Protubvita

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: 100,0 mg de la isoniacida, 400,0 mg pirazinamida, 150,0 mg rifampitsina, 15,0 mg piridoksina.

El preparado combinado antituberculoso, que ejerce la influencia bactericida a las jaulas Mycobacterium que comparten activamente tuberculosis.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Protubvita contiene la combinación de tres preparados antituberculosos y la vitamina В6 (piridoksina). BikYUIzoniazid – ejerce la influencia bactericida a las jaulas Mycobacterium que comparten activamente tuberculosis. El mecanismo de su acción consiste en la opresión de la síntesis mikolievyh de los ácidos que son el componente de la pared celular mikobaktery. Para mikobaktery de la tuberculosis la concentración mínima que aplasta del preparado compone 0,025-0,05 mg/l. La isoniacida posee la acción moderada en despacio - y de crecimiento rápido atípico mikobakterii.

Pirazinamid - ejerce la influencia bactericida a los valores agrios rn. Penentra bien en los focos tísicos. Su actividad es alta a kazeozno-nekroticheskih los procesos, caseoso limfadenitah, tuberkulemah. Se somete a la transformación fermentativa en la forma activa - pirazinoevuyu el ácido. A los valores agrios rn MPK pirazinamida in vitro compone 20 mg/l. A los microorganismos no tísicos patógenos no funciona.

Rifampitsin – el antibiótico del espectro ancho de la acción, ingibiruet la síntesis del ADN-dependiente RNK-polimerazy. Posee una alta actividad en la relación mikobaktery, incluyendo Mycobacterium tuberculosis, y algunos grampolozhitelnyh de los estimulantes. La actividad en la relación gramotritsatelnyh de los microorganismos más abajo. Para él no es característico la resistencia cruzada con relación a otros antibióticos y los medios quimioterápicos.

Piridoksin (la vitamina В6) - participa en el cambio de las sustancias. Es necesario para el funcionamiento normal central y el sistema periférico nervioso. A la infección tísica comienza el déficit piridoksina. En relación a esto la dosis diaria de la vitamina sube hasta 60 mg. A la recepción simultánea piridoksina dentro con la isoniacida y pirazinamidom no se observa las interacciones de estos preparados en farmakokineticheskom y los niveles microbiológicos. Baja neyrotoksichnost de los medios antituberculosos medicinales.

Farmakokinetika. La recepción de la isoniacida dentro junto con los preparados que entran en la composición Protub-2, no influye sobre la velocidad de su absorción del tracto intestinal. La isoniacida rápidamente y es absorbida lleno a la recepción dentro, la comida baja la absorción y la bioaccesibilidad. Al índice de la bioaccesibilidad el impacto grande tiene el efecto "del primer paso" a través del hígado.

El tiempo del logro de la concentración máxima del preparado en la sangre (TСmax) - 1-2 h, la concentración máxima del preparado en la sangre (Cmax) después de la recepción dentro de la dosis una sola vez de 300 mg - 3-7 mkg/ml. El enlace con los proteínas insignificante - hasta 10 %. El volumen de la distribución - 0.57-0.76 l/kg. Se distribuye bien por todo el organismo, penentrando en todas las telas y los líquidos, incluso cerebrospinal, plevralnuyu, ascítico; las altas concentraciones se crean en la tela neumónica, los riñones, el hígado, los músculos, la saliva y la expectoración. Penentra a través de platsentarnyy la barrera y en la leche materna. Se somete al metabolismo en el hígado por medio de atsetilirovaniya con la formación de los productos inactivos. En el hígado atsetiliruetsya N-atsetiltransferazoy con la formación N-atsetilizoniazida, que luego se convierte en izonikotinovuyu el ácido y monoatsetilgidrazin, que presta gepatotoksicheskoe la acción por medio de la formación mezclado oksidaznoy por el sistema del citocromo P450 a N-gidroksilirovanii activo intermedio metabolita.

La velocidad atsetilirovaniya genéticamente determinirovana; las personas con "lento" atsetilirovaniem tienen basta N-atsetiltransferazy. Es el inhibidor de los isofermentos CYP2C9 y CYP2E1 en el hígado. El período de la semideducción de la sangre (T1/2) para "rápido atsetilyatorov" - 0.5-1.6 h; para "lento" - 2-5 h. A la insuficiencia T1/2 renal puede crecer hasta 6.7 h. T1/2 para los niños de edad de 1.5 a 15 años - 2.3-4.9 h, y a los recién nacidos - 7.8-19.8 h (que se explica por la imperfección de los procesos atsetilirovaniya a los recién nacidos). A pesar de que el índice T1/2 varíe considerablemente depende de la intensidad individual de los procesos atsetilirovaniya, el valor T1/2 medio compone 3 h (la recepción dentro de 600 mg) y 5.1 h (900 mg).

A los destinos T1/2 repetidos se reduce hasta 2-3 h. Desaparece en general por los riñones: durante 24 h desaparecen 75-95 % del preparado, en general en forma de inactivo metabolitov - N-atsetilizoniazida e izonikotinovoy los ácidos. Además a "rápido atsetilyatorov" el contenido N-atsetilizoniazida compone 93 %, y a "lento" - no más 63 %. Las cantidades pequeñas desaparecen con los excrementos. El preparado se aleja de la sangre durante la hemodiálisis; 5 h permiten quitar la hemodiálisis de la sangre hasta 73 % del preparado.

Pirazinamid. Después de la recepción dentro la concentración máxima pirazinamida en el plasma alcanza 24,1 mg/l en 3 horas. El período de la semideducción del preparado compone por término medio 17 horas. Básico activo metabolit pirazinamida - pirazinoevaya el ácido. Se separa por los riñones con la orina en el tipo metabolitov (hasta 70 %) y cerca de 4 % - en el tipo no cambiado.

Rifampitsin. La absorción - rápido, la recepción de la comida reduce la absorción del preparado. A la recepción dentro en ayunas 600 mg la concentración máxima del preparado en la sangre Cmax - 10 mkg/ml, y TCmax - 2-3 h. El enlace con los proteínas del plasma – 84-91 %. Se distribuye rápidamente por los órganos y las telas (la concentración más grande en el hígado y los riñones), penentra en el tejido óseo, la concentración en la saliva - 20 % de plasma. El volumen que parece de la distribución - 1.6 l/kg a los adultos y 1.1 l/kg - a los niños. A través de gematoentsefalichesky la barrera (GEB) penentra solamente en caso de la inflamación de las meninges. Penentra a través de la placenta (la concentración en el plasma del fruto - 33 % de la concentración en el plasma de la madre) y se separa con la leche materna (los niños, alimentados por la leche maternos, reciben no más 1 % de la dosis terapéutica del preparado). metaboliziruetsya en el hígado con la formación farmakologicheski activo metabolita - 25-sobre-deatsetilrifampitsina.

Es autoinduktorom - acelera el metabolismo en el hígado, como resultado el claro de sistema - 6 l/ch después de la recepción de la primera dosis, crece hasta 9 l/ch después de la recepción repetida. A la recepción es probable dentro también la inducción y los fermentos de la pared del intestino. T1/2 después de la recepción dentro de 300 mg - 2.5 h, 600 mg - 3-4 h, 900 mg - 5 h. En algunos días de la recepción repetida la bioaccesibilidad se disminuye, y T1/2 después de la recepción repetida de 600 mg se reduce hasta 1-2 h. Desaparecen principalmente con la hiel, 80 % - en el tipo metabolita; por los riñones - 20 %. Después de la recepción de 150-900 mg del preparado la cantidad rifampitsina, que desaparece por los riñones en el tipo no cambiado, depende de la cantidad de la dosis aceptada y compone 4-20 %.

A los pacientes con las infracciones vydelitelnoy las funciones de los riñones T1/2 se alarga solamente cuando las dosis rifampitsina superan 600 mg. Desaparece a peritonealnom la dialisis y a la hemodiálisis. A los pacientes con las infracciones de la función del hígado se nota el aumento de la concentración rifampitsina en el plasma y el alargamiento T1/2.

Piridoksin se absorbe rápidamente sobre toda la extensión del intestino delgado, bolshee la cantidad es absorbida en el intestino magro. metaboliziruetsya en el hígado con la formación farmakologicheski activo metabolitov (piridoksal el fosfato y piridoksaminofosfat). Piridoksal el fosfato con los proteínas del plasma se comunica a 90 %. Penentra bien en todas las telas; se acumula principalmente en el hígado, es más pequeños - en los músculos y el sistema nervioso central. Penentra a través de la placenta, sekretiruetsya con la leche materna. El período de la semideducción - 15-20 días. Desaparece por los riñones.

Las indicaciones:

La tuberculosis pulmonar y vnelegochnyy la tuberculosis – la fase intensa de la terapia (limitado ochagovyy e infiltrativnyy la tuberculosis sin descomposición) y la fase dolechivaniya. Lepra. La profiláctica de la tuberculosis a las personas que se encuentran en el contacto próximo con enfermas tuberculosis. Al viraje tuberkulinovoy de la sensibilidad; al aumento de la sensibilidad a la tuberculina; a giperergicheskoy de la sensibilidad a la tuberculina.

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis establecen individualmente, depende del carácter y la forma de la enfermedad. El modo de la introducción – dentro. Se recomienda fijar el preparado 30 minutos antes de la comida de 1 vez en el día. Tomar con el agua (de 0,5 hasta 1 vaso). Es dosificado por rifampitsinu 10 mg/kg de la masa del cuerpo, no más 0,6 se Recomienda aceptar toda la dosis diaria en 1 recepción en ayunas. El régimen dozirovaniya para los niños. Para los niños son mayores 12 años de 10-15 mg/kg/sut en el recuento en rifampitsin, pero no más 600 mg/sut.

Los rasgos de la aplicación:

Fijan como parte de la terapia compleja, como regla, en la fase inicial del proceso tísico. Durante el tratamiento es necesario el control de la actividad de "de hígado" transaminaz, el ácido úrico en el plasma. A la aparición de los indicios de la infracción de la función del hígado, es necesario cesar la recepción del preparado. Después de la interrupción del curso del tratamiento recomenzar la recepción del preparado es necesario con la precaución, por el riesgo del desarrollo gepato - y nefrotoksichnosti. A la aplicación del preparado es posible la coloración de la saliva, la expectoración, la orina y el líquido lagrimal en el color oranzhevo-rojo. Durante el tratamiento es necesario complementariamente fijar el ergocalciferol (la vitamina D) para la profiláctica de las infracciones del cambio del calcio y el fósforo.

Los efectos secundarios:

Vinculado a la isoniacida. Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, es raro - la fatiga extraordinaria o la debilidad, la irritabilidad, la euforia, el insomnio, parestezii, el entumecimiento de las extremidades, la neuropatía periférica, la neuritis del nervio óptico, la polineuritis, las psicosis, el cambio del humor, la depresión. A enfermo de la epilepsia pueden hacerse más frecuente los ataques. Por parte del sistema cardiovascular: los golpes del corazón, la estenocardia, el aumento de la presión arterial. Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, gastralgiya, la hepatitis tóxica. Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, el picor, la hipertermia, artralgiya. Otros: muy raramente - ginekomastiya, menorragiya.

Vinculado con pirazinamidom. Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la diarrea, el sabor "metálico" en la boca, la infracción de la función del hígado (el descenso del apetito, el estado enfermizo del hígado, gepatomegaliya, la ictericia, la atrofia amarilla del hígado); la agudización pepticheskoy las úlceras. Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, la infracción del sueño, la excitación subida, la depresión; en algunos casos - la alucinación, el calambre, la confusión de la conciencia. Por parte de los órganos de la hematopoyesis y el sistema de la hemostasia: trombotsitopeniya, sideroblastnaya la anemia, vakuolizatsiya de los eritrocitos, porfiriya, la hipercoagulación, splenomegaliya. Por parte del aparato locomotor: artralgiya, mialgiya. De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la disuria, la nefritis intersticial. Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, la mariposa de la ortiga. Otros: la hipertermia, el acné, giperurikemiya, la agudización de la gota, la fotosensibilización, el aumento de la concentración syvorotochnogo del hierro.

Vinculado con rifampitsinom. Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la diarrea, el aumento del nivel de "de hígado" transaminaz (alaninaminotransferazy (ALT), aspartataminotransferazy (AST), alcalino fosfatazy), giperbilirubinemiya, el descenso del apetito, la gastritis erosiva, seudomembranoso enterokolit, la hepatitis. Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, la infracción de la coordinación de los movimientos, la infracción de la vista, la desorientación. De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la nefritis intersticial. Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, el picor, el hinchazón de Kvinke, bronhospazm, la fiebre, la mariposa de la ortiga, eozinofiliya. Otros: artralgiya; raramente – la leucopenia, la infracción del ciclo menstrual, la dismenorrea, la inducción porfirii, la debilidad muscular, giperurikemiya, la agudización de la gota.

Vinculado con piridoksinom. Las reacciones alérgicas, la hipersecreción del ácido clorhídrico, el entumecimiento, la aparición del sentimiento sdavleniya en las extremidades - el síntoma "la media" y "los guantes", es raro - la eflorescencia de la piel, el picor de la piel.

La interacción con otros medios medicinales:

La isoniacida. A la combinación con paratsetamolom crece gepato - y nefrotoksichnost; la isoniacida indutsiruet el sistema del citocromo Р450, como resultado crece el metabolismo paratsetamola hasta los productos tóxicos. El etanol sube gepatotoksichnost de la isoniacida y acelera su metabolismo. Baja el metabolismo teofillina que puede llevar al aumento de su concentración en la sangre. TSikloserin y disulfiram refuerza los efectos desfavorables centrales de la isoniacida. La combinación con piridoksinom baja el peligro del desarrollo de las neuritis periféricas.

Con la precaución debe combinar con potencialmente neyro - gepato - y nefrotoksichnymi por los medios medicinales por el peligro del reforzamiento del efecto secundario. Refuerza la acción de las derivadas kumarina e indandiona, benzodiazepinov, karbamazepina, ya que baja su metabolismo a expensas de la activación del sistema del citocromo Р450. Glyukokortikosteroidy aceleran el metabolismo en el hígado y bajan las concentraciones activas en la sangre. Aplasta el metabolismo fenitoina que lleva al aumento de su concentración en la sangre y el reforzamiento del efecto tóxico (puede ser necesaria la corrección del régimen dozirovaniya fenitoina, especialmente a los enfermos con lento atsetilirovaniem de la isoniacida).

Pirazinamid. Simultanearemos con otros medios antituberculosos medicinales: a las formas crónicas destructivas pirazinamid se recomienda combinar con rifampitsinom o etambutolom (más vale perenosimost, que a la combinación con rifampitsinom, pero es más débil el efecto). La probabilidad del desarrollo gepatotoksicheskogo las acciones se aumenta a la aplicación común con rifampitsinom. A la aplicación simultánea con los medios medicinales bloqueantes kanaltsevuyu la secreción, es posible el descenso de su deducción y el reforzamiento de las reacciones tóxicas. Refuerza la acción antituberculosa ofloksatsina y lomefloksatsina.

Rifampitsin. Baja la actividad peroralnyh de los anticoagulantes, peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios medicinales, los anticonseptivos hormónicos, los preparados de la digital, antiaritmicheskih de los medios medicinales (dizopiramid, pirmenol, hinidin, meksiletin, tokainid), glyukokortikosteroidov, dapsona, fenitoina, geksobarbitala, nortriptilina, benzodiazepinov, las hormonas sexuales, teofillina, hloramfenikola, ketokonazola, itrakonazola, tsiklosporina Y, azatioprina, adrenoblokatorov beta, los bloqueadores de los canales lentos cálcicos, enalaprila, tsimetidina (rifampitsin llama la inducción de algunos sistemas fermentativos del hígado, acelera el metabolismo). Antatsidy, opiaty, los medios anticolinérgicos medicinales y ketokonazol bajan (en caso de la recepción simultánea dentro) la bioaccesibilidad rifampitsina. La isoniacida y/o pirazinamid suben la frecuencia y el peso de las infracciones de la función del hígado en gran medida, que al destino de un rifampitsina, a los enfermos con la enfermedad que precede del hígado. Los preparados paraaminosalitsilovoy los ácidos que contienen la bentonita (el aluminio el hidrosilicato), debe fijar no antes que en 4 horas después de la recepción del preparado, porque es posible la infracción de la absorción.

Piridoksin. Debilita la acción levodopy a su aplicación común. Piridoksin baja el riesgo del desarrollo de la acción tóxica de los preparados antituberculosos en central y el sistema periférico nervioso.

Las contraindicaciones:

La edad infantil (hasta 12 años), el embarazo y el período de la lactación, la ictericia, la enfermedad de los riñones con el descenso vydelitelnoy las funciones, las enfermedades agudas del hígado, la sensibilidad excesiva a los componentes que forma parte del preparado.

Con la precaución. Las enfermedades del hígado, la diabetes, la edad avanzada, los enfermos agotados.

La sobredosis:

La isoniacida. Los síntomas: el vértigo, la disartria, la flaccidez, la desorientación, la hiperreflexión, la polineuropatía periférica, la infracción de la función del hígado, la acidosis metabólica, la hiperglicemia, glyukozuriya, la acetonuria, el calambre (en 1-3 h después de la aplicación del preparado), la coma. El tratamiento: la polineuropatía periférica (las vitaminas: piridoksin, tiamin, glutaminovaya el ácido, nikotinamid; el masaje, los procedimientos fisioterápicos); los calambres (v/m piridoksina el hidrocloruro - 200-250 mg, v/m 25 % la solución del magnesio del sulfato - 10 ml, el diazepam); la infracción de la función del hígado (metionin, tioktovaya el ácido, tsianokobalamin).

Pirazinamid. Los síntomas: la infracción de la función del hígado, el reforzamiento de la expresividad de los efectos secundarios de la parte TSNS. El tratamiento: sintomático.

Rifampitsin. Los síntomas: el hinchazón fácil, la letargia, la confusión de la conciencia, el calambre. El tratamiento: sintomático; el lavado del estómago, el destino del carbón activo; la diuresia forzada.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar la lista De B.Preparat en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °C. Guardar oт a los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, por 100 500 o 1000 pastillas, (para los hospitales) en polimérico el banco.