Doksorubitsin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 2 mg doksorubitsina en 1 ml de la solución.

El preparado antioncótico.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Aplasta la síntesis del ADN y RNK: interkaliruet en la espiral doble del ADN entre los vapores de las razones nitrosas (se perturba la matriz y es cambiada la estructura espacial) y llama la fisión del ADN a consecuencia de la formación de los radicales libres. Además de esto la acción antioncótica es condicionada probablemente por el cambio de las funciones celulares como resultado de la atadura con los lípidos de las membranas celulares y la interacción con topoizomerazoy II.

Posee alto antioncótico y protivoleykoznoy la actividad a la selectividad baja de la acción. Oprime la hematopoyesis, presta immunosupressivnoe y kardiotoksicheskoe la acción. Puede llamar los efectos lejanos en forma del desarrollo de los tumores malignos secundarios (el riesgo sube a la aplicación larga). Ejerce la influencia cancerígena a los animales y potencialmente kantserogenen para la persona. Influye sobre la función sexual, pero a la persona esta acción es más débil, que la acción revelada en las experiencias sobre los ratones. En los experimentos en los animales manifiesta embriotoksichesky y teratogennyy el efecto, llama los abortos.

Farmakokinetika. Después de v/v las introducciones se distribuye rápidamente en el plasma y las telas, descubriendo en el hígado, fácil, el corazón y los riñones a través de 30 con. Obem las distribuciones (a la concentración estable) — más de 20-30 l/kg, Т1/2  las fases de la distribución — unos 5 minutos Сmax  en la sangre se disminuyen en 50 % en las primeras 30 minas después de la inyección, pero el nivel significativo se conserva hasta 20 h. La reducción de la concentración doksorubitsina en el plasma tiene el carácter trifásico: inicial Т1/2  — 10 minas, Т1/2  de la segunda fase — 1–3 h, definitivo Т1/2  — 30–40 h. No penentra a través de GEB y no alcanza las concentraciones medidas en TSNS; puede pasar a través de la placenta a la persona. Rápidamente (durante 1) biotransformiruetsya en el hígado con la formación activo metabolita doksorubitsinola.

La reconstitución parcial se acompaña de los fermentos del hígado de la formación de los radicales libres que contribuyen kardiotoksichnosti. ekskretiruetsya en el tipo no cambiado y en el tipo metabolitov con la hiel (40–50 %) y la orina (5–12 %) durante 5 días. Т1/2  las fases de la deducción — 20–48 h. La infracción de la función del hígado lleva a la demora de la deducción y kumulyatsii en el plasma y las telas.

Las indicaciones:

El sarcoma de las telas suaves, el sarcoma osteogenético, el sarcoma de Yuinga, el cáncer de la mama, melkokletochnyy el cáncer fácil, el cáncer de la glándula tiroides, maligno timoma, el cáncer del esófago, gepatoblastoma, primario gepatotsellyulyarnyy el cáncer, el cáncer del estómago, el cáncer del páncreas, kartsinoid, el cáncer de la vejiga (el tratamiento y la profiláctica de las reincidencias después de la intervención operativa), germinogennaya el hinchazón del huevo, el cáncer de los ovarios, neyroblastoma, trofoblasticheskie los hinchazones, el hinchazón de Vilmsa, el cáncer endometriya, el cáncer del cuello uterino, el cáncer predstatelnoy zhelezy, agudo limfoblastnyy la leucosis, agudo mieloblastnyy la leucosis, crónico limfoleykoz, mielomnaya la enfermedad, la linfogranulomatosis, nehodzhkinskaya el linfoma, el sarcoma de Kaposhi a SIDA, el cáncer de las cápsulas suprarrenales, retinoblastoma.

El modo de la aplicación y la dosis:

V/v despacio, vnutripuzyrno. El régimen dozirovaniya es establecido individualmente, depende de las indicaciones, los estados del paciente y el esquema aplicado del tratamiento.

Por el adulto, v/v — por 60–75 mg/m2  de 1 vez en 3–4 ned, o por 25–30 mg/m2/sut durante 2–3 días seguidamente cada uno 3–4 ned o por 20 mg/m2/sut una vez a la semana en 1 8 y 15 días, del curso. La interrupción entre los cursos — 3–4 ned.

A los niños — v/v en la dosis de 30 mg/m2/sut durante 3 días cada uno 4 ned. En la vejiga introducen 30–50 mg una vez a la semana con el intervalo de 1 ned hasta 1 mes a la terapia combinada — 25–50 mg/m2  cada uno 3–4 ned. La dosis de curso no debe superar 500–550 mg/m2.

Al número de los leucocitos menos 3,3–3,5·10 9/л y trombotsitov menos 100–149·10 9/л la dosis reducen a 50 y 75 % respectivamente. Al nivel de la bilirrubina de 12-30 mg/ml y son más altos 30 mg/l la dosis reducen a 50 y 75 % respectivamente.

Los rasgos de la aplicación:

Durante el tratamiento es necesario el control riguroso de los índices de la sangre (no más raramente 2 una vez a la semana), a la actividad del corazón y el hígado (la opresión de la hematopoyesis medular y kardiotoksichnost son dozolimitiruyuschimi los factores). Se puede comenzar el curso repetido solamente después de la liquidación total de los indicios gematotoksichnosti.

Con la precaución aplican a los enfermos con la reserva insuficiente de la médula condicionada por la edad, la aplicación que precede de los medios citotóxicos o la actinoterapia.

Debe en la medida de lo posible acabar las intervenciones estomatológicas antes del comienzo de la terapia o aplazar antes de la normalización del cuadro de la sangre (es posible el aumento del riesgo de las infecciones microbianas, la demora de los procesos de la cicatrización, la hemofilia de las encías).

A los indicios menores del impacto bajo la piel la inyección sigue inmediatamente cesar y escoger para la inyección otra vena.

No debe aplicar antes que a través de 1 mes después de la quimioterapia que precede.

El aumento de la concentración del ácido úrico en la sangre y el riesgo del desarrollo nefropatii puede exigir la corrección de las dosis urikozuricheskih de los medios antipodágricos. Durante el tratamiento es necesario abastecer el consumo suficiente del líquido con el reforzamiento ulterior de la diuresia para el mantenimiento de la deducción del ácido úrico.

La aplicación debe ser hecha por el personal especialmente enseñado médico con la observación de las medidas establecidas de la prevención a la preparación, la dilución in'ektsionnyh de las soluciones (en el boxeo estéril con el uso de los guantes desechables quirúrgicos y las máscaras) y la destrucción de las agujas, las jeringas, los frascos, las ampollas y el resto del preparado no usado.

No debe mezclar en una jeringa con otros preparados antioncóticos.

Es contraindicado al embarazo. La categoría de la acción al fruto por FDA — D. Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia): ≤10 % (a la dosis general sumaria más de 550 mg/m2) — la insuficiencia cardíaca estancada, que se manifiesta por los ahoguíos, la edematización del pies y los tobillos, los golpes del corazón hechos más frecuentes o no rítmicos y exigente el cese inmediato del tratamiento, porque es posible el desarrollo irreversible y al fin de cuentas letal kardiomiopatii (depende de la dosis o la duración del tratamiento ella pueden desarrollarse y en algunas semanas después de la anulación del preparado); agudo predserdnaya y zheludochkovaya la arritmia (principalmente a las primeras después de la introducción); raramente, durante algunos días o las semanas después de la introducción — la miocarditis tóxica o el síndrome de la pericarditis-miocarditis (la taquicardia, la insuficiencia cardíaca, la pericarditis); trombotsitopeniya, la leucopenia que alcanza el pico cherez10-15 los días después del comienzo el tratamiento (el cuadro de la sangre se restablece habitualmente para 21 día después del cese de la introducción); fleboskleroz (a la introducción en las venas pequeñas o la introducción repetida en la misma vena), la congestión a la persona y la hiperhemia a lo largo de la vena (a la introducción demasiado rápida).

Por parte de los órganos ZHKT: la náusea, el vómito, la estomatitis o ezofagit (pueden surgir cherez5-10 de los días, en particular a la introducción durante 3 días consecutivos, y llevar al desarrollo de las infecciones pesadas), la ulceración en ZHKT; raramente — la anorexia, la diarrea.

Por parte del sistema urogenital: giperurikemiya, nefropatiya (es vinculada a la formación subida del ácido úrico), la coloración rojiza de la orina (desaparece durante 48). A la introducción intracística — el quemazón en la vejiga y la uretra, el desajuste de la evacuación urinaria (el estado enfermizo, el embarazo etc.), la cistitis, la hematuria.

Por parte de las epidermis: alopetsiya (completo y convertible), el oscurecimiento de las suelas, las palmas y las uñas, la reincidencia del eritema radial.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, el picor, la temperatura elevada del cuerpo, el escalofrío, la anafilaxia.

Otros: ekstravazat, la celulitis, la necrosis (con el impacto en las telas que rodean), es raro — la conjuntivitis, el lagrimeo.

La interacción con otros medios medicinales:

Farmatsevticheski es incompatible con las soluciones de la heparina, deksametazona, ftoruratsila, la hidrocortisona del sodio suktsinata, la aminofilina, tsefalotina (es posible la formación del depósito).

Streptozotsin aumenta Т1/2  doksorubitsina.

Refuerza la acción tóxica de otros medios antioncóticos (la agudización de la cistitis hemorrágica llamada tsiklofosfamidom, el aumento gepatotoksicheskogo las acciones 6-merkaptopurina etc.) y la actinoterapia (a la función de la médula, el miocardo, las membranas mucosas, la piel y el hígado).

Debilita la acción inaktivirovannyh y las vacunas vivas virulentas. Puede reforzar los efectos secundarios de las vacunas vivas virulentas.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a gidroksibenzoatam, la opresión expresada de la función de la médula a consecuencia de la recepción de otros preparados quimioterápicos o la actinoterapia, el tratamiento que precede antratsiklinami en las dosis máximas sumarias, la leucopenia, trombotsitopeniya, la anemia, las infracciones pesadas de la función del hígado, la hepatitis aguda, las enfermedades pesadas del corazón (la miocarditis, las infracciones expresadas del ritmo, la fase aguda del infarto del miocardo), el embarazo, la mamada. A la introducción intracística (complementariamente): invazivnye los hinchazones con penetratsiey en la pared de la vejiga, la infección y la inflamación de la vejiga y mochevyvodyaschih de las vías.

Las restricciones a la aplicación. La úlcera del estómago y el duodeno, bilirubinemiya, la gota (incluido en la anamnesia), uratnyy nefrourolitiaz (incluido en la anamnesia), parasitario y las enfermedades infecciosas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial (en la actualidad o recientemente llevado, incluso el contacto reciente con el enfermo), incluido el herpes simple que ciñe el herpes (viremicheskaya la fase), la varicela, la rubéola, la amibiasis, strongiloidoz (establecido o el sospechoso) — el riesgo del desarrollo pesado generalizovannogo las enfermedades; la edad hasta 2 y después de 70 años (es posible el aumento de la frecuencia kardiotoksicheskogo las acciones), las derrotas orgánicas del corazón (el riesgo del desarrollo kardiotoksicheskogo las acciones a las dosis bajas).

La sobredosis:

Los síntomas: el reforzamiento de los efectos tóxicos (la inflamación de las membranas mucosas, la leucopenia, trombotsitopeniya).

El tratamiento: la terapia por los antibióticos, la transvasación granulotsitarnoy las masas, el tratamiento sintomático de la inflamación de las membranas mucosas.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 2-8 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para las inyecciones de 2 mg/ml, por 5 ml en cada frasco. Por 1 o por 5 frascos, junto con la instrucción de la aplicación en el embalaje de cartón.