Paklitaksel

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: paklitaksel 6 mg
Las sustancias auxiliares: makrogolglitserol ritsinoleat limpiado; el etanol árido, el nitrógeno q.s.

La descripción: la solución transparente del color amarillo claro.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Paklitaksel es el preparado antioncótico del origen natural recibido por la vía semisintética de la planta Taxus Baccata.
El mecanismo de la acción es vinculado a la capacidad del preparado de estimular "el montaje" de los microhojaldres de las moléculas dímeras tubulina, estabilizar su estructura y frenar la reorganización dinámica en interfaze que viola mitoticheskuyu la función de la jaula.
Llama dozozavisimoe el aplastamiento de la hematopoyesis medular. Por los datos experimentales posee mutagennymi y embriotoksicheskimi las propiedades, llama el descenso de la función reproductiva.

Farmakokinetika. A intravenoso (v/v) la introducción durante 3 horas a la dosis de 135 mg/m2 la concentración máxima (Cmax) compone 2170 ng/ml, el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) - 7952 ng/h/ml; a la introducción de la misma dosis durante 24 horas - 195 ng/ml y 6300 ng/h/ml, respectivamente. Cmax y AUC dozozavisimy: a 3 centinela infuzii el aumento de la dosis hasta 175 mg/m2 lleva al aumento de estos parámetros a 68 % y 89 %, respectivamente, a 24 centinela - a 87 % y 26 %, respectivamente.
El enlace con los proteínas del plasma - 88-98 %. El volumen medio de la distribución – 198-688 l/m2. El tiempo de la semidistribución de la sangre en la tela - 30 minutos penentra fácilmente y es adsorbido por las telas, se acumula principalmente en el hígado, el bazo, el páncreas, el estómago, el intestino, el corazón, los músculos.
metaboliziruetsya en el hígado por medio de gidroksilirovaniya con la participación de los isofermentos del citocromo Р450 CYP2D8 (con la formación metabolita - 6-alfa-gidroksipaklitaksel) y CYP3СА4 (con la formación metabolitov 3-para-gidroksipaklitaksel y el 6-alfa, 3-para-digidroksipaklitaksel). Desaparece principalmente con la hiel - 90 %. A repetido infuziyah no kumuliruet.
El período de la semideducción y el claro general variabelny dependen de la dosis y la duración v/v las introducciones: 13.1-52.7 h y 12.2-23.8 l/h/m2, respectivamente. Después de v/v infuzii (1-24) deducción general por los riñones compone 1.3-12.6 % de la dosis (15-275 mg/m2) que indica a la presencia intenso vnepochechnogo del claro. El claro general - 11-24 l / un sq. m.

Las indicaciones:

·rak de los ovarios (la terapia de la primera línea de los enfermos con la forma difundida de la enfermedad o el hinchazón residual (más de 1 cm) después de laparotomii (en la combinación con tsisplatinom) y la terapia de la segunda línea a las metástasis después de la terapia estandartizada que no ha dado al resultado positivo).
·rak de la mama (la presencia de los ganglios linfáticos sorprendidos después de la terapia estandartizada combinada (ad'yuvantnoe el tratamiento); después de la reincidencia de la enfermedad, durante 6 meses después del comienzo ad'yuvantnoy las terapias - la terapia de la primera línea; el cáncer metastático de la mama después de la terapia ineficaz estandartizada - la terapia de la segunda línea).
·nemelkokletochnyy el cáncer fácil (la terapia de la primera línea de los enfermos, por que no se planea la realización del tratamiento quirúrgico y/o la actinoterapia (en la combinación con tsisplatinom).
·sarkoma Kaposhi a enfermo de SIDA (la terapia de la segunda línea, después de la terapia ineficaz liposomalnymi antratsiklinami).

El modo de la aplicación y la dosis:

Para la prevención de las reacciones pesadas de la sensibilidad excesiva por todo el enfermo debe ser pasada premedikatsiya con el uso glyukokortikosteroidov, los preparados antihistamínicos y los antagonistas Н2 gistaminovyh de los receptores. Por ejemplo, 20 mg deksametazona (o su equivalente) son aproximados dentro 12 y 6 horas antes de la introducción del preparado de Paklitaksel, 50 mg difengidramina (o su equivalente) intravenosamente y 300 mg tsimetidina o 50 mg ranitidina intravenosamente 30-60 minutos antes de la introducción del preparado de Paklitaksel. En la elección del régimen y las dosis en cada caso individual debe guiarse por los datos de la literatura especial.
Paklitaksel es introducido intravenosamente en forma de 3 centinela o 24 centinela infuzii en la dosis de 135-175 mg/m2 con el intervalo entre los cursos de 3 semanas. El preparado se aplica en forma de la monoterapia o en la combinación con tsisplatinom (el cáncer de los ovarios y nemelkokletochnyy el cáncer fácil) o doksorubitsinom (el cáncer de la mama). La dosis recomendada del preparado de Paklitaksel para el tratamiento De Sarkomy Kaposhi a los enfermos con SIDA compone 100 mg/m2 en forma de 3 horario infuzii cada 2 semanas.
No debe repetir la introducción del preparado de Paklitaksel hasta que el contenido neytrofilov no componga por lo menos 1500/mkl la sangre, y el contenido trombotsitov por lo menos 100000/mkl de la sangre. Por el enfermo, cerca de que Paklitaksela después de la introducción se observaban expresado neytropeniya (el contenido neytrofilov <500/mm3 de la sangre durante 7 días o un tiempo más largo) o la forma pesada periférico neyropatii durante los cursos ulteriores del tratamiento sigue bajar la dosis de Paklitaksela a 20 %.
La solución del preparado preparan directamente ante la introducción, criando el concentrado 0,9 % por la solución del sodio del cloruro, o 5 % por la solución dekstrozy, o 5 % por la solución dekstrozy en 0,9 % la solución del sodio del cloruro para las inyecciones, o 5 % por la solución dekstrozy en la solución de Ringera hasta la concentración final de 0,3 hasta 1,2 mg/ml. Las soluciones preparadas pueden opalestsirovat por la base-portador, que asiste como parte de la forma medicinal, y después de la filtración la opalescencia de la solución se conserva.
A la preparación, el almacenaje y la introducción del preparado de Paklitaksel debe usar la maquinaria, que no contiene los detalles del PVC.
Paklitaksel debe introducir a través del sistema con el filtro empotrado de membrana (la dimensión de los tiempos no más 0,22 micrón).

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación de Paklitaksela debe realizarse bajo la observación del médico que tiene la experiencia del trabajo con los preparados antioncóticos quimioterápicos.
Para la prevención de las reacciones pesadas de la sensibilidad excesiva por todo el enfermo debe ser pasada premedikatsiya con el uso glyukokortikosteroidov, los preparados antihistamínicos y los antagonistas Н2 gistaminovyh de los receptores: 20 mg deksametazona (o su equivalente) son aproximados dentro 12 y 6 horas antes de la introducción de Paklitaksela, 50 mg difengidramina (o su equivalente) intravenosamente y 300 mg tsimetidina o 50 mg ranitidina intravenosamente 30-60 minutos antes de la introducción de Paklitaksela.
En caso del desarrollo de las reacciones pesadas de la hipersensibilidad la inyección del preparado de Paklitaksel sigue inmediatamente cesar y comenzar el tratamiento sintomático, e introducir el preparado no debe repetidamente. makrogolglitserol ritsinoleat, el Paklitaksel, que forma parte del preparado, puede llamar la extracción DEGP [di - (2-geksil) ftalata] de plastifitsirovannyh polivinilhloridnyh (el PVC) de los contenedores, y el grado vymyvaniya DEGP se aumenta con el aumento de la concentración de la solución y con el tiempo. Por eso, a la preparación, el almacenaje y la introducción del preparado de Paklitaksel debe usar la maquinaria, que no contiene los detalles del PVC.
Durante el tratamiento es necesario regularmente controlar el cuadro de la sangre periférica, el INFIERNO, CHSS y el número dyhany (especialmente a lo largo de primero чaca infuzii), el EKG-CONTROL (y antes del comienzo del tratamiento). En los casos del desarrollo de las infracciones atrioventrikulyarnoy de la conductibilidad, a las introducciones repetidas es necesario pasar continuo kardiomonitoring.
Si Paklitaksel se usa en la combinación con tsisplatinom, debe introducir primero Paklitaksel, y luego tsisplatin.
Los pacientes durante el tratamiento por Paklitakselom y, por lo menos, durante 3 meses después de la terminación de la terapia deben usar los métodos seguros de la contracepción.
Durante el tratamiento es necesario abstenerse de las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.
Paklitaksel es la sustancia citotóxica, al trabajo con que es necesario observar la precaución, usar los guantes y evitar su impacto a la piel o las membranas mucosas, que en tales casos es necesario escrupulosamente lavar por el jabón y el agua o (el ojo) por la gran cantidad del agua.

Los efectos secundarios:

La frecuencia y la expresividad de los efectos secundarios llevan dozozavisimyy el carácter.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia. El aplastamiento de la función de la médula, principalmente granulotsitarnogo del retoño, era el efecto básico tóxico, que limita la dosis del preparado. El descenso máximo del nivel neytrofilov se observa habitualmente para 8-11 días, la normalización comienza para 22 día.
Las reacciones alérgicas: a las primeras después de la introducción de Paklitaksela pueden observarse las reacciones de la sensibilidad excesiva que se manifiestan bronhospazmom, el descenso de la presión arterial, los dolores detrás del esternón, las congestiones a la persona, de la piel vysypaniyami, generalizovannoy por la mariposa de la ortiga, angionevroticheskim por el hinchazón. Son descritos los casos singulares del escalofrío y los dolores en la espalda.
Por parte del sistema cardiovascular: el descenso de la presión arterial, es más raro – el aumento el INFIERNO, la bradicardia, son posibles la taquicardia, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, los cambios en EKG, la trombosis de los vasos y la tromboflebitis.
Por parte del sistema respiratorio: la neumonía intersticial, la fibrosis fácil, emboliya de la arteria neumónica, también un desarrollo más frecuente radial pnevmonita a los enfermos al mismo tiempo que pasan el curso de la actinoterapia.
Por parte del sistema nervioso: principalmente parestezii. Raramente - los ataques convulsivos como grand mal, la infracción de la vista, la ataxia, la encefalopatía, vegetativo neyropatiya, que se manifiesta por la impracticabilidad paralítica del intestino y ortostaticheskoy por la hipotensión. Por parte del sistema kostno-muscular: artralgiya, mialgiya.
Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la diarrea, mukozity, la anorexia, la cerradura. Los mensajes singulares de la impracticabilidad aguda intestinal, la perforación del intestino, la trombosis bryzheechnoy las arterias, ishemicheskom la colitis.
Por parte de la función del hígado: el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz (más a menudo AST), alcalino fosfatazy y la bilirrubina en el suero de la sangre. Son descritos los casos del desarrollo gepatonekroza y la encefalopatía de hígado.
Las reacciones locales: las sensaciones dolorosas, el hinchazón, el eritema, la induración y la pigmentación de la piel en el lugar de la inyección; ekstravazatsiya puede llamar la inflamación y la necrosis del tejido celular hipodérmico.
Por parte de la piel y los apéndices de la piel: alopetsiya, es rara la infracción de la pigmentación o el descoloramiento del lecho de uña.
Otras reacciones secundarias: la astenia y la indisposición general.

La interacción con otros medios medicinales:

TSisplatin baja el claro general paklitaksela a 20 % (además más expresado mielosupressiya se observa en caso de que paklitaksel introducen después de tsisplatina).
El destino simultáneo con tsimetidinom, ranitidinom, deksametazonom o difengidraminom no influye sobre el enlace paklitaksela con los proteínas del plasma de la sangre.
Los inhibidores mikrosomalnogo las oxidaciones (incluido ketokonazol, tsimetidin, el verapamilo, el diazepam, hinidin, tsiklosporin etc.) aplastan el metabolismo paklitaksela.

Las contraindicaciones:

·povyshennaya la sensibilidad al preparado, también otros preparados, que forma medicinal incluye makrogolglitserol ritsinoleat.
·beremennost y el período de la mamada.
·ishodnoe el contenido neytrofilov menos 1500/mkl a los pacientes con los hinchazones sólidos.
·ishodnoe (o registrado durante el tratamiento) el contenido neytrofilov menos 1000/mkl a los pacientes con el sarcoma de Kaposhi a enfermo de SIDA.
Con la precaución: trombotsitopeniya (menos 100000/mkl), la insuficiencia de hígado, las enfermedades infecciosas agudas (incluido que ciñe priva, la varicela, el herpes), la corriente pesada ishemicheskoy las enfermedades del corazón, el infarto del miocardo (en la anamnesia), la arritmia.
La aplicación en la pediatría. La seguridad y la eficiencia del preparado de Paklitaksel a los niños no es establecidas.

La sobredosis:

Los síntomas: la aplasia de la médula, periférico neyropatiya, mukozity.
El tratamiento: sintomático. antidot a paklitakselu no es conocido.

Las condiciones del almacenaje:

La lista De B.Pri a la temperatura no es más alto 25°C en protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 2 años. No debe usar el preparado después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 5 ml o 16,7 ml del concentrado (6 mg/ml) en el frasco del cristal incoloro, la clase I hidrolítica, ukuporennyy por el tapón de brombutila y rodado por el manguito de aluminio con polipropilenovoy por la tapa. Por los 1 o 10 frascos que contienen 5 ml del preparado (30 mg) o el 1 frasco que contiene 16,7 ml (100 mg) junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.