Revatsio

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: sildenafila tsitrat (son equivalentes 20 mg sildenafila) las sustancias Auxiliares: la celulosa de 62,632 mg microcristallinos, el calcio el hidrofosfato de 20,878 mg, kroskarmelloza del sodio de 6,000 mg, el magnesio stearat 2,400 mg; la envoltura pelicular: opadray blanco II OY-LS-28914 (contiene gipromellozu, el titán dioksid, la lactosa el monohidrato y triatsetin) 3,000 mg, opadray transparente YS-2-19114-A (contiene gipromellozu y triatsetin) 0,900 mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Sildenafil – el inhibidor potente selectivo tsikloguanozinmonofosfat (tsgmf) - específico fosfodiesterazy-5 (ФДЭ5). Ya que ФДЭ5, responsable de la descomposición tsgmf, contiene no sólo en el cuerpo cavernoso del miembro viril, sino también en los vasos fácil, sildenafil, siendo el inhibidor de este fermento, aumenta el contenido tsgmf en gladkomyshechnyh las jaulas de los vasos neumónicos y llama su debilitación. A los pacientes con la hipertensión neumónica (LG) la recepción sildenafila lleva a la ampliación de los vasos fácil y, al mínimo grado, otros vasos. Sildenafil es selectivo respecto a ФДЭ5 in vitro. Su actividad respecto a ФДЭ5 supera la actividad respecto a otros isofermentos conocidos fosfodiesterazy: FDE 6, que participa en la transmisión de la señal luminosa en la envoltura reticular del ojo – en 10 veces; ФДЭ1 – en 80 veces; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – más de en   700 veces. La actividad sildenafila respecto a ФДЭ5 aproximadamente en 4 000 veces supera su actividad respecto a ФДЭ3, tsamf-específico fosfodiesterazy, que participa en la reducción del corazón. Sildenafil llama el descenso pequeño y pasajero de la presión arterial (el INFIERNO), que no se acompaña en la mayoría de los casos de los síntomas clínicos. Después de la recepción sildenafila dentro en la dosis de 100 mg el descenso máximo sistolicheskogo y diastólico el INFIERNO en la posición estando ha compuesto por término medio 8,3 mm  hg y 5,3 mm  hg, respectivamente. Después de la recepción sildenafila en la dosis de 80 mg  de 3 veces en el día a los hombres-voluntarios sanos se notaba el descenso máximo sistolicheskogo y diastólico el INFIERNO en la posición estando por término medio a 9,0 mm hg y 8,4 mm  hg, respectivamente. Después de la recepción sildenafila en la dosis de 80 mg de 3 veces en el día a los pacientes con la hipertensión de sistema arterial sistolicheskoe y diastólico el INFIERNO bajaba por término medio a 9,4 mm hg y 9,1 mm hg, respectivamente. A los pacientes con LG, que recibían sildenafil en la dosis de 80 mg de 3 veces en los día, el descenso el INFIERNO era menos expresado: sistolicheskoe y diastólico el INFIERNO bajaba a 2 mm  hg a la recepción una sola vez dentro en las dosis hasta 100 mg por los voluntarios sanos sildenafil no prestaba el impacto esencial a los índices EKG. A la aplicación del preparado en la dosis de 80 mg de 3 veces en el día a los pacientes con LG es clínico los cambios EKG significativos no se revelaban. Durante el estudio de los efectos hemodinámicos sildenafila a la recepción una sola vez dentro en la dosis de 100 mg a 14 pacientes con la aterosclerosis pesada coronaria (la estenosis, por lo menos, una arteria coronaria más de 70 %) medio sistolicheskoe y diastólico el INFIERNO en la tranquilidad ha bajado a 7 % y 6 %, respectivamente, en comparación con el nivel inicial. La presión Sistolichesky en la arteria neumónica bajaba por término medio a 9 %. Sildenafil no influía sobre el lanzamiento cordial y no empeoraba la hemorragia en stenozirovannyh las arterias coronarias. A algunos pacientes en 1 hora después de la recepción sildenafila en la dosis de 100 mg por medio del test De Fansvorsa-Munselya 100 es mostrada la infracción fácil y pasajera del aptitudes tsvetovospriyatiya (azul/verde los colores); en 2 horas después de la recepción del preparado estos cambios desaparecían. Se Considera que la infracción de la vista de color se ofrece ingibirovaniem ФДЭ6, la transmisión, que participa en el proceso, de luz en la envoltura reticular del ojo. Sildenafil no presta el impacto a la agudeza de la vista, la percepción del contraste, los datos elektroretinografii, vnutriglaznoe la presión o el diámetro de la pupila. A los pacientes  con la degeneración confirmada inicial de edad makuly sildenafil a la recepción una sola vez en la dosis de 100 mg no llamaba los cambios esenciales de las funciones visuales, en particular, las agudezas de la vista estimada por medio de la rejilla por Amsler, las capacidades de distinguir los colores del semáforo estimado por el método perimetrii por Hamfri, y las infracciones pasajeras de las funciones visuales estimadas por medio del método del fotoestrés. La eficiencia a los pacientes adultos con LG   Investigaban la eficiencia sildenafila a 278 pacientes con primario LG, el tejido conjuntivo, que se juntaba a las enfermedades difuso, (30 %), y LG, que se ha desarrollado después del tratamiento quirúrgico de los defectos connaturales del corazón (7 %). La mayoría de los pacientes había II (107; 39 %) o III (160; 58 %) la clase LG funcional por la clasificación de la OMS, estaban determinados más raramente I (1; 0,4 %) o IV (9; 3 %) las clases funcionales.  Menos de 45 % o la fracción ukorocheniya de la dimensión del ventrículo izquierdo menos 0,2 en la investigación no incluían a los pacientes con la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo, así como los pacientes, para que resultó ineficaz la terapia bozentanom. Sildenafil en las dosis de 20 mg, 40 mg o 80 mg aplicaban juntos con la terapia estandartizada (los pacientes del grupo de control recibían platsebo). El punto primario final era el aumento de la tolerancia al cargamento físico por el test de la marcha seismomentánea en 12 semanas después del comienzo del tratamiento. En todos tres grupos de los pacientes que recibían sildenafil en las dosis diferentes, se aumentaba fidedignamente en comparación con platsebo. El aumento de la distancia pasada (deflactado por platsebo) ha compuesto 45 m, 46 m y 50 m a los enfermos que recibían sildenafil en las dosis de 20 mg, 40 mg y 80 mg, respectivamente. Las distinciones auténticas entre los grupos de los enfermos que aceptaban sildenafil, no es revelado.  A los pacientes que recibían sildenafil en todas las dosis, la presión media en la arteria neumónica bajaba fidedignamente en comparación con platsebo. Deflactad por el efecto platsebo el descenso de la presión en la arteria neumónica ha compuesto a los pacientes que recibían sildenafil en las dosis de 20 mg, 40 mg y 80 mg: 2,7 mm hg, 3,0 mm  hg y 5,1 mm  hg, respectivamente. Es estadístico la diferencia auténtica entre el efecto de las dosis distintas sildenafila no se notaba. Además, se revelaba el mejoramiento de los índices siguientes: la resistencia de los vasos neumónicos, la presión en la aurícula derecha y el lanzamiento cordial. Los cambios de la frecuencia de las reducciones cordiales  (CHSS) y de sistema el INFIERNO eran insignificantes. El grado del descenso de la resistencia de los vasos neumónicos superaba el grado del descenso de la resistencia periférica vascular. A los pacientes que recibían sildenafil, han revelado la tendencia al mejoramiento de la corriente clínica de la enfermedad, en particular el descenso de la frecuencia de las hospitalizaciones a propósito de LG. Dolyapatsientov, que estado se ha mejorado, por lo menos, a una clase funcional por la clasificación de la OMS durante 12 semanas en los grupos sildenafila era más alta  (28 %, 36 % y 42 % de los pacientes que recibían sildenafil en las dosis de 20 mg, 40 mg y 80 mg, respectivamente), que en el grupo platsebo (7 %). Además, el tratamiento sildenafilom en comparación con platsebo llevaba al mejoramiento de la cualidad de la vida, especialmente por los índices de la actividad física, y la tendencia al mejoramiento del índice del ahoguío de Borga. El por ciento de los pacientes, a que a la terapia estandartizada tuvo que añadir el preparado todavía una clase, en el grupo platsebo era más alto (20 %), que en los grupos de los pacientes que recibían sildenafil en las dosis de 20 mg (13 %), 40 mg (16 %) y 80 mg    (10 %). 259 de 277 pacientes han continuado el tratamiento. En un año  94 % de ellos eran vivos. La eficiencia a los pacientes adultos con LG  a la aplicación común con epoprostenolom la Eficiencia  sildenafila estudiaban a 267 pacientes con la corriente LG estable en el fondo de la introducción intravenosa epoprostenola.  En la investigación  incluían a los pacientes con primario LG, el tejido conjuntivo, que se juntaba a las enfermedades difuso, y LG, que se ha desarrollado después del tratamiento quirúrgico de los defectos connaturales del corazón. Los pacientes eran randomizirovany a los grupos platsebo y sildenafila (con fijado titratsiey, a partir de la dosis de 20 mg, hasta 40 mg y luego 80 mg, 3 veces en el día) a la terapia combinada  con la introducción intravenosa epoprostenola. El punto primario final era el aumento de la tolerancia al cargamento físico por el test de la marcha seismomentánea en 16 semanas después del comienzo del tratamiento. El aumento de la distancia pasada en el grupo sildenafila ha compuesto 30,1 m contra 4,1 m en el grupo platsebo.  A los pacientes que aceptaban sildenafil, la presión media en la arteria neumónica bajaba fidedignamente a 3,9 mm hg en comparación con el grupo platsebo. El aumento del período del tiempo antes de la agravación del cuadro clínico (la muerte, el transplante fácil, la hospitalización a propósito de LG, la iniciación de la terapia bozentanom o el cambio de la dosis epoprostenola por la agravación clínica) era alcanzado para todos los pacientes            (n = 265) y era fidedignamente más a los pacientes del grupo sildenafila en comparación con platsebo.  

Farmakokinetika. La absorción. Sildenafil se absorbe rápidamente después de la recepción dentro. La bioaccesibilidad absoluta compone cerca de 41 % ( de 25 % hasta 63 %). La concentración máxima sildenafila en el plasma de la sangre (Cmax) es alcanzada a través de 30-120 minas (por término medio - a través de 60 minas) después de la recepción dentro en ayunas. Después de la recepción sildenafila 3 veces en el día en la banda de las dosis de 20 mg hasta 40 mg el área bajo farmakokineticheskoy por la curva "la concentración-tiempo " (AUC) y Cmax se aumentan en proporción a la dosis. A la recepción sildenafila en la dosis de 80 mg de 3 veces en el día su concentración en el plasma de la sangre se aumenta nelineyno. A la recepción simultánea con la comida grasa la velocidad de la absorción sildenafila baja: el tiempo del logro de la concentración máxima (TСmax) se aumenta en 60 minas, y Cmaxуменьшается por término medio a 29 %, sin embargo el grado de la absorción no es cambiado esencialmente (AUC baja a 11 %).

La distribución. El volumen de la distribución sildenafila en el estado equiponderante compone por término medio 105 l. Después de la recepción dentro sildenafila en la dosis de 20 mg de 3 veces en el día la concentración máxima sildenafila en el plasma de la sangre en el estado equiponderante compone cerca de 113 ng/ml. El enlace sildenafila y su básico que circula N-demetilnogo metabolita con los proteínas del plasma de la sangre compone cerca de 96 % y no depende de la concentración general sildenafila. Cmax libre sildenafila en el plasma de la sangre compone por término medio 4,52 ng/ml (9,5 nanómetros).  A través de 90 minas después de la recepción del preparado en la esperma de los voluntarios sanos son descubiertos menos de 0,0002 % de la dosis sildenafila (por término medio 188 ng). El metabolismo de Sildenafil metaboliziruetsya, principalmente, en el hígado bajo la acción mikrosomalnyh de los isofermentos del citocromo Р450: CYP3A4 (la vía básica) y CYP2C9 (la vía menor). Básico que circula activo metabolit se forma como resultado de  N-demetilirovaniya sildenafila. La selectividad de la acción de esto metabolita en FDE es comparativa a tal sildenafila, y su actividad respecto a ФДЭ5 in vitro compone cerca de 50 % de la actividad sildenafila. La concentración metabolita en el plasma de la sangre compone cerca de 40 % de la concentración sildenafila. N-demetilnyy metabolit se somete a la transformación ulterior; el período final de su semideducción (Т1/2) compone sobre 4 hora. A los pacientes con LG la correlación de las concentraciones N-demetilnogo metabolita y sildenafila es más alta. La concentración N-demetilnogo metabolita en el plasma de la sangre compone cerca de 72 % de tal sildenafila (20 mg de 3 veces en el día). La contribución metabolita en la actividad farmacológica sildenafila compone 36 %, su contribución al efecto clínico del preparado es desconocida. La deducción el claro General sildenafila compone 41 l/ch, y el período final de la semideducción-3-5 h. Después de la recepción dentro sildenafil desaparece en el tipo metabolitov, en general, a través del intestino (cerca de 80 % de la dosis) y, al mínimo grado, los riñones (cerca de 13 % de la dosis). Los pacientes de edad avanzada a los pacientes de edad avanzada (65 años y son mayor) el claro sildenafila es bajado, y la concentración libre sildenafila y su activo N-demetilnogo metabolita en el plasma de la sangre aproximadamente a 90 % más alto que a los pacientes de una edad más joven (18-45 años). Ya que la atadura sildenafila con los proteínas del plasma de la sangre depende de la edad del paciente, la concentración libre sildenafila en el plasma de la sangre a los pacientes de edad avanzada es más alta aproximadamente a 40 %. La infracción de la función de los riñones al grado fácil y moderado de la insuficiencia renal (el claro de la creatinina (KK) 30-80 ml/minas) farmakokinetika sildenafila después de la recepción una sola vez dentro en la dosis de 50 mg no es cambiada. A la insuficiencia pesada renal (KK menos de 30 ml/minas) el claro sildenafila baja que lleva al aumento AUC de 100 % y Cmax a 88 % en comparación con los índices a la función normal de los riñones a los pacientes del mismo grupo de edad. A los pacientes con la insuficiencia AUC pesada renal y Cmax N-demetilnogo metabolita es más alto a 200 % y 79 %, respectivamente, que a los pacientes con la función normal de los riñones. La infracción de la función del hígado a los voluntarios con las infracciones de la función del hígado del grado fácil o medio (las fases Y y En por la clasificación Chayld-bebo),  el claro sildenafila baja que lleva al aumento AUC (85 %) y Cmax (47 %) en comparación con los índices a la función normal del hígado a los pacientes del mismo grupo de edad. Farmakokinetika sildenafila a los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado (la clase Con por la clasificación Chayld-bebo) no era estudiado. populyatsionnaya farmakokinetika  Durante el estudio farmakokinetiki sildenafila a los pacientes con LG en populyatsionnuyu farmakokineticheskuyu el modelo incluían la edad, el suelo, el accesorio racial, los índices de la función de los riñones y el hígado. Los datos, que usaban para populyatsionnogo del análisis, incluían el espectro ancho de los parámetros demográficos y de laboratorio vinculados al estado de la función del hígado y los riñones. Los índices demográficos, también los parámetros de la función del hígado o los riñones no prestaban es estadístico el impacto significativo en farmakokinetiku sildenafila upatsientov con LG. A los pacientes con LG después de la recepción sildenafila en las dosis de 20 mg hasta 80 mg de 3 veces en el día sus concentraciones medias equiponderantes eran a 20 %-50 del % más alto que a los voluntarios sanos. La concentración mínima sildenafila en el plasma de la sangre (Cmin) era en 2 veces más alto que a los voluntarios sanos. Los datos recibidos indican al descenso del claro y/o el aumento de la bioaccesibilidad sildenafila después de la recepción dentro a los pacientes con LG en comparación con los voluntarios sanos.

Las indicaciones:

La hipertensión neumónica.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. La dosis recomendada del preparado de RevatsioÒ  - 20 mg de 3 veces en el día con el intervalo sobre 6-8 hora  independientemente de la recepción de la comida. La dosis maksimalnayarekomenduemaya compone 60 mg. Los pacientes de edad avanzada: la corrección de la dosis no es necesario. La infracción de la función de los riñones: la corrección de la dosis no es necesario, sin embargo a malo perenosimosti del preparado la dosis bajan hasta 20 mg de 2 veces en el día. La infracción de la función del hígado: la corrección de la dosis a los pacientes con la infracción fácil o moderada de la función del hígado (las clases Y y En por la clasificación Chayld-bebo) no es necesario, sin embargo a malo perenosimosti del preparado la dosis bajan hasta 20 mg de 2 veces en el día.  A los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado (la clase Con por la clasificación Chayld-bebo) la aplicación del preparado no era investigada. La eficiencia y la seguridad de la aplicación sildenafila a los niños son más menor 18 años no eran investigado. La aplicación a los pacientes que reciben la terapia acompañante Sochetannoe la aplicación sildenafila y epoprostenola es examinada en las secciones "Farmakodinamika" y "los Efectos secundarios". Las investigaciones controladas sobre la apreciación de la eficiencia y la seguridad de la aplicación sildenafila en la combinación con otros preparados (bozentan, iloprost), para el tratamiento de la hipertensión neumónica no eran pasadas.        Debe pasar la terapia combinada por el preparado de RevatsioÒ con los preparados indicados con la precaución. La eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado de RevatsioÒ  en la combinación con otros inhibidores ФДЭ-5 a los pacientes con la hipertensión neumónica arterial no es estudiadas.

Los rasgos de la aplicación:

¡Para evitar las complicaciones aplicar rigurosamente según indicación médica! La eficiencia del preparado de Revatsio  a los pacientes con la hipertensión pesada neumónica (la clase funcional IV) no es demostrada. En caso de la agravación del estado del paciente en el fondo de la terapia por el preparado de RevatsioÒ debe examinar la posibilidad del tránsito a la terapia usada para el tratamiento de la fase dada de la hipertensión neumónica (por ejemplo, epoprostenolom) (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»). A la aplicación común del preparado de RevatsioÒ  con bozentanom u otros inductores del isofermento CYP3A4 puede ser necesaria la corrección de la dosis. La correlación la utilidad/riesgo sildenafila a los pacientes con neumónico гипертензиейI de la clase funcional no es establecida. Las investigaciones sobre la aplicación sildenafila en el tratamiento de la hipertensión secundaria neumónica, a excepción de la hipertensión neumónica vinculada a las enfermedades del tejido conjuntivo y rezidualnoy de la hipertensión neumónica, no eran pasadas. La hipotensión de Sildenafil presta de sistema vazodilatiruyuschee la acción que lleva a pequeña tranzitornomu al descenso el INFIERNO. Antes del destino del preparado es necesario con atención estimar el riesgo de las manifestaciones posibles indeseables vazodilatiruyuschego del efecto a los pacientes con la hipotensión (el INFIERNO <90/50 mm hg en el estado de la tranquilidad), gipovolemiey, la obstrucción pesada de la carretera de salida del ventrículo izquierdo (la estenosis de la aorta, hipertrófico obstruktivnaya kardiomiopatiya), también con raramente síndrome que se encuentra de la atrofia plural de sistema, la infracción pesada que se manifiesta de la regulación el INFIERNO por parte del sistema neurovegetativo. Ya que la aplicación común sildenafila y α-adrenoblokatorov puede llevar al desarrollo de la hipotensión sintomática a los pacientes sensibles, sildenafil debe fijar con la precaución a los pacientes que acepta -adrenoblokatory. Para reducir al mínimo el riesgo del desarrollo posturalnoy las hipotensiones a los pacientes que aceptan -adrenoblokatory, comenzar aceptar sildenafil debe solamente después de que será alcanzada la estabilización de los índices de la hemodinámica a estos pacientes. El médico debe informar a los pacientes de aquel, que acciones debe emprender en caso de la aparición de los síntomas posturalnoy las hipotensiones. Las complicaciones serdechnososudistye En el curso postmarketingovogo las aplicaciones sildenafila para el tratamiento de la disfunción eréctil se comunicaba sobre tales fenómenos indeseables, como serio serdechnososudistye las complicaciones (incluido el infarto del miocardo,  la estenocardia inestable, la muerte súbita cordial, zheludochkovaya la arritmia, la hemorragia cerebral hemorrágica, tranzitornaya ishemicheskaya el ataque, la hipertensión y la hipotensión),  que tenían el enlace temporal con la aplicación sildenafila. La mayoría de estos pacientes, pero no todo de, tenían los factores del riesgo serdechnososudistyh de las complicaciones. Muchos de los fenómenos indicados indeseables se observaban poco tiempo después de la actividad sexual, y algunos de ellos se notaban después de la recepción sildenafila sin  actividad ulterior sexual. No parece posible establecer la presencia de la comunicación directa entre los fenómenos indeseables que se notaban y los factores indicados u otras causas. Las infracciones visuales eran notadas los casos raros del desarrollo delantero nearteriitnoy ishemicheskoy las neuropatías del nervio óptico como las causas de la agravación o la pérdida de la vista en el fondo de la aplicación de todos los inhibidores ФДЭ5, incluyendo sildenafil. La mayoría de estos pacientes tenían los factores del riesgo, tales como la excavación (ahondamiento) del disco del nervio óptico, la edad es mayor de 50 años, la diabetes, la hipertensión arterial, ishemicheskaya la enfermedad del corazón, giperlipidemiya y el fumar. La Relación entre la causa y el efecto entre la recepción de los inhibidores ФДЭ5 y delantero nearteriitnoy ishemicheskoy por la neuropatía del nervio óptico no es revelado. El médico debe informar al paciente del aumento del riesgo del desarrollo delantero nearteriitnoy ishemicheskoy las neuropatías del nervio óptico, si antes este estado a él se notaba ya. En caso de la pérdida súbita de la vista los pacientes deben inmediatamente prestar la asistencia médica necesaria. Las infracciones del rumor En algunos postmarketingovyh y las investigaciones clínicas se comunica sobre los casos de la agravación súbita o la pérdida del rumor, todos los inhibidores ФДЭ5, vinculados a la aplicación, incluyendo sildenafil. La mayoría de estos pacientes tenían los factores del riesgo de la agravación súbita o la pérdida del rumor. A la Relación entre la causa y el efecto entre la aplicación de los inhibidores ФДЭ5 y la agravación súbita del rumor o la pérdida del rumor no le es establecido. En caso de la agravación súbita del rumor o la pérdida del rumor en el fondo de la recepción sildenafila debe inmediatamente consultar con el médico. Las hemorragias de Sildenafil refuerza antiagregantnyy el efecto nitroprussida del sodio, donatora del óxido del nitrógeno, en trombotsity la persona in vitro. Los datos sobre la seguridad de la aplicación sildenafila a los pacientes con la inclinación por la hemofilia o la agudización de la úlcera del estómago y 12-perstnoy los intestinos faltan, por eso sildenafil a estos pacientes debe aplicar con la precaución. La frecuencia de las hemorragias nasales  a los pacientes con LG, el tejido conjuntivo, vinculado a las enfermedades difuso, era más alta (sildenafil 12,9 %, platsebo 0 %), que upatsientov con la hipertensión primaria neumónica (sildenafil 3,0 %, platsebo 2,4 %). A los pacientes  que recibían  sildenafil    en la combinación  con el antagonista de la vitamina A, la frecuencia de las hemorragias nasales era más alta  (8,8 %), que a los pacientes, que no aceptaban el antagonista de la vitamina A (1,7 %). El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y a la dirección de los mecanismos En el fondo de la recepción sildenafila de impacto cualquiera negativo a la capacidad de dirigir el automóvil u otros medios técnicos no se observaba. Sin embargo ya que a la recepción sildenafila son posibles el descenso el INFIERNO, el desarrollo hromatopsii, la vista velada y así sucesivamente los fenómenos colaterales, debe con atención referirse a la acción individual del preparado en las situaciones indicadas, especialmente a principios del tratamiento y con el cambio del régimen dozirovaniya.

Los efectos secundarios:

Los fenómenos indeseables a la terapia por el preparado de Revatsio  se notaban cerca de 1 % de los pacientes. Los fenómenos colaterales por el sistema de la clasificación MedDRA por los sistemas de los órganos y la frecuencia: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, <1/10), raro (> 1/1000, <1/100) y muy raro, que frecuencia no puede ser determinada en razon de los datos que hay.  

Las infecciones y la invasión: Frecuente: la inflamación del tejido celular hipodérmico,  la gripe no precisada sinusit

Por parte del sistema de la sangre y el sistema linfático: Frecuente: la anemia no precisada el Metabolismo y una alimentación: Frecuente: la demora del líquido las infracciones Mentales: Frecuente: el insomnio, la inquietud

Por parte del sistema nervioso central: muy frecuente: el dolor de cabeza Frecuente:  la jaqueca no precisada, tremor, paresteziya,  el sentimiento no precisado del quemazón, gipoesteziya

Por parte del órgano de la vista: Frecuente: la hemorragia en la envoltura reticular del ojo, las infracciones no precisadas de la vista, la vista velada, la fotofobia, hromatopsiya, tsianopsiya, la inflamación de los ojo, la rubefacción de los ojo Raro: el descenso de la agudeza de la vista, la diplopia, la infracción de la sensibilidad del ojo

Por parte del órgano del rumor y el laberinto: Frecuente: vertigo muy raro: súbito la sordera las infracciones Vasculares: muy frecuente: la hiperhemia

Por parte del sistema respiratorio, el tórax y el mediastino: Frecuente: la bronquitis no precisada, la hemorragia nasal, no precisado rinit, la tos, zalozhennost de la nariz

Por parte del tracto intestinal: muy frecuente: la diarrea, la dispepsia Frecuente: la gastritis no precisada, el gastroentérito no precisado, gastroezofagealnaya reflyuksnaya la enfermedad, gemorroidit, la inflamación del vientre, la sequedad en la boca

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: Frecuente: alopetsiya, el eritema, de noche poty Raro: la eflorescencia de la piel Por parte del aparato locomotor y el tejido conjuntivo: muy frecuente: el dolor en las extremidades Frecuente: mialgiya, el dolor en la espalda

Por parte del sistema reproductivo y la mama: Frecuente: ginekomastiya muy raro: priapizm, la erección larga las infracciones Generales y las reacciones en el lugar de la introducción: Frecuente: la fiebre la frecuencia General del cese del tratamiento por el preparado de RevatsioÒ en la dosis recomendada de 20 mg de 3 veces en el día era baja y no se distinguía de tal en el grupo platsebo (2,9 %). En platsebokontroliruemom la investigación estudiaban el efecto ad'yuvantnoy terapiipreparatom RevatsioÒ como los complementos a la introducción intravenosa epoprostenola. 134 pacientes con LG recibían el preparado de RevatsioÒ en las dosis diarias de 20 mg hasta 80 mg de 3 veces en el día y epoprostenol, y 131 paciente recibía platsebo y epoprostenol. La duración del tratamiento ha compuesto 16 semanas. La frecuencia general del cese de la terapia por los acontecimientos desfavorables  en el grupo sildenafil/epoprostenol componía 5,2 % en comparación con 10,7 % en el grupo platsebo/epoprostenol.

La interacción con otros medios medicinales:

Las investigaciones in vitro el Metabolismo sildenafila pasa, en general, bajo la influencia de los isofermentos del citocromo Р450: CYP3A4 (la vía básica) y CYP2C9 (la vía menor), por eso los inhibidores de estos isofermentos pueden bajar el claro sildenafila, y los inductores - subir su claro. Las investigaciones in vivo Es establecido que a los pacientes con LG baja el claro sildenafila y/o se aumenta su bioaccesibilidad después de la recepción dentro a la aplicación común de los sustratos del isofermento CYP3A4 y la combinación substratovizofermenta CYP3A4 y β-adrenoblokatorov. Farmakokinetika sildenafila a los pacientes con LG es estadístico era cambiada con importancia solamente bajo el impacto de los preparados indicados. AUC sildenafila a los pacientes que recibían los sustratos del isofermento CYP3A4 o los sustratos del isofermento CYP3A4 en la combinación con β-adrenoblokatorami, era más alta a 43 % y 66 %, respectivamente, que a los pacientes, que no aceptaban los medios análogos medicinales. AUC sildenafila a su aplicación en la dosis de 80 mg tres veces en el día era en 5 veces más alto que al destino del preparado en la dosis de 20 mg de 3 veces en el día. En las investigaciones de la interacción con ingibitoramiizofermenta CYP3A4, tales como sakvinavir y eritromitsin   (a excepción       de unos inhibidores más potentes   del isofermento  CYP3A4,   tales  como ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) AUC sildenafila en esta banda de las concentraciones se aumentaba. En la investigación sobre los hombres-voluntarios sanos la aplicación del antagonista endotelina bozentana, que es el inductor moderado de los isofermentos CYP3A4, CYP2C9 y, probablemente, CYP2C19, en el estado equiponderante (125 mg de 2 veces en el día) llevaban al descenso AUC y Cmax sildenafila en el estado equiponderante (80 mg de 3 veces en el día) a 62,6 % y 55,4 %, respectivamente. Aunque la recepción común de dos preparados no se acompañaba es clínico por los cambios significativos el INFIERNO en la posición "estando" y "estando" y se transportaba bien por los voluntarios sanos, sildenafil junto con bozentanom debe aplicar con la precaución. La aplicación ritonavira (500 mg de 2 veces en el día), el inhibidor proteazy el HIV y el inhibidor potente del isofermento CYP3A4, en la combinación con sildenafilom (llevaba 100 mg es una sola vez) al aumento Cmax sildenafila a 300 % (en 4 veces) y AUC a 1000 % (en 11 veces). En 24 horas la concentración sildenafila en el plasma de la sangre ha compuesto cerca de 200 ng/ml contra 5 ng/ml al destino solamente sildenafila que concordará con la información sobre el efecto expresado ritonavira en farmakokinetiku de los sustratos distintos del citocromo Р450. La aplicación sochetannoe sildenafila con ritonavirom no es recomendable. La aplicación común sakvinavira (1200 mg de 3 veces en el día), el inhibidor proteazy el HIV y el isofermento CYP3A4, con sildenafilom (lleva 100 mg es una sola vez) al aumento Cmax sildenafila a 140 % y AUC a 210 %, respectivamente. Sildenafil no prestaba el impacto en farmakokinetiku sakvinavira. A sochetannom la aplicación sildenafila con sakvinavirom la corrección de la dosis no es necesario. Unos inhibidores más potentes del isofermento CYP3A4, tales como ketokonazol iitrakonazol, pueden ejercer una influencia más expresada en farmakokinetiku sildenafila. A la recepción una sola vez sildenafila en la dosis de 100 mg en el fondo terapiieritromitsinom, el inhibidor específico que es del isofermento CYP3A4, en el estado equiponderante (500 mg de 2 veces en el día durante 5 días) son revelados el aumento AUC sildenafila a 182 %. A sochetannom la aplicación sildenafila con eritromitsinom la corrección de la dosis no es necesario. A los hombres-voluntarios sanos azitromitsin (500 mg/sut durante 3 días) no prestaba el impacto en AUC, Cmax, Tmax, la constante de la velocidad de la eliminación o Т1/2 sildenafila y su principal que circula metabolita. TSimetidin (800 mg), el inhibidor del citocromo Р450 y el inhibidor no específico del isofermento CYP3A4, llamaba el aumento de las concentraciones sildenafila (50 mg) en el plasma de la sangre de los voluntarios sanos a 56 %. La recepción una sola vez antatsidov (el magnesio del hidróxido y el aluminio del hidróxido) no prestaba el impacto a la bioaccesibilidad sildenafila. La aplicación común peroralnyh de los anticonseptivos (etinilestradiola 30 mkg y levonorgestrela 150 mkg) no prestaba el impacto en farmakokinetiku sildenafila. El impacto sildenafila en farmakokinetiku de otros medios medicinales de la Investigación in vitro Sildenafil es el inhibidor débil de los isofermentos CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 del citocromo Р450 (IC50 > 150 micrones). Las investigaciones in vivo Sildenafil ejerce la influencia al sistema No/tsGmf y refuerza gipotenzivnoe la acción de los nitratos. Su aplicación común con donatorami del óxido del nitrógeno o los nitratos en cualesquiera formas es contraindicada. Al destino simultáneo α-adrenoblokatora doksazozina (4 mg y 8 mg) y sildenafila (25 mg, 50 mg y 100 mg) los pacientes con la hiperplasia de buena calidad predstatelnoy zhelezy el descenso adicional sistolicheskogo / diastólico el INFIERNO en la posición estando ha compuesto 7/7 9/5 y 8/4, mm hg, y en la posición estando – 6/6 11/4 y 4/5, mm  hg, respectivamente. Al destino sildenafila a los pacientes que recibe doksazozin, son notados los casos raros del desarrollo ortostaticheskoy de la hipotensión que se acompañaba del vértigo, pero no por el desmayo. La aplicación sildenafila a los pacientes que aceptan α-adrenoblokatory, puede llevar a es clínico la hipotensión significativa arterial a los pacientes con la labilidad el INFIERNO. Durante el estudio de la interacción sildenafila (100 mg) con amlodipinom  a los pacientes sarterialnoy por la hipertensión eran notados el descenso adicional sistolicheskogo y diastólico el INFIERNO en la posición estando a 8 mm hg y 7 mm hg, respectivamente. El descenso semejante el INFIERNO se notaba a la aplicación de un sildenafila a los voluntarios sanos. Los indicios de la interacción sildenafila (50 mg) con tolbutamidom (250 mg) ilivarfarinom (40 mg), que metaboliziruetsya bajo la influencia del isofermento CYP2C9, no es revelado. Sildenafil (50 mg) no llamaba el aumento adicional del tiempo de la hemorragia llamada por el ácido acetilsalicílico (150 mg). Sildenafil (50 mg) no reforzaba gipotenzivnoe la acción del etanol a los voluntarios sanos a la concentración máxima  del etanol en la sangre de 80 mg/dl. A los voluntarios sanos sildenafil en el estado equiponderante (80 mg de 3 veces en el día) llamaba el aumento AUC y Cmax  bozentana (125 mg de 2 veces en el día) a 49,8 % y 42 %, respectivamente. Sildenafil en la dosis una sola vez de 100 mg no prestaba el impacto en equiponderante farmakokinetiku de los inhibidores proteazy el HIV sakvinavira y ritonavira, que son los sustratos del isofermento CYP3A4. Sildenafil no prestaba es clínico el impacto significativo en kontsentratsiyuperoralnyh de los anticonseptivos en el plasma de la sangre (etinilestradiola 30 mkg y levonorgestrela 150 mkg).

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a cualquier componente del preparado. La enfermedad venookklyuzionnaya fácil. La aplicación común con donatorami del óxido del nitrógeno o los nitratos en cualquier forma. La aplicación común con los inhibidores potentes del isofermento CYP3A4 (incluido ketokonazolom, itrakonazolom y ritonavirom) (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»). La pérdida de la vista en un ojo a consecuencia de la antesala nearteriitnoy ishemicheskoy las neuropatías del nervio óptico, las enfermedades hereditarias degeneradas de la envoltura reticular del ojo (de pigmento retinit). La infracción pesada de la función del hígado (la clase Con por la clasificación Chayld-bebo). La hemorragia cerebral o el infarto del miocardo en la anamnesia. La hipotensión pesada arterial (sistolicheskoe el INFIERNO  menos de 90 mm  hg, diastólico el INFIERNO menos de 50 mm  hg). La insuficiencia laktaznaya, galaktozemiya o el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsiii. La edad hasta 18 años (las investigaciones de la eficiencia y la seguridad no eran pasadas).

La sobredosis:

Los síntomas: el dolor de cabeza, las congestiones a la cutis, el vértigo, la dispepsia, zalozhennost de la nariz, la infracción por parte del órgano de la vista. El tratamiento:  sintomático. La dialisis no acelera la deducción  sildenafila, puesto que último comunica con activamente los proteínas del plasma de la sangre y no desaparece por los riñones.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en los lugares inaccesibles para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de 20 mg. 15 pastillas en blister de pvh / de la laminilla DE ALUMINIO. 6 blisterov en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.