Imatinib

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 100 mg imatiniba.

Las sustancias auxiliares: krospovidon, el siliceo dioksid de coloide árido, la celulosa microcristallino, el magnesio stearat.

La composición de la envoltura de la cápsula: el titán dioksid (E 171), la gelatina.

Protivoleykoznyy el preparado citostático, un de los representantes de la nueva clase targetnyh tsitostatikov, es selectivo que influyen en las jaulas unas u otras características que tienen para hinchazones los defectos genéticos.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Imatinib es eficaz ingibiruet el fermento Bcr-Abl-tirozinkinazu en el nivel celular. Imatinib es selectivo aplasta proliferatsiyu y llama apoptoz de las líneas celulares, positivo por Bcr-Abl, también inmaduro leykoznyh de las jaulas a crónico mieloleykoze con positivo filadelfiyskoy por el cromosoma (Ph +) y a agudo limfoblastnom la leucosis. Imatinib es selectivo ingibiruet las colonias Bcr-Abl-positivas recibidas de las jaulas de la sangre de los enfermos crónicas mieloleykozom

El preparado posee la actividad antioncótica a la monoterapia.

Además, imatinib es el inhibidor enérgico de los receptores tirozinkinazy para el factor del crecimiento trombotsitov (PDGF) y el factor de las células troncales (SCF), c-Kit, también aplasta las reacciones celulares, oposreduemye por los factores arriba mencionados. In vitro imatinib ingibiruet proliferatsiyu e indutsiruet apoptoz de las jaulas stromalnyh de los hinchazones del tracto intestinal, ekspressiruyuschih las Kit-mutaciones.

La activación PDGF considerable o Bcr-Abl-tirozinkinazy es la consecuencia de la integración con los proteínas distintos, o las estimulación de la síntesis PDGF, que son involucradas en la patogenía MDS/MPD (mielodisplasticheskih/mieloproliferativnyh) las enfermedades, HES/CEL (gipereozinofilnogo del síndrome / crónico eozinofilnoy las leucocitemias) e inoperable recurrente y/o metastaziruyuschih dermatofibrosarkom bugorkovyh (DFSP). Imatinib ingibiruet la señal a proliferatsii de las jaulas, que acompaña inaktivirovannyy PDGF y la actividad Bcr-Abl-tirozinkinazy.

La eficiencia del preparado es condicionada por la velocidad general de la respuesta hematológica y citogenética a los enfermos con HML, agudo limfoblastnym por la leucosis (Ph+ОЛЛ), MDS/MPD, DFSP y la velocidad objetiva de la respuesta a los pacientes con los tumores malignos stromy de los órganos de la carretera digestiva.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro de las cápsulas del preparado la bioaccesibilidad compone por término medio 98 %. La concentración máxima en el plasma de la sangre es alcanzada en 2-4 h. El coeficiente de la variación para el índice el área bajo la curva "la concentración-tiempo" compone 40–60 %. Al destino del preparado con la comida con un alto contenido de las grasas, en comparación con la recepción en ayunas, se nota el descenso insignificante del grado de la absorción (la reducción Cmax de 11 %, AUC – a 7,4 %) y la demora de la velocidad de la absorción (el alargamiento tmax en 1,5).

La distribución. A es clínico las concentraciones significativas imatiniba su atadura con los proteínas del plasma de la sangre compone cerca de 95 % (principalmente con la albumina y las glicoproteínas alfa agrias, en el grado insignificante - con las lipoproteínas).

El metabolismo. metaboliziruetsya en el hígado con la participación del fermento CYP3A4 del sistema del citocromo Р450. Básico que circula metabolit a la persona – derivado N-demetilirovannogo piperazina, que manifiesta la misma actividad, tanto como su antecesor. El valor AUC en el plasma para esto metabolita compone solamente 16 % de AUC para imatiniba.

La deducción. Aproximadamente 81 % de la dosis eliminiruetsya en 7 días con los excrementos (68 % de la dosis) y la orina (13 % de la dosis). En el tipo no cambiado desaparece cerca de 25 % de la dosis (20 % — con kalom y 5 % — con la orina). La otra cantidad del preparado desaparece en el tipo metabolitov.

El período de la semideducción imatiniba compone cerca de 18 h. En la banda de las dosis de 25 hasta 1000 mg es notada la dependencia directa lineal del valor AUC de la cantidad de la dosis.

Farmakokinetika en los grupos especiales. Los enfermos de la edad senil. A los pacientes son mayores 65 años el volumen de la distribución se aumenta en 12 % que es clínico neznachimo.

Para los pacientes con la masa del cuerpo de 50 kg la cantidad media del claro imatiniba compone 8,5 l/ch, y para los pacientes con la masa del cuerpo de 100 kg - 11,8 l/ch. Sin embargo estas distinciones no son tanto esenciales que sea necesario el cambio de la dosis del preparado depende de la masa del cuerpo del paciente.

Los enfermos con la derrota del hígado. A los pacientes con el grado distinto de la infracción de la función del hígado los valores AUC medios no se aumentaban en comparación con los pacientes con la función normal del hígado.

Farmakokinetika imatiniba no depende del suelo.

Las indicaciones:

- Para el tratamiento de los adultos y los niños con por primera vez diagnosticado crónico mieloidnym por la leucosis con fildelfiyskoy por el cromosoma (Рh + HML);

- Para el tratamiento de los adultos y los niños que sufren Рh + HML en la fase blastnogo de la crisis o la fase de la acceleración, también para el tratamiento de la fase crónica después de la terapia infructuosa por el interferón el alfa;

- Para el tratamiento de los pacientes adultos que sufren por primera vez diagnosticados agudos limfoblastnym de la leucosis con fildelfiyskoy del cromosoma  (Рh + OLL) como parte de la quimioterapia;

- Para el tratamiento de los pacientes adultos con retsidiviruyuschim o refrakternym Рh + OLL (como la monoterapia);

- миелодиспластические/миелопролиферативные las enfermedades (MDS/MPD) a los pacientes adultos, vinculado a la activación del receptor trombotsitarnogo del factor del crecimiento;

- De sistema mastotsitoz (CM) con la ausencia D816V c-Kit de las mutaciones o por falta de los datos sobre mutatsionnom el estatus s-Kit a los pacientes adultos;

- gipereozinofilnyy el síndrome y/o хроничeская eozinofilnaya la leucocitemia (HES/CEL) a los adultos;

- Inoperable, retsidiviruyuschaya y/o metastático vybuhayuschaya dermatofibrosarkoma (DFSP) a los adultos;

- Inoperable y/o metastático stromalnye los hinchazones del tracto intestinal (GIST) a los adultos;

- ad'yuvantnaya la terapia después de la resección GIST a los adultos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Se recomienda aceptar peroralno durante la comida, tomando con el vaso lleno del agua. La dosis del preparado de 400/600 mg se pone una vez en el día, mientras que debe aplicar el preparado en la dosis diaria de 800 mg por 400 mg de 2 veces en el día, la mañana y la tarde.

Se puede continuar el tratamiento, si no se manifestarán los indicios de la agudización de la enfermedad o la toxicidad indeseable.

La dosificación recomendada de Imatiniba. A crónico mieloleykoze: la dosis recomendada para el tratamiento de los pacientes con HML en la fase crónica compone 400 mg en el día, para los pacientes con HML en la fase de la activación o blastnogo de la crisis - 600 mg en el día.

A crónico mieloleykoze para los enfermos en la fase crónica de la enfermedad el aumento de la dosificación con 400 mg hasta 600 mg o para los enfermos en la fase de la activación o a blastnom la crisis - el aumento de la dosificación con 600 mg hasta 800 mg (por 400 mg dos veces en el día) es mostrado solamente por falta de los efectos secundarios pesados y a la ausencia no vinculado con la leucocitemia neytropenii o trombotsitopenii. Tal aumento de la dosis puede ser necesario en los casos siguientes: la progresión de la enfermedad (en cualquier fase), la ausencia de la respuesta satisfactoria hematológica en 3 meses después del comienzo del tratamiento, la ausencia de la respuesta citogenética después de 12 meses de la terapia, la pérdida antes la respuesta alcanzada hematológica y/o citogenética.

A agudo limfoblastnom la leucosis la dosis recomendada para el tratamiento de los pacientes con Ph + OLL compone 600 mg en el día.

A миелодиспластических/миелопролиферативных las enfermedades la dosis recomendada para el tratamiento de los pacientes con MDS/MPD compone 400 mg en el día.

A de sistema mastotsitoze la dosis recomendada para el tratamiento de los pacientes DE CM con la ausencia D816V s-Kit de las mutaciones compone 400 mg en el día. Para los pacientes con CM juntado con eozinofiliey, cuando klonalnaya la patología hematológica es vinculada a la síntesis de las quinasas FIP1L1-PDGFR α, la dosis recomendada compone 100 mg en el día. El aumento de la dosis con 100 mg hasta 400 mg puede ser examinado por falta de los efectos secundarios y en caso de la respuesta insuficiente a la terapia.

A gipereozinofilnom el síndrome y/o хроничeской eozinofilnoy las leucocitemias (HES/CEL) la dosis recomendada para el tratamiento de los pacientes con HES/CEL compone 400 mg en el día. Para los pacientes, cerca de que es aumentado el nivel de la actividad tirozinkinaz FIP1L1-PDGFR α, es recomendada la dosis inicial de 100 mg en el día. El aumento de la dosis de 100 mg hasta 400 mg puede ser examinado por falta de los efectos secundarios y en caso de la respuesta insuficiente a la terapia.

A vybuhayuschey dermatofibrosarkome (DFSP) la dosis recomendada inicial imatiniba a los pacientes adultos con DPSP compone 400 mg/sut. En caso necesario la dosis aumentan hasta 800 mg en el día.

A stromalnyh los hinchazones del tracto intestinal (GIST): la dosis recomendada para el tratamiento de los pacientes con inoperable y/o metastático GIST compone 400 mg en el día. El aumento de la dosis con 400 mg hasta 600 y 800 mg puede ser examinado para los pacientes, cerca de que no se observa las reacciones secundarias, o si la respuesta al tratamiento es insuficientemente eficaz.

La dosis recomendada para ad'yuvantnogo los tratamientos de los pacientes adultos después de la resección GIST compone 400 mg en el día. La duración óptima ad'yuvantnoy no le es establecida a la terapia.

Dozirovanie en los grupos especiales de los pacientes. Los niños. La experiencia clínica por la aplicación imatiniba para el tratamiento de los niños es más menor de edad los 2 años que sufren crónicos mieloleykozom, no hay. La experiencia por la aplicación del preparado para el tratamiento de los niños según otras indicaciones no hay prácticamente.

El cálculo del régimen dozirovaniya a los niños es mayor de 2 años se basa en el área de superficie del cuerpo (mg/m ²). Se recomiendan las dosis de 260 mg/m ² en el día a la fase HML crónica y 340 mg/m ² en el día a HML en la fase de la acceleración respectivamente. La dosis general diaria a los niños no debe superar las dosis equivalentes para los adultos de 400 mg y 600 mg. El tratamiento debe ser fijado una vez al día o es dividido en dos recepciones - una recepción por la mañana, otra recepción por la tarde.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. Ya que imatinib metaboliziruetsya principalmente en el hígado, los pacientes con las infracciones insignificantes, moderadas de la función del hígado deben fijar la dosis mínima recomendada de 400 mg/sut o menos, depende de la dosis recomendada para el tratamiento según la indicación. A los pacientes con la disfunción pesada del hígado se recomienda la dosis más abajo de 100 mg/sut, el aumento de 100 mg/sut hasta 400 mg/sut es admisible por falta de los efectos secundarios.

 Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. La separación considerable imatiniba y ello metabolitov a través de los riñones no pasa. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones o los pacientes que se encuentra sobre la dialisis, el preparado fijan en la dosis mínima inicial de 400 mg. Con todo eso, al tratamiento de esta categoría de los pacientes debe observar la precaución. Al carácter insufrible se puede bajar la dosis del preparado. A bueno perenosimosti y la eficiencia insuficiente se puede subir la dosis.

Dozirovanie en los casos especiales. El cambio de la dosificación a gepatotoksichnosti y otras reacciones patalógicas no - el carácter hematológico.

En caso del desarrollo de las reacciones secundarias pesadas no hematológicas (tales como la forma pesada de la derrota del hígado o la demora del líquido) es necesario cesar la aplicación de Imatiniba antes de la desaparición de estos fenómenos, después de que se puede recomenzar el tratamiento por el preparado tomando en cuenta la reacción manifestada.

Al aumento del nivel de la bilirrubina en 3 veces es más alto de la frontera superior de la norma o el aumento del nivel de hígado transaminaz más de en 5 veces, es necesario detener la recepción de Imatiniba hasta que la concentración de la bilirrubina no baje hasta el nivel, que supera la frontera superior de la norma no más que en 1,5 veces, y el nivel de hígado transaminaz no bajará hasta el nivel, que supera la frontera superior de la norma no más que en 2,5 veces. Después de esto el tratamiento por Imatinibom puede ser continuado en las dosis reducidas diarias. Para los adultos la dosis se disminuye con 400 hasta 300 mg en el día o con 600 hasta 400 mg en el día, o con 800 hasta 400 mg en el día. Para los niños - con 260 hasta 200 mg/m2 en el día o con 340 hasta 260 mg / м2в el día.

Las reacciones hematológicas patalógicas. Durante el surgimiento neytropenii y trombotsitopenii es necesaria la anulación temporal del preparado o la reducción de su dosis, como es indicado en la tabla. 

CM juntado con eozinofiliey, y HES/CEL, con la síntesis FIP1L1-PDGFR α-tirozinkinazy (la dosis inicial de 100 mg)	La cantidad absoluta neytrofilov (AKN) <1,0 h 109/l y/o trombotsitov <50 h 109/l	1.  Detener el tratamiento hasta que el número absoluto neytrofilov no sea ≥1,5 h 109/l y trombotsitov ≥75 h 109/l. 2.  Recomenzar el tratamiento en la dosis inicial.
La fase HML crónica, MDS/MPD, CM, HES/CEL y GIST (la dosis inicial de 400 mg)	AKN <1,0 h 109/l y/o trombotsitov <50 h 109/l	1. Detener el tratamiento hasta que el número absoluto neytrofilov no sea ≥ 1,5 h 109/l y trombotsitov ≥75 h 109/l. 2. Recomenzar el tratamiento en la dosis inicial. 3. En caso del descenso repetido del número neytrofilov <1,0 h 109/l y/o trombotsitov <50 h 109/l, repetir el paso 1 y recomenzar el tratamiento en la dosis de 300 mg.
La fase de la acceleración y blastnyy la crisis HML, (Ph + - OLL) (La dosis inicial 600 mgb)	AKN y <0,5 h 109/l y/o trombotsitov <10 h 109/l	1. Comprobar el enlace el citocanto con la leucocitemia (la investigación de la médula). 2. Si los citocantos no es vinculado a la leucocitemia, reducir la dosis hasta 400 mgv. 3. Si los citocantos se conserva durante 2 semanas, reducir la dosis hasta 300 mgv. 4. Si los citocantos se conserva durante 4 semanas y su enlace con la leucocitemia no es confirmado, detener el tratamiento hasta que el número absoluto neytrofilov no sea ≥ 1,0 h 109/l y trombotsitov ≥20 h 109/l, luego recomenzar el tratamiento en la dosis 300 mgg.
DFSP (La dosis inicial de 400 mg)	AKN <1,0 h 109/l y/o trombotsitov <50 h 109/l	1.                 Detener el tratamiento hasta que el número absoluto neytrofilov no sea ≥ 1,5 h 109/l y trombotsitov ≥75 h 109/l. 2.                 Recomenzar el tratamiento en la dosis inicial. 3.                 En caso del descenso repetido del número neytrofilov <1,0 h 109/l y/o trombotsitov <50 h 109/l, repetir el paso 1 y recomenzar el tratamiento en la dosis de 300 mg.
A-han aparecido después de 1 mes del tratamiento B-o 340 mg/m2 a los niños V-o 260 mg/m2 a los niños G-o 200 mg/m2 a los niños

 

Los rasgos de la aplicación:

Debe pasar el tratamiento por Imatinibom solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia del trabajo con los preparados antioncóticos.

Debe observar la precaución al destino de Imatiniba a los pacientes con la función violada del hígado, ya que es posible el reforzamiento de la expresividad de su acción.

Al recurso con el preparado debe evitar su impacto a la piel y en los ojos, también la aspiración de los polvos del preparado.

Debido a que a la aplicación de Imatiniba es posible la demora expresada del líquido (plevralnyy la transpiración, los hinchazones periféricos, el hinchazón fácil, la ascitis), a los pacientes se recomienda regularmente determinar la masa del cuerpo. En caso del aumento rápido inesperado de la masa del cuerpo debe pasar la inquisición del enfermo y en caso necesario fijar la terapia correspondiente sintomática.

Los tests de laboratorio. Durante la terapia debe es sistemático realizar el análisis completo clínico de la sangre periférica. A la aplicación del preparado a los enfermos crónico mieloleykozom son notados neytropeniya y trombotsitopeniya, sin embargo su surgimiento depende de la fase de la enfermedad. A blastnom la crisis y en la fase de la acceleración estos fenómenos indeseables se encuentran más a menudo, que en la fase crónica de la enfermedad. Durante el surgimiento de estos fenómenos indeseables se recomienda temporalmente anular el preparado o reducir la dosis.

Durante la terapia es mostrado el control regular de la función del hígado (transaminazy, la bilirrubina, alcalino fosfataza). En caso de las desviaciones de estos índices de laboratorio de la norma se recomienda reducir la dosis de Imatiniba o temporalmente anularlo.

Los pacientes con las enfermedades del corazón o la insuficiencia renal. Debe con atención controlar a los pacientes con las enfermedades del corazón, los factores del riesgo del surgimiento de la insuficiencia cardíaca, o con la insuficiencia renal en la anamnesia; a los pacientes con los indicios o los síntomas de la insuficiencia cardíaca es necesario inquirir y fijar el tratamiento. A los pacientes de edad avanzada y los pacientes con las enfermedades del corazón deben ser determinados los índices de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo (FV LZH) antes del comienzo del tratamiento imatinibom.

A los pacientes con el síndrome gipereozinofilii (HES) y la infracción de la función del corazón los casos separados del desarrollo kardiogennogo del choque/infracción de la función del ventrículo izquierdo eran vinculados al comienzo del tratamiento imatinibom. Se comunicaba que al destino de los esteroides de sistema, el uso de los sistemas del mantenimiento de la circulación de la sangre y con el cese temporal de la recepción imatiniba tales estados tenían el carácter convertible.

Миелодиспластические/миелопролиферативные las enfermedades y de sistema mastotsitoz pueden acompañarse de un alto nivel eozinofilov. Por eso a los pacientes que sufren HES/CEL, también a los pacientes que sufren MDS/MPD o CM, juntado a un alto nivel eozinofilov, debe controlar EKG y determinar el nivel troponina en el suero de la sangre. Si se notan los cambios patalógicos, en la etapa de la fase inicial del tratamiento debe examinar la posibilidad de la aplicación profiláctica de los esteroides de sistema (1-2 mg/kg) a lo largo de 1-2 semanas como acompañante con imatinibom las terapias.

La hemorragia Gastrointestinal. A los pacientes con los hinchazones ZHKT pueden surgir las hemorragias gastrointestinales, por eso ante el comienzo de la terapia a los pacientes debe controlar el desarrollo posible de los síntomas por parte del tracto intestinal.

El síndrome de la lisis del hinchazón. A los pacientes que recibían el tratamiento imatinibom, se observaban los casos del síndrome de la lisis del hinchazón (SLO). En vista del desarrollo SLO posible, ante el comienzo de la terapia imatinibom debe realizar la corrección es clínico la deshidratación significativa y cortar los altos niveles del ácido úrico.

La hipotireosis. Se comunicaba sobre los casos clínicos del desarrollo de la hipotireosis a los pacientes que recibían la terapia reemplazante levotiroksinom después de tireoidektomii durante la realización sochetannoy las terapias el preparado Glivek. A tales pacientes es necesario regularmente controlar el nivel tireotropnogo de la hormona.

Los niños y los adolescentes. Hay unos mensajes de la demora del crecimiento que se observaba entre los niños y los niños predpodrostkovogo de la edad, que recibían imatinib. Los efectos a largo plazo de la recepción larga del preparado al crecimiento a los niños no son establecidos. Por eso a los niños que reciben la terapia imatinibom, se recomienda escrupulosamente controlar la dinámica del crecimiento.

La experiencia suficiente de la aplicación del preparado no hay los niños con HML de edad hasta 2 años.

Imatinib y ello metabolity ekskretiruyutsya a través de los riñones en la cantidad insignificante. Como es conocido, el claro de la creatinina (KlKr) se disminuye con lo años, y la edad no influye en parte considerable sobre la cinética del preparado. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones el nivel imatiniba en el plasma de la sangre poco más alto que a los pacientes con la función normal de los riñones (es posible en relación al nivel subido de la glicoproteína alfa agria, que es imatinibsvyazyvayuschim la proteína a tales pacientes). A los pacientes con fácil (el claro de la creatinina de 40-59 ml/minas) y pesado (el claro de la creatinina <20 ml/minas) el grado de la insuficiencia renal de la intercomunicación entre la cantidad de la exposición imatiniba y el grado de la infracción de la función de los riñones determinados por el nivel del claro de la creatinina, no hay. Sin embargo a malo perenosimosti se puede bajar las dosis iniciales del preparado, como esto es indicado en la sección «el Modo de la aplicación y la dosis».

La aplicación durante el embarazo o la mamada. Durante la terapia por Imatinibom las mujeres de la edad reproductiva deben aplicar los métodos eficaces de la contracepción. En caso de la aplicación de Imatiniba durante el embarazo es necesario advertir a la paciente de la posibilidad del surgimiento de la amenaza potencial para el fruto.

Imatinib y su activo metabolit son capaces de penentrar en la leche materna a las mujeres que dan de comer. A las mujeres que acepta Imatinib, debe negarse a la mamada.

La aplicación en la geriatría. De las recomendaciones especiales por dozirovaniyu para los pacientes son mayores 65 años no es necesario.

El impacto a la capacidad de dirigir autotransporte y los mecanismos potencialmente peligrosos. Algunos efectos secundarios del preparado, tales como el vértigo y la vaguedad de la vista, pueden negativamente influir sobre la capacidad de dirigir autotransporte y cumplir los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores. Por eso se recomienda observar la precaución a la dirección de autotransporte u otros mecanismos.

Los efectos secundarios:

En la fase desenvuelta crónico mieloleykoza o stromalnyh de los hinchazones ZHKT los enfermos pueden tener las infracciones plurales acompañantes que dificultan la apreciación de los efectos secundarios por la serie entera de los síntomas, vinculado con las enfermedades acompañantes, su progresión y la recepción de los medicamentos distintos.

Imatinib se transporta en total bien a la recepción larga diaria dentro a los pacientes con HML, incluso a los niños. Cerca de la mayoría de los pacientes surgían los efectos secundarios, más a menudo de fácil hasta moderadamente expresado. La anulación de la recepción del preparado por razón del desarrollo de las reacciones secundarias se observaba cerca de menos de 5 % de los pacientes.

Los fenómenos más frecuentes indeseables vinculados a la recepción del preparado, eran la náusea fácil, el vómito, la diarrea, mialgii, los calambres musculares, la eflorescencia, que eran fácilmente controlado. Se notaban a menudo los hinchazones periféricos principalmente periorbitalnyh de las esferas o los hinchazones de las extremidades inferiores. Sin embargo tenían raramente el carácter expresado y se sometían bien las terapias por los diuréticos; a algunos enfermos los hinchazones pasaban después del descenso de la dosis de Imatiniba.

Los fenómenos distintos indeseables, tales como plevralnyy la transpiración, la ascitis, el hinchazón fácil y el aumento rápido de la masa del cuerpo con los hinchazones periféricos o sin ellos pueden en total ser calificados como la demora del líquido. Para la eliminación de los fenómenos arriba indicados indeseables habitualmente temporalmente interrumpen la terapia por Imatinibom y/o aplican los diuréticos.

Los fenómenos indeseables son enumerados más abajo por los órganos y los sistemas con la instrucción de la frecuencia de su surgimiento.

La definición de la frecuencia: muy a menudo (de 1/10), a menudo (de 1/100 hasta 1/10), infrecuentemente (de 1/1000 hasta 1/100), es raro (de 1/10000 hasta 1/1000), es muy raro (hasta 1/10000).

Las enfermedades infecciosas y parasitarias: infrecuentemente – el herpes las horas muertas, el herpes que ciñe, rinofaringit, la neumonía, sinusit, el flemón, la infección de las vías superiores respiratorias, la gripe, la infección mochevyvodyaschego de la carretera, el gastroentérito, la septicemia; raramente - mikozy.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo - neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia; a menudo - pantsitopeniya, febrilnaya neytropeniya; infrecuentemente - trombotsitemiya, la linfopenia, la opresión de la función de la médula, eozinofiliya, limfadenopatiya; raramente - la anemia hemolítica.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo - la anorexia; infrecuentemente - la hipocaliemía, el aumento del apetito, gipofosfatemiya, el descenso del apetito, la deshidratación, la gota, giperurikemiya, la hiperglicemia, giperkaltsiemiya, giponatriemiya; raramente - la hipercaliemía, gipomagniemiya.

Las infracciones de la mentalidad: a menudo - el insomnio, infrecuentemente - la depresión, el descenso libido, la inquietud; raramente - la confusión de la conciencia.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo – el dolor de cabeza, a menudo - el vértigo, paresteziya, la infracción de las degustaciones, la hipoestesia; infrecuentemente - la jaqueca, la somnolencia, la pérdida de la conciencia, periférico neyropatiya, la agravación de la memoria, la ciática, el síndrome de los pies "inquietos", tremor, la hemorragia en el cerebro; raramente – el aumento de la presión intracraneal, el calambre, la neuritis del nervio óptico.

Las infracciones por parte del órgano de la vista: a menudo - se ha hinchado el siglo, el reforzamiento de la secreción lacrimal, las hemorragias conjuntivales, la conjuntivitis, la sequedad de los ojo, la vaguedad de la vista; infrecuentemente - la sensación de la irritación en los ojos, el dolor en los ojos, el hinchazón orbital, la hemorragia en la esclerótica, la hemorragia en la retina, la blafaritis, makulyarnyy el hinchazón; raramente - la catarata, el glaucoma, papilloedema.

Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: infrecuentemente - vertigo, el sonido en las orejas, la pérdida del rumor.

Las infracciones por parte del corazón: infrecuentemente - palpitatsiya, la taquicardia, la insuficiencia cardíaca estancada, el hinchazón fácil; raramente - la arritmia, fibrillyatsiya de las aurículas, la parada del corazón, el infarto del miocardo, la estenocardia, perikardialnyy la transpiración.

Las infracciones por parte de los vasos: a menudo - la sensación del aflujo de la sangre, la hemorragia; infrecuentemente - la hipertensión, el hematoma, la sensación del frío en las extremidades, la hipotensión arterial, el fenómeno de Reyno.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo - dispnoe, la hemorragia nasal, la tos; infrecuentemente - plevralnyy la transpiración, faringo-laringealnaya el dolor, la faringitis; raramente - plevralnye los dolores, la fibrosis fácil, la hipertensión neumónica, la hemoptisis.

Las infracciones por parte del tracto intestinal: muy a menudo - la náusea, la diarrea, el vómito, la dispepsia, abdominalnaya el dolor; a menudo - el meteorismo, la inflamación del vientre, gastroezofagealnyy reflyuks, la cerradura, la sequedad en la boca, la gastritis; infrecuentemente - la estomatitis, la úlcera de la cavidad bucal, la hemorragia del tracto intestinal, el eructo, la melena, ezofagit, la ascitis, la úlcera de estómago, el vómito con la sangre, heylit, la disfagia, la pancreatitis; raramente - la colitis, la impracticabilidad intestinal, los procesos inflamatorios en el intestino.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschey los sistemas: a menudo - el aumento del nivel de los fermentos de hígado; infrecuentemente - giperbilirubinemiya, la hepatitis, la ictericia; raramente - la insuficiencia de hígado, la necrosis del hígado.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo - periorbitalnyy el hinchazón, la dermatitis/eccema/vysypanie; a menudo - el picor, el hinchazón de la persona, la sequedad de la piel, el eritema, alopetsiya, de noche potlivost, la reacción de la fotosensibilidad; infrecuentemente - la eflorescencia pustular subida potlivost, urtikarii, ekhimoz, la inclinación subida por las hemorragias, gipotrihoz, la hipopigmentación de la piel, eksfoliativnyy la dermatitis, la fragilidad de las uñas, follikulit, petehii, la psoriasis, la púrpura, la hiperpigmentación de la piel, bulleznye vysypaniya; raramente - agudo febrilnyy neytrofilnyy la dermatosis (el síndrome el Séquito), el cambio del color de las uñas, angionevrotichesky el hinchazón, vezikulyarnaya la eflorescencia, multiformnaya el eritema, leykotsitoklastichesky vaskulit, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, agudo generalizovannoe ekzantematoznoe pustular vysypanie.

Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: muy a menudo - el espasmo muscular y los calambres, el dolor en los músculos y los huesos, incluso mialgiya, artralgiya, el dolor en los huesos, a menudo - la hinchazón de las articulaciones; infrecuentemente - el embarazo en las articulaciones y los músculos; raramente - la debilidad muscular, la artritis.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: infrecuentemente - el dolor en el campo de los riñones, la hematuria, la insuficiencia aguda renal, la frecuencia subida mocheispuskany.

Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama: infrecuentemente - ginekomastiya, la disfunción eréctil, menorragiya, la infracción del ciclo menstrual, la infracción de la función sexual, el dolor en los chupetes, el aumento de las mamas, el hinchazón del escroto.

Otros: muy a menudo - la demora del líquido y el hinchazón, la fatiga, el aumento de la masa del cuerpo; a menudo - la debilidad, la subida de la temperatura del cuerpo, la anasarca, el escalofrío, el temblor, el descenso de la masa del cuerpo, infrecuentemente - el dolor en los pechos, la indisposición, el aumento de la creatinina en la sangre, el aumento kreatinfosfokinazy en la sangre, el aumento laktatdegidrogenazy en la sangre, el aumento alcalino fosfatazy en la sangre; raramente - el aumento de la amilasis en la sangre.

La interacción con otros medios medicinales:

El aumento de la concentración imatiniba en el plasma es posible a la aplicación simultánea con los preparados, ingibiruyuschimi el isofermento CYP3A4 del citocromo Р450 (por ejemplo, ketokonazol, intrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin). Enfrente, la aplicación simultánea de los preparados que son los inductores CYP3A4 (por ejemplo, deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampitsin, el fenobarbital, o los preparados del corazoncillo (Hypericum perforatum)), puede llevar al reforzamiento del metabolismo de Imatiniba y el descenso de su concentración en el plasma. Para los pacientes, a que es mostrado rifampitsin u otros inductores SYR3A4, deben ser examinados los medios alternativos terapéuticos con la capacidad menor indutsirovat los fermentos.

Imatinib aumenta Cmax y AUC simvastatina en 2 y 3,5 veces respectivamente a consecuencia de ingibirovaniya CYP3A4 imatinibom. Debe observar la precaución a la aplicación simultánea de Imatiniba y los preparados que son los sustratos CYP3A4 y que tienen la banda estrecha de la concentración terapéutica (por ejemplo, tsiklosporin o pimozid). Imatinib puede subir la concentración en el plasma de otros medios medicinales, metaboliziruemyh CYP3A4 (por ejemplo, triazolobenzodiazepiny, digidropiridinovye los bloqueadores de los canales cálcicos, los inhibidores GMG-KoA-reduktazy).

En las condiciones in vitro imatinib ingibiruet la actividad del isofermento CYP 2D6 del citocromo Р450 en las mismas concentraciones, que influyen sobre la actividad CYP 3A4. Imatinib en la dosis de 400 mg de 2 veces en el día manifiesta débil ingibiruyuschee el impacto en CYP el metabolismo 2D6-mediato metoprolola con el aumento Сmах y AUC metoprolola es aproximado a 23 %. El destino simultáneo imatiniba y los sustratos CYP 2D6, tales como metoprolol, no lleva al surgimiento de los factores del riesgo de la interacción entre los preparados, por eso la corrección de la dosis no es necesario.

En las investigaciones in vitro era mostrado que Imatinib ingibiruet el isofermento CYP2D6 del citocromo Р450 en las mismas concentraciones, en que él ingibiruet CYP3A4. En relación a esto es necesario tomar en consideración la posibilidad del reforzamiento de los efectos de los preparados que son los sustratos del isofermento CYP2D6, a su aplicación común con Imatinibom. Imatinib ingibiruet O-glyukuronidatsiyu paratsetamola/atsetaminofena.

Imatinib ingibiruet la actividad CYP2C9 y CYP2C19, por eso a sochetannom la aplicación con varfarinom se observa el alargamiento protrombinovogo del tiempo. A la aplicación simultánea con kumarinovymi por las derivadas es necesario el monitoring a corto plazo protrombinovogo al tiempo en el comienzo y a finales de la terapia por Imatinibom, también con el cambio del régimen dozirovaniya a Imatiniba. En calidad de la alternativa varfarinu se recomienda usar nizkomolekulyarnye las derivadas de la heparina.

En las investigaciones in vitro era mostrado que Imatinib ingibiruet el isofermento CYP2D6 del citocromo Р450 en las mismas concentraciones, en que él ingibiruet CYP3A4. En relación a esto es necesario tomar en consideración la posibilidad del reforzamiento de los efectos de los preparados que son los sustratos del isofermento CYP2D6, a su aplicación común con Imatinibom. Imatinib ingibiruet O-glyukuronidatsiyu paratsetamola/atsetaminofena.

En todos los casos en que hay una necesidad de aceptar junto con Imatinibom preparados cualesquiera adicionales, es necesario consultar con el médico.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a imatiniba mezilatu o cualquier otro componente del preparado.

La edad infantil hasta 2 años.

El embarazo y el período de la lactación.

La sobredosis:

Los síntomas: es posible el reforzamiento de los efectos secundarios.

El tratamiento: es necesario establecer la observación del paciente y fijar la terapia correspondiente que apoya.

Las condiciones del almacenaje:

En protegido de luces y la humedad el lugar, con la temperatura no es más alto 25 zs. La lista de A.Hranit en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 21 cápsula en de contorno yacheykovuyu el embalaje. 3 o 6 de contorno yacheykovyh de los embalajes con la instrucción de la aplicación médica colocan en el paquete de cartón.