Torepimat

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 25 mg, 50 mg, 150 mg o 200 mg topiramata.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Topiramat es sulfamat-sustituido monosaharidom, se aplica como protivoepilepticheskoe el medio. El mecanismo de la acción vinculan, con el descenso de las categorías epileptiformes y los potenciales de la acción a expensas del bloqueo potentsialzavisimyh de los canales de sodio; por el reforzamiento de la actividad GAMK en las relaciones de los GAMK-RECEPTORES; también el antagonismo con glutamatergicheskimi por los receptores kainatnogo podtipa. El preparado no influye sobre la actividad K-K-en aspartata (NMDA) respecto a los NMDA-receptores. Los efectos dados topiramata es lineal son dependientes de la concentración en el plasma en la banda de 1-200 mkmol/l. También topiramat ugaetaet la actividad de algunos isofermentos karboangidrazy (II e IV), sin embargo este efecto más débil, que a atsetazolamida y, es probable, no es básica en protivosudorozhnoy de la actividad del preparado.

Farmakokinetika. Topiramat rápidamente y se absorbe lleno de ZHKT. La bioaccesibilidad - 80 %. ТCmax - 2 h después de la recepción dentro en la dosis de 400 mg. Cmax después de la recepción repetida dentro de 100 mg de 2 veces en el día - 6.76 mkg/ml.

La atadura con los proteínas del plasma compone 13-17 %. Después de la recepción una sola vez en la dosis hasta 1200 mg el volumen de la distribución compone 0.55-0.8 l/kg y depende del suelo: a las mujeres él compone aproximadamente 50 % de las cantidades observadas a los hombres. La concentración equiponderante a los pacientes con normal las funciones de los riñones es alcanzada aproximadamente en 4-8 días, a la insuficiencia renal-10-15 los días. Penentra en la leche materna.

metaboliziruetsya en el hígado por medio de gidroksilirovaniya, la hidrólisis y glyukuronirovaniya con la formación 6 farmakologicheski inactivo metabolitov. Farmakokinetika después de la recepción una sola vez tiene dentro el carácter lineal, el claro de plasma se queda constante - 20-30 ml/minas; el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) en la banda de las dosis de 100-400 mg crece en proporción a la dosis. T1/2 después de la recepción repetida de 50 y 100 mg de 2 veces en el día - 21ч.

A pesado de hígado y renal (KK menos de 60 ml/minas) la insuficiencia el claro de plasma y renal bajan. Desaparece principalmente por los riñones en el tipo no cambiado (70 %) y en el tipo metabolitov. Se aleja del plasma por medio de la hemodiálisis.

Debe tomar en consideración que T1/2 topiramata a los niños aproximadamente es más corto dos veces, que a los adultos. Respectivamente, a la recepción de la misma dosis del preparado (en mg/kg) como a los adultos, a los niños la concentración en el plasma puede ser más abajo, que a los adultos. Es necesario notar, así como a los adultos, y a los niños, simultáneo con topiramatom la recepción protivoepilepticheskih de los preparados, indutsiruyuschih los fermentos del hígado, baja la concentración equiponderante topiramata en el plasma.

Las indicaciones:

La epilepsia:

— En calidad del medio de la monoterapia: a los adultos y los niños son mayores 3 años (incluso los pacientes con por primera vez epilepsia revelada);

— Como parte de la terapia compleja: a los adultos y los niños son mayores 3 años a parcial o generalizovannyh los ataques toniko-clónicos, también los ataques en el fondo del síndrome De Lennoksa-Gasto.

La jaqueca:

— La profiláctica de los ataques de la jaqueca a los adultos (la aplicación topiramata para el tratamiento de los ataques agudos de la jaqueca no es estudiada).

El modo de la aplicación y la dosis:

Torepimat aceptan dentro, independientemente de la recepción de la comida.

En calidad de la monoterapia a los adultos, incluso los pacientes de edad avanzada con la función normal de los riñones, comienzan de las dosis bajas - 25-50 mg de 1 vez en el día para una noche. En 1 semana la dosis diaria aumentan poco a poco en 25-50 mg. La intensificación ulterior gradual de la dosis diaria (a 25-50 mg) pasan con los intervalos en 1-2 semanas, a la dosis eficaz. En caso de los indicios del carácter insufrible del régimen propuesto de la titulación, el aumento de la dosis diaria será acompañado con unas más pequeñas porciones y/o a través de los intervalos grandes. La dosis recomendada diaria compone 100 mg. La dosis máxima diaria - 500 mg. En los casos refrakternoy las epilepsias la dosis diaria puede ser aumentada hasta 1000 mg. La selección individual de la dosis en la banda indicada aquí es realizada por el médico en base al efecto clínico. El régimen de la recepción del preparado: 2 veces por día, en las dosis iguales.

A la aplicación del preparado de Torepimat en calidad de la monoterapia, es necesario tomar en consideración el impacto posible de la anulación acompañante protivosudorozhnoy las terapias (otros protivoepilepticheskih de los preparados) a la frecuencia de los ataques. En aquellos. Los casos, cuando es indeseable bruscamente anular otros protivoepilepticheskie los preparados, sus dosis reducen poco a poco, bajando la dosis diaria para 1/3 cada 2 semanas. A la anulación protivoepilepticheskih de los preparados que son los inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado, la concentración topiramata en el plasma crecerán. En tales situaciones, en existencia de las indicaciones clínicas, se puede reducir la dosis.

Como parte de la terapia combinada (con otros protivosudorozhnymi por los preparados) a los adultos, incluso los pacientes de edad avanzada con la función normal de los riñones, comienzan de las dosis bajas - 25-50 mg de 1 vez en el día para una noche. En 1 semana la dosis diaria aumentan poco a poco en 25-50 mg. La intensificación ulterior gradual de la dosificación diaria (a 25-50 mg) pasan con los intervalos en 1-2 semanas, a la dosis eficaz. La dosis media eficaz diaria compone 200-400 mg. En caso necesario la dosis diaria dejan crecer más, pero, sin superar la dosis máxima diaria en 1600 mg. La selección de la dosis individual eficaz en la banda de 200-1600 mg es pasada al efecto clínico. El régimen de la recepción del preparado: 2 veces por día, en las dosificaciones iguales. En algunos casos el efecto exigido clínico es alcanzado a la recepción de 1 vez en el día.

A la monoterapia a los niños son mayores 3 años con la masa del cuerpo menos de 25 kg, en la primera semana el tratamiento de Torepimat fijan en la dosis de 0.5-1 mg/kg de la masa del cuerpo ante el sueño. Luego la dosis suben con el intervalo en 1-2 semanas a 0.5-1 mg/kg en el día, la dosis diaria dividen en 2 recepciones. Al carácter insufrible de tal régimen se puede subir la dosis a la cantidad menor y/o con los intervalos grandes. La cantidad de la dosis y la velocidad de su aumento están determinadas por la eficiencia clínica de la terapia. La banda recomendada de las dosis a la monoterapia topiramatom a los niños es mayor de 3 años compone 3-6 mg/kg en el día. A los ataques recientemente diagnosticados parciales la dosis puede ser llevada hasta 500 mg en el día.

Como parte de la terapia combinada con otros protivosudorozhnymi por los preparados a los niños son mayores 3 años con la masa del cuerpo menos de 25 kg la dosis recomendada sumaria diaria compone de 5 hasta 9 mg/kg. Se pone en las 2 recepciones, las partes iguales. La selección de la dosis comienzan con 25 mg en el día (o menos, calculando 1-3 mg a 1 kg de la masa del cuerpo del niño en el día), además el preparado aceptan es una sola vez para una noche durante 1 semana. En lo sucesivo, con los intervalos semanales o de dos semanas se puede aumentar la dosis diaria en 1-3 mg/kg, aceptar el preparado en 2 recepciones. A la selección de la dosis debe guiarse por el efecto clínico. La dosis diaria hasta 30 mg/kg de la masa del cuerpo, como regla, se transporta bien.

Durante la realización de la hemodiálisis de Torepimat debe fijar complementariamente en la dosis igual de 1/2 dosis diarias, en 2 recepciones (antes del procedimiento).

Anular el preparado debe poco a poco para reducir al mínimo, la posibilidad del aumento de la frecuencia de los ataques (a 100 mg/ned).

La profiláctica de los ataques de la jaqueca. La dosis recomendada general diaria topiramata para la profiláctica de los ataques de la jaqueca compone 100 mg y se pone en 2 recepciones. A principios del tratamiento fijan por 25 mg ante el sueño durante 1 semana. Luego la dosis aumentan en 25 mg/sut con el intervalo en 1 semana. Si el paciente no lleva tal régimen del aumento de la dosis, es posible aumentar los intervalos entre los aumentos de la dosis, o subir la dosis a la cantidad menor. A la selección de la dosis es necesario guiarse por el efecto clínico. A algunos pacientes el resultado positivo es alcanzado a la dosis diaria topiramata 50 mg. En las investigaciones clínicas los pacientes recibían las dosis distintas diarias topiramata, pero no más 200 mg en el día.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Las investigaciones especiales, en que topiramat se aplicaría para el tratamiento de las mujeres embarazadas, no era pasado. Con todo eso, no es posible excluir el enlace posible entre la aplicación topiramata durante el embarazo y los defectos connaturales del desarrollo (por ejemplo, los defectos craneales-faciales, la hipospadia y las anomalías de los sistemas distintos del organismo). Los defectos indicados del desarrollo eran fijados a la monoterapia topiramatom, así como a su aplicación en los límites de la terapia compleja. Además, los resultados de las investigaciones con los datos del recuento beremennostey testimonian que el riesgo del desarrollo teratogennyh de los efectos al tratamiento combinado protivoepilepticheskimi por los preparados puede ser más alto que a la monoterapia. Torepimat no debe aplicar durante el embarazo, excepto los casos de la extrema necesidad, si la utilidad potencial para la madre justifica el riesgo para el fruto. El número limitado de las observaciones permite suponer que topiramat se separa con la leche materna. A la necesidad de la aplicación del preparado de Torepimat durante la lactación debe cesar la alimentación de pecho o anular el preparado.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Con la precaución a la insuficiencia de hígado.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Con la precaución a la insuficiencia renal.

La aplicación a los niños. Es contraindicado a los niños hasta 3 años.

Las instrucciones especiales. Los preparados Protivoepileptichesky, incluso topiramat, debe anular poco a poco para reducir al mínimo la posibilidad del aumento de la frecuencia de los ataques. En las investigaciones clínicas de la dosis reducían a 50-100 mg con los intervalos semanales: para los adultos a la terapia de la epilepsia y a 25-50 mg a los adultos que reciben 100 mg topiramata en el día para la profiláctica de la jaqueca. A los niños en las investigaciones clínicas topiramat anulaban poco a poco durante 2-8 semanas. Si según las indicaciones médicas es necesaria la anulación rápida topiramata, se recomienda realizar el control correspondiente del estado del paciente.

La velocidad de la deducción a través de los riñones depende de las funciones de los riñones y no depende de la edad. A los enfermos con la infracción moderada o expresada de la función de los riñones para el logro de las concentraciones estables en el plasma puede ser necesario de 10 a 15 días, a diferencia de 4-8: los días a los enfermos con la función normal de los riñones.

Tanto como a cualquier enfermedad, el esquema de la selección de la dosis debe orientarse al efecto clínico (e.d. el grado del control de los ataques, la ausencia de los efectos secundarios) y tomar en consideración lo que a los enfermos con la infracción de la función de los riñones para el establecimiento de la concentración equiponderante en el plasma para cada dosis puede ser necesario más de largo tiempo.

A la terapia topiramatom el aumento muy importante adecuado del volumen. El líquido consumido, capaz de bajar el riesgo del desarrollo nefrolitiaza, también los efectos secundarios, que pueden surgir bajo el influjo de los cargamentos físicos o las temperaturas subidas.

Los desajustes del humor/depresión. Al tratamiento topiramatom se observa la frecuencia subida del surgimiento de los desajustes del humor y la depresión.

Las tentativas de suicidio. A la aplicación protivoepileptichesky de los preparados, incluso que contienen topiramat, se aumenta el riesgo de la aparición suitsidalngh de los pensamientos y de suicidio-conducta a los pacientes que reciben estos preparados por cualquier de las indicaciones. El mecanismo del aumento de este riesgo es desconocido. Es necesario en esta relación kotrolirovat el estado de los pacientes con el fin de la revelación de los indicios de los pensamientos de suicidio y fijar el tratamiento correspondiente. Son necesario recomendar los pacientes (y en caso necesario a las personas, que los cuida,) acudir a asistencia médica inmediatamente en caso de la aparición de los indicios de los pensamientos de suicidio y la conducta de suicidio.

nefrolitiaz. A algunos enfermos, en particular con la disposición a nefrolitiazu, puede subir el riesgo de la formación konkrementov en los riñones y la aparición de los síntomas, vinculados a él, tales como el cólico renal. Para reducir este riesgo, es necesario el aumento adecuado del volumen del líquido consumido. Por los factores del riesgo del desarrollo nefrolitiaza son nefrolitiaz en la anamnesia (incluido en familiar), la hipercalciuria, la terapia acompañante los preparados, que contribuyen al desarrollo nefrolitiaza.

La infracción de la función del hígado. A los pacientes con las infracciones de la función del hígado topiramat debe aplicar con la precaución por el descenso posible del claro topiramata.

Miopiya y secundario zakrytougolnaya el glaucoma. A la aplicación topiramata es descrito el síndrome que incluye ostruyumiopiyu con acompañante secundario zakrytougolnoy el glaucoma. Los síntomas incluyen el descenso agudo de la agudeza de la vista y/o el dolor en el ojo. A la inquisición oftalmológica puede descubrirse miopiya, uploschenie - la cámara delantera del ojo, la hiperhemia (rubefacción) del globo ocular, el aumento vnutriglaznogo las presiones. Puede observarse midriaz. Este síndrome puede acompañarse de la secreción del líquido que lleva al desplazamiento del cristalino y la envoltura iridisciente adelante con el desarrollo secundario zakrytougolnoy los glaucomas. Los síntomas aparecen habitualmente en 1 mes después del comienzo de la aplicación topiramata. A diferencia de primario otkrytougolnoy los glaucomas, que se observa raramente a los enfermos hasta 40 años, secundario zakrytougolnaya el glaucoma se observa a la aplicación topiramata a los adultos, así como a los niños. Durante el surgimiento del síndrome que incluye miopiyu, vinculado con zakrytougolnoy por el glaucoma el tratamiento incluye el cese de la recepción topiramata, tan pronto como el médico de cabecera lo contará posible, y las medidas correspondientes dirigidas a la baja vnutriglaznogo de la presión. Habitualmente estas medidas llevan a la normalización vnutriglaznogo las presiones. Subido vnutriglaznoe la presión de cualquier etiología por falta del tratamiento adecuado puede llevar a las complicaciones serias, hasta la pérdida de la vista.

La acidosis metabólica. A la aplicación topiramata puede surgir giperhloremichesky, no vinculado con el déficit de los aniones, la acidosis metabólica (por ejemplo, el descenso de la concentración del bicarbonato en el plasma más abajo del valor normal por falta de la alcalosis respiratoria). El descenso semejante de la concentración del bicarbonato del suero de la sangre es la consecuencia ingibiruyuschego del efecto topiramata en renal karboangidrazu. En la mayoría de los casos, el descenso de la concentración del bicarbonato pasa a principios de la recepción del preparado, aunque el efecto dado puede manifestarse en cualquier período del tratamiento topiramatom. El grado del descenso de la concentración habitualmente débil o moderado (el valor medio compone 4 mmol/l a la aplicación a. A los pacientes adultos en la dosis son más altos 100 mg por día y cerca de 6 mg por día en kg de la masa del cuerpo a la aplicación a los niños). Rara vez a los pacientes se notaba el descenso de la concentración del bicarbonato más abajo de 10 mmol/l. Algunas enfermedades o los modos del tratamiento predisp al desarrollo de la acidosis (por ejemplo, la enfermedad de los riñones, las enfermedades pesadas respiratorias, el estatus epiléptico, la diarrea, las intervenciones quirúrgicas, ketogennaya el régimen, la recepción de algunos medicamentos) pueden ser los factores adicionales que refuerzan el bicarbonato-baja el efecto topiramata.

A los niños la acidosis crónica metabólica puede, llevar a la demora del crecimiento. El efecto topiramata al crecimiento y las complicaciones posibles vinculadas al sistema de hueso, a los niños y a los adultos no eran estudiado es sistemático.

En relación a antepuesto al tratamiento topiramatom se recomienda pasar las investigaciones necesarias, incluso la definición de la concentración del bicarbonato en el suero. Durante el surgimiento de la acidosis metabólica y ello persistirovanii, se recomienda bajar la dosis o cesar la recepción topiramata.

Los índices de laboratorio. La hipocaliemía determinada como el descenso de la concentración del potasio en el suero de la sangre más abajo de 3,5 mmol/l, se observaba cerca de 0,4 % de los enfermos que recibían topiramat.

La sobrealimentación. Si al paciente baja la masa del cuerpo al tratamiento topiramatom, es necesario examinar el problema de la oportunidad de la sobrealimentación.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la dirección de los medios de transporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

La frecuencia del desarrollo de los efectos secundarios que se desarrollan a la aplicación topiramata, es clasificada conforme a las recomendaciones de la OMS: muy a menudo - no menos 10 %; a menudo - no menos 1 %, pero menos 10 %; infrecuentemente - no menos 0.1 %, pero menos 1 %; raramente - no menos 0.01 %, pero menos 0.1 %; muy raramente - menos de 0.01 %, incluso los mensajes separados.

Las infecciones: muy raramente - nazofaringit.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: a menudo - la anemia; infrecuentemente - la leucopenia, limfadenopatiya, trombotsitopeniya, a los niños - eozinofiliya; muy raramente - neytropeniya.

Las infracciones de la parte TSNS: muy a menudo - la somnolencia, el vértigo, parestezii, a los niños - la apatía, la infracción de la atención; a menudo - la infracción de la coordinación de los movimientos, nistagm, la flaccidez, la infracción de la memoria (incluido la anemia), la infracción de la concentración de la atención, tremor, la amnesia, la infracción del andar, la hipoestesia, la deformación de las degustaciones, la infracción del pensamiento, el descenso de la actividad intelectual, las infracciones ideomotores, sedativnoe la acción, la infracción del habla, la disartria, los desajustes cognitivos, la apatía, la decadencia mental; Infrecuentemente - la pérdida de la sensibilidad gustativa, la hipocinesia, la aquinesia, el descenso del olfato, la afasia, la apraxia, la aparición del aura epiléptica, la sensación del quemazón en las extremidades o sobre la persona, el síndrome cerebeloso, la infracción tsirkadnogo del ritmo del sueño, los ataques difíciles parciales, el calambre, posturalnoe el vértigo, dizesteziya, el sialismo intensivo, disgrafiya, la disquinesia, la disfasia, distopiya, la sensación de "las hormiguitas" por el cuerpo, los ataques toniko-clónicos por el tipo «grand mal», la hiperestesia, gipogevziya, la hipocinesia, giposmiya, periférico neyropaniya, parosmiya, los preestados sincopales, el habla que repete, la infracción del tacto, el estupor, el desmayo, la ausencia de las reacciones a los estímulos, a los niños - la hiperactividad ideomotor.

Las infracciones mentales: a menudo - el pensamiento disminuido, las infracciones expresadas del habla, la confusión de la conciencia, la depresión, el insomnio, las reacciones agresivas, la excitación, la irritabilidad, la desorientación, la labilidad emocional, la disfunción eréctil, a los niños - el cambio de la conducta, neobuchaemost (la dificultad de la lectura, la carta, la cuenta); infrecuentemente - anorgazmiya, la disfunción sexual, la llorosidad, el despertar temprano por ugram, el humor eufórico, la apatía, las alucinaciones acústicas y visuales, las hipomanías, la reducción libido, la manía, el estado del pánico, los estados paranoicos, perseveratsiya del pensamiento, la infracción de las prácticas de la lectura, disfemiya, subido otvlekaemost, la infracción del sueño, las ideas de suicidio o las tentativas, la lacrimosidad; muy raramente - el sentimiento de la desesperación.

Las infracciones por parte del tracto intestinal y gepatobiliarnoy los sistemas: muy a menudo - la reducción del apetito, la anorexia; a menudo - la náusea, la diarrea; infrecuentemente - el dolor en el vientre, la cerradura, la incomodidad en el estómago, los fenómenos dispépticos, la sequedad en la boca, la gastritis, gastroezofagealnyy reflyuks, la hemofilia de las encías, el peso en el estómago, a los niños - el vómito, el mal aliento desagradable, el meteorismo, la glosodina, el dolor en la boca, la infracción de la sensibilidad en la cavidad bucal; infrecuentemente - la incomodidad en epigastralnoy las esferas, la hipersecreción de las glándulas salivales, la sed.

Las infracciones por parte del sistema skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo-mialgiya, incluso en el tórax, los espasmos musculares, los calambres musculares, artralgiya; infrecuentemente - el dolor en el lado, la fatiga muscular, la debilidad muscular, el embarazo de los músculos; muy raramente - la hinchazón de las articulaciones, la incomodidad en las extremidades.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: infrecuentemente - la bradicardia, la sensación de los golpes del corazón, "las afluencias" de la sangre, ortostaticheskaya la hipotensión, el síndrome de Reyno.

Las infracciones generales: muy a menudo - el cansancio, la irritabilidad, la reducción de la masa del cuerpo; a menudo - la astenia, la inquietud; a los niños - la temperatura elevada; infrecuentemente el hinchazón de la persona, las reacciones alérgicas, giperhloremichesky la acidosis, la hipocaliemía, el aumento del apetito, la acidosis metabólica, polidipsiya, el descenso de temperatura de las extremidades; muy raramente - generalizovannyy el hinchazón, grippopodobnyy el síndrome, el hinchazón alérgico, el hinchazón conjuntival, el aumento de la masa del cuerpo.

Las infracciones oftalmológicas: a menudo - la diplopia, la infracción de la vista, la sequedad de los ojo; infrecuentemente - la infracción de la acomodación, la ambliopía, blefarospazm, la ceguedad pasajera, la ceguedad unilateral, el lagrimeo subido, midriaz, de noche, la ceguedad, fotopsiya, presbiopiya, skotoma, incluso vibrátil, la reducción de la agudeza de la vista; muy raramente - las sensaciones desagradables en los ojos, es cerrado el glaucoma de carbón, los movimientos involuntarios de los globos oculares, se ha hinchado el siglo, miopiya, makulopatiya, kon'yuktivalnyy el hinchazón.

Las infracciones por parte del órgano de la oreja: a menudo - el dolor en las orejas, el sonido en las orejas, a los niños - vertigo; infrecuentemente - la sordera, incluso neyrosensornaya y unilateral, la incomodidad en las orejas, la infracción del rumor.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio: a menudo - la respiración dificultosa, la hemorragia nasal; infrecuentemente - la ronquera, la ronquera, el ahoguío al cargamento físico; zalozhennost de la nariz, la hipersecreción en okolonosovyh los senos, a los niños - rinoreya.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: a menudo - la eflorescencia, alopetsiya, el picor, la reducción de la sensibilidad de la persona; infrecuentemente - la ausencia de la hidradenitis, la dermatitis alérgica, el enrojecimiento de la piel, la infracción de la pigmentación de la piel, makuleznaya la eflorescencia, el hinchazón de la persona, el olor desagradable de la piel, la mariposa de la ortiga; muy raramente - el eritema polimorfo, el hinchazón paraorbital, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyashih de las vías: a menudo - nefrolitiaz, la disuria, pollakiuriya; infrecuentemente - mochekamennaya la enfermedad, la hematuria, la incontinencia de la orina, las ganas frecuentes a la evacuación urinaria, el cólico renal, el dolor en los riñones; muy raramente -
pochechnokanaltsevyy la acidosis.

El cambio de los índices de laboratorio: infrecuentemente - la reducción del contenido de los hidrocarbonatos en la sangre, kristalluriya, la leucopenia, la hipocaliemía (el descenso de la concentración del potasio en el suero más abajo de 3.5 mmol/l).

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto topiramata a la concentración de otros protivoepilepticheskih de los preparados (PEP). La recepción simultánea topiramata con otros PEP (fenitoin, karbamazepin, valproevaya el ácido, el fenobarbital, primidon) no presta el impacto a los valores de sus concentraciones equiponderantes en el plasma, a excepción de los enfermos separados, a, que la adición topiramata a fenitoinu puede llamar el aumento de la concentración fenitoina en el plasma. Esto puede ser vinculado - a la opresión de la isoforma específica polimorfa del fermento del sistema del citocromo Р450 (СYР2Сmeph) - Por eso a cada enfermo, que acepta fenitoin y cerca de que se desarrollan los indicios clínicos o los síntomas de la toxicidad, es necesario seguir la concentración fenitoina en el plasma. En la investigación farmakokinetiki a enfermo de la epilepsia la adición topiramata a lamotridzhinu no influía sobre la concentración equiponderante último a las dosis topiramata 100-400 mg en el día. En el proceso y después de la anulación lamotridzhina (la dosis media 327. Mg, en el día) la concentración equiponderante topiramata no era cambiada.

La influencia de otros PEP a la concentración topiramata. Fenitoin y karbamazepin bajan las concentraciones topiramata en el plasma. La adición o la anulación fenitoina o karbamazepina en el fondo del tratamiento topiramatom puede exigir el cambio de la dosis último. Debe recoger la dosis, orientando al logro del efecto necesario clínico. La adición o la anulación valproevoy no llama el ácido es clínico los cambios significativos de la concentración topiramata en el plasma y no exige, por consiguiente, el cambio de la dosis. Los resultados de estas interacciones son sumados en la tabla siguiente:

Añadido PEP	La concentración PEP	La concentración topiramata
Fenitoin	NC o aumento 25 %*	El descenso 48 %
Karbamazepin	NC	El descenso 40 %
El ácido valproevaya	El descenso 11 %	El descenso 14 %
El fenobarbital	NC	NI
Primidon	NC	NI

* = el aumento de la concentración en el plasma a 25 % a los pacientes separados que aceptan habitualmente fenitoin 2 veces por día

NC = el cambio de la concentración en el plasma menos que a 10 %

NI = no es investigado

Otras interacciones medicinales. Digoksin: en la investigación con la aplicación de la dosis una sola vez digoksina el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) digoksina a la recepción simultánea topiramata se disminuye en 12 %. La importancia clínica de esta observación no es claro. Al destino o la anulación topiramata al enfermos que acepta digoksin, es necesario conceder la atención especial al monitoring de la concentración digoksina en el suero.

Los medios que oprimen TSNS: la aplicación común topiramata con los medios medicinales, que ejercen el impacto depresivo en TSNS, también con el alcohol no es recomendable.

Los anticonseptivos peroralnye: en la investigación de la interacción medicinal con peroralnymi por los anticonseptivos, en que se aplicaba el preparado combinado que contiene noretisteron (1 mg) y etinilestradiol (35 mkg), topiramat en las dosis de 50-800 mg por día no prestaba el impacto esencial a la eficiencia noretisterona y en las dosis de 50-200 mg por día - a la eficiencia etinilestradiola. Esencial dozozavisimoe el descenso de la eficiencia etinilestradiola se observaba a las dosis topiramata 200-800 mg por día. La importancia clínica de los cambios descritos no es claro. El riesgo del descenso de la eficiencia de los anticonseptivos y el reforzamiento proryvnyh de las hemorragias debe ser tomado en consideración a los enfermos que aceptan peroralnye los anticonseptivos en la combinación con topiramatom. Al enfermos que acepta estrogensoderzhaschie los anticonseptivos, es necesario informar sobre cualesquiera cambios en los plazos y el carácter de las menstruaciones. La eficiencia de los anticonseptivos puede ser bajada hasta a la ausencia "proryvnyh" de las hemorragias.

El litio: a los voluntarios sanos se observaba el descenso AUC del litio a 18 % a la recepción simultánea topiramata en la dosis de 200 mg en el día. A enfermo del desajuste bipolar la aplicación topiramata en las dosis hasta 200 mg en el día no influía en farmakokinetiku del litio, sin embargo a unas más altas dosis 0до 600 mg en el día) AUC del litio era subida a 26 %. A la aplicación simultánea topiramata y el litio debe controlar la concentración último en el plasma de la sangre.

gidrohlorotiazid: el destino gidrohloroti del nitruro a los pacientes que acepta topiramat, puede exigir la corrección de la dosis topiramata.

Metformin, pioglitazon, glibenklamid: al destino común con topiramatom debe escrupulosamente controlar el estado del enfermo para la apreciación de la corriente de la diabetes.

Otros preparados. La aplicación simultánea topiramata con los preparados predisp a nefrolitiazu, puede subir el riesgo de la formación konkrementov en los riñones. Durante el tratamiento topiramatom debe evitar la aplicación de los preparados predisp a nefrolitiazu, ya que pueden llamar los cambios que contribuyen nefrolitiazu.

El ácido valproevaya. La aplicación combinada topiramata y valproevoy los ácidos a los enfermos que llevan bien cada preparado por separado, se acompaña giperammoniemiey con la encefalopatía o sin ella. En la mayoría de los casos los síntomas y los indicios desaparecen después de la anulación de un de los preparados. Este fenómeno desfavorable no es llamado farmakokineticheskim por la interacción. El enlace entre giperammoniemiey y la aplicación topiramata aisladamente o en la combinación con otros preparados no es establecido.

Las contraindicaciones:

— La edad infantil hasta 3 años;

— El déficit de la lactasa;

— El carácter insufrible de la lactosa;

— glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya;

— La sensibilidad excesiva a topiramatu u otros componentes del preparado.

Con la precaución: la insuficiencia de hígado o renal, nefrolitiaz en la anamnesia (incluso familiar), la hipercalciuria.

La sobredosis:

Los síntomas: los calambres, la somnolencia, la infracción del habla y la vista, la diplopia, la infracción del pensamiento, la infracción de la coordinación de los movimientos, la letargia, el estupor, el descenso de la presión arterial, el dolor en el vientre, el vértigo, la excitación y la depresión. En la mayoría de los casos las consecuencias conocidas clínicas no eran pesadas, son conocidos sin embargo los casos fatales después de la sobredosis con la aplicación de la combinación de algunos medios medicinales, incluyendo topiramat. La sobredosis topiramatom puede llamar la acidosis pesada metabólica (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

El tratamiento: a la sobredosis aguda es necesario en seguida lavar el estómago o provocar el vómito. La aplicación del carbón activo es ineficaz, porque en los experimentos en las investigaciones in vitro era mostrado que el carbón activo adsorbe topiramat. En caso necesario debe pasar la terapia sintomática. El modo eficaz de la deducción topiramata del organismo es la hemodiálisis. A los pacientes se les recomienda el aumento adecuado del volumen del líquido consumido.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 3 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

7 piezas - blistery (1) - los paquetes de cartón.
7 piezas - blistery (2) - los paquetes de cartón.
7 piezas - blistery (3) - los paquetes de cartón.
7 piezas - blistery (4) - los paquetes de cartón.
7 piezas - blistery (6) - los paquetes de cartón.
7 piezas - blistery (8) - los paquetes de cartón.
7 piezas - blistery (9) - los paquetes de cartón.
7 piezas - blistery (10) - los paquetes de cartón.
10 piezas - blistery (1) - los paquetes de cartón.
10 piezas - blistery (2) - los paquetes de cartón.
10 piezas - blistery (4) - los paquetes de cartón.
10 piezas - blistery (3) - los paquetes de cartón.
10 piezas - blistery (6) - los paquetes de cartón.
10 piezas - blistery (8) - los paquetes de cartón.
10 piezas - blistery (9) - los paquetes de cartón.
10 piezas - blistery (10) - los paquetes de cartón.