Kseloda

Las características generales. La composición:

Una pastilla cubierta con la envoltura pelicular, 150 mg contiene:
La sustancia activa: kapetsitabin - 150 mg;

Las sustancias auxiliares: 15.6 mg, la celulosa microcristallino - 7.2 mg, kroskarmelloza del sodio - 6.0 mg, gipromelloza (3 мПа*с) - 4.5 mg, el magnesio stearat - 2.7 mg;

La envoltura: Opadray rosado 03А14309 (gipromelloza (6 мПа*с), el talco, el titán dioksid (Е171), el colorante del hierro el óxido amarillo (Е172), el colorante del hierro el óxido rojo (Е172)) - 8.5 mg.

Una pastilla cubierta con la envoltura pelicular, 500 mg contiene:
La sustancia activa: kapetsitabin - 500 mg;

Las sustancias auxiliares: la lactosa - 52.0 mg, la celulosa microcristallino - 24.0 mg, kroskarmelloza del sodio - 20.0 mg, gipromelloza (3 mpa.s) - 15.0 mg, el magnesio stearat - 9.0 mg;

La envoltura: Opadray rosado 03А14380 (gipromelloza (6 mpa.s), el talco, el titán dioksid (Е171), el colorante del hierro el óxido amarillo (Е172), el colorante del hierro el óxido rojo (Е172)) - 18.0 mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Kapetsitabin - derivado ftorpirimidina karbamata, peroralnyy tsitostatik, que activa en las telas del hinchazón y que ejerce a ella la influencia selectiva citotóxica.
In vitro kapetsitabin no posee el efecto citotóxico, in vivo se convierte en 5-ftoruratsil (5-FU), que se somete al metabolismo ulterior.
La formación 5-FU pasa principalmente en la tela del hinchazón bajo la influencia de tumor angiogennogo del factor - timidinfosforilazy que reduce al mínimo la influencia de sistema 5-FU a las telas sanas del organismo.
La biotransformación consecutiva fermentativa kapetsitabina en 5-FU crea unas más altas concentraciones del preparado en las telas del hinchazón, que en las telas sanas que rodean. Después de peroralnogo los destinos kapetsitabina enfermo kolorektalnym por el cáncer (N=8) la concentración 5-FU en la tela del hinchazón en 3.2 veces más de su concentración en las telas contiguas sanas (la banda de 0.9 hasta 8.0).
La correlación de las concentraciones 5-FU en la tela del hinchazón y el plasma - 21.4 (la banda de 3.9 hasta 59.9), la correlación de su concentración en las telas sanas y en el plasma - 8.9 (la banda de 3.0 hasta 25.8). La actividad timidinfosforilazy en primario kolorektalnoy los hinchazones así como en 4 veces más alto que en las telas contiguas sanas.
En опухолeвых las jaulas cerca de las mamas, enfermas del cáncer, el estómago, kolorektalnym por el cáncer, el cuello uterino y los ovarios contiene un más alto nivel timidinfosforilazy, capaz de transformar 5 ’-ДФУР (5 '-dezoksi-5-ftoruridin) en 5-FU, que en las telas correspondientes sanas.
Sano, así como las jaulas de tumor metaboliziruyut 5-FU en 5-ftor-2-dezoksiuridinmonofosfat (FdUMF) y 5-ftoruridintrifosfat (FUTF). Estos metabolity dañan las jaulas por medio de dos mecanismos distintos. En primer lugar, FdUMF y folatnyy el cofactor N5-10-metilentetragidrofolat comunican con timidilatsintazoy (TS) con la formación kovalentno del complejo vinculado terciario. Esta atadura aplasta la formación timidilata de uratsila. Timidilat es al antecesor necesario timidintrifosfata, que, a su vez, es extremadamente importante para la síntesis del ADN, así que la falta de esta sustancia puede llevar a la opresión de la división celular.
En segundo lugar, durante la síntesis RNK transkriptsionnye los fermentos del núcleo pueden erróneamente incluir en ella FUTF en vez de uridintrifosfata (UTF). Esta "falta" metabólica viola protsessing RNK y la síntesis del albumen.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro kapetsitabin se absorbe rápidamente y por completo, después de que hay su transformación en metabolity 5 '-dezoksi-5-ftortsitidin (5 ’-ДФЦТ) y 5 ’-ДФУР. La comida reduce la velocidad de la absorción kapetsitabina, sin embargo sobre la cantidad del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) 5 ’-ДФУР y lo siguiente metabolita 5-FU influye poco. Al destino kapetsitabina después de la recepción de la comida en la dosis de 1250 mg/m2; para 14 día las concentraciones máximas en el plasma (Cmax) kapetsitabina, 5 ’-ДФЦТ, 5 ’-ДФУР, 5-FU y FBAL han compuesto respectivamente: 4.47 3.05 12.1 0.95 y 5.46 mkg/ml. El tiempo del logro de la concentración máxima (Tmax) equivalía 1.50 2.00 2.00 2.00 y 3.34 h. AUC0 - ∞ ha compuesto 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 y 36.3 mkg h h/ml, respectivamente.

La distribución (la atadura con los proteínas). La investigación in vitro en el plasma de la sangre de la persona ha mostrado que para kapetsitabina, 5 ’-ДФЦТ, 5 ’-ДФУР y 5-FU el enlace con los proteínas (principalmente, con la albumina) compone 54 %, 10 %, 62 % y 10 %, respectivamente.

El metabolismo. Es primario metaboliziruetsya en el hígado bajo la influencia karboksilesterazy hasta metabolita 5 ’-ДФЦТ, que luego se transforma en 5 ’-ДФУР bajo la acción tsitidindezaminazy, que se encuentra en general en el hígado y las telas de tumor. La transformación ulterior hasta activo citotóxico metabolita 5-FU pasa principalmente en la tela del hinchazón bajo la influencia de tumor angiogennogo del factor - timidinfosforilazy.
AUC para 5-FU en el plasma a las 6-22 la vez menos que después de intravenoso bolyusnogo las introducciones 5-FU en la dosis de 600 mg/m2. metabolity kapetsitabina se hacen citotóxico solamente después de la transformación en 5-FU y metabolity 5-FU.
Más 5-FU kataboliziruetsya con la formación inactivo metabolitov: digidro-5-ftoruratsila (ФУН2), 5-ftorureidopropionovoy los ácidos (FUPK) y α - el flúor - de la -alanina (FBAL); este proceso pasa bajo la influencia digidropirimidindegidrogenazy (DPD), que actividad limita la velocidad de la reacción.

La deducción. El período de la semideducción del organismo (t1/2) kapetsitabina, 5 ’-ДФЦР, 5 ’-ДФУР, 5-FU y FBAL compone 0.85 1.11 0.66 0.76 y 3.23 horas, respectivamente. Farmakokinetiku kapetsitabina estudiaban en las dosis de 502 hasta 3514 mg/m2 en el día. Los parámetros Farmakokinetichesky kapetsitabina, 5 ’-ДФЦТ y 5 ' - DFUR para 1 y 14 día eran iguales. AUC 5-FU se aumentaba por el 14 día en 30-35 % y no crecía (el 22 día). En la banda de las dosis terapéuticas farmakokineticheskie los parámetros kapetsitabina y ello metabolitov, a la excepción 5-FU, llevaban dozozavisimyy el carácter.
Después de la recepción kapetsitabina dentro de ello metabolity desaparecen principalmente con la orina. La mayor parte (95 %) de la dosis aceptada kapetsitabina desaparece con la orina. La deducción con kalom es mínima (2.6 %). Básica metabolitom en la orina es FBAL, en que cae 57 % de la dosis aceptada. Cerca de 3 % de la dosis aceptada desaparece con la orina en el tipo no cambiado.
La terapia combinada
De influencia Cualquiera del preparado de Kseloday en farmakokinetiku dotsetaksela o paklitaksela (Cmax y AUC), también la influencia dotsetaksela o paklitaksela en farmakokinetiku 5 ’-ДФУР (básico metabolita kapetsitabina) no es descubierto.

Farmakokinetika en los grupos especiales clínicos. Suelo, la presencia o la ausencia de las metástasis en el hígado antes del comienzo del tratamiento, el índice del estado general del paciente, la concentración de la bilirrubina general, syvorotochnogo de la albumina, la actividad AST y ALT no prestaban es estadístico el efecto significativo en farmakokineticheskie las propiedades 5 ’-ДФУР, 5-FU y FBAL.
Los enfermos con la insuficiencia de hígado condicionada por la derrota metastática del hígado
A los enfermos con el grado fácil y moderado de las infracciones de la función del hígado, condicionado por las metástasis, es clínico el cambio significativo de la bioactivación y farmakokinetiki kapetsitabina no pasa. Los datos por farmakokinetike a los enfermos con la infracción pesada de la función del hígado faltan.
Los enfermos con la infracción de la función de los riñones
Los resultados farmakokineticheskogo las investigaciones muestran que al grado distinto (de fácil hasta pesado) la insuficiencia renal farmakokinetika del preparado no cambiado y 5-FU no depende del claro de la creatinina (KK). KK influye sobre la cantidad AUC 5 ’-ДФУР - el antecesor directo 5-FU (el aumento AUC de 35 % al descenso KK a 50 %) y FBAL (el aumento AUC de 114 % al descenso KK a 50 %). FBAL - metabolit, que no posee antiproliferativnoy por la actividad; 5 ’-ДФУР - el antecesor directo 5-FU.
Los enfermos de la edad avanzada
La edad no influye en farmakokinetiku 5 ’-ДФУР y 5-FU. AUC FBAL se aumentaba con lo años (el aumento de la edad de los enfermos de 20 % se acompañaba del aumento AUC FBAL de 15 %) que, es probable, es condicionado por el cambio de la función de los riñones.
La raza
Farmakokinetika del preparado de Kselodayu de los pacientes de la raza negroide no se distingue de tal a los pacientes evropeoidnoy las razas.

Las indicaciones:

El Cancer de la mama

- La terapia combinada con dotsetakselom del cáncer mestno-difundido o metastático de la mama a la ineficacia de la quimioterapia que incluye el preparado antratsiklinovogo de una serie.
- La monoterapia del cáncer mestno-difundido o metastático de la mama rezistentnogo a la quimioterapia taksanami o los preparados antratsiklinovogo de una serie o en existencia de las contraindicaciones a ellos.

El cáncer kolorektalnyy
-Ad'yuvantnaya la terapia del cáncer del intestino gordo de III fase después del tratamiento quirúrgico.
- La terapia metastático kolorektalnogo del cáncer.

El Cancer del estómago
- La terapia de la primera línea del cáncer difundido del estómago.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, tomando con el agua, no más tarde que a través de 30 minas después de la comida.
El régimen estandartizado dozirovaniya
La monoterapia
El cáncer kolorektalnyy, el cáncer del intestino gordo y el cáncer de la mama
Por 1250 mg/m2; 2 veces en el día - la mañana y la tarde (la dosis general diaria de 2500 mg/m2;) durante dos semanas con la interrupción ulterior de siete días.
La terapia combinada
El Cancer de la mama
Por 1250 mg/m2; 2 veces en el día durante dos semanas con la interrupción ulterior de siete días, en la combinación con dotsetakselom en la dosis de 75 mg/m2; una vez en tres semanas en forma de intravenoso infuzii durante 1 hora.
Premedikatsiya es pasado ante la introducción dotsetaksela en concordancia con la instrucción de su aplicación.
El cáncer kolorektalnyy y el cáncer del estómago
Como parte de la terapia combinada la dosis del preparado de Kseloday debe ser bajada hasta 800-1000 mg/m2 de 2 veces en el día durante dos semanas con la interrupción ulterior de siete días o hasta 625 mg/m2 de 2 veces en el día al régimen continuo. La adición immunobiologicheskih de los preparados a la terapia combinada no influye sobre la dosis del preparado de Kseloday.
Los medios antieméticos y premedikatsiya para el mantenimiento de la hidratación adecuada son fijados ante la introducción tsisplatina y oksaliplatina conforme a las instrucciones de la aplicación tsisplatina y oksaliplatina a su aplicación en la combinación con el preparado de Kseloday.
En ad'yuvantnoy la duración recomendada de la terapia por el preparado de Kseloday compone las terapias del cáncer del intestino gordo de III fase 6 meses, e.d. 8 cursos.
En la combinación con tsisplatinom
Por 1000 mg/m2 de 2 veces en el día durante dos semanas con la interrupción ulterior de siete días en la combinación con tsisplatinom (80 mg/m2 de 1 vez en 3 semanas, v/v infuziya durante 2 h, primero infuziya son fijados en el primer día el ciclo). La primera dosis del preparado de Kseloday es fijada la tarde en el primer día el ciclo de la terapia, último - la mañana a 15 día.
En la combinación con oksaliplatinom y/o bevatsizumabom
Por 1000 mg/m2 de 2 veces en el día durante dos semanas con la interrupción ulterior de siete días en la combinación con oksaliplatinom y/o bevatsizumabom. La primera dosis del preparado de Kseloday es fijada la tarde en el primer día el ciclo de la terapia, último - la mañana a 15 día. Bevatsizumab es introducido en la dosis de 7.5 mg/kg de 1 vez en 3 semanas, v/v infuziya durante las 30-90 minas, primero infuziya comienza en el primer día el ciclo. Después de bevatsizumaba es introducido oksaliplatin en la dosis de 130 mg/m2, v/v infuziya durante 2 h.
En la combinación con epirubitsinom y el preparado en base al platino
Por 625 mg/m2 de 2 veces en el día en el régimen continuo en la combinación con epirubitsinom (50 mg/m2 de 1 vez en 3 semanas, v/v bolyusno, a partir del primer día el ciclo) y el preparado en base al platino. El preparado en base al platino (tsisplatin en la dosis de 60 mg/m2 u oksaliplatin en la dosis de 130 mg/m2) debe ser introducido en el primer día el ciclo en el tipo v/v infuzii durante 2 h, más 1 vez en 3 semanas.
En la combinación con irinotekanom
Por 1000 mg/m2 de 2 veces en el día durante dos semanas con la interrupción ulterior de siete días en la combinación con irinotekanom (250 mg/m2 de 1 vez en 3 semanas, v/v infuziya durante las 30 minas, primero infuziya son fijados en el primer día el ciclo).
En la combinación con irinotekanom y bevatsizumabom
Por 800 mg/m2 de 2 veces en el día durante dos semanas con la interrupción ulterior de siete días en la combinación con irinotekanom y bevatsizumabom. Irinotekan es introducido en la dosis de 200 mg/m2 de 1 vez en 3 semanas, v/v infuziya durante las 30 minas, primero infuziya en el primer día el ciclo. Bevatsizumab es introducido en la dosis de 7.5 mg/kg de 1 vez en 3 semanas, v/v infuziya durante las 30-90 minas, primero infuziya comienza en el primer día el ciclo.
Presentado más abajo de la tabla muestran los ejemplos del cálculo de la dosis estandartizada y bajada del preparado de Kseloday para la dosis inicial de 1250 mg/m2 o 1000 mg/m2.

La tabla 1. Las dosis estandartizadas y bajadas del preparado de Kseloday para la dosis inicial de 1250 mg/m2; los cuerpos, contados depende del área de superficie.

	La dosis - por 1250 mg/m2; dos veces en el día
	La dosis completa 1250 mg/m2	El número de las pastillas de 150 mg y/o 500 mg a la recepción (a cada recepción dos veces en el día - la mañana y la tarde)		La dosis bajada (75 % de la dosis inicial) 950 mg/m2	La dosis bajada (50 % de la dosis inicial) 625 mg/m2
El área de superficie del cuerpo (м2)	La dosis en La recepción (mg)	150 mg	500 mg	La dosis en La recepción (mg)	La dosis en La recepción (mg)
≤1.26	1500	-	3	1150	800
1.27 - 1.38	1650	1	3	1300	800
1.39 - 1.52	1800	2	3	1450	950
1.53 - 1.66	2000	-	4	1500	1000
1.67 - 1.78	2150	1	4	1650	1000
1.79 - 1.92	2300	2	4	1800	1150
1.93 - 2.06	2500	-	5	1950	1300
2.07 - 2.18	2650	1	5	2000	1300
≥2.19	2800	2	5	2150	1450

La tabla 2. Las dosis estandartizadas y bajadas del preparado de Kseloday para la dosis inicial de 1000 mg/m2 contados depende del área de superficie del cuerpo.

	La dosis - por 1000 mg/m ² dos veces en el día
	La dosis completa 1000 mg/m2	El número de las pastillas de 150 mg y/o 500 mg a la recepción (a cada recepción dos veces en el día - la mañana y la tarde)		La dosis bajada (75 % de la dosis inicial) 750 mg/m2	La dosis bajada (50 % de la dosis inicial) 500 mg/m2
El área de superficie del cuerpo (м2)	La dosis en La recepción (mg)	150 mg	500 mg	La dosis en La recepción (mg)	La dosis en La recepción (mg)
≤1.26	1150	1	2	800	600
1.27 - 1.38	1300	2	2	1000	600
1.39 - 1.52	1450	3	2	1100	750
1.53 - 1.66	1600	4	2	1200	800
1.67 - 1.78	1750	5	2	1300	800
1.79 - 1.92	1800	2	3	1400	900
1.93 - 2.06	2000	-	4	1500	1000
2.07 - 2.18	2150	1	4	1600	1050
≥2.19	2300	2	4	1750	1100

La corrección de la dosis durante el tratamiento
Las recomendaciones generales

Se puede eliminar los fenómenos tóxicos del preparado de Kseloday por la terapia sintomática y/o la corrección de la dosis del preparado (habiendo interrumpido el tratamiento o habiendo reducido la dosis del preparado). Si tuvo que bajar la dosis, no es posible aumentarla posteriormente.
Si según la estimación del médico de cabecera el efecto tóxico del preparado de Kseloday no lleva el carácter enfermo, serio o que amenaza a la vida, el tratamiento puede ser continuado en la dosis inicial sin su reducción o la interrupción de la terapia.
A la toxicidad del 1 grado la dosis no cambian. A la toxicidad de 2 o 3 grados debe interrumpir la terapia por el preparado de Kseloday.
A la desaparición de los indicios de la toxicidad o la reducción último hasta el 1 grado, la realización de la terapia por el preparado de Kseloday puede ser recomenzada en la dosis completa o es corregido conforme a las recomendaciones indicadas en la tabla 3.
Al desarrollo de los indicios de la toxicidad del 4 grado debe cesar el tratamiento o temporalmente interrumpir antes del atropello o la reducción de los síntomas hasta el 1 grado, después de que se puede recomenzar la aplicación del preparado en la dosis que compone 50 % de inicial. El paciente debe inmediatamente informar al médico sobre los fenómenos indeseables, que se han desarrollado a él. Debe inmediatamente cesar la recepción del preparado de Kseloday durante el surgimiento de la toxicidad del grado pesado o medio del peso. Si por los fenómenos tóxicos era dejado pasar algunas recepciones del preparado de Kseloday, estas dosis no son completadas.
La toxicidad hematológica
Debe interrumpir la terapia por el preparado de Kseloday al descubrimiento de los indicios de la toxicidad hematológica 3 o el 4 grado.
En la tabla llevada más abajo son indicadas las recomendaciones del cambio de la dosis del preparado de Kseloday en caso del desarrollo de los fenómenos tóxicos vinculados a su aplicación.

La tabla 3. El esquema de la corrección de la dosis del preparado de Kseloday.

El grado de la toxicidad NCIC*	El cambio de la dosis durante el ciclo de la terapia	La corrección de la dosis durante el ciclo siguiente de la terapia (El % de la dosis inicial)
El grado 1	Continuar en la misma dosis	Continuar en la misma dosis
El grado 2
La 1 aparición	Interrumpir la terapia hasta el permiso hasta el grado 0 - 1	100 %
La 2 aparición		75 %
3 aparición		50 %
La 4 aparición	Por completo cesar la terapia	No es aplicable
El grado 3
La 1 aparición	Interrumpir la terapia hasta el permiso hasta el grado 0 - 1	75 %
La 2 aparición		50 %
3 aparición	Por completo cesar la terapia	No es aplicable
El grado 4
La 1 aparición	Por completo cesar la terapia O, si el médico cuenta que en los intereses del paciente de continuar el tratamiento, interrumpir la terapia hasta el permiso hasta el grado 0 - 1	50 %
La 2 aparición	Por completo cesar la terapia	No es aplicable

*В la conformidad con los criterios generales de la toxicidad del Grupo por la realización de las investigaciones clínicas del instituto Nacional oncológico del Canadá (NCIC CTG, la versión 1) o los criterios generales terminológicos de los fenómenos indeseables del Programa según la estimación de la terapia antioncótica del instituto Nacional oncológico de los EEUU (CTCAE, la versión 3). Los criterios de la toxicidad ladonno-podoshvennogo del síndrome y giperbilirubinemii son detalladamente descritos en la sección «las instrucciones Especiales».

Las recomendaciones generales a la terapia combinada
En caso del surgimiento de los fenómenos de la toxicidad durante la realización de la terapia combinada debe seguir las recomendaciones de la corrección de la dosis del preparado de Kseloday indicado más arriba en la tabla 3, y las recomendaciones correspondientes en las instrucciones de la aplicación de otros preparados.
A principios del ciclo de la terapia, si se espera la demora con la recepción del preparado de Kseloday u otro de () preparados (), debe aplazar la recepción de todos los preparados hasta que sean alcanzadas las condiciones para el reanudamiento de la terapia por todos los preparados.
Si durante la realización del ciclo de la terapia combinada del fenómeno de la toxicidad, según el médico, no son vinculado a la aplicación del preparado de Kseloday, debe continuar la terapia por el preparado de Kseloday, y la dosis de otro preparado corregir en concordancia con las recomendaciones de la instrucción de su aplicación.
Si cae anular otro () preparado (), se puede continuar el tratamiento por el preparado de Kseloday a la satisfacción a las exigencias por el reanudamiento de la terapia por el preparado de Kseloday.
Las recomendaciones dadas son aplicables respecto a todas las indicaciones y todos los grupos especiales de los pacientes.
La corrección de la dosis en los casos especiales
La infracción de la función del hígado a los enfermos con las metástasis en el hígado
No es necesario el cambio de la dosis inicial a los enfermos con las metástasis en el hígado y la infracción fácil o moderada de la función del hígado. Sin embargo debe escrupulosamente observar a estos enfermos. La aplicación del preparado a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado no era estudiada.
La infracción de la función de los riñones
Se recomienda la reducción de la dosis inicial hasta 75 % de 1250 mg/m2 a los enfermos con la insuficiencia inicial moderada renal (KK 30-50 ml/minas, por la fórmula Cockroft-Gault). A los enfermos con el grado fácil de la insuficiencia renal (KK 51-80 ml/minas) la corrección de la dosis inicial no es necesario.
En caso del surgimiento al paciente del fenómeno indeseable 2, 3 o el 4 grado del peso, es necesario su monitoring escrupuloso y la interrupción inmediata de la terapia pasada con el fin de la corrección ulterior de la dosis del preparado en concordancia con las recomendaciones indicadas en la tabla 3. Si el claro contado de la creatinina ha bajado durante la realización de la terapia hasta el nivel menos de 30 ml/minas, la terapia por el preparado de Kseloday debe cesar. Las recomendaciones de la corrección de la dosis del preparado a la insuficiencia moderada renal se refieren a la monoterapia, así como a la terapia combinada. El cálculo de la dosis es indicado en las tablas 1 y 2.
Los niños
La seguridad y la eficiencia del preparado de Kseloday a los niños no era estudiadas.
Los pacientes de la edad de edad avanzada y senil
La corrección de la dosis inicial a la monoterapia por el preparado de Kseloday no es necesario. Sin embargo los fenómenos pesados indeseables 3 y el 4 grado, vinculado a la terapia pasada, se desarrollaban a los pacientes mayor 80 años más a menudo, que a más joven.
Al uso del preparado de Kseloday en la combinación con otros preparados antioncóticos a los pacientes de edad avanzada (de edad> 65 años) las reacciones indeseables 3 y el 4 grado del peso, también las reacciones indeseables que han exigido la anulación la terapia, se notaban más a menudo, que a más joven. Se Recomienda el monitoring escrupuloso del estado de los enfermos de la edad avanzada.
Al tratamiento en la combinación con dotsetakselom a los pacientes a la edad de 60 años y se notaba mayor el aumento de la frecuencia de los fenómenos indeseables 3 y el 4 grado y los fenómenos serios indeseables vinculados a la terapia. Para los enfermos a la edad de 60 años y es mayor, que recibirán la combinación del preparado de Kseloday con dotsetakselom, se recomienda bajar la dosis inicial del preparado de Kseloday hasta 75 % (950 mg/m2 dos veces en el día). El cálculo de la dosis es llevado en la tabla 1.
Al tratamiento en la combinación con irinotekanom a los pacientes a la edad de 65 años y se recomienda bajar mayor la dosis inicial del preparado de Kseloday hasta 800 mg/m2 dos veces en el día.

Los rasgos de la aplicación:

Es necesario pasar el control escrupuloso médico de las manifestaciones de la toxicidad a los pacientes que reciben la terapia el preparado Kseloday.
La mayoría de los fenómenos indeseables son convertibles y no exigen la anulación completa del preparado, aunque puede surgir la necesidad de la corrección de la dosis o la anulación temporal del preparado.
La diarrea: el tratamiento por el preparado de Kseloday puede llamar la diarrea, a veces pesado. Debe escrupulosamente observar a los enfermos con la diarrea pesada, y al desarrollo de la deshidratación es necesario pasar regidratatsiyu y la compensación de la pérdida de los electrólitos. Estandartizado protivodiareynye debe fijar los preparados (por ejemplo, loperamid) lo antes posible según las indicaciones médicas. En caso necesario debe reducir la dosis del preparado de Kseloday.
La deshidratación: la deshidratación debe advertir o eliminar al mismo principio del surgimiento. La deshidratación puede rápidamente desarrollarse a los enfermos con la anorexia, la astenia, la náusea, el vómito o la diarrea.
Al desarrollo de la deshidratación de 2 grados o es más alto, el tratamiento por el preparado de Kseloday debe inmediatamente interrumpir y pasar regidratatsiyu. El tratamiento no es posible recomenzar antes de la terminación regidratatsii y la eliminación o la corrección de los factores, que la han llamado. Debe modificar la dosis del preparado en concordancia con las recomendaciones para los fenómenos indeseables que han llevado a la deshidratación.
El espectro kardiotoksichnosti al tratamiento kapetsitabinom es análogo a tal al uso de otros ftorpirimidinov e incluye el infarto del miocardo, la estenocardia, la arritmia, la parada del corazón, la insuficiencia cardíaca y los cambios en EKG. Estos fenómenos indeseables son más característicos para los enfermos que sufren IBS en la anamnesia.
Rara vez los fenómenos inesperados pesados de la toxicidad (por ejemplo, la estomatitis, la diarrea, neytropeniya y neyrotoksichnost), juntado con 5-FU, son condicionados por la actividad insuficiente digidropirimidindegidrogenazy (DPD). Así, no es posible excluir el enlace entre la actividad DPD bajada y una toxicidad más expresada, potencialmente letal 5-FU.
La manifestación de la toxicidad de la piel del preparado de Kseloday es el desarrollo ladonno-podoshvennogo del síndrome (los sinónimos - ladonno-podoshvennaya eritrodizesteziya o akralnaya el eritema llamado por la quimioterapia). La mediana del tiempo antes del desarrollo de las manifestaciones de la toxicidad a los pacientes que reciben la monoterapia el preparado Kseloday, compone 79 días (en la banda de 11 a 360 días), y el grado del peso varía del 1 grado hasta 3 grados. El síndrome Ladonno-podoshvennyy del 1 grado no viola la actividad cotidiana del enfermo y se manifiesta por el entumecimiento, dizesteziyami/paresteziyami, las punzadas o la rubefacción de las palmas y/o las suelas, la incomodidad. El síndrome Ladonno-podoshvennyy del 2 grado es caracterizado por la rubefacción dolorosa y los hinchazones de los pinceles y/o los pies, y la incomodidad, llamada por síntomas esta, viola la actividad cotidiana del paciente. El síndrome ladonno-podoshvennyy de 3 grados está determinado como húmedo deskvamatsiya, la ulceración, la formación de las burbujas y los dolores agudos en los pinceles y/o los altos, también una fuerte incomodidad, que hace imposible para el paciente cualquier tipos de la actividad cotidiana. Durante el surgimiento ladonno-podoshvennogo del síndrome de 2 o 3 grados debe interrumpir la terapia por el preparado de Kseloday antes de la desaparición de los síntomas o su reducción hasta el 1 grado. Durante el surgimiento del síndrome de 3 grados las dosis ulteriores del preparado de Kseloday deben ser reducidas.
No es recomendable aplicar la vitamina B6 (piridoksin) para el tratamiento sintomático o secundario profiláctico ladonno-podoshvennogo del síndrome al destino del preparado de Kseloday en la combinación con tsisplatinom, ya que él puede bajar la eficiencia tsisplatina.
El preparado de Kseloday puede llamar giperbilirubinemiyu. Si en relación al tratamiento por el preparado de Kseloday se nota giperbilirubinemiya> 3.0xВГН (la frontera superior de la norma) o el aumento de la actividad de "de hígado" aminotransferaz (ALT, AST)> 2.5xВГН, debe interrumpir el tratamiento.
Se puede recomenzar la realización de la terapia al descenso del nivel de la bilirrubina y la actividad de "de hígado" aminotransferaz más abajo de los límites indicados.
A los enfermos al mismo tiempo que aceptan el preparado Kseloday y peroralnye los anticoagulantes - debe controlar las derivadas kumarina, los índices de la coagulabilidad (protrombinovoe el tiempo o MNO) y en concordancia con esto recoger la dosis del anticoagulante.
La aplicación del preparado a los pacientes de la edad de edad avanzada y senil
La frecuencia de los fenómenos tóxicos por parte del tracto intestinal a los pacientes con kolorektalnym por el cáncer a la edad de los 60-79 años que recibían la monoterapia el preparado Kseloday, no se distinguía de tal en la populación general de los enfermos. A los pacientes de 80 años y son mayores los fenómenos convertibles indeseables por parte del tracto intestinal 3 y el 4 grado, tales como la diarrea, la náusea y el vómito, se desarrollaban más a menudo. A los pacientes> los 65 años que recibían la terapia combinada kapetsitabinom y otros preparados antioncóticos, se notaba el aumento de la frecuencia de las reacciones indeseables 3 y los 4 grado del peso y los fenómenos indeseables, que llevaban al cese de la terapia en comparación con los pacientes más de un aspecto jóven 65 años.
Durante el análisis de los datos de la seguridad a los pacientes> los 60 años que recibían la terapia combinada el preparado Kseloday y dotsetakselom, es notado el aumento de la frecuencia de los fenómenos indeseables, vinculados a la terapia, 3 y el 4 grado del peso, los fenómenos serios indeseables y que la anulación temprana de la terapia por los fenómenos indeseables en comparación con tales a los pacientes son más jóvenes 60 años.
La insuficiencia renal
Debe observar la precaución al destino del preparado de Kseloday a los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso. Tanto como al tratamiento ftoruratsilom, la frecuencia del desarrollo de los fenómenos indeseables, vinculados a la terapia pasados, 3 y el 4 grado del peso era más alta a los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso (KK 30-50 ml/minas).
La insuficiencia de hígado
Los pacientes con la insuficiencia de hígado durante la terapia por el preparado de Kseloday deben encontrarse bajo la observación escrupulosa médica. El impacto de la infracción de la función del hígado no condicionado por la derrota metastática del hígado o la insuficiencia pesada de hígado, a la distribución del preparado de Kseloday es desconocido.
Durante la terapia por el preparado de Kseloday y como mínimo durante 3 meses después de su terminación debe usar los métodos seguros de la contracepción. Si el embarazo ha comenzado durante la realización de la terapia, la paciente debe ser informada de la amenaza potencial para el fruto.
El recurso con el preparado no usado y el preparado con el plazo transcurrido de la validez
El impacto del medicamento junto con retiradas en el medio ambiente debe ser reducido al mínimo. No debe utilizar el preparado por medio de las aguas residuales o junto con los desechos diarios. Es necesario usar en la medida de lo posible los sistemas especiales para la utilización de los medicamentos.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos
El preparado de Kseloday posee el impacto pequeño o moderado a la capacidad de dirigir los medios de transporte, los mecanismos. A los pacientes, cerca de que han surgido tales fenómenos indeseables como el vértigo, la debilidad o la náusea, siguen abstenerse de la dirección de los medios de transporte, los mecanismos.

Los efectos secundarios:

La frecuencia del desarrollo de las reacciones indeseables es expuesta en concordancia con la gradación siguiente: muy a menudo> 1/10, a menudo de> 1/100 hasta <1/10, infrecuentemente de ≥1/1000 hasta <1/100.
La monoterapia por el preparado de Kseloday
Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: muy a menudo - la anorexia; a menudo - la deshidratación, el descenso del apetito.
Las infracciones por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza, el vértigo (excepto vertigo), parestezii, disgevziya (la deformación del gusto).
Las infracciones por parte del órgano de la vista: a menudo - la secreción lacrimal subida, la conjuntivitis.
Las infracciones por parte del tracto intestinal: muy a menudo - la diarrea, el vómito, la náusea, la estomatitis (incluso ulceroso), el dolor en el vientre; a menudo - la cerradura, el dolor en epigastrii, la dispepsia.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo - ladonno-podoshvennyy el síndrome (parestezii, el hinchazón, la hiperhemia, la peladura de la piel, la formación voldyrey), la dermatitis; a menudo - la eflorescencia, alopetsiya, el eritema, la sequedad de la piel. Cerca de menos de que 2 % de los pacientes en 7 investigaciones acabadas clínicas (N=949) se comunicaba sobre las grietas de la piel, por lo menos, hipotéticamente vinculado con la terapia por el preparado de Kseloday.
El impacto a los resultados de las investigaciones de laboratorio e instrumentales: a menudo - giperbilirubinemiya.
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo - la fatiga, la somnolencia; a menudo - la fiebre, la debilidad, la astenia.
Las reacciones siguientes indeseables son las manifestaciones de la toxicidad conocida para la terapia ftorpirimidinami; se comunicaba, por lo menos, sobre el enlace indirecto entre el desarrollo de tales reacciones y la aplicación del preparado de Kseloday a menos de que 5 % de los pacientes que participaban en 7 investigaciones acabadas clínicas (N=949):
Las infracciones por parte del tracto intestinal: la sequedad en la boca, el meteorismo, las reacciones indeseables vinculadas a la inflamación/ulceración de las membranas mucosas, tales como: ezofagit, la gastritis, duodenit, la colitis, la hemorragia gastrointestinal;
Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: los hinchazones de las extremidades inferiores, kardialgii, incluso la estenocardia, kardiomiopatiya, la isquemia del miocardo, el infarto del miocardo, la insuficiencia cardíaca, la muerte súbita, la taquicardia, nadzheludochkovye las arritmias, incluyendo fibrillyatsiyu de las aurículas, zheludochkovye ekstrasistoly;
Las infracciones por parte del sistema nervioso: la infracción del gusto, el insomnio, la confusión de la conciencia, la encefalopatía, los síntomas de las infracciones cerebelosas (la ataxia, la disartria, la infracción del equilibrio y la coordinación);
Las infracciones por parte de la mentalidad: la depresión;
Las enfermedades infecciosas y parasitarias: las complicaciones infecciosas vinculadas con mielosupressiey, el debilitamiento de la inmunidad y/o las infracciones de la integridad de las membranas mucosas, tales como las infecciones locales y fatales de sistema (la etiología bacterial, virulenta o de hongos) y la septicemia;
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: la anemia, mielosupressiya/pantsitopeniya;
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: el picor, ochagovoe la peladura de la piel, la hiperpigmentación de la piel, el cambio de las uñas, la reacción de la fotosensibilización, el síndrome que recuerda a la lucitis;
Las infracciones por parte del órgano de la vista: la irritación de los ojo;
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: el ahoguío, la tos;
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: artralgiya, mialgiya, el dolor en la espalda;
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: la astenia, el dolor en los pechos (la etiología no cardial), el dolor en las extremidades, la somnolencia subida.
La aplicación del preparado de Kseloday en la terapia combinada
El perfil de la seguridad no se distinguía al destino según las indicaciones distintas y a las combinaciones distintas, sin embargo las reacciones indeseables enumeradas a la monoterapia, pueden observarse con bolshey por la frecuencia a la aplicación del preparado de Kseloday en la terapia combinada.
Algunas reacciones indeseables se observan a menudo a la quimioterapia (por ejemplo, periférico sensorial neyropatiya a la terapia dotsetakselom u oksaliplatinom, el aumento el INFIERNO a la terapia bevatsizumabom), sin embargo a la terapia por el preparado de Kseloday no es posible excluir sus agravaciones.
Son más abajo presentadas las reacciones indeseables, que se observaban complementariamente a tales a la monoterapia:
Las enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo - la candidiasis de la cavidad bucal;
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo - la leucopenia, febrilnaya neytropeniya;
Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: muy a menudo - el descenso de la masa del cuerpo;
Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo - periférico neyropatiya, periférico sensorial neyropatiya, dizesteziya;
Las infracciones por parte de los vasos: muy a menudo - la trombosis/emboliya, el aumento el INFIERNO;
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: muy a menudo - dizesteziya las gargantas, el dolor en la garganta; a menudo - la hemorragia nasal, la disfonia, rinoreya;
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: muy a menudo - el dolor en la mandíbula;
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo - el carácter insufrible de temperatura; a menudo - la fiebre, el dolor.
En las investigaciones clínicas y en postmarketingovom el período eran registrados los casos de la insuficiencia de hígado y holestaticheskogo de la hepatitis. La Relación entre la causa y el efecto con la recepción del preparado de Kseloday no es establecida.
A la terapia por el preparado de Kseloday en la combinación con otros preparados quimioterápicos a menudo (pero menos que cerca de 5 % de los pacientes) se comunicaba sobre los casos de las reacciones de la hipersensibilidad (2 %) y la isquemia/infarto del miocardo (3 %).
Los cambios por parte de los índices de laboratorio
Son más abajo presentados los cambios de los índices de laboratorio que se observaban a 995 pacientes a ad'yuvantnoy de la terapia del cáncer del intestino gordo y a 949 pacientes a la terapia del cáncer metastático de la mama y metastáticos kolorektalnogo del cáncer, independientemente de su relación entre la causa y el efecto con la recepción kapetsitabina: el descenso del número neytrofilov, el descenso del número de los granulocitos, el descenso del número de los linfocitos, el descenso del número trombotsitov, el descenso de la hemoglobina, giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad ALT, AST, alcalino fosfatazy, giperkreatininemiya, la hiperglicemia, gipo-/giperkaltsiemiya, giponatriemiya, la hipocaliemía.
La observación postmarketingovoe
En el tiempo postmarketingovogo las aplicaciones del preparado de Kseloday son descubiertas las reacciones siguientes indeseables:
Muy raramente - la estenosis lagrimal kanaltsa no precisado;
Muy raramente - en las investigaciones clínicas y en postmarketingovom el período eran registrados los casos de la insuficiencia de hígado y holestaticheskogo de la hepatitis.

La interacción con otros medios medicinales:

Los anticoagulantes kumarinovogo de una serie
A los enfermos que aceptaban el preparado Kseloday al mismo tiempo con los anticoagulantes kumarinovogo de una serie (varfarin y fenprokumon), se comunicaba sobre las infracciones de los índices del enrollamiento y/o las hemorragias en algunos días o los meses del comienzo de la terapia kapetsitabinom, y en algunos casos - durante un mes después de su terminación.
En la investigación de la interacción medicinal después de la introducción una sola vez varfarina en la dosis de 20 mg el preparado de Kseloday ha aumentado AUC S-varfarina en 57 %, y la cantidad de la relación internacional normalizada (MNO) - a 91 %. A los pacientes al mismo tiempo que aceptan el preparado Kseloday y los anticoagulantes kumarinovogo de una serie, es necesario escrupulosamente seguir detrás de los índices del enrollamiento (protrombinovoe debe recoger el tiempo o MNO), la dosis del anticoagulante en concordancia con estos índices.
Los sustratos del citocromo P4502C9
De las investigaciones especiales de la interacción medicinal kapetsitabina con otros preparados, metaboliziruyuschimisya por el isofermento 2С9 los sistemas del citocromo Р450, no era pasado. Debe observar la precaución al destino del preparado de Kseloday junto con estos preparados.
Fenitoin
A la recepción simultánea del preparado de Kseloday y fenitoina se comunicaba sobre el aumento de la concentración último en el plasma. Las investigaciones especiales de la interacción intermedicinal del preparado de Kseloday y fenitoina no era pasado, se supone sin embargo que en el fondo del mecanismo de la interacción está el aplastamiento del isofermento CYP2C9 bajo el impacto kapetsitabina (cm. Más arriba «los anticoagulantes kumarinovogo serie de»). A los pacientes que reciben al mismo tiempo fenitoin y el preparado Kseloday, es necesario regularmente controlar la concentración fenitoina en el plasma.
Antatsidy
A la apreciación farmakokineticheskih de los parámetros del preparado de Kseloday a la recepción simultánea con antatsidami, que contienen el aluminio el hidróxido y el magnesio el hidróxido, es celebrada la promoción pequeña de la concentración kapetsitabina y un de metabolitov (5 ’-ДФЦТ) en el plasma de la sangre. A tres básicos metabolita kapetsitabina (5 ’-ДФУР, 5 FU y FBAL) los medios investigados del impacto no prestaban.
Del calcio folinat (Leykovorin)
Del calcio folinat no influye en farmakokineticheskie las propiedades kapetsitabina y ello metabolitov. Sin embargo, es posible el reforzamiento del efecto tóxico kapetsitabina a expensas del impacto del calcio folinata en farmakodinamiku del preparado de Kseloday.
Sorivudin y sus análogos
En las fuentes literarias es descrito es clínica la interacción significativa medicinal sorivudina y 5-FU, en que base está ingibiruyuschy el efecto sorivudina en DPD. La interacción indicada puede llevar al reforzamiento fatal de la toxicidad ftorpirimidinov. Por eso no debe fijar el preparado de Kseloday al mismo tiempo con sorivudinom o sus análogos estructurales como brivudina. Debe observar como mínimo el intervalo cuatro de * semanas entre la terminación de la terapia sorivudinom o sus análogos estructurales (incluyendo brivudin) y el comienzo del tratamiento por el preparado de Kseloday.
Oksaliplatin
Es clínico la diferencia significativa en la exposición kapetsitabina o metabolitov oksaliplatina (el platino libre o el platino general) a la aplicación combinada kapetsitabina y oksaliplatina, independientemente de la presencia bevatsizumaba, no es notado.
Bevatsizumab
Es clínico el efecto significativo bevatsizumaba en farmakokinetiku kapetsitabina o de ello metabolitov no es notado.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a kapetsitabinu o cualesquiera otros componentes del preparado.
La hipersensibilidad a ftoruratsilu o a los casos registrados del desarrollo de las reacciones secundarias inesperadas o pesadas al tratamiento por las derivadas ftorpirimidina en la anamnesia.
El déficit DPD establecido (digidropirimidindegidrogenazy), tanto como para otros ftorpirimidinov.
La recepción simultánea sorivudina o sus análogos estructurales como brivudina.
La insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina más abajo de 30 ml/minas).
El contenido inicial neytrofilov <1.5 x 109/l y/o trombotsitov <100 x 109/l.
En existencia de las contraindicaciones a un de los preparados de la terapia combinada no debe usarlo.
El embarazo y el período de la mamada.
La edad infantil (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no son establecidas).

La sobredosis:

Los síntomas de la sobredosis aguda incluyen la náusea, el vómito, la diarrea, la inflamación de la membrana mucosa (mukozit), la irritación del tracto intestinal y la hemorragia, también la opresión de la función de la médula. El tratamiento de la sobredosis debe incluir el complejo estandartizado de las medidas terapéuticas y que apoyan dirigidas a la corrección de los síntomas clínicos y la prevención de las complicaciones posibles.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 150 mg y 500 mg
Por 10 pastillas en blister de la película PVH/PVDH y la laminilla de aluminio.
Por 6 (la pastilla de 150 mg) o 12 (las pastillas de 500 mg) blisterov junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.