Kombivir

Kombivir – protivovirusnoe el medio combinado medicinal activo respecto al virus de la inmunodeficiencia la persona (HIV).

La forma de la salida y la composición

La forma medicinal de Kombivira – las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular: oval, blanco o casi el color blanco, sobre una de las partes es grabada la inscripción dividida riskoy – «GXFC3» (por 10 piezas en blisterah Es escarlata/pvh, por 6 blisterov en el paquete de cartón).

En 1 pastilla contienen:

• Las sustancias activas: lamivudin – 150 mg, zidovudin – 300 mg;
• Los componentes auxiliares: el siliceo árido de coloide, la celulosa microcristallina, karboksimetilkrahmal del sodio (el tipo), stearat del magnesio;
• La envoltura pelicular: opadray blanco (dioksid del titán, gipromelloza, polisorbat 80, el macrogol 400).

Las indicaciones

Kombivir aplican para la terapia del HIV-infección a los niños (con el peso no menos 14 kg) y los adultos.

Las contraindicaciones

• La anemia pesada (el índice de la hemoglobina más abajo de 4,65 mmol/l o 7,5 g/dl);
• Pesado neytropeniya (la cantidad neytrofilov es más pequeña ^{que 0,75×109/l});
• La masa del cuerpo a los niños menos de 14 kg;
• La hipersensibilidad a zidovudinu, lamivudinu o cualquier de los componentes del medio medicinal.

Zidovudin baja el nivel de la transmisión del HIV de la madre al niño a la recepción de Kombivira por las mujeres embarazadas, con la terapia ulterior del recién nacido. Sin embargo los datos semejantes relativamente lamivudina no existen, su seguridad de la aplicación al embarazo no es establecida. No hay también datos acerca de la aplicación combinada zidovudina y lamivudina. Por eso a las mujeres embarazadas, especialmente en I trimestre, el preparado se recomienda a la aplicación, solamente si la utilidad esperada para la madre es más alta del riesgo probable para el fruto.

Ya que lamivudin, zidovudin y el virus de la inmunodeficiencia de la persona penentran en la leche materna, el HIV-inquinado a las mujeres, que son curadas por Kombivirom, con cualesquiera condiciones no es posible amamantar al niño.

A las infracciones de la función del hígado del grado pesado y a la infracción de la función de los riñones con el claro de la creatinina (KK) ≤50 ml/minas se recomiendan aplicar separadamente los preparados zidovudina y lamivudina.

A la terapia de los pacientes de edad avanzada debe observar la precaución especial tomando en cuenta los cambios de edad, tales como la infracción de la función de los riñones o el cambio de los índices hematológicos.

El modo de la aplicación y la dosificación

El tratamiento por Kombivirom debe ser acompañado con los especialistas con la experiencia de la terapia del HIV-inquinados de los pacientes.

Las pastillas de Kombivir aceptan dentro, tragando enteramente, independientemente de la recepción de la comida. Para los pacientes, que no pueden tragar la pastilla enteramente, debe desmenuzar y añadirla a la cantidad pequeña del líquido o la comida e inmediatamente aceptar justamente después del desmenuzamiento.

El régimen recomendado dozirovaniya para los adultos y los niños depende de la masa del cuerpo:

• ≥30 kg – 1 tab. 2 veces/sut;
• 21-30 kg – ^1/2 tab. Por la mañana y 1 tab. Por la tarde;
• 14-21 kg – ^1/2 tab. 2 veces/sut.

Si es necesario reducir la dosis de Kombivira, anular lamivudin o zidovudin, o bajar la dosis de un de estos componentes, se recomienda aplicar los monopreparados lamivudina (Epivir – las pastillas o la solución para uso interno) y zidovudina (Retrovir – la solución para uso interno o la cápsula).

A la anemia (la hemoglobina de ≤5,59 mmol/l (9 g/dl) o neytropenii (neytrofily ≤1,0 h ^109/l) es necesaria probablemente la corrección de la dosis zidovudina, por eso a tales índices debe usar los monopreparados zidovudina y lamivudina.

Los efectos secundarios

Para hoy no hay datos sobre la toxicidad aditiva zidovudina y lamivudina, por eso Kombivir puede llamar los efectos secundarios, característico para cada uno estos componentes por separado.

Los efectos secundarios lamivudina:

• El sistema hematopoyético y linfático: infrecuentemente – la anemia, trombotsitopeniya, neytropeniya; muy raramente – la aplasia verdadera eritrocitaria;
• El cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo – giperlaktatemiya; raramente – la acidosis de fermentos lácticos, la acumulación/nueva distribución de la tela lipídica (la frecuencia depende de los factores distintos, incluso concreto antiretrovirusnuyu la combinación de los preparados);
• El sistema nervioso: a menudo – el dolor de cabeza; muy raramente – parestezii, hay unos mensajes sobre periférico neyropatii, pero su enlace con la recepción lamivudina es desconocido;
• El Tracto intestinal (ZHKT): a menudo – el dolor en epigastrii, la náusea, el vómito, la diarrea; raramente – el aumento del nivel syvorotochnoy las amilasis, la pancreatitis (no hay datos auténticos sobre el enlace con la terapia lamivudinom);
• El sistema gepatobiliarnaya: infrecuentemente – tranzitornoe el aumento alaninaminotransferazy (ALT) y aspartataminotransferazy (AST);
• La piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: a menudo – alopetsiya, la eflorescencia;
• El sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo – las infracciones musculares, artralgiya; raramente – rabdomioliz;
• Las reacciones generales y locales: a menudo – la indisposición general, el cansancio, la fiebre.

Los efectos secundarios zidovudina:

• El sistema hematopoyético y linfático: a menudo – la leucopenia, neytropeniya y la anemia (es posible, será necesaria la transfusión de sangre); infrecuentemente – pantsitopeniya (con la hipoplasia de la médula) y trombotsitopeniya; raramente – la aplasia verdadera eritrocitaria; muy raramente – la anemia aplástica;
• El cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo – giperlaktatemiya; raramente – la anorexia, la acidosis de fermentos lácticos, la acumulación/nueva distribución de la tela lipídica (la frecuencia depende de los factores distintos, incluso concreto antiretrovirusnuyu la combinación de los preparados);
• La mentalidad: raramente – el estado intranquilo, la depresión;
• El sistema nervioso: muy a menudo – el dolor de cabeza; a menudo – el vértigo; raramente – parestezii, la somnolencia, el insomnio, el calambre, el descenso de la actividad intelectual;
• El sistema Cardiovascular: raramente – kardiomiopatiya;
• El sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: infrecuentemente – el ahoguío; raramente – la tos;
• ZHKT: muy a menudo – la náusea; a menudo – el dolor en el vientre, el vómito, la diarrea; infrecuentemente – el meteorismo; raramente – la deformación del gusto, la pigmentación de la cavidad bucal mucosa, la dispepsia, la pancreatitis;
• El sistema gepatobiliarnaya: a menudo – el aumento de los niveles de la bilirrubina y los fermentos de hígado; raramente – la derrota del hígado, tales como expresado gepatomegaliya con steatozom;
• La piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: infrecuentemente – el picor, la eflorescencia; raramente – la pigmentación de la piel y las uñas, la mariposa de la ortiga, potlivost;
• El sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo – mialgiya; infrecuentemente – miopatiya;
• Los riñones y mochevyvodyaschie las vías: raramente – la evacuación urinaria frecuente;
• El sistema reproductivo y las mamas: raramente – ginekomastiya;
• Las reacciones generales y locales: a menudo – la indisposición general; infrecuentemente – la astenia, la fiebre, generalizovannyy el síndrome doloroso; raramente – el dolor en los pechos, el escalofrío, grippopodobnyy el síndrome.

Las instrucciones especiales

En caso de necesidad la selección de la dosis se recomienda individualmente el uso de los preparados separados zidovudina y lamivudina. El Médico de cabecera debe guiarse por la instrucción de la aplicación de estos medios medicinales.

Ya que la aplicación de Kombivira u otros antiretrovirusnyh de los preparados no excluye el desarrollo a los pacientes de las infecciones oportunistas y otras complicaciones del HIV-infección, los pacientes deben encontrarse bajo la observación regular del personal médico que tiene la experiencia de la terapia del HIV-infección.

Faltan los datos sobre el impacto zidovudina y lamivudina en femenino fertilnost.

La terapia por Kombivirom, tanto como otros antiretrovirusnymi por los preparados, no previene la posibilidad de la transmisión del HIV a la transvasación de la sangre contagiada o los contactos sexuales, por eso es necesario observar las medidas correspondientes de la prevención.

Las instrucciones especiales de la aplicación de Kombivira a los estados/enfermedades distintos:

• Las infracciones hematológicas: la recepción zidovudina puede provocar el desarrollo neytropenii, la anemia y la leucopenia (habitualmente secundario a consecuencia de neytropenii); más a menudo tales efectos se observan en caso del destino de las altas dosis zidovudina (1,2-1,5 g/sut) en las fases avanzadas de la enfermedad al descenso de la reserva medular antes del comienzo de la terapia, por eso a los enfermos que reciben Kombivir, debe pasar el control detallado de los índices de la sangre. Ya que tales patologías hematológicas aparecen habitualmente después 4-6 semanas del comienzo del tratamiento, a los pacientes con el cuadro desenvuelto clínico del HIV-infección se recomienda controlar los índices de la sangre no más raramente cerca de 1 vez en 2 semanas en primero tres meses de la terapia, luego – no es más raro que 1 vez por mes. Al HIV-infección en la fase temprana por parte del sistema de la sangre los efectos secundarios se notan raramente, por eso la análisis de sangre general es admisible hacer, orientando a la disposición de los pacientes, 1 veces en 1-3 meses. En caso del desarrollo mielosupressii o la anemia pesada durante la terapia por Kombivirom, también a los enfermos con la opresión que precede de la médula (la hemoglobina más abajo de 5,59 mmol/l (9 g/dl) o neytrofily ^{menos de 1,0×109/l}) será necesario especialmente recoger probablemente la dosis zidovudina, y puesto que en el preparado de Kombivir separadamente lo es imposible hacer, se recomiendan usar los monopreparados zidovudina y lamivudina;
• La pancreatitis: son descritos los episodios raros del desarrollo de la pancreatitis a los enfermos que aceptaban zidovudin y lamivudin, pero no es establecido fidedignamente, si es vinculada la complicación a la recepción de los preparados o con la enfermedad básica – el HIV-infección. La terapia debe cesar inmediatamente en caso de la aparición de los indicios clínicos o las investigaciones dadas de laboratorio que indican al desarrollo de la pancreatitis (la náusea, el vómito, el dolor en epigastralnoy las esferas, el aumento del nivel de los marcadores bioquímicos), antes de la excepción de la sospecha a la pancreatitis;
• La acidosis de fermentos lácticos/expresado gepatomegaliya con steatozom: hay unos datos sobre raro, pero con la probabilidad del fallecimiento, los casos de la acidosis de fermentos lácticos y expresado gepatomegalii con la distrofia de grasa del hígado (la mayoría de ellos es registrada a las mujeres). Los síntomas clínicos de la acidosis de fermentos lácticos son: la debilidad general, la pérdida del apetito y la pérdida súbita inexplicable del peso, las infracciones gastrointestinales, la aceleración de la respiración y el ahoguío. Detener la aplicación de Kombivira es necesario, si al paciente se observan los síntomas clínicos y de laboratorio de la acidosis de fermentos lácticos o gepatotoksichnosti (en t. H. gepatomegaliya y steatoz, aunque los niveles transaminaz no son subidos). En existencia de los factores del riesgo de la derrota del hígado es necesario aceptar el preparado con la precaución;
• La nueva distribución del tejido celular subcutáneamente-de grasa: a algunos enfermos pueden observarse (por separado o en el complejo) los síntomas siguientes: la acumulación/nueva distribución de la tela lipídica, incluyendo dorsotservikalnoe el depósito de la grasa cerca de la razón del cuello – «la giba del búfalo», el tipo central de la obesidad, el aumento de las mamas, istonchenie de la capa facial subcutáneamente-de grasa y la reducción de la capa lipídica de las extremidades, el aumento de los niveles de la glucosa y syvorotochnyh de los lípidos en la sangre. Además el síndrome lipodistrofii es condicionado por la etiología multifactorial; por ejemplo, la edad avanzada, la fase del HIV-infección y la duración del curso antiretrovirusnoy las terapias es posible sinergichny, y juegan el papel importante en la acumulación/nueva distribución de los lípidos a consecuencia de la aplicación de Kombivira. En la actualidad las consecuencias lejanas de los efectos secundarios notados son desconocidas. Debe curar las infracciones del cambio de grasa depende de sus manifestaciones clínicas. Es necesario determinar los niveles de la glucosa y los lípidos en el suero de la sangre, también pasar el examen clínico de los enfermos, que debe incluir la apreciación fizikalnyh de los indicios de la nueva distribución de la tela lipídica;
• El síndrome de la reconstitución de la inmunidad: a principios de la terapia antiretrovirusnymi por los preparados de los pacientes con el HIV-infección a la inmunodeficiencia pesada en el fondo rezidualnoy o asimptomaticheskoy de la infección oportunista es probable la agudización del proceso inflamatorio, esto puede seriamente empeorar el estado o redoblar la sintomatología. Habitualmente tales efectos se observan a lo largo de las primeras semanas o los meses del comienzo antiretrovirusnogo los tratamientos, más significativo de ellos – generalizovannoe y/o localizado (focal) mikobakterialnoe la derrota, tsitomegalovirusnyy retinit y pnevmotsistoz. Debe revelar cualesquiera indicios de los procesos inflamatorios inmediatamente y en caso de necesidad en seguida comenzar la terapia;
• La hepatitis acompañante virulenta En: Kombivir se recomienda aplicar con la precaución a dekompensirovannom la cirrosis del hígado condicionado por la hepatitis crónica En, puesto que puede desarrollarse rara vez la agudización de la hepatitis en caso de la anulación lamivudina. Es necesario el monitoring periódico del trabajo del hígado y los marcadores replikatsii del virus de la hepatitis En;
• La hepatitis acompañante virulenta Con: a la recepción simultánea zidovudina y ribavirina se observaba el empeoramiento de la anemia (el mecanismo del desarrollo del efecto no es aclarado), por eso sochetannoe la aplicación ribavirina y Kombivira no son recomendable, especialmente en existencia de los datos en la anamnesia sobre zidovudin-indutsirovannoy a la anemia. Es necesario examinar la posibilidad de la anulación zidovudina como resultado del cambio del régimen antiretrovirusnoy las terapias;
• La conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos difíciles: las investigaciones especiales del impacto zidovudina y lamivudina para el período de reacción y la rapidez de la reacción ideomotor no eran pasadas, en vista de las propiedades farmacológicas de estos preparados tal impacto es poco probable, pero es necesario tomar en consideración el estado clínico del enfermo y el carácter de los efectos secundarios zidovudina y lamivudina.

La interacción medicinal

En la composición del preparado de Kombivir entran zidovudin y lamivudin, por eso él puede entrar en las interacciones, característico para cualquier de sus componentes.

Solamente la parte pequeña lamivudina participa en el cambio de las sustancias y comunica con los proteínas del plasma. Casi por completo el preparado en el tipo invariable desaparece por los riñones, por eso la probabilidad de las interacciones metabólicas es pequeña. Es necesario tomar en consideración con todo eso las interacciones siguientes con lamivudinom:

• Los medios medicinales que desaparecen con la ayuda el catión-de transporte del sistema – es posible la interacción con lamivudinom por el uso de una vía de la deducción;
• A-trimoksazol (160 mg trimetoprima + 800 mg sulfametoksazola) – a 40 % suben la concentración en el plasma lamivudina (la recepción en las dosis terapéuticas). A la función normal de los riñones la corrección de la dosis lamivudina no es necesario, a los pacientes con la insuficiencia renal al mismo tiempo A-trimoksazol y Kombivir se aplican con la precaución. En farmakokinetiku sulfametoksazola o trimetoprima lamivudin no presta el impacto. El efecto de la aplicación común de los preparados para la terapia toksoplazmoza y pnevmotsistoza no era estudiado;
• Zaltsitabin – no es recomendable a la aplicación en la combinación con Kombivirom, ya que lamivudin puede oprimir su intracelular fosforilirovanie.

Zidovudin comunica con los proteínas del plasma poco, principalmente él eliminiruetsya por medio del metabolismo de hígado hasta inactivo glyukuronida.

Las interacciones con zidovudinom:

• Atovakvon – zidovudin no influye sobre ello farmakokinetiku, pero atovakvon le baja el grado del metabolismo zidovudina glyukuronida (AUC zidovudina en el estado equiponderante crece a 33 %, y _Cmax en el plasma glyukuronida se disminuye en 19 %). A la aplicación zidovudina de 500-600 mg/sut en el complejo con 3 curso semanal de la terapia agudo pnevmotsistoza atovakvonom es poco probable el aumento de la frecuencia de los efectos secundarios vinculados a la concentración subida en el plasma zidovudina. En caso de necesidad un curso más largo de la terapia común debe escrupulosamente observar el estado clínico del enfermo;
• Klaritromitsin – baja la absorción zidovudina (es necesario observar el intervalo entre las recepciones klaritromitsina y zidovudina no menos 2 horas);
• Lamivudin – sube a 13 % el tiempo de la influencia zidovudina, aumenta en 28 sus % _Cmax en el plasma, pero además no cambia considerablemente la exposición general zidovudina (AUC); zidovudin en farmakokinetiku lamivudina no influye;
• Fenitoin – en algunos casos se notaba el descenso en la sangre de la concentración fenitoina, y en el caso separado la concentración fenitoina ha subido (por consiguiente, a la aplicación simultánea de Kombivira y fenitoina es necesario el control de la concentración fenitoina en la sangre);
• Probenetsid – puede aumentar medio ^T1/2 zidovudina y AUC por la opresión de la formación glyukuronida, bajar renal ekskretsiyu glyukuronida y, probablemente, zidovudina;
• Rifampitsin – reduce probablemente AUC zidovudina en 48±34 del %, pero el valor clínico de este efecto es desconocido;
• Stavudin – es posible ingibirovanie del proceso intracelular fosforilirovaniya stavudina zidovudinom a su recepción simultánea, por eso tal combinación no es recomendable;
• El ácido acetilsalicílico, morfin, metadon, la codeína, indometatsin, ketoprofen, oksazepam, lorazepam, naproksen, tsimetidin, klofibrat, izoprinozin – pueden violar el metabolismo zidovudina por competitivo ingibirovaniya glyukuronizatsii o el aplastamiento directo mikrosomalnogo del metabolismo. Antes del destino de estos preparados al mismo tiempo con Kombivirom, especialmente para la terapia larga, es necesario estimar las consecuencias de las interacciones posibles medicinales;
• Potencialmente nefrotoksichnye o mielosupressivnye los preparados (especialmente a la terapia de los estados agudos): pentamidin (a la introducción de sistema), dapson, pirimetamin, a-trimoksazol, amfoteritsin, flutsitozin, gantsiklovir, el interferón, vinkristin, vinblastin, doksorubitsin – pueden subir el riesgo de los efectos secundarios zidovudina (en caso de su destino simultáneo con Kombivirom es necesario el control escrupuloso de la función de los riñones y los índices hematológicos, en caso necesario es necesario bajar la dosis de unos o algunos preparados).

Ya que, a pesar de la recepción de Kombivira, a algunos pacientes pueden desarrollarse las infecciones oportunistas, es posible su profiláctica será necesario el destino del curso adicional antimicrobiano del tratamiento. Se recomiendan para esto a-trimoksazol, pirimetamin, pentamidin (el aerosol) y atsiklovir, ya que según los resultados de las pruebas clínicas el aumento expresado de la frecuencia de los efectos secundarios zidovudina a la aplicación simultánea con estos preparados falta.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 30 °C.

El plazo de la validez – 2 años.