Doksorubitsin

Las características generales. La composición:

1 frasco contiene doksorubitsina del hidrocloruro en el recuento a 100 % la sustancia que no contiene el agua y las cantidades residuales los disolventes orgánicos 0,01 g, la manita de 0,04

Las propiedades básicas fisicoquímicas: la masa porosa del color rojo-anaranjado.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Doksorubitsin presta expresado antioncótico y protivoleykoznoe la acción. El preparado penentra rápidamente en las jaulas, comunica con perinukleinovym hromatinom, oprime la división de las jaulas y la síntesis de los ácidos nucleicos, ejerciendo la influencia específica sobre la fase S de la división de las jaulas, llamando las aberraciones cromosómicas.

Farmakokinetika. Después de la introducción intravenosa doksorubitsin se distribuye rápidamente en el plasma y las telas  ya en 30 segundos el preparado se descubre en el hígado, fácil, el corazón y los riñones. El volumen de la distribución en el estado equiponderante compone 20 30 l/kg. Durante una hora después de la introducción doksorubitsin es parcial metaboliziruetsya en el hígado en activo metabolit. No penentra a través de GEB. El período de la semideducción para doksorubitsina y ello metabolita varía de las 20 a las 48. Desaparece con la hiel en el tipo no cambiado (cerca de 40 % durante 5 días) y los riñones en el tipo no cambiado y en el tipo metabolitov (cerca de 5 - 12 % durante 5 días).

Las indicaciones:

La leucosis limfoblastnyy, el sarcoma de las telas suaves, el sarcoma osteogenético, el sarcoma de Yuinga, el cáncer de la mama, fácil, la glándula tiroides, el mesotelioma, maligno timoma, el cáncer del esófago, el estómago, el hígado y los conductos hepáticos, el páncreas, insuloma, gepatotsellyulyarnyy el cáncer, el cáncer del pelvis de riñón y los uréteres, el cáncer de la vejiga y la uretra, el cáncer del riñón, germinogennaya el hinchazón del huevo y los ovarios, el cáncer de los ovarios, el hinchazón de Vilmsa, neyroblastoma, embrionario rabdomiosarkoma, el cáncer de las trompas de Falopio, el cáncer del cuerpo matki, el sarcoma matki, el cáncer de la vagina y el cuello uterino, el cáncer de la próstata, mielomnaya la enfermedad, la linfogranulomatosis, nehodzhkinskaya el linfoma.

El modo de la aplicación y la dosis:

¡Doksorubitsin-KMP introducen solamente intravenosamente!
La dosis del preparado establecen rigurosamente individualmente  depende del carácter y la fase de la enfermedad, la edad, el estado del enfermo y la función hemopoética.
Es necesario manifestar la precaución especial a la preparación y la introducción del preparado.
Al personal médico se recomienda usar los guantes.
Preliminarmente el contenido del frasco disuelven a la agitación en 5 ml de la solución isotónica del sodio del cloruro (la concentración del preparado compone 2 mg/ml). La sustancia seca y la solución de color rojo.
Se recomienda introducir la solución durante 3 5 minutos a través del tubo del sistema para la realización infuzy (la solución fisiológica o 5 % la solución de agua de la glucosa). La rubefacción local del lugar alrededor de la vena o la rubefacción de la persona pueden ser los indicios de la introducción demasiado rápida del preparado.
A la introducción del preparado es necesario seguir la posibilidad del surgimiento perivenoznoy ekstravazatsii, que consecuencia es la necrosis fuerte expresada local de la tela. El sentimiento del quemazón en el lugar de la aplicación del preparado puede ser el indicio ekstravazatsii. En este caso la introducción en esta vena en seguida cesan y continúan la introducción en otra vena.
Más difundido es el esquema que preve la introducción intravenosa del preparado en la dosis de 60 75 mg/m2 de la superficie del cuerpo de 1 vez todos 3 semanas. El esquema alternativo del tratamiento: por 20 mg/m2 de la superficie del cuerpo una vez a la semana. Se Considera que tal modo de la aplicación se acompaña más raro kardiotoksicheskimi de los efectos.
Doksorubitsin-KMP es posible aplicar también en la dosificación que compone 30 mg/m2, 3 días seguidamente con la repetición del curso todos 4 semanas. La dosis sumaria De Doksorubitsina-KMP no debe superar 550 mg/m2.
En caso de la infracción de la función del hígado la dosis De Doksorubitsina-KMP reducen depende del nivel de la bilirrubina en el suero, a saber:

La bilirrubina en el suero:                la dosis:

20,5 - 51,3 mkmol/l                  de 50 % de la dosis

51,3 - 85,5 mkmol/l                  de 25 % de la dosis

Más de 85,5 mkmol/l               la aplicación del preparado no es recomendable

 

A los enfermos con la función violada hematopoyética de la médula la dosis De Doksorubitsina-KMP les reducen conforme a la cantidad de los leucocitos en la sangre, a saber:

La cantidad de los leucocitos en la sangre:                  la dosis:

3,0 - 4,0 h 10 9 / l                                   de 75 % de la dosis

Menos 3,0 h 10 9 / l                                  la aplicación del preparado no es recomendable

 

Por el enfermo con la función violada de los riñones (glomerulyarnaya la filtración <10 ml/minas) se aplican 75 % de la dosis.
A la introducción combinada De Doksorubitsina-KMP con otros medios antioncóticos su dosis se conmueve a nivel de 25 50 mg/m2 cada 4 semanas, si él es introducido en la combinación con mielopodavlyayuschimi por los preparados. Para los enfermos que recibían la radioterapia a la esfera fáciles y los mediastinos, también las combinaciones De Doksorubitsina-KMP con tsiklofosfanom la dosis sumaria De Doksorubitsina-KMP compone no más 400 mg/m2.

Los rasgos de la aplicación:

Es necesario pasar el tratamiento al control riguroso hematológico y cardiológico, pasando la investigación del cuadro de la sangre y EKG antes del comienzo de la terapia y ante cada curso ulterior.
Con la precaución fijan el enfermo con las enfermedades del corazón (incluso en la anamnesia), la varicela (incluso recientemente llevado o después del contacto con los enfermos), el herpes que ciñe, otras enfermedades infecciosas agudas, la gota o nefrolitiazom (incluso en la anamnesia), también los pacientes con que pasaba mediastinalnoy por la actinoterapia o que recibe al mismo tiempo tsiklofosfamid.
Por la descomposición aguda de las jaulas de tumor durante el tratamiento De Doksorubitsinom-KMP puede aparecer secundario giperurikemiya, que es necesario controlar y, en caso de necesidad, curar.
Doksorubitsin-KMP aplican ampliamente en los esquemas de la poliquimioterapia compleja, sin embargo no debe fijarlo antes 1 mes después de la quimioterapia que precede otros medios antioncóticos.
La actividad antioncótica del preparado es igual aproximadamente independientemente del esquema de la introducción: si es introducido él bolyusno (la dosis general) una vez al mes, las dosis semanales o por medio de la introducción gradual larga, pero los esquemas de la introducción se distinguen considerablemente por la manifestación de las reacciones secundarias. En particular, a la introducción larga, a diferencia de bolyusnogo, en el grado considerablemente menor se manifiestan la náusea y el vómito.
Doksorubitsin-KMP puede colorar la orina en el color rojo durante 1 2 días después de la introducción.

Los efectos secundarios:

Doksorubitsina-KMP más peligrosos de los efectos secundarios, que limitan su dosis, son kardiotoksichnost y mielosupressiya. Difícil compensado kardiotoksichnost más a menudo se manifiesta a los enfermos al logro de la dosis sumaria del preparado que supera 550 mg/m2. Al establecimiento de la dosis la aplicación debe tomar en consideración antes la dosis recibida De Doksorubitsina-KMP u otros antratsiklinov. A la aparición de los indicios clínicos kardiomiopatii (la reducción del voltaje del complejo QRS, la reducción de la fracción del lanzamiento cordial) se recomienda cesar el tratamiento por el preparado.
Mielosupressiya, que se manifiesta ante todo por la leucopenia y trombotsitopeniey, comienza, como regla, en 10  14 día después de la recepción De Doksorubitsina-KMP; la normalización de los índices hematológicos más a menudo pasa para 21 día. En caso de la reconstitución lenta del nivel neytrofilov y trombotsitov debe bajar la dosis De Doksorubitsina-KMP. Cerca de la mayoría de los enfermos a la recepción De Doksorubitsina-KMP surge convertible alopetsiya. A los niños es posible el surgimiento del fenómeno de la hiperpigmentación de las uñas y los dobleces de la piel.
A la aplicación del preparado se notan a menudo la pérdida del apetito, la náusea y el vómito.
En los casos solitarios se desarrolla la conjuntivitis o el lagrimeo.
A algunos enfermos se desarrolla la diarrea.

La interacción con otros medios medicinales:

- A la aplicación simultánea De Doksorubitsin-KMP puede elevar a una potencia gepatotoksicheskoe la acción 6-merkaptopurina;
• a la aplicación De Doksorubitsina-KMP (v/v durante 3 día) en la combinación con tsitarabinom (en el tipo infuzii durante 7 días) son descritos los casos del desarrollo nekroticheskogo de la colitis y las complicaciones pesadas infecciosas;
• a la aplicación simultánea del preparado con tsiklosporinom son descritos los casos del desarrollo de la coma y/o los calambres;
• con Doksorubitsinom-KMP son compatibles bleomitsin, vinblastin, vinkristin, tiofosfamid, metotreksat, etopozid, prednizolon, 5-ftoruratsil y tsisplatin;
• el preparado no es posible introducir en una jeringa con la heparina y 5 - ftoruratsilom;
• Doksorubitsin-KMP es incompatible con eufillinom, la sal de sodio tsefalatina, deksametazonom y la hidrocortisona;
• el tratamiento simultáneo A Doksorubitsinom-KMP enfermos con tsiklofosfanom, mitomitsinom o su aplicación con la radioterapia del mediastino aumenta el riesgo kardiotoksicheskogo del efecto;
• a la aplicación simultánea con streptozotsinom es posible el aumento del período de la semideducción De Doksorubitsina-KMP.

Las contraindicaciones:

Las leucopenias expresadas, la anemia, trombotsitopeniya; las enfermedades pesadas del sistema cardiovascular; la hepatitis aguda; el embarazo. Doksorubitsin no aplican a los pacientes que han recibido la dosis completa acumulativa daunorubitsina, idarubitsina y/o otros antratsiklinov y los antracenos.

La sobredosis:

La sobredosis aguda De Doksorubitsina-KMP se manifiesta por la derrota tóxica de las membranas mucosas, la leucopenia y trombotsitopeniey.
El tratamiento: al enfermo en seguida hospitalizan y fijan el tratamiento los antibióticos, pasan la transfusión de los eritrocitos y trombotsitov, con el tratamiento sintomático de las derrotas de la membrana mucosa.
La sobredosis crónica De Doksorubitsina-KMP que es la consecuencia de una aplicación más larga de la dosis general del preparado, 550 mg/m2 que supera, aumenta en parte considerable el riesgo kardiomiopatii y la insuficiencia cardíaca ulterior.
El tratamiento: los preparados del digital, los diuréticos y periférico vazodilyatatory.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto + 5 °s. El plazo de la validez 2 años. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

En los frascos por 0,01