Taksakad

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 6 mg paklitaksel.

Las sustancias auxiliares: el macrogol glitserilritsinoleat, el etanol.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Taksakady (paklitaksel) es el preparado antioncótico recibido por la vía semisintética.

El mecanismo de la acción es vinculado a la capacidad de estimular el montaje de los microhojaldres de las moléculas dímeras tubulina, estabilizar su estructura a expensas del aplastamiento de la depolimerización y frenar la reorganización dinámica en interfaze que viola mitoticheskuyu la función de la jaula. Además, paklitaksel indutsiruet la formación de las acumulaciones anómalas, o "los ligamentos" de los microhojaldres a lo largo del ciclo celular llama la formación de las estrellas plurales de los microhojaldres en el tiempo mitoza.
 
Por los datos experimentales, el preparado posee mutagennymi y embriotoksicheskimi las propiedades, llama el descenso de la función reproductiva.
 
Farmakokinetika. La concentración paklitaksela en el plasma de la sangre después de la introducción intravenosa se disminuye en concordancia con la cinética bifásica.

Farmakokinetika paklitaksela estaba determinada después de infuzii del preparado en las dosis de 135 y 175 mg/m a lo largo de 3 y 24 horas. El período de la semideducción y el claro general paklitaksela variabelny dependen de la dosis y la duración de la introducción: 13,0 - 52,7 h y 12,2 - 23,8 l/ch/m, respectivamente. El volumen medio de la distribución compone de 198 hasta 688 l/m.

A los cursos plurales del tratamiento kumulyatsiya paklitaksela no es notado.

El enlace con los proteínas del plasma compone 89 %.

En las investigaciones in vitro sobre los microsiluros del hígado es revelado que paklitaksel metaboliziruetsya en el hígado con la participación del isofermento CYP2C8 hasta alfa gidroksipaklitaksela y con la participación del isofermento CYP3A4 hasta 3-3 - gidroksipakitaksela y 6-alfa-3-paradigidroksipaklitaksela.

Después de intravenoso infuzii paklitaksela (15 - 275 mg/m) a lo largo de 1 6 o 24 h, 1,3 - 12,6 % de la dosis introducida desaparecían por los riñones en el tipo no cambiado. Después de 3 horas infuzii radioactivo paklitaksela en las dosis 225 - 250 mg/m durante 120 h 14 % radiofarmpreparata eran sacados por los riñones, 71 % - el intestino. 5 % introducido radiofarmpreparata eran sacados por el intestino en el tipo no cambiado, la otra parte componían metabolity, principalmente, 6-alfa-gidroksipaklitaksel.

Las indicaciones:

El Cancer de los ovarios:
 
- La terapia de la 1 línea en la combinación con los preparados del platino a las pacientes con el cáncer difundido de los ovarios o con el hinchazón residual (más de 1 cm) después de pasado inicial laparotomii;
 
- La terapia de la 2 línea a las pacientes con el cáncer metastático de los ovarios después de
 De la terapia estandartizada que no ha dado al resultado positivo.

El Cancer de la mama:

- Ad'yuvantnaya la terapia a los enfermos con la presencia de las metástasis en los ganglios linfáticos después de la realización del tratamiento estandartizado combinado;
 
- La terapia de la 1 línea a los enfermos con la fase avanzada del cáncer o el cáncer metastático después de la reincidencia de la enfermedad durante 6 meses después del comienzo de la realización ad'yuvantnoy las terapias con la inclusión de los preparados antratsiklinovogo de una serie, por falta de las contraindicaciones para su aplicación;
 
- La terapia de la 1 línea a los enfermos con la fase avanzada del cáncer o con el cáncer metastático de la mama en la combinación con los preparados antratsiklinovogo de una serie por falta de las contraindicaciones para su aplicación, o en la combinación con trastuzumabom a las pacientes con immunogistohimicheski confirmado 2 + o 3 + por el nivel de la fuerza expresiva HER-2;
 
- La terapia de la 2 línea a los enfermos con la fase avanzada del cáncer o con el cáncer metastático de la mama a la progresión de la enfermedad después de la quimioterapia combinada. La terapia que precede debe incluir los preparados antratsiklinovogo al lado por falta de las contraindicaciones para su aplicación.
 
El cáncer nemelkokletochnyy fácil:
 
- La terapia de la 1 línea en la combinación con el preparado del platino o en forma de la monoterapia a los pacientes, por que no se planea la realización del tratamiento quirúrgico y/o la actinoterapia.
 
El sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA:
 
- La terapia de la 2 línea.

El modo de la aplicación y la dosis:

Premedikatsiya. Para la prevención de las reacciones pesadas de la hipersensibilidad por todo el enfermo debe ser pasada premedikatsiya con el uso glyukokortikosteroidov, los bloqueadores Н1 y Н2-гистаминовых de los receptores, por ejemplo:
 
- 20 mg deksametazona (o su equivalente) son aproximados dentro 12 y 6 horas antes de la introducción del preparado de Taksakad o 20 mg deksametazona intravenosamente aproximadamente por 30 - 60 minutos antes de la introducción del preparado Taksakady,
 
- 50 mg difengidramina (o su equivalente) intravenosamente 30-60 minutos antes de la introducción del preparado Taksakady,
 
- 300 mg tsimetidina o 50 mg ranitidina intravenosamente 30-60 minutos antes de la introducción del preparado de Taksakady.
 
El Cancer de los ovarios:
 
- La terapia de la 1 línea
 
- 1 vez en 3 semanas: 175 mg/m2 en forma de 3 centinela intravenoso infuzii con la introducción ulterior del preparado del platino
 
O
 
- 1 vez en 3 semanas: 135 mg/m2 en forma de 24 centinela intravenoso infuzii con la introducción ulterior del preparado del platino.
 
- La terapia las 2 líneas (monoterapia)
 
- 1 vez en 3 semanas: 175 mg/m2 en forma de 3 centinela intravenoso infuzii.
 
El Cancer de la mama:
 
- Ad'yuvantnaya la terapia. Es pasado al tratamiento estandartizado combinado. Taksakady es introducido en la dosis de 175 mg/m en forma de 3 centinela intravenoso infuzii. Se recomienda en total la realización de 4 cursos de la terapia con el intervalo de 3 semanas.

- La terapia de la 1 línea

■ la Monoterapia:

- 175 mg/m2 en forma de 3 horario intravenoso infuzii cada 3 semanas.

■ la terapia Combinada:

- Con trastuzumabom: al día siguiente después de la introducción de la primera dosis trastuzumaba - 175 mg/m2 del preparado de Taksakady en forma de 3 horario intravenoso infuzii cada 3 semanas; a bueno perenosimosti trastuzumaba - en seguida después de la introducción de las dosis ulteriores trastuzumaba.

- Con doksorubitsinom (50 mg/m): en 24 horas después de la introducción doksorubitsina - 220 mg/m2 del preparado de Taksakady en forma de 3 horario intravenoso infuzii cada 3 semanas.

- La terapia de la 2 línea

- 175 mg/m en forma de 3 horario intravenoso infuzii cada 3 semanas

El cáncer nemelkokletochnyy fácil:

- La terapia combinada

- 175 mg/m2 en forma de 3 centinela intravenoso infuzi, luego el preparado del platino, cada 3 semanas

O

- 135 mg/m2 en forma de 24 centinela intravenoso infuzii, luego el preparado del platino, cada 3 semanas.

- La monoterapia

- 175 mg/m - 225 mg/m en forma de 3 horario intravenoso infuzii cada 3 semanas.

El sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA:

- La terapia de la 2 línea

- 135 mg/m en forma de 3 horario intravenoso infuzii cada 3 semanas o

- 100 mg/m en forma de 3 horario intravenoso infuzii cada 2 semanas (45 - 50 mg/m por semana).

La preparación de la solución para infuzii. La solución para infuzy preparan directamente ante la introducción. La solución del preparado preparan por el cultivo del concentrado hasta la concentración final paklitaksela de 0,3 hasta 1,2 mg/ml. Vkachestve de la solución que agua pueden ser usados: 0,9 % la solución del sodio del cloruro, o 5 % la solución dekstrozy en 0,9 % la solución del sodio del cloruro, o 5 % la solución dekstrozy en la solución de Ringera. Las soluciones preparadas pueden opalestsirovat por la base-portador, que asiste como parte de la forma medicinal, y después de la filtración la opalescencia de la solución se conserva.
 
Taksakad y debe introducir a través del sistema con el filtro de membrana (la dimensión de los tiempos no más 0,22 micrón).

Si los frascos no abiertos están en el refrigerador, puede formarse el depósito, que de nuevo se disuelve a la mezcla insignificante (o sin mezcla) después de cumplir la temperatura interior. La cualidad del producto no se empeora además. Si la solución se queda turbio, o si se nota la presencia del depósito insoluble, debe destruir el frasco.
 
No debe guardar las soluciones aguadas en el refrigerador.
 
La corrección del régimen dozirovaniya. A los pacientes con los hinchazones sólidos los cursos repetidos del tratamiento por el preparado de Taksakady son fijados solamente después del logro del contenido neytrofilov no menos 1500/mkl de la sangre (1000/mkl a los pacientes con el sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA), y el contenido trombotsitov - 100000/mkl de la sangre (75000/mkl a los pacientes con el sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA). Por el enfermo, cerca de que Taksakaday después de la introducción se han desarrollado pesado neytropeniya (el contenido neytrofilov <500/mkl de la sangre durante más de 7 días) o la neuropatía pesada periférica, a los cursos ulteriores del tratamiento sigue bajar la dosis del preparado de Taksakad a 20 %. neyrotoksichnot y neytropeniya son dozozavisimymi.

La corrección de la dosis al sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA. Depende del nivel immunosupressii a los pacientes con es lejano por la forma que ha pasado de SIDA se recomiendan las medidas siguientes:
 
- El descenso peroralnoy las dosis deksametazona (en la composición premedikatsii) hasta 10 mg;
 
- La aplicación del preparado de Taksakady solamente al contenido neytrofilov no menos 1000/mkl de la sangre, trombotsitov - 75000/mkl;
 
- A pesado neytropenii (menos 500/mkl de la sangre durante una semana y más) o pesado periférico neyropatii - la reducción de la dosis del preparado de Taksakady de 25 % a los cursos ulteriores de la terapia;

- En caso necesario - el destino granulotsitarnogo koloniestimuliruyuschego del factor (G-KSF).
 
La aplicación a la infracción de la función del hígado. A los pacientes con la insuficiencia de hígado y vinculado con neyu por el riesgo subido de la toxicidad (en particular mielosupressii III-IV al grado) se les recomienda la corrección de la dosis del preparado de Taksakady.
 
Es necesario establecer el control escrupuloso del estado del paciente.

La tabla 1. Las dosis recomendadas para los pacientes con la infracción de la función del hígado.

 

El grado de la insuficiencia de hígado			Доза* El preparado de Taksakady
La actividad de "de hígado" transaminaz		La concentración de la bilirrubina en el suero de la sangre
24 horario infuziya
<2 h VGN	Y	≤ 26 mkmol/l	135 mg/m2
2 - <10 h VGN	Y	≤ 26 mkmol/l	100 mg/m2
<10 h VGN	Y	28 - 129 mkmol/l	50 mg/m
≥ 10 h VGN	O	> 129 mkmol/l	No es recomendable
3 horario infuziya
<10 h VGN	Y	≤ 22 mkmol/l	175 mg/m2
<10 h VGN	Y	22 - 35 mkmol/l	135 mg/m2
<10 h VGN	Y	35 - 86 mkmol/l	90 mg/m2
≥ 10 h VGN	O	> 86 mkmol/l	No es recomendable
* Las dosis Recomendadas para el primer curso de la terapia; la corrección de la dosis a los cursos ulteriores debe fundarse en individual perenosimosti del preparado. VGN - la frontera superior de la norma.

Las medidas de la prevención a la aplicación. A la preparación, el almacenaje y la introducción del preparado de Taksakady debe usar la maquinaria, que no contiene los detalles del PVC, por ejemplo: del cristal, el polipropileo o la poliolefina.
 
Taksakady es la sustancia citotóxica, al trabajo con que es necesario observar la precaución, usar los guantes y evitar su impacto a la piel o las membranas mucosas, que en tales casos es necesario escrupulosamente lavar por el jabón y el agua, o (el ojo) por la gran cantidad del agua.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. La aplicación del preparado es contraindicada al embarazo y durante la alimentación de pecho.

El tratamiento por el preparado de Taksakady debe realizarse bajo la observación del médico que tiene la experiencia del trabajo con los preparados antioncóticos quimioterápicos. Taksakady debe aplicar en forma de la solución aguada. Ante la introducción del preparado de Taksakady por el enfermo debe ser pasada premedikatsiya glyukokortikosteroidami, los bloqueadores Hl y Н2-гистаминовых de los receptores. Si Taksakady se usa en la combinación con tsisplatinom, debe introducir primero Taksakady, y luego tsisplatin.

La anafilaxia y las reacciones serias de la hipersensibilidad. Menos, que cerca de 1 % de los pacientes, a pesar de pasado premedikatsiyu, a la aplicación paklitaksela se notaban las reacciones serias de la hipersensibilidad. La frecuencia y el peso de tales reacciones no dependía de la dosis y el esquema de la introducción del preparado. Al desarrollo de las reacciones pesadas más a menudo se observaban la sofocación, las afluencias, el dolor en el pecho, la taquicardia, también abdominalnye los dolores, el dolor en las extremidades, la hidradenitis subida, el aumento de la presión arterial. Al desarrollo de las reacciones pesadas de la hipersensibilidad debe inmediatamente cesar la introducción del preparado de Taksakady y en caso necesario fijar el tratamiento sintomático. En los casos semejantes no es posible fijar los cursos repetidos del tratamiento el preparado.
 
Las reacciones en el lugar de la introducción. Durante la introducción intravenosa paklitaksela se observaban las reacciones siguientes habitualmente fáciles en el lugar de la introducción: el hinchazón, el dolor en el lugar de la introducción, el eritema, la sensibilidad en el lugar de la introducción, la hemorragia, que pueden llevar al desarrollo de la celulitis. Tales reacciones se observaban más a menudo a de 24 horas infuzii, que a de 3 horas. En algunos casos el comienzo de tales reacciones se observaba en el tiempo infuzii, así como en 7-10 días después de ella.

Mielosupressiya. El aplastamiento de la función de la médula (principalmente, neytropeniya) depende de la dosis y el esquema de la aplicación del preparado y es la reacción básica tóxica, que limita la dosis del preparado. A los pacientes con la radioterapia que precede en la anamnesia neytropeniya se desarrollaba más raramente y en un grado más fácil, y no se redoblaba con la acumulación en el organismo.
 
Los casos del desarrollo de las infecciones se observaban muy a menudo, a veces con la salida mortal, incluso la septicemia, la neumonía y pnevmonit. Las infecciones mochevyvodyaschih de las vías se notaban como las infecciones más frecuentes complicadas. A los pacientes con immunosupressiey (los pacientes con el HIV-infección y los pacientes con el sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA) era notada, por lo menos, una infección oportunista.

La aplicación de la terapia que apoya, incluyendo granulotsitarnyy koloniestimuliruyuschy el factor, se recomienda para los pacientes, cerca de que se observaba pesado neytropeniya.

El descenso del número trombotsitov más abajo 100000/mkl se notaba, por lo menos, la vez durante la terapia paklitakselom, a veces el contenido trombotsitov era más abajo 50000/mkl. Son notados también los casos de las hemorragias, la mayoría de que eran local, y la frecuencia de su surgimiento no comunicaba con la dosis paklitaksela y el esquema de la introducción.

A la aplicación del preparado de Taksakady es necesario regularmente controlar el cuadro de la sangre. No debe fijar el preparado el enfermo con el contenido neytrofilov menos 1500/mkl y menos 1000/mkl al sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA, y con el contenido trombotsitov menos 100000/mkl (75000/mkl a los pacientes con el sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA). Al desarrollo pesado neytropenii (<500/mkl) durante más de 7 días a los cursos ulteriores del tratamiento debe bajar la dosis del preparado de Taksakady a 20 % (a los pacientes con el sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA, - a 25 %).

El impacto al sistema cardiovascular. El descenso, el aumento de la presión arterial y la bradicardia, que se observan durante la introducción paklitaksela, son habitualmente sin síntomas y no exigen en la mayoría de los casos el tratamiento. El descenso de la presión arterial y la bradicardia se observaban habitualmente durante primero 3 horas infuzii.
 
Se notaban también los casos de la infracción en EKG en forma de las infracciones de la re-polarización de tales como sinusovaya la taquicardia, sinusovaya la bradicardia y temprano ekstrasistola.
 
En los casos pesados el tratamiento por el preparado de Taksakady debe detener o cesar. Se Recomienda el control de los índices de las funciones vitalmente importantes, especialmente durante la primera hora infuzii del preparado. Si Taksakady se aplica en la combinación con trastuzumabom o doksorubitsinom para el tratamiento del cáncer metastático de la mama, se recomienda el control de la función cordial.
 
Al tratamiento paklitakselom son notados los casos de las infracciones pesadas de la conductibilidad cordial. Al descubrimiento de los síntomas de la infracción de la conductibilidad cordial el enfermo debe fijar la terapia correspondiente con constante EKG - el monitoring del sistema cardiovascular.
 
El impacto al sistema nervioso. La frecuencia y el peso de las infracciones por parte del sistema nervioso eran en general dozozavisimymi. Al tratamiento paklitakselom se nota a menudo la neuropatía periférica habitualmente moderadamente expresada. La frecuencia del desarrollo de la neuropatía periférica se aumentaba con la acumulación del preparado en el organismo. Los casos parestezii se observaban a menudo en forma de la hiperestesia. A la neuropatía pesada a los cursos ulteriores del tratamiento debe bajar la dosis del preparado de Taksakady a 20 % (a los pacientes con el sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA, - a 25 %). La neuropatía periférica puede ser la causa del cese de la terapia por el preparado de Taksakady. Los síntomas de la neuropatía se disminuían o desaparecían por completo durante algunos meses después del cese de la terapia por el preparado. El desarrollo de la neuropatía no es la contraindicación para el destino del preparado de Taksakady)

Se notaban raramente los casos de la infracción del potencial llamado del nervio óptico a los pacientes con el daño resistente del nervio óptico.

Debe tener en cuenta la influencia posible del etanol, que contiene en el preparado de Taksakady.
 
El impacto al tracto intestinal. Los casos de la náusea/vómito/diarrea, mukozita del grado fácil y medio del peso se notaban muy a menudo a todos los pacientes. Los casos del desarrollo mukozita dependían del esquema de la introducción del preparado y se observaban más a menudo a de 24 horas infuzii, que a de 3 horas.
 
Los casos raros neytropenicheskogo enterokolita (tiflita), a pesar del destino común granulotsitarnogo koloniestimuliruyuschego del factor, se observaban a los pacientes que aplican paklitaksel en forma de la monoterapia y en la combinación con otros preparados quimioterápicos.
 
La insuficiencia de hígado. Los pacientes con la insuficiencia de hígado representan el grupo especial del riesgo del desarrollo vinculado con la toxicidad de los efectos secundarios, especialmente mielosupressii 3-4 grados. Debe establecer el control escrupuloso del estado del paciente y en caso necesario examinar el problema de la corrección de la dosis del preparado.
 
La contracepción. Los pacientes durante el tratamiento por el preparado de Taksakady y, por lo menos, durante 3 meses después de la terminación de la terapia deben usar los métodos seguros de la contracepción.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. El preparado de Taksakady contiene el etanol, por eso durante el tratamiento debe abstenerse de la conducción de un automóvil y el trabajo con los mecanismos potencialmente peligrosos. Pasado al paciente premedikatsiya ante la introducción del preparado de Taksakady puede también ejercer la influencia negativa sobre la capacidad de la concentración de la atención.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios no se distinguen, como regla, por la frecuencia y el peso al tratamiento del cáncer de los ovarios, el cáncer de la mama, nemelkokletochnogo del cáncer fácil o el sarcoma de Kaposhi.

Sin embargo, a los pacientes con el sarcoma del Chanclo condicionado por SIDA, más a menudo, que se notan habitualmente y pasan más penosamente las infecciones (incluso oportunista), la opresión de la hematopoyesis y febrilnaya neytropeniya.

Los efectos secundarios a la monoterapia. La frecuencia del surgimiento de los efectos secundarios es llevada en concordancia con la escala siguiente: muy a menudo (≥ 1/10), a menudo (≥ 1/100 - <1/10), infrecuentemente (≥ 1/1000 - <1/100), es raro (≥ 1/10000 - <1/1000), es muy raro (<1/10000), la frecuencia es desconocida (no puede ser estimado por medio de los datos accesibles).

La nota: * son notados postmarketingovye los datos sobre los efectos secundarios paklitaksela.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: muy a menudo: mielosupressiya, neytropeniya, la anemia, trombotsitopeniya, la leucopenia, la fiebre, la hemorragia. Редко*: febrilnaya neytropeniya. Mucho редко*: agudo mieloidnyy la leucosis, mielodisplastichesky el síndrome.

Por parte del sistema inmunitario. Muy a menudo: las reacciones insignificantes de la sensibilidad excesiva en general que se manifiestan en forma de la hiperhemia ("las afluencias") y la eflorescencia de la piel. Infrecuentemente: las reacciones expresadas de la sensibilidad excesiva exigente el tratamiento, por ejemplo, el descenso de la presión arterial, angionevrotichesky el hinchazón, la infracción de la función de la respiración, generalizovannaya la mariposa de la ortiga, el hinchazón, el dolor en la espalda, el escalofrío). Редко*: las reacciones anafilácticas (en t. H. Con el fallecimiento). Mucho редко*: el choque anafiláctico.

Por parte del sistema nervioso. Muy a menudo: neyrotoksichnost (principalmente, la neuropatía periférica). Редко*: la neuropatía a motor que lleva a la debilidad insignificante de las extremidades. Mucho редко*: la confusión de la conciencia, la neuropatía vegetativa, que se manifiesta por la impracticabilidad paralítica del intestino y ortostaticheskoy por la hipotensión, los ataques epilépticos como "grand mal", el calambre, la encefalopatía, el vértigo, el dolor de cabeza, la ataxia.

Por parte del sistema cardiovascular. Muy a menudo: los cambios sobre el electrocardiograma (EKG), el descenso de la presión arterial. A menudo: la bradicardia. Infrecuentemente: el aumento de la presión arterial, la trombosis, la tromboflebitis, kardiomiopatiya, asimptomaticheskaya zheludochkovaya la taquicardia, la taquicardia con bigeminiey, atrioventrikulyarnaya el bloqueo y el desmayo, el infarto del miocardo. Mucho редко*: fibrillyatsiya de las aurículas, supraventrikulyarnaya la taquicardia, el choque.

Por parte del sistema respiratorio. Редко*: el ahoguío, plevralnyy la transpiración, la insuficiencia respiratoria, la neumonía intersticial, la fibrosis fácil, emboliya de la arteria neumónica. Mucho редко*: la tos.

Por parte del sistema digestivo. Muy a menudo: la náusea, el vómito, la diarrea, mukozit. Редко*: la impracticabilidad intestinal, la perforación del intestino, ishemichesky la colitis, la pancreatitis. Mucho редко*: la trombosis bryzheechnoy las arterias, la colitis seudomembranosa, ezofagit, la cerradura, la ascitis, la anorexia.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías. Mucho редко*: gepatonekroz (con el fallecimiento), la encefalopatía de hígado (con el fallecimiento).

Por parte del órgano de la vista. Mucho редко*: las derrotas convertibles del nervio óptico y/o la infracción de la vista (vibrátil skotoma, o la jaqueca del ojo), fotopsiya, destruktsiya del humor vítreo del ojo. La frecuencia неизвестна*: makulyarnyy el hinchazón.

Por parte del órgano del rumor. Mucho редко*: la pérdida del rumor, los zumbidos en los oídos, vertigo (el vértigo vestibular), ototoksichnost.

Por parte de la piel, el tejido celular hipodérmico y los apéndices de la piel. Muy a menudo: alopetsiya. A menudo: los cambios temporales insignificantes de la piel y las uñas. Редко*: el picor, la eflorescencia, el eritema, la flebitis, la inflamación del tejido celular hipodérmico de grasa, eksfoliatsiya las pieles, la necrosis y la fibrosis de la piel, la derrota de la piel que recuerdan a las consecuencias la actinoterapia. Mucho редко*: el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, epidermalnyy nekroliz, mnogoformnaya ekssudativnaya el eritema, eksfoliativnyy la dermatitis, la mariposa de la ortiga, oniholizis. La frecuencia es desconocida: sklerodermiya, de la piel rojo волчанка*.

Por parte del sistema kostno-muscular. Muy a menudo: artralgiya, mialgiya. La frecuencia неизвестна*: el lupus de sistema rojo.
 
Las reacciones locales. A menudo: el hinchazón local, el dolor, el eritema, la induración.

Por parte de los índices de laboratorio. A menudo: el aumento de la actividad aspartataminotransferazy (ACT), el aumento de la actividad alcalino fosfatazy. Infrecuentemente: el aumento de la concentración de la bilirrubina. Редко*: el aumento de la concentración syvorotochnogo de la creatinina.
 
Otros. Muy a menudo: la asociación de las infecciones secundarias. Infrecuentemente: el choque séptico. Редко*: la neumonía, la septicemia, la astenia, la indisposición general, la subida de la temperatura del cuerpo, la deshidratación, los hinchazones periféricos. La frecuencia неизвестна*: el síndrome de la lisis del hinchazón.
 
Los efectos secundarios a la terapia combinada:
 
- Paklitaksel + tsisplatin en la 1 línea de la terapia del cáncer de los ovarios. La frecuencia y el grado del peso neyrotoksichnosti, artralgii/mialgii y la hipersensibilidad son más alta en comparación con la terapia tsiklofosfamidom y tsisplatinom. Enfrente, las manifestaciones mielosupressii se notan más raramente y son expresados más flojamente, que a la aplicación tsiklofosfamida y tsisplatina. Las manifestaciones pesado neyrotoksichnosti a la aplicación en la combinación con tsisplatinom en la dosis de 75 mg/m se notan más raramente durante el uso paklitaksela en la dosis de 135 mg/m en forma de 24 centinela infuzii, que a su introducción en la dosis de 175 mg/m en forma de 3 centinela infuzii.

- Paklitaksel + trastuzumab en la terapia del cáncer de la mama. A la aplicación paklitaksela en la combinación con trastuzumabom en la 1 línea de la terapia del cáncer metastático de la mama nizheperechislennye los efectos secundarios se notaban más a menudo, que a la monoterapia paklitakselom: la insuficiencia cardíaca, la infección, el escalofrío, la fiebre, la tos, la eflorescencia, artralgiya, la taquicardia, la diarrea, el aumento de la presión arterial, la hemorragia nasal, el acné, gerpeticheskie vysypaniya, las lesiones casuales, el insomnio, rinit, sinusit, la reacción en el lugar de la introducción.
 
A la aplicación paklitaksela en la combinación con trastuzumabom en la 2 línea de la terapia (después de los preparados antratsiklinovogo de una serie) llevaba al aumento de la frecuencia y el peso de las infracciones de la actividad cordial (rara vez con la salida mortal) en comparación con la monoterapia paklitakselom. En la mayoría de los casos los efectos secundarios eran convertibles después del destino del tratamiento correspondiente.

- Paklitaksel + doksorubitsin en la terapia del cáncer de la mama. Se notaban los casos de la insuficiencia cardíaca estancada a los pacientes antes que no recibían la quimioterapia. A los pacientes que recibían los cursos de la quimioterapia antes, especialmente con la aplicación antratsiklinov, se notaban a menudo la infracción de la actividad cordial, la reducción de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo y zheludochkovaya la insuficiencia. Se notaba rara vez el infarto del miocardo.
 
- Paklitaksel + la actinoterapia. A los pacientes, que al mismo tiempo fijaban paklitaksel y la actinoterapia, se notaban los casos radial pnevmonita.

La interacción con otros medios medicinales:

TSisplatin: a la introducción paklitaksela después de tsisplatina mielosupressiya es expresada más fuerte, y el claro paklitaksela más abajo a 33 %, que a la introducción tsisplatina después de paklitaksela.
 
Doksorubitsin: a la aplicación paklitaksela con doksorubitsinom puede subir el contenido doksorubitsina y su activo metabolita doksorubitsinola en el suero de la sangre. Tales efectos secundarios, como neytropeniya y la estomatitis, son expresados más fuerte a la aplicación paklitaksela ante la introducción doksorubitsina, también durante la realización más largo infuzii, que se recomienda.
 
Los sustratos, los inductores y los inhibidores de los isofermentos CYP2C8 y CYP3A4: Paklitaksel metaboliziruetsya con la participación de los isofermentos CYP2C8 y CYP3A4, por eso debe observar la precaución durante el uso paklitaksela en el fondo del tratamiento por los sustratos (por ejemplo, midazolam, buspiron, felodipin, lovastatin, eletriptan, sildenafil, simvastatin, triazolam, repaglinid y roziglitazon), los inductores (por ejemplo, rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) o los inhibidores (por ejemplo, eritromitsin, fluoksetin, gemfibrozil, ketokonazol, ritonavir, indinavir, nelfinavir) los isofermentos dados.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a paklitakselu o cualquier componente que forma parte del preparado, especialmente al macrogol glitserilritsinoleatu (polioksietilirovannomu al aceite de ricino);
 
- El contenido inicial neytrofilov menos 1500/mkl a los pacientes con los hinchazones sólidos;
 
- El contenido, inicial o registrado durante el tratamiento, neytrofilov menos 1000/mkl a los pacientes con el sarcoma de Kaposhi condicionado por SIDA;
 
- Las infecciones acompañantes serias incontrolables a los pacientes con el sarcoma de Kaposhi;

- El embarazo y el período de la mamada;

 
- La edad infantil (no hay datos suficientes de la seguridad y la eficiencia del preparado).
 
Con la precaución. Trombotsitopeniya (menos 100000/mkl), la insuficiencia de hígado, las enfermedades infecciosas agudas (incluido que ciñe priva, la varicela, el herpes), la corriente pesada ishemicheskoy las enfermedades del corazón, el infarto del miocardo (en la anamnesia), la arritmia.

La sobredosis:

Los síntomas: la aplasia de la médula, la neuropatía periférica, mukozity.

El tratamiento: sintomático. antidot a paklitakselu no es conocido.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. El preparado no usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 5 ml (30 mg), 16,7 ml (100 mg), 23,3 ml (140 mg), 25 ml (150 mg), 35 ml (210 mg), 41,7 ml (250 mg), 43,3 ml (260 mg), 46 ml (276 mg), 50 ml (300 mg) y 60 ml (360 mg) en los frascos del cristal neutral de I clase hidrolítica, ukuporennye por los tapones con teflonovym por el cubrimiento, con el rodaje por los manguitos de aluminio. A cada frasco pegan la etiqueta. Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.