Kseloda

Kseloda – el medio medicinal con la acción antioncótica.

La forma de la salida y la composición

Kseloda es producido en forma de las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular: oblongo, bicónvexo, a una de las partes es puesta la grabadura «XELODA»; por 150 mg – el color es claro-de leche-rosado (es claro-de melocotón), la grabadura por otro lado las pastillas – «150»; por 500 mg – el color de leche-rosado (de melocotón), la grabadura por otro lado las pastillas – «500» (en blisterah por 10 piezas, por 6 o 12 blisterov en el paquete de cartón; en los frascos de polietileno por 60 o 120 piezas, por 1 frasco en el paquete de cartón).

En la composición de 1 pastilla entra:

• La sustancia activa: kapetsitabin – 150 o 500 mg;
• Los componentes auxiliares (150/500 mg respectivamente): stearat del magnesio – 2,7/9 mg, la lactosa – 15,6/52 mg, la celulosa microcristallina – 7,2/24 mg, gipromelloza (3 mpa.s) – 4,5/15 mg, kroskarmelloza del sodio – 6/20 mg;
• La envoltura (150/500 mg respectivamente): Opadry rosado 03A14309/Opadry rosado 03A14309 (el talco, gipromelloza (6 mpa.s), dioksid del titán (E171), el colorante el óxido del hierro amarillo (E172), el colorante el óxido del hierro rojo (E172)) – 8,5/18 mg.

Las indicaciones

• El Cancer de la mama (metastático o mestnorasprostranennyy): la monoterapia del cáncer que manifiesta la resistencia a la quimioterapia taksanami o los medios medicinales antratsiklinovogo de una serie, o en caso de la presencia de las contraindicaciones a su aplicación; el tratamiento combinado con dotsetakselom a la ineficacia de la quimioterapia que incluye el medio medicinal antratsiklinovogo de una serie;
• El Cancer del estómago: la terapia de la primera línea del cáncer difundido del estómago;
• El cáncer kolorektalnyy: la terapia metastático kolorektalnogo del cáncer; ad'yuvantnoe el tratamiento del cáncer del intestino gordo de III fase después de la intervención quirúrgica.

Las contraindicaciones

Absoluto:

• El déficit DPD diagnosticado (digidropirimidin degidrogenazy);
• El contenido inicial trombotsitov <100 × ^109/l y/o neytrofilov <1,5 × ^109/l;
• La insuficiencia pesada renal (al claro de la creatinina más abajo de 30 ml por minuto);
• La presencia de las contraindicaciones a un de los medios medicinales como parte del tratamiento combinado;
• La aplicación simultánea con sorivudinom y sus análogos estructurales como brivudina;
• El embarazo y el período de la lactación;
• La edad infantil (para este grupo de los enfermos los datos sobre la seguridad y la eficiencia de la aplicación de Kselody faltan);
• La hipersensibilidad a ftoruratsilu o la presencia anamnesticheskih de los datos sobre el desarrollo de los efectos secundarios inesperados o pesados al tratamiento por las derivadas ftorpirimidina;
• La hipersensibilidad a los componentes del preparado.

Relativo (Kselodu fijan con la precaución):

• La enfermedad Ishemichesky del corazón;
• La insuficiencia renal del grado medio del peso;
• La insuficiencia de hígado;
• El carácter insufrible de la lactosa, el déficit hereditario de la lactasa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya;
• La aplicación común con peroralnymi por los anticoagulantes kumarinovogo de una serie;
• La edad de 60 años.

El modo de la aplicación y la dosificación

Kselodu debe aceptar dentro, tomando con el agua, es preferible – no más tarde, que en unas medias horas después de la recepción de la comida.

Durante la realización de la monoterapia kolorektalnogo del cáncer, el cáncer de la mama y el cáncer del intestino gordo de Kselodu fijan habitualmente 2 veces por día (en de la mañana y la hora vespertina) por 1250 ^mg/m2 (2500 ^mg/m2 por día). 14 días de la recepción del preparado alternan con la interrupción de 7 días.

Al mismo tiempo con otros preparados fijan el régimen siguiente dozirovaniya:

• El Cancer de la mama: 2 veces por día por 1250 ^{mg/m2 (}14 días de la recepción del preparado alternan con la interrupción de 7 días) al mismo tiempo con dotsetakselom (intravenoso infuziya durante 1 hora de 75 ^mg/m2 de 1 vez a 21 día). Ante la introducción dotsetaksela es mostrada la realización premedikatsii;
• El cáncer kolorektalnyy y el cáncer del estómago: 2 veces por día por 800-1000 ^mg/m2 durante 14 días con la interrupción ulterior de 7 días, o son continuas por 625 ^mg/m2 de 2 veces por día. La aplicación immunobiologicheskih de los medios medicinales de la dosis de Kselody del impacto no presta. Ante la introducción oksaliplatina y tsisplatina fijan premedikatsiyu y los preparados antieméticos para el mantenimiento de la hidratación adecuada. La duración recomendada del curso ad'yuvantnoy compone las terapias del cáncer del intestino gordo de III fase 6 meses (8 cursos).

Los esquemas recomendados de la aplicación de Kselody como parte del tratamiento combinado:

• La combinación con tsisplatinom: Kseloda – 2 veces por día por 1000 ^mg/m2 (14 días de la recepción del preparado alternan con la interrupción de 7 días), fijan la primera dosis la tarde en el primer día el ciclo de la terapia, último – la mañana al décimoquinto día. TSisplatin – 1 vez en 21 día por 80 ^mg/m2 en forma de intravenoso infuzii durante las 2 horas, primero infuziyu pasa en el primer día el ciclo;
• La combinación con bevatsizumabom y/o oksaliplatinom: Kseloda – 2 veces por día por 1000 ^mg/m2 (14 días de la recepción del preparado alternan con la interrupción de 7 días), fijan la primera dosis la tarde en el primer día el ciclo de la terapia, último – la mañana al décimoquinto día. Bevatsizumab – 1 vez en 21 día por 7,5 mg/kg en forma de intravenoso infuzii durante los 30-90 minutos, primero infuziyu pasa en el primer día el ciclo. Oksaliplatin – 130 ^mg/m2 en forma de intravenoso infuzii durante 2 horas, introducen el preparado después de bevatsizumaba;
• La combinación con epirubitsinom y el preparado del platino: Kseloda – son continuas 2 veces por día por 625 ^mg/m2. Epirubitsin – 1 vez en 21 día por 50 ^mg/m2 intravenosamente bolyusno, a partir del primer día el ciclo. El preparado del platino – 1 vez en 21 día de 130 ^mg/m2 oksaliplatina o 60 ^mg/m2 tsisplatina en forma de intravenoso infuzii durante las 2 horas, fijan la primera dosis en el primer día el ciclo;
• La combinación con irinotekanom: Kseloda – 2 veces por día por 1000 ^mg/m2 (14 días de la recepción del preparado alternan con la interrupción de 7 días). Irinotekan – 1 vez en 21 día por 250 ^mg/m2 en forma de intravenoso infuzii durante los 30 minutos, primero infuziyu fija en el primer día el ciclo;
• La combinación con bevatsizumabom e irinotekanom: Kseloda – 2 veces por día por 800 ^mg/m2 (14 días de la recepción del preparado alternan con la interrupción de 7 días). Irinotekan – 1 vez en 21 día por 200 ^mg/m2 en forma de intravenoso infuzii durante los 30 minutos, primero infuziyu fija en el primer día el ciclo. Bevatsizumab – 1 vez en 21 día por 7,5 mg/kg en forma de intravenoso infuzii durante los 30-90 minutos, primero infuziyu fija en el primer día el ciclo.

Se puede eliminar la acción tóxica de Kselody por la realización del tratamiento sintomático y/o la corrección de la dosis del preparado (habiendo interrumpido el curso o habiendo bajado la dosis). Después del descenso de la dosis aumentarla no es posible en lo sucesivo.

En casos de que el efecto tóxico no presenta la amenaza seria para la vida del paciente, se puede continuar la terapia en la dosis inicial o sin interrupción del curso (la terapia interrumpen a la toxicidad de 2 y 3 grados). A la desaparición de los síntomas de la toxicidad, o su reducción hasta 1 grado, se puede recomenzar el tratamiento por el preparado en la dosis completa o pasar su corrección.

Durante el surgimiento de los indicios de la toxicidad de 4 grados es necesario anular la terapia o temporalmente interrumpir antes de la reducción o el atropello de los síntomas hasta 1 grado, luego se puede recomenzar la recepción de Kselody en 1/2 dosis iniciales.

Al desarrollo de los fenómenos indeseables sobre esto debe notificar al médico de cabecera. Durante el surgimiento de la toxicidad del grado medio o pesado del peso es necesario inmediatamente cesar la recepción de Kselody.

En caso del destino del tratamiento combinado a la espera de la demora de la aplicación de un de los preparados no debe comenzar la terapia.

Si durante la realización de la terapia combinada se observan los fenómenos de la toxicidad no vinculada, según el médico, con la recepción de Kselody, pasan la corrección de la infracción que ha llamado del medio medicinal sin cambio de la dosis de Kselody.

A las metástasis en el hígado y las infracciones moderadas o fáciles funcionales del hígado el cambio de la dosis inicial no es necesario, además tales enfermos tienen necesidad de la observación escrupulosa. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado a la insuficiencia pesada de hígado no eran estudiadas.

Se recomienda bajar la dosis inicial hasta 75 % de 1250 ^mg/m2 a la insuficiencia inicial moderada renal (al claro de la creatinina de 30-50 ml por minuto). Al grado fácil del peso de la insuficiencia renal (al claro de la creatinina de 51-80 ml por minuto) no debe pasar la corrección de la dosis inicial.

Es necesario tomar en consideración que a la edad de edad avanzada y senil los fenómenos pesados indeseables de 3 y 4 grados se desarrollan habitualmente más a menudo, que a los pacientes jóvenes. En relación a esto los enfermos de este grupo de edad tienen necesidad de la observación escrupulosa.

A la aplicación simultánea con dotsetakselom a los enfermos de 60 años es notado el aumento de la frecuencia del desarrollo de los fenómenos indeseables de 3 y 4 grados. Para este grupo de los pacientes se recomienda bajar la dosis inicial de Kselody hasta 75 % (2 veces por día por 950 ^mg/m2).

A sochetannom la aplicación con irinotekanom se les recomienda reducir a los enfermos de edad de 65 años la dosis inicial de Kselody hasta 800 ^mg/m2 de 2 veces por día.

Los efectos secundarios

Durante la aplicación de Kselody es posible el desarrollo de las infracciones por parte de los sistemas distintos del organismo que se manifiestan con la frecuencia distinta: ≥1/10 – muy a menudo, de ≥1/100 hasta <1/10 – a menudo, de ≥1/1000 hasta <1/100 – infrecuentemente.

Los efectos secundarios durante la realización de la monoterapia:

• El sistema nervioso: a menudo – parestezii, el vértigo (excepto vertigo), el dolor de cabeza, la deformación del gusto (disgevziya);
• Las telas hipodérmicas y la piel: muy a menudo – la dermatitis, ladonno-podoshvennyy el síndrome (en forma del hinchazón, parestezy, la peladura de la piel, la hiperhemia, la formación voldyrey); a menudo – la caída de los cabello (completo o parcial), la eflorescencia, la sequedad de la piel, la hiperhemia limitada de la piel; probablemente – las grietas de la piel (son hipotéticamente vinculados a la recepción de Kselody);
• El sistema digestivo: muy a menudo – el dolor en el vientre, el vómito, la diarrea, la náusea, la estomatitis (incluso ulceroso); a menudo – el dolor en epigastralnoy las esferas, la cerradura, las infracciones dispépticas;
• Los índices de laboratorio: a menudo – el aumento de la bilirrubina (giperbilirubinemiya);
• El órgano de la vista: a menudo – la inflamación de la conjuntiva, la secreción lacrimal subida;
• El cambio de las sustancias y una alimentación: muy a menudo – la anorexia; a menudo – la baja del apetito, la deshidratación;
• Las infracciones generales: muy a menudo – la somnolencia, la fatiga; a menudo – la debilidad, la fiebre, la astenia.

Las infracciones vinculadas a las manifestaciones de la toxicidad (hay, por lo menos, un enlace indirecto entre el desarrollo de tales efectos secundarios y la aplicación de Kselody):

• El sistema Cardiovascular: kardialgii (incluso la estenocardia), los hinchazones de las extremidades inferiores, la taquicardia, kardiomiopatiya, el infarto del miocardo, la isquemia del miocardo, la insuficiencia cardíaca, nadzheludochkovye las arritmias (incluyendo fibrillyatsiyu de las aurículas, zheludochkovye ekstrasistoly), la muerte súbita;
• El sistema digestivo: la sequedad en la boca, el meteorismo, las infracciones vinculadas a la ulceración/inflamación de las membranas mucosas (en forma de la gastritis, ezofagita, la colitis, duodenita, las hemorragias gastrointestinales);
• El sistema respiratorio: la tos, el ahoguío;
• El sistema nervioso: el insomnio, la infracción del gusto, la encefalopatía, la confusión de la conciencia, los síntomas de las infracciones cerebelosas (en forma de la ataxia, la disartria, la infracción de la coordinación y el equilibrio);
• El tejido conjuntivo y el sistema kostno-muscular: mialgiya, el dolor en las articulaciones (unos o alguno) y la espalda;
• La mentalidad: la depresión;
• El órgano de la vista: la irritación de los ojo;
• Las telas hipodérmicas y la piel: las reacciones de la fotosensibilización, el cambio de las uñas, ochagovoe la peladura de la piel, el picor, la pigmentación intensiva de la piel, el síndrome parecido a la lucitis;
• El sistema linfático y la sangre: el contenido bajo de todos los elementos de uniforme de la sangre, la anemia, mielosupressiya;
• Las enfermedades parasitarias e infecciosas: las complicaciones infecciosas vinculadas con mielosupressiey, las infracciones de la integridad de las membranas mucosas y/o el debilitamiento de la inmunidad en forma de las infecciones locales y fatales de sistema (la etiología bacterial, de hongos o virulenta) y la septicemia;
• Las infracciones generales: la somnolencia subida, la astenia, el dolor en las extremidades, el dolor en el pecho (la etiología no cardial).

A la aplicación de Kselody al mismo tiempo con otros preparados el perfil de la seguridad al destino según las indicaciones distintas y en las combinaciones distintas no se distinguía, sin embargo en este caso las infracciones, característico para la monoterapia, pueden desarrollarse más a menudo.

Algunos efectos secundarios se observan a menudo durante la realización de la quimioterapia (por ejemplo, periférico sensorial neyropatiya a la aplicación dotsetaksela u oksaliplatina, el aumento de la presión arterial a la terapia bevatsizumabom), pero a la recepción de Kselody no es posible excluir sus agravaciones.

Durante la realización del tratamiento combinado pueden desarrollarse las infracciones siguientes complementariamente a tales a la monoterapia:

• El sistema nervioso: muy a menudo – dizesteziya, la neuropatía periférica sensorial, la neuropatía periférica;
• El sistema respiratorio: muy a menudo – el dolor en la garganta, la deformación de la sensibilidad de la garganta; a menudo – la disfonia, la hemorragia nasal, rinoreya;
• El sistema Cardiovascular: muy a menudo – la emboliya/trombosis, el aumento de la presión arterial;
• El tejido conjuntivo y el sistema kostno-muscular: muy a menudo – el dolor en la mandíbula;
• El sistema linfático y la sangre: muy a menudo – febrilnaya neytropeniya, la leucopenia;
• Una alimentación y el cambio de las sustancias: muy a menudo – el descenso de la masa del cuerpo;
• Las enfermedades parasitarias e infecciosas: a menudo – la candidiasis de la cavidad bucal;
• Las infracciones generales: muy a menudo – el carácter insufrible de temperatura; a menudo – el dolor, la fiebre.

Durante la realización clínico y postmarketingovyh de las investigaciones eran registrados los casos holestaticheskogo de la hepatitis y la insuficiencia de hígado (la relación entre la causa y el efecto con la realización de la terapia Kselodoy no es establecido).

Durante la realización del tratamiento combinado con otros preparados quimioterápicos se comunicaba sobre el desarrollo frecuente del infarto del miocardo/isquemia y las reacciones de la hipersensibilidad.

Los cambios de los índices de laboratorio a la aplicación de Kselody se manifiestan como giperbilirubinemiya, la hipocaliemía, giponatriemiya, la hiperglicemia, giperkreatininemiya, giper-/gipokaltsiemiya, el descenso de la hemoglobina, la reducción del número neytrofilov, los granulocitos, trombotsitov, los linfocitos, el aumento de la actividad alaninaminotransferazy, aspartataminotransferazy, alcalino fosfatazy.

En el tiempo postmarketingovogo las aplicaciones de Kselody en los casos muy raros era fijada la estenosis no precisada lagrimal kanaltsa. Con la misma frecuencia en clínico y postmarketingovyh las investigaciones eran registrados los casos holestaticheskogo de la hepatitis y la insuficiencia de hígado.

Las instrucciones especiales

Durante la terapia es necesario realizar el control escrupuloso de los enfermos de las manifestaciones de la toxicidad.

La mayoría de las infracciones tienen el carácter convertible y la anulación completa de Kselody no exigen, aunque puede ser necesaria la corrección de la dosis o la anulación temporal del preparado.

Al tratamiento es posible el desarrollo de la diarrea, a veces pesado. Es necesario escrupulosamente observar a los pacientes con la diarrea pesada, y al desarrollo de la deshidratación debe pasar regidratatsiyu y compensar la pérdida de los electrólitos. Según las indicaciones médicas estandartizado protivodiareynye es necesario fijar los medios medicinales lo antes posible. En caso de necesidad es necesario bajar la dosis del preparado.

La deshidratación es necesario eliminar o advertir al mismo principio del surgimiento. Puede rápidamente desarrollarse en el fondo de la anorexia, la astenia, la náusea, el vómito o la diarrea. A la deshidratación de 2 grados y es necesario inmediatamente interrumpir más arriba la terapia y pasar regidratatsiyu. Antes de su terminación y la corrección o la eliminación de los factores, que han llevado a su desarrollo, no es posible recomenzar la recepción del preparado.

El espectro kardiotoksichnosti Kselody incluye la insuficiencia cardíaca, la estenocardia, el infarto del miocardo, la parada del corazón, la arritmia y el cambio sobre el electrocardiograma. Son más características estas infracciones a los enfermos con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón en la anamnesia.

La manifestación de la toxicidad de la piel puede ser ladonno-podoshvennyy el síndrome. A su desarrollo hasta 2 o 3 grados es necesario interrumpir la terapia antes de la desaparición de los síntomas o su reducción hasta 1 grado. Al desarrollo del síndrome de 3 grados las dosis ulteriores de Kselody deben ser bajadas. Para la terapia sintomática o secundaria profiláctica ladonno-podoshvennogo del síndrome no es recomendable aplicar la vitamina В6 (piridoksin).

Kseloda puede llevar al desarrollo giperbilirubinemii. Debe interrumpir el tratamiento a giperbilirubinemii> 3 × VGN (la frontera superior de la norma) o el aumento de la actividad de hígado aminotransferaz (alaninaminotransferazy, aspartataminotransferazy)> 2,5 × VGN.

Recomenzar la terapia se puede a la baja del nivel de la bilirrubina y la actividad de hígado aminotransferaz más abajo de los límites indicados.

Kseloda posee el impacto moderado o pequeño a la capacidad de dirigir autotransporte y los mecanismos. Es necesario tomar en consideración que durante la terapia pueden desarrollarse tales fenómenos indeseables, como el vértigo, la náusea o la debilidad.

La interacción medicinal

Al destino simultáneo de Kselody con algunos preparados pueden surgir los efectos siguientes:

• Los anticoagulantes kumarinovogo de una serie: las infracciones de los índices del enrollamiento y/o la hemorragia durante la terapia o después de su terminación (es necesario escrupulosamente controlar los índices del enrollamiento y depende de ellos corregir las dosis del anticoagulante);
• Los sustratos del citocromo _Р450: la combinación no era investigada, al destino común debe observar la precaución;
• Antatsidy: el aumento de la concentración kapetsitabina y un de metabolitov (5 '-ДФЦТ) en el plasma de la sangre;
• Fenitoin: el aumento de su concentración en el plasma;
• Sorivudin y sus análogos: el reforzamiento fatal de la toxicidad kapetsitabina (la combinación no es recomendable; Kselodu es posible fijar en 4 días después de la terminación de la terapia sorivudinom o sus análogos estructurales);
• Leykovorin (el calcio folinat): el reforzamiento de la acción tóxica kapetsitabina.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura hasta 30 °C.

El plazo de la validez – 3 años.