La hepatitis medicinal

La descripción:

La hepatitis medicinal del grado distinto del peso se desarrolla cerca de 2-10 % de los enfermos hospitalizados.

A las personas de edad avanzada la receptividad a gepatotoksicheskomu a la acción de las medicinas crece. Esto se explica no por tanto descenso de la actividad de los fermentos que toman parte en la biotransformación de las medicinas, es por cuánta reducción del volumen del hígado y la intensidad de la hemorragia de hígado.

El riesgo del desarrollo de la hepatitis medicinal sube a la derrota que hay del hígado de la etiología distinta, también al descenso de la función de los riñones.

La definición de la noción «la hepatitis medicinal» presenta las ciertas dificultades por las causas siguientes.

En primer lugar, la derrota del hígado condicionado por los medicamentos, puede pasar no sólo en forma de la hepatitis (el proceso difuso inflamatorio), sino también en forma de la necrosis tóxica (focal), steatoza, holestaticheskih o granulematoznyh de los cambios. Por eso el diagnóstico «la hepatitis medicinal» tiene a menudo el carácter condicional y, por lo visto, sería más legítimo hablar sobre la derrota medicinal del hígado.

En segundo lugar, la hepatitis medicinal puede ser clínica y morfologicheski idéntico a la hepatitis tóxica de otra etiología. Muchos investigadores en el círculo de las hepatitis medicinales (drug-induced hepatitis) incluyen la hepatitis alcohólica como la variedad etiológica. Esto es legítimo en muchos aspectos, puesto que la derrota alcohólica y medicinal del hígado (especialmente si en el papel del agente tóxico actúan supressory TSNS con los mecanismos GAMKERGICHESKY de la acción farmacológica) pueden ser muy próximos por los rasgos del desarrollo y las manifestaciones clínicas.

Los síntomas de la hepatitis Medicinal:

La variedad de las reacciones medicinales y los mecanismos patogenéticos, que están en base sus, condiciona el polimorfismo extraordinario de las manifestaciones clínicas, la corriente y la salida de las derrotas medicinales del hígado.

En la práctica clínica distinguen 3 básicos como la derrota medicinal del hígado, distinguido principalmente en base a las investigaciones dadas de laboratorio-instrumentales: gepatotsellyulyarnyy, holestatichesky y mezclado.

La enfermedad puede comenzar como con agudeza, y poco a poco, pasar en ictérico y bezzheltushnoy las formas, sufrir el desarrollo espontáneo de vuelta o progresar con la salida en la fibrosis y la cirrosis del hígado.

La derrota medicinal del hígado gepatotsellyulyarnogo del tipo, especialmente distrófico, se distingue de la corriente relativamente de buena calidad (semejante a tal a no complicado alcohólico gepatosteatoze), y la curación práctica puede comenzar durante 1-2 semanas.

De la corriente considerablemente menos favorable se distingue holestaticheskaya la forma de la derrota medicinal del hígado, llamado, por ejemplo, hlorpromazinom. La mortalidad de la derrota medicinal del hígado holestaticheskogo del tipo es relativamente baja, sin embargo la enfermedad tiene la corriente duradera, y el proceso de la curación puede apretarse para algunos meses.

Las causas de la hepatitis Medicinal:

El hígado es básica (aunque y no por la única cosa) el órgano, en que se realiza el metabolismo de los medios medicinales y otros ksenobiotikov (sobre las medicinas que sorprenden el hígado usted podéis leer aquí).

Entre los medicamentos y el hígado hay 3 básicos como la interacción y el impacto mutuo:

1) las transformaciones (biotransformación) metabólicas de las medicinas en el hígado;

2) el impacto de las enfermedades del hígado al metabolismo de las medicinas;

3) la acción que daña de los medicamentos al hígado.

Es necesario tomarlo en consideración en la psiquiatría clínica y narkologii en relación a la aplicación ancha, es frecuente en las altas dosis medias y, otros medios psicotrópicos y medicinales que poseen gepatotoksicheskimi las propiedades o (más a menudo) que crean altos metabólicos cargamento en gepatotsity.

Con frecuencia gepatotoksicheskimi las propiedades posee no el medicamento, y ello metabolit, que se forma durante la biotransformación de la medicina en el hígado. El ejemplo típico de esto es paratsetamol (atsetaminofen). La formación de las derivadas tóxicas es característica para las medicinas, metaboliziruemyh con la participación del citocromo de la familia R450. Es característico que los efectos tóxicos metabolitov de los medios medicinales pueden acompañar su actividad farmacológica.

El metabolismo de los medios medicinales consiste habitualmente de dos fases: (2) reacciones no sintéticas (1) y sintéticas.

En la primera fase (inicial) hay unas reacciones no sintéticas que incluyen las oxidaciones, la reconstitución, la hidrólisis o la combinación de estos procesos. Que se forman metabolity de los medios medicinales pueden poseer la actividad farmacológica, a veces más alto, que la sustancia inicial.

En la segunda fase (final) del metabolismo hay unas reacciones sintéticas, en que curso intermedio metabolit se une al sustrato endógeno y forma vysokopolyarnyy el producto, ekskretiruemyy con la orina o la hiel (la polaridad es la propiedad que determina la capacidad de la sustancia a ekskretsii). Las reacciones básicas sintéticas - la conjugación con glyukuronovoy por el ácido, la conjugación con los aminoacidos (glutaminom y el glicino), atsetilirovanie, sulfatirovanie y metilirovanie. Los productos de las reacciones sintéticas habitualmente (pero no siempre) no manifiestan la actividad farmacológica.

Las reacciones de la oxidación pasan con la participación del complejo difícil mikrosomalnyh de los fermentos, que base compone gemoproteinovyy el citocromo Р450.

Hay una velocidad máxima del metabolismo de los medios medicinales y las sustancias psicoactivas. Las propiedades cinéticas de los fermentos que participan en el metabolismo ksenobiotikov, son tales que la velocidad de las reacciones, catalizadas por ellos, no puede superar una cierta cantidad. A las dosis terapéuticas de las medicinas (o las dosis bajas de las PAVAS) en la reacción es ocupada la parte sólo pequeña de los centros activos del fermento. Al acrecentamiento de la concentración de plasma metaboliziruemogo las sustancias los centros activos del fermento se encuentran casi por completo ocupado en las reacciones. La intensidad de la biotransformación deja de aumentarse en proporción a la concentración de la sustancia y alcanza porogovoy la cantidad de la saturación. Las leyes semejantes se notan en el metabolismo de algunos protivosudorozhnyh de los medios y el etanol.

El tratamiento de la hepatitis Medicinal:

Es necesaria la anulación urgente de la medicina que ha llamado la hepatitis. Además el médico recoge la sustitución, correspondiente a ello. Independientemente recoger la medicina al enfermo está prohibido categóricamente.
La desaparición del organismo de los restos gepatotoksichnogo del preparado – dezintoksikatsionnaya la terapia, en los casos pesados es admisible la realización de la hemodiálisis.
La reconstitución del hígado con la ayuda gepatoprotektorov (los preparados que mejoran el cambio en las jaulas de hígado y que contribuyen a su reconstitución).
La terapia sintomática y el régimen №5 por Pevzneru (una alimentación fraccionada, la restricción de las grasas, pero el contenido suficiente en la comida de los hidratos de carbono, los proteínas, las vitaminas; se prohíben la comida grasa, frita y aguda, el alcohol).