Aptivus

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 250 mg tipranavira.

Las sustancias auxiliares: el etanol, propilenglikol, el ácido caprílico y el ácido cáprico - mono- y los diglicéridos, el macrogol glitserilritsinoleat, trometamol, propilgallat, el agua limpiado.

Las envolturas de la cápsula: la gelatina, propilenglikol, la mezcla sorbitola con la glicerina (Blend A 810), el titán dioksid (E171), el colorante del hierro el óxido rojo (E172), el agua limpiado. Las tintas (Black Opacode NSP 78-17827): el alcohol SDA 35, propilenglikol, el colorante del hierro el óxido negro (E172), polivinilatsetata ftalat, el agua limpiado, el isopropanol, el macrogol-400, el amoníaco de agua 28 %.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El virus de la inmunodeficiencia codifica a la persona (HIV-1) aspartilproteazu, que presencia es necesario para la división y sozrevaniya a los antecesores de los proteínas virulentos. Tipranavir es nepeptidnym el inhibidor proteazy el HIV-1. El preparado ingibiruet replikatsiyu del virus por medio de la prevención sozrevaniya de las partículas virulentas.

La actividad antivírica in vitro. Ipranavir ingibiruet replikatsiyu de las stockvacunas de laboratorio y clínico izolyatov el HIV-1 sobre los modelos con la forma aguda de la infección T-celular; pyatidesyatiprotsentnaya la concentración eficaz varía desde 0.03 hasta 0.07 mkmol (18-42 ng/ml). La actividad antivírica tipranavira in vitro es establecida respecto al espectro ancho izolyatov el HIV-1 del grupo De m (Y, Con, D, F, G, N, CRF01 AE, CRF02 AG, CRF12 BF). La sensibilidad izolyatov los grupos Sobre el HIV-1 y el HIV-2 in vitro a tipranaviru es bajada. pyatidesyatiprotsentnye las concentraciones eficaces se conmueven, respectivamente, de 0.164 hasta 1 mkmol y de 0.233 hasta 0.522 mkmol.

Las investigaciones de la atadura con los proteínas han mostrado que la actividad antivírica tipranavira en caso de la presencia del suero humano baja por término medio a las 3.75 la vez. Durante el uso tipranavira con otros antiretrovirusnymi por los preparados in vitro es establecido que la combinación tipranavira con otros inhibidores proteazy (amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavnr, ritonavir y sakvinavir) prestaba de que completa hasta la acción antagonista; la combinación tipranavira con nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy (delavirdin, efavirenz y nevirapin) y nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy (abakavir, didanozin, emtritsitabin, lamivudin, stavudin, tenofovir y zidovudin) ejercía habitualmente la influencia que completa.

Aptivus prestaba sinergicheskoe la acción en caso de la combinación con el inhibidor de la fusión del HIV, enfuvirtidom. In vitro no era notado el antagonismo de la combinación tipranavira con adefovirom o con ribavirinom, usado en el tratamiento de la hepatitis virulenta.

La estabilidad. El desarrollo de la estabilidad a tipranaviru in vitro pasa despacio y difícil. In vitro es mostrado que izolyat el HIV-1, que era distinguido en 9 meses y poseía la estabilidad 87-múltiple, a tipranaviru, era caracterizado por 10 mutaciones en proteaze (L10F, I13V, V32I, L33F, M36I, K45I, I54V/T, A71V, V82L, I84V), también la mutación en la poliproteína СА/Р2, en el lugar de la división. In vitro es mostrado que hay una correlación de vuelta entre el grado de la estabilidad a tipranaviru y la capacidad de los viruses a replikatsii. La velocidad del crecimiento rekombinantnyh de los viruses que poseen más de la estabilidad 3-múltiple a tipranaviru, compone menos de 1 % de la velocidad del crecimiento del tipo natural del HIV-1 en las mismas condiciones.

Usando una serie plural poshagovyh de los análisis regresivos de los genotipos iniciales y los genotipos que han surgido durante el tratamiento durante las investigaciones clínicas, era establecido que a la sensibilidad bajada a tipranaviru y/o con el efecto bajado respecto al cargamento virulento en 24 semanas eran vinculados 16 aminoacidos: 10V, 13V, 20M/R/V, 33F/35G, 361, 43Т, 46L, 47V, 54A/M/V, 58E, 69K, 74P, 82L/T, 83D y 84V. En clínico izolyatah, que eran caracterizados más de por el descenso 10-múltiple de la sensibilidad a tipranaviru, se revelaban o bolshee la cantidad de las mutaciones vinculadas a la aplicación tipranavira.

En las investigaciones clínicas durante el estudio de los genotipos distinguidos durante el tratamiento, es establecido que por las mutaciones que predominan que surgían durante el tratamiento Aptivusom, había unas mutaciones L33F/I, V82T/L HI84V. Para el descenso de la sensibilidad era necesaria habitualmente la combinación de todas tres mutaciones. Las mutaciones en la posición 82 surgen por dos modos: una - de la mutación que existe antes 82А por medio de la selección 82Т, y otra - del tipo natural 82V por medio de la selección 82L. En la investigación que pasaba a los pacientes, antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias, era estudiado el desarrollo de la estabilidad proteazy a los pacientes con virusologicheskim por el fenómeno del "rebote" después de la aplicación del régimen con el uso De Aptivus/ritonavir. A los pacientes, cerca de que eran estudiados los viruses iniciales, no imevshieranee de las mutaciones que han surgido, la estabilidad de los viruses del inhibidor proteazy no se desarrollaba ni en un caso.

En la investigación clínica entre los niños, cerca de que se ha desarrollado virusologicheskaya la ineficacia u otsutstvovie del efecto del tratamiento, las sustituciones que surgían en kodonah, los aminoacidos eran semejantes con que se observaban a los adultos. Tanto como a los adultos, la sensibilidad bajada a tipranaviru a los niños se juntaba al surgimiento de las mutaciones.

La estabilidad cruzada. Tipranavir conserva la actividad esencial antivírica y tiene, menos que la estabilidad 4-múltiple en la relación, la mayoría clínico, izolyatov el HIV-1, cerca de que después del tratamiento se notaba la sensibilidad bajada a tales inhibidores proteazy, como amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir y sakvinavir.

Más de la estabilidad 10-múltiple a tipranaviru de los viruses distinguidos a los pacientes, que recibían el número grande antiretrovirusnyh de los medios, incluido distinto peptidnye los inhibidores proteazy, se notaba infrecuentemente (menos que cerca de 2.5 % estudiado izolyatov).

Estable a tipranaviru los viruses que surgían in vitro de las stockvacunas del HIV-1 del tipo natural, eran caracterizados por la sensibilidad bajada a tales inhibidores proteazy, como amprenavir, atazanavir, indinavnr, lopinavir, nelfinavir y ritonavir, pero se quedaban sensible a sakvinaviru.

El estudio EKG. Aptivus en la combinación con ritonavirom en las dosis terapéuticas no alarga el intervalo QTи no presta es clínico el impacto significativo en EKG.

Farmakokinetika. La combinación del preparado de Aptivus con la dosis baja ritonavira (2 veces/sut) es necesaria para el logro de la concentración eficaz tipranavira en el plasma. Ritonavir ingibiruet el isofermento del citocromo Р450 CYP3A en el hígado, también la pompa que saca la R-glicoproteína (Pgp) de las jaulas del intestino y, probablemente, el isofermento del citocromo Р450 CYP3A en el intestino. Ritonavir aumenta el valor AUC, Сmах, Cmin y reduce el claro tipranavira. La aplicación de Aptivusa junto con la dosis baja ritonavira (500 mg/200 de mg) se acompañaba del aumento 29-múltiple de la cantidad media bazalnoy las concentraciones en el plasma durante el estado estable farmakokinetiki en comparación con Aptivusom que se aplicaba en la dosis de 250 mg de 2 veces/esencias sin ritonavira.

La absorción. La absorción tipranavira a las personas es limitada, los datos cuantitativos sobre la absorción absoluta mientras faltan. Tipranavir es el sustrato para la R-glicoproteína (P-gp).

Сmах en el plasma es alcanzado durante 1-5 h después de la aplicación del preparado y depende de la dosis. La concentración tipranavira en el plasma después de la aplicación repetida del preparado más abajo, que esto se suponía en razon de los datos sobre la aplicación de la dosis una sola vez, probablemente, a consecuencia de la inducción de los fermentos y las moléculas de transporte del hígado. El estado estable farmakokinetiki es alcanzado cerca de la mayoría de los pacientes en 7 días de la aplicación del preparado. Farmakokinetika Aptivusa que se aplica juntos s.nizkoy la dosis ritonavira, durante el estado estable se refleja en forma de la función lineal.

Media Сmах tipranavira en el plasma después de la aplicación de Aptivusa junto con ritonavirom (500 mg/200 de mg) durante 2-4 semanas sin restricciones en la recepción de la comida componía 94.8±22.8 mkmol a las pacientes-mujeres y 77.6±16.6 mkmol a los pacientes-hombres, y era alcanzada aproximadamente en 3 h.

Media bazalnaya la concentración (antes de la recepción de la dosis de la mañana del preparado) durante el estado estable farmakokinetiki componía a las pacientes-mujeres 41.6±24.3 mkmol, y a los pacientes-hombres 35.6±16.7 mkmol. La cantidad AUC tipranavira durante el intervalo de 12 horas dozirovaniya componía por término medio 851±309 mkmol × h (el claro = 1.15 l/ch) a las pacientes-mujeres y 710±207 mkmol × h (el claro =1.27 l/ch) a los pacientes-hombres.

Medio T1/2 componía 5.5 h (a las mujeres) o 6 h (a los hombres).

El impacto de la comida a la absorción del preparado después de la recepción dentro. Es establecido que en caso de la recepción de Aptivusa en forma de las cápsulas junto con ritonavirom durante la comida (500-682 kcal, la grasa era la fuente 23-25 % de las calorías) es clínico los cambios significativos farmakokineticheskih de los índices no se notaba en comparación con la recepción de estos preparados en ayunas. Tomando en consideración mejor perenosimost ritonavira en caso de su recepción durante la comida y la importancia de la aplicación simultánea de Aptivusa y ritonavira, Aptivus debe ponerse durante la comida.

Al uso de Aptivusa junto con la dosis baja ritonavira junto con líquido antatsidom, que contiene los aluminios y el magnesio (20 ml), el valor AUC, Cmax y Cmin Aptivusa bajaban a 25-29 %. La prevención del descenso de la absorción tipranavira tiene que dividir la recepción tipranavira/ritonavira y antatsidov.

La distribución. Tipranavir comunica con en parte considerable los proteínas de plasma (> 99.9 %). Las investigaciones de la distribución tipranavira en spinnomozgovoy y el líquido espermático a la persona no eran pasadas.

El metabolismo. Las investigaciones del metabolismo in vitro con los microsiluros del hígado de la persona han mostrado que entre las isoformas CYP en el metabolismo tipranavira. La participación básica acepta CYP3A4.

El claro oral tipranavira bajaba después de la adición ritonavira que puede ser la consecuencia "del efecto del primer paso" a través de ZHKT y el hígado. El metabolismo tipranavira en presencia de la dosis baja ritonavira es mínimo. A la aplicación 14S-tipranavira/ritonavira (500 mg/200 de mg en el día) son mostrados que en 3 8 o 12 h, después de su aplicación en el plasma predominaba no cambiado tipranavir, 98.4 % que componía no menos de la dosis general, mechennoy por el isótopo, que circula en el plasma. En el plasma es descubierto sólo el número pequeño metabolitov tipranavira, todos ellos contenían en sledovyh las concentraciones (no más 0.2 % de mechennoy por el isótopo de la dosis). La Mayor parte, mechennoy las dosis tipranavira (cerca de 79.9 %) desaparecía a través del intestino en el tipo no cambiado, básico metabolitom (cerca de 4.9 %), era hidroxilo derivado tipranavira. Por los riñones desaparecían en el tipo invariable sledovye las cantidades tipranavira (cerca de 0.5 %), básica metabolitom era glyukuronidnyy kon'yugat tipranavira (cerca de 11 %).

La deducción. La aplicación 14S-tipranavira a los pacientes que recibían Aptivus/ritonavir (500 mg/200 de mg en el día), ha mostrado que durante el estado estable farmakokinetiki la mayor parte mechennoy por el isótopo de la dosis (cerca de 82.3 %) desaparecía por el intestino, mientras que por los riñones desaparecían solamente 4.4 % de la dosis general. Además, es mostrado que la mayor parte mechennoy por el isótopo de la dosis (cerca de 56.3 %) desaparecía en el intervalo entre 24 y 96 h después de la aplicación de los preparados. Después de la aplicación diaria De Aptivusa/ritonavira (el medio eficaz T1/2 tipranavira/ritonavira a los voluntarios sanos y el HIV-inquinados de los pacientes adultos durante el estado estable farmakokinetiki componía 500 mg/200 de mg por día) junto con la comida fácil, respectivamente, 4.8 y 6 h.

La aplicación cerca de los grupos especiales de los pacientes. Suelo: la concentración tipranavira a las mujeres, en total, más alto que a los hombres. Esta distinción en las concentraciones no exige el cambio de la dosis.

La raza: a los hombres evropeoidnoy las razas variabelnost de las concentraciones tipranavira más alto que a los hombres de la raza negroide. Sin embargo la mayor parte de los datos en las dos razas es comparativa. A las mujeres de cualquier de estas razas bazalnye las concentraciones tipranavira, en total, más alto que a los hombres.

La disfunción de los riñones: a los pacientes con la disfunción de los riñones farmakokinetika tipranavira no era estudiado. Sin embargo, ya que el claro renal tipranavira es pequeño, a los pacientes con la insuficiencia renal el descenso de la deducción general del preparado del organismo no se espera.

La disfunción del hígado: a los pacientes con con las infracciones fáciles de la función del hígado del cambio de la dosis no es necesario. El impacto de las infracciones moderadas de la función del hígado (la clase En por la clasificación Chayld-bebo) en farmakokinetiku tipranavira o ritonavira después de su aplicación repetida no era estudiado. Aptivus es contraindicado a la insuficiencia moderada y considerable de la función del hígado.

Las indicaciones:

Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, es mostrado para combinado antiretrovirusnoy a la terapia de los pacientes antes que pasaban el tratamiento e inquinados por las stockvacunas del HIV-1, rezistentnymi más de a un inhibidor proteazy.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. A los adultos y los niños son mayores 12 años la dosis recomendada compone 500 mg (por 1 cápsula del preparado de Aptivus (250 mg) junto con ritonavirom (100 mg) 2 veces/sut).

Las recomendaciones generales. Aptivus es necesario aceptar cada día en la dosis recomendada. En caso de la admisión no debe aceptar la dosis doblada, y simplemente aceptar la dosis siguiente tan rápidamente, como esto es posible.

Para el mantenimiento del efecto terapéutico de Aptivus debe aplicarse con la dosis baja ritonavira.

Detrás de la información sobre las contraindicaciones, las prevenciones, los efectos secundarios y las interacciones potenciales ritonavira se dirijan, por favor, a la instrucción de la aplicación ritonavira.

Aptivus debe aplicarse junto con la dosis baja. ritonavira, que es necesario aceptar durante la comida para mejorar perenosimost ritonavira.

La terapia acompañante. Aptivus junto con la dosis baja ritonavira debe aplicarse en la combinación, por lo menos, con dos adicional antiretrovirusnymi por los preparados. Respecto a la aplicación adicional antiretrovirusnyh de los preparados es necesario seguir sus instrucciones de la aplicación.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Los datos sobre la aplicación del preparado a embarazado no existen. Aptivus debe usarse durante el embarazo solamente en caso de que su utilidad potencial supera el riesgo posible para el fruto.

En concordancia con la recomendación general, el HIV-inquinados de la madre no debe amamantar a los niños para la prevención del riesgo postnatalnoy de la transmisión del HIV. Las madres deben cesar la mamada, si reciben Aptivus.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Ante el comienzo de la terapia por Aptivusom y ritonavirom en la dosis baja deben ser pasadas las investigaciones correspondientes de laboratorio, es necesario pasar estas investigaciones regularmente durante el tratamiento. Un control más frecuente es necesario cuando a Aptivus y ritonavir en la dosis baja se aplican a los pacientes con los niveles ACT inicialmente subidos y ALT o en existencia de la hepatitis activa En o Con, ya que en tales casos puede ser subido el riesgo del aumento ulterior del nivel transaminaz o la descompensación de la función del hígado.

En caso del aumento sin síntomas de los niveles ACT o ALT, que superan debe cesar la frontera superior de la norma más de en 10 veces, la terapia por Aptivusom.

En caso del desarrollo de los indicios clínicos de la hepatitis, debe cesar la terapia por Aptivusom.

Si es establecida otra causa (por ejemplo, la hepatitis aguda Y, En o Con, la enfermedad de la vesícula biliar, la aplicación de otros medicamentos) o si la utilidad potencial supera el riesgo posible, después del regreso de los niveles AST/ALT a los valores iniciales puede ser examinada la pregunta sobre vozobnovleny las aplicaciones del preparado de Aptivus.

Hay unos mensajes clínicos de lo que la aplicación común de Aptivusa con la dosis baja ritonavira se acompañaba del desarrollo de la hepatitis y la descompensación de la función del hígado, incluso con la salida mortal. Esto pasaba, como regla, a los pacientes con la fase desenvuelta del HIV-infección que aceptan los medios numerosos acompañantes medicinales. No consiguió establecer la concatenación de causas con la aplicación de Aptivusa y la dosis baja ritonavira. A los pacientes con los indicios o los síntomas de la hepatitis el tratamiento por Aptivusom debe ser cesado. Es necesario observar la precaución en caso de la aplicación de Aptivusa a los pacientes, que hay anamnesticheskie las noticias sobre el aumento de los fermentos del hígado o sobre la hepatitis.

Tipranavir principalmente metaboliziruetsya en el hígado. Es necesario observar la precaución en caso de la aplicación de este preparado a los pacientes con las infracciones de la función del hígado, ya que la concentración tipranavira en estos casos puede subir.

Aptivus es contraindicado a los pacientes con la insuficiencia moderada o considerable de hígado (la clase En o Con por la clasificación Chayld-bebo).

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Ya que el claro renal tipranavira es insignificante, los aumentos de la concentración del preparado en el plasma a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones no se espera.

La aplicación a los niños. Prtivopokazan a los niños hasta 12 años.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. En las investigaciones clínicas del preparado de Aptivus no era incluida cantidad suficiente de los pacientes a la edad de 65 años y es mayor que permitiría establecer, si se distingue el efecto del tratamiento en este grupo de edad del efecto, a unos pacientes más jóvenes. En total, la aplicación de Aptivusa a los pacientes de edad avanzada debe realizarse con la precaución y bajo el control regular que es condicionado por una más alta frecuencia de las infracciones de la función del hígado, los riñones y el corazón, también las enfermedades acompañantes de la no aplicación de otros medios medicinales en este grupo de edad.

Ante la elección del nuevo régimen en casos de que que precede antiretrovirusnaya la terapia era ineficaz, debe escrupulosamente analizar la anamnesia del tratamiento del paciente concreto y los tipos de las mutaciones vinculadas a la aplicación de los preparados distintos. En la medida de lo posible, es necesario pasar los tests de la resistencia. Para el mantenimiento del efecto terapéutico de Aptivus debe aplicarse junto con la dosis baja ritonavira. La disconformidad al régimen correcto común de la aplicación de Aptivusa con ritonavirom lleva al descenso del nivel de la concentración tipranavira en el plasma que puede encontrarse insuficiente para el logro del efecto deseable antivírico. Los pacientes deben ser informados de esto.

Aptivus no es capaz de curar el HIV-1 la infección o SIDA. A los pacientes, que reciben Aptivus o cualquiera otra antiretrovirusnuyu la terapia, pueden continuar desarrollarse las infecciones oportunistas y otras complicaciones del HIV-1 de la infección.

La capacidad del preparado de reducir el riesgo de la transmisión del HIV-1 a otras personas no es establecido.

En las investigaciones clínicas del preparado de Aptivus no era incluida cantidad suficiente de los pacientes a la edad de 65 años y es mayor que permitiría establecer, si se distingue el efecto del tratamiento en este grupo de edad del efecto, a unos pacientes más jóvenes. En total, la aplicación de Aptivusa a los pacientes de edad avanzada debe realizarse con la precaución y bajo el control regular que es condicionado por una más alta frecuencia de las infracciones de la función del hígado, los riñones y el corazón, también las enfermedades acompañantes de la no aplicación de otros medios medicinales en este grupo de edad.

Las infracciones de la función del hígado y gepatotoksichnost. Ante el comienzo de la terapia por Aptivusom y ritonavirom en la dosis baja deben ser pasadas las investigaciones correspondientes de laboratorio, es necesario pasar estas investigaciones regularmente durante el tratamiento. Un control más frecuente es necesario cuando a Aptivus y ritonavir en la dosis baja se aplican a los pacientes con los niveles ACT inicialmente subidos y ALT o en existencia de la hepatitis activa En o Con, ya que en tales casos puede ser subido el riesgo del aumento ulterior del nivel transaminaz o la descompensación de la función del hígado.

En caso del aumento sin síntomas de los niveles ACT o ALT, que superan debe cesar la frontera superior de la norma más de en 10 veces, la terapia por Aptivusom.

En caso del desarrollo de los indicios clínicos de la hepatitis, debe cesar la terapia por Aptivusom.

Si es establecida otra causa (por ejemplo, la hepatitis aguda Y, En o Con, la enfermedad de la vesícula biliar, la aplicación de otros medicamentos) o si la utilidad potencial supera el riesgo posible, después del regreso de los niveles AST/ALT a los valores iniciales puede ser examinada la pregunta sobre vozobnovleny las aplicaciones del preparado de Aptivus.

Hay unos mensajes clínicos de lo que la aplicación común de Aptivusa con la dosis baja ritonavira se acompañaba del desarrollo de la hepatitis y la descompensación de la función del hígado, incluso con la salida mortal. Esto pasaba, como regla, a los pacientes con la fase desenvuelta del HIV-infección que aceptan los medios numerosos acompañantes medicinales. No consiguió establecer la concatenación de causas con la aplicación de Aptivusa y la dosis baja ritonavira. A los pacientes con los indicios o los síntomas de la hepatitis el tratamiento por Aptivusom debe ser cesado. Es necesario observar la precaución en caso de la aplicación de Aptivusa a los pacientes, que hay anamnesticheskie las noticias sobre el aumento de los fermentos del hígado o sobre la hepatitis.

Tipranavir principalmente metaboliziruetsya en el hígado. Es necesario observar la precaución en caso de la aplicación de este preparado a los pacientes con las infracciones de la función del hígado, ya que la concentración tipranavira en estos casos puede subir.

Aptivus es contraindicado a los pacientes con la insuficiencia moderada o considerable de hígado (la clase En o Con por la clasificación Chayld-bebo).

Las infracciones de la función de los riñones. Ya que el claro renal tipranavira es insignificante, los aumentos de la concentración del preparado en el plasma a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones no se espera.

La hemofilia. A los pacientes con la hemofilia del tipo Y y En, cerca de que se aplicaban los inhibidores proteazy, se comunicaba sobre la aceleración de las hemorragias, incluso el desarrollo de los hematomas espontáneos hipodérmicos y la hermatrosis. A algunos pacientes se aplicaba complementariamente el factor VIII. Más de cerca de la mitad de tales enfermos el tratamiento por los inhibidores proteazy continuaba o se reanudaba (si ante esto era cesado). No consiguió establecer la Concatenación de causas entre los inhibidores proteazy y estos fenómenos desfavorables.

Las hemorragias intracraneales. Es notado que la aplicación de Aptivusa junto con la dosis baja ritonavira a algunos pacientes se acompañaba del desarrollo de las hemorragias intracraneales con la salida mortal y sin. A muchos de estos pacientes se observaban las enfermedades acompañantes o al mismo tiempo se aplicaban otros medios medicinales, que podían ser la causa de las hemorragias intracraneales o contribuir a su desarrollo. En total, a los pacientes no se observaba ciertos tipos cualesquiera de las infracciones hematológico o koagulogicheskih de los índices, o las infracciones que preceden el desarrollo de las hemorragias intracraneales. El riesgo subido del desarrollo de las hemorragias intracraneales se observaba a los pacientes con la fase desenvuelta del HIV-infección/SIDA, incluso a los pacientes que recibían Aptivus durante las investigaciones clínicas. La intercomunicación entre la aplicación de Aptivusa y el desarrollo de las hemorragias intracraneales no es establecida.

El impacto a la agregación trombotsitov y el enrollamiento de la sangre. Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, debe usarse con la precaución a los pacientes con el riesgo subido de las hemorragias que surgen a consecuencia de las lesiones, las operaciones quirúrgicas u otras causas, o a los pacientes, que reciben los medicamentos, capaz de aumentar el riesgo de las hemorragias (por ejemplo, antitrombotsitarnyesredstva y los anticoagulantes), o las altas dosis de la vitamina.

La diabetes/hiperglicemia de azúcar. En razon de la revista postmarketingovyh de los datos se comunicaba que cerca del HIV-inquinados de los pacientes que recibían la terapia los inhibidores proteazy, se notaba el desarrollo de la diabetes o la agudización antes la diabetes establecida y la hiperglicemia. A algunos pacientes en relación a estos fenómenos era necesaria la aplicación de la insulina o peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios (o la corrección de su dosis). En algunos casos se notaba el desarrollo diabético ketoatsidoza.

A los pacientes que cesaban la terapia los inhibidores proteazy, en algunos casos la hiperglicemia se conservaba. La concatenación de causas entre la terapia por los inhibidores proteazy y estos fenómenos no es establecida.

El aumento del nivel de los lípidos. El tratamiento se acompañaba de Aptivusom en la combinación con la dosis baja ritonavira y otros antiretrovirusnymi por los medios del aumento del nivel de los triglicéridos y la colesterina general en el plasma. El nivel de los triglicéridos y la colesterina debe estar determinado ante el comienzo de la aplicación de Aptivusa y en la continuación de la terapia. La corrección, condicionado por el tratamiento, el aumento del nivel de los lípidos debe ser pasada depende de los datos clínicos.

La nueva distribución de la grasa. La aplicación combinado antiretrovirusnoy llevaba las terapias cerca del HIV-inquinados de los pacientes a la nueva distribución de la grasa (lipodistrofiya). Las consecuencias a largo plazo de estas infracciones en la actualidad no son conocido. El mecanismo de su desarrollo es estudiado no por completo. Se Supone la presencia del enlace entre vistseralnym lipomatozom y la aplicación de los inhibidores proteazy, también la presencia del enlace entre lipoatrofiey y la aplicación nukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy. El riesgo subido lipodistrofii es establecido respecto a los pacientes de la edad mayor, los pacientes que reciben largos antiretrovirusnuyu la terapia y los pacientes con las infracciones acompañantes metabólicas. Durante la inquisición clínica es necesaria la apreciación directa de los indicios de la nueva distribución de la grasa. Es necesario tomar en consideración los niveles de los lípidos en el suero de la sangre y la glucosa de la sangre en ayunas. La corrección de las infracciones del cambio lipídico debe realizarse con el recuento, los datos clínicos.

El síndrome inmune reaktivatsii. A los pacientes que recibían combinados antiretrovirusnuyu la terapia, incluso Aptivus, se comunicaba sobre el desarrollo del síndrome inmune reaktivatsii. Durante la fase inicial combinado antiretrovirusnoy las terapias a los pacientes con el sistema inmunitario intacto puede desarrollarse la reacción inflamatoria en respuesta a las infecciones lentas oportunistas o a los fenómenos residuales de estas infecciones (por ejemplo, la infección llamada Mycobacterium avium, la neumonía llamada Pneumocystis carinii, la tuberculosis, tsitomegalovirus o reaktivatsiya del virus del herpes simple y que ciñe privando) que puede exigir la inquisición y el tratamiento.

El tratamiento de los pacientes antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias. El uso de Aptivusa junto con la dosis baja ritonavira a los pacientes inquinados por el HIV del tipo natural, antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias, no es recomendable.

Las prevenciones respecto al uso simultáneo de otros medicamentos. Aptivus, aplicado junto con ritonavirom, puede cambiar el contenido en el plasma de otros preparados, y otros preparados pueden cambiar el contenido en el plasma tipranavira y ritonavira.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Las investigaciones especiales sobre el impacto del preparado a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos no era pasado.

Los efectos secundarios:

A los adultos. Los fenómenos más frecuentes desfavorables eran la diarrea, la náusea, el dolor de cabeza, pireksiya, el vómito, el cansancio y el dolor en el vientre.

Son más abajo enumerados es clínico las reacciones significativas indeseables de cualquier grado de la intensidad (la gradación 1-4), sobre que se comunicaba a los pacientes adultos que recibían tipranavir/ritonavir en las dosis de 500 mg/200 de mg en el día durante las investigaciones clínicas la fase II y III.

Por parte de la sangre y el sistema linfático: neytropeniya, la anemia, trombotsitopeniya.

Por parte del sistema inmunitario: la hipersensibilidad.

Las infracciones del metabolismo y una alimentación: gipertriglitseridemiya, giperlipidemiya, giperamilazemiya, la hipercolesteremia, la diabetes, la hiperglicemia, la anorexia, el descenso del apetito, el descenso de la masa del cuerpo, la deshidratación, el adelgazamiento de la persona.

Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, la hemorragia intracraneal, el vértigo, la neuropatía periférica, la somnolencia, el insomnio, la infracción del sueño.

Por parte del sistema respiratorio: el ahoguío.

Por parte del tracto intestinal: la diarrea, la náusea, el vómito, la inflamación del vientre, el dolor en el vientre, el sentimiento de la distensión, la silla líquida, la dispepsia, gastroezofagealnyy reflyuks, la pancreatitis, el aumento del nivel de la lipasa.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: el aumento de la actividad de los fermentos del hígado, la hepatitis citolítica, la infracción
De los índices de la función del hígado, la hepatitis tóxica, la insuficiencia de hígado (incluso la salida mortal), la hepatitis, la distrofia de grasa del hígado, giperbilirubinemiya.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: la eflorescencia, el picor, lipogipertrofiya, ekzantema, lipoatrofiya, adquirido lipodistrofiya.

Por parte del sistema skeletno-muscular: mialgiya, los calambres musculares.

Por parte de los riñones y mochevyvodyashih de las vías: la insuficiencia renal.

Las infracciones generales: la indisposición, pireksiya, grippopodobnyy el síndrome, la debilidad.

En las investigaciones clínicas se observaba reaktivatsiya de las infecciones virulentas llamadas por los viruses herpes simplex y herpes zoster.

Los cambios de los índices de laboratorio: el aumento del nivel ACT, ALT, la amilasis, la colesterina, los triglicéridos, la reducción de los leucocitos de la sangre.

Hay unos datos que testimonian lo que el riesgo del aumento transaminaz durante el segundo año de la terapia más abajo, que durante el primer año.

A los niños. Las reacciones más frecuentes desfavorables eran análogas que se observaba a los adultos, a los niños se notaba la tendencia a la frecuencia más baja de la mayoría de las reacciones desfavorables. A los niños más a menudo, que a los adultos, se observaban el vómito y la eflorescencia.

Las infracciones de laboratorio que comunicaban con el tratamiento, eran análogas que se observaba a los adultos.

La interacción con otros medios medicinales:

Tipranavir es el sustrato, el inductor y el inhibidor del citocromo Р450 CYP3A. Sin embargo durante el uso junto con ritonavirom en la dosis recomendada se nota sumario ingibirovanie Р450 CYP3A. La aplicación común de Aptivusa y la dosis baja ritonavira con los preparados, en general metaboliziruyuschimisya con la participación del isofermento CYP3A, puede llevar al cambio de la concentración tipranavira u otros preparados en el plasma que es capaz de influir en sus terapéutico y los efectos secundarios.

Los preparados, que aplicación es contraindicado a consecuencia del grado esperado de la interacción y el desarrollo posible de los fenómenos serios desfavorables, pasan en la sección de la Contraindicación.

Al uso de la primera dosis y durante el estado estable farmakokinetiki de impacto cualquiera sumario a la actividad del isofermento CYP2C9 o a la actividad de la R-glicoproteína (P-gp) del hígado no se notaba. Después de la aplicación de la primera dosis del impacto sumario a la actividad del isofermento CYP1A2 no se observaba, pero durante el estado estable farmakokinetiki se notaba la inducción moderada del isofermento dado. Después de la aplicación de la primera dosis se notaba pequeño ingibirovanie del isofermento CYP2C19, y durante el estado estable farmakokinetiki - la inducción moderada. Después de la aplicación de la primera dosis y durante el estado estable farmakokinetiki es revelado considerable ingibirovanie del isofermento CYP2D6, también CYP3A4 y CYP3A5 en el hígado y el intestino. La actividad R-glikoproteyna (P-gp) en el intestino ingibirovalas después de la aplicación de la primera dosis, pero no era cambiada durante el estado estable farmakokinetiki.

Tipranavir metaboliziruetsya con la participación CYP3A es el sustrato para la R-glicoproteína. La aplicación común tipranavira y los preparados, que indutsiruyut CYP3A y/o la R-glicoproteína, puede bajar la concentración tipranavira y reducir su efecto terapéutico. La aplicación común de Aptivusa y los medicamentos, que ingibiruyut la R-glicoproteína, puede subir la concentración tipranavira en el plasma.

Los inhibidores de la fusión. Enfuvirtid. La aplicación común enfuvirtida con Aptivusom y la dosis baja ritonavira se acompañaba del aumento bazalnoy las concentraciones tipranavira durante el estado estable farmakokinetiki aproximadamente a 45 %. El cambio de la dosis tipranavira o ritonavira no es necesario.

El inhibidor del traslado de la cadena integrazoy. Raltegravir. Aptivus/ritonavir en las dosis repetidas no prestaban el impacto esencial a la concentración raltegravira en el suero. A la aplicación común De Aptivusa/ritonavira con raltegravirom los cambios de la dosis no es necesario.

Los inhibidores nukleozidnye de vuelta transkriptazy. Zidovudin. Aptivus, que se aplica junto con la dosis baja ritonavira, reduce el valor AUC zidovudina aproximadamente a 35 %. No se nota las influencias sobre el nivel metabolitov zidovudina. El cambio de la dosis zidovudina a la aplicación común con Aptivusom/ritonavirom no es necesario.

Didanozin. Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, lleva al descenso de la cantidad AUC didanozina. La importancia clínica, la reducción del nivel didanozina en el plasma no es establecida. Para evitar la incompatibilidad de las formas medicinales, la recepción didanozina en kishechnorastvorimoy a la forma medicinal debe ser separada de la recepción de Aptivusa y ritonavira, por lo menos, a 2 h.

Lamivudin y stavudin. Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, no llama el cambio esencial del valor AUC lamivudina o stavudina. El cambio de la dosis lamivudina o stavudina no es necesario.

Abakavir. Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, reduce el valor AUC abakavira aproximadamente a 40 %. La importancia clínica de la reducción del nivel abakavira no es establecida, por eso el cambio de la dosis abakavira no es necesario.

Los inhibidores nukleotidnye de vuelta transkriptazy. Tenofovir. Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, no llamaba el cambio esencial, la concentración tenofovira en el plasma. El cambio de la dosis tenofovira no es necesario.

Los inhibidores nenukleozidnye de vuelta transkriptazy. nevirapin. La interacción esencial entre Aptivusom aplicado junto con la dosis baja ritonavira, y nevirapinom no se observaba. Por eso el cambio de la dosis no es necesario.

Efavirenz. Efavirenz, 1 vez/sut que se aplicaba en la dosis de 600 mg, en la fase del estado estable farmakokinetiki durante el uso común con Aptivusom y ritonavirom en la dosis baja (500/200 mg) no prestaba la influencia esencial sobre el valor AUC y la concentración máxima tipranavira (se notaba la reducción de estos índices, respectivamente, a 8.3 % y 2.9 %). Aptivus, que se aplicaba junto con la dosis baja ritonavira, no influía esencialmente sobre el valor AUC y la concentración mínima efavirenza.

Los inhibidores proteazy. Altrenavir, atazanavir, lopinavir, sakvinavir. El uso simultáneo de Aptivusa y la dosis baja ritonavira con los inhibidores proteazy amprenavirom, atazanavirom, lopinavirom o sakvinavirom (cada uno ellos se aplicaba junto con la dosis baja ritonavira) llevaba al descenso esencial de la concentración de los inhibidores proteazy en el plasma. La combinación de los inhibidores arriba indicados proteazy con Aptivusom/ritonavirom no es recomendable.

A los pacientes que reciben la combinación Aptivusa y amprenavira (dos el preparado se usan junto con la dosis baja ritonavira), puede aumentarse el riesgo del aumento del nivel de hígado. transaminaz. Si la terapia dada combinada se considera absolutamente necesario, el cambio de la dosis no es recomendable.

Los datos sobre la interacción de Aptivusa y la dosis baja ritonavira con otros inhibidores proteazy (excepto indicado más arriba) en la actualidad faltan.

Los antagonistas α1-adrenoretseptorov. Alfuzozin. La aplicación simultánea tipranavira y alfuzozina lleva al aumento de la concentración alfuzozina y puede llamar la hipotensión.

Los medios protivosudorozhnye. Karbamazepin, el fenobarbital y fenitoin deben usarse en la combinación con Aptivusom/ritonavirom con la precaución. El uso simultáneo karbamazepina en la dosis de 200 mg/sut con Aptivusom/ritonavirom llevaba al aumento de la concentración karbamazepina en el plasma y a la reducción de la concentración mínima tipranavira que puede ser la causa del descenso de su eficiencia.

Los preparados antimicéticos. Flukonazol. Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, no influye esencialmente en farmakokinetiku flukonazola durante el estado estable. Flukonazol sube el valor AUC y la concentración mínima tipranavira, respectivamente, a 56 % y 104 %. El cambio de la dosis no es necesario. No es recomendable la aplicación flukonazola en la dosis más de 200 mg/sut.

Itrakonazol y ketokonazol. Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, puede aumentar la concentración ketokonazola o itrakonazola. Itrakonazol y ketokonazol deben usarse con la precaución a la aplicación común con Aptivusom/ritonavirom. No es recomendable la aplicación itrakonazola y ketokonazola en la dosis más de 200 mg/sut.

Vorikonazol. A consecuencia del número grande de los sistemas de los isofermentos CYP que participan en el metabolismo vorikonazola, predecir su interacción con Aptivusom aplicado junto con la dosis baja ritonavira, es embarazoso.

Los preparados antigotosos. La colquicina. El tratamiento del ataque gotoso: la aplicación de la colquicina a los pacientes que reciben Aptivus/ritonavir, se realiza del modo siguiente: 0.6 mg es una sola vez, luego en 1 h de 0.3 mg. La recepción de la colquicina puede repetir no antes que en 3 días.

Los antagonistas de los receptores a endotelinu. Bozentan. A los pacientes que reciben Aptivus/ritonavir durante como mínimo 10 días, la dosis inicial bozentana debe componer 62.5 mg y ponerse cada día o un día sí y otro no depende de individual perenosimosti. A los pacientes que no reciben Aptivus/ritonavir, la recepción bozentana debe cesar como mínimo por 36 h antes del comienzo de la aplicación De Aptivusa/ritonavira. Después del comienzo de la aplicación De Aptivusa/ritonavira durante como mínimo 10 días, la recepción bozentana se reanuda en la dosis de 62.5 mg cada día o un día sí y otro no depende de individual perenosimosti.

Los inhibidores GMG-KoA-reduktazy. Atorvastatin, simvastatin, lovastatin. Los inhibidores gidroksimetilglutaril la coenzima Y (GMG-KoA) reduktazy, simvastatin y lovastatin, metaboliziruyutsya a la participación activa de los isofermentos del citocromo CYP3A4. El uso simultáneo por estos preparados de Aptivusa y la dosis baja ritonavira no es recomendable a consecuencia del riesgo subido del desarrollo miopatii, incluyendo rabdomioliz. Si Aptivus junto con la dosis baja ritonavira se aplica junto con atorvastatinom, que metaboliziruetsya con la participación CYP3A4 menor, es necesario observar la precaución y usar atorvastatina en las dosis menores. Es necesario tener en cuenta la posibilidad de la aplicación de otros inhibidores GMK-KoA-reduktazy (excepto atorvastatina), tales como pravastatin, fluvastatin o rozuvastatin.

Rozuvastatin y pravastatin. Aptivus (junto con la dosis baja ritonavira) aumenta el valor AUC rozuvastatina en 37 % y la concentración máxima rozuvastatina a 123 %. Debe comenzar la aplicación simultánea De Aptivusa/ritonavira y rozuvastatina de la dosis menor rozuvastatina (5 mg/sut), subiéndola poco a poco depende del efecto del tratamiento y pasando el monitoring escrupuloso clínico respecto a los fenómenos colaterales rozuvastatina así, como esto es indicado en la instrucción de su aplicación.

Tomando en consideración la semejanza en la deducción pravastatina y rozuvastatina, se recomienda comenzar la aplicación pravastatina también de la dosis menor (10 g/sut), observando escrupulosamente los fenómenos colaterales en concordancia con la instrucción de la aplicación pravastatina.

Los agonistas beta de inhalación. Salmeterol. La aplicación simultánea De Aptivusa/ritonavira no es recomendable. La combinación de estos preparados puede subir el riesgo de las reacciones indeseables por parte del sistema cardiovascular, llamado salmeterolom, incluso el alargamiento del intervalo QT, los golpes del corazón y sinusovuyu la taquicardia.

Los inductores de los isofermentos CYP. Rifabutin. Aptivus (aplicado junto con la dosis baja ritonavira) aumenta la concentración rifabutina en el plasma no más, que en 3 veces, y la concentración 25-sobre-dezatsetil-rifabutina (activo metabolita) no más, que en 20 veces. Rifabutin aumenta la concentración mínima tipranavira en 16 %. Se Recomienda la reducción de la dosis regular rifabutina (300 mg/sut), por lo menos, a 75 % (por ejemplo, 150 mg un día sí y otro no o tres veces por semana). Los pacientes que reciben rifabutin junto con Aptivusom/ritonavirom, deben escrupulosamente observarse respecto a los fenómenos posibles desfavorables vinculados a la terapia rifabutinom. Puede encontrarse necesario el descenso ulterior de la dosis.

Rifampitsin (rifampin). La aplicación simultánea de Aptivusa y rifamptsina (rifampina) es contraindicada. A la aplicación simultánea de los inhibidores proteazy, incluso Aptivusa con rifampitsinom (rifampiiom) se esperan el descenso considerable de las concentraciones del inhibidor proteazy. El descenso de los niveles tipranavira antes de los valores subóptimos puede llevar a la pérdida virusologicheskogo del efecto y al desarrollo de la estabilidad del virus a Aptivusu o a todo el grupo de los inhibidores proteazy.

Los inhibidores de los isofermentos CYP. Klaritromitsin. Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, aumenta el valor AUC y la concentración mínima klaritromitsina, respectivamente, en 19 % y 68 %, y reduce el valor AUC activo metabolita klaritromitsina más de a 95 %. Estos cambios no se consideran es clínico significativo. Klaritromitsin aumenta la concentración mínima tipranavira más de en 100 %. Este aumento esencial puede ser clínico significativo. Los pacientes que usan klaritromitsin en las dosis, 500 mg que superan de 2 veces/sut, deben escrupulosamente observarse respecto a los indicios de la toxicidad. ¡A los pacientes con las infracciones de la función! Los riñones deben ser tenidos en cuenta los cambios siguientes de la dosis: si el claro de la creatinina es compuesto a 30-60 ml/minas, la dosis klaritromitsina debe ser reducida a 50 %; si el claro de la creatinina es compuesto a menos de 30 ml/minas, la dosis klaritromitsina debe ser reducida a 75 %. A los pacientes con la función normal de los riñones de los cambios de la dosis no es necesario.

El análogo nukleozidov - el inhibidor del ADN-polimerazy. Valatsiklovir. La aplicación simultánea valatsiklovira con Aptivusom/ritonavirom no se acompañaba es clínico por los impactos significativos en farmakokinetiku. Por eso los preparados dados pueden aplicarse juntamente sin corrección de la dosis.

Peroralnye los medios/estrógenos anticonceptivos. Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, baja el valor AUC y la concentración máxima etinilestradiola a 150 %, pero no cambia esencialmente farmakokinetiku noretindrona. En caso de la aplicación peroralnyh de los anticonseptivos, que base componen los estrógenos, junto con Aptivusom y ritonavirom en la dosis baja deben usarse, las medidas alternativas o adicionales contraceptivas. Las pacientes que usan la terapia reemplazante hormónica, deben observarse con el fin de la revelación de los indicios del déficit de los estrógenos. A las mujeres que aceptan los estrógenos, puede subir el riesgo del surgimiento de la eflorescencia que no se refiere a la categoría de las complicaciones serias.

Los inhibidores fosfodiesterazy-5. Tadalafil. La aplicación simultánea tadalafila con Aptivusom y ritonavirom a la dosis v-baja ya después de la primera recepción De Aptivusa/ritonavira llevaba al aumento de la influencia tadalafila en 2.3 veces, aunque durante el estado estable - farmakokinetiki Aptivusa/ritonavira de los cambios, la influencia tadalafila no se notaba. Si tadalafil se usa durante la recepción de la primera dosis De Aptivusa/ritonavira, es necesario la aplicación tadalafila en la dosis más baja. Pero después de 7-10 días de la recepción De Aptivusa/ritonavira, cuando es alcanzado el estado estable farmakonetiki tipranavira y ritonavira, la dosis tadalafila puede aumentarse (si esto es clínico es necesario).

Sildenafil. La dosis segura y eficaz de este preparado en caso de la aplicación común con Aptivusom/ritonavirom no es establecida. Hay una probabilidad del surgimiento de las reacciones indeseables; llamado sildenafilom (a que se refiere la infracción de la vista, la hipotensión, priapizm y el desmayo).

Los inhibidores de la protonueva pompa. Omeprazol. Aptivus, aplicado junto con la dosis baja ritonavira, reduce los valores AUC y la concentración máxima omeprazola respectivamente a 71 % y a 73 %. Los cambios esenciales clínicos de las propiedades tipranavira/ritonavira durante el estado estable farmakokinetiki no se nota. Durante el uso omeprazola junto con Aptivusom y ritonavirom puede ser necesario el aumento de la dosis omeprazola.

Los preparados del origen vegetal. Los preparados del origen vegetal que contienen el extracto del corazoncillo agujereado, no deben aplicarse al mismo tiempo con Aptivusom y ritonavirom. En caso de la combinación del extracto del corazoncillo agujereado con los inhibidores proteazy, incluso con Aptivusom, se espera el descenso considerable de la concentración del inhibidor proteazy. El descenso del nivel tipranavira antes de los valores subóptimos puede llevar a la pérdida virusologicheskogo del efecto y al desarrollo de la estabilidad del virus a Aptivusu o a todo el grupo de los inhibidores proteazy.

Otros preparados. Buprenorfin/nalokson. La aplicación simultánea buprenorfina/naloksona con Aptivusom y ritonavirom no llevaba al cambio del efecto clínico buprenorfina/naloksona. Al uso de esta combinación de los preparados la concentración mínima tipranavira bajaba a 39 %. El valor clínico de tal cambio de la concentración tipranavira en el plasma es desconocido.

Bupropion. Aptivus, que se aplicaba junto con ritonavirom en las dosis pequeñas, llevaba durante el estado estable farmakokinetiki al descenso de los valores de la concentración máxima y AUC bupropiona aproximadamente a 50 %. Al uso de la combinación de estos tres preparados es necesario el control escrupuloso clínico.

Los analgésicos narcóticos (metadon, meperidin). La aplicación común de Aptivusa y la dosis baja ritonavira con la dosis una sola vez metadona lleva a la reducción de la concentración máxima metadona aproximadamente a 50 %. Por eso es necesario la observación de los pacientes respecto al desarrollo del síndrome de la anulación opiatov. Puede ser necesario el aumento de la dosis metadona. Se espera que Aptivus en la combinación con la dosis baja ritonavira llevará a la reducción de la concentración meperidina y al aumento de la concentración metabolita normeperidina. El aumento de la dosis y el uso largo meperidina junto con Aptivusom y la dosis baja ritonavira no se recomiendan a consecuencia del aumento de la concentración metabolita normeperidina, que ejerce la influencia analgésica y el impacto que estimula en TSNS (incluso llama los calambres).

Midazolam. El uso simultáneo midazolama. Para uso interno y Aptivusa/ritonavira es contraindicado. Ritonavir es el inhibidor activo del isofermento CYP3A y por eso influye en farmakokinetiku de los preparados, metaboliziruyuschihsya por medio de este isofermento. La concentración midazolama, que se aplicaba intravenosamente junto con Aptivusom/ritonavirom (durante el estado estable farmakokinetiki), subía en 2.8 veces. Si Aptivus/ritonavir se aplica junto con parenteralno usado midazolamom, es necesario el monitoring escrupuloso de los pacientes respecto a la opresión de la respiración y/o el alargamiento sedativnogo las acciones; debe tener en cuenta el cambio posible de la dosis.

Los medicamentos imunodepresivos (tsiklosporin, takrolimus, sirolimus). Al uso de estos preparados junto con Aptivusom/ritonavirom se recomienda el monitoring de la concentración de los medicamentos imunodepresivos.

Varfarin y otros peroralnye los anticoagulantes. El resultado de la aplicación común De Aptivusa/ritonavira y S-varfarina era caracterizado por el aumento de la influencia S-varfarina de 18 % después del uso de la primera dosis De Aptivusa/ritonavira. Y la reducción de la influencia S-varfarina de 12 % durante el estado estable farmakokinetiki Aptivusa/ritonavira. En caso de la aplicación combinada de estos medicamentos se recomienda clínico y biológico (la definición MHO) el control.

Teofillin. Aptivus/ritonavir pueden bajar la concentración teofillina que, a su vez, puede exigir el aumento de la dosis teofillina.

Dezipramin. Aptivus, aplicado s.nizkoy por la dosis ritonavira, puede subir la concentración dezipramina. Se recomienda la reducción de la dosis dezipramina y el monitoring de su concentración.

Loperamid. El análisis Farmakokinetichesky ha mostrado que a la aplicación común De Aptivusa/ritonavira del valor AUC y maksiamalnoy las concentraciones loperamida bajaban, respectivamente, a 51 % y 61 %, a la concentración mínima tipranavira bajaba a 26 %. La importancia clínica de estos cambios es desconocida.

Disulfiram/metronidazol. En las cápsulas suaves de gelatina de Aptivusa contiene el alcohol, que puede llamar disulfiramopodobnye las reacciones en caso de la aplicación común con disulfiramom u otros preparados que llaman esta reacción (por ejemplo, con metronidazolom).

Flutikazona propionat. En postmarketingovyh las investigaciones se comunicaba que durante el uso ritonavira a los pacientes que recibían flutikazona propionat ingalyatsionno o intranazalno se notaban los efectos de sistema kortikosteroidov, incluso el síndrome de Kushinga y supressiyu las funciones de las cápsulas suprarrenales. Por eso la aplicación común flutikazona propionata y Aptivusa/ritonavira no es recomendable, si solamente la utilidad potencial para el paciente no supera el riesgo de los efectos secundarios de sistema kortikosteroidov.

Trazodon. El uso simultáneo trazodona con Aptivusom y la dosis baja ritonavira puede aumentar la concentración trazodona en el plasma. Después de la aplicación simultánea trazodona y ritonavira se observaban tales efectos secundarios, como la náusea, el vértigo, la hipotensión y el desmayo. Durante el uso trazodona en la combinación con Aptivusom/ritonavirom es necesario observar la precaución y examinar la posibilidad de la aplicación de la dosis menor trazodona.

Las contraindicaciones:

— El carácter insufrible de la fructosa, puesto que el preparado contiene hasta 50,4 mg sorbitola (al uso de la dosis máxima recomendada diaria);

— La insuficiencia moderada o considerable de la función del hígado (la clase En o Con por la clasificación Chayld-bebo);

— La aplicación común de Aptivusa y la dosis baja ritonavira con antiaritmicheskimi por los medios (amiodaron, bepridil/flekainid, propafenon, hinidin), los medios antihistamínicos (astemizol, terfenadin), las derivadas del tizón (digidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin), los medios que influyen en motoriku ZHKT (tsizaprid), neyroleptikami (pimozid), los sedativnymi/soporíferos (midazolam y triazolam), los antagonistas α1-adrenoretseptorov (alfuzozin) y sildenafilom, cuando él se usa para el tratamiento de la hipertensión neumónica arterial. Puesto que los preparados arriba indicados metaboliziruyutsya con la participación de los isofermentos del citocromo CYP3 Y, pueden llevar la aplicación común de estos preparados con Aptivusom y la dosis baja ritonavira al aumento de sus concentraciones en el plasma que puede hacerse a su vez la causa de los fenómenos desfavorables, serios y/o peligrosos para la vida;

— La aplicación simultánea rifampitsina (rifampina) con tipranavirom y la dosis baja ritonavira;

— Durante la recepción de Aptivusa con la dosis baja ritonavira no deben aplicarse los preparados vegetales que contienen el extracto del corazoncillo agujereados, a consecuencia del riesgo del descenso de la concentración tipranavira en el plasma y la reducción de su efecto clínico;

— La edad infantil hasta 12 años;

— La sensibilidad excesiva a cualquier sustancia activa o auxiliar del preparado.

Con la precaución:

— Los pacientes son mayores de 65 años;

— Los pacientes inquinados por el virus de la hepatitis En o Con;

— Los pacientes, con las infracciones de la función del hígado;

— Los pacientes, que hay anamnesticheskie las noticias sobre el aumento del nivel de los fermentos del hígado o sobre la hepatitis.

La sobredosis:

Los síntomas específicos de la sobredosis son desconocidos. Hipotéticamente, la sobredosis puede llevar al aumento de la frecuencia y el peso de los efectos secundarios.

El tratamiento: antidot no es conocido. El tratamiento de la sobredosis debe consistir en la aplicación de las medidas generales del carácter que apoya, incluso la desaparición del preparado que no absorbía de ZHKT, por medio del lavado del estómago y el destino del carbón activo.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con temperatura 2-8 °s (en el refrigerador). El frasco abierto guardar con la temperatura no es más alto 25 °s. posde debe usar las aperturas el frasco durante 90 días. El plazo de la validez 3 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 120 cápsulas en los frascos, por 1 frasco en el paquete de cartón.