Ditilin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 20 mg ditilina en 1 ml de la solución.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Presta miorelaksiruyuschee la acción. Es depolyarizuyuschim miorelaksantom de la acción corta. Viola la realización de la excitación nerviosa-muscular y llama la debilitación de los músculos esqueléticos. Compete con el acetilcolin por n-holinoretseptory, llama la depolarización resistente del disco final a consecuencia de una alta afinidad a los receptores colinérgicos y la estabilidad a atsetilholinesteraze. Al principio el desarrollo de la depolarización se manifiesta fastsikulyatsiyami (generalizovannoe la reducción desorganizada miofibrill) a consecuencia del alivio de corta duración de la transmisión nerviosa-muscular, luego depolyarizovannye las membranas dejan de reaccionar a los impulsos adicionales y comienza mioparalitichesky el efecto (surge la parálisis espasmódica). El preparado se arruina rápidamente psevdoholinesterazoy de la sangre que limita la intensidad y la duración del bloqueo nervioso-muscular.

Después de la introducción intravenosa miorelaksatsiya se desarrolla en la consecuencia siguiente: el músculo circular del ojo, los músculos masticatorios, el músculo de las extremidades, el músculo de la pared celiaca, la laringe, los músculos intercostales, el diafragma. Llama el aumento de la hemorragia cerebral y la presión intracraneal en condiciones de la anestesia general débil. Después de la introducción intramuscular la acción se desarrolla a través de 2-4 minas, después de v/v las introducciones — a través de 54-60 con; el efecto máximo se desarrolla a través de 2-3 minas y se conservan al completo 3 minutos la Duración de la acción de 5-10 minutos

La expresividad del efecto depende de la dosis: 0,1 mg/kg — la debilitación de la musculatura esquelética sin impacto considerable al sistema respiratorio, 0,2-1 mg/kg — la debilitación completa de la musculatura de la pared celiaca y la musculatura respiratoria (la restricción considerable o la parada completa de la respiración espontánea). Ejerce la influencia rápida y de corta duración. No kumuliruet. Para largo miorelaksatsii es necesario la introducción repetida. La llegada rápida del efecto y la reconstitución ulterior rápida de la conductibilidad nerviosa-muscular permiten crear controlado y dirigido miorelaksatsiyu.

Durante el uso repetido o prolongado hay un tránsito en «el bloque doble» (antidepolyarizatsionnyy el bloque) con el desarrollo de la opresión larga de la respiración y apnoe.

Farmakokinetika. Después de la introducción intravenosa se distribuye en el plasma y vnekletochnoy los líquidos. En la sangre y las telas se somete dvuhetapnomu a la hidrólisis psevdoholinesterazoy: al principio se forma suktsinilmonoholin, que se degrada despacio hasta el ácido succínico y holina. Se separa por los riñones en forma de activo e inactivo metabolitov; cerca de 10 % de la dosis introducida ditilina se separa en el tipo no cambiado. La atadura con los proteínas compone 30 %. A través de 30 minas después de la introducción del preparado en la dosis de 1 mg/kg metabolity ditilina en la orina no están determinado. El período de la semideducción del plasma de la sangre (Tl) es igual 1,5-4 minutos a la insuficiencia pesada de hígado o la insuficiencia genética psevdoholinesterazy Tl se alarga hasta las algunas. Tl no depende de la insuficiencia renal. El preparado no penentra a través de intaktnyy GEB, pasa mal a través de la placenta.

Las indicaciones:

Ditilin se usa solamente en condiciones de general anastezii para la debilitación de la musculatura esquelética con el fin de la intubación de la tráquea, por ejemplo, a la impracticabilidad intestinal, «el vientre agudo», la operación cesárea urgente, a las operaciones urgentes a los pacientes con «el estómago no liberado», también para el debilitamiento de la expresividad de los calambres a elektroimpulsnoy las terapias.

El modo de la aplicación y la dosis:

Ditilin es posible aplicar solamente en condiciones del hospital especializado en existencia de los aparatos correspondientes para la realización endotrahealnoy de la intubación y la respiración artificial, oksigenoterapii. El régimen dozirovaniya es establecido individualmente, tomando en cuenta el grado exigente de la relajación, las masas del cuerpo y la reacción del paciente. Se Recomienda comprobar al comienzo de la operación la sensibilidad del paciente por medio de la introducción intravenosa ditilina en la dosis de 0,075 mg/kg.

Los adultos y los adolescentes desde 12 años: intravenosamente despacio, struyno o kapelno (para a gotas largo infuzii usan 0,1 % la solución). Depende de la situación clínica a la introducción intravenosa la dosis sencilla varía de 0,1 hasta 1,0-1,5 mg/kg. La dosis sencilla para la intubación de 1 hasta 1,5 mg/kg de la masa del cuerpo. Para la debilitación larga de la musculatura durante toda la operación es posible introducir fraktsionno, a través de 5-7 minas, por 0,5-1 mg/kg. Las dosis repetidas funcionan más mucho tiempo.

La dosificación a los niños de 1 a 12 años: a los niños y los niños de edad hasta 12 años: 1 mg/kg de la masa del cuerpo.

A los recién nacidos y los lactantes: 1-2 mg/kg de la masa del cuerpo. A los recién nacidos les es necesaria la dosis grande suksametoniya en mg/kg de la masa del cuerpo (mordisquearé más las distribuciones). Las dosis equivalentes terapéuticas suksametoniya tienen el tiempo análogo de la acción en todos los grupos de edad. En todos los casos la introducción del preparado en las dosis grandes se permite sólo después de la traducción del enfermo a la ventilación artificial fácil.

Los pacientes con la obesidad. Dozirovanie a los pacientes con la obesidad debe ser contado, en vista de ideal, y no la masa real del cuerpo.

Los grupos especiales de la población. La dosificación a la insuficiencia de hígado. La dosis del preparado debe ser bajada a los enfermos con las enfermedades pesadas del hígado o la cirrosis del hígado, puesto que a ellos es bajada la actividad holinesterazy los plasmas.

La dosificación a la insuficiencia renal. A los enfermos con la insuficiencia renal o la hemodiálisis no les es necesario la corrección de la dosis del preparado, si el nivel del potasio en el suero de la sangre en la norma. Si el contenido del potasio en el suero de la sangre es más alto 5,5 mmol/l después de la introducción del preparado, se aumenta el riesgo de las complicaciones fatales cardiovasculares. 

La dosificación a las enfermedades del corazón. Las necesidades de los regímenes especiales dozirovaniya no existen, pero es necesario tomar en consideración la información que contiene en las secciones de "la Contraindicación" y «la Medida de la prevención».

La dosificación a los pacientes de edad avanzada. La corrección de la dosis del preparado a los pacientes de edad avanzada no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo y durante la lactación. Ditilin debe aplicar durante el embarazo, si la utilidad esperada para la madre supera el riesgo para el fruto. El preparado no penentra a través de la placenta. Por el descenso del nivel holinesterazy los plasmas durante el embarazo el efecto de Ditilina puede aumentarse. El nivel holinesterazy del plasma alcanza los valores normales en 6-8 semanas después del parto. Si no es conocido se separa el preparado en la leche materna. A la necesidad de la aplicación de Ditilina durante la lactación es necesario cesar la alimentación de pecho.

Las medidas de la prevención. Con la precaución aplican a las enfermedades del sistema cardiovascular, las enfermedades de los órganos de la respiración, las enfermedades nerviosas-musculares, subido vnutriglaznom la presión, a los estados que se acompañan de la reducción de la actividad holinesterazy, las hipotermias, gipomagniemii, gipokaltsiemii, la hipocaliemía, el embarazo.

Los efectos Parasimpatomimetichesky, tales como la bradicardia y la asistolia, la hipotensión arterial, el sialismo subido pueden ser prevenidos o debilitados por medio de la introducción de la atropina. Los efectos secundarios por parte del corazón se encuentran más a menudo a los niños (primero la bradicardia, luego la taquicardia, son posibles, el ritmo de cruce que sustituye, zheludochkovaya ekstrasistoliya). Son registrados los casos de la muerte a los niños y los adolescentes. En materia de estos casos los pacientes tenían unas enfermedades no discernidas nerviosas-musculares. La frecuencia del ritmo se aumenta, independientemente de la edad, cuando la segunda dosis es introducida en 15 minutos después de la primera dosis. En relación a esto Ditilin no debe las causas ulteriores es introducido por medio de continuo infuzii.

Suksametony inaktiviruetsya durante la hidrólisis bajo la acción holinesterazy o psevdoholinesterazy los plasmas. Así, la duración de la acción suksametoniya depende, en primer lugar, de la concentración y la actividad de este fermento. La insuficiencia holinesterazy o psevdoholinesterazy puede considerablemente prolongar el efecto de Ditilina. La insuficiencia puede ser connatural, también desarrollarse en el fondo de la disfunción pesada del hígado, la insuficiencia renal exigente la dialisis, la hipotireosis, las enfermedades pesadas de la etiología distinta (los tumores malignos, la infracción pesada de la alimentación), las quemaduras o la recepción de los medicamentos (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»). El descenso fisiológico holinesterazy existe a los recién nacidos, los hombres ancianos y a finales del embarazo. El aumento esencial de la duración de la acción suksametoniya tiene el valor clínico, en primer lugar, para los pacientes con la insuficiencia genética holinesterazy. En las ciertas circunstancias tales pacientes deben continuar encontrarse en IVL a lo largo de algunas horas.

La introducción del preparado puede llevar al tránsito considerable del potasio de los espacios intracelulares en vnekletochnye. El aumento en el suero de la sangre del nivel del potasio puede llevar a la hipercaliemía, peligrosa para la vida, con fibrillyatsiey de los ventrículos y la asistolia. Al riesgo especial se le someten los pacientes con la insuficiencia renal, los pacientes con las quemaduras pesadas y las lesiones plurales.

Después de la introducción del preparado pueden aparecer temporal muscular fastsikulyatsii, que llevan al dolor en los músculos, prekurarezatsiya (la introducción de las dosis bajas nedepolyarizuyuschih miorelaksantov) puede reducir inicial muscular fastsikulyatsii y el dolor en los músculos. El sobreenfriamiento puede llamar la demora de los procesos físicos y bioquímicos en las membranas y por lo tanto elevar a una potencia y alargar el efecto suksametoniya. gipermagniemiya y gipokaltsiemiya por la vía ingibirovaniya presinapticheskogo de la liberación del acetilcolin, y la hipocaliemía, bajando el potencial de la tranquilidad de la membrana, pueden ser la causa del reforzamiento o la duración de la acción suksametoniya.

neostigmina metilsulfat (Prozerin) u otros antiholinesteraznye los medios no son a los antagonistas suksametoniya del yoduro, al contrario, aplastando la actividad holinesterazy, alargan y refuerzan la acción. Preliminar (por 1 minas) 10-15 mg diplatsina del dicloruro casi previenen la introducción de 3-4 mg d-tubokurarina o por completo fastsikulyatsii y las mialgias ulteriores.

Para las operaciones largas aplican habitualmente nedepolyarizuyuschie miorelaksanty, que introducen después de la intubación preliminar de la tráquea en el fondo suksametoniya del yoduro.

Aplican solamente en condiciones de la sección especializada, en existencia de los aparatos para IVL y el personal que posee esta técnica.

En las dosis grandes o a la introducción repetida puede llamar «el bloque doble»: si después de la última introducción miorelaksatsiya se conserva más de 25-30 minas y la respiración no se restablece por completo, v/v introducen neostigmina metilsulfat (Prozerin) o galantamin — después de la introducción preliminar de la atropina (0,5-0,7 ml de 0,1 % de la solución).

El impacto a la capacidad de la dirección de autotransporte y otros mecanismos potencialmente peligrosos. Durante el tratamiento por el preparado los pacientes no deben dirigir los medios de transporte o los mecanismos después de la introducción de Ditilina, como mínimo 24 horas.

Los efectos secundarios:

Por parte del tracto intestinal: el aumento de la presión intragástrica con el aumento del riesgo regurgitatsii a las mujeres embarazadas, a los enfermos con las hernias pischevodnogo las aberturas del diafragma, la atonía del estómago y el intestino, la ascitis y los hinchazones de la cavidad abdominal, el sialismo subido.

Por parte del sistema cardiovascular: la baja o el aumento el INFIERNO, la presión inestable arterial, la arritmia, la taquicardia, la bradicardia (más a menudo a los niños, a la introducción repetida - a los niños y los adultos), fibrillyatsiya de los ventrículos y la parada del corazón, a consecuencia de la hipercaliemía, la infracción de la conductibilidad, kardiogennyy el choque.

Las reacciones alérgicas: el choque anafiláctico, bronhospazm, la eflorescencia de la piel, la mariposa de la ortiga, anafilaktoidnye las reacciones.

Otros: La hipercaliemía, giperkaltsiemiya, el enrojecimiento de la piel llamado por la liberación de la histamina, el aumento del nivel KFK (en general a los niños que recibían el halotano), el aumento vnutriglaznogo las presiones, el cambio de la secreción de las glándulas salivales, la fiebre con o sin muscular rigidnosti (el espasmo de los músculos masticatorios), porfiriya, mialgiya (en 10-12 h después de la introducción), muscular fastsikulyatsii, las reducciones musculares en vez de la debilitación (son a menudo vinculados con connatural miotoniyami y distrófico miotoniey), la parálisis larga como resultado del desarrollo del bloque doble y la infracción de la transmisión nerviosa-muscular que puede ser a las enfermedades nerviosas-musculares, también se desarrolla a consecuencia de la idiosincrasia (hereditario holinesteraznyy la variante), la sobredosis o el descenso del nivel holinesterazy los plasmas, la parálisis larga de los músculos respiratorios (es vinculado a la infracción genéticamente condicionada de la formación syvorotochnoy holinesterazy), el aumento de la concentración СО2 a finales de la expiración, la acidosis pesada, la hemoglobinuria, Largo apnoe a los enfermos con el déficit holinesterazy los plasmas, laringospazm, el hinchazón de la laringe, el hinchazón fácil; raramente - rabdomioliz con el desarrollo mioglobinemii y mioglobinurii (que lleva a la insuficiencia renal - en general a los pacientes con la distrofia diagnosticada o escondida muscular), el aumento de la presión intracerebral.

La interacción con otros medios medicinales:

Refuerza los efectos cordial glikozidov. Baja la eficiencia antimiastenicheskih de los medios medicinales. Es incompatible con la sangre de donador (hay una hidrólisis del preparado), por los conservantes de la sangre, syvorotochnymi por los conservantes, con los preparados de la sangre, con las soluciones barbituratov (se forma el depósito) y las soluciones alcalinas. Simultanearemos con 0,9 % por la solución del sodio del cloruro, la solución de Ringera, 5 % por la solución de la fructosa, 5 % por la solución dekstrozy y 6 % por la solución dekstrana.

Refuerzan y prolongan miorelaksiruyuschee la acción ditilina los medicamentos siguientes: antiholinesteraznye los medios y los preparados que poseen la capacidad potencial bajar la actividad holinesterazy de la sangre (aprotinin, difengidramin, las gotas de ojos que contienen los inhibidores holinesterazy (ekotiopat, edrofony, piridostigmin), prometazin, los estrógenos, oksitotsin, glyukokortikosteroidy en las altas dosis, peroralnye los anticonseptivos), la novocaína, prokain, prokainamid, lidokain, el verapamilo, adrenoblokatory beta, antiaritmicheskie los preparados (I clase), los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos y los diuréticos de nudos, tsimetidin, los inhibidores MAO (fenelzin) y algunos neyroleptiki (perfenazin), simpatomimetiki, protivo - los preparados epilépticos, la citoestática (tsiklofosfan, tiofosfamid), el alcohol y los medios que oprimen el sistema nervioso central, aminoglikozidy, amfoteritsin En, la clindamicina, el ciclopropano, propanidid, fosfororganicheskie los insecticidas, la sal del magnesio y el litio, hinidin, la quinina, hlorohin, pankuroniya el bromido.

Ditilin es compatible con otros miorelaksantami, los analgésicos narcóticos. Galogensoderzhaschie los medios medicinales para la anestesia general refuerzan, y tiopental del sodio y la atropina reducen la acción indeseable al sistema cardiovascular. La atropina reduce la acción del preparado.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a cualquier de los componentes del preparado, la disposición a la hipertermia maligna, la hipercaliemía y los estados que aumentan su riesgo (la insuficiencia pesada renal) por el peligro de la parada del corazón, las quemaduras pesadas, las lesiones plurales, las infecciones pesadas de los órganos de la cavidad abdominal, la septicemia, la inmovilización larga, las heridas penetrantes del ojo con subido vnutriglaznym a la presión, la presión subida intracraneal, la infracción de la conductibilidad nerviosa-muscular a miotonii, la poliomielitis, lateral amiotroficheskom la esclerosis, todas las formas de la distrofia muscular, pesado miastenii, la infracción de la inervación que lleva a la amiotrofia secundaria (el síndrome transversal), la insuficiencia connatural holinesterazy, el período de la lactación.

La sobredosis:

Los síntomas. A la sobredosis es posible la opresión de la respiración, en algunos casos - la parada de corta duración de la respiración espontánea.

El tratamiento. La realización de la ventilación artificial fácil. En caso necesario - la transvasación fresco tsitratnoy de la sangre, con el fin de la introducción que contiene en ella psevdoholinesterazy. La corrección elektrolitnyh de las infracciones.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, con la temperatura de 2 °s hasta 8 °s. No congelar. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 1 año 6 meses no usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 5 ml en las ampollas en el embalaje № 10 o en de contorno yacheykovoy al embalaje № 5x1, № 5x2.