Aspigrel

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: 75 mg klopidogrelya (en el tipo klopidogrela del bisulfato), 75 mg del ácido ascórbico.

Las sustancias auxiliares para klopidogrelya: betatsiklodekstrin, el talco, el siliceo el almidón de coloide árido, de maíz, la celulosa microcristallina.

Las sustancias auxiliares para la pastilla del efecto retardado del ácido acetilsalicílico – el almidón, la celulosa microcristallina, el talco limpiado, el ácido del limón, el ácido esteárico, las aerofuerzas.

Medicinal antitrombotichesky el preparado aplicado en la cardiología para el tratamiento de la estenocardia inestable y el infarto del miocardo.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Aspigrel es el preparado combinado, que acción es condicionada por las propiedades farmacológicas klopidogrelya y el ácido acetilsalicílico, que entran en su composición. Klopidogrel es selectivo bloquea la atadura adenozindifosfata (ADF) con el receptor en la superficie trombotsita y la activación del complejo GPIIb/IIIa bajo la influencia de ADF, aplastando así la agregación trombotsitov. Él aplasta también la agregación trombotsitov, llamado por otros agonistas, por medio del bloqueo de la actividad trombotsitov por liberado ADF. Klopidogrel lleva al cambio irreversible del receptor ADF. Por consiguiente, trombotsity, que han entrado con él en la interacción, se quedan insusceptible a la acción ADF durante todo el plazo de su vida, sin embargo la función normal trombotsitov se restablece con la velocidad, la velocidad correspondiente de la renovación trombotsitov.

El aplastamiento dozozavisimoe de la agregación trombotsitov bajo el impacto klopidogrelya se observa ya en 2 horas después de la recepción de la primera dosis de Asp_irelya, y el descenso resistente de la agregación trombotsitov se establece entre 3 y 7 días de la recepción del preparado.

El ácido acetilsalicílico en las dosis pequeñas presta antiagregantnoe la acción, en unas más altas dosis se manifiesta la acción febrífuga y antiinflamatoria. El mecanismo básico de la acción del ácido acetilsalicílico es la inactivación irreversible del fermento tsiklooksigenazy, como resultado de esto se perturba la síntesis prostaglandinov, простациклінів por las jaulas endoteliales (en las dosis más de 300 mg) y tromboksana А2 en trombotsitah. La infracción irreversible de la síntesis en trombotsitah tromboksana A2 condiciona antiagregantnoe la acción del ácido acetilsalicílico. Así, Aspigrel, que es la combinación klopidogrelya y el ácido acetilsalicílico, lleva a expresado antitromboticheskogo del efecto por medio del bloqueo simultáneo de dos vías diferentes de la agregación trombotsitov.

Farmakokinetika. Klopidogrel. Después de peroralnogo de la recepción de la dosis de 75 mg en el día klopidogrel es absorbido rápidamente, sin embargo la concentración de la unión básica en el plasma es pequeña y en 2 horas después de la recepción no alcanza el límite de la medida (0,00025 mg/l). En base a la definición ekskretsii metabolitov klopidogrela con la orina es posible afirmar que su absorción compone cerca de 50 %. Klopidogrel metaboliziruetsya en el hígado. Su básico metabolit (karboksilne derivado) es inactivo y compone 85 % que circula en el plasma de la unión inicial. La concentración máxima dado metabolita en el plasma (cerca de 3 mg/l después de la aplicación repetido peroralnyh de las dosis en 75 mg) se observa aproximadamente en 1 hora después de la recepción.

Klopidogrel es al antecesor de la sustancia activa. Su activo metabolit (tiolovoe derivado) se forma por medio de la oxidación en 2-okso-klopidogrel con la hidrólisis ulterior. La etapa okisnyuvalny es regulada, en primer lugar, por los isofermentos del citocromo Р450 2В6 y 3А4 y al mínimo grado – 1А1, 1А2 y 1С19. Activo tiolovyy metabolit, que era distinguido in vitro, rápidamente y comunica con irreversiblemente trombotsitarnymi los receptores, aplastando la agregación trombotsitov. Este metabolit en el plasma no se descubre. La cinética de básico metabolita tiene la dependencia lineal (el aumento de la concentración en el plasma depende de las dosis) dentro de los límites de las dosis de 50 hasta 150 mg klopidogrelya. Klopidogrel y básico que circula metabolit comunican con es convertible los proteínas del plasma humano in vitro (98 y 94 % respectivamente). El tiempo de la semideducción principal que circula metabolita compone 8 horas después de la aplicación una sola vez y repetida, 50 % se separan por los riñones, 46 % – el intestino.

El ácido acetilsalicílico. Después de peroralnogo de la recepción el ácido acetilsalicílico se convierte en básico activo metabolit - el ácido salicílico. La absorción de los ácidos acetilsalicílicos y salicílicos de zhkt pasa rápidamente y por completo. El Nivel máximo de la concentración en el plasma de la sangre es alcanzado a través de 10-20 minas (el ácido acetilsalicílico) o a través de 45-120 minas (general salitsilat). El grado de la atadura con los proteínas depende de la concentración y compone para el ácido acetilsalicílico 49-70 %, para salicílico – 66-98 %. El ácido acetilsalicílico a 50 % metaboliziruetsya al primer paso a través del hígado. metabolitom del ácido acetilsalicílico, junto con el ácido salicílico, hay glitsinkon'yugat del ácido salicílico, gentizinova un ácido y ella glitsinkon'yugat. El ácido acetilsalicílico desaparece en el tipo metabolitov principalmente por los riñones. El período de la semideducción del ácido acetilsalicílico compone unos 20 minutos. El período de la semideducción del ácido salicílico se aumenta en proporción a la dosis aceptada y compone 2 4 y 20 horas. El ácido acetilsalicílico penentra en la leche materna, el líquido cerebroespinal, sinovialnuyu el líquido y a través de gemato-entsefalichesky la barrera.

Las indicaciones:

- El síndrome agudo coronario (la estenocardia inestable, el infarto del miocardo sin diente Q2, el infarto del miocardo con la elevación del segmento ST), incluso durante la realización chreskozhnyh de las intervenciones coronarias.

- La profiláctica larga secundaria del síndrome agudo coronario después de chreskozhnyh de las intervenciones coronarias (CHKV), con stentirovaniem, así como sin él.

El modo de la aplicación y la dosis:

Los adultos y los enfermos de la edad avanzada. Aspigrel fijan por 1 cápsula una vez en el día independientemente de la recepción de la comida.

El síndrome agudo coronario. Aspigrel fijan desde el primer día el desarrollo del síndrome agudo coronario (OKS) en la independencia de su variante. A OKS sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable, el infarto del miocardo sin diente Q) con el fin del reforzamiento antitromboticheskoy las acciones al mismo tiempo con Aspigrelem fijan la heparina no fraccionada o nizkomolekulyarnye las heparinas, dan además la preferencia enoksaparina (por ejemplo, Ekleks_i). A OKS con la elevación del segmento ST (el infarto del miocardo con la elevación del segmento ST), excepto el destino de las heparinas, al mismo tiempo con Aspigrelem pasan tromboliticheskuyu la terapia fibrinspetsificheskimi (por ejemplo, alteplaza) o fibrinnespetsificheskimi (por ejemplo, Streptalize) fibrinolitikami. Al destino de las heparinas y tromboliticheskoy las terapias debe tomar en consideración las contraindicaciones correspondientes.

A OKS sin elevación del segmento ST la terapia de Aspigrelem debe continuar durante 12 meses, a OKS con la elevación del segmento ST – durante 1 mes. La eficiencia de una terapia más larga por la combinación klopidogrelya y el ácido acetilsalicílico en las investigaciones controladas clínicas no era estimada, sin embargo puede ser oportuna para la profiláctica ulterior secundaria del síndrome agudo coronario. La decisión de la oportunidad de la continuación de la terapia de Aspigrelem de unos plazos más arriba indicados es aceptada por el médico individualmente en cada caso.

La profiláctica larga secundaria del síndrome agudo coronario después de vnutrikozhnyh de las intervenciones coronarias (CHKV). Aspigrel fijan con el objetivo profiláctico después de CHKV, con stentirovaniem, así como sin él, durante 12 meses. Además la terapia de Aspigrelem debe obligatoriamente continuar no menos 1 mes después del establecimiento metálico stenta.

Los rasgos de la aplicación:

A la aplicación de Aspigrelya es necesario pasar la análisis de sangre durante la primera semana el tratamiento. Tanto como otros antitromboticheskie los preparados, debe aplicar Aspigrel con la precaución a los enfermos con el riesgo subido de las hemorragias a consecuencia de las lesiones, las intervenciones quirúrgicas u otros estados patalógicos.

La aplicación combinada de Aspigrelyu con los anticoagulantes, trombolitikami, antitrombotsitarnymi por los preparados se acompaña del riesgo subido del desarrollo de las hemorragias. En caso de las intervenciones quirúrgicas, si antiagregantnoe la acción es indeseable, debe cesar el curso del tratamiento de Aspigrelem 7 días antes de la operación.

Es necesario la observación escrupulosa de los enfermos para la revelación de los indicios de la hemorragia, incluso las hemorragias ocultas, especialmente durante las primeras semanas el tratamiento y/o después de invazivnyh de los procedimientos cardiales o la intervención quirúrgica.

Aspigrel alarga el tiempo de la hemorragia y debe aplicarse con la precaución para el tratamiento de los enfermos con el riesgo de las hemorragias (especialmente gastrointestinal y vnutriglaznyh). Debe advertir a los enfermos de lo que la parada de la hemorragia, el Aspigrelya, llamado por la aplicación, exige bolshego el tiempo. Los enfermos deben informar al médico sobre cada caso insólito (desde el punto de vista del lugar y/o la duración) las hemorragias. Los enfermos deben informar al médico y el estomatólogo de la recepción del preparado ante la intervención operativa, o si el médico fija el medio medicinal, nuevo para el paciente.

Aspigrel debe fijar con la precaución por el enfermo con las infracciones moderadas de la función del hígado, cerca de que es posible el surgimiento de la diatesis hemorrágica y a la insuficiencia renal y de hígado.

Con la precaución de Aspigrel debe fijar a la gota, giperurikemii, también los pacientes que tiene en la anamnesia de la instrucción a las derrotas ulcerosas del tracto intestinal o las hemorragias gastrointestinales, la asma bronquial, las enfermedades crónicas de los órganos de la respiración, la fiebre de heno, las poliposes de la membrana mucosa de la nariz, las reacciones alérgicas a los medios medicinales, al déficit de la vitamina A y glyukozo-6-fosfatdegidrogenazy.

A los enfermos de la edad avanzada puede encontrarse la sensibilidad excesiva a la acción farmacológica del preparado. Por eso para este grupo de los enfermos es necesario aplicar el preparado con la precaución.

La aplicación del ácido acetilsalicílico puede llamar bronhospazm a los pacientes con la asma bronquial, la fiebre de heno, polipozom de la membrana mucosa de la nariz, las enfermedades crónicas de las vías respiratorias, las reacciones alérgicas a otros medios medicinales (en forma de las reacciones de la piel, el picor, la mariposa de la ortiga). El ácido acetilsalicílico en las dosis pequeñas puede provocar el desarrollo de la gota a los pacientes predispuestos (con la deducción bajada del ácido úrico del organismo).

La capacidad de influir sobre la velocidad de las reacciones a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos. Indicios Cualesquiera de la agravación de la capacidad de dirigir el automóvil o la agravación del trabajo con los mecanismos y la reducción de la capacidad de trabajo mental después de la aplicación de Aspigrelya no es notado.

La aplicación durante el embarazo o la mamada. Aspigrel es contraindicado durante el embarazo y la mamada.

Los niños. La seguridad y la eficiencia del preparado a las personas son más joven que 18 años no son establecido.

Los efectos secundarios:

Conforme a las recomendaciones de la OMS, la frecuencia de los efectos secundarios es clasificada del modo siguiente: a menudo – 1-10 %, infrecuentemente – 0.1-1 %, son raros – 0.01-0.1 %, es muy raro – menos de 0.01 %.

Klopidogrel. Las infracciones hemorrágicas. Las hemorragias son el efecto secundario más frecuente klopidogrelya. Son fijados los casos separados de las hemorragias pesadas, incluso con el fallecimiento (especialmente intracraneal, gastrointestinal y retroperitonealnye las hemorragias), los casos pesados de las hemorragias (púrpura) de la piel, las hemorragias myshechno-esqueléticas (la hermatrosis, el hematoma), las hemorragias del ojo (conjuntivo, ochkovye, retinalnye), las hemorragias nasales, la hemorragia de la carretera respiratoria (la hemoptisis, la hemoptisis), la hematuria y las hemorragias de la herida de operaciones. En la mayoría de los casos las hemorragias se observaban durante el primer mes el tratamiento. A los enfermos, que han cesado la recepción klopidogrelya más de 5 días antes de la intervención quirúrgica, no se notaba los aumentos de la frecuencia de las grandes hemorragias durante 7 días después de la operación coronario shuntirovaniya.

Las infracciones hematológicas. Muy raramente – pesado trombotsitopeniya (la cantidad trombotsitov menos de 30109/l), la agranulacitosis, la anemia y la anemia/pantsitopeniya aplástica, pesado neytropeniya (menos de 0,45h09/l). Extremadamente raramente después de la aplicación klopidogrela se observaban los casos tromboticheskoy trombotsitopenicheskoy purpury (TTP). TPP es caracterizado trombotsitopeniey y mikroangiopaticheskoy por la anemia hemolítica con las infracciones neurológicas, la disfunción de los riñones y la hipertermia. TTP es el estado, que exige la intervención inmediata, incluyendo plazmaferez.

La infracción de la función de los riñones. Muy raramente – el aumento del nivel de la creatinina, glomerulonefrit.

La infracción de la función del hígado. Muy raramente – el cambio en los índices de laboratorio de la función del hígado (el aumento del nivel transaminaz) y la hepatitis.

Las infracciones central y el sistema periférico nervioso. Infrecuentemente - el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii. Muy raramente - la confusión de la conciencia y la alucinación.

Los desajustes Gastrointestinales. A menudo - abdominalnaya el dolor, la dispepsia, la diarrea. Infrecuentemente - la náusea, la pirosis, el vómito, la úlcera de estómago y el duodeno, la cerradura, el meteorismo y la gastritis. Muy raramente – la pancreatitis, la colitis (incluso ulceroso), la estomatitis.

Las reacciones alérgicas. Infrecuentemente – la eflorescencia, el picor. Muy raramente - la reacción de la sensibilidad excesiva en forma de la mariposa de la ortiga, el hinchazón de Kvinke, buleznoy de la eflorescencia, multimorfnoy los eritemas, bronhospazma, angionevroticheskogo del hinchazón, las reacciones anafilácticas, la subida de la temperatura, artralgii y la artritis.

Otros. Extremadamente raramente – la infracción de las degustaciones.

El ácido acetilsalicílico. Las reacciones secundarias más frecuentes – la náusea, la anorexia, el dolor en epigastralnoy las esferas. Raramente - especialmente a la aplicación larga de las dosis subidas del ácido acetilsalicílico, son posibles las derrotas erozivno-ulcerosas de los órganos del tracto intestinal, la hemorragia gástrica que se acompaña de la melena. A los pacientes con la sensibilidad excesiva individual a salitsilatov es posible el desarrollo de las reacciones alérgicas en forma de la piel vysypany, a enfermo de la asma bronquial – el aumento de la frecuencia del surgimiento de los ataques bronhospazma. Son posibles muy raramente las infracciones de la función del hígado, las reacciones pesadas por parte de la piel, hasta el desarrollo multimorfnoy los eritemas, la infracción de la función de los riñones, la hipoglicemia.

La interacción con otros medios medicinales:

Varfarin. La aplicación simultánea de Asp_grelyu con varfarinom no es recomendable, ya que tal combinación puede reforzar el riesgo y la intensidad de la hemorragia. Sin embargo a algunos pacientes puede ser oportuna, por ejemplo, a la presencia fibrillyatsii de las aurículas o las trombosis venosas y tromboemboly. La decisión de la aplicación simultánea de Asp_grelyu con varfarinom es aceptada por el médico individualmente en cada caso.

La heparina nefrakts_yovany y nizkomolekulyarnye las heparinas. Аспігрель y las heparinas se usan habitualmente juntos al tratamiento del síndrome agudo coronario, debe recordar sin embargo que esta combinación puede reforzar el riesgo de la hemorragia.

Los bloqueadores глікопротеінових de los receptores IIb/IIIa. La aplicación simultánea con Asp_grelem es posible, debe recordar sin embargo que esta combinación puede reforzar el riesgo de la hemorragia.

Trombolitiki. Aspigrel y trombolitiki se usan juntos al tratamiento del infarto agudo del miocardo con la elevación del segmento ST, debe recordar sin embargo que esta combinación puede reforzar el riesgo de la hemorragia.

Digoksin. Aspigrel sube la concentración digoksina en el plasma de la sangre y refuerza sus efectos a expensas del descenso de su deducción.

Metotreksat. A la aplicación común el ácido acetilsalicílico refuerza el efecto metotreksata a expensas del descenso de su claro renal y la sustitución de los enlaces con los proteínas del plasma de la sangre que se acompaña de la frecuencia subida del desarrollo de los efectos secundarios por parte de los órganos de la hematopoyesis. Por eso sochetannoe la aplicación de Aspigrelya con metotreksatom en la dosis de 15 mg por semana y no es recomendable más.

Los preparados Hipoglikemichesky. A la aplicación simultánea del ácido acetilsalicílico y peroralnyh de los preparados antidiabéticos del grupo de las derivadas sulfonilmocheviny se refuerza gipoglikemichesky el efecto último.

Los preparados Urikozurichesky. El ácido acetilsalicílico debilita la acción urikozuricheskih de los medios.

nesteroidnye los medios antiinflamatorios (NPVS). La aplicación simultánea klopidogrelya y naproksena aumentaba la cantidad de las hemorragias escondidas gastrointestinales. A consecuencia de la ausencia de las investigaciones acerca de la interacción klopidogrela con otros NPVS para hoy no es aclarado, si hay un riesgo subido de las hemorragias gastrointestinales a la terapia combinada klopidogrelya con todos NPVP. A la aplicación simultánea del ácido acetilsalicílico y NPVS se refuerzan terapéutico y los efectos secundarios último. Ibuprofen aplasta antitromboticheskuyu la actividad del ácido acetilsalicílico. Así, es necesaria la precaución a la aplicación combinada nesteroidnyh de los medios antiinflamatorios y Aspigrelya.

Los medios glyukokortikoidnye (GKZ). A la aplicación combinada glyukokortikoidnyh de los medios (GKZ) y el ácido acetilsalicílico sube el riesgo del desarrollo de la hemorragia gastrointestinal.

Otras formas de la aplicación combinada de los preparados. Es clínico significativo farmakodinamicheskogo las interacciones a la aplicación klopidogrelya al mismo tiempo con atenololom, por la nifedipina, el fenobarbital, tsimetidinom y los estrógenos no es descubierto. Los datos recibidos durante las investigaciones con los microsiluros del hígado de la persona, testimonian lo que klopidogrel puede bloquear la actividad del citocromo Р4502С9 que puede llevar al aumento del nivel en el plasma de tales medios medicinales, como fenitoin y tolbutamid, NPVS, que metaboliziruyutsya por medio del citocromo Р4502С9. A pesar de esto, los datos de la investigación CAPRIE clínica testimonian que fenitoin y tolbutamid pueden sin peligro aplicarse al mismo tiempo con klopidogrelem.

Las contraindicaciones:

• la sensibilidad Subida individual a klopidogrelyu o el ácido acetilsalicílico.
• la insuficiencia Expresada de hígado.
• la hemorragia Aguda incluso, la hemorragia gastrointestinal.
• la hemorragia Intracraneal.
• la diatesis Hemorrágica.
• la Asma bronquial, indutsirovannaya por la aplicación salitsilatov y nesteroidnyh de los medios antiinflamatorios, "aspirinovaya la tríada" (la combinación de la asma bronquial, retsidiviruyuschego la polipose de la nariz y okolonosovyh de los senos y la sensibilidad al ácido acetilsalicílico).
• el Embarazo y el período de la mamada.
• la edad Infantil hasta 18 años.

La sobredosis:

A la sobredosis de Aspigrelya puede observarse el aumento del tiempo de la hemorragia. antidot de la actividad farmacológica klopidogrelya no es descubierto. Si es necesaria la corrección rápida de la duración de la hemorragia que se ha alargado, la acción klopidogrelya puede ser cesado por la transvasación trombotsitarnoy las masas.

A la sobredosis del ácido acetilsalicílico pueden surgir tales síntomas: a la sobredosis del grado medio del peso – la náusea, el vómito, los zumbidos en los oídos, la agravación del rumor, el vértigo, la confusión de la conciencia, al grado pesado – la fiebre, la hiperventilación, ketoatsidoz, la alcalosis respiratoria, la coma, la insuficiencia cardiovascular y respiratoria, la hiperglicemia expresada. La sobredosis es más probable a los pacientes de la edad avanzada.

El tratamiento. El carbón activo, el lavado del estómago, la definición de los índices del equilibrio kislotno-alcalino, la diuresia alcalina y forzada alcalina, la hemodiálisis, infuzionnaya la terapia, el tratamiento sintomático. Pasar la diuresia alcalina es necesario hasta que sea alcanzado el valor pH dentro de los límites de 7,5-8. La diuresia forzada alcalina debe pasar a la concentración salitsilatov en el plasma más de 500 mg/l (3,6 mmol/l).

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 25 zs. El plazo de la validez 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 cápsulas en blistere, por 10 blisterov en el paquete de cartón.