se desarrolla habitualmente la leucopenia. El mínimo de los leucocitos notan habitualmente en el período entre 7 y 14 día del primer curso del tratamiento, pero a veces el mínimo puede observarse y en 20 días. La cantidad de los leucocitos se normaliza, como regla, por 30 día.

Se recomienda controlar cada día la cantidad trombotsitov y los leucocitos y cesar el tratamiento en caso de la reducción de la cantidad trombotsitov al nivel menos 100'109/l, y los leucocitos – es más pequeño 3'109/l. A la reducción de la cantidad de los leucocitos es más pequeño 2'109/l, especialmente a la presencia granulotsitopenii, se recomienda hospitalizar a los pacientes en el aislador de hospital y tomar las medidas para la prevención del desarrollo de las infecciones de sistema.

Es necesario cesar el tratamiento también a la aparición de los primeros indicios de la estomatitis o las úlceras de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la diarrea pesada, las úlceras de la carretera digestiva, la hemorragia del tracto intestinal, también a las hemorragias y las hemorragias de cualquier localización. La distinción entre las dosis terapéuticas y tóxicas pequeño. Es poco probable que es posible alcanzar el efecto terapéutico sin alguna acción tóxica, por eso es necesario escrupulosamente quitar a los pacientes para la terapia y recoger las dosis.

Ftoruratsil-Darnitsa es necesario fijar con la precaución por el enfermo con las infracciones de la función de los riñones o el hígado, también con la ictericia. Al tratamiento por el preparado surgían la angina, los cambios en EKG, es raro – el infarto del miocardo. La precaución es necesaria también a la terapia de los pacientes, cerca de que durante los cursos anteriores de la terapia surgía el dolor en el pecho, también el enfermo con las enfermedades cardiológicas en la anamnesia.

Había unos mensajes del aumento de los efectos tóxicos a los enfermos con el déficit del fermento degidropirimidindegidrogenazy (DPD).

El fermento DPD juega el papel importante en la descomposición De Ftoruratsila-Darnitsa. Los análogos nukleozidnye, tales como brivudin y sorivudin, pueden servir de causa del aumento agudo de la concentración 5-fluorouratsila o cualquiera fluoropirimidina en el plasma, que se acompaña de los efectos tóxicos. Por esta causa el intervalo entre la aplicación De Ftoruratsila-Darnitsa y la aplicación brivudina y sorivudina, también sus análogos debe componer 4 semanas.

En caso de la aplicación casual brivudina a los pacientes, que son curados Ftoruratsilom-Darnitsa, es necesario tomar las medidas eficaces para reducir la toxicidad De Ftoruratsila-Darnitsa. Se recomienda la hospitalización inmediata. Todas las medidas deben ser dirigidas a la prevención de las infecciones de sistema y la deshidratación.

Por los pacientes, que aceptan fenitoin al mismo tiempo con Ftoruratsilom-Darnitsa, es necesario establecer la observación regular, ya que hay una posibilidad del aumento fenitoina en el plasma.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.

Durante el tratamiento es necesario abstenerse de la dirección de autotransporte y las ocupaciones por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad, que exigen la concentración subida de la atención y la velocidad de las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios más frecuentes son la diarrea, la náusea. La leucopenia también se observa muy a menudo. Son más abajo descritos los efectos indeseables.

La apreciación de la frecuencia: muy difundido (³ 1/10), difundido (³ 1/100, <1/10), no difundido (³ 1/1000, <1/100), raramente difundido (³ 1/10 000, <1/1000), muy raramente difundido (<1/10 000).

Las infecciones y la invasión: muy difundido – la infección; no difundido – la septicemia.

La sangre y el sistema linfático: muy difundido – la leucopenia, mielosupressiya, neytropeniya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya, la anemia, pantsitopeniya; raramente difundido – la agranulacitosis.

El sistema inmunitario: muy difundido – immunosupressiya, el desarrollo de las infecciones patógenas, la septicemia; muy raramente difundido – las reacciones anafilácticas, el choque anafiláctico.

Las infracciones endocrinas: raramente difundido – el aumento del total tiroksina (Т4), el aumento del total triyodtironina (Т3).

El metabolismo: no difundido – giperurikemiya.

Las infracciones mentales: raramente difundido – la confusión de la conciencia.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: raramente difundido – la ataxia, las infracciones extrapiramidales, los desajustes cerebelosos, las infracciones cerebrales, las infracciones corticales, nistagm, el dolor de cabeza, vertigo, parkinsonopodobnyy el síndrome, piramidnye los síntomas, la euforia, leykoentsefalopatiya, la infracción del habla, la afasia, el calambre, la coma, la derrota del nervio óptico, periférico neyropatiya.

El órgano de la vista: difundido – la conjuntivitis; no difundido – el lagrimeo subido, dakriostenoz (el estrechamiento del noso-conducto lagrimal), la infracción de la vista, la fotofobia, la diplopia, el descenso de la vista, la blafaritis, ektropion (vyvorot del siglo), la neuritis del nervio óptico.

Los desajustes Cardiovasculares: difundido – el dolor en el pecho, la taquicardia, el cambio en EKG, la estenocardia; raramente difundido – la arritmia, el infarto del miocardo, la miocarditis, la insuficiencia cardíaca, kardiomiopatiya, la insuficiencia cardíaca aguda, la sensación de los golpes del corazón, la parada del corazón, la muerte súbita cordial; vaskulit, el síndrome de Reyno, la isquemia cerebral, zheludochkovaya la isquemia, la isquemia periférica, tromboemboliya.

Los órganos de la respiración: no difundido – la hemorragia nasal, dispnoe, bronhospazm, la necrosis de los huesos nasales.

Los desajustes Gastrointestinales: muy difundido – la diarrea, la náusea, el vómito, la inflamación de la membrana mucosa, la estomatitis; no difundido – la úlcera de estómago, las hemorragias gastrointestinales y las perforaciones.

El hígado: no difundido – la infracción de la función del hígado; raramente difundido – la necrosis del hígado.

La piel y las telas hipodérmicas: muy difundido – alopetsiya, ladonno-podoshvennaya eritrodizesteziya; no difundido – la dermatitis, la hiperpigmentación, la hipopigmentación, el cambio de los discos de uña, la despigmentación y la hiperpigmentación de las uñas, la distrofia de las uñas, la inflamación del lecho de uña, la degeneración de uña, el dolor del lecho de uña, la pérdida parcial de las uñas, oniholizis, ekzantema, la mariposa de la ortiga, la fotosensibilidad, la sequedad, la grieta, las erosiones y el picor de la piel.

Otros: muy difundido – la fiebre, la fatiga; no difundido – la tromboflebitis, la deshidratación, la várice.

La interacción con otros medios medicinales:

Otros preparados antioncóticos, el calcio folinat, hlordiazepoksid, disulfiram, la griseofulvina, la isoniacida – a la aplicación simultánea sube la eficiencia y la toxicidad ftoruratsila.

Mitomitsin – la aplicación simultánea larga eleva a una potencia el riesgo del desarrollo del síndrome gemolitiko-urémico.

Los preparados antimicrobianos y antiulcerosos – a la aplicación simultánea ingibiruyut el metabolismo aumentan la concentración plasmática, la duración de la acción y la toxicidad ftoruratsila.

Metotreksat, metronidazol, leykovorin, el alopunirol, alonurinen, tsimetidin – a la aplicación simultánea biohimicheski modulan el efecto antioncótico y la toxicidad ftoruratsila.

TSimetidin – puede subir la concentración ftoruratsila en el plasma de la sangre.

Del calcio folinat – puede reforzar la acción antioncótica y tóxica ftoruratsila, especialmente al tracto intestinal.

Varfarin – a la aplicación simultánea con ftoruratsilom es celebrada la promoción protrombinovogo del tiempo y la correlación internacional normalizada (INR).

Fenitoin – a la aplicación simultánea con ftoruratsilom sube la toxicidad fenitoina.

Fluorakril – no debe aplicar con ftoruratsilom en vista del aumento del riesgo del desarrollo de la agranulacitosis.

El preparado protivovirusnyy "sorivudin" y sus análogos químicos – como resultado de la interacción con ftoruratsilom es posible ingibirovanie DPD sorivudinom o sus análogos químicos.

Levamizol – puede reforzar gepatotoksichnost ftoruratsila.

Tiazidy – pueden reforzar mielotoksichnost de los preparados antioncóticos.

Gemtsitabin – puede aumentar la exposición de sistema ftoruratsila.

La eficiencia y la toxicidad de la terapia se aumenta en caso de la aplicación ftoruratsila en la combinación con otros preparados citotóxicos (tsiklofosfamidom, vinkristinom, tsisplatinom, doksorubitsinom), el interferón - α o folinovoy por el ácido.

Ante o durante el tratamiento ftoruratsilom no es posible aceptar aminofenazon, fenilbutazon y sulfonamidy.

Durante el tratamiento De Ftoruratsilom-Darnitsa no es posible pasar la vacuna por la vacuna viva virulenta el enfermo, así como las personas que se encuentran con él en el contacto, a consecuencia de la activación posible del virus en las condiciones immunosupressii.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a ftoruratsilu o a otros componentes del preparado. El agotamiento o la opresión de la médula después de la actinoterapia o después del tratamiento por otros medios antioncóticos. Los cambios expresados de la composición de la sangre periférica: el nivel de los leucocitos más abajo de 4h109/l, trombotsitov – más abajo de 150h109/l).

Las infracciones expresadas de la función del hígado y los riñones, el síndrome malabsorbtsii, las enfermedades infecciosas pesadas, la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal y el tracto intestinal, la colitis seudomembranosa, la diarrea pesada, un fuerte agotamiento, el nivel de la bilirrubina en el plasma de la sangre más de 85 mkmol/l.

La vacuna activa durante el tratamiento ftoruratsilom.

El preparado es absolutamente contraindicado durante el embarazo, a las hemorragias de localización cualquiera, durante la mamada. Está prohibido aplicar el preparado a los niños.

No aplican para el tratamiento de los tumores benignos. No es posible aceptar al mismo tiempo con brivudinom, sorivudinom o con sus análogos. Brivudin, sorivudin y los análogos – los inhibidores potentes del fermento digidropirimidindegidrogenazy, que destruye ftoruratsil.

La sobredosis:

Los síntomas: la náusea, el vómito, la diarrea, la úlcera de estómago y la hemorragia, la opresión de la actividad de la médula (incluyendo trombotsitopeniyu, la leucopenia y la agranulacitosis).

El tratamiento: específico antidot no es conocido. A los pacientes, que se han sometido a la sobredosis, es necesario pasar la análisis de sangre a lo largo de 4 semanas. Si los síntomas de la sobredosis se manifiestan todavía, debe pasar la terapia correspondiente.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez. 2 años. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños, en el embalaje original con la temperatura de 15 °s hasta 25 °s.

Al almacenaje del preparado con las temperaturas más bajas probablemente la caída del depósito. En este caso debe calentar la ampolla hasta temperatura 60 °s a la sacudida enérgica, después de que es necesario enfriar el preparado hasta temperatura 35 °s. Si el depósito se disolverá la solución será transparente, el preparado es conveniente a la aplicación.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 5 ml en la ampolla; por 10 ampollas en la caja; por 5 ampollas en de contorno yacheykovoy al embalaje; por 2 de contorno yacheykovye los embalajes en el paquete.