Ksenikal

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: orlistat 120 mg (en el tipo пеллет* 240 mg);

*состав pellet: orlistat — 120 mg, la celulosa microcristallino — 93.60 mg, karboksimetilkrahmal del sodio (primogel) — 7.20 mg, povidon К-30 — 12.00 mg, el sodio laurilsulfat — 7.20 mg;

Las sustancias auxiliares: el talco — 0.24 mg;
La composición de la envoltura de la cápsula: la gelatina, indigokarmin, el titán dioksid.

Las propiedades farmacológicas:

Ksenikaly — el inhibidor potente, específico y convertible de las lipasas gastrointestinales que posee la acción larga. Su acción terapéutica se realiza en el claro del estómago y el intestino delgado y consiste en la formación del enlace covalente con activo serinovym por la parte gástrico y pankreaticheskoy de las lipasas. El fermento inaktivirovannyy pierde además la capacidad de partir las grasas de la comida que obran en forma de los triglicéridos, a los ácidos libres grasos que se absorben y los monoglicéridos. Ya que los triglicéridos no partidos no se absorben, que surge a consecuencia de esto la reducción del ingreso de las calorías en el organismo lleva a la reducción de la masa del cuerpo. Así, la acción terapéutica del preparado se realiza sin absorción en la hemorragia de sistema.
A juzgar por los resultados del contenido de la grasa en kale, la acción orlistata comienza en 24–48 horas después de la recepción. Después de la anulación del preparado el contenido de la grasa en kale en 48–72 horas vuelve habitualmente al nivel que tenía lugar antes del comienzo de la terapia.
La eficiencia
Los enfermos con la obesidad
En las investigaciones clínicas a los pacientes que aceptan orlistat, se observaba la pérdida grande de la masa del cuerpo en comparación con los pacientes que se encuentran en dietoterapii. El descenso de la masa del cuerpo comenzaba ya durante primero 2 semanas después del comienzo del tratamiento y continuaba de 6 a 12 meses hasta a los pacientes con la respuesta negativa en dietoterapiyu. A lo largo de 2 años se observaba es estadístico el mejoramiento significativo del perfil de los factores metabólicos del riesgo acompañante la obesidad. Además, en comparación con la recepción platsebo se notaba la reducción considerable de la cantidad de la grasa en el organismo. Orlistat es eficaz respecto a la prevención del aumento repetido de la masa del cuerpo. El juego repetido de la masa del cuerpo, no más 25 % de perdido, se observaba aproximadamente cerca de la mitad de los pacientes, y cerca de la mitad de estos pacientes del juego repetido de la masa del cuerpo no se observaba o hasta se notaba su descenso ulterior.
Los enfermos con la obesidad y la diabetes 2 tipos
En las investigaciones clínicas por la duración de 6 meses a 1 año a los pacientes con la masa sobrante del cuerpo o la obesidad y la diabetes 2 tipos que aceptan orlistat, se observaba la pérdida grande de la masa del cuerpo en comparación con los pacientes que pasaban el tratamiento solamente dietoterapiey. La pérdida de la masa del cuerpo pasaba en general a expensas de la reducción de la cantidad de la grasa en el organismo. Debe notar que antes del comienzo de la investigación, a pesar de la recepción gipoglikemicheskih de los medios, a los pacientes se notaba a menudo el control insuficiente de la glicemia. Sin embargo, durante la realización de la terapia orlistatom se observaba es estadístico y clínico el mejoramiento significativo del control de la glicemia. Además, en el fondo de la terapia orlistatom se observaba el descenso de las dosis gipoglikemicheskih de los medios, la concentración de la insulina, también la reducción insulinorezistentnosti.
La reducción del riesgo del desarrollo de la diabetes 2 tipos a los pacientes con la obesidad
En 4 investigación veraniega clínica era mostrado que orlistat baja considerablemente el riesgo del desarrollo de la diabetes del 2 tipo (aproximadamente a 37 % en comparación con platsebo). El grado de la reducción del riesgo era hasta más considerable a los pacientes con la infracción inicial de la tolerancia a la glucosa (aproximadamente a 45 %). En el grupo de la terapia orlistatom se notaba una pérdida más considerable de la masa del cuerpo en comparación con el grupo platsebo. El mantenimiento de la masa del cuerpo en un nuevo nivel se observaba en la corriente de todo el período de la investigación. Además, en comparación con platsebo a los pacientes que recibían la terapia orlistatom, se observaba el mejoramiento considerable del perfil de los factores metabólicos del riesgo.
La obesidad pubertatnoe
En la investigación clínica por la duración 1 año a los adolescentes con la obesidad, a la recepción orlistata se observaba la reducción del índice de la masa del cuerpo en comparación con el grupo platsebo, donde se notaba hasta el aumento del índice de la masa del cuerpo. Además, a los pacientes del grupo orlistata se notaba la reducción de la masa de grasa, también la circunferencia del talle y las caderas en comparación con el grupo platsebo. También a los pacientes que recibían la terapia orlistatom, se notaba el descenso considerable de la presión diastólica arterial en comparación con el grupo platsebo.

Farmakokinetika. La absorción
A los voluntarios con la masa normal del cuerpo y la obesidad la influencia de sistema del preparado es mínima. Después de una sola vez peroralnogo de la recepción del preparado en la dosis de 360 mg no cambiado orlistat en el plasma no consiguió determinar que significa que sus concentraciones se encuentran más abajo del nivel de 5 ng/ml.
En entero, después de la recepción de las dosis terapéuticas revelar no cambiado orlistat en el plasma consigue sólo rara vez, además sus concentraciones eran extremadamente pequeñas (<10 ng/ml o 0.02 mkmol). Los indicios kumulyatsii faltaban que confirma que la absorción del preparado es mínima.
La distribución
No es posible determinar el volumen de la distribución, ya que el preparado se absorbe muy mal. In vitro orlistat más de a 99 % comunica con los proteínas del plasma (en general, con las lipoproteínas y la albumina). En los mínimos orlistat puede penentrar en los eritrocitos.
El metabolismo
A juzgar por los datos recibidos en el experimento en los animales, el metabolismo orlistata se realiza principalmente en la pared del intestino. En la investigación a las personas con la obesidad es establecido que aproximadamente 42 % de aquella fracción mínima del preparado, que se somete a la absorción de sistema, cae en dos básicos metabolita — М1 (chetyrehchlennoe gidrolizirovannoe laktonovoe el anillo) y М3 (М1 con el resto N-formilleytsina desgajado).
Las moléculas М1 y М3 tienen abierto β-laktonnoe el anillo y es extremadamente débil ingibiruyut la lipasa (respectivamente, en 1000 y 2500 veces es más débil, que orlistat). Tomando en cuenta tal baja ingibiruyuschey de la actividad y las concentraciones bajas de plasma (por término medio, 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente) después de la recepción de las dosis terapéuticas, estos metabolity son examinados como farmakologicheski inactivo.
La deducción
Las investigaciones a las personas con la masa normal y sobrante del cuerpo han mostrado que la vía básica de la eliminación es la deducción del preparado que no se ha absorbido con kalom. Con kalom desaparecía cerca de 97 % de la dosis aceptada del preparado, y 83 % — en forma de no cambiado orlistata.
Común renal ekskretsiya de todas las substancias vinculadas con orlistatom, compone menos de 2 % de la dosis aceptada. El tiempo hasta la eliminación completa del preparado del organismo (con kalom y la orina) equivale a 3-5 días. La correlación de las vías de la deducción orlistata a los voluntarios con la masa normal y sobrante del cuerpo resultó igual. orlistat, así como metabolity М1 y М3, pueden someterse ekskretsii con la hiel.
Farmakokinetika en los grupos especiales clínicos
Las concentraciones de plasma orlistata y ello metabolitov (М1 y М3) a los niños no se distinguen de tales a los adultos a la comparación de las dosis iguales del preparado. Diario ekskretsiya de la grasa con kalom ha compuesto 27 % de la recepción con la comida a la terapia orlistatom y 7 % — a la recepción platsebo.
Los datos Doklinichesky de la seguridad
Es conforme doklinicheskim a los datos, los riesgos adicionales para los pacientes que tocan el perfil la seguridad, la toxicidad, genotoksichnosti, la cancerogenicidad y la toxicidad reproductiva, no era revelado. En las investigaciones en los animales no era revelado también teratogennogo del efecto. En relación a la ausencia teratogennogo del efecto a los animales, es poco probable su revelación a las personas.

Las indicaciones:

La terapia larga enfermo de la obesidad o los pacientes con la masa sobrante del cuerpo, incluso que tienen los factores, juntados a la obesidad, del riesgo, en la combinación con moderadamente gipokaloriynoy por el régimen.
En la combinación con gipoglikemicheskimi por los preparados (metformin, las derivadas sulfonilmocheviny y/o la insulina) o moderadamente gipokaloriynoy por el régimen cerca de 2 tipos, enfermos de la diabetes, con la masa sobrante del cuerpo o la obesidad.

El modo de la aplicación y la dosis:

La terapia larga enfermo de la obesidad o los pacientes con la masa sobrante del cuerpo, incluso que tienen los factores, juntados a la obesidad, del riesgo, en la combinación con moderadamente gipokaloriynoy por el régimen:
A los adultos y los niños son mayores 12 años la dosis recomendada orlistata compone una cápsula en 120 mg con cada recepción básica de la comida (durante la comida o no más tarde que en una hora después de la comida).
En la combinación con gipoglikemicheskimi por los preparados (metformin, las derivadas sulfonilmocheviny y/o la insulina) o moderadamente gipokaloriynoy por el régimen cerca de 2 tipos, enfermos de la diabetes, con la masa sobrante del cuerpo o la obesidad:
A los adultos la dosis recomendada orlistata compone una cápsula en 120 mg con cada recepción básica de la comida (durante la comida o no más tarde que en una hora después de la comida).
Si la recepción de la comida dejan pasar o si la comida no contiene la grasa, se puede dejar pasar la recepción del preparado de Ksenikaly también.
Debe aceptar el preparado en la combinación con equilibrado, moderadamente gipokaloriynoy por el régimen que contiene no más 30 % kalorazha en forma de las grasas. Es necesario distribuir el consumo diario de las grasas, los hidratos de carbono y los proteínas a tres básicos de la recepción.
El aumento de la dosis orlistata más de recomendado (no lleva 120 mg de 3 veces en el día) al reforzamiento de su efecto terapéutico.
La eficiencia y la seguridad del preparado de Ksenikaly a los pacientes con la infracción de la función del hígado y/o los riñones, también a los pacientes de la edad de edad avanzada e infantil (es más menor 12 años) no eran investigadas.

Los rasgos de la aplicación:

Ksenikaly es eficaz respecto al control largo de la masa del cuerpo (el descenso de la masa del cuerpo y su mantenimiento en un nuevo nivel, la prevención del aumento repetido de la masa del cuerpo). El tratamiento por el preparado de Ksenikaly lleva al mejoramiento del perfil de los factores del riesgo y las enfermedades acompañantes la obesidad, incluso la hipercolesteremia, la diabetes 2 tipos, la infracción de la tolerancia a la glucosa, giperinsulinemiyu, la hipertensión arterial, y a la reducción de la cantidad vistseralnogo de la grasa.
Durante el uso en la combinación con tales gipoglikemicheskimi por los preparados, como metformin, las derivadas sulfonilmocheviny y/o la insulina cerca de 2 tipos, enfermos de la diabetes, con la masa sobrante del cuerpo (el índice de la masa del cuerpo (IMT) ≥28 kg/m2) o la obesidad (IMT ≥30 kg/m2), Ksenikaly en la combinación con moderadamente gipokaloriynoy por el régimen da el mejoramiento adicional de la compensación uglevodnogo del cambio.
En las investigaciones clínicas cerca de la mayoría de los enfermos de la concentración de las vitaminas A, D, E, A y la carotina beta durante cuatro años de la terapia orlistatom se quedaban dentro de los límites de la norma. Para el mantenimiento del ingreso adecuado de todas las sustancias nutritivas es posible fijar las polivitaminas.
El paciente debe recibir equilibrado, moderadamente gipokaloriynuyu el régimen que contiene no más 30 % kalorazha en forma de las grasas. Se Recomienda una alimentación rica en las frutas y hortalizas. Es necesario distribuir el consumo diario de las grasas, los hidratos de carbono y los proteínas a tres básicos de la recepción.
La probabilidad de las reacciones secundarias por parte del tracto intestinal puede aumentarse, si Ksenikaly aceptan en el fondo de una alimentación rica en las grasas (por ejemplo, 2000 kcal/día, de ellos más de 30 % en forma de las grasas que equivale aproximadamente 67 g de la grasa). El consumo diario de las grasas debe ser distribuido a tres recepciones básicas. Si Ksenikaly aceptan con la comida muy rica en la grasa, la probabilidad de las reacciones gastrointestinales se aumenta.
Cerca de 2 tipos, enfermos de la diabetes, la reducción de la masa del cuerpo al tratamiento se acompaña del preparado de Ksenikaly del mejoramiento de la compensación uglevodnogo del cambio que se permite o exigir el descenso de la dosis gipoglikemicheskih de los preparados (por ejemplo, las derivadas sulfonilmocheviny).

Los efectos secundarios:

Los datos de las investigaciones clínicas
Para la descripción de la frecuencia de las reacciones secundarias se usan las categorías siguientes: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, <1/10), infrecuentemente (≥1/1000, <1/100), es raro (≥1/10000, <1/1000) y es muy raro (<1/10000), incluso los casos separados.
Las reacciones secundarias en orlistat surgían principalmente por parte del tracto intestinal y eran condicionados por la acción farmacológica del preparado que obstaculiza a la absorción de las grasas de la comida. Se notaban muy a menudo tales fenómenos, como las separaciones oleosas del recto, la separación de los gases con alguna cantidad separado, las ganas imperativas a la defecación, steatoreya, la aceleración de la defecación, la silla líquida, el meteorismo, los dolores o la incomodidad en el vientre.
Su frecuencia se aumenta al aumento del contenido de la grasa en una alimentación. Debe informar a los enfermos de la posibilidad del surgimiento de las reacciones secundarias por parte del tracto intestinal y enseñar, como eliminarlos por medio de la mejor observación del régimen, especialmente respecto a la cantidad de la grasa, que contiene en ella. La aplicación del régimen con el contenido bajo de la grasa reduce la probabilidad de los efectos secundarios por parte del tracto intestinal y por lo tanto ayuda a los pacientes controlar y regular el consumo de las grasas.
Como regla, las reacciones secundarias indicadas son flojamente expresado y tranzitornymi. Surgían en las etapas tempranas del tratamiento (en los primeros 3 meses), y cerca de la mayoría de los enfermos era no más un episodio de tales reacciones.
Al tratamiento por el preparado de Ksenikaly surgen a menudo los fenómenos siguientes indeseables por parte del tracto intestinal: la silla "suave", los dolores o la incomodidad en el recto, la incontinencia kala, la inflamación del vientre, la derrota de los dientes, la derrota de las encías.
Se notaban también muy a menudo: los dolores de cabeza, la infección de las vías superiores respiratorias, la gripe; a menudo: las infecciones de las vías inferiores respiratorias, la infección mochevyvodyaschih de las vías, la dismenorrea, la alarma, la debilidad.
A los enfermos con la diabetes 2 tipos el carácter y la frecuencia de los fenómenos indeseables eran comparativos a tales a las personas sin diabetes con la masa sobrante del cuerpo y la obesidad. Por los únicos nuevos fenómenos colaterales a los pacientes con la diabetes 2 tipos eran gipoglikemicheskie los estados que surgían con la frecuencia> de 2 % y la incidencia de ≥1 % en comparación con platsebo (que podían surgir como resultado del mejoramiento de la compensación uglevodnogo del cambio), y a menudo — la inflamación del vientre.
En 4 investigación veraniega clínica el perfil general de la seguridad no se distinguía de investigaciones tales, recibidas en 1 y de 2 años. Además la frecuencia general del surgimiento de los fenómenos indeseables por parte del tracto intestinal anualmente se disminuía a lo largo de 4 períodos veraniegos de la recepción del preparado.

La observación postmarketingovoe
Son descritos los casos raros de las reacciones alérgicas, que síntomas principales clínicos eran el picor, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, bronhospazm y la anafilaxia.
Son descritos los casos muy raros bulleznoy de la eflorescencia, el aumento de la actividad transaminaz y alcalino fosfatazy, también separados, probablemente serio, los casos del desarrollo de la hepatitis (la relación entre la causa y el efecto con la recepción del preparado de Ksenikaly o patofiziologicheskie los mecanismos del desarrollo no son establecidos).
Al destino simultáneo del preparado de Ksenikaly y los anticoagulantes son registrados los casos del descenso protrombina, el aumento de los valores de la relación internacional normalizada (МНO) y la terapia desequilibrada por los anticoagulantes que llevaba al cambio de los parámetros hemostáticos.
Son registrados los casos de la hemorragia rectal, divertikulita, la pancreatitis, holelitiaza y oksalatnoy nefropatii (la frecuencia del surgimiento no es conocido).
A la recepción simultánea orlistata y protivoepilepticheskih de los preparados se observaban los casos del desarrollo de los calambres (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

La interacción con otros medios medicinales:

No es revelado las interacciones con amitriptilinom, atorvastatinom, biguanidami, digoksinom, fibratami, fluoksetinom, lozartanom, fenitoinom, peroralnymi por los anticonseptivos, fenterminom, pravastatinom, varfarinom, la nifedipina GITS (gastro-intestinalnaya el sistema terapéutico) y la nifedipina con la liberación lenta, sibutraminom o el alcohol (en razon de las investigaciones de las interacciones entre los medios medicinales). Es necesario seguir Sin embargo los índices МНO a la terapia acompañante varfarinom u otros peroralnymi por los anticoagulantes.
A la recepción simultánea con el preparado de Ksenikaly se notaba la reducción de la absorción de las vitaminas D, E y la carotina beta. Si son recomendadas las polivitaminas, debe aceptarlos no menos que en 2 horas después de la recepción del preparado de Ksenikaly o ante el sueño.
A la recepción simultánea del preparado de Ksenikaly y tsiklosporina se notaba el descenso de las concentraciones de plasma tsiklosporina, por eso se recomienda una definición más frecuente de las concentraciones tsiklosporina en el plasma a la recepción simultánea tsiklosporina y el preparado de Ksenikaly.
A peroralnom el destino amiodarona durante la terapia por el preparado de Ksenikaly se notaba el descenso de la exposición de sistema amiodarona y dezetilamiodarona (a 25-30 %), sin embargo en relación a difícil farmakokinetikoy amiodarona, la importancia clínica de este fenómeno no es claro. La adición del preparado de Ksenikaly a la terapia larga amiodaronom llevará probablemente al descenso del efecto terapéutico amiodarona (las investigaciones no era pasado).
Debe evitar la recepción simultánea del preparado de Ksenikaly y akarbozy, por falta de los datos farmakokineticheskih de las investigaciones.
A la recepción simultánea orlistata y protivoepilepticheskih de los preparados se observaban los casos del desarrollo de los calambres. La Relación entre la causa y el efecto entre el desarrollo de los calambres y la terapia orlistatom no es establecida. Con todo eso, debe monitorirovat el estado de los pacientes con el fin de los cambios posibles en la frecuencia y/o el peso del síndrome convulsivo.

Las contraindicaciones:

El síndrome crónico malabsorbtsii, holestaz, la sensibilidad excesiva al preparado o cualesquiera otros componentes que contiene en la cápsula.

El embarazo y el período de la mamada
El preparado de la categoría del S.
En las investigaciones de la toxicidad reproductiva en los animales teratogennogo y embriotoksicheskogo del efecto del preparado no se observaba. En ausencia teratogennogo del efecto a los animales esperar el efecto semejante a la persona no debe. Sin embargo por falta de Ksenikaly clínicos dados no debe fijar embarazado.
La deducción orlistata con la leche materna no era estudiada, por eso no debe aceptarlo durante la mamada.

La sobredosis:

En las investigaciones clínicas a las personas con la masa normal del cuerpo y enfermo de la obesidad la recepción de las dosis sencillas de 800 mg o la recepción repetida del preparado por 400 mg de 3 veces en el día durante 15 días no se acompañaba de la aparición de los fenómenos esenciales indeseables. Además, a enfermo de la obesidad hay una experiencia de la aplicación orlistata por 240 mg de 3 veces en el día durante 6 meses que no se acompañaba del aumento auténtico de la frecuencia de los fenómenos indeseables.
En los casos de la sobredosis del preparado de Ksenikaly se comunicaba o sobre la ausencia de los fenómenos indeseables, o los fenómenos indeseables no se distinguían de los que se observan a la recepción del preparado en las dosis terapéuticas.
En caso de la sobredosis expresada del preparado de Ksenikaly se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según las investigaciones a la persona y los animales, cualesquiera efectos de sistema, que se podría vincular con lipazoingibiruyuschimi por las propiedades orlistata, deben ser rápidamente convertibles.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 25 °s en el lugar, protegido de la humedad.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de 120 mg
Por 21 pieza en blister de ПВХ/AL/ПВДХ.
Por 1, 2 o 4 blistera junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.