Prokarbazin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 50 mg prokarbazina en 1 cápsula.

El preparado que presta a las acciones antioncóticas, que alquila, citostáticas, inmunodepresivas.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Derivado metilgidrazina, viola los procesos transmetilirovaniya — el traslado metilnyh de los radicales con metionina a de transporte RNK (trnk). La ausencia que funciona normalmente trnk llama la infracción de la síntesis del ADN, RNK y los proteínas (se refiere a S-fazospetsifichnym a los medios). El componente importante en el mecanismo de la acción es la formación de la agua oxigenada en resultado autooksigenatsii. La agua oxigenada, cooperando con sulfgidrilnymi por los grupos de los proteínas de tela, contribuye más denso spiralizatsii las moléculas del ADN y la dificultad de los procesos de la transcripción. Bloquea la actividad MAO que llama la acumulación tiramina y en consecuencia, el aumento del contenido noradrenalina en las terminaciones del sistema nervioso simpático y el aumento el INFIERNO. La frecuencia de la remisión y la supervivencia de cinco años es subida por la terapia combinada con el uso de otros preparados citostáticos. A la aplicación larga es posible la manifestación del efecto lejano — el desarrollo de los tumores malignos secundarios; Presta fuerte cancerígeno, mutagennoe, teratogennoe la acción (se observaba al destino a las ratas en las dosis, v4-13raz que superan máximamente recomendado para la persona — 6 mg/kg/sut). En las investigaciones de laboratorio la dosis letal componía a los conejos de 150 mg/kg, cerca de los ratones de 1300 mg/kg. Llama los cambios degenerados sexual zhelez, la interrupción prematura del embarazo, viola spermatogenez.

Farmakokinetika. Rápidamente y se absorbe por completo de ZHKT, pasa a través de GEB y platsentarnyy la barrera, se descubre en el líquido cerebrospinal, sekretiruetsya en la leche materna. Cmax  en el plasma es alcanzado a través de 30-60 minas después de la recepción dentro. Se somete a la biotransformación en el hígado y los riñones, básico activo metabolit — N-izopropiltereftalevaya el ácido. T1/2  — 10 minutos

Desaparece principalmente por los riñones (70 % ekskretiruetsya con la orina por 24 h, principalmente en forma de N-izopropiltereftalevoy los ácidos, menos de 5 % — en el tipo no cambiado) y fácil en forma del metano y el gas carbónico. A la infracción de la función de los riñones se observa la acción acumulativa, a los enfermos con la anuria, las enfermedades pesadas del hígado (el riesgo del desarrollo de hígado prekomy) es necesario la corrección de la dosis.

Las indicaciones:

La linfogranulomatosis, maligno retikulez, gistiotsitarnaya el linfoma, la macroglobulinemia de Valdenstrema, el linfoma linfocítico, la enfermedad De Brilla-Simmersa, nehodzhkinskaya el linfoma, los hinchazones primarios del cerebro, el cáncer fácil, el melanoma, mielomnaya la enfermedad, verdadero politsitemiya, crónico limfoleykoz.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. La dosis recogen individualmente, corrigen en razon del efecto clínico, el grado del peso de la acción tóxica.

Por el adulto: a la monoterapia la dosis inicial compone 50 mg con el aumento ulterior diario de 50 mg hasta la dosis diaria de 250-300 mg. Fijan en 1–3 recepciones cada día en techenie15-20dney o antes del desarrollo de la leucopenia y trombotsitopenii. Con la llegada del efecto terapéutico la dosis es reducida poco a poco hasta que apoya, habitualmente a 150-50 mg/sut. La dosis general al curso del tratamiento más a menudo compone 4–7

Los rasgos de la aplicación:

Las restricciones a la aplicación. La apreciación de la correlación el riesgo-utilidad es necesaria al destino en los casos siguientes: la arritmia y otras enfermedades cardiovasculares, la diabetes, la hipertireosis, las enfermedades vasculares del cerebro, paranoidnaya la esquizofrenia y otros estados que se acompañan de la excitación subida, la epilepsia, el alcoholismo, parkinsonizm, la varicela, que ciñe priva otras infecciones de sistema, las enfermedades crónicas virulentas, que precede citotóxico o la actinoterapia, simpatektomiya en la anamnesia, la edad avanzada.

La aplicación al embarazo y la mamada. Es contraindicado al embarazo. La categoría de la acción al fruto por FDA — D. Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

La aplicación es posible solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia de la quimioterapia. Antes de comenzar y durante el tratamiento (con los intervalos pequeños) es necesario la definición de la hemoglobina o el hematocrito, la cantidad de los leucocitos (general, diferencial), trombotsitov, a la actividad AST, ALT, LDG, el nivel de la creatinina, la glucosa (a enfermo de la diabetes), la bilirrubina y el nitrógeno de la urea, también la investigación punktatov de la médula.

Es necesario reducir la dosis a combinado o la actinoterapia, la edad avanzada.

Durante el surgimiento de la reacción alérgica, la diarrea expresada la leucopenia, trombotsitopenii (el nivel máximamente bajo se observa a través de 4 ned, se restablece aproximadamente a través de 6 ned), la estomatitis debe cesar el tratamiento.

A los enfermos antes que recibían los preparados citotóxicos o que han pasado el curso de la actinoterapia (para evitar el riesgo del aumento de la acción tóxica a la médula), el tratamiento prokarbazinom es posible pasar no antes que en 1 mes A planeado spinnomozgovoy se le recomienda a la anestesia la anulación prokarbazina no menos que 10 días antes de la realización de la intervención quirúrgica.

Durante el surgimiento trombotsitopenii se recomienda la precaución extrema a la ejecución invazivnyh de los procedimientos, el examen regular de los lugares v/v de las introducciones, la piel y las membranas mucosas (para la revelación de los indicios de la hemofilia), la restricción de la frecuencia venopunktsy y la renuncia de v/m de las inyecciones, el control del contenido de la sangre en la orina, las masas vomitivas, kale. Tales pacientes tienen que afeitarse con la precaución, hacer la manicura, limpiarse los dientes, usar los hilos dentales y los mondadientes; debe pasar la profiláctica de la cerradura, evitar las caídas y otros daños, también la recepción del alcohol y el ácido acetilsalicílico, las hemorragias gastrointestinales, que suben el riesgo.

En caso de la manifestación gematotoksichnosti el curso ulterior del tratamiento es posible, si la cantidad de los leucocitos no menos 3·10 9/л y trombotsitov más 80·10 9/л. Debe diferir al enfermo y otros miembros de la familia que vive con él (debe negarse a la inmunización peroralnoy por la vacuna contra la poliomielitis). Excluir gráfico de la vacuna (pasar no antes que en 3 mes a 1 año después de la terminación del último curso de la quimioterapia) el contacto con los enfermos infecciosos o usar las medidas no específicas para la profiláctica (protector la máscara y así sucesivamente).

Durante el tratamiento es contraindicado el uso del alcohol, los soporíferos (barbituraty, benzodiazepiny) y otros medios sintomáticos sin destinos del médico. Con la precaución aplicar durante el trabajo a los conductores de los medios de transporte y las personas, que profesión es vinculada a la concentración subida de la atención.

Los hombres y las mujeres de la edad genital durante el tratamiento prokarbazinom y como mínimo durante 3 mes después de deben aplicar las medidas seguras de la contracepción. De la ración se excluyen los productos ricos tiraminom u otros aminos con altos sosudosuzhivayuschey en la actividad (el queso añejo; la cerveza, incluido bajo en alcohol o no alcohólico; el vino — rojo y blanco, sherri, los licores; los extractos con levadura/albuminados, el yogurt, los plátanos, la judía o las habas verdes, la carne y otros productos), la cafeína (el chocolate, el café), la estaca, el té y otras bebidas que tonifican.

En caso del contacto del preparado con la piel o las membranas mucosas es necesario el lavado escrupuloso por el agua (las membranas mucosas) o el agua con el jabón (la piel).

Los efectos secundarios:

Por parte de los órganos ZHKT: la anorexia, la disfagia, la sequedad en la boca, la náusea, el vómito, la diarrea/cerradura, el dolor en el vientre, la estomatitis, caries y otras enfermedades okolozubnyh de las telas, la candidiasis de la cavidad bucal, la derrota del hígado, holestaticheskaya la ictericia, la impracticabilidad intestinal, la hemorragia.

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: el dolor de cabeza, paresteziya, periférico neyropatiya, la ataxia (raramente), la excitación TSNS, los estados hipomaniáticos y maniáticos, el calambre, la alucinación, las pesadillas, la fatiga, la astenia, la confusión de la conciencia, la coma, la debilidad, el cansancio; la diplopia, nistagm, la fotofobia, el hinchazón del nervio óptico, vnutriglaznoe la hemorragia, el debilitamiento del rumor.

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia): la crisis hipertónica, ortostaticheskaya la hipotensión, la leucopenia, trombotsitopeniya, eozinofiliya, la anemia hemolítica, la hemorragia y la hemorragia.

Por parte de los órganos del sistema respiratorio: pnevmonit, la pleuresía, la tos (raramente).

Por parte del sistema urogenital: la infracción de la función de los riñones, la evacuación urinaria dolorosa y dificultada, la hematuria, la amenorrea, azoospermiya.

Por parte de las epidermis: las reacciones alérgicas (la dermatitis, el picor, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga etc.), alopetsiya, la hiperpigmentación, la sensación de calor o la rubefacción de la persona, prurigo.

Otros: el síndrome doloroso (el dolor en la espalda, en el lado, los músculos y las articulaciones), immunosupressiya (el desarrollo de las infecciones), la subida de la temperatura, ginekomastiya, el riesgo del desarrollo de los tumores malignos.

La interacción con otros medios medicinales:

Para la minimización de la opresión TSNS y la potenciación posible es necesaria la precaución a la combinación prokarbazina con barbituratami, narcótico, antihistamínico, gipotenzivnymi por los medios, fenotiazinami. Prokarbazin es incompatible con el alcohol etílico (es posible disulfiramopodobnaya la reacción).

Ya que prokarbazin presta débil ingibiruyuschee el impacto a la actividad MAO, es necesario evitar la aplicación con simpatomimetikami (refuerza kardiostimuliruyuschee y sosudosuzhivayuschee no debe fijar la acción simpatomimetikov — al mismo tiempo y durante 2 ned después de la anulación prokarbazina), tritsiklicheskimi los antidepresivos (incluido con amitriptilinom, imipraminom).

No es recomendable la aplicación simultánea con karbamazepinom, maprotilinom y los inhibidores MAO, incluyendo furazolidon y pargilin (el intervalo entre el cese de la recepción último y el comienzo de la terapia prokarbazinom debe componer no menos 2 ned). NPVS suben el riesgo del desarrollo de las hemorragias.

A la aplicación simultánea de otros mielotoksichnyh de los preparados, la actinoterapia probablemente opresión aditiva de la función de la médula.

Debilita la eficiencia de la inmunización inaktivirovannymi por las vacunas; al uso de las vacunas que contienen los viruses vivos, puede reforzar replikatsiyu del virus y los efectos secundarios de la vacuna.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, la insuficiencia cardíaca, la insuficiencia de hígado y/o renal, la hipoplasia de la médula, feohromotsitoma, el embarazo, el período de la lactación.

La sobredosis:

Los síntomas: son mínimos durante 12 h después de la recepción del preparado, alcanzan el máximo en 24–48 h (se conservan durante algunos días) — la náusea, el vómito, el vértigo, la alucinación, la depresión, el calambre, la hipotensión arterial, la taquicardia, la depresión expresada de la médula, la fiebre, la hemorragia.

El tratamiento: la inducción del vómito o el lavado del estómago con la aplicación ulterior de la suspensión del carbón activo (a los primeros síntomas), la terapia sintomática, el monitoring de las funciones vitalmente importantes, la realización de la ventilación artificial fácil, kislorodoterapiya, lento v/v la introducción del diazepam (a los indicios de la estimulación TSNS), v/v la introducción de la solución aguada sosudosuzhivayuschego del preparado (a la hipotensión y la insuficiencia vascular), el atropello de los síntomas del estado hipermetabólico.

A las crisis hipertónicas — el cese de la aplicación prokarbazina, v/v la introducción lenta fentolamina en la dosis de 5 mg (para el descenso inmediato el INFIERNO), el descenso de la temperatura del cuerpo por medio del refrigeramiento exterior. En caso necesario — la transvasación de los componentes de la sangre, el destino de los antibióticos del espectro ancho de la acción.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de 50 mg. Por 10 cápsulas en cada uno blistere, por uno, dos o tres blistera junto con la instrucción de la aplicación en el embalaje de cartón.