Plakvenil

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: gidroksihlorohina el sulfato - 200 mg;
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, povidon (К25), el almidón de maíz, el magnesio stearat, Opadray OY-L-28900 (gipromelloza, el macrogol-4000, el titán dioksid (E 171), la lactosa el monohidrato).
La descripción. Las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular del color blanco, con la grabadura «HCQ» a una parte y «200» - a otra parte.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Plakvenil posee protivomalyariynymi las propiedades, y también ejerce la influencia antiinflamatoria e inmunodepresiva a crónico diskoidnoy o el lupus de sistema rojo (SKV) agudo y crónico revmatoidnom la artritis (RA). El mecanismo de su acción a la malaria, el lupus rojo y revmatoidnom la artritis hasta el fin no es conocido.
gidroksihlorohin posee las propiedades moderado immunosupressora, aplastando la síntesis revmatoidnogo del factor y los componentes de la reacción de la fase aguda. Él se acumula también en los leucocitos, estabilizando lizosomalnye las membranas, y aplasta la actividad de muchos fermentos, incluso kollagenazy y proteaz, que llaman la descomposición del cartílago.
La eficiencia a SKV y RA se comunica con los siguientes antiinflamatorio e immunomoduliruyuschimi los efectos gidroksihlorohina:
- El aumento intracelular rn lleva a la demora de la respuesta antigenética y reduce la atadura peptidov de los receptores del complejo principal de la histocompatibilidad (GKG). La cantidad menor de los receptores el antigen-gkg alcanza la superficie de la jaula que lleva al descenso autoimmunnogo de la respuesta.
- El descenso de la actividad fosfolipazy А2 a las altas concentraciones, lizosomalnyh de los fermentos
- El descenso de las concentraciones tsitokinov IL-1 e IL-6, que conduce a la reducción de los índices clínicos y de laboratorio autoimmunnogo de la respuesta. Puesto que falta la infracción de la síntesis del interferón la escala, estos efectos pueden ser vinculados a la influencia selectiva en tsitokiny.
- ingibirovanie pre - y/o el puesto - de la transcripción del ADN y RNK.
El preparado, aplasta activamente las formas sin sexo eritrocitarias, también el gameto P. vivax y P. malariae, que desaparecen de la sangre casi al mismo tiempo con las formas sin sexo. Plakvenil no funciona a los gametos P. falciparum. Plakvenil no es eficaz en la relación rezistentnyh a hlorohinu de las stockvacunas P. falciparum, también es inactivo en la relación vneeritrotsitarnyh de las formas P. vivax, P. malariae y P. ovale y por eso no puede advertir el contagio por estos microorganismos a su destino en los objetivos profilácticos, también no puede prevenir la reincidencia de la enfermedad llamada por estos estimulantes.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro gidroksihlorohin rápidamente y casi se absorbe por completo. A los voluntarios sanos después de la dosis una sola vez de 400 mg la concentración máxima de plasma gidroksihlorohina era alcanzada en 1,83 horas y se conmovía de 53 hasta 208 ng/ml. El enlace con los proteínas del plasma - 45 %. El valor medio del período de la semideducción del plasma varía depende del tiempo que ha pasado después de la recepción del preparado del modo siguiente: 5,9 horas (del logro de la concentración (Stah) máxima de plasma a las 10) 26,1 horas (de las 10 a las 48) y 299 horas (de las 48 a las 504). En el hígado él se convierte parcialmente en activo etilirovannye metabolity. El preparado no cambiado y ello metabolity se distribuye bien en el organismo. El volumen de la distribución compone 5-10 l/kg. El preparado se acumula en las telas con un alto nivel del cambio (en el hígado, los riñones, fácil, el bazo - en estos órganos la concentración supera de plasma en 200-700 veces; TSNS, los eritrocitos, los leucocitos), también en la retina del ojo y las telas ricas en la melanina. gidroksihlorohin y ello metabolity desaparecen en general con la orina y al mínimo grado con la hiel. La separación del preparado lento, compone el período de terminal de la semideducción unos 50 días (de la sangre entera) y 32 días (del plasma). En 24 horas con la orina desaparecen 3 % de la dosis introducida del preparado.
gidroksihlorohin penentra a través de platsentarnyy la barrera y en las cantidades insignificantes se descubre en la leche materna.

Las indicaciones:

- Revmatoidnyy la artritis; yuvenilnyy revmatoidnyy la artritis; el lupus rojo (de sistema y diskoidnaya).
- La malaria (a la excepción hlorohin-rezistentnyh de las stockvacunas P. falciparum):
- Para la profiláctica y el tratamiento de los accesos de fiebre palúdica agudos, llamado Plasmodium vivax, P. ovale y P. malariae, también las stockvacunas P sensibles. falciparum;
- Para el tratamiento radical de la malaria llamada por las stockvacunas R sensibles falciparum.

El modo de la aplicación y la dosis:

La nota. ¡Todas las dosis son llevadas para gidroksihlorohina del sulfato, y no son equivalente a las dosis para la razón!
El preparado se pone solamente dentro. Es necesario aceptar cada dosis durante la comida o tomar con el vaso de leche.
El tratamiento RA
gidroksihlorohin posee la actividad acumulativa. La manifestación de su acción terapéutica es necesario algunas semanas de la recepción del preparado, mientras que los efectos secundarios pueden manifestarse relativamente temprano. El efecto necesario terapéutico se desarrolla después de algunos meses de la recepción del preparado. En caso de la ausencia del mejoramiento objetivo en el estado del enfermo durante 6 meses de la recepción gidroksihlorohina, debe cesar la aplicación del preparado.
Los adultos (incluyendo las personas de la edad avanzada)
Debe aceptar las dosis mínimas eficaces. No deben superar 6,5 mg/kg de la masa los cuerpos/día (ajusta las cuentas por la masa "ideal" del cuerpo, y no por la masa real del cuerpo) y pueden componer o 200, o 400 mg en el día.
A los pacientes, capaz de aceptar 400 mg cada día
Originariamente por 400 mg cada día, dividido en algunas recepciones. Al logro del mejoramiento evidente del estado la dosis puede ser bajada hasta 200 mg. A la reducción del efecto la dosis que apoya puede ser aumentada hasta 400 mg.
Los niños
Debe usar la dosis mínima eficaz. La dosis no debe superar 6,5 mg/kg de la masa del cuerpo (en vista de la masa "ideal" del cuerpo). Por eso las pastillas de 200 mg no se acercan para los niños con la masa del cuerpo menos de 31 kg.
El uso el preparado de Plakvenil para la terapia RA combinada
Plakvenil puede sin peligro usarse en la combinación con glyukokortikosteroidami, salitsilatami, nesteroidnymi por los preparados antiinflamatorios, metotreksatom y otros medios terapéuticos de la segunda fila. Después de algunas semanas de la aplicación del preparado de Plakvenil de la dosis glyukokortikosteroidov y salitsilatov pueden ser reducidos o puede ser cesada la recepción de estos preparados. Las dosis glyukokortikosteroidov deben bajar poco a poco cada 4-5 días: la dosis de la cortisona - no más que en 5-15 mg, la dosis de la hidrocortisona - no más que en 5-10 mg, la dosis prednizolona y prednizona - no más que en 1-2,5 mg, la dosis metilprednizolona y triamtsinolona - no más que a 1-2 mg y deksametazona - no más que a 0,25-0,5 mg.
El tratamiento SKV
La dosis inicial media a los adultos compone 400 mg de 1 o 2 vez en el día. Ella debe ser fijado durante algunas semanas o los meses depende de la reacción del paciente. Para la terapia larga que apoya, basta la aplicación del preparado en la dosis menor de 200 hasta 400 mg.
El tratamiento de la malaria
La profiláctica de los accesos de fiebre palúdica agudos llamados P. malariae, y las stockvacunas P sensibles. falciparum
Para los adultos - 400 mg semanalmente el mismo día la semana.
Para los niños la dosis semanal compone 6,5 mg/kg de la masa del cuerpo (para el cálculo se coge la masa "ideal" del cuerpo), sin embargo, independientemente de la masa del cuerpo no debe superar la dosis para los adultos.
Si las condiciones permiten, la terapia profiláctica debe comenzar 2 semanas antes de la entrada en endemichnuyu la zona. Si esto es imposible, es posible fijar la dosis inicial doble (de carga): adulto - 800 mg, los niños - 12,9 mg/kg de la masa "ideal" del cuerpo (pero no más 800 mg), dividido en dos recepciones con el intervalo de 6 horas. El tratamiento profiláctico debe continuar durante 8 semanas después de la salida de endemichnoy las zonas.
El tratamiento de los accesos de fiebre palúdica agudos
Para los adultos detrás de la dosis inicial de 800 mg sigue la dosis de 400 mg a través de seis u ocho horas, y luego por 400 mg en dos días ulteriores (en resumidas cuentas 2 g gidroksihlorohina del sulfato).
El modo alternativo del tratamiento: era demostrada también la eficiencia de la recepción una sola vez de 800 mg.
Las dosis para los adultos pueden también ser contadas por la masa "ideal" del cuerpo, análogamente el cálculo de las dosis a los niños (cm. Más abajo).
Para los niños la dosis sumaria de 32 mg/kg de la masa "ideal" del cuerpo (pero no es más alto 2) es fijada durante tres días del modo siguiente:
La primera dosis: 12,9 mg/kg de la masa del cuerpo (la recepción una sola vez no más 800 mg). La segunda dosis: 6,5 mg/kg de la masa del cuerpo (no más 400 mg) en 6 horas después de primero. La tercera dosis: 6,5 mg/kg (no más 400 mg) en 18 horas después de la segunda dosis. La cuarta dosis: 6,5 mg/kg (no más 400 mg) en 24 horas después de la tercera dosis. El tratamiento radical de la malaria llamada P. malariae y P. vivax
Para el tratamiento radical de la malaria llamada P. malariae y P. vivax, es necesaria la recepción simultánea de las derivadas 8-aminohinolona.

Los rasgos de la aplicación:

Generales
La influencia tóxica sobre la retina es en parte considerable dozozavisimym. La frecuencia del surgimiento retinopatii a la aplicación de las dosis hasta 6,5 mg/kg de la masa "ideal" del cuerpo es pequeña. El exceso de la dosis recomendada diaria aumenta bruscamente el riesgo del desarrollo retinopatii y acelera su aparición.
Ante el comienzo del curso largo del tratamiento por el preparado debe pasar la inquisición escrupulosa de los dos ojos. La inquisición debe incluir la definición de la agudeza de la vista, el examen del fondo del ojo, la apreciación de la vista de color y las vistas. Durante la terapia tal inquisición debe ser pasada no más raramente cerca de 1 vez en 6 meses.
La inquisición debe ser más frecuente, en las situaciones siguientes:
- A la dosis diaria que supera 6,5 mg/kg de la masa "ideal" del cuerpo (a los enfermos obesos el uso de la masa absoluta del cuerpo para el cálculo de la dosis puede llevar a la sobredosis);
- A la insuficiencia renal;
- A la dosis sumaria más de 200 g;
- A las personas de la edad avanzada;
- Con la agudeza bajada de la vista.
Durante el surgimiento de cualesquiera desajustes visuales (el descenso de la agudeza de la vista, el cambio de la vista de color) el preparado sigue inmediatamente anular y conducir la observación escrupulosa del estado de la vista del paciente, puesto que los cambios de la retina (y los desajustes visuales) pueden progresar hasta después de la anulación del preparado.
Se recomienda observar la precaución al destino gidroksihlorohina por el enfermo con las enfermedades del hígado y los riñones, cerca de que puede ser necesario el descenso de las dosis del preparado, también en relación a la posibilidad de la influencia del preparado a la función de estos órganos (a las infracciones pesadas de la función de los riñones o el hígado la dosis debe formarse bajo el control de las concentraciones de plasma gidroksihlorohina).
A los enfermos que reciben el tratamiento largo, debe pasar periódicamente la análisis de sangre completa y durante el surgimiento de las infracciones hematológicas gidroksihlorohin debe ser anulado.
Los niños son sensibles especialmente a los efectos tóxicos 4-aminohinolinov, por eso debe escrupulosamente seguir que gidroksihlorohin esté en los lugares inaccesibles para los niños.
Todos los enfermos, es largo que reciben el preparado, deben periódicamente ser inquiridos al neuropatólogo respecto a las funciones de los músculos esqueléticos y la expresividad suhozhilnyh de los reflejos. Durante el surgimiento de la debilidad en los músculos, debe anular el preparado.
A la malaria
Plakvenil no es eficaz en la relación rezistentnyh a hlorohinu de las stockvacunas P. falciparum, también es inactivo en la relación vneeritrotsitarnyh de las formas P. vivax, P. malariae y P. ovale y por eso no puede advertir el contagio por estos microorganismos a su destino con el fin de la profiláctica de los accesos de fiebre palúdica agudos, también no puede prevenir la reincidencia de la enfermedad llamada por estos estimulantes.
El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y cumplir los trabajos vinculados al peligro subido
Los enfermos deben observar la precaución a la conducción del transporte o la ejecución de los trabajos exigentes la atención subida, puesto que gidroksihlorohin puede violar la acomodación y violar la precisión de la visión. Si este estado no pasa por sí mismo, la dosis puede ser temporalmente bajada.

Los efectos secundarios:

- Por parte del órgano de la vista
Puede desarrollarse, aunque es raro, retinopatiya con los cambios de la pigmentación y los defectos en las vistas. En la forma temprana estos fenómenos son habitualmente convertibles después del cese de la recepción gidroksihlorohina. Si el estado se queda no diagnosticado y las derrotas de la retina continúan desarrollarse después, puede surgir el riesgo de su progresión hasta después de la anulación del preparado.
Los cambios de la retina al principio pueden ser sin síntomas, o manifestarse skotomami paracentral o peritsentralnogo de los tipos, pasajero skotomami y las infracciones de la vista de color.
Son posibles los cambios de la córnea, incluso el hinchazón y el enturbiamiento. Pueden ser sin síntomas o llamar tales infracciones de la vista, como la aparición de las aureolas, la vaguedad de la vista o la fotofobia. Con el cese del tratamiento estos cambios pueden someterse al desarrollo de vuelta.
Pueden surgir también las infracciones de la vista vinculada a las infracciones de la acomodación, que son dozozavisimymi y convertible.
- Por parte de las epidermis
Hay a veces de la piel vysypaniya; son descritos también el picor, los cambios de la pigmentación de la piel y las membranas mucosas, el descoloramiento de los cabello y alopetsiya. Estos cambios pasan habitualmente rápidamente después del cese del tratamiento. Se comunicaba sobre el desarrollo bulleznoy de la eflorescencia, incluso los casos muy raros multiformnoy del eritema y el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, la fotosensibilidad y los casos separados eksfoliativnogo de la dermatitis.
Es necesario distinguir los casos muy raros agudo generalizovannogo ekzantematoznogo pustuleza (OGEP) de la psoriasis, aunque gidroksihlorohin y puede provocar la agudización de la psoriasis. OGEP puede acompañarse de la subida de la temperatura y la hiperleucocitosis. Después de la anulación del preparado la salida habitualmente favorable.
- Por parte del tracto intestinal
La náusea, la diarrea, la anorexia, el dolor en el vientre y raramente el vómito. Estos síntomas pasan habitualmente en seguida después del descenso de la dosis o la anulación del preparado.
- De la parte gepato-biliarnoy los sistemas
A la aplicación larga en las dosis grandes probablemente el desarrollo gepatotoksicheskogo las acciones. Hay unos mensajes de los casos singulares de las infracciones de la función del hígado y algunos casos de la insuficiencia de repente de hígado que se ha desarrollado.
- Por parte del sistema nervioso central
Infrecuentemente: el vértigo, los zumbidos en los oídos, la pérdida del rumor, el dolor de cabeza, la irritabilidad, la inestabilidad emocional, las psicosis, el calambre, la debilidad muscular, la ataxia.
- Por parte del sistema periférico nervioso y los músculos
Son notados los casos miopatii de los músculos esqueléticos o neyromiopatii, las animadoras a la debilidad progresiva y la atrofia proksimalnyh de los grupos musculares. Miopatiya puede ser convertible después de la anulación del preparado, pero para la recuperación completa puede ser necesario algunos meses. Al mismo tiempo pueden observarse los cambios débiles sensoriales, el aplastamiento suhozhilnyh de los reflejos y el descenso de la conductibilidad nerviosa.
- Por parte del sistema cardiovascular
Hay unos mensajes raros del desarrollo kardiomiopatii.
La toxicidad crónica cardial puede ser sospechada al descubrimiento de las infracciones de la conductibilidad (el bloqueo nozhek del manojo de la Gisa/infracción atrioventrikulyarnoy de la conductibilidad) o la hipertrofia de los dos ventrículos. A la anulación del preparado probablemente desarrollo de vuelta de estos cambios.
- Por parte de los órganos de la hematopoyesis
Se notaban raramente los casos de la opresión de la hematopoyesis medular. Se comunicaba sobre los casos raros de la anemia, la anemia aplástica, la agranulacitosis, la leucopenia y trombotsitopenii.
gidroksihlorohin puede provocar o llamar la agudización porfirii.
Por parte del sistema inmunitario
La mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, bronhospazm.

La interacción con otros medios medicinales:

Se comunicaba que gidroksihlorohin es capaz de aumentar las concentraciones de plasma digoksina, por eso, para evitar el desarrollo glikozidnoy las intoxicaciones a la recepción simultánea de estos preparados, es necesario bajar la dosis digoksina bajo el control de las concentraciones de plasma digoksina.
Con los preparados usados para el tratamiento de la diabetes
Ya que gidroksihlorohin puede reforzar los efectos de la insulina y peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios, puede ser necesaria la reducción de estas dosis gipoglikemicheskih de los preparados al comienzo de la recepción gidroksihlorohina.
Con antatsidami
Antatsidy pueden reducir la absorción gidroksihlorohina. Por eso a la aplicación simultánea antatsidov y gidroksihlorohina el intervalo entre su recepción debe componer no menos 4 horas.
A gidroksihlorohina no es posible también excluir las interacciones enumeradas más abajo con otros medios medicinales, que eran descritos para hlorohina, pero no se observaban a la recepción gidroksihlorohina.
Con aminoglikoz idami
La potenciación de su acción directa bloqueante a la transmisión nerviosa-muscular. Con tsimetidinom
TSimetidin aplasta el metabolismo de los preparados antipalúdicos que puede llevar al aumento de sus concentraciones de plasma y aumentar el riesgo del desarrollo de sus efectos secundarios, especialmente tóxico.
Con neostigminom y piridostigminom
El antagonismo de la acción.
Con cualquiera intradermalnoy por la vacuna humana diploidno-celular contra la rabia
La reducción de la formación de los anticuerpos en respuesta a la inmunización primaria intradermalnoy por la vacuna humana diploidno-celular contra la rabia.

Las contraindicaciones:

- La hipersensibilidad a las derivadas 4-aminohinolina.
- Retinopatiya.
- La edad infantil a la necesidad de la terapia larga (niños tienen un riesgo subido del desarrollo de los efectos tóxicos).
- La edad infantil hasta 6 años (las pastillas por 200 mg no son destinadas a los niños con la masa "ideal" del cuerpo menos de 31 kg).
- El embarazo (cm. «El embarazo y la lactación»).
- El carácter insufrible hereditario de la lactosa, la insuficiencia de la lactasa, galaktozemiya o el síndrome malabsorbtsii las glucosas/galactosas (por la presencia en la composición del preparado de la lactosa)
Con la precaución
- A los desajustes visuales (el descenso de la agudeza de la vista, la infracción de la vista de color, el estrechamiento de las vistas), la recepción simultánea de los preparados, capaz de llamar las reacciones desfavorables oftalmológicas (el peligro de la progresión retinopatii y los desajustes visuales);
- A las enfermedades hematológicas (incluso en la anamnesia);
- A las enfermedades pesadas neurológicas, las psicosis (incluso en la anamnesia);
- A de la piel avanzado porfirii (el riesgo de la agudización), la psoriasis (el riesgo del reforzamiento de las manifestaciones de la piel de la enfermedad), la recepción simultánea de los preparados, capaz de llamar las reacciones de la piel;
- A la insuficiencia renal y/o la insuficiencia de hígado, la hepatitis, la recepción simultánea de los preparados, capaz es desfavorable influir sobre la función del hígado y/o los riñones (a las infracciones pesadas de la función de los riñones o el hígado la dosis debe formarse bajo el control de las concentraciones de plasma gidroksihlorohina);
- Al déficit glyukozo-6-fosfatdegidrogenazy;
- A las enfermedades pesadas gastrointestinales;
- A la hipersensibilidad a la quinina (la posibilidad de las reacciones cruzadas alérgicas).
EL EMBARAZO Y LA LACTACIÓN
gidroksihlorohin penentra a través de la placenta. Respecto a su aplicación durante el embarazo los datos son limitados. Debe notar que 4-aminohinoliny en las dosis terapéuticas pueden llamar los daños intrauterinos del sistema nervioso central, incluso el nervio acústico (las infracciones por parte del rumor y el aparato vestibular, connatural la sordera), las hemorragias en la retina del ojo y la pigmentación anómala de la retina. Por eso debe evitar la aplicación gidroksihlorohina al embarazo, a excepción de los casos, cuando la utilidad potencial para la madre supera el riesgo para el fruto.
Debe escrupulosamente pesar la necesidad de la aplicación del preparado durante la mamada, puesto que es mostrado que él en las cantidades pequeñas se separa en la leche maternal, y los pequeños niños son sensibles especialmente a los efectos tóxicos 4-aminohinolinov.

La sobredosis:

La sobredosis 4-aminohinolinov es peligrosa especialmente a los niños, hasta 1-2 g del preparado pueden llevar a la salida mortal.
Los síntomas de la sobredosis incluyen el dolor de cabeza, la infracción de la vista, el colapso, el calambre, la hipocaliemía, la infracción del ritmo y la conductibilidad, detrás de que sigue la parada del corazón y la respiración. Puesto que estos efectos pueden desarrollarse muy rápidamente después de la aceptación de la dosis grande del preparado, en estos casos debe inmediatamente comenzar la realización de las medidas correspondientes. Debe ser inmediatamente pasado el llamamiento artificial del vómito o el lavado del estómago a través de la sonda. Disminuir la absorción puede el carbón activo en la dosis, como mínimo en 5 veces que supera la dosis aceptada del preparado. Es oportuno parenteralnoe la introducción del diazepam (es descrita la reducción kardiotoksichnosti hlorohina en su fondo).
En caso necesario debe pasar la ventilación artificial fácil y protivoshokovuyu la terapia.
Después del atropello de los síntomas de la sobredosis es necesaria la continuación de la observación constante médica durante no menos 6 horas.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. La lista De B.Srok de la validez 3 años. No aceptar el preparado a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 200 mg.
Por 10 pastillas en blistere del PVC y la laminilla de aluminio. Por 6 blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.