Ongetsin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 228 mg o 1140 mg gemtsitabina del hidrocloruro que son equivalentes 200 mg o 1000 mg gemtsitabina.

Las sustancias auxiliares: mannitol, el sodio del acetato trigidrat, el ácido clorhídrico, el sodio el hidróxido.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio antioncótico, antimetabolit los grupos de los análogos pirimidina, aplasta la síntesis del ADN. Manifiesta tsiklospetsifichnost, funcionando a las jaulas en las fases S y G1/S. metaboliziruetsya en la jaula bajo la acción nukleozidkinaz hasta activo difosfatnyh y trifosfatnyh nukleozidov. Difosfatnye nukleozidy ingibiruyut la acción ribonukleotidreduktazy (el único fermento que cataliza la formación dezoksinukleozidtrifosfatov, los ADN, necesarios para la síntesis,). Trifosfatnye nukleozidy son capaces de ser empotrados en la cadenita del ADN (al mínimo grado RNK) que lleva al cese ulterior la síntesis del ADN y la lisis programada de la jaula (apoptoz).

Gemtsitabin es también fuerte radiosensibiliziruyuschim por el medio hasta en las concentraciones de más bajos, que citotóxico.

Farmakokinetika. La concentración máxima de plasma gemtsitabina (de 3,2 mkg/ml hasta 45,5 mkg/ml) es alcanzada en 5 minutos después de la terminación infuzii. El análisis Farmakokinetichesky de las investigaciones con la introducción una sola vez y repetida de las dosis muestra que el volumen de la distribución depende en parte considerable del suelo. La atadura gemtsitabina con los proteínas del plasma insignificante.

En el organismo gemtsitabin rápidamente metaboliziruetsya bajo la acción tsitidindezaminazy en el hígado, los riñones, la sangre y otras telas, como resultado se forman gemtsitabin mono - di - y trifosfaty (dTdCMP, dFdCDP y dFdCTP), de que activo se consideran dFdCDP y dFdCTP.

Gemtsitabin desaparece rápidamente del organismo con la orina en general en forma de inactivo metabolita 2-dezoksi-2,2-diftoruridina. Menos de 10 % de la dosis introducida intravenosamente se descubren en la orina en forma del preparado no cambiado. El claro de sistema, que se conmueve aproximadamente de 30 l/h/m2 hasta 90 l/h/m2, depende de la edad y el suelo.

El período de la semideducción se conmueve de 42 minutos a 94 minutos. A la observación del régimen recomendado dozirovaniya la deducción completa gemtsitabina pasa durante 5-11 h del comienzo infuzii. A la introducción una vez a la semana gemtsitabin no se acumula en el organismo.

La terapia combinada gemtsitabinom y paklitakselom. A la introducción común gemtsitabina y paklitaksela farmakokinetika de los preparados no es cambiado.

La terapia combinada gemtsitabinom y karboplatinom. A la introducción común gemtsitabina y karboplatina farmakokinetika gemtsitabina no es cambiado.

La infracción de la función de los riñones. La insuficiencia renal del grado fácil o moderado (el claro de la creatinina de 30-80 ml/minas) no presta el impacto esencial en farmakokinetiku gemtsitabina.

Las indicaciones:

• Mestnorasprostranennyy o metastático nemelkokletochnyy el cáncer fácil en calidad de la terapia de la primera línea en la combinación con tsisplatinom y en la monoterapia a los pacientes de edad avanzada con estatus funcional igual 2.
• Nerezektabelnyy, mestnoretsidiviruyuschy o el cáncer metastático de la mama después de la realización neoad'yuvantnoy y/o ad'yuvantnoy las terapias con la inclusión antratsiklinov por falta de las contraindicaciones a su destino como parte de la terapia combinada con paklitakselom.
• Mestnorasprostranennyy o metastático urotelialnyy el cáncer (el cáncer de la vejiga, el pelvis de riñón, los uréteres, la uretra).
• Mestnorasprostranennyy o metastático epitelialnyy el cáncer de los ovarios en calidad de la monoterapia o en la combinación con karboplatinom a los pacientes con la progresión de la enfermedad después de la realización de la primera línea de la terapia en la base platinosoderzhaschih de los preparados.
• Mestnorasprostranennyy o el cáncer metastático del páncreas.
• Mestnorasprostranennyy o el cáncer metastático del cuello uterino.

Gemtsitabin en la monoterapia o en la combinación con otros medios antioncóticos manifiesta la actividad a que progresa melkokletochnom el cáncer fácil, que progresa retsidiviruyuschem el cáncer del huevo y el cáncer de los conductos hepáticos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Gemtsitabin es introducido intravenosamente kapelno durante 30 minutos.

El cáncer nemelkokletochnyy fácil. La monoterapia: la dosis recomendada del preparado - 1000 mg/m2 en 1 8 y 15 días, de cada ciclo de 28 días. La terapia combinada con tsisplatinom: la dosis recomendada del preparado - 1250 mg/m2 en 1 y 8 día de cada ciclo de 21 días o 1000 mg/m2 en 1 8 y 15 días, de cada ciclo de 28 días. TSisplatin es introducido en la dosis de 70 mg/m2 en el 1 día del ciclo en el fondo del cargamento de agua después de infuzii gemtsitabina. La terapia combinada con karboplatinom: la dosis recomendada del preparado – 1000 mg/m2 o 1200 mg/m2 en 1 y 8 día de cada ciclo de 21 días. Karboplatin es introducido en la dosis AUC (el área bajo la curva "la concentración-tiempo") 5,0/mlmgmin en el 1 día del ciclo después de infuzii gemtsitabina.

El Cancer de la mama. La terapia combinada: en calidad de la terapia de la 1 línea a la progresión de la enfermedad después de neoad'yuvantnoy de la terapia que incluye antratsikliny, la dosis recomendada del preparado - 1250 mg/m2 en los 1 y 8 días en la combinación con paklitakselom, que es introducido después de la introducción gemtsitabina en la dosis de 175 mg/m2 en el 1 día de cada ciclo de 21 días intravenosamente kapelno aproximadamente durante 3 h.

El cáncer urotelialnyy. La monoterapia: la dosis recomendada del preparado – 1250 mg/m2 en 1 8 y 15 días, de cada ciclo de 28 días. La terapia combinada: la dosis recomendada del preparado - 1000 mg/m2 en los 1 8 y 15 días, en la combinación con tsisplatinom, que es introducido en la dosis de 70 mg/m2 justamente después infuzii gemtsitabina en 1 o en el 2 día de cada ciclo de 28 días.

El cáncer epitelialnyy de los ovarios. La monoterapia: la dosis recomendada del preparado – 800-1250 mg/m2 en los 1 8 y 15 días, de cada ciclo de 28 días. La terapia combinada: la dosis recomendada del preparado - 1000 mg/m2 en los 1 y 8 días en la combinación con karboplatinom en la dosis AUC de 4,0/mlmgmin, que es introducido justamente después infuzii gemtsitabina en el 1 día de cada ciclo de 21 días.

El Cancer del páncreas. La monoterapia: la dosis recomendada del preparado - 1000 mg/m2 una vez a la semana durante 7 semanas con la interrupción ulterior semanal. Luego el preparado es introducido en los 1 8 y 15 días, de cada ciclo de 28 días.

El Cancer del cuello uterino (mestnorasprostranennyy o metastático). La terapia combinada. A mestnorasprostran±nnom el cáncer (neoad'yuvantno) y al cáncer metastático gemtsitabin es introducido en la dosis de 1250 mg/m2 en los 1 y 8 días de cada ciclo de 21 días. TSisplatin es introducido después de la introducción gemtsitabina en la dosis de 70 mg/m2 en el 1 día del ciclo en el fondo de la hiperhidratación.

A mestnorasprostran±nnom el cáncer a la actinoterapia simultánea gemtsitabin es introducido una vez a la semana durante 6 semanas en la dosis de 125 mg/m2 con ulterior (directamente después de la introducción gemtsitabina) la introducción tsisplatina en la dosis de 40 mg/m2 por 1-2 h antes del comienzo de la actinoterapia. La actinoterapia pasan por 28 fracciones, en sencillo ochagovoy a la dosis de 1.8 Gr, 5 días por semana hasta sumario ochagovoy las dosis de 50.4 Gr.

El cambio de la dosis del preparado en relación a los fenómenos de la toxicidad hematológica. El comienzo del ciclo del tratamiento. Independientemente de las indicaciones, ante cada introducción del preparado es necesario estimar el número trombotsitov y los granulocitos. La condición del comienzo del tratamiento es la cantidad absoluta neytrofilov no menos 1500/mkl y la cantidad trombotsitov no menos 100000/mkl. En caso del desarrollo de la toxicidad hematológica durante la realización del ciclo de la terapia la dosis gemtsitabina puede ser reducida, o su introducción es aplazada en concordancia con las recomendaciones siguientes:

La modificación de la dosis gemtsitabina, aplicado en las monoterapias o en la combinación con tsisplatinom al tratamiento del cáncer de la vejiga, nemelkokletochnogo del cáncer fácil y el cáncer del páncreas.

La cantidad absoluta neytrofilov (en 1 mkl)		La cantidad trombotsitov (en 1 mkl)	Del % de la dosis estandartizada
> 1 000	Y	> 100 000	100
500 - 1 000	O	50 000 - 100 000	75
<500	O	<50 000	Aplazar введение*
* Con el aumento de la cantidad neytrofilov hasta 500/mkl y trombotsitov hasta 50000/mkl la introducción gemtsitabina puede ser continuada en los límites del ciclo

La modificación de la dosis de la hemoglobina aplicada en la combinación con paklitakselom al tratamiento del cáncer de la mama:

La cantidad absoluta neytrofilov (en 1 mkl)		La cantidad trombotsitov (en 1 mkl)	Del % de la dosis estandartizada
> =1200	Y	> 75 000	100
1 000 <1200	O	50 000 - 75 000	75
700 <1 000	Y	> =50 000	50
<700	O	<50 000	Aplazar введение*
*Лечение en los límites del ciclo no se reanuda. La introducción siguiente gemtsitabina es pasada en el 1 día del ciclo siguiente al logro de la cantidad neytrofilov como mínimo hasta 1 500/mkl y trombotsitov hasta 100 000/mkl

La modificación de la dosis gemtsitabina, aplicado en las combinaciones con karboplatinom al tratamiento del cáncer de los ovarios:

La cantidad absoluta neytrofilov (en 1 mkl)		La cantidad trombotsitov (en 1 mkl)	Del % de la dosis estandartizada
> 1 500	Y	> = 100 000	100
1 000 <1 500	O	75 000 - 100 000	50
<1 000	O	<75 000	Aplazar введение*
*Лечение en los límites del ciclo no se reanuda. La introducción siguiente gemtsitabina es pasada en el 1 día del ciclo siguiente al logro de la cantidad neytrofilov como mínimo hasta 1 500/mkl y trombotsitov hasta 100 000/mkl

La dosis gemtsitabina sobre el ciclo siguiente debe ser reducida a 25 % a todas las indicaciones en los casos, si al ciclo anterior se observaba:
• el descenso del número absoluto neytrofilov <500/mkl, 5 días que continúa más;
• el descenso del número absoluto neytrofilov <100/mkl, 3 días que continúa más;
• febrilnaya neytropeniya;
• el descenso del número trombotsitov <25000/mkl;
• el ciclo era aplazado más de para 1 semana por la toxicidad hematológica.

El modo de la introducción. La introducción infuzionnoe gemtsitabina se transporta habitualmente bien por los pacientes y puede ser pasado en las condiciones de dispensario. En el caso ekstravazatsii infuziyu cesan y recomienzan la introducción del preparado en otra vena. Después de la introducción gemtsitabina el paciente debe observarse durante un tiempo.

Los grupos especiales de los pacientes. Los pacientes con la infracción de la función del hígado y los riñones: aplicar gemtsitabin a los enfermos con la insuficiencia de hígado o con la función violada de los riñones debe con la precaución, puesto que los datos suficientes de la aplicación del preparado cerca de esta categoría de los pacientes no existen. La insuficiencia renal del peso moderado o medio (la velocidad klubochkovoy las filtraciones de 30 ml/minas hasta 80 ml/minas) no presta el impacto visible en farmakokinetiku gemtsitabina.

Los pacientes de edad avanzada (> 65 años): gemtsitabin se transporta bien por los pacientes mayor 65 años. Las recomendaciones específicas del cambio de la dosis del preparado para la populación dada faltan.

Los niños (<18 años): gemtsitabin no es recomendable fijar a los niños de edad hasta 18 años en relación a la información insuficiente sobre la seguridad y la eficiencia del preparado en la populación dada.

Las recomendaciones de la preparación de la solución para infuzy:
1. En calidad del disolvente se usan solamente 0,9 % la solución del sodio del cloruro sin conservantes.
2. Para la preparación de la solución para infuzy el contenido del frasco de 200 mg disuelven no menos que en 5 ml, y 1 g – no menos que en 25 ml de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro para las inyecciones. Cada frasco agitan exactamente antes de la disolución completa liofilizata. La solución recibida debe ser transparente.
3. La concentración máxima gemtsitabina no debe superar 40 mg/ml. Las soluciones preparadas con la concentración más alto que a 40 mg/ml, pueden acompañarse de la disolución incompleta.
4. La solución preparada gemtsitabina, que contiene la dosis necesaria del preparado, ante la introducción es aguada de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro para las inyecciones en la cantidad, suficiente para de 30 minutos intravenoso infuzii.
5. Ante parenteralnym por la introducción es necesario es visual controlar la solución preparada a la presencia de las mezclas mecánicas y el cambio del color.

Los rasgos de la aplicación:

Se puede pasar el tratamiento gemtsitabinom solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia de la aplicación de la quimioterapia antioncótica.

Ante cada introducción gemtsitabina es necesario controlar la cantidad trombotsitov, los leucocitos y los granulocitos en la sangre. A los indicios de la opresión de la función de la médula llamada por el preparado, es necesario detener el tratamiento o corregir la dosis.

Es necesario pasar la inquisición regular del enfermo y la apreciación de la función de los riñones y el hígado.

La introducción gemtsitabina a las metástasis en el hígado, a la hepatitis y el alcoholismo en la anamnesia, también a la cirrosis del hígado aumenta el riesgo del desarrollo de la insuficiencia de hígado.

A la aparición de los indicios del desarrollo de los fenómenos indeseables por parte del sistema respiratorio (por ejemplo, el hinchazón fácil, intersticial pnevmonit o el distress-síndrome respiratorio a los adultos), en el fondo del tratamiento gemtsitabinom el tratamiento sigue cesar y fijar la terapia correspondiente.

A la aparición de los primeros indicios mikroangiopaticheskoy de la anemia hemolítica, tales como el descenso rápido de la hemoglobina con acompañante trombotsitopeniey, el aumento syvorotochnoy las concentraciones de la bilirrubina, la creatinina, el nitrógeno de la urea o el aumento de la actividad laktatdegidrogenazy, gemtsitabin debe ser anulado.
El aumento de la duración infuzii y la frecuencia de las introducciones lleva al acrecentamiento de la toxicidad.

Depende del grado de la toxicidad se puede bajar la dosis durante cada ciclo o con el comienzo del nuevo ciclo es escalonado.

Durante el tratamiento y durante 6 meses después de la terminación de la terapia gemtsitabinom debe usar los métodos seguros de la contracepción. A los hombres que recibe gemtsitabin, se recomienda recurrir a kriokonservatsii de la esperma antes del comienzo del tratamiento en relación al riesgo de la esterilidad, la aplicación condicionada del preparado dado.

El impacto a la capacidad de dirigir el medio de transporte y trabajar con los mecanismos. Los datos sobre el impacto de la terapia gemtsitabinom a la capacidad de dirigir el medio de transporte y trabajar con los mecanismos faltan, sin embargo, algunos efectos secundarios del preparado, tales como la somnolencia subida, pueden negativamente influir sobre la capacidad de la conducción de un automóvil y la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Las reacciones secundarias que se encontraban más a menudo, que en los casos singulares, son enumeradas en concordancia con la gradación siguiente: muy a menudo (> 10 %); a menudo (> 1 % hasta <10 %); infrecuentemente (> 0,1 % hasta <1 %); raramente (> 0,01 % hasta <0,1 %); muy raramente (<0,01 %).

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: a menudo - la leucopenia, neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia; a menudo – febrilnaya neytropeniya; muy raramente – trombotsitoz.

Por parte del sistema de la digestión: muy a menudo - la náusea, el vómito, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz (aspartataminotransferazy, alaninaminotransferazy), alcalino fosfatazy; a menudo - la anorexia, la diarrea, la cerradura, la estomatitis, el aumento de la concentración de la bilirrubina; raramente – el aumento de la actividad glutamiltransferazy gamma.

Por parte del sistema urogenital: muy a menudo – la hematuria y proteinuriya del grado fácil; raramente - la insuficiencia renal, los indicios clínicos y los síntomas semejantes al síndrome gemolitiko-urémico (el descenso de la hemoglobina, trombotsitopeniya, el aumento de los niveles de la bilirrubina, la creatinina, la urea y/o laktatdegidrogenazy en el suero de la sangre).

Por parte de la piel y los apéndices de la piel: muy a menudo - de la piel vysypaniya, que se acompañan del picor, alopetsiya; a menudo - el picor de la piel, subido potlivost;
Raramente – la ulceración, la formación de las burbujas; muy raramente – las reacciones expresadas de la piel, incluyendo deskvamatsiyu y bulleznye vysypaniya.

Por parte del sistema respiratorio: muy a menudo – el ahoguío; a menudo - la tos, rinit; infrecuentemente - bronhospazm, la neumonía intersticial, el hinchazón fácil; raramente - el distress-síndrome agudo respiratorio.

Por parte del sistema cardiovascular: raramente – el descenso de la presión arterial, el infarto del miocardo, la insuficiencia cardíaca, la arritmia.

Por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza, la somnolencia subida, el insomnio.

Otros: muy a menudo – grippopodobnyy el síndrome, los hinchazones periféricos; a menudo - la subida de la temperatura del cuerpo, el escalofrío, la astenia, el dolor en la espalda, mialgiya; a veces – la edematización de la persona; muy raramente – las reacciones anafilácticas.

La interacción con otros medios medicinales:

De las investigaciones específicas de las interacciones gemtsitabina no era pasado.

La actinoterapia. La actinoterapia acompañante (al mismo tiempo con la introducción gemtsitabina o con el intervalo <7 días antes del comienzo del tratamiento): en la situación dada la toxicidad del tratamiento depende de muchos factores, incluso la dosis gemtsitabina y la frecuencia de su introducción, la dosis de la radiación, el método de la actinoterapia, el carácter de la tela irradiada y su volumen.

Era mostrado que gemtsitabin posee radiosensibiliziruyuschey la actividad. En una investigación, donde los pacientes con nemelkokletochnym por el cáncer fácil recibían gemtsitabin en la dosis de 1000 mg/m2 a lo largo de 6 semanas consecutivas en la combinación con la irradiación terapéutica a la esfera del tórax, era notada la toxicidad considerable, en forma de la inflamación, pesada y que amenaza potencialmente a la vida, de la membrana mucosa, principalmente ezofagita y pnevmonita, especialmente a los pacientes, con el volumen grande de la irradiación de las telas (la mediana del volumen de la tela irradiada 4795 см3). En las investigaciones ulteriores era mostrado que la combinación de las dosis más bajas gemtsitabina y la actinoterapia se transporta mejor por los pacientes y es caracterizado por el perfil presagiado de la toxicidad. Así, en una de las investigaciones de II fase a los pacientes con nemelkokletochnym por el cáncer fácil era pasada la actinoterapia en la dosis de 60 Gr junto con la introducción gemtsitabina (600 mg/m2 de 4 veces) y tsisplatina (80 mg/m2 de 2 veces) a lo largo de 6 semanas.

La terapia consecutiva (la interrupción> 7 días): según los datos existentes, la introducción gemtsitabina más de en 7 días antes del comienzo de la actinoterapia o más de en 7 días después de su terminación no se acompaña del aumento de la toxicidad, a excepción de la derrota de la piel vinculada a la introducción himiopreparata después de la irradiación. El tratamiento gemtsitabinom puede ser comenzado en 7 días después de la irradiación o después del permiso de todas las reacciones agudas radiales.

A acompañante, así como a la aplicación consecutiva gemtsitabina y la actinoterapia probablemente derrota radial de las telas irradiadas (p. ej., ezofagit, la colitis y pnevmonit).

Otros tipos de la interacción. A la recepción simultánea con las vacunas vivas virulentas es posible la intensificación del proceso replikatsii del virus vacunal, el reforzamiento de sus efectos secundarios / desfavorable y/o el descenso de la fabricación de los anticuerpos en el organismo del enfermo en respuesta a la introducción de la vacuna.

La incompatibilidad. Las investigaciones de la compatibilidad gemtsitabina no eran pasadas. Mezclar gemtsitabin con otros medicamentos no es recomendable.

Las contraindicaciones:

• la sensibilidad excesiva a la sustancia activa o a cualquier de las sustancias auxiliares,
• el embarazo y el período de la mamada,
• la edad infantil hasta 18 años (la ausencia de los datos suficientes por la eficiencia y la seguridad).

Con la precaución: a la infracción de la función del hígado y/o los riñones, la opresión de la hematopoyesis medular (incluso en el fondo acompañante radial o la quimioterapia), las enfermedades cardiovasculares, a la derrota metastática del hígado, la hepatitis, el alcoholismo, a al mismo tiempo actinoterapia pasada, las enfermedades infecciosas agudas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial (incluso la varicela, que ciñe lishae).

La sobredosis:

antidot para gemtsitabina es desconocido. Con la introducción gemtsitabina en las dosis hasta 5700 mg/m2 intravenosamente kapelno en 30 minutos cada 2 semanas el nivel de la toxicidad del tratamiento se quedaba tomado. A la sospecha a la sobredosis gemtsitabina debe controlar el grado el citocanto y en caso necesario fijar la terapia que apoya.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 3 años. No aplicar el preparado después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.
 
La nota: después del cultivo el preparado conserva la estabilidad química y física durante 28 días con temperatura 2 - 8 °s y a la temperatura interior en la solución de la glucosa de 5 % o la solución del sodio del cloruro 0,9 % (0,1 mg/ml y 7,5 mg/ml). Del punto de vista microbiológico el preparado preparado debe ser usado inmediatamente. En los otros casos se puede guardar el preparado durante no más 24 h con temperatura 2-8 °s, si solamente su cultivo no era hecho en las condiciones afirmadas asépticas.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy, 200 mg, 1000 mg. Por 200 o 1000 mg gemtsitabina, en el frasco del cristal por la capacidad de 10 o 50 ml, ukuporennyy por el tapón de brombutilovogo del caucho y el manguito como «flip-off». Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón. Por 5 10 o 48 frascos, con la cantidad igual de las instrucciones de la aplicación médica en la caja de cartón (para los hospitales).