Hlorambutsil

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 2 mg hlorambutsila en 1 pastilla.

El preparado que presta a la acción antioncótica, que alquila, citostática e inmunodepresiva.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Comunica con nukleoproteidami de los núcleos celulares. Influye las cadenas del ADN por medio de la alquilación por medio de la formación vysokoaktivnyh de los radicales etilenimoniya, llama sshivku o las rupturas de los hilos del ADN y los viola replikatsiyu. Cambia Al mínimo grado la síntesis RNK. Ejerce el impacto tóxico en que comparten, así como a las jaulas que no comparten. Influye es depresivo sobre la tela de tumor y hematopoyética. Es más selectivo funciona a la tela linfoide, que en granulotsitarnye los elementos. El efecto clínico se manifiesta a través de 3–4 ned.

Cerca de la parte de los pacientes al tratamiento durante los primeros 2 años se normaliza el número total de los leucocitos de la sangre, el contenido relativo de los linfocitos en la médula compone 20 %, se aparta splenomegaliya y se reducen los ganglios linfáticos aumentados. La dosis máximamente llevada — 400 mg/m
2. Dozozavisimo y es irreversible (al tratamiento largo, también durante el uso en prepubertatnom la edad) oprime la función sexual zhelez, llamando la amenorrea o azoospermiyu.

La aplicación larga puede llamar el desarrollo de los tumores malignos secundarios (el efecto lejano). Presta teratogennoe la acción: en las experiencias sobre las ratas es notada la formación de los defectos connaturales del sistema urogenital (incluso la ausencia del riñón). Llama hromatidnye y las aberraciones cromosómicas en las jaulas de la persona y los animales in vitro e in vivo. En las experiencias sobre los ratones manifestaba las propiedades cancerígenas. A los pacientes se notaba el desarrollo de la leucosis aguda y la formación de otros mielodisplasticheskih de los procesos.

Farmakokinetika. Rápidamente y es absorbido por completo de ZHKT. Comunica con los proteínas del plasma a 99 %, principalmente con la albumina. Se didvide hasta feniluksusnokislogo de la iperita (básico metabolita), que conserva la actividad antioncótica y que circula en la sangre en 1,6 veces más largamente, que hlorambutsil. Cmax  es alcanzado durante 0,25–2 h. T1/2  compone 1,5 h (hlorambutsil) y 2,5 h (activo metabolit). Pasa gistogematicheskie las barreras, incluyendo platsentarnyy. Hlorambutsil y su activo metabolit (AUC último supera en 1,33 AUC hlorambutsila) prácticamente pasan por completo en mono- y digidroksilnye las derivadas y en la cantidad insignificante (menos de 1 %) ekskretiruyutsya con la orina.

Las indicaciones:

La linfogranulomatosis, nehodzhkinskie los linfomas (limfo - y retikulosarkoma), crónico limfoleykoz, volosatokletochnyy la leucosis, mielomnaya la enfermedad, la macroglobulinemia de Valdenstrema, la enfermedad De Letterera-Sive, el cáncer del ovario, la mama, horionepitelioma matki, nefrotichesky el síndrome.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. La dosis recogen individualmente, corrigen en razon del efecto clínico y depende de la expresividad gematotoksicheskogo las acciones.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Es contraindicado al embarazo. La categoría de la acción al fruto por FDA — D. Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

La aplicación es posible solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia de la realización de la quimioterapia. Antes de comenzar, en el tiempo y después del tratamiento (no menos 3 una vez a la semana) es necesario la definición de la hemoglobina o el hematocrito, la cantidad de los leucocitos (general, diferencial), trombotsitov, a la actividad AST, ALT, LDG, SCHF, la concentración del ácido úrico. Al desarrollo de la acción tóxica en fácil o la aparición de las reacciones expresadas de la piel debe anular el preparado.

Para la prevención del desarrollo irreversible mielosupressii es necesario reducir la dosis al descenso de la cantidad de los leucocitos o trombotsitov y por completo anular el preparado a más expresado pantsitopenii.

Al nivel inicialmente bajado de los leucocitos y trombotsitov el tratamiento debe será acompañado con las dosis bajas. Después de la recepción una sola vez en una alta dosis el nivel máximamente bajo de los leucocitos y trombotsitov es posible en 1–2 ned los tratamientos con la reconstitución ulterior durante 2–3 ned; al curso corto mielodepressiya puede no notarse (hasta 3 ned).

Durante el surgimiento trombotsitopenii se recomienda la precaución extrema a la ejecución invazivnyh de los procedimientos, el examen regular de los lugares v/v de las introducciones, la piel y las membranas mucosas (para la revelación de los indicios de la hemofilia), la restricción de la frecuencia venopunktsy y la renuncia de v/m de las inyecciones, el control del contenido de la sangre en la orina, las masas vomitivas, kale. Tales pacientes tienen que afeitarse con la precaución, hacer la manicura, limpiarse los dientes, usar los hilos dentales y los mondadientes; debe pasar la profiláctica de la cerradura, evitar las caídas y otros daños, también la recepción del alcohol y el ácido acetilsalicílico, las hemorragias gastrointestinales, que suben el riesgo.

La náusea y el vómito surgen a la recepción una sola vez (dentro en las dosis de 20 mg y más de), continúan menos de 24 h y se hacen más raro al tratamiento ulterior. A los niños con nefroticheskim por el síndrome y a los pacientes que reciben las dosis grandes en el régimen pulsterapii, es alto el riesgo del desarrollo generalizovannogo del síndrome convulsivo.

Con el fin de la profiláctica nefropatii, el ácido úrico, condicionado por la formación subido, (más a menudo surge en el período inicial del tratamiento), es necesario el consumo de cantidad suficiente del líquido, el reforzamiento ulterior de la diuresia, el destino del alopunirol (en algunos casos) y la aplicación de los medios que llaman la alcalinización de la orina.

Es importante no aceptar bolshee o la cantidad menor del preparado; si la recepción era dejada pasar, la dosis no es completada, y ulterior no se dobla. Debe diferir el gráfico de la vacuna (pasar no antes que en 3 mes, hasta 1 año después de la terminación del último curso de la quimioterapia) el enfermo y otros miembros de la familia que vive con él (debe negarse a la inmunización peroralnoy por la vacuna contra la poliomielitis).

Excluir el contacto con los enfermos infecciosos o usar las medidas no específicas para la profiláctica (protector la máscara y así sucesivamente). Durante el tratamiento debe usar las medidas adecuadas de la contracepción. En caso del contacto del preparado con la piel o las membranas mucosas — lavar escrupulosamente por el agua (las membranas mucosas) o el agua con el jabón (la piel).

Al trabajo con el preparado el personal médico debe guiarse por las reglas de la seguridad aceptada para las sustancias, tóxicas y que irritan la piel.

Los efectos secundarios:

Por parte de los órganos ZHKT: las hemorragias gastrointestinales, la estomatitis aftosa, la náusea, el vómito, la diarrea, la infracción de la función del hígado (la necrosis, la cirrosis), la ictericia.

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia):миелодепрессия — la leucopenia, trombotsitopeniya, la anemia, la linfopenia, la leucosis aguda, la hemorragia y la hemorragia.

Por parte del sistema respiratorio: la tos, el ahoguío, la neumoesclerosis, la neumonía intersticial.

Por parte del sistema urogenital: la evacuación urinaria dolorosa, dificultada, la hematuria, giperurikemiya, la cistitis aséptica, los hinchazones, la amenorrea, azoospermiya.

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: tremor, el temblor muscular, la excitación, la infracción de la conciencia, la ataxia, periférico neyropatiya, las parálisis indolentes, la alucinación, los ataques parciales y/o de sistema epilépticos (neyrotoksicheskoe la acción).

Por parte de las epidermis: mnogoformnaya el eritema, tóxico epidermalnyy la necrosis, el síndrome de Stivensa — Dzhonsona, la eflorescencia, la dermatitis y otras reacciones de la piel alérgicas.

Otros: el síndrome doloroso (el dolor en la espalda, las articulaciones), el desarrollo de las infecciones, la subida de la temperatura del cuerpo, el escalofrío, secundario malignizatsiya.

La interacción con otros medios medicinales:

Subiendo la concentración del ácido úrico, baja el efecto de los preparados antipodágricos (el alopunirol, la colquicina, probenetsida o sulfinpirazona) al tratamiento giperurikemii y la gota (es necesaria la corrección de las dosis último). Los medios Urikozurichesky aumentan el riesgo nefropatii.

En el fondo de la recepción tritsiklicheskih de los antidepresivos, galoperidola, maprotilina, los inhibidores MAO (incluyendo furazolidon, prokarbazin, selegilin), fenotiazinov o tioksantenov sube el riesgo del desarrollo de los ataques convulsivos (bajan el umbral convulsivo).

Debilita la eficiencia de la inmunización inaktivirovannymi por las vacunas; al uso de las vacunas que contienen los viruses vivos, refuerza replikatsiyu del virus y los efectos secundarios de la vacuna.

A la aplicación simultánea con otros medicamentos imunodepresivos (azatioprin, los glucocorticoides, la corticotropina, tsiklofosfamid, tsiklosporin, tsitarabin etc.) sube el riesgo del desarrollo de la infección y los hinchazones secundarios.

A la aplicación simultánea con lovastatinom (al transplante del corazón) crece el riesgo de la necrosis aguda de los músculos esqueléticos y la insuficiencia aguda renal.

Otros mielotoksichnye los preparados, la actinoterapia pueden elevar a una potencia el desarrollo mielodepressii (neytropeniya, trombotsitopeniya).

Simultanearemos con otros preparados citostáticos en la quimioterapia combinada (metotreksat, ftoruratsil), también con prednizolonom.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, incluido a otros preparados que alquila, la hipoplasia de la médula (expresado la leucopenia, trombotsitopeniya), la epilepsia, la insuficiencia renal, las infracciones pesadas de la función del hígado.

Las restricciones a la aplicación. La apreciación de la correlación el riesgo-utilidad es necesaria al destino en los casos siguientes: la varicela, que ciñe priva otras infecciones de sistema, la opresión de la función de la médula, la infiltración de la médula por las jaulas de tumor, que precede citotóxico o la actinoterapia (el intervalo debe componer 4–6 ned), la gota, mochekamennaya la enfermedad, giperurikemiya, la infracción de la función del hígado y los riñones, la herida de la cabeza, los desajustes convulsivos (incluido en la anamnesia), infantil y la edad avanzada.

La sobredosis:

Los síntomas: pantsitopeniya, la infracción de las funciones TSNS (de las reacciones conductistas inadecuadas en forma de la agitación hasta grande epipripadkov), el reforzamiento de otros síntomas colaterales.

El tratamiento: la hospitalización, el monitoring y el mantenimiento de las funciones vitalmente importantes, el lavado del estómago, la terapia sintomática, el destino de los antibióticos del espectro ancho de la acción. gemodaliz es ineficaz.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 2 mg, 20 pastillas en cada uno blistere, por uno, dos o tres blistera junto con la instrucción de la aplicación en el embalaje de cartón.